INTRODUCCIN

El origen y evolucin del cncer se basa en la acumulacin progresiva

de alteraciones genticas y epigenticas, alteraciones que afectan a
la secuencia del ADN y a la expresin de los genes, respectivamente.
Estas alteraciones modifican la funcin de protenas implicadas en
regular el comportamiento celular, procesos que, en las clulas
normales, estn sometidos a un control estricto. Aunque las
diferencias genticas entre las clulas normales y las tumorales son
pocas, son suficientes para permitir que las clulas alteradas
sobrevivan

tengan

ventajas

frente

las

clulas

normales

conduciendo al desarrollo de un tumor. Las clulas aberrantes que

escapan a los mecanismos que tiene el organismo para evitar la
enfermedad, no son eliminadas por apoptosis y perpetan las
anomalas en su descendencia.
La carcinognesis es un proceso complejo en el que se piensa que
estn implicados numerosos genes. Existen determinados genes cuya
expresin conduce en un momento dado, generalmente a travs de la
sntesis enzimtica, a la supervivencia o muerte celular. Los genes
cuya expresin promueven la supervivencia y la proliferacin celular
se denominan oncogenes, y aquellos que la inhiben e inducen la
apoptosis se les denominan genes supresores. En la actualidad se
conocen decenas de genes diferentes, que estn asociados a tipos
tumorales especficos. Aunque los oncogenes son fundamentales en
este proceso, slo se han detectado en un 15-30% de los tumores
humanos.
La mayora (90-95%) de cnceres no son hereditarios pero se sabe
que un 5 -10% de los casos estn causados por mutaciones
heredadas. Las clulas cancerosas pueden presentar numerosos
cambios fenotpicos y genotipos. En este seminario se explicaran
aspectos genticos del cncer, pretendindose introducir conceptos

puntuales a cerca del tema y tambin la explicacin de los principales

controles genticos del cncer.

GENES Y CANCER

DEFINICIN
GENES:
Un GEN se define como la unidad mnima de informacin gentica.
Dicho de otro modo, Un GEN es el fragmento ms pequeo de una
molcula de ADN que posee informacin completa para un carcter
determinado. A veces el gen est formado por una secuencia de
bases, pero en eucariotas es frecuente que un gen est constituido
por varios fragmentos de ADN separados por secuencias sin sentido
que no codifican ninguna protena. A las partes con sentido que
sirven para fabricar la protena se les llama EXONES, y a las partes sin
sentido intercaladas en el gen INTRONES, que deben ser eliminados
tras la transcripcin.
Los genes se encuentran en los cromosomas. Los cromosomas
pueden ser definidos como un conjunto de genes unidos o genes
ligados, que son aquellos que se heredan juntos (si no se da
recombinacin gentica). En esencia, un gen es una secuencia de
nucletidos que codifica para una protena determinada, segn la
hiptesis un gen = una enzima. Lo que heredamos de nuestros
padres son, en realidad, sus genes. Para que los genes se puedan
transmitir de padres a hijos, deben poder copiarse antes de la
reproduccin, de manera que los padres mantienen su informacin a
la vez que se la pasan a sus hijos a travs de los gametos, durante la
reproduccin sexual.
Cuando los genes se expresan, se desarrollan los caracteres, es decir,
el fenotipo de un individuo. La transmisin y expresin de los genes

se lleva a cabo mediante tres procesos que constituyen el "Dogma

central de la Gentica Molecular", que son:
La Replicacin. La replicacin es el proceso por el cual el ADN se
copia para poder ser transmitido a nuevos individuos.
La Transcripcin. La transcripcin es el proceso de copia de un gen o
fragmento

de

ADN

utilizando

ribonuclotidos

originndose

diferentes tipos de ARN.

La Traduccin. La traduccin es el proceso de sntesis de protenas
llevado a cabo en los ribosomas, a partir de la informacin aportada
por el ARN mensajero que es, a su vez, una copia de un gen.
CNCER
El cncer

es

una

proliferacin

acelerada,

desordenada

descontrolada de las clulas de un tejido que invaden, desplazan y

destruyen,

localmente

distancia,

otros

tejidos

sanos

del

organismo.
Las clulas del organismo estn programadas para desarrollarse,
diferenciarse y morir en respuesta a un complejo sistema de seales
bioqumicas. El cncer se origina a partir de un grupo o clon de
clulas, libres de estas restricciones programadas del desarrollo y
capaces de proliferar inapropiadamente. Las alteraciones genticas
de los sistemas de regulacin celular constituyen las bases de la
carcinognesis.
TUMORES
Los tumores son un grupo diverso de enfermedades, caracterizadas
por la aparicin de una clula que ha adquirido la capacidad de
proliferar anormalmente y acumula su descendencia. Cnceres son
los tumores que han escapado a la regulacin del crecimiento normal
del tejido y como consecuencia invaden los tejidos vecinos. Las
metstasis son las formas ms avanzadas del proceso invasivo. Estas
enfermedades resultan de la acumulacin, durante la vida, de
mutaciones en genes claves que regulan los ciclos celulares normales
de proliferacin, diferenciacin y/o apoptosis.

a) Tumores benignos:
Los tumores benignos no son cancerosos. Generalmente pueden
removerse y, en la mayora de los casos, no reaparecen. Lo que es
ms importante, las clulas de tejidos benignos no se extienden a

otras partes del cuerpo. Las clulas de tumores benignos

permanecen juntos y a menudo son rodeadas por una membrana
de

contencin.

Los

tumores

benignos

no

constituyen

generalmente una amenaza para la vida. Ejemplos de algunos

tumores benignos:
- Papiloma
- Adenoma
- Lipoma
- Osteoma
- Mioma
- Angiona
- Nevus

b) Tumores malignos:
Los tumores malignos son cancerosos. Las clulas cancerosas
pueden invadir y daar tejidos y rganos cercanos al tumor. Las
clulas cancerosas pueden separarse y entrar al sistema linftico
o al flujo sanguneo, que es la manera en que el cncer alcanza
otras partes del cuerpo. El aspecto caracterstico del cncer es la
capacidad de la clula de crecer rpidamente, de manera
descontrolada e independiente del tejido donde comenz. La
propagacin del cncer a otros sitios u rganos en el cuerpo
mediante el flujo sanguneo o el sistema linftico se llama
metstasis. Los tumores malignos generalmente se pueden
clasificar en dos categoras.
- Carcinomas: se originan en el epitelio, constituyen el tipo ms
comn de cncer. Lugares comunes de carcinomas son la piel,
-

boca, el pulmn, los senos, el estmago, el colon y el tero.

Sarcomas: son canceres del tejido conjuntivo y de tejidos de
apoyo. Los sarcomas se encuentran en cualquier parte del
cuerpo y frecuentemente forman crecimientos secundarios en
los pulmones.

FORMAS HEREDABLES DEL CANCER

Con respecto al cncer; desde hace muchos aos, se haba planteado la

probabilidad que algunos de ellos, por el hecho de reiterarse en varios

miembros de una misma familia, a lo largo de varias generaciones,

presentaran un carcter hereditario, gracias al desarrollo alcanzado en el
campo de la Gentica Molecular hoy se han comprobado una serie no
despreciables de genes directamente involucrados en el desarrollo de
diferentes tumores malignos hereditarios. La predisposicin gentica al
cncer implica que un gran nmero de personas tengan un riesgo mayor a
consecuencia de su historia familiar y/o personal. El 5 % de todas las
neoplasias humanas son de carcter hereditario y en su mayora siguen un
modelo de herencia aparentemente dominante. La mayora de los genes de
predisposicin al cncer son supresores de tumores, siendo necesaria la
inactivacin de ambos alelos para que se produzca la transformacin
neoplsica. Otro grupo se debe a mutaciones en protooncogenes, como se
ven en las neoplasias endocrinas, y un tercer grupo, donde el fallo est dado
por la inactivacin de genes de reparacin del dao gentico producido en
el ADN. En los cnceres hereditarios llama la atencin que distintos genes
pueden

estar

involucrados

en

un

mismo

tipo

tumoral.

Los cnceres hereditarios tienen caractersticas propias donde son ms

relevantes

las

siguientes:

Aparecen en edades ms precoces a lo habitual para ese tipo de tumor.

Historia familiar de cncer del mismo tipo histolgico en parientes de
primer

segundo

grados.

Tumor multicntrico en rganos nicos y bilateral uni o multricntrico en

rganos

pares.

Aparicin de ms de un tumor primario en la misma persona.

Aparicin de tumores que coinciden con rasgos dismrficos o anomalas
congnitas.
Los sndromes hereditarios ntimamente relacionados con neoplasias
familiares pueden ser recesivos como el xeroderma pigmentoso asociado a
cnceres

cutneos

retinoblastoma,

mltiples

neurofibromatosis,

dominantes
tumor

de

como
Wilms,

sucede

en

el

neuroblastoma,

neoplasias mltiples endocrinas, cncer de colon hereditario, poliposis

adenomatosa, cncer de mama, renal, prosttico y melanoma familiar.
Incidencia racial

La frecuencia y la distribucin del cncer varan segn las razas, aunque

resulte difcil precisar en qu medida influyen los factores ambientales e
individuales. Un ejemplo clsico lo constituye el de los japoneses que
presentan una baja incidencia de cncer de colon mientras residen en su
pas, sin embargo, cuando emigran a Occidente, adquieren (probablemente
por influencia de la dieta) una incidencia semejante a la de los habitantes
del pas receptor a partir de la segunda o tercera generacin. No obstante,
se han descrito algunos casos de resistencia o susceptibilidad gentico
racial. Un ejemplo lo constituyen los individuos de raza negra, que no
presentan melanomas, o los asiticos entre quienes es poco frecuente la
leucemia linftica crnica (hecho que no se modifica con la emigracin). En
el otro extremo se sitan las mujeres asiticas, en las que se observa una
elevada incidencia de coriocarcinoma gestacional (una forma de cncer de
crecimiento rpido, en la que las clulas anormales empiezan a crecer en el
tejido que normalmente se convertira en placenta).
Factores ambientales
1. Tabaco
Es la principal causa evitable de morbilidad y mortalidad y la primera causa
de cncer en los pases occidentales. El tumor ms directamente
relacionado con el tabaco es el cncer de pulmn, y se estima que est
presente en el 90% de todos los cnceres de pulmn. La incidencia de
cncer de pulmn est en relacin con el nmero de cigarrillos fumados al
da, la edad de inicio del hbito tabquico, el tipo de cigarrillo, la intensidad
de la inhalacin, la duracin del hbito tabquico y la susceptibilidad
subyacente, incluyendo la historia familiar. El cncer de pulmn en
fumadores con frecuencia presenta una mutacin puntual tpica aunque no
especfica, caracterizada por cambio de Guanina-Citosina a Adenina-Timina
en la secuencia del gen de p53, debido con mayor probabilidad al dao del
ADN secundario al benzopireno, que es uno de los carcingenos ms
importantes de los cigarrillos. El hbito tabquico tambin aumenta el
riesgo de desarrollar otros tipos de cncer en localizaciones como: laringe,
cavidad oral, faringe, esfago, vejiga y pncreas.
2. Dieta

El alcohol y el tabaco actan de forma sinrgica como carcingenos,

especialmente en tumores del tracto aerodigestivo (cavidad bucal, faringe,
esfago y laringe). Adems, el alcohol es un factor etiolgico bien
establecido del hepatocarcinoma (hgado). Los estudios sobre el papel
protector de la fibra son contradictorios. Se acepta unnimemente el efecto
protector de frutas y verduras, siendo este efecto mayor en el caso de
tumores del tubo digestivo y del aparato respiratorio. La carencia de
determinadas

vitaminas

se

ha

relacionado

con

algunos

tumores,

especialmente con el cncer de pulmn, pero no existen datos suficientes

que confirmen esta hiptesis.
3. Exposicin profesional
Son muchas las sustancias que se han relacionado con el cncer. Las fibras
de asbesto son el carcingeno laboral ms importante en muchos pases,
especialmente por el aumento del riesgo de cncer de pulmn, sobre todo
en fumadores, y de mesotelioma maligno, tanto pleural como peritoneal.
4. Frmacos
Existe un riesgo incrementado de cncer asociado a la utilizacin de
determinados frmacos que se siguen utilizando, dado que la relacin
riesgo/beneficio es favorable. Entre ellos destaca la exposicin prolongada a
estrgenos, que aumenta el riesgo de desarrollar cncer de mama, ovario y
endometrio; los agentes alquilantes que estn relacionados con una mayor
frecuencia de leucemia mieloide aguda aos despus del tratamiento; o los
frmacos inmunosupresores empleados en los trasplantes de rganos, que
se asocian con mayor riesgo de linfomas, sarcoma de Kaposi y cnceres
cutneos.

Objetivos:
-

Conocer los conceptos bsicos de gen, cncer y tumor

Conocer las caractersticas bsicas de un cncer heredable.

Conclusiones

Un gen es la unidad mnima de informacin gentica que

codifica para una protena; el cncer es una proliferacin
acelerada, desordenada y descontrolada de las clulas de un
tejido que invaden, desplazan y destruyen tejidos sanos, por
ltimo

el

tumor

un

grupo

diverso

de

enfermedades,

caracterizadas por la aparicin de una clula que ha adquirido

la capacidad de proliferar anormalmente y acumula su
-

descendencia.
No todos los tipos de cncer son de herencia gentica de hecho
solo

el

5%

es

de

causa

gentica

pero

estos

tienen

caractersticas propias por ejemplo aparecen a una edad

precoz, entre otras.