2.

Explique el mecanismo de accin de insulina e hipoglucemiantes orales

Mecanismo de accin de la insulina
La insulina se unir a la porcin N- terminal de la subunidad alfa esto
determinara un cambio conformacional en la subunidad beta del receptor de
insulina (el receptor tirosincinasa contiene dos subunidades alfa, una
glicoprotena tetramerica y dos subunidades beta). Al activarse esta
subunidad estimulara la actividad cinasa del receptor, lo que inducir una
autofosforilacion de los residuos de tirosina de la subunidad beta. Tras la
autofosforilacion, el receptor fosforila un numero de sustratos intracelulares
con residuos especficos de tirosina (IRS-1 e IRS2). Desde este punto el
receptor de la insulina sigue dos vas:
1. La va de los activadores de mitogenos (acta sobre los promotores
del crecimiento de insulina e inducen su expresin gentica).
2. La va de la fosfatidilinositol- 3 cinasa (PI3K) la cual se encarga de las
respuestas metablicas de la insulina. Una de sus funciones ms
importantes es que produce la activacin de la proteincinasa B, la
PKB/Akt. Esta est involucrada en la translocacin del GLUT 4,
transportador de glucosa que se expresa en el musculo y adipocitos.

Mecanismo de accin de los hipoglucemiantes orales:

Sulfonilureas:
Las sulfonilureas actan inhibiendo el canal K ATP, lo que provoca la
despolarizacin de la clula beta pancretica ya que disminuye la
permeabilidad al potasio y como consecuencia, entrada de calcio a travs
de un gradiente electroqumico debido a la abertura de los canales de calcio
dependientes de voltaje (tipo L). Estos frmacos interactan con el canal
KATP en dos sitios de unin: un sitio de baja afinidad unido al Kir6.2 y un
lugar de baja afinidad localizado en el SUR1. Adems, las sulfonilureas
pueden, tericamente, bloquear los canales de K ATP en otros tejidos como el
corazn (SUR2A: durante la isquemia su apertura acorta la duracin del
potencial de accin y en los vasos sanguneos el bloqueo del SUR2B puede
producir vasoconstriccin.
Explicacin: bsate en el dibujo 1 casi todo solo en la parte del canal de
potasio reemplzalo por el del dibujo 2 , lo mismo en el canal de calcio y la
glut2 que son ms bonitos en el dibujo 2. No dibujes nada de lo q dice del
receptor de insulina o los genes q hablan del dibujo 2.
Dibujo 1

Dibujo 2

Zoom del canal KATP

Mecanismo de
accin de las
meglitinidas
Estimulan la
secrecin de la
insulina

mediante el bloqueo de los canales KATP en las clulas beta pancretica,

unindose a la subunidad SUR1.

Mecanismo de accin de las biguanidas

Frmacos como la metformina entra en la clula a travs de transportadores
tales como SLC22A1 e inhiben la gluconeognesis por un mecanismo
independiente a la insulina. Activan a la AMP-proteincinasa (AMPK), miembro
de la familia de la serintreonincinasa, enzima orientada a impedir la
reduccin de los niveles celulares de ATP. La AMPK es a su vez fosforilada y
as activada por otra serintreonincinasa, LKB1. La induccin de la AMPK
reduce finalmente la transcripcin de las enzimas gluconeogenicas PEPCK y
la G-6-fosfatasa.

.
Entonces la gluconeognesis se suprime como resultado de la reduccin de
la actividad de enzimas que participan en el flujo de la gluconeognesis (por
ejemplo, debido a la falta de fosforilacin de PFK / FBPasa 1) y la reduccin
de la expresin gnica (debido a la disminucin de la fosforilacin del factor
de transcripcin CREB-1). Lo adicional que se mencionara acerca de la
activacin de la AMPK, es que suprime el metabolismo de la grasa y,
posiblemente, tambin contribuye a la expresin del gen de la
gluconeognesis reducida. Otros mecanismos a los cuales se le puede
atribuir es el aumento del nmero y la sensibilidad de los receptores de
insulina favoreciendo la captacin y utilizacin de la glucosa en los tejidos
perifricos como: msculo esqueltico y tejido adiposo.
CRTC2, CREB regulado transcripcin coactivador
I3PR, receptores de inositol 1,4,5-trifosfato
PEPCK, fosfoenolpiruvato carboxiquinasa;
PFK / FBPasa 1, 6-fosfofructo-2-quinasa / fructosa-2,6-bisfosfatasa
PGC-1, peroxisoma proliferador activado del receptor- coactivador-1;
PKA, protena quinasa A;
fructosa-1,6-bisfosfatasa 1 (FBP1)
fosfofructoquinasa-1 (PFK)

SLC22A1, la familia transportista soluto 22 usuarios 1

Mecanismo de accin los inhibidores de las alfa- glucosidasas

Frmacos como la acarbosa y el miglitol inhiben de forma reversible las alfa
glucosidasas( glucoamilasa, sucrasa, maltasa e isomaltasa) del borde de la
pared intestinal, retrasan la digestin de los hidratos de carbono complejos
y disacridos ( almidn, dextrinas, sacarosa) a monosacridos fcilmente
absorbibles lo que conlleva a que la glucosa derivada se libera y pasa a
sangre ms lentamente, reducindose y retrasando el aumento postprandial
de glucosa.

Mecanismo de accin de la tiazolidinedionas

No estimularan la secrecin de insulina de las clulas pancreticas Sus
acciones requieren de insulina, el cual cumplido este requisito funcionan
como antagonista del receptor nuclear activado por el proliferador de
peroxisomas gamma (PPARgamma). Estos frmacos difunden libremente en
las clulas para unirse al receptor, preferentemente en los adipocitos, pero
tambin en el musculo e hgado. Se combina no solo con PPARgamma sino
tambin con el receptor retinoico (RXR) , favoreciendo la liberacin de
complejo de correpresores y la asociacin con un complejo de

coactivadores con actividad histona- acetilasa, la cual induce un cambio en

conformacional en la estructura del nucleosoma que permiten mejor
accesibilidad de genes promotores, inicindose la transcripcin. De esta
manera las tiazolidinedionas inducen expresin de genes que participan en
las acciones de la insulina (GLUT4, CAP, FATP, Ap2, acetil-CoA-sintetasa de
cidos grasos, LPL).