CURSO: Hipotiroidismo

Regulacin de las hormonas tiroideas

Regulacin de las hormonas tiroideas

Contenido:
Sntesis de hormonas tiroideas
Mecanismo de accin
Metabolismo

Regulacin de las hormonas tiroideas

Contenido:
Sntesis de hormonas tiroideas
Mecanismo de accin
Metabolismo

La sntesis de las hormonas tiroideas se

realiza en la glndula tiroides
La tiroides:
Localizada en la cara anterior de la trquea, entre el pex del
cartlago tiroideo y el borde superior del manubrio esternal.

Constituida por dos lbulos laterales, conectados mediante el

istmo.
Dimensiones de 2.5-4 cm de alto, 1.5-2cm de ancho y 1-1.5cm
de grosor.
El peso aproximado en el adulto de la glndula tiroidea va de
10 a 20 gr.
Guarda relacin con las arterias cartidas, las venas
yugulares, los nervios larngeos recurrentes, la trquea, el
esfago y las glndulas paratiroides.

Las hormonas tiroideas se sintetizan fuera de los tirocitos

en el coloide.

Las clulas del tiroides captan yoduro

Coloide

II-

Las clulas del tiroides transportan el yoduro hasta el coloide

I-

I-

II-II--

El yoduro es oxidado por la peroxidasa tiroidea (TPO)

I-

I-

II-II--

I0

Los tirocitos sintetizan la protena tiroglobulina

OH

I-

I-I
I-I

I0

El yodo se une a la tiroglobulina

OH

I-

I-

I-I
I-I

I0

El aminocido tirosina est en el interior del folculo formando

parte de la tiroglobulina. Es un aminocido con un anillo.

tirosina
OH

OH

Se aade yodo a los residuos de tirosina, en las posiciones 3 y

5 del anillo

I
OH

I
OH

Los residuos de tirosina se unen dos a dos

I
OH

I
OH

Los residuos de tirosina se unen dos a dos

I
OH

I
OH

Los residuos de tirosina se unen dos a dos

I
O

I
OH

La protena se rompe liberando la hormona T4

I
O

T4
I

OH

Las clulas captan porciones de tiroglobulina

I
O

Las clulas captan porciones de tiroglobulina

I
O

Las clulas captan porciones de tiroglobulina

I
O

Las clulas captan porciones de tiroglobulina

I
O

La tiroglobulina se hidroliza liberando las hormonas tiroideas

I
O

La tiroglobulina se hidroliza liberando las hormonas tiroideas

I
O

I
I

I
O
I

T4

OH

La tiroglobulina se hidroliza liberando las hormonas tiroideas

I
O

I
I

I
O

OH

T3

Las hormonas tiroideas son liberadas

T3

T3
I

I
O

O
I

Sntesis de hormonas tiroideas

Oxidacin

Iodo orgnico
Iodo
inorgnico

Iodo
inorgnico

Protelisis de la TG

Tirocito
Secrecin
T4 y T3

Acoplamiento
T4
T3
Hormonas tiroideas
T4 y T3

Coloide
Pinocitosis

Pruebas de funcin tiroidea

Hormonas

Sitio de produccin

Molcula

T4

Tiroides 100%

T3

Tiroid 20%, Peri 80%

T3r

Perifrico > 90%

TSH

Hipfisis

TRH

Hipotlamo

Protena glucosilada
compuesta por cadena
alfa y beta
Consiste en tres
aminocidos

Pruebas de funcin tiroidea

SOM
Dopa
(-)
GH
GC (-)

HIPOTLAMO

TRH
(+)

(-)
HIPFISIS

E2

T3
T4

(+)

TSH
(+)

(-)

TIROIDES

Regulacin de las hormonas tiroideas

Contenido:
Sntesis de hormonas tiroideas
Mecanismo de accin
Metabolismo

T4
100% produccin tiroidea.
80-90 mcg/da
T3
20% produccin tiroidea,
80% conversin perifrica.
20-30 mcg da.

Mecanismo de accin
Genmicos
A travs de la unin a un receptor nuclear

No genmicos
Membrana
Mitocondrias
Citoesqueleto

Mecanismo de accin
Genmicos
El receptor para las mismas es un factor de
transcripcin especfico
Receptores unen preferentemente T3 con una
afinidad 10 a 15 veces mayor que la de T4

Receptor de hormonas tiroideas

Transcripcin
gentica

ARN Polimerasa

Ncleo

TRE
CA

TR

Citoplasma
Desyodacin

T4

Journal of Endocrinology 2005; 187, 115

T3

CR

El receptor de T3
Familia de los receptores nucleares
Estructura modular dividida en 6 regiones
3 dominios:
Dominio A/B de funcin activadora independiente de
ligando
El dominio de unin a DNA
Dominio dependiente de ligando y dimerizacin
A/B

AF-1
Activacin

DBD
Unin con ADN

LBD
Ligando de unin de
Dimerizacin AF2
Activador represon

Tipos de receptores

Son codificados por dos genes

TRalfa cromosoma 17
TRbeta cromosoma 3

Varias isoformas generadas por splicing alternativo

TR

Peso
molecul
ar

EnlaceADN

Enlace
T3

Formacin
heterodimer

Activacin de
transcripcin

53 kDa

++

58 kDa

++

47 kDa

++

55 kDa

- (Inhibicin)

Mecanismo de accin I
Forma, principalmente, heterodimeros con RXR
En ausencia de T3, el heterodimero reprime genes diana a travs de dos
mecanismos:
Secuestro del complejo funcional de pre-iniciacin de la transcripcin
(interaccin con TBP y IIB)
Unin al heterodimero de proteinas con actividad histona desacetilasa
En presencia de T3, el heterodimero activa los genes diana a travs de
dos mecanismos:
Formacin del complejo histona acetiltransferasa
Formacin del complejo TRAP (mecanismo desconocido)

Mecanismo de accin II
Complejo correpresor

RXR

- T3

TR
Conformacin sin
unin

Represin
desacetilacin

TR

+ T3
RXR

TR
Conformacin
con
unin
Complejo coactivador

TR: Receptor de hormonas tiroideas

Activacin
acetilacin

Funciones de las hormonas tiroideas

1. Regulacin del crecimiento y desarrollo

Control transcripcin ADN

Control sntesis de protenas

2. Efecto calorgeno
Aumento del metabolismo basal
Regulacin temperatura corporal

3. Aumento metabolsmo de lpidos e hidratos de carbono

Facilitan lipolisis, aumento oxidacin AG, estimulan sintesis TG y aceleran su salida,

estimulan la sntesis de colesterol y su excrecin (Disminuye el colesterlo plasmtico)
Dosis pequeas: Glucogenognesis; dosis altas: Glucogenlisis, gluconeognesis

4. Efectos cardiovasculares

Efectos directos: Aumento del volmen minuto, taquicardia, hipertrofia cardiaca,

disminucin resistencia vascular perifrica
Efectos indirectos: Aumento de la sensibilidad a catecolaminas de los miocitos

5. Inhibicin secrecin TSH

Regulacin de las hormonas tiroideas

Contenido:
Sntesis de hormonas tiroideas
Mecanismo de accin
Metabolismo

Metabolismo
El metabolismo de las hormonas tiroideas se
lleva a cabo de tres maneras:

Desyodacin
Conjugacin con sulfato
Conjugacin con cido glucurnico

Metabolismo: desyodasas
Existen 3 tipos de desyodasas
Tipo 1 (D1)
Tipo 2 (D2)
Tipo 3 (D3)

Son parte de la familia de selenoproteinas,

compuestas aproximadamente por 250-280
aminocidos

Metabolismo: desyodasas
Desyodasas tipo 1 se localiza en:

Hgado

Rin

A nivel heptico tiene actividad de 5 desyodasa

Retira el yodo en la posicin 5 (del anillo externo)
Convierte T4 en T3

Tiroides

Metabolismo: desyodasas
Desyodasas tipo 2 se localiza en:

Sistema nervioso
central

Hipfisis

Grasa parda

Tiene actividad de 5 desyodasa

Retira el yodo en la posicin 5( del anillo externo)
Convierte a nivel local T4 en T3

Tiroides

Metabolismo: desyodasas
Desyodasas tipo 3 se localiza en:

Sistema nervioso
central

Placenta

tero

Tiene actividad de 5 desyodasa

Retira el yodo en la posicin 5 ( del anillo interno)
Convierte T4 en T3r (inactiva)

Tiroides

Metabolismo: Desyodasas
Finalmente

3,3diyodotironina

Metabolismo
Conjugacin con sulfato:
Se realiza en el grupo hidroxi
Con esto se incrementa la solubilidad en agua
El metabolito es eliminado por
Orina
Heces
Visser TJ, Role of sulfation in thyroid hormone metabolism. Chem Biol
Interact 1994; 92: 293-303

Metabolismo

Conjugacin con cido glucurnico:

Se realiza en el grupo hidroxi
Con esto se incrementa la solubilidad
El metabolito es eliminado por
Heces

Wu SY, Green WL, Huang WS, Chopra IH. Alternate pathways of thyroid
hormone metabolism. Thyroid 2005; 15: 943-58.

Resumen
La sntesis de las hormonas tiroideas es un proceso complejo
que necesita un aporte de yodo adecuado
Consta de 6 pasos : a) Captacin del yodo, b) Organificacin, c)
Acoplamiento, d) Pinocitosis del coloide, e) Digestin y
separacin de tiroglobulina, y f) Secrecin
El mecanismo de accin de las hormonas tiroideas incluye
efectos genmicos y no genmicos
El metabolismo se lleva acabo por tres mecanismos principales:
a) Desyodacin, b) Conjugacin con cido glucornico y c)
Conjugacin con sulfato