IMPORTANCIA CLINICA DEL USO DE

PRODUCTO SANGUINEO ESPECILIZADO

Juan Gabriel Cubillos B. MD.MSc

Medicina Transfusional
Bucaramanga
Junio 20 2014
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TEMARIO

Historia de la Leucorreduccin
Componentes Leucorreducidos
Plaquetas por afresis
Componentes Irradiados

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HISTORIA

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HISTORIA

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J.R Coll physicians Edinb 2005 35:2-4

EVOLUCION DE ITT

Adapted from TRANSFUSION 2006;46:1624-1640

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PRUEBAS REALIZADAS A LA SANGRE

VIH

Deteccin
Ag- Ac

HTLV

Deteccin
de Ac

Sfilis

Prueba Treponmica

Hepatitis
C

Deteccin
de Ac

Chagas

Deteccin
de Ac

Hepatitis
B

Deteccin del HBsAg

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Resolucin 437
Del 14 de Febrero
de 2014

Ac total contra el CORE

HISTORIA
1980
Filtros de 1 generacin de Acetato
de celulosa con una efectividad
del 98%
Activacin del Complemento C3
Vasoconstriccin
Aumento de la permeabilidad
capilar
Muy demorados 30 min por cada
unidad de GRE
Annals of Cardiac Anaesthesia 2005; 8: 117124
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PROCESO DE SEPARACION
Recoleccin ST
Centrifugacin ST
Centrifugacin fuerte
CE

Buffy Coat

PPP

Segunda centrifugacin suave

Plaquetas

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PROCESO DE SEPARACION
DONACION
SEPARACIN

Sangre total

Glbulo Rojo
Buffy Coat
Plsma Pobre
en plaquetas

EXTRACCIN

Plaquetas

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PROCESO DE SEPARACION

BUFFY COAT

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LEUCORREDUCCION
Pre-almacenamiento
Retiro de leucocitos en lnea durante la separacin del
componente
Pos - almacenamiento
En el banco de sangre antes de enviar
Bed- side (En cama de paciente)
Leucocitos permitidos en productos sanguneos
< 5.0 x 106 WBC/unit 25 Estndar AABB
< 1.0 x 106 WBC/unit Council of Europe
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LEUCORREDUCCION
METODO

EFICACIA

Log 10

LEUCOCITOS
RESIDUALES

Centrifugacin y
separacin de la capa
leucoplaquetaria (Buffy
Coat)

70% - 85%

1,0

5,0 x 10 8 1,2x 10 9

2,0

2 x 10 7 1,0 x10 9

2,5

1 x 10 7 1x 10 8

2,5- 4,0

5 x 10 5 1x 10 7

3,5 -5,0

5,0 x 10 4 5 x10 6

Glbulos Rojos Lavados

Glbulos Rojos
Desglicerolados

70% - 95%
95%

Filtracin post
almacenamiento

99.8% -99.9%

Filtracin pre
almacenamiento

99.9% 99.99%

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Control de Calidad
COMPONENTE

CRITERIO

Volumen
GR SIN CAPA
Hto
LEUCOPLAQUETARIA
CON SLN ADITIVA Rto leucocitos
Cultivo
Volumen
Hto
GR
LEUCORREDUCIDOS Rto leucocitos
Cultivo
Volumen

PLAQUETAS

Recuento pq
Ph
Recuento leucocitos
Cultivo

CAT

CE

INS - INVIMA

280 +/- 50 ml
50 - 70%
< 1.2 x 10e9
N/A
280 +/- 50 ml
50 - 70%
< 1.0 x 10e6
N/A
> 40 ml

280 +/- 50 ml
50 - 70%
< 1.2 x 10e9
N/A
280 +/- 50 ml
50 - 70%
< 1.0 x 10e6
N/A
> 40 ml

>0.6 x 10e11
6.4 - 7.4
< 0.5 x 10 e
8/Unidad
N/A

> 60 x 10e9
6.8 - 7.4

*ml
50 - 70 %
< 1.2 x 10e9
Negativo
*ml
50 - 70 %
< 1.0 x 10e6
Negativo
50 - 70 ml
> 5.5 x
10e10/Unidad
6.2 - 7.4
< 0.5 x 10 e
8/Unidad
Negativo

* Definido por cada proveedor, INS

< 0.05 x 10 e 9
N/A

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Derechos Reservados de
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LEUCORREDUCCION

Beneficios Relevantes (Nivel de Evidencia 1 )

Reduccin del riesgo y severidad de la FNHR
Reduccin de transmisin de CMV o patgenos linfotrpicos
Disminucin del riesgo aloinmunizacin por HLA
Reduccin de riesgo de Refractariedad plaquetaria
Disminucin de la infeccin POP en CxCV

Beneficios Probables
Reduccin de infecciones asociado al efecto inmunomodulador
Reduccin de disfuncin orgnica multiple y muerte
Reduccin dela transmisin directa de bacterias TT
Asian J Transfus Sci. 2010 January; 4(1): 38

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INDICACIONES LEUCORREDUCCION
FDA
Reaccin febril recurrente no hemoltica transfusinal
Alloinmunizacin a los antgenos de leucocitos
Pacientes con anemia aplsica o neoplasias malignas y
hematolgicas)
Pacientes con mayor riesgo de enfermedad por CMV
Quimioterapia
Neutropenia grave
Receptores de clulas progenitoras hematopoyticas,
RN prematuros CMV seronegativos
Bajo peso al nacer
Guidance for Industry
Pre-Storage Leukocyte Reduction of Whole Blood and Blood Components Intended for
Transfusion , Sep 2012

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BENEFICIOS PROBABLES
FDA ( LR)
Disminucin de :
Inmunomodulacinasociada a la transfusin
Sobrecrecimiento bacteriano
La reactivacin viral
Lesin por reperfusin despus de la derivacin
cardiopulmonar
Lesiones por almacenamiento tanto en plaquetas como
en glbulos rojos
Infeccines Transmitidas por transfusin como
Leishmania y enfermedad Creutzfeldt-Jakob (vCJD)

Guidance for Industry

Pre-Storage Leukocyte Reduction of Whole Blood and Blood Components Intended for Transfusion , SepDerechos Reservados de
2012
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LEUCORREDUCCION PLAQUETARIA
El uso de plaquetas leucorreducidas disminuye la incidencia de
refractariedad despus de la transfusin de plaquetas causada por
aloinmunizacin
HLA
en
pacientes
que
requieren
apoyo a las plaquetas a largo plazo.
Blood-1983-Schiffer-815-20[1]
Para
evitar
reacciones
transfusionales
(FNHTR)
en
pacientes que han tenido uno o ms eventos documentados de
FNHTR y disminuir la incidencia de aloinmunizacin por HLA en
candidatos a trasplante de rgano
Williamson, 2000; Dzik, 2002).
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REACCIN FEBRIL NO HEMOLTICA

Glbulos Rojos
Ac. paciente + Ag. de los Neutrfilos + C3 -> Macrfagos

Plaquetas

PIROGENOS

Leucocitos

ILK 6, ILK 1,FNT

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REACCION POR COMPONENTE

SHOT 2011

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BENEFICIOS DE LA LR PRE- ALMACENAMIENTO

Elimina la acumulacin de citoquinas
inflamatorias (ILK 1, ILK-6 y FNT)
Prevencin de reacciones transfusionales febriles
no hemolticas.
Minimiza el riesgo de aloinmunizacin HLA-en
pacientes politransfundidos.
Minimiza el riesgo de transmisin de virus
Linfotrpicos
Blood. 1994 May 15;83(10):3028-35
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INMUNOMODULACION
TRIM
1978 Opelz y Terasaki Candidatos a trasplante
renal, El uso de transfusiones pre-trasplante
mejora la sobrevida del injerto**
La inmunomodulacin es el efecto que resulta de
la accin de sustancias o clulas mononucleares
activadoras o inhibidoras (que permanecen en el
plasma de los componentes de la sangre
almacenada), del proceso natural de la
inflamacin y de la respuesta inmunolgica
**Clinical Transplantation April 1997 - Volume 63 - Issue 7 - pp 964-967
Derechos Reservados de
Rev Mex Med Tran, Vol. 3, Supl. 1, pp S24-S30 Mayo - Agosto, 2010
Reproduccin

ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS T CON

FILTRACION PREALMACENAMIENTO

Medicin del CD 25 en los CD3 +

Medicin del CD 25 en los CD4 +

Medicin del CD 25 en los CD8 +

Volume 49, November 2009

Derechos Reservados de
Reproduccin
TRANSFUSION
2326-2334

ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS T CON

FILTRACION PREALMACENAMIENTO

ndice de Actividad IL 6

ndice Actividad FNT -

Volume 49, November 2009

Derechos Reservados de
Reproduccin
TRANSFUSION
2326-2334

INMUNOMODULACION
La NO activacin de los linfocitos T en los GRE
filtrados pre almacenamiento hace que se
disminuya el TRIM .
La NO presencia de ILK 6 y FNT despus del da
42 soporta que los GRE filtrados prealmacenamiento disminuyen el efecto
inmunomodulador

1.Volume 49, November 2009 TRANSFUSION 2326-2334

Derechos Reservados de
2. Circulation 97:562-568, 1998
Reproduccin

LEUCORREDUCCION UNIVERSAL EN CANADA

JAMA, April 16, 2003Vol 289, No. 15

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LEUCORREDUCCION UNIVERSAL EN CANADA

JAMA, April 16, 2003Vol 289, No. 15

Derechos Reservados de
Reproduccin

LEUCORREDUCCION UNIVERSAL EN CANADA

MORTALIDAD EN EL TIEMPO

JAMA, April 16, 2003Vol

289, No. 15
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LEUCORREDUCCION
BARRERAS DE IMPLEMENTACION

Costo de las unidades (LR Universal)

Manejo de Stock (LR Selectiva)
Falta de adherencia a guas de transfusin
Resistencia al cambio

Asian J Transfus Sci. 2010 January; 4(1): 38

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AFERESIS
Procedimiento en el cual la sangre del
paciente o el donante pasa a travs de un
dispositivo mdico que separa uno o varios
componentes de la sangre y devuelve el resto
con o sin tratamiento extracorpreo o
recambio del componente separado.
Revista de Afresis Clnica, ASFA 25:83-177; 2010

Derechos Reservados de
Reproduccin

TIPOS DE AFERESIS

Afresis Teraputica
Afresis de Donacin

Revista de Afresis Clnica, ASFA

25:83-177;
Derechos
Reservados 2010
de
Reproduccin

AFERESIS DE DONACION
Leucocitafresis
Plaquetafresis
Plasmafresis
Eritroafresis

Revista de Afresis Clnica, ASFADerechos

25:83-177;
Reservados2010
de
Reproduccin

DATOS INTERNACIONALES
Se estima 79% de las dosis teraputicas de plaquetas
transfundida en los Estados Unidos son por afresis 1
El 60% de las plaquetas por afresis en Alemania son
por afresis2

1. AABB, Technical Manual 16 Ed. 2008

2. H. Schrezenmeier, E. Seifried, Vox Sanguinis (2010) 99,

Derechos Reservados de
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Mecanismos de Separacin

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TECNOLOGAS

Derechos Reservados de
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Plaquetafresis
Condiciones especficas
El volumen total extracorpreo no puede superar el 15% de la
volemia (excluyendo el anticoagulante)1
El total de volumen de plasma recogido no debe ser ms de
500 ml (o 600 ml para los donantes que pese ms de 85 Kg), 2
El valor mnimo para realizar este procedimiento es de
150.000 /uL 2
1.Whole Blood and Component Donor Selecction UK, 2012
2. AABB, Technical Manual 16 Ed. 2008

Derechos Reservados de
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Plaquetafresis
Condiciones especficas
Adecuado acceso venoso
Intervalo mnimo de 2 semanas 1 y mximo 24
donaciones al ao
Perdida de aproximadamente 30 cc de WB en cada
procedimiento.
1.Whole Blood and Component Donor Selecction UK, 2012
2. AABB, Technical Manual 16 Ed. 2008

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Reproduccin

Derechos Reservados de
Volume 48, July 2008 TRANSFUSION
1447
Reproduccin

MATERIALES Y METODOS
EMBASE : 1980 - Enero de 2007
MEDLINE: 1966 - Enero de 2007
COCHRANE : platelet
transfusions,plateletpheresis, buffy coat
platelets, apheresis platelets, and whole blood
derived platelets.
Total de 10 estudios que cumplian los criterios de
inclusion.
Seleccin por duplicado y se evalu la calidad del
estudio con la escala de Jadad
Derechos Reservados de
Volume 48, July 2008 TRANSFUSION
1447
Reproduccin

ALOINMUNIZACION Y REFRACTARIEDAD

Volume 48, July 2008 TRANSFUSION 1454

Derechos Reservados de
Reproduccin

Plaquetafresis
Plaquetas obtenidas de un solo
donante a travs de un mtodo de
centrifugacin.
Obtencin entre 5 y 18 unidades
de plaquetas de cada donante
Proceso ambulatorio de duracin
entre 45 y 100 minutos.
El 65% Solucin aditiva y 35%
plasma

Derechos Reservados de Reproduccin

Derechos Reservados de
Reproduccin

Porcentaje de efectividad de Amicus

Journal of Clinical Apheresis 21: 142151

Derechos Reservados de
(2006)
Reproduccin

Plaquetafresis
Control de Calidad

Remolino (Swirling)
Volumen 200-300 ml
Recuento mnimo 3x10 11 (AABB)
PH 6.8 7.4
Recuento de Leucocitos < 1 x 10 9
Leucorreducidas < 1 x 106

Derechos Reservados de Reproduccin

SOLUCIONES ADITIVAS

http://www.aabb.org/resources/publications/bulletins/Pages/ab10-06.aspx?PF 20/10/2010

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SOLUCIONES ADITIVAS
(Beneficios)
Las Plaquetas suspendidas en solucin aditiva
reducen el riesgo de las reacciones alrgicas por
transfusin y disminuyen el resangrado.
El uso de solucin aditiva permite extraer menor
cantidad de plasma del donante
Permite tener un proceso mas estandarizado
frente al control de calidad
Aumenta la viabilidad de las plaquetas en el
almacenamiento
http://www.aabb.org/resources/publications/bulletins/Pages/ab10-06.aspx?PF 20/10/2010

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REFRACTARIEDAD PLAQUETARIA
Falta de respuesta en el incremento en conteo
plaquetario post transfusin despus de 2 o mas
transfusiones consecutivas de plaquetas en dosis
adecuada
1. ABO Compatibles
2. Plaquetas < 72 horas
3. Paciente no sptico
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REFRACTARIEDAD PLAQUETARIA

ICC = Incremento plt x ASC

Plaquetas transfundidas (x1011)
RECUPERACIN
1 Hora : < 7,5 x 10 9 / l
18 horas : < 4.5 x 10 9 / l

SETS , Guidelines 2006

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INDICACION DE PLAQUETAS POR AFERESIS

Pacientes con refractariedad plaquetaria

Aplasia medular
Politransfundidos
Trombocitopenia crnica
Pacientes bajo ECMO (Oxigenacin con Membrana
Extracorprea)
Sangrado inexplicable en bypass cardiopulmonar
Candidatos a trasplante y POP
Pacientes Ciruga Cardiovascular

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Plaquetas por Aferesis Vs

Plaquetas de Sangre Total

(International Foruml) Vox Sanguinis (2007) 92, 160181

Derechos Reservados de
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Plaquetas por Aferesis Vs

Plaquetas de Sangre Total
Las plaquetas obtenidas por afresis tienen una mayor
recuperacin en la primera hora pos-transfusin
en
comparacin con las plaquetas obtenidas por Pool o por
plasma rico en plaquetas.
Heddle NM, Blajchman MA, Transfusion 2002; 42:556 566

La ocurrencia de una reaccin febril no hemoltica FNHTR

posterior a la transfusin de plaquetas por afresis mostr
una disminucin significativa frente a las plaquetas obtenidas
por sangre total por un mtodo de PRP (el 3,1% Vs 17,1%)
H. Schrezenmeier, E. Seifried, Vox Sanguinis (2010) 99, 115

Derechos Reservados de
Reproduccin

Plaquetas por Aferesis Vs

Plaquetas de Sangre Total

Reservados de
H. Schrezenmeier, E. Seifried, Vox Sanguinis (2010) Derechos
99, 115
Reproduccin

ERITROAFERESIS
Coleccin de doble unidad
de GRE leucorreducido 99%
Disminucin de riesgo de
aloinmunizacin para el
receptor
Tiempo promedio de
recoleccin 25 minutos
Movilidad 100%
S.M. Picker et al. / Transfusion and Apheresis Science
Derechos Reservados de Reproduccin
35 (2006) 197205

ERITROAFERESIS

Derechos Reservados de
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ERITROAFERESIS

S.M. Picker et al. / Transfusion and Apheresis Science

35
Derechos Reservados
de
Reproduccin
(2006) 197205

CONCLUSION DEL ESTUDIO

La doble RBC por afresis se llev a cabo de
manera segura y eficiente
con los tres
instrumentos. ALYX tena ventajas para la
mayora de los parmetros evaluado

S.M. Picker et al. / Transfusion and Apheresis Science 35

(2006)
197205
Derechos
Reservados de
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ENFERMEDAD INJERTO CONTRA

HUESPED
Transfusin (EICH-AT)
Complicacin inmunolgica devastadora y letal.
Pacientes de alto riesgo: recin nacidos prematuros pacientes inmunosuprimidos
Resultado de enfermedades congnitas o adquiridas
Administracin de terapia inmunosupresora
Individuos inmunocompetentes heterocigotos locus
particular del HLA

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ENFERMEDAD INJERTO CONTRA

HUESPED

Una reaccin inmunolgica mediada por linfocitos

inmunocompetentes del donante.
Tres y treinta das posteriores a la transfusin.
Manifiesta en piel, tracto gastrointestinal e hgado; se
presenta fiebre, de dolor abdominal, anorexia, nusea,
vmito, diarrea, rash, hepatomegalia, ictericia y aplasia
medular
La complicacin de EICH-AT puede prevenirse con
componentes sanguneos irradiados
Hipoplasia profunda de la mdula
Mortalidad mayor al 90% (Aoun et al., 2003, Williamson et
al. 2007).
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EICH

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IRRADIACION
Rayos Gamma o X es el procedimiento recomendado para
prevenir la EICH (1b)
La mnima dosis mnima de irradiacin debe ser 25 gy y no
mayor de 50 gy (1b)
Para los pacientes de riesgo, todos los glbulos rojos,
plaquetas y concentrados de granulocitos deben ser
irradiados excepto glbulos rojos criopreservados despus de
desglicerolizacin, No es necesario irradiar PFC,
crioprecipitados o productos fraccionados de plasma (1b)

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IRRADIACION

Todas las trasfusiones realizadas con donaciones de familiares

de I y II grado incluso en pacientes inmunocompetentes (1b)
GRE irradiados en cualquier momento antes de 14 das de
recoleccin, y mximo 14 despus de la irradiacin se
recomienda transfundir en las siguientes 24 horas de
irradiado, en pacientes con riesgo de hiperpotasemia (1A)
Plaquetas irradiadas en cualquier momento y almacenadas
hasta completar su vida media ( 1A)
Pacientes en tratamiento con anlogos de purinas
(fludarabina, cladribine, deoxycoformicin) (1b)
Alentuzumab (2c)
Timoglobulina (2c)
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IRRADIACION
Los componentes irradiados deben ser marcados
como tal y tener un dispositivo sensible a la
radiacin (1C)
Todos los receptores de trasplante alognico de
clulas madre hematopoyticas (SCT) deben recibir
componentes irradiados desde el inicio de la
quimiorradioterapia acondicionadora hasta 6
meses despus del trasplante o recuento de
leucocitos > 1x 10 9(1B).
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IRRADIACION
Todo paciente sometido a trasplante autlogo de
mdula sea o en sangre perifrica debe recibir
componentes irradiados desde el inicio de la
quimio-radioterapia acondiconadora hasta 3 meses
despus del trasplante y 6 meses si se realiz
irradiacin corporal total (2c)
Todos los nios y adultos con linfoma de Hodgkin en
cualquier etapa de la enfermedad deben
transfundirse con
irradiado glbulos rojos y
plaquetas de por vida (1B)
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IRRADIACION
Si la EICH es crnica, debe recibir componentes
irradiados de manera casi definitiva (2c)
No es necesario irradiar los componentes de
pacientes (adultos o nios) con Leucemias Agudas
EXCEPTO en plaquetas HLA seleccionadas o donantes
en 1 o 2 grado de consanguinidad.
Toda inmunodeficiencia severa de linfocitos T con
diagnstico o sospecha del mismo

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IRRADIACION
Transfusin intrauterina (1 B)
Exanguinotransfusin
1) Si se ha realizado TIU (1 B)
2) Si el donante es de 1 o 2 de consanguinidad (1 B)
3) La sangre debe ser menor de 5 das de recolectada y menos de
24 horas de irradiada (1A)
NO es de rutina irradiar los componentes de los neonatos, Solo SI :
1) Si se ha realizado TIU y deben ser irradiados hasta 6 meses
despus de la FPP (40 semanas)
2) Si el donante es de 1 o 2 de consanguinidad (2c)
Cx cardiaca solo si tiene sospecha o confirmacin de
Inmunodeficiencia o Sd. Di George (1B)
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