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1. INTRODUCCION
A lo largo de casi cuatro dcadas, el nico medicamento
conocido efectivo en el tratamiento y la profilaxis de los en
fermos con trastornos bipolares fue el carbonato de litio, ya
que los antipsicticos, aunque tiles para tratar los episodios
maniacos, son ineficaces como profilcticos en el trastorno
bipolar. Recientemente ha podido comprobarse que dos fr
macos antiepilpticos, la carbamazepina y el cido valproi
co, poseen tambin actividad antimaniaca tanto aguda como
profilctica en el trastorno bipolar y en la ciclotimia. Asimis
mo, se encuentran en estudio en calidad de antimaniacos
otros medicamentos entre los que se cuentan el verapamil,
el clonazepam y la clonidina (Shaw, 1988).
3. Farmacocintica
Siendo un ion monovalente, el litio se absorbe muy bien
por va oral y difunde con facilidad por el lquido extracelu
lar, acumulndose lentamente en algunos tejidos. Se elimi
na ntegramente por va renal mostrando una curva de
eliminacin trifsica: una primera fase rpida de 6-12 h. de
duracin, una fase ms lenta de 20-24 horas (que es la que
se establece como vida media de eliminacin del frmaco)
y una fase muy lenta durante la cual acaba por eliminarse
por completo del organismo y que dura unos 10-14 das (Bal
dessarini, 1990).
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Frmacos antimaniacos
5. Indicaciones
- Trastorno bipolar: el carbonato de litio es extremadamen
te til en el tratamiento de la mana, contribuyendo tambin
a espaciar las recidivas de episodios maniacos sucesivos as
como, aunque en menor grado, la presentacin de episodios
depresivos; est indicado, por lo tanto, como antimaniaco
agudo y como profilctico en los pacientes bipolares consti
tuyendo, en la actualidad, el tratamiento de eleccin para este
tipo de enfermos (Hirschfeld y Cross, 1987); entre los facto
res predictores de probable mala respuesta al litio se encuen
tran la ausencia de antecedentes familiares, que la
enfermedad curse con sntomas mixtos (mana y depresin)
y que el sujeto se manifieste como ciclador rpido (4 o ms
episodios an uales) .
-Depresin mayor recurrente: tanto los antidepresivos he
terocclicos como el litio son efectivos en la profilaxis del tras
torno unipolar; los primeros, no obstante, presentan la ventaja
de ser utilizados como tratamiento antidepresivo de entra
da, por lo que resulta ms fcil mantener dicha terapia en
lugar de sustituirla por la administracin de litio (Prien, 1987).
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Frmacos antimaniacos
III. CARBAMAZEPINA
1. Datos generales
7. Uso clnico
3. Farmacocintica
A pesar de su elevada toxicidad aguda, que es fcilmente
controlable mediante el control de los niveles sricos del fr
maco tal y como se indic previamente, el carbonato de litio
es un medicamento fcil de dosificar ya que, al no experi
mentar fenmenos de biotransformacin heptica, la varia
bilidad interindividual en la dosificacin es escasa,
alcanzndose concentraciones teraputicas en la gran ma
yora de los casos con dosis comprendidas entre 800 y 1.200
mg. diarios.
Se admiten como concentraciones teraputicas del litio el
rango comprendido entre 0,4-1,2 mEq/I.; debido a la com-
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Frmacos antimaniacos
5. Indicaciones
- Trastorno bipolar: la carbamazepina es efectiva tanto en
el tratamiento agudo de la mana como en su profilaxis; se
calcula que su eficacia es similar a la del litio. En la actuali
dad se piensa que existen grupos de pacientes que respon
den preferentemente al litio, otros que responden
preferentemente a la carbamazepina, aquellos que respon
den a la combinacin de ambas sustancias y los que no res
ponden al tratamiento con ninguno de los dos frmacos.
Como predictores de buena respuesta a la carbamazepina
se consideran la ausencia de antecedentes familiares de tras
tornos afectivos, la gravedad severa de la mana, la coexis
tencia con trastornos de conducta y que se trate de sujetos
cicladores rpidos (Prien y Potter, 1990).
-Catatonia: el hecho de que las benzodiazepinas se ha
yan revelado tiles en el tratamiento agudo del estupor ca
tatnico actuando de una forma muy similar a la que ejercen
en el tratamiento de los estados de mal epilpticos, condujo
a la idea de utilizar la carbamazepina con la misma finalidad,
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7. Uso clnico
En general se admite que el rango teraputico de la car
bamazepina en el tratamiento de los trastornos afectivos es
el mismo que se aplica cuando se utiliza en calidad de antie
pilptico, debiendo de procurarse que los niveles plasmti
cos se mantengan entre 5-12 mg/1. Dado que este frmaco
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Frmacos antimaniacos
1. Datos generales:
La eficacia antiepilptica del cido valproico (anteriormente
denominado cido n-di-propil-actico o cido propil
pentanoico) se descubri en 1963 de forma accidental al uti
lizarse esta sustancia como disolvente de otros frmacos po
tencialmente anticomiciales, comprobndose en poco tiempo
que era efectivo frente a un amplio espectro de epilepsias.
A principios de los aos 80 se iniciaron diversos estudios en
caminados a establecer su potencial teraputico en la ma
na, siendo considerado hoy como agente de tercera eleccin
en el tratamiento del trastorno bipolar.
3. Farmacocintica
El cido valproico se absorbe muy bien por va oral, tanto
administrado en forma de sal sdica como en forma de ami
da (valpromida). Se biotransforma extensamente a nivel he
ptico siguiendo mltiples vas metablicas y se sabe que
algunos de sus metabolitos son farmacolgicamente activos
(Zaccara y cols., 1988). Su vida media de eliminacin es de
12-15 horas en el sujeto adulto.
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5. Indicaciones
- Trastorno bipolar: el cido valproico es eficaz en el tra
tamiento agudo de la mana (Pope y cols., 1990), as como
en la profilaxis de las recidivas en el paciente maniaco de
presivo, si bien, de forma similar al litio y la carbamazepina,
su efectividad es mayor en la prevencin de las fases mania
cas que la de las depresivas (Fawcett, 1989). Tambin ha de
mostrado utilidad en el tratamiento a largo plazo de los sujetos
cicladores rpidos (Calabrese y Delucchi, 1990).
-Otras indicaciones no psiquitricas: el cido valproico
es un anticomicial de amplio espectro, eficaz en el tratamiento
de todos los tipos de crisis incluidas las ausencias tpicas del
pequeo mal y los espasmos infantiles frente a los cuales re
sultan inefectivos otros antiepilpticos (Bourgeois, 1989).
Tambin se ha utilizado recientemente con xito en el trata
miento de diversos tipos de sndromes cefallgicos paroxsti
cos y crnicos (Serensen, 1988; Hering y cols., 1989;
Mathew, 1990).
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7. Uso clnico
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