ENSAYAN ESTRATEGIA ANTIOXIDANTE PARA FRENAR ENFERMEDADES

NEURODEGENERATIVAS

Para contrarrestar el avance de patologas como la enfermedad de Parkinson, Alzheimer y Huntington, Julio Csar
Tobn, alumno de doctorado de la FQ de la UNAM, estimula mecanismos bioqumicos que protegen contra el estrs
oxidativo
Con una molcula derivada del ajo, llamada S-alilcistena, planea desarrollar una terapia natural que coadyuve a
mejorar el tratamiento farmacolgico convencional
Con una molcula natural derivada del ajo, llamada S-alilcistena, Julio Csar Tobn Velasco, qumico farmacobilogo
y alumno del doctorado en Ciencias Biomdicas de la UNAM, ensaya a nivel experimental una estrategia para frenar el
avance de las enfermedades de Alzheimer, Parkinson y Huntington.
Estas patologas neurodegenerativas, la primera cognitiva y las otras de tipo motor, presentan procesos de dao celular
comunes como el estrs oxidativo y la inflamacin, explic en entrevista.
Para detener ambos procesos, el cientfico induce la activacin de mecanismos bioqumicos antioxidantes que
contrarrestan el estrs oxidativo, la inflamacin y, en consecuencia, el avance de esos padecimientos.
Tobn Velasco desarrolla su investigacin doctoral con Abel Santamara del ngel, titular del laboratorio de
Aminocidos Excitadores del Instituto Nacional de Neurologa y Neurociruga Manuel Velasco Surez (INNN), y con
Jos Pedraza Chaverr, titular del laboratorio de Neurobiologa Molecular y Celular, que comparten la Facultad de
Qumica (FQ) de la UNAM y el INNN.
An en fase de laboratorio, la idea es realizar un protocolo de ensayo clnico en pacientes del Instituto y desarrollar una
terapia natural, basada en S-alilcistena, que coadyuve en el tratamiento farmacolgico convencional y mejore la
terapia.
Detener al estrs oxidativo
El estrs oxidativo es una inestabilidad entre los radicales libres (compuestos reactivos de oxgeno que son txicos y
generan dao celular) y el sistema antioxidante celular.
En una persona sana, esa combinacin permanece en equilibrio, sin embargo, en quienes padecen la enfermedad de
Parkinson, Alzheimer y Huntington, el estrs oxidativo aumenta y disminuye el sistema antioxidante, lo que contribuye
al proceso neurodegenerativo, indic.
Aunque no es el nico elemento implicado en el desarrollo de esas enfermedades, controlarlo es fundamental para
disminuir el avance.
Si prevenimos el desarrollo del estrs oxidativo mediante la activacin de un mecanismo de citoproteccin, podramos
generar una posible estrategia farmacolgica. El tratamiento es preventivo y pretende inhibir estas patologas mediante
la induccin del factor de transcripcin Nrf2, que propicia un mejor microambiente celular frente a procesos txicos
como el estrs oxidativo y la inflamacin, apunt.
Un factor de transcripcin es una protena que participa en la transcripcin del ADN y coordina o regula la expresin de
una secuencia gentica.
Nrf2, puerta hacia una ruta antioxidante
Como una puerta que se abre hacia una ruta bioqumica precisa, el Nrf2 conduce a la sntesis de enzimas antioxidantes

que promueven proteccin al atrapar radicales libres y eliminar toxinas del sistema celular.
Evaluamos mecanismos especficos de proteccin que conllevan a la activacin de este factor de transcripcin Nrf2,
que puede ser modelado de forma exgena o farmacolgica; nosotros utilizamos modelos experimentales en los que
generamos un efecto de proteccin frente a compuestos txicos presentes en el desarrollo de las patologas
neurodegenerativas, detall.
El Nrf2 favorece la expresin gnica al unirse a una secuencia de ADN conocida como ARE (siglas en ingls de
Elementos de Respuesta Antioxidante). Como su nombre lo dice, sta codifica para enzimas antioxidantes, cuya
principal funcin es atrapar radicales libres y destoxificar al sistema celular.
Para impulsar una mayor produccin de esas enzimas, Tobn Velasco estimula al factor de transcripcin Nrf2 y lo hace
con el uso de la S-alilcistena, extracto del ajo que es un compuesto antioxidante natural.
El Nrf2 se encuentra en todo tipo celular y lo usamos como mecanismo de sealizacin de citoproteccin. En un
sistema in vitro o in vivo administramos el inductor especfico del marcador, en este caso la S-alilcistena, y
observamos cmo aumenta en el ncleo y favorece la produccin de enzimas antioxidantes. Empleamos tcnicas
bioqumicas y de biologa celular y molecular que nos permiten inferir la actividad de este factor de transcripcin,
acot.
Hacia la fase clnica
El universitario pretende desarrollar un co-tratamiento que pueda funcionar con las terapias farmacolgicas ya
existentes.
Para la enfermedad de Parkinson se utiliza la Levodopa, que a largo plazo causa efectos colaterales graves. Pero si en
fases tempranas se combina con la S-alilcistena, como inductor del Nrf2, podemos inducir el proceso antioxidante y
hacer ms lento el desarrollo de la afeccin, refiri.
En la nueva etapa de su investigacin, busca avanzar hacia una fase clnica, en colaboracin con el grupo de Antonio
Cuadrado (IIB-UAM, Espaa), para demostrar el posible efecto protector, mediante la activacin del factor Nrf2 en esa
patologa.