Guayaquil, Febrero del 2013

SEOR
DIRECTOR DEL INSTITUTO NACIONAL DE INVESTIGACIN EN SALUD PBLICA
INSPI
Presente.Asunto: Inscripcin del producto TRINEURAL B, solucin inyectable.
De conformidad con el artculo 137 de la Ley Orgnica de Salud y basados en el Art. 3 del
Decreto Presidencial No. 996 del 29 de diciembre del 2011, publicado en el Registro Oficial
No. 618 del 13 de enero del 2012, solicito a Usted la INSCRIPCIN en el Registro
Sanitario del siguiente producto:
NOMBRE DEL PRODUCTO:

TRINEURAL B

NOMBRE GENERICO:

Complejo B
Vitamina B1 (Tiamina HCl) 100 mg / 3mL
Vitamina B6 (Piridoxina HCl) 100 mg / 3mL
Vitamina B12 (Cianocobalamina) 1000 mcg / 3mL
67-03-8
58-56-0
68-19-9
Monoclorhidrato de Tiamina
Clorhidrato de Piridoxol
Cianocobalamina
Ecuador

CONCENTRACIN:
NMERO DE CAS:
NOMBRE QUMICO SEGN CAS:
PAS DE ORGEN:
TIPO DEL PRODUCTO:

LOTE # : 12AK05001
FRMULA DE
COMPOSICIN:
Principios activos

Excipientes

FORMA FARMACUTICA:
Q.F. Mauricio Ayala
Coordinador Registros Sanitarios
mauricioayalaherrera@yahoo.es
Tlf: 3570855 / 0998721378

COMERCIAL

GENRICO

FECHA DE ELAB:

MAYO 2012

FECHA DE VENC:

MAYO 2014

PERODO DE ACTIVIDAD:

24 meses

Cada mL de solucin inyectable contiene:

Tiamina clorhidrato (Vitamina B1)
Piridoxina clorhidrato (Vitamina B6)
Cianocobalamina (Vitamina B12)
Sodio metabisulfito
Metilparabeno
Alcohol benclico
Sodio hidrxido c.s.p pH 3.8
Agua bidestilada c.s.p
Solucin inyectable

Cantidad
33.33 mg
33.33 mg
0.33 mg
0.20 mg
0.30 mg
1.40 mg
1.00 mL

DESCRIPCIN DE LA FORMA
FARMACUTICA:

Solucin inyectable lmpida, de color rojo cereza, libre de

partculas en suspensin.

PRESENTACIN COMERCIAL:

Caja x 1 ampolla x 3 mL
Caja x 5 ampollas x 3 mL

PRESENTACIN MUESTRA MDICA

Caja x 1 ampolla x 3 mL

PRESENTACIN HOSPITALARIA:

Caja x 25 ampollas x 3 mL
Caja x 50 ampollas x 3 mL

EXTERNO:
ENVASE
INTERNO:
VA DE ADMINISTRACIN:

Caja de cartulina
Ampolla mbar de Vidrio tipo I x 3 mL, pirograbada.
Intramuscular

CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Conservar a temperatura no mayor a 30 C.

LABORATORIO FABRICANTE: MAQUIPHARMA S.A.
Direccin:
Av. Manuel Crdova Galarza OE4-175 y la Esperanza, Parroquia Cotocollao.
Quito Ecuador

Telfono:
2493517
Fax: 3570855
FORMA DE VENTA:
BAJO RECETA MDICA
PERTENECE AL CNMB (S/N): SI N A11DB
MONO, BI O POLIFARMACO (M/B/P): P
USO CONTROLADO: NO
ES OFICIAL: USP 35
Registro sanitario solicitado por: GEMATRIA ECUADOR S.A.
Direccin: Av. Manuel Crdova Galarza OE4-175 y la Esperanza, Parroquia Cotocollao
No. de Ruc: 1792308089001
Telfono: 2493517
e- mail: gematriaecuador@yahoo.com
Nmero de permiso de funcionamiento: 212558 correspondiente al ao 2012.
Adjuntamos los documentos especificados en el Reglamento Sustitutivo de Registro
Sanitario de Medicamentos en general vigente:
Atentamente,

Sr. Mario Arenas

REPRESENTANTE LEGAL
MAQUIPHARMA S.A.

Nota: se adjunta 2 muestras en envase original

Q.F. Mauricio Ayala

Coordinador Registros Sanitarios
mauricioayalaherrera@yahoo.es
Tlf: 3570855 / 0998721378

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

FRMULA DE COMPOSICIN CUALI-CUANTITATIVA

TRINEURAL B
Solucin Inyectable
Cada mL de solucin inyectable contiene:
Principio Activo:
Tiamina clorhidrato (Vitamina B1)

33.33 mg

Piridoxina clorhidrato (Vitamina B6)

33.33 mg

Cianocobalamina (Vitamina B12)

0.33 mg

Excipientes:
Sodio metabisulfito

0.20 mg

Metilparabeno

0.30 mg

Alcohol benclico

1.40 mg

Sodio hidrxido c.s.p pH 3.8

Agua bidestilada c.s.p.

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

1.00 mL

FRMULA MOLECULAR Y ESTRUCTURAL

TRINEURAL B
Solucin Inyectable
Principio activo: TIAMINA CLORHIDRATO (VITAMINA B1)
Frmula estructural:

TIAMINA CLORHIDRATO
Frmula molecular: C12H17ClN4OS.HCl
Nombre qumico:

Thiazolium, 3-[(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)]methyl]-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylchloride, monohydrochloride;

Monoclorhidrato de Tiamina.

Peso molecular: 337.27

Principio activo: PIRIDOXINA CLORHIDRATO (VITAMINA B6)

Frmula estructural:

PIRIDOXINA CLORHIDRATO
Frmula molecular: C8H11NO3, HCl
Nombre qumico:

3.4-Pyridinedimethanol,5-hydroxy-6-methyl-, hydrochloride, Pyridoxol hydrochloride

Clorhidrato de Piridoxol

Peso molecular: 205.64

Principio activo: CIANOCOBALAMINA (VITAMINA B12)

Frmula estructural:

CIANOCOBALAMINA
Frmula molecular: C63H88CoN14O14 P
Nombre qumico:

Vitamina B12

Peso molecular: 1355.37

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

INTERPRETACIN DEL CDIGO DEL LOTE

TRINEURAL B
Solucin Inyectable

Los dos primeros dgitos corresponden al ao de fabricacin, las dos letras siguientes
identifican especficamente al producto, los dos dgitos siguientes corresponden al mes de
fabricacin y los tres ltimos al consecutivo de lotes elaborados de ese producto.

LOTE:

12

AK

05

001

Consecutivo de lote
Elaborados de este producto
Mes de Fabricacin
Cdigo del producto
Ao de fabricacin

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

ESTUDIO DE ESTABILIDAD
TRINEURAL B
Solucin Inyectable
FRMULA DE COMPOSICIN:
Cada mL de solucin inyectable contiene:
Tiamina clorhidrato (Vitamina B1)

33.33 mg

Piridoxina clorhidrato (Vitamina B6)

33.33 mg

Cianocobalamina (Vitamina B12)

0.33 mg

Sodio metabisulfito

0.20 mg

Metilparabeno

0.30 mg

Alcohol benclico

1.40 mg

Sodio hidrxido c.s.p. pH 3.8

Agua bidestilada c.s.p.

1.00 mL

FABRICANTE:

MAQUIPHARMA S.A.
Quito-Ecuador.

OBJETIVO DEL
ESTUDIO DE
ESTABILIDAD:

Proveer evidencia documentada, basado en el ensayo de un

mnimo de 3 lotes representativos del producto TRINEURAL B
solucin inyectable, un periodo de vida til, fecha de expiracin
y condiciones de almacenamiento, aplicables a todos los lotes
futuros de produccin del producto.

TIPO DE ESTUDIO
APLICADO:

Mtodo aplicado: Mtodo de Arrhenius, con 3 temperaturas de

almacenamiento.
Estabilidad Natural a bajo las condiciones de almacenamiento
correspondiente a la zona climtica IV:
Condicin 1:
Temperatura: 30 C 2 C
Humedad Relativa: No aplica
Estabilidad Acelerada a 3 meses; bajo las siguientes condiciones
de almacenamiento
Condicin 2:
Temperatura: 45 C 2 C
Humedad Relativa: No aplica
Condicin 3:
Temperatura: 60 C 2 C
Humedad Relativa: No aplica

PLAN DE ENSAYO:

Estabilidad Natural y Acelerada: Control de parmetros fsicos,

qumicos y microbiolgicos a 0,1, 2 y 3 meses.
Estabilidad Natural: Los resultados se entregaran a 9, 12 y 24
meses.

ENVASE Y EMPAQUE:

Interno: Ampolla mbar de vidrio tipo I x 3 mL, pirograbada

Externo: Caja de cartulina.

RESULTADOS DEL
ESTUDIO:

Los datos obtenidos durante el tiempo de evaluacin del producto

son presentados en las fichas anexas, las mismas contienen
adems del nmero de lote, el tamao del lote piloto, las
condiciones de almacenamiento bajo las cuales se realizo el
estudio, los lmites permitidos de cada parmetro, y los meses en
los cuales se evaluaron los parmetros fsicos, qumicos y
microbiolgicos.

CONCLUSIONES:

De acuerdo a los resultados obtenidos; el periodo til del

producto TRINEURAL B solucin inyectable, es de 24 meses a
condiciones normales de almacenamiento en el empaque de
comercializacin propuesto.

ALMACENAMIENTO:

Conservar a temperatura no mayor a 30 C.

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

FICHA DE ESTABILIDAD
CONCENTRACIN:
FORMA FARM:
LOTE:
FECHA ELAB:
FRMULA DE
COMPOSICIN:

MAQUIPHARMA S. A
QUITO-ECUADOR
B1+B6+B12 (100+100+1) mg / 3mL
TAMAO DEL LOTE:
4 litros
Solucin Inyectable
TAMAO DE MUESTRA:
600 Ampollas
12AK05001
FECHA INICIO:
2012 10
201205
FECHA FINALIZACION:
2013 01
Cada mL de solucin inyectable contiene: Tiamina clorhidrato (vitamina B1): 33.33 mg;
Piridoxina clorhidrato (vitamina B6): 33.33 mg; Cianocobalamina (vitamina B12): 0.33 mg;
Sodio metabisulfito: 0.20 mg; Metilparabeno: 0.30 mg; Alcohol benclico: 1.40 mg; Sodio
hidrxido: c.s.p pH 3.8; Agua destilada c.s.p.: 1.00 mL

TIPO DE
ESTABILIDAD:

ESTABILIDAD NATURAL, 3 MESES: Temperatura: 30 C 2 C; Humedad: No aplica

ENVASE:

Interno: Ampolla mbar de vidrio tipo I x 3 mL, pirograbada.

Externo: Caja de cartulina.

PRODUCTO:

TRINEURAL B

PARMETRO

ESPECIFICACION

Aspecto

Solucin inyectable lmpida, de

color rojo cereza, libre de
partculas en suspensin.

Identificacin
B1, B6, B12

FABRICANTE:

M E S E S

Ref.
0

Interna

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple HPLC

USP 35

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

pH

3.0 4.5

USP 35

3.90

3.98

3.88

3.96

Densidad

1.0100 1.0300 g/mL

Interna

1.0224

1.0236

1.0216

1.0234

Ensayo:
Tiamina HCl

90.0 110.0 mg / 3mL

(90 110 %)

USP 35

102.42
mg / 3mL
102.42%

101.98
mg / 3mL
101.98%

101.62
mg / 3mL
101.62%

101.30
mg / 3mL
101.30%

Ensayo:
Piridoxina HCl

95.0 115.0 mg / 3mL

(95 115 %

USP 35

107.56
mg / 3mL
107.56%

107.16
mg / 3mL
107.16%

106.78
mg / 3mL
106.78%

106.45
mg / 3mL
106.45%

Ensayo:
Cianocobalamina

0,95 1,15 mg / 3mL

(95 115 %)

USP 35

1.0921
mg / 3mL
109.21%

1.0891
mg / 3mL
108.91%

1.0852
mg / 3mL
108.52%

1.0807
mg / 3mL
108.07%

Esterilidad

Estril

USP 35
<71>

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Endotoxinas
Bacterianas

Max. 3.5 UE/mg Tiamina HCl

USP 35
<85>

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

DE ACUERDO A LOS RESULTADOS OBTENIDOS; EL PERIODO TIL DEL PRODUCTO

TRINEURAL B SOLUCION INYECTABLE, LOTE 12AK05001 ES DE 24 MESES.

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

FICHA DE ESTABILIDAD

CONCENTRACIN:
FORMA FARM:
LOTE:
FECHA ELAB:
FRMULA DE
COMPOSICIN:

MAQUIPHARMA S. A
QUITO-ECUADOR
B1+B6+B12 (100+100+1) mg / 3mL
TAMAO DEL LOTE:
4 litros
Solucin Inyectable
TAMAO DE MUESTRA:
600 Ampollas
12AK05002
FECHA INICIO:
2012 10
201205
FECHA FINALIZACION:
2013 01
Cada mL de solucin inyectable contiene: Tiamina clorhidrato (vitamina B1): 33.33 mg;
Piridoxina clorhidrato (vitamina B6): 33.33 mg; Cianocobalamina (vitamina B12): 0.33 mg;
Sodio metabisulfito: 0.20 mg; Metilparabeno: 0.30 mg; Alcohol benclico: 1.40 mg; Sodio
hidrxido: c.s.p pH 3.8; Agua destilada c.s.p.: 1.00 mL

TIPO DE
ESTABILIDAD:

ESTABILIDAD NATURAL, 3 MESES: Temperatura: 30 C 2 C; Humedad: No aplica

ENVASE:

Interno: Ampolla mbar de vidrio tipo I x 3 mL, pirograbada.

Externo: Caja de cartulina.

PRODUCTO:

TRINEURAL B

FABRICANTE:

PARMETRO

ESPECIFICACION

Aspecto

Solucin inyectable lmpida, de

color rojo cereza, libre de
partculas en suspensin.

Identificacin
B1, B6, B12

M E S E S

Ref.
0

Interna

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple HPLC

USP 35

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

pH

3.0 4.5

USP 35

3.92

7.88

7.70

7.76

Densidad

1.0100 1.0300 g/mL

Interna

1.0218

1.0084

1.0072

1.0068

Ensayo:
Tiamina HCl

90.0 110.0 mg / 3mL

(90 110 %)

USP 35

103.97
mg / 3mL
103.97%

103.56
mg / 3mL
103.56%

103.16
mg / 3mL
103.16%

102.78
mg / 3mL
102.78%

Ensayo:
Piridoxina HCl

95.0 115.0 mg / 3mL

(95 115 %

USP 35

112.65
mg / 3mL
112.65%

112.37
mg / 3mL
112.37%

111.97
mg / 3mL
111.97%

111.59
mg / 3mL
111.59%

Ensayo:
Cianocobalamina

0,95 1,15 mg / 3mL

(95 115 %)

USP 35

1.0803
mg / 3mL
108.03%

1.0777
mg / 3mL
107.77%

1.0741
mg / 3mL
107.41%

1.0690
mg / 3mL
106.90%

Esterilidad

Estril

USP 35
<71>

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Endotoxinas
Bacterianas

Max. 3.5 UE/mg Tiamina HCl

USP 35
<85>

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

DE ACUERDO A LOS RESULTADOS OBTENIDOS; EL PERIODO TIL DEL PRODUCTO

TRINEURAL B SOLUCION INYECTABLE, LOTE 12AK05002 ES DE 24 MESES.

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

FICHA DE ESTABILIDAD
PRODUCTO:

TRINEURAL B

FABRICANTE:

MAQUIPHARMA S. A
QUITO-ECUADOR

CONCENTRACIN:
FORMA FARM:
LOTE:
FECHA ELAB:
FRMULA DE
COMPOSICIN:

B1+B6+B12 (100+100+1) mg / 3mL

TAMAO DEL LOTE:
4 litros
Solucin Inyectable
TAMAO DE MUESTRA:
600 Ampollas
12AK05003
FECHA INICIO:
2012 10
201205
FECHA FINALIZACION:
2013 01
Cada mL de solucin inyectable contiene: Tiamina clorhidrato (vitamina B1): 33.33 mg;
Piridoxina clorhidrato (vitamina B6): 33.33 mg; Cianocobalamina (vitamina B12): 0.33 mg;
Sodio metabisulfito: 0.20 mg; Metilparabeno: 0.30 mg; Alcohol benclico: 1.40 mg; Sodio
hidrxido: c.s.p pH 3.8; Agua destilada c.s.p.: 1.00 mL

TIPO DE
ESTABILIDAD:

ESTABILIDAD NATURAL, 3 MESES: Temperatura: 30 C 2 C; Humedad: No aplica

ENVASE:

Interno: Ampolla mbar de vidrio tipo I x 3 mL, pirograbada.

Externo: Caja de cartulina.

PARMETRO

ESPECIFICACION

M E S E S

Ref.
0

Aspecto

Solucin inyectable lmpida, de

color rojo cereza, libre de
partculas en suspensin.

Interna

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Identificacin
B1, B6, B12

Cumple HPLC

USP 35

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

pH

3.0 4.5

USP 35

3.89

3.88

3.70

3.76

Densidad

1.0100 1.0300 g/mL

Interna

1.0222

1.0236

1.0212

1.0224

Ensayo:
Tiamina HCl

90.0 110.0 mg / 3mL

(90 110 %)

USP 35

105.04
mg / 3mL
105.04%

104.78
mg / 3mL
104.78%

104.49
mg / 3mL
104.49%

103.92
mg / 3mL
103.92%

Ensayo:
Piridoxina HCl

95.0 115.0 mg / 3mL

(95 115 %

USP 35

113.14
mg / 3mL
113.14%

112.81
mg / 3mL
112.81%

112.39
mg / 3mL
112.39%

112.10
mg / 3mL
112.10%

Ensayo:
Cianocobalamina

0,95 1,15 mg / 3mL

(95 115 %)

USP 35

1.0811
mg / 3mL
108.11%

1.0778
mg / 3mL
107.78%

1.0752
mg / 3mL
107.52%

1.0699
mg / 3mL
106.99%

Esterilidad

Estril

USP 35
<71>

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Endotoxinas
Bacterianas

Max. 3.5 UE/mg Tiamina HCl

USP 35
<85>

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

DE ACUERDO A LOS RESULTADOS OBTENIDOS; EL PERIODO TIL DEL PRODUCTO

TRINEURAL B SOLUCION INYECTABLE, LOTE 12AK05003 ES DE 24 MESES.

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

FICHA DE ESTABILIDAD
PRODUCTO:

TRINEURAL B

FABRICANTE:

CONCENTRACIN:
FORMA FARM:

B1+B6+B12 (100+100+1) mg / 3mL

Solucin Inyectable

TAMAO DEL LOTE:

TAMAO DE MUESTRA:

MAQUIPHARMA S. A
QUITO-ECUADOR
4 litros
600 Ampollas

LOTE:
FECHA ELAB:
FRMULA DE
COMPOSICIN:

12AK05001
FECHA INICIO:
2012 10
201205
FECHA FINALIZACION:
2013 01
Cada mL de solucin inyectable contiene: Tiamina clorhidrato (vitamina B1): 33.33 mg;
Piridoxina clorhidrato (vitamina B6): 33.33 mg; Cianocobalamina (vitamina B12): 0.33 mg;
Sodio metabisulfito: 0.20 mg; Metilparabeno: 0.30 mg; Alcohol benclico: 1.40 mg; Sodio
hidrxido: c.s.p pH 3.8; Agua destilada c.s.p.: 1.00 mL

TIPO DE
ESTABILIDAD:

ESTABILIDAD ACELERADA, 3 MESES: Temperatura: 45 C 2 C; Humedad: No aplica

ENVASE:

Interno: Ampolla mbar de vidrio tipo I x 3 mL, pirograbada.

Externo: Caja de cartulina.

PARMETRO

ESPECIFICACION

M E S E S

Ref.
0

Aspecto

Solucin inyectable lmpida, de

color rojo cereza, libre de
partculas en suspensin.

Interna

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Identificacin
B1, B6, B12

Cumple HPLC

USP 35

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

pH

3.0 4.5

USP 35

3.90

3.99

3.88

3.88

Densidad

1.0100 1.0300 g/mL

Interna

1.0224

1.0230

1.0224

1.0245

Ensayo:
Tiamina HCl

90.0 110.0 mg / 3mL

(90 110 %)

USP 35

102.42
mg / 3mL
102.42%

101.24
mg / 3mL
101.24%

100.49
mg / 3mL
100.49%

99.68
mg / 3mL
99.68%

Ensayo:
Piridoxina HCl

95.0 115.0 mg / 3mL

(95 115 %

USP 35

107.56
mg / 3mL
107.56%

106.54
mg / 3mL
106.54%

105.62
mg / 3mL
105.62%

104.76
mg / 3mL
104.76%

Ensayo:
Cianocobalamina

0,95 1,15 mg / 3mL

(95 115 %)

USP 35

1.0921
mg / 3mL
109.21%

1.0844
mg / 3mL
108.44%

1.0758
mg / 3mL
107.58%

1.0675
mg / 3mL
106.75%

Esterilidad

Estril

USP 35
<71>

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Endotoxinas
Bacterianas

Max. 3.5 UE/mg Tiamina HCl

USP 35
<85>

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

DE ACUERDO A LOS RESULTADOS OBTENIDOS; EL PERIODO TIL DEL PRODUCTO

TRINEURAL B SOLUCION INYECTABLE, LOTE 12AK05001 ES DE 24 MESES.

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

FICHA DE ESTABILIDAD
PRODUCTO:

TRINEURAL B

FABRICANTE:

CONCENTRACIN:
FORMA FARM:
LOTE:
FECHA ELAB:

B1+B6+B12 (100+100+1) mg / 3mL

Solucin Inyectable
12AK05002
201205

TAMAO DEL LOTE:

TAMAO DE MUESTRA:
FECHA INICIO:
FECHA FINALIZACION:

MAQUIPHARMA S. A
QUITO-ECUADOR
4 litros
600 Ampollas
2012 10
2013 01

FRMULA DE
COMPOSICIN:

Cada mL de solucin inyectable contiene: Tiamina clorhidrato (vitamina B1): 33.33 mg;
Piridoxina clorhidrato (vitamina B6): 33.33 mg; Cianocobalamina (vitamina B12): 0.33 mg;
Sodio metabisulfito: 0.20 mg; Metilparabeno: 0.30 mg; Alcohol benclico: 1.40 mg; Sodio
hidrxido: c.s.p pH 3.8; Agua destilada c.s.p.: 1.00 mL

TIPO DE
ESTABILIDAD:

ESTABILIDAD ACELERADA, 3 MESES: Temperatura: 45 C 2 C; Humedad: No aplica

ENVASE:

Interno: Ampolla mbar de vidrio tipo I x 3 mL, pirograbada.

Externo: Caja de cartulina.

PARMETRO

ESPECIFICACION

M E S E S

Ref.
0

Aspecto

Solucin inyectable lmpida, de

color rojo cereza, libre de
partculas en suspensin.

Interna

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Identificacin
B1, B6, B12

Cumple HPLC

USP 35

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

pH

3.0 4.5

USP 35

3.92

3.70

3.92

3.86

Densidad

1.0100 1.0300 g/mL

Interna

1.0218

1.0226

1.0231

1.0216

Ensayo:
Tiamina HCl

90.0 110.0 mg / 3mL

(90 110 %)

USP 35

103.97
mg / 3mL
103.97%

102.95
mg / 3mL
102.95%

102.14
mg / 3mL
102.14%

101.41
mg / 3mL
101.41%

Ensayo:
Piridoxina HCl

95.0 115.0 mg / 3mL

(95 115 %

USP 35

112.65
mg / 3mL
112.65%

111.69
mg / 3mL
111.69%

110.64
mg / 3mL
110.64%

109.76
mg / 3mL
109.76%

Ensayo:
Cianocobalamina

0,95 1,15 mg / 3mL

(95 115 %)

USP 35

1.0803
mg / 3mL
108.03%

1.0719
mg / 3mL
107.19%

1.0651
mg / 3mL
106.51%

1.0574
mg / 3mL
105.74%

Esterilidad

Estril

USP 35
<71>

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Endotoxinas
Bacterianas

Max. 3.5 UE/mg Tiamina HCl

USP 35
<85>

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

DE ACUERDO A LOS RESULTADOS OBTENIDOS; EL PERIODO TIL DEL PRODUCTO

TRINEURAL B SOLUCION INYECTABLE, LOTE 12AK05002 ES DE 24 MESES.

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

FICHA DE ESTABILIDAD
PRODUCTO:

TRINEURAL B

FABRICANTE:

CONCENTRACIN:
FORMA FARM:
LOTE:
FECHA ELAB:

B1+B6+B12 (100+100+1) mg / 3mL

Solucin Inyectable
12AK05003
201205

TAMAO DEL LOTE:

TAMAO DE MUESTRA:
FECHA INICIO:
FECHA FINALIZACION:

MAQUIPHARMA S. A
QUITO-ECUADOR
4 litros
600 Ampollas
2012 10
2013 01

FRMULA DE
COMPOSICIN:

Cada mL de solucin inyectable contiene: Tiamina clorhidrato (vitamina B1): 33.33 mg;
Piridoxina clorhidrato (vitamina B6): 33.33 mg; Cianocobalamina (vitamina B12): 0.33 mg;
Sodio metabisulfito: 0.20 mg; Metilparabeno: 0.30 mg; Alcohol benclico: 1.40 mg; Sodio
hidrxido: c.s.p pH 3.8; Agua destilada c.s.p.: 1.00 mL

TIPO DE
ESTABILIDAD:

ESTABILIDAD ACELERADA, 3 MESES: Temperatura: 45 C 2 C; Humedad: No aplica

ENVASE:

Interno: Ampolla mbar de vidrio tipo I x 3 mL, pirograbada.

Externo: Caja de cartulina.

PARMETRO

ESPECIFICACION

M E S E S

Ref.
0

Aspecto

Solucin inyectable lmpida, de

color rojo cereza, libre de
partculas en suspensin.

Interna

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Identificacin
B1, B6, B12

Cumple HPLC

USP 35

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

pH

3.0 4.5

USP 35

3.89

3.99

4.02

3.93

Densidad

1.0100 1.0300 g/mL

Interna

1.0222

1.0220

1.0214

1.0240

Ensayo:
Tiamina HCl

90.0 110.0 mg / 3mL

(90 110 %)

USP 35

105.04
mg / 3mL
105.04%

104.28
mg / 3mL
104.28%

103.52
mg / 3mL
103.52%

102.66
mg / 3mL
102.66%

Ensayo:
Piridoxina HCl

95.0 115.0 mg / 3mL

(95 115 %

USP 35

113.14
mg / 3mL
113.14%

112.12
mg / 3mL
112.12%

111.18
mg / 3mL
111.18%

110.30
mg / 3mL
110.30%

Ensayo:
Cianocobalamina

0,95 1,15 mg / 3mL

(95 115 %)

USP 35

1.0811
mg / 3mL
108.11%

1.0737
mg / 3mL
107.37%

1.0667
mg / 3mL
106.67%

1.0585
mg / 3mL
105.85%

Esterilidad

Estril

USP 35
<71>

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Endotoxinas
Bacterianas

Max. 3.5 UE/mg Tiamina HCl

USP 35
<85>

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

DE ACUERDO A LOS RESULTADOS OBTENIDOS; EL PERIODO TIL DEL PRODUCTO

TRINEURAL B SOLUCION INYECTABLE, LOTE 12AK05003 ES DE 24 MESES.

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

FICHA DE ESTABILIDAD
PRODUCTO:

TRINEURAL B

FABRICANTE:

CONCENTRACIN:
FORMA FARM:
LOTE:
FECHA ELAB:

B1+B6+B12 (100+100+1) mg / 3mL

Solucin Inyectable
12AK05001
201205

TAMAO DEL LOTE:

TAMAO DE MUESTRA:
FECHA INICIO:
FECHA FINALIZACION:

MAQUIPHARMA S. A
QUITO-ECUADOR
4 litros
600 Ampollas
2012 10
2013 01

FRMULA DE
COMPOSICIN:

Cada mL de solucin inyectable contiene: Tiamina clorhidrato (vitamina B1): 33.33 mg;
Piridoxina clorhidrato (vitamina B6): 33.33 mg; Cianocobalamina (vitamina B12): 0.33 mg;
Sodio metabisulfito: 0.20 mg; Metilparabeno: 0.30 mg; Alcohol benclico: 1.40 mg; Sodio
hidrxido: c.s.p pH 3.8; Agua destilada c.s.p.: 1.00 mL

TIPO DE
ESTABILIDAD:

ESTABILIDAD ACELERADA, 3 MESES: Temperatura: 60 C 2 C; Humedad: No aplica

ENVASE:

Interno: Ampolla mbar de vidrio tipo I x 3 mL, pirograbada.

Externo: Caja de cartulina.

PARMETRO

ESPECIFICACION

M E S E S

Ref.
0

Aspecto

Solucin inyectable lmpida, de

color rojo cereza, libre de
partculas en suspensin.

Interna

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Identificacin
B1, B6, B12

Cumple HPLC

USP 35

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

pH

3.0 4.5

USP 35

3.90

3.93

3.90

4.06

Densidad

1.0100 1.0300 g/mL

Interna

1.0224

1.0233

1.0212

1.0240

Ensayo:
Tiamina HCl

90.0 110.0 mg / 3mL

(90 110 %)

USP 35

102.42
mg / 3mL
102.42%

100.80
mg / 3mL
100.80%

99.36
mg / 3mL
99.36%

98.09
mg / 3mL
98.09%

Ensayo:
Piridoxina HCl

95.0 115.0 mg / 3mL

(95 115 %

USP 35

107.56
mg / 3mL
107.56%

106.05
mg / 3mL
106.05%

104.80
mg / 3mL
104.80%

103.78
mg / 3mL
103.78%

Ensayo:
Cianocobalamina

0,95 1,15 mg / 3mL

(95 115 %)

USP 35

1.0921
mg / 3mL
109.21%

1,0813
mg / 3mL
108.13%

1,0711
mg / 3mL
107.11%

1,0602
mg / 3mL
106.02%

Esterilidad

Estril

USP 35
<71>

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Endotoxinas
Bacterianas

Max. 3.5 UE/mg Tiamina HCl

USP 35
<85>

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

DE ACUERDO A LOS RESULTADOS OBTENIDOS; EL PERIODO TIL DEL PRODUCTO

TRINEURAL B SOLUCION INYECTABLE, LOTE 12AK05001 ES DE 24 MESES.

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

FICHA DE ESTABILIDAD
PRODUCTO:

TRINEURAL B

FABRICANTE:

CONCENTRACIN:
FORMA FARM:
LOTE:
FECHA ELAB:

B1+B6+B12 (100+100+1) mg / 3mL

Solucin Inyectable
12AK05002
201205

TAMAO DEL LOTE:

TAMAO DE MUESTRA:
FECHA INICIO:
FECHA FINALIZACION:

MAQUIPHARMA S. A
QUITO-ECUADOR
4 litros
600 Ampollas
2012 10
2013 01

FRMULA DE
COMPOSICIN:

Cada mL de solucin inyectable contiene: Tiamina clorhidrato (vitamina B1): 33.33 mg;
Piridoxina clorhidrato (vitamina B6): 33.33 mg; Cianocobalamina (vitamina B12): 0.33 mg;
Sodio metabisulfito: 0.20 mg; Metilparabeno: 0.30 mg; Alcohol benclico: 1.40 mg; Sodio
hidrxido: c.s.p pH 3.8; Agua destilada c.s.p.: 1.00 mL

TIPO DE
ESTABILIDAD:

ESTABILIDAD ACELERADA, 3 MESES: Temperatura: 60 C 2 C; Humedad: No aplica

ENVASE:

Interno: Ampolla mbar de vidrio tipo I x 3 mL, pirograbada.

Externo: Caja de cartulina.

PARMETRO

ESPECIFICACION

M E S E S

Ref.
0

Aspecto

Solucin inyectable lmpida, de

color rojo cereza, libre de
partculas en suspensin.

Interna

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Identificacin
B1, B6, B12

Cumple HPLC

USP 35

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

pH

3.0 4.5

USP 35

3.92

4.04

4.00

3.96

Densidad

1.0100 1.0300 g/mL

Interna

1.0218

1.0208

1.0212

1.0224

Ensayo:
Tiamina HCl

90.0 110.0 mg / 3mL

(90 110 %)

USP 35

103.97
mg / 3mL
103.97%

102.36
mg / 3mL
102.36%

101.28
mg / 3mL
101.28%

100.02
mg / 3mL
100.02%

Ensayo:
Piridoxina HCl

95.0 115.0 mg / 3mL

(95 115 %

USP 35

112.65
mg / 3mL
112.65%

111.43
mg / 3mL
111.43%

110.07
mg / 3mL
110.07%

108.95
mg / 3mL
108.95%

Ensayo:
Cianocobalamina

0,95 1,15 mg / 3mL

(95 115 %)

USP 35

1.0803
mg / 3mL
108.03%

1.0701
mg / 3mL
107.01%

1.0602
mg / 3mL
106.02%

1.0523
mg / 3mL
105.23%

Esterilidad

Estril

USP 35
<71>

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Endotoxinas
Bacterianas

Max. 3.5 UE/mg Tiamina HCl

USP 35
<85>

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

DE ACUERDO A LOS RESULTADOS OBTENIDOS; EL PERIODO TIL DEL PRODUCTO

TRINEURAL B SOLUCION INYECTABLE, LOTE 12AK05002 ES DE 24 MESES.

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

FICHA DE ESTABILIDAD
PRODUCTO:

TRINEURAL B

FABRICANTE:

CONCENTRACIN:
FORMA FARM:
LOTE:
FECHA ELAB:

B1+B6+B12 (100+100+1) mg / 3mL

Solucin Inyectable
12AK05003
201205

TAMAO DEL LOTE:

TAMAO DE MUESTRA:
FECHA INICIO:
FECHA FINALIZACION:

MAQUIPHARMA S. A
QUITO-ECUADOR
4 litros
600 Ampollas
2012 10
2013 01

FRMULA DE
COMPOSICIN:

Cada mL de solucin inyectable contiene: Tiamina clorhidrato (vitamina B1): 33.33 mg;
Piridoxina clorhidrato (vitamina B6): 33.33 mg; Cianocobalamina (vitamina B12): 0.33 mg;
Sodio metabisulfito: 0.20 mg; Metilparabeno: 0.30 mg; Alcohol benclico: 1.40 mg; Sodio
hidrxido: c.s.p pH 3.8; Agua destilada c.s.p.: 1.00 mL

TIPO DE
ESTABILIDAD:

ESTABILIDAD ACELERADA, 3 MESES: Temperatura: 60 C 2 C; Humedad: No aplica

ENVASE:

Interno: Ampolla mbar de vidrio tipo I x 3 mL, pirograbada.

Externo: Caja de cartulina.

PARMETRO

ESPECIFICACION

M E S E S

Ref.
0

Aspecto

Solucin inyectable lmpida, de

color rojo cereza, libre de
partculas en suspensin.

Interna

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Identificacin
B1, B6, B12

Cumple HPLC

USP 35

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

pH

3.0 4.5

USP 35

3.89

3.78

4.00

4.06

Densidad

1.0100 1.0300 g/mL

Interna

1.0222

1.0244

1.0210

1.0230

Ensayo:
Tiamina HCl

90.0 110.0 mg / 3mL

(90 110 %)

USP 35

105.04
mg / 3mL
105.04%

103.77
mg / 3mL
103.77%

102.49
mg / 3mL
102.49%

101.15
mg / 3mL
101.15%

Ensayo:
Piridoxina HCl

95.0 115.0 mg / 3mL

(95 115 %

USP 35

113.14
mg / 3mL
113.14%

111.70
mg / 3mL
111.70%

110.62
mg / 3mL
110.62%

109.51
mg / 3mL
109.51%

Ensayo:
Cianocobalamina

0,95 1,15 mg / 3mL

(95 115 %)

USP 35

0.9811
mg / 3mL
108.11%

1,0721
mg / 3mL
107.21%

1,0620
mg / 3mL
106.20%

1,0526
mg / 3mL
105.26%

Esterilidad

Estril

USP 35
<71>

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

Endotoxinas
Bacterianas

Max. 3.5 UE/mg Tiamina HCl

USP 35
<85>

Cumple

Cumple

Cumple

Cumple

DE ACUERDO A LOS RESULTADOS OBTENIDOS; EL PERIODO TIL DEL PRODUCTO

TRINEURAL B SOLUCION INYECTABLE, LOTE 12AK05003 ES DE 24 MESES.

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

CERTIFICADO DE ANLISIS
PRODUCTO TERMINADO
PRODUCTO:

TRINEURAL B

FABRICANTE:

MAQUIPHARMA S. A
QUITO-ECUADOR

LOTE:

12AK05001

FECHA ELAB:

2012 05

FORMA FARM:

Solucin Inyectable

FECHA EXP:

2014 05

REFERENCIA:

USP 35, pginas: 2684, 4822 4823, 5359

PARMETRO

ESPECIFICACIN

RESULTADO

Aspecto

Solucin inyectable lmpida, de color

rojo cereza, libre de partculas en
suspensin.

Cumple

Identificacin

Cumple HPLC B1, B6, B12

Cumple

Volumen de llenado

3.00 3.30 mL

3.00 mL

pH

3.0 4.5

Densidad

1.0100 1.0300 g/mL

1.0224 g/mL

Tiamina Clorhidrato

90.0 110.0 mg / 3mL

(90 110 %)

102.42 mg / 3mL
102.42 %

Piridoxina Clorhidrato

95.0 115.0 mg / 3mL

(95 115 %)

107.56 mg / 3mL
107.56 %

Cianocobalamina

0.95 1.15 mg / 3mL

(95 115 %)

1.0921 mg / 3mL
109.21 %

Esterilidad

Estril

Cumple

Endotoxinas Bacterianas

Max. 3.5 UE/mg Tiamina HCl

Cumple

3.90

Ensayo

Disposicin: APROBADO

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

CERTIFICADO DE ANLISIS
ESTNDAR SECUNDARIO
PRODUCTO:

TIAMINA CLORHIDRATO (VIT. B1) USP

FECHA
GENERACIN:

2012 05

LOTE:

TH201005033

FECHA EXP:

2014 05

FABRICANTE:

SAGRAN

TIPO ESTANDAR:

SECUNDARIO

REFERENCIA:

USP 35, pginas: 5358 - 5359

ALMACENAMIENTO: CONSERVAR EN ENVASES IMPERMEABLES, RESISTENTES A LA LUZ, BIEN CERRADOS

EN UN LUGAR FRESCO Y SECO A TEMPERATURA AMBIENTE.

PARAMETRO

ESPECIFICACIONES

RESULTADOS

Aspecto

Polvo cristalino o cristales de color

blanco con un olor leve caracterstico,
libre de partculas extraas.

Cumple

Identificacin

Pasa las pruebas A y B

Agua

No ms de 5.0%

Valoracin

98.00% a 102.00 % B.S.

Cumple B
1.7 %
100.60 % B.S

Observaciones: APROBADO

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

CERTIFICADO DE ANLISIS
ESTNDAR SECUNDARIO
PRODUCTO:

PIRIDOXINA CLORHIDRATO (VIT. B6) USP

FECHA
GENERACIN:

2012 05

LOTE:

094009

FECHA EXP:

2014 05

FABRICANTE:

SAGRAN

TIPO ESTANDAR:

SECUNDARIO

REFERENCIA:

USP 35, pginas: 4821 4822.

ALMACENAMIENTO: CONSERVAR EN ENVASES IMPERMEABLES, RESISTENTES A LA LUZ, BIEN CERRADOS

EN UN LUGAR FRESCO Y SECO A TEMPERATURA AMBIENTE.

PARAMETRO

ESPECIFICACIONES

RESULTADOS

Aspecto

Polvo cristalino o cristales de color

blanco a prcticamente blanco, libre
de partculas extraas.

Cumple

Solubilidad

Soluble en agua y poco soluble en

etanol.

Cumple

Identificacin

Pasa la prueba A y B de la USP

Prdida por secado

No ms de 0.5%

Valoracin

98.0% 102.0% B.S.

Cumple UV
B: Cumple
0.03%
100.83% B.S

Observaciones: APROBADO

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

CERTIFICADO DE ANLISIS
ESTNDAR SECUNDARIO
PRODUCTO:

CIANOCOBALAMINA USP

FECHA
GENERACIN:

2012 05

LOTE:

C110101U

FECHA EXP:

2014 05

FABRICANTE:

SAGRAN

TIPO ESTANDAR:

SECUNDARIO

REFERENCIA:

USP 35, pginas: 2863 - 2864

ALMACENAMIENTO: CONSERVAR EN ENVASES IMPERMEABLES, RESISTENTES A LA LUZ, BIEN CERRADOS

Y EN REFRIGERACIN.

PARAMETRO

ESPECIFICACIONES

RESULTADOS

Aspecto

Cristales color rojo oscuro o polvo rojo

amorfo o cristalino, libre de partculas
extraas.

Cumple

Identificacin

Cumple con las pruebas A, B y C USP

Cumple

Prdida por secado

Max. 12.0%

Valoracin

96.0% 100.05% B.S

Observaciones: APROBADO

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

5.50%
97.64 % B.S.

METODOLOGA ANALTICA DE PRODUCTO TERMINADO

TRINEURAL B
Solucin Inyectable
FRMULA DE COMPOSICIN:
Cada mL de solucin inyectable contiene:
Tiamina clorhidrato (Vitamina B1)

33.33 mg

Piridoxina clorhidrato (Vitamina B6)

33.33 mg

Cianocobalamina (Vitamina B12)

0.33 mg

Sodio metabisulfito

0.20 mg

Metilparabeno

0.30 mg

Alcohol benclico

1.40 mg

Sodio hidrxido c.s.p. pH 3.8

Agua bidestilada c.s.p.

1.00 mL

1.- Aspecto
Tomar una muestra de solucin inyectable de aproximadamente 50 mL en un vaso de
precipitacin. Observar su aspecto, debe corresponder a una solucin inyectable lmpida de
color rojo cereza, libre de partculas en suspensin.
2.- Volumen de llenado
Realizar el ensayo sobre no menos de 10 ampollas en forma de pool y determinar el
volumen.
Limite: 3.00 3.30 mL
3.- pH
Con la ayuda de un potencimetro calibrado proceder a determinar el pH de la solucin
en forma directa, esperar hasta que se estabilice la lectura.
Limite: 3.0 4.5.
4.- Identificacin
HPLC. Proceder como se describe la Valoracin.
Limite: El pico de la muestra se corresponde con el pico del estndar.
5.- Densidad
Realizar la prueba mediante la tcnica con picnmetro; realizando la lectura a 25 C.
6.- Valoracin de Tiamina HCl y Piridoxina HCl por HPLC
Sistema Cromatogrfico:
Columna: C18 de 4,0 mm x 25 cm
Detector: 254 nm para Tiamina HCl y 280 nm para Piridoxina HCl
Flujo: 2.0 mL/min

Volumen de inyeccin: 20 uL.

Fase mvil.- Solucin A, acetonitrilo y cido fosfrico al 85% en relacin (680:400:2).
Disolvente.- Buffer de pH 4.0.
Soluciones.Buffer de pH = 4.0.- En un litro de agua disolver 21.014g de cido ctrico monohidrato mas
8g de hidrxido de sodio y regular a pH 4.00 con cido ctrico hasta pH = 4.0 determinado
potenciomtricamente. Est solucin se debe preparar previo al uso.
Solucin A.- Disolver en 680mL de agua 1.2g de sodio laurilsulfato ms 3.4g de citrato de
trisodio dihidrato.
Preparacin del estndar combinado:
En un matraz volumtrico de 100 mL pesar exactamente alrededor de 50 mg de Estndar de
Tiamina HCl, seguidamente pesar 50 mg de Estndar de Piridoxina HCl, agregar 50 ml de
disolvente; ultrasonar si es necesario para asegurar la completa disolucin, aforar con
disolvente y mezclar.
Preparacin de muestras:
Tomar el contenido de no menos de 5 ampollas y tomar con pipeta volumtrica una alcuota
de 3 mL y transferirlos a un matraz volumtrico de 100 mL diluir y aforar con buffer pH 4.0.
Transferir con pipeta volumtrica 25 mL de la solucin anterior a un segundo matraz
volumtrico de 50mL, diluir y aforar con buffer de pH = 4.0.
Filtrar tanto el estndar como la muestra por filtros de 0.45 um
Inyectar en el cromatgrafo 20 uL del estndar y de la muestra.
CLCULOS:
Concentracin del Estndar de Tiamina HCl y Piridoxina HCl:
Conc.St.
Donde:

W st
P
x

100
100

W st: Peso del estndar, mg

P: Potencia del Estndar, as is

Concentracin de la Muestra:
Conc.Mt.
Donde:

Vol mt
25
x

100
50

Vol mt: Volumen de la muestra en mL

Miligramos de Tiamina HCl y Piridoxina HCl por 3 mL de solucin inyectable (por

ampolla):
mg Tiamina HCl

mg Piridoxina HCl

Donde:

Area mt
Conc st

3
Ares st
Conc mt
Area mt
Conc st

3
Ares st
Conc mt

rea mt: rea de la muestra

Area st: Area del estndar
Conc. St.: Concentracin del estndar
Conc. mt.: Concentracin de la muestra

Porcentaje de Tiamina HCl y Piridoxina HCl por 3 ml de solucin inyectable (por

ampolla):
100
% Tiamina HCl mg Tiamina HCl

100

% Piridoxina HCl mg Piridoxina HCl

100

100

7.- Valoracin de Cianocobalamina por HPLC

Sistema Cromatogrfico:
Columna: C18 de 4,0 mm x 25 cm
Detector: 361 nm
Flujo: 2.0 mL/min
Volumen de inyeccin: 20 uL.
Fase mvil.- Preparar una solucin de agua, metanol y cido fosfrico al 85% en relacin
(750:275:2).
Disolvente: Agua destilada
Preparacin del Estndar de Cianocobalamina:
En un matraz volumtrico de 250 mL pesar exactamente alrededor de 25 mg de Estndar de
Cianocobalamina, aadir 5 mL de metanol, agitar para disolver y luego aforar con agua
destilada.
Preparacin de la muestra:
Tomar el contenido de no menos de 5 ampollas y tomar con pipeta volumtrica una alcuota
de 3 mL y transferirlos a un matraz volumtrico de 10 mL diluir y aforar con agua destilada.
Filtrar tanto el estndar como la muestra por filtros de 0.45 um
Inyectar en el cromatografo 20 uL del estndar y de la muestra.

CLCULOS:
Concentracin del Estndar:
Conc.St.

Donde:

W st
P
x

250
100

W st: Peso del estndar, mg

P: Potencia del Estndar, as is

Concentracin de la Muestra:
Conc.Mt.

Donde:

Vol mt

10

Vol mt: Volumen de la muestra en mL

Miligramos de Cianocobalamina por 3 mL de solucin inyectable (por ampolla):

mg Cianocobalamina

Donde:

Area mt
Conc st

3
Ares st
Conc mt

rea mt: rea de la muestra

Area st: Area del estndar
Conc. St.: Concentracin del estndar
Conc. mt.: Concentracin de la muestra

Porcentaje de Cianocobalamina por 3 mL de solucin inyectable (por ampolla):

% Cianocobalamina mg Cianocobalamina

100

8.- Esterilidad
El ensayo se realiza de acuerdo a lo descrito en la USP 35 <71>
ESPECIFICACIONES USP 35 <71>
Estril
Filtracin por membrana
-

Ingresar con todo el material necesario para el ensayo (muestras

desinfectadas, medios de cultivo, soluciones de enjuague, equipos, material
de limpieza, placas de control, etc).
Introducir el Manifold estril en la cabina de flujo laminar,
desempaquetarlo y armarlo cuidadosamente con los accesorios
indispensables.
Conectar la manguera al kitassato y a la bomba de vaco.

Desempacar los equipos de filtracin y adaptarlos en los soportes del

Manifold, tener la precaucin de retirar la tapa inferior de cada tubo de
filtracin.
Colocar las ampollas del producto dentro del flujo laminar, recibindolas en
una gasa estril y abrirlas aspticamente.
Transferir el liquido de 10 ampollas del producto a cada uno de los tubos de
filtracin
Encender la bomba de vaco y abrir las llaves del Manifold para filtrar el
lquido.
Retirar las membranas con pinzas estriles y colocarlas en los frascos que
contienen medio de cultivo (Tioglicolato y TSB).
Incubar los frascos de medio de cultivo segn la siguiente tabla:

Microorganismos

Medio de cultivo

Temperatura

Tiempo

Bacterias

Tioglicolato

35 37 C

14 das

Hongos y Levaduras

TSB

25 C

14 das

Realizar controles negativos paralelamente a los ensayos de Esterilidad,

para lo cual se debe colocar los medios de cultivo en las mismas
condiciones de trabajo en que se realizaron las muestras, pero sin la
muestra.
Mientras dure la incubacin, examinar visualmente a diario los medios de
cultivo en cuanto a turbiedad (crecimiento microbiano)

9.- Endotoxinas bacterianas

El ensayo se realiza segn USP 35 <85>
ESPECIFICACIONES USP 35 <85>

Max. 3.5 UE/mg Tiamina HCl

PREPARACION DEL REACTIVO:

- Con pipeta, reconstituir el reactivo de LAL (Pyrotell) de 0.25 UE con 5 mL de LRW;
tomando en cuenta que al destapar el reactivo de LAL, el interior de la tapa no debe estar en
contacto con ningn material.
- No se debe agitar para evitar la formacin de espuma, dejar reposar por unos minutos
hasta que la reconstitucin del producto se complete.
PREPARACIN DE LA MUESTRA
Tomar una ampolla del producto y abrirla aspticamente.
Realizar una dilucin del producto con agua apirgena (LWR)
de acuerdo al
clculo de la mxima dilucin valida (MCV) que se especifica para cada producto en
un vial despirogenizado y previamente rotulado.
Colocar el vial un vortex y mezclar

 Colocar 100 l de la dilucin de cada muestra a un tubo despirogenizado de 10x

70mm de capacidad.
Colocar 100 l de reactivo de LAL de 0.25 UE en cada tubo.
Agitar ligeramente los tubos.
Nota: Para cada muestra utilizar una pipeta diferente
CONTROL POSITIVO
- Aadir 100 l de una concentracin de 0.25 EU/ml. de endotoxina a un tubo
despirogenizado. Esta concentracin deber ser la mnima concentracin necesaria
para formar un gel firme (como se indica en la etiqueta del vial).
- Colocar 100 l de LAL al tubo.
- Agitar ligeramente el tubo.
CONTROL NEGATIVO
- Aadir 100 l de LRW a un tubo.
- Aadir 100 l del reactivo del L.A.L en el tubo.
- Agitar ligeramente el tubo.
CONTROL DE ENVASES VACOS
- Destapar un envase vaco y colocar 100 mL de solucin fisiolgica o de solucin
inyectable apirgena.
- Agitar fuertemente el recipiente durante 1 minuto.
- Aadir 100 l de la muestra
- Aadir 100 l del reactivo del L.A.L en el tubo.
- Agitar ligeramente el tubo.
INCUBACIN
- Ponga los tubos a incubar dentro del bao de agua a 37 C. 1 C.
- Incube los tubos por 60 minutos.
NOTA: La reaccin para la formacin del gel depende de la temperatura y del tiempo de
incubacin, y puede ser irreversibles si los tubos son agitados, golpeados, sacudidos, etc.
Evite alguna accin que pueda perturbar la prueba y utilizar nicamente las pipetas
destinadas para endotoxinas.

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

DESCRIPCIN DE PROCEDIMIENTOS DE CONTROL DE

CALIDAD
TRINEURAL B
Solucin Inyectable
FRMULA DE COMPOSICIN:
Cada mL de solucin inyectable contiene:
Tiamina clorhidrato (Vitamina B1)

33.33 mg

Piridoxina clorhidrato (Vitamina B6)

33.33 mg

Cianocobalamina (Vitamina B12)

0.33 mg

Sodio metabisulfito

0.20 mg

Metilparabeno

0.30 mg

Alcohol benclico

1.40 mg

Sodio hidrxido c.s.p. pH 3.8

Agua bidestilada c.s.p.

1.00 mL

AREA DE PRODUCCIN
Aspectos generales:
Los controles durante el proceso deben realizarse dentro de las reas productivas, siempre
que no pongan en riesgo la produccin.
El seguimiento del proceso de manufactura se lo har de acuerdo al Batch Record,
especificando cada producto y lote; anotando en dicho rcord cualquier tipo de observacin
detectada, con firma y fecha del Supervisor de Produccin o Control de Calidad.
Los registros correspondientes a este procedimiento, son adicionales a los controles de
especificaciones que se efectan regularmente por parte de Produccin y Control de
Calidad.
Controles:
Se realizar la revisin de estado del batch record a diferentes intervalos, aseo personal y
uso de uniformes, limpieza de equipos, confirmacin de pasos crticos, control de
especificaciones, conciliaciones, hasta la entrega recepcin de granel con los etiquetados
correspondientes.
El rea de trabajo deber estar libre de materiales, documentos e identificaciones de lotes
procesadas con anterioridad o ajenos al lote que se va a procesar.
Se verificar que todos los recipientes empleados en la produccin y almacenaje, as como
el equipo y el rea de trabajo, permanezcan identificados a lo largo del proceso, indicando el
nombre del producto, nmero de lote y la fase de produccin.
En cualquier parte del proceso, Control de Calidad optar por efectuar los muestreos
adicionales que se requieran, para asegurar "CONFORMIDAD" respecto a especificaciones.

Los resultados de las pruebas analticas efectuadas a productos en proceso, por el

departamento de Control de Calidad, debern quedar registradas y anexadas a la
documentacin de cada lote.
AREA DE EMPAQUE
Aspectos generales:
El control del producto en lnea durante el envasado y empaque, debe incluir al menos los
siguientes puntos:
Aspecto general de los envases.
Que el material est completo y sea el correcto.
El lote y la fecha de expiracin que estn correctos y legibles.
Que haya un funcionamiento adecuado de los controles de lnea.
Los controles en proceso son una responsabilidad conjunta de Produccin y Control de
Calidad. En general Produccin es responsable de mantener los procesos dentro de
especificaciones, as como su verificacin y Control de Calidad de confirmarlos, para lo cual
se realizarn controles en forma espordica y al azar en todas las reas de Produccin.
Control de impresin:
Con el elemento de impresin escrito a mano y el primer elemento impreso (master), ambos
firmados por el Supervisor de Produccin y Control de Calidad; el jefe de lnea proceder a
la apertura de lnea, de impresin para lo cual: verificarn limpieza del rea, equipo y que no
exista ningn otro elemento de impresin para evitar mezclas.
Durante el proceso de impresin se deber controlar la calidad de impresin, cdigo de
barras, y la informacin autorizada en el material, con una frecuencia que depender del
tamao del lote y tipo de material a imprimir.
En el caso de tubos para cremas y ungentos, la impresin del primer tubo debe ser
autorizada por el jefe de lnea o el Supervisor de Produccin.
Luego de terminado el proceso, empaque enviar a Control de Calidad muestras de
retencin.
Los pallets de los productos se ubicarn en el rea de cuarentena, hasta que la Control de
Calidad, realice la liberacin final del producto.
Cada proceso deber registrarse en los documentos respectivos, los mismos que debern
adjuntarse al Bach record y se mantendrn como parte de la documentacin del Lote.

AREA DE CONTROL DE CALIDAD

Actividades a realizarse previo al proceso de envase.

Aspecto
Tomar una muestra de solucin inyectable de aproximadamente 50 mL en un vaso de
precipitacin. Observar su aspecto, debe corresponder a una solucin inyectable lmpida de
color rojo cereza, libre de partculas en suspensin.
pH
Con la ayuda de un potencimetro calibrado proceder a determinar el pH de la solucin
en forma directa, esperar hasta que se estabilice la lectura.
Limite: 3.0 4.5.
Densidad
Realizar la prueba mediante la tcnica con picnmetro; realizando la lectura a 25 C.

Valoracin de Cianocobalamina por HPLC

Sistema Cromatogrfico:
Columna: C18 de 4,0 mm x 25 cm
Detector: 361 nm
Flujo: 2.0 mL/min
Volumen de inyeccin: 20 uL.
Fase mvil.- Preparar una solucin de agua, metanol y cido fosfrico al 85% en relacin
(750:275:2).
Disolvente: Agua destilada
Preparacin del Estndar de Cianocobalamina:
En un matraz volumtrico de 250 mL pesar exactamente alrededor de 25 mg de Estndar de
Cianocobalamina, aadir 5 mL de metanol, agitar para disolver y luego aforar con agua
destilada.
Preparacin de la muestra:
Tomar el contenido de no menos de 5 ampollas y tomar con pipeta volumtrica una alcuota
de 3 mL y transferirlos a un matraz volumtrico de 10 mL diluir y aforar con agua destilada.
Filtrar tanto el estndar como la muestra por filtros de 0.45 um
Inyectar en el cromatografo 20 uL del estndar y de la muestra.
CLCULOS:
Concentracin del Estndar:
Conc.St.

Donde:

W st
P
x

250
100

W st: Peso del estndar, mg

P: Potencia del Estndar, as is

Concentracin de la Muestra:
Conc.Mt.

Vol mt

10

Donde:

Vol mt: Volumen de la muestra en mL

Miligramos de Cianocobalamina por 3 mL de solucin inyectable (por ampolla):

mg Cianocobalamina

Donde:

Area mt
Conc st

3
Ares st
Conc mt

rea mt: rea de la muestra

Area st: Area del estndar
Conc. St.: Concentracin del estndar
Conc. mt.: Concentracin de la muestra

Porcentaje de Cianocobalamina por 3 mL de solucin inyectable (por ampolla):

% Cianocobalamina mg Cianocobalamina

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

100

ESPECIFICACIONES DE PRODUCTO TERMINADO

Cdigo:
1P6TRINEUB003C

TRINEURAL B

Vigente desde: 2012-04

Solucin Inyectable
Ampolla x 3 mL
Edicin: 01
Remplaza a: Ninguna

Vigente hasta: 2014-04

Pgina: 1 de 1

Referencia: USP 35, pginas: 2864, 4822-4823, 5359

PARMETRO

REFERENCIA

ESPECIFICACIN

1. ASPECTO

Interna

Solucin inyectable lmpida de color rojo cereza,

libre de partculas en suspensin.

2. VOLUMEN DE
LLENADO

USP 35

3.00 3.30 mL

3. IDENTIFICACIN
Tiamina Clorhidrato

Cumple HPLC

Piridoxina Clorhidrato

USP 35

Cianocobalamina

Cumple HPLC
Cumple HPLC

4. pH

USP 35

3.0 4.5

5. DENSIDAD

Interna

1.0100 1.0300 g/mL

6. VALORACIN
Tiamina Clorhidrato

USP 35

Piridoxina Clorhidrato
Cianocobalamina

90.0 110.0 mg/3 mL

(90 110 %)
95.0 115.0 mg/3 mL
(95 115 %)
0.95 1,15 mg/3 mL
(95 115 %)

7. ENDOTOXINAS
BACTERIANAS

USP 35

Max. 3.5 UE/mg Tiamina HCl

8. ESTERILIDAD

USP 35

ESTERIL

Dra. Gloria Rodrguez

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CERTIFICADO DE ANLISIS

MATERIA PRIMA
PRODUCTO:

TIAMINA CLORHIDRATO (VITAMINA B1)

FECHA ELAB:

2010 05

LOTE:

TH201005033

FECHA EXP:

2013 05

FABRICANTE:

SAGRAN

REFERENCIA:

USP 35, pginas: 1234, 5358-5359

PARAMETRO

ESPECIFICACIONES

RESULTADOS

Aspecto

Polvo cristalino o cristales de color

blanco con un olor leve caracterstico,
libre de partculas extraas.

Cumple

Solubilidad

Agua: Soluble
Etanol: Poco soluble

Cumple

Identificacin

A: Absorcin en el IR: espectro de la

muestra es igual que el estndar.
B: Responde a las pruebas de cloruro

Cumple UV
B: Cumple

2.7 3.4
pH

2.71

Agua

Max. 5.0%

Valoracin

98.0% a 102.0 % B.S.

Control Microbiolgico
<1000 ufc/g
<100 ufc/g
Ausencia
Ausencia
Ausencia
Ausencia

Aerobios Totales
Hongos y Levaduras
Pseudomona spp.
Salmonella spp.
S. aureus
E. coli
Disposicin: APROBADO

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
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CERTIFICADO DE ANLISIS

1.7 %
101.0 % B.S.
<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
Ausencia
Ausencia
Ausencia

MATERIA PRIMA
PRODUCTO:

PIRIDOXINA CLORHIDRATO (VITAMINA B6)

FECHA ELAB:

2010 09

LOTE:

094009

FECHA EXP:

2014 09

FABRICANTE:

SAGRAN

REFERENCIA:

USP 35, pginas: 1233, 4821-4822

PARAMETRO

Aspecto

ESPECIFICACIONES

RESULTADOS

Polvo cristalino o cristales de color

blanco a prcticamente blanco, libre de
partculas extraas.

Cumple

Agua: Soluble

Solubilidad

Etanol: Poco soluble

Identificacin

A: Absorcin en el IR: espectro de la

muestra es igual que el estndar.
B: Responde a las pruebas de cloruro

Perdida por secado

Max. 0.5% (105C)

Valoracin

98.0% 102.0% B.S

Cumple
Cumple UV
B: Cumple

0.059 %
101.86 % B.S.

Control Microbiolgico
Aerobios Totales
Hongos y Levaduras
Pseudomona spp.
Salmonella spp.
S. aureus
E. coli

<1000 ufc/g
<100 ufc/g
Ausencia
Ausencia
Ausencia
Ausencia

Disposicin: APROBADO

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

CERTIFICADO DE ANLISIS

<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
Ausencia
Ausencia
Ausencia

MATERIA PRIMA
PRODUCTO:

CIANOCOBALAMINA (VITAMINA B 12)

FECHA ELAB:

2011 01

LOTE:

C110101U

FECHA EXP:

2016 01

FABRICANTE:

SAGRAN

REFERENCIA:

USP 35, pginas: 2863 - 2864

PARAMETRO

ESPECIFICACIONES

RESULTADOS

Aspecto

Cristales color rojo oscuro o polvo rojo

amorfo o cristalino, libre de partculas
extraas.

Cumple

Solubilidad

Soluble en etanol, metanol.

Moderadamente soluble en agua.

Cumple

Identificacin

Absorcin Ultravioleta

Prdida por secado

Max. 12.0% (vaco 105C por 2 horas)

Valoracin

96.0% 100.5% B.S

Cumple UV
0.51 %
97.68 % B.S.

Control Microbiolgico
Aerobios Totales
Hongos y Levaduras
Pseudomona spp.
Salmonella spp.
S. aureus
E. coli

<1000 ufc/g
<100 ufc/g
Ausencia
Ausencia
Ausencia
Ausencia

Disposicin: APROBADO

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

CERTIFICADO DE ANLISIS
MATERIA PRIMA

<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
Ausencia
Ausencia
Ausencia

PRODUCTO:

SODIO METABISULFITO

FECHA ELAB:

2010 07

LOTE:

K41337457

FECHA EXP:

2013 09

FABRICANTE:

MERCK

REFERENCIA:

USP 35, pginas: 1253, 2186 - 2187

PARAMETRO

ESPECIFICACIONES

RESULTADOS

Aspecto

Cristales blancos o polvo cristalino

blanco
a
amarillento
con
olor
caracterstico y libre de partculas
extraas.

Cumple

Solubilidad

Soluble en agua y etanol.

Cumple

Limite de cloruro

Max. 0.05%

Cumple

Limite de sulfato

Max. 0.05%

Cumple

Valoracin

65.0% 67.4% de SO2

66.12%

Control Microbiolgico
Aerbios Totales
Hongos y Levaduras
Escherichia coli
S. Aureus
Salmonella spp.
Pseudomonas spp.

< 103ufc/g
< 102 ufc/g
Ausencia
Ausencia
Ausencia
Ausencia

Disposicin: APROBADO

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
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CERTIFICADO DE ANLISIS
MATERIA PRIMA

<10 ufc/g
<10 ufc/g
Ausencia
Ausencia
Ausencia
Ausencia

PRODUCTO:

METILPARABENO

FECHA ELAB:

2011 01

LOTE:

K41813457

FECHA EXP:

2013 12

FABRICANTE:

MERCK

REFERENCIA:

USP 35, pginas: 1254, 2086-2087

PARAMETRO

ESPECIFICACION

RESULTADOS

Aspecto

Polvo cristalino blanco o cristales

incoloros, libre de partculas extraas.

Cumple

Solubilidad

Insoluble en agua. Soluble en etanol y

metanol.

Cumple

A: Absorcin en el IR: espectro de la

muestra es igual que el estndar.

Cumple

Identificacin

B: Punto de fusin: 125-128 C

126.6 126.8 C

Color de la solucin

La solucin es clara y transparente

Cumple

Acidez

No consume ms de 0.1 mL de NaOH

0.02 M para producir color azul.

Cumple

Residuos de Incineracin

Max. 0.1 %

< 0.05 %

Valoracin

98.0 - 102.0 % B.S.

100.20 %

Disposicin: APROBADO

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

CERTIFICADO DE ANLISIS
MATERIA PRIMA

PRODUCTO:

ALCOHOL BENCILICO

FECHA ELAB:

2011 02

LOTE:

K42012387

FECHA EXP:

2013 09

FABRICANTE:

MERCK

REFERENCIA:

USP 35, pginas: 1218, 1892 1894.

PARAMETRO

ESPECIFICACIONES

RESULTADOS

Aspecto

Lquido transparente, incoloro y

aceitoso, libre de partculas extraas.

Cumple

Solubilidad

Miscible en etanol.

Cumple

Identificacin

Absorcin en el IR: espectro de la

muestra es igual que el estndar.

Cumple

Color de la solucin

La solucin de prueba tiene el color del

agua.

Cumple

Acidez

No consume ms de 1 ml de NaOH
0.1N

Cumple

ndice de refraccin

Entre 1.538 1.541 s 20 C

1.540

Valoracin

98.0% 100.5% B.S

99.9 %

Disposicin: APROBADO

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

CERTIFICADO DE ANLISIS
MATERIA PRIMA

PRODUCTO:

HIDROXIDO DE SODIO

FECHA ELAB:

2011 02

LOTE:

B0619898

FECHA EXP:

2014 02

FABRICANTE:

MERCK

REFERENCIA:

USP 35, pginas: 1248, 2185

PARAMETRO

ESPECIFICACIONES

RESULTADOS

Aspecto

Masas fundidas en pellets pequeos,

escamas, varillas u otras formas de
color blanco o casi blanco, libre de
partculas extraas.

Cumple

Solubilidad

Soluble en agua y etanol

Cumple

Identificacin

Responde a la prueba de sodio

Cumple

Sustancias insolubles y
materia orgnica

Una solucin es completamente

transparente e incolora a ligeramente
coloreada.

Cumple

Valoracin

95.0 a 100.5 % B.S.

99,60 %

Disposicin: APROBADO

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

CERTIFICADO DE ANLISIS
MATERIA PRIMA

PRODUCTO:

AGUA BIDESTILADA

FECHA ELAB:

2012 05 05

LOTE:

AB20120505

FECHA EXP:

N.A.

FABRICANTE:

MAQUIPHARMA

REFERENCIA:

USP 35, pginas: 2289

PARAMETRO

ESPECIFICACIONES

RESULTADOS

Aspecto

Lquido transparente libre de partculas

extraas, incoloro e insaboro.

Cumple

pH

5.0 7.0

Conductividad

Mx. 1.3 uS/cm a 25 C

Control Microbiolgico
Aerbios Totales
Hongos y Levaduras
Escherichia coli
S. Aureus
Salmonella spp.
Pseudomona spp.

< 10 ufc/100 mL
< 10 ufc/100 mL
Ausencia
Ausencia
Ausencia
Ausencia

<10 ufc/100 mL
<10 ufc/100 mL
Ausencia
Ausencia
Ausencia
Ausencia

Endotoxinas bacterianas

Mx. 0.25 EU/mL

Cumple

6.03
0.91 uS/cm (25C)

Disposicin: APROBADO

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ESPECIFICACIONES DE MATERIAL DE ENVASE

Cdigo:

AMPOLLA TRINEURAL B

Vigente desde: 2012-01

1P3AATRINEB003

Vigente hasta: 2014-01

AMPOLLA x 3 mL
Edicin: 01

Remplaza a: Ninguna

Pgina: 1 de 1

REFERENCIA: Especificaciones y Planos FAVIMA

PARMETRO

1. ASPECTO

ESPECIFICACIN
Ampollas de vidrio mbar de Borosilicato tipo I, libre de
rayaduras, fisuras, rebabas o bordes irregulares que afecten el
aspecto.
El texto de la ampolla debe coincidir con el texto del arte
aprobado, debe ser claro, legible y debe permitir la lectura total
de la informacin.
No debe presentar desprendimiento de zonas del texto.

2. TEXTO PIROGRABADO

Para la presentacin de muestra mdica obligatoriamente debe

contener el texto: Muestra Mdica. Prohibida su Venta.
Para la presentacin hospitalaria obligatoriamente debe
contener el texto: Medicamento Gratuito. Prohibida su Venta

3. COLOR DEL TEXTO

4. COLOR DEL ANILLO
DE IDENTIFICACIN
5. CAPACIDAD

Texto de color blanco

Anillo color blanco
3 mL.

6. DIMENSIONES
Altura Total
Altura del Cuerpo
Dimetro del Cuerpo
Dimetro extrangulacin
Dimetro Bulbo
Dimetro Boca

82.00 mm 1.00
Mnimo 35.00 mm
12.75 mm 0.15
6.50 mm 0.5
8.50 mm 0.5
10.70 mm 0.8

7. RESISTENCIA HIDROLITICA Mximo 1.3 ml de HCl 0.01 M

8. DEFORMACIONES

La base debe ser plana o ligeramente biconvexa que permita

que la ampolla se asiente sobre una superficie plana.
La caa debe ser recta, para que no afecte el proceso de

llenado.

9. ACONDICIONAMIENTO Y
EMBALAJE

Las ampollas deben estar almacenadas en cajas plsticas de

un solo piso y cada caja plstica envuelta con plstico y a su
vez las cajas plsticas en cajas de cartn corrugado
resistentes, para proteger la integridad de las mismas de
factores ambientales tales como temperatura, humedad y
contaminacin externa.

Dra. Gloria Rodrguez

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ESPECIFICACIONES DE MATERIAL DE ENVASE

Cdigo:
1P3ESTRINEB003

ESTUCHE TRINEURAL B
1 ampolla x 3 mL

Vigente desde: 2012-01

Vigente hasta: 2014-01

Edicin: 01

Remplaza a: Ninguna

Pgina: 1 de 1

REFERENCIA: Especificaciones internas

PARMETRO

ESPECIFICACIN

1. Descripcin

Estuches impresos en cartulina con barniz o lmina UV para

empacar productos farmacuticos.

2. Texto

Segn arte aprobado

Para la presentacin de muestra mdica obligatoriamente debe
contener el texto: Muestra Mdica. Prohibida su Venta.

3. Impresin

La impresin debe ser ntida, legible, sin manchas, carencia o

exceso de tinta

4. Troquelado y armado

El troquelado del estuche debe estar bien definido de tal

manera que al armarlo este no presente ninguna deformidad.

5. Pegado

El pegado debe ser el adecuado, no debe existir falta ni exceso

de goma de tal manera que el estuche sea resistente.

6. Color

Segn arte aprobado

7. Dimensiones
Cara frontal
Cara posterior
Cara lateral
Solapa superior e inferior
8. Direccin de fibra

8.0 cm x 1.5 cm 0.1 cm

8.0 cm x 1.5 cm 0.1 cm
8.0 cm x 1.5 cm 0.1 cm
1.5 cm x 1.5 cm 0.1 cm
Perpendicular al pegado

9. Prueba de friccin

Al friccionar los estuches uno contra otro, estos no deben sufrir

desprendimiento de tinta

10. Calibre

# 14

11. Gramaje

260g/m2

0.0150pulg 0.0160 pulg

250g/m2 270g/m2

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ESPECIFICACIONES DE MATERIAL DE ENVASE

Cdigo:
1P3ESTRINEB003

ESTUCHE TRINEURAL B
5 ampollas x 3 mL
Edicin: 01

Remplaza a: Ninguna

Vigente desde: 2012-01

Vigente hasta: 2014-01
Pgina: 1 de 1

REFERENCIA: Especificaciones internas

PARMETRO

ESPECIFICACIN
Estuches impresos en cartulina con barniz o lmina UV para

1. Descripcin

empacar productos farmacuticos.

2. Texto

Segn arte aprobado

La impresin debe ser ntida, legible, sin manchas, carencia o

3. Impresin

exceso de tinta
El troquelado del estuche debe estar bien definido de tal

4. Troquelado y armado

manera que al armarlo este no presente ninguna deformidad.

El pegado debe ser el adecuado, no debe existir falta ni exceso

5. Pegado

de goma de tal manera que el estuche sea resistente.

Segn arte aprobado

6. Color
7. Dimensiones
Cara frontal
Cara posterior
Cara lateral
Solapa superior e inferior
8. Direccin de fibra

8.0 cm x 7.5 cm 0.1 cm

8.0 cm x 7.5 cm 0.1 cm
8.0 cm x 2.0 cm 0.1 cm
7.5 cm x 2.0 cm 0.1 cm
Perpendicular al pegado
Al friccionar los estuches uno contra otro, estos no deben sufrir

9. Prueba de friccin
10. Calibre

desprendimiento de tinta
# 14
0.0150pulg 0.0160 pulg

11. Gramaje

260g/m2

250g/m2 270g/m2

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Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

ESPECIFICACIONES DE MATERIAL DE ENVASE

Cdigo:
1P3ESTRINEB003

ESTUCHE TRINEURAL B
25 ampollas x 3 mL
Edicin: 01

Remplaza a: Ninguna

Vigente desde: 2012-01

Vigente hasta: 2014-01
Pgina: 1 de 1

REFERENCIA: Especificaciones internas

PARMETRO

ESPECIFICACIN

1. Descripcin

Estuches impresos en cartulina con barniz o lmina UV para

empacar productos farmacuticos.

2. Texto

Segn arte aprobado. Obligatoriamente debe contener el texto:

Medicamento Gratuito. Prohibida su Venta.

3. Impresin

La impresin debe ser ntida, legible, sin manchas, carencia o

exceso de tinta

4. Troquelado y armado

El troquelado del estuche debe estar bien definido de tal

manera que al armarlo este no presente ninguna deformidad.

5. Pegado

El pegado debe ser el adecuado, no debe existir falta ni exceso

de goma de tal manera que el estuche sea resistente.

6. Color

Segn arte aprobado

7. Dimensiones
Cara frontal
Cara posterior
Cara lateral
Solapa superior e inferior
8. Direccin de fibra:

8.0 cm x 7.5 cm 0.1 cm

8.0 cm x 7.5 cm 0.1 cm
8.0 cm x 7.5 cm 0.1 cm
7.5 cm x 7.5 cm 0.1 cm
Perpendicular al pegado

9. Prueba de friccin:

Al friccionar los estuches uno contra otro, estos no deben sufrir

desprendimiento de tinta

10. Calibre

# 14

11. Gramaje

260g/m2

0.0150pulg 0.0160 pulg

250g/m2 270g/m2

Dra. Gloria Rodrguez

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Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

ESPECIFICACIONES DE MATERIAL DE ENVASE

Cdigo:
1P3ESCOMPLEB003

ESTUCHE TRINEURAL B
50 ampollas x 3 mL

Vigente desde: 2012-01

Vigente hasta: 2014-01

Edicin: 01

Remplaza a: Ninguna

Pgina: 1 de 1

REFERENCIA: Especificaciones internas

PARMETRO

ESPECIFICACIN

1. Descripcin

Estuches impresos en cartulina con barniz o lmina UV para

empacar productos farmacuticos.

2. Texto

Segn arte aprobado. Obligatoriamente debe contener el texto:

Medicamento Gratuito. Prohibida su Venta.

3. Impresin

La impresin debe ser ntida, legible, sin manchas, carencia o

exceso de tinta

4. Troquelado y armado

El troquelado del estuche debe estar bien definido de tal

manera que al armarlo este no presente ninguna deformidad.

5. Pegado

El pegado debe ser el adecuado, no debe existir falta ni exceso

de goma de tal manera que el estuche sea resistente.

6. Color

Segn arte aprobado

7. Dimensiones
Cara frontal
Cara posterior
Cara lateral
Solapa superior e inferior
8. Direccin de fibra:

8.0 cm x 15.0 cm 0.1 cm

8.0 cm x 15.0 cm 0.1 cm
8.0 cm x 7.5 cm 0.1 cm
15.0 cm x 7.5 cm 0.1 cm
Perpendicular al pegado

9. Prueba de friccin:

Al friccionar los estuches uno contra otro, estos no deben sufrir

desprendimiento de tinta

10. Calibre

# 14

11. Gramaje

260g/m2

Dra. Gloria Rodrguez

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0.0150pulg 0.0160 pulg

250g/m2 270g/m2

PROCEDIMIENTO DE MANUFACTURA
TRINEURAL B
Solucin Inyectable
1.- Cargar en un reactor de capacidad adecuada conteniendo aproximadamente el 80% del
agua bidestilada a utilizar, gasificar con nitrgeno y agitar y calentar a 90 C.
2.- Disolver el metil parabeno con agitacin constante hasta disolucin completa y enfriar la
solucin de 25 a 35C, manteniendo gasificacin con nitrgeno.
3.- Aadir una a una las siguientes materias primas: sodio metabisulfito, alcohol benclico,
tiamina clorhidrato, piridoxina clorhidrato. Agitar hasta disolucin completa cada una previa a
la adicin de la siguiente. Manteniendo gasificacin con nitrgeno.
4.- Agitar la solucin hasta homogenizacin completa.
5.- En un recipiente adecuado disolver la cianocobalamina en un parcial de agua bidestilada
y agregar al reactor principal manteniendo gasificacin con nitrgeno. Agitar hasta
homogenizacin.
6.- En un recipiente adecuado disolver hidrxido de sodio en un parcial de agua bidestilada.
7.- Medir el pH de la solucin el cual debe encontrarse entre 3.0 4.5. En caso de ser
necesario ajustar con una solucin de hidrxido de sodio.
8.- Llevar a volumen con agua bidestilada, agitar 30 minutos manteniendo la gasificacin
con nitrgeno.
9.- Medir nuevamente el pH de la solucin y corregir si es necesario. Limites: 3.0 4.5. En
caso de ser necesario ajustar con una solucin de hidrxido de sodio. Manteniendo
gasificacin con nitrgeno. Agitar hasta homogenizacin.
10.- Filtrar por cartucho de nylon de 0.22 m con membrana filtrante. Practicando los
correspondientes test de integridad de filtro y punto de burbuja. Recoger el filtrado en
recipientes de acero inoxidable previamente despirogenados.
11.- El producto filtrado deber ser conservado bajo flujo laminar hasta su dosificacin.
12.- Envasar en ampollas lavadas y despirogenadas, a un volumen de 3.00 3.30 mL.
13.- Limpiar externamente las ampollas, descartar las ampollas que presenten volmenes
dudosos tanto en ms como en menos y las rotas.
14.- Control de Calidad retira muestra para los anlisis respectivos.
15.- Proceder al control visual de la totalidad de las ampollas y descartar las que presenten
material particulado.
16.- Proceder a su empaque final.

Dra. Gloria Rodrguez

Q.F. RESPONSABLE
Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

JUSTIFICACIN DE LA FRMULA DE COMPOSICIN

TRINEURAL B
Solucin Inyectable

MATERIA PRIMA

FUNCIN

Tiamina clorhidrato

Principio activo Suplemento vitamnico

Piridoxina clorhidrato

Principio activo Suplemento vitamnico

Cianocobalamina

Principio activo Suplemento vitamnico

Sodio metabisulfito

Agente Antioxidante

Metilparabeno

Agente Conservante

Alcohol benclico

Agente Conservante

Sodio Hidrxido

Agente Regulador de pH

Agua bidestilada

Vehculo

Dra. Gloria Rodrguez

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Lic. 321 R.M.S.P. L3 36 106

FORMATO PROVISIONAL DE ETIQUETA INTERNA: Ampolla

Informacin de la ampolla
TRINEURAL B
(Complejo B1-B6-B12)

Solucin Inyectable I.M. 3 mL

Cada Ampolla contiene:
Vitamina B1 Tiamina .... 100 mg
Vitamina B6 Piridoxina ...........................100 mg
Vitamina B12 Cianocobalamina ...............1000 mcg
Excipientes c.s.p..... 3 mL
Fabricado por: MAQUIPHARMA S.A.
Quito Ecuador.
Para: GEMATRIAECUADOR S.A.
Quito Ecuador.

Vence: 2014 05Lote: 12AK05001Reg. San.:

Presentacin comercial: Ampolla x 3 mL

TRINEURAL B
(Complejo B1-B6-B12)

Solucin Inyectable I.M. 3 mL

MUESTRA MDICA
PROHIBIDA SU VENTA

Cada Ampolla contiene:

Vitamina B1 Tiamina .... 100 mg
Vitamina B6 Piridoxina ...........................100 mg
Vitamina B12 Cianocobalamina ...............1000 mcg
Excipientes c.s.p..... 3 mL
Fabricado por: MAQUIPHARMA S.A.
Quito Ecuador.
Para: GEMATRIAECUADOR S.A.
Quito Ecuador.

Presentacin hospitalaria: Ampolla x 3 mL

Vence: 2014 05Lote: 12AK05001Reg. San.:

Presentacin Muestra Mdica: Ampolla x 3 mL

Solucin Inyectable I.M. 3 mL

MEDICAMENTO GRATUITO
PROHIBIDA SU VENTA

Cada Ampolla contiene:

Vitamina B1 Tiamina .... 100 mg
Vitamina B6 Piridoxina ...........................100 mg
Vitamina B12 Cianocobalamina ...............1000 mcg
Excipientes c.s.p..... 3 mL
Fabricado por: MAQUIPHARMA S.A.
Quito Ecuador.
Para: GEMATRIAECUADOR S.A.
Quito Ecuador.

Vence: 2014 05Lote: 12AK05001Reg. San.:

TRINEURAL B
(Complejo B1-B6-B12)

PRECAUCIONES: Mantener fuera del alcance de los nios. Conservar a temperatura no

mayor a 30 C.
Fabricado por: MAQUIPHARMA S.A. Quito Ecuador.
Para: GEMATRIAECUADOR S.A. Quito Ecuador.
Q.F. Resp.: Dra. Gloria E. Rodrguez S.
Reg. San. N.: -----------Lote: 12AK05001
Elab: 2012-05
Exp: 2014-05
PVP:

CODIGO DE
BARRAS

TRINEURAL B
(Complejo B1-B6-B12)

Solucin Inyectable I.M. 3 mL

1 Ampolla x 3 mL
COMPOSICIN: Cada Ampolla contiene:
Vitamina B1 Tiamina..... 100 mg
Vitamina B6 Piridoxina....... 100 mg
Vitamina B12 Cianocobalamina....................1000 mcg
Excipientes c.s.p...... 3 mL
VA DE ADMINISTRACIN: Intramuscular.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la frmula. Contraindicado
en el embarazo, lactancia y nios recin nacidos.
ADVERTENCIA: Producto de uso delicado, adminstrese por prescripcin y bajo vigilancia
mdica. Venta bajo receta mdica.

TRINEURAL B
(Complejo B1-B6-B12)

Solucin Inyectable I.M. 3 mL

1 Ampolla x 3 mL

Presentacin Comercial: Caja x 1 Ampolla x 3 mL

FORMATO PROVISIONAL EXTERNO: Caja de cartulina

PRECAUCIONES: Mantener fuera del alcance de los nios. Conservar a temperatura no

mayor a 30 C.
Fabricado por: MAQUIPHARMA S.A. Quito Ecuador.
Para: GEMATRIAECUADOR S.A. Quito Ecuador.
Q.F. Resp.: Dra. Gloria E. Rodrguez S.
Reg. San. N.: -----------Lote: 12AK05001
Elab: 2012-05
Exp: 2014-05
PVP:

TRINEURAL B
(Complejo B1-B6-B12)

Solucin Inyectable I.M. 3 mL

5 Ampollas x 3 mL
COMPOSICIN: Cada Ampolla contiene:
Vitamina B1 Tiamina..... 100 mg
Vitamina B6 Piridoxina....... 100 mg
Vitamina B12 Cianocobalamina....................1000 mcg
Excipientes c.s.p...... 3 mL
VA DE ADMINISTRACIN: Intramuscular.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la frmula. Contraindicado
en el embarazo, lactancia y nios recin nacidos.
ADVERTENCIA: Producto de uso delicado, adminstrese por prescripcin y bajo vigilancia
mdica. Venta bajo receta mdica.

TRINEURAL B
(Complejo B1-B6-B12)
CODIGO DE
BARRAS

Solucin Inyectable I.M. 3 mL

5 Ampollas x 3 mL

Presentacin Comercial: Caja x 5 Ampollas x 3 mL

PRECAUCIONES: Mantener fuera del alcance de los nios. Conservar a temperatura no

mayor a 30 C.
Fabricado por: MAQUIPHARMA S.A. Quito Ecuador.
Para: GEMATRIAECUADOR S.A. Quito Ecuador.
Q.F. Resp.: Dra. Gloria E. Rodrguez S.
Reg. San. N.: -----------Lote: 12AK05001
Elab: 2012-05
Exp: 2014-05

TRINEURAL B
(Complejo B1-B6-B12)

Solucin Inyectable I.M. 3 mL

1 Ampolla x 3 mL
COMPOSICIN: Cada Ampolla contiene:
Vitamina B1 Tiamina..... 100 mg
Vitamina B6 Piridoxina....... 100 mg
Vitamina B12 Cianocobalamina....................1000 mcg
Excipientes c.s.p...... 3 mL
VA DE ADMINISTRACIN: Intramuscular.
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la frmula. Contraindicado
en el embarazo, lactancia y nios recin nacidos.
ADVERTENCIA: Producto de uso delicado, adminstrese por prescripcin y bajo vigilancia
mdica. Venta bajo receta mdica.

TRINEURAL B

MUESTRA MDICA
PROHIBIDA SU VENTA

(Complejo B1-B6-B12)

Solucin Inyectable I.M. 3 mL

1 Ampolla x 3 mL

Presentacin Muestra Mdica: Caja x 1 Ampolla x 3 mL

FORMATO PROVISIONAL EXTERNO: Caja de cartulina

FORMATO PROVISIONAL EXTERNO: Caja de cartulina

Presentacin Hospitalaria: Caja x 25 Ampollas x 3 mL

TRINEURAL
B
(Complejo B1-B6-B12)

Solucin Inyectable
I.M. 3 mL

MEDICAMENTO
GRATUITO
PROHIBIDA SU
VENTA
25 Ampollas x 3
mL

5 mL

5m

TRINEURAL B
COMPOSICIN: Cada ampolla contiene:
Vitamina B1 Tiamina ...
........ 100 mg
Vitamina B6 Piridoxina.
............. 100 mg
Vitamina B12 Cianocobalamina....
1000 mcg
Excipientes c.s.p..
.. 3 mL
Fabricado por: MAQUIPHARMA S.A.
Quito Ecuador.
Para: GEMATRIAECUADOR S.A.
Quito Ecuador.
Q.F. Resp.: Dra. Gloria E. Rodrguez S.
Reg. San. N.: -----------Lote: 12AK05001
Elab: 2012-05
Exp: 2014-05

(Complejo B1-B6-B12)

P.V.P:
TRINEURAL B

Solucin Inyectable I.M. 3 mL

AGTESE BIEN ANTES DE CADA
ADMINISTRACIN

MEDICAMENTO GRATUITO
PROHIBIDA SU VENTA

25 Ampollas x 3 mL

TRINEURAL B5 mL
VA DE ADMINISTRACIN:
Intramuscular.

sin Oral

CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a los componentes de
en
el
la
frmula.
Contraindicado
5m
embarazo, lactancia y nios recin
nacidos.
uso
ADVERTENCIA: Producto 100
de ml
delicado, adminstrese por prescripcin y
bajo vigilancia mdica. Venta bajo receta
mdica.

TRINEURAL B

PRECAUCIONES: Mantener fuera del

alcance de los nios.
Conservar en un lugar fresco y seco a
noB1-B6-B12)
mayor a 30 C.
una temperatura
(Complejo

Solucin Inyectable I.M. 3 mL

5 mL

25 Ampollas x 3 mL

MEDICAMENTO GRATUITO
PROHIBIDA SU VENTA

100 ml

CODIGO DE
BARRAS

FORMATO PROVISIONAL EXTERNO: Caja de cartulina

Presentacin Hospitalaria: Caja x 50 Ampollas x 3 mL

TRINEURAL
B
(Complejo B1-B6-B12)

Solucin Inyectable
I.M. 3 mL

MEDICAMENTO
GRATUITO
PROHIBIDA SU
VENTA
50 Ampollas x 3
mL

5 mL

5m

TRINEURAL B
COMPOSICIN: Cada ampolla contiene:
Vitamina B1 Tiamina ...
........ 100 mg
Vitamina B6 Piridoxina.
............. 100 mg
Vitamina B12 Cianocobalamina....
1000 mcg
Excipientes c.s.p..
.. 3 mL
Fabricado por: MAQUIPHARMA S.A.
Quito Ecuador.
Para: GEMATRIAECUADOR S.A.
Quito Ecuador.
Q.F. Resp.: Dra. Gloria E. Rodrguez S.
Reg. San. N.: -----------Lote: 12AK05001
Elab: 2012-05
Exp: 2014-05

(Complejo B1-B6-B12)

P.V.P:
TRINEURAL B

Solucin Inyectable I.M. 3 mL

AGTESE BIEN ANTES DE CADA
ADMINISTRACIN

MEDICAMENTO GRATUITO
PROHIBIDA SU VENTA

50 Ampollas x 3 mL

TRINEURAL B5 mL
VA DE ADMINISTRACIN:
Intramuscular.

sin Oral

CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad a los componentes de
en
el
la
frmula.
Contraindicado
5m
embarazo, lactancia y nios recin
nacidos.
uso
ADVERTENCIA: Producto 100
de ml
delicado, adminstrese por prescripcin y
bajo vigilancia mdica. Venta bajo receta
mdica.

TRINEURAL B

PRECAUCIONES: Mantener fuera del

alcance de los nios.
Conservar en un lugar fresco y seco a
noB1-B6-B12)
mayor a 30 C.
una temperatura
(Complejo

Solucin Inyectable I.M. 3 mL

5 mL

50 Ampollas x 3 mL

MEDICAMENTO GRATUITO
PROHIBIDA SU VENTA

100 ml

CODIGO DE
BARRAS

MONOGRAFA FARMACOLGICA
TRINEURAL B
Solucin Inyectable
VIA DE ADMINISTRACION
Intramuscular
INDICACIONES TERAPUTICAS
Complejo B inyectable est indicada en la prevencin y tratamiento de la deficiencia de
las vitaminas de la frmula. Complejo B inyectable es de utilidad en el tratamiento de
neuritis y polineuritis de origen nutricional, diabtico, alcohlico y txico por el uso de
frmacos.
Tambin puede utilizarse en el beriberi alcohlico, encefalopata de Wernicke, neuralgias y
neuropatas perifricas, citica, parlisis facial, neuralgia postherptica y en algunos
trastornos del metabolismo como la acidosis diabtica.
Complejo B inyectable cubre el incremento de los requerimientos vitamnicos del complejo
B que demandan aquellas situaciones que cursan con aumento de la utilizacin de
energa.
Se utiliza en la terapia de la anemia megaloblstica por deficiencia de vitamina B12.

FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
Las vitaminas B1, B6 y B12 intervienen en el metabolismo de todas las clulas del
organismo y muestran actividad particularmente importante en la hematopoyesis y en el
funcionamiento de las clulas del sistema nervioso, por lo cual se les ha denominado
vitaminas neurotropas.
Tiamina (vitamina B1): La tiamina se absorbe en el intestino delgado mediante dos
mecanismos: a) por transporte activo y, b) por difusin pasiva. Parece existir un
transportador especfico dependiente de energa y de sodio. La absorcin activa de la
tiamina es mayor en el yeyuno y en el leon. El transporte intestinal de la tiamina
radiomarcada en humanos tiene una Vmx de 31.5 mol (8.3 mg) y Km de 45.6 mol
(12.0 mg).
La tiamina es transportada por la sangre de la vena porta hacia el hgado. De 20 a 30%
de la tiamina presente en el plasma de los adultos normales est unida a protenas, en
forma de pirofosfato de tiamina. La cantidad total promedio en el adulto normal es de
aproximadamente 30 mg, con concentraciones elevadas en el corazn, hgado, riones,
cerebro y msculo esqueltico. Aproximadamente 50% de la tiamina total del organismo
est presente en los msculos. La vida media biolgica de la tiamina radiomarcada es de
9 a 18 das. Debido a que la tiamina no se almacena en grandes cantidades en los tejidos,
es necesario un aporte continuo de dicha vitamina.
Cerca de 80% de la tiamina total en el organismo es pirofosfato de tiamina, 10% es
trifosfato de tiamina y el resto se encuentra como monofosfato de tiamina. Se han

encontrado de 25 a 30 metabolitos urinarios de la tiamina en los humanos de los cuales

predominan el cido pirimidn-carboxlico, el cido tiazolactico y el cido tiaminactico.
La tiamina y sus metabolitos se excretan principalmente por la orina y una escasa
cantidad se elimina por la bilis. Cuando se administra va oral o parenteral, esta vitamina
es convertida rpidamente a pirofosfato de tiamina y trifosfato de tiamina en los tejidos. La
tiamina que excede las necesidades tisulares y la capacidad de almacenamiento es
excretada rpidamente por la orina en forma libre. Los tejidos realizan la degradacin total
de aproximadamente un miligramo de tiamina al da, cantidad que corresponde con la
demanda diaria. Cuando la ingestin es inferior a esa cantidad, la tiamina no aparece en
la orina o lo hace en cantidades muy pequeas.
El pirofosfato de tiamina funciona como una coenzima de la descarboxilacin y
transcetolacin de ceto-cidos. En un contexto ms funcional, la tiamina participa en
diversos procesos neurofisiolgicos.
La tiamina participa en los diversos procesos de la neurotransmisin. En estudios
preclnicos se ha observado que en la deficiencia de tiamina, el recambio de acetilcolina y
su utilizacin estn disminuidas en la corteza cerebral, el mesencfalo, el diencfalo y en
el tallo cerebral; la sntesis de catecolaminas disminuye en el cerebro, incluyendo
reducciones significativas en el contenido de noradrenalina de la corteza cerebral, del
hipocampo y de los bulbos olfatorios; la captacin de serotonina por los sinaptosomas
cerebelosos disminuye; el cido 5-hidroxiindolactico (catabolito de la serotonina), se
incrementa significativamente sin alterarse las concentraciones de triptfano y se
encuentran reducidas las concentraciones de glutamato, aspartato, gamma-aminobutirato
y glutamina.
Independientemente de su funcin como coenzima se han observado otras acciones
importantes de la tiamina. Los antagonistas de la tiamina afectan la conduccin del
impulso en los nervios perifricos, despus de un estmulo la tiamina es liberada a partir
de las preparaciones de membrana de cerebro, mdula espinal y nervios citicos, los
derivados fosforilados de la tiamina estn relacionados con las protenas del canal del
sodio. La tiamina puede jugar un papel fundamental en el control de la conductancia del
sodio en las membranas axnicas, as como tambin en otros procesos neurofuncionales.
Piridoxina (vitamina B6): El proceso de absorcin de las tres formas primarias de la
vitamina B6 se lleva a cabo principalmente por un proceso de transporte pasivo no
saturable, principalmente en el yeyuno. Despus de la hidrlisis de las formas fosforiladas
y su captacin por el intestino, cada una es fosforilada y luego retenida. Sin embargo, las
formas de vitamina B6 que son liberadas del lado basolateral de la membrana del
intestino son, principalmente, formas no fosforiladas.
En trminos generales, los estudios en humanos muestran una correlacin inversa entre
la cantidad de glucsido de piridoxina de la dieta y la biodisponibilidad. Cerca de 58% del
glucsido de piridoxina se encuentra biodisponible. La digestin de los alimentos y la
presencia de fibra en la dieta pueden limitar la biodisponibilidad de la vitamina B6. La
vitamina B6 se transporta en la sangre, plasma y eritrocitos.
El piridoxal y en menor grado el fosfato de piridoxal se encuentran unidos a la albmina y
a la hemoglobina.

El hgado es el rgano responsable de la mayor parte del metabolismo de la vitamina B6.

Como resultado de esto, dicho rgano aporta la forma activa de la vitamina B6 (el fosfato
de piridoxal) a la circulacin y a otros tejidos. Las tres formas no fosforiladas son
convertidas a sus respectivas formas fosforiladas por la piridoxin-cinasa, la cual utiliza
como cofactores el zinc y al ATP. El fosfato de piridoxamina y el fosfato de piridoxina
pueden ser transformados a fosfato de piridoxal mediante una flavin-mononucletidooxidasa. El piridoxal que proviene de esta desfosforilacin, as como el derivado de
fuentes nutricias o medicamentosas, puede ser convertido a cido 4-piridxico en una
reaccin no reversible donde participa el flavin-adenil-dinucletido y una aldehdo-oxidasa.
Esta reaccin se presenta en el hgado humano, pero se desconoce si sucede lo mismo
en otros tejidos.
El fosfato de piridoxal y el piridoxal comprenden cerca de 75 a 80% de la vitamina B6 total
que circula en el plasma, despus de estas formas, la piridoxina es la forma ms comn,
la cual es captada por los tejidos para ser convertida a fosfato de piridoxina, sin embargo,
muchos tejidos carecen de suficiente actividad de oxidasa para convertir el fosfato de
piridoxina a fosfato de piridoxal.
Las diversas funciones de la vitamina B6 en los humanos son complejas y estn
interrelacionadas. Debido a la reactividad del fosfato de piridoxal con los aminocidos y
varios compuestos nitrogenados, las funciones bioqumicas de la vitamina B6 se
concentran alrededor de estas molculas. En estas funciones el fosfato de piridoxal acta
como un catalizador de numerosas reacciones.
El fosfato de piridoxal est involucrado en la gluconeognesis a travs de su participacin
en las reacciones de transaminacin y en la accin de la glucgeno-fosforilasa. Las
actividades de la glucgeno-fosforilasa en el hgado y en el msculo estn disminuidas en
ratas con deficiencia de vitamina B6, pero una deficiencia de la vitamina, por s sola, no
produce movilizacin de la vitamina B6 almacenada en el msculo. En animales de
experimentacin se han observado concentraciones incrementadas de cidos linoleico y
concentraciones bajas de cido araquidnico en los fosfolpidos hepticos. Este efecto se
acompaa de alteraciones en el metabolismo de aminocidos (homocistena) y de
cambios en los fosfolpidos y en los cidos grasos relacionados con ellos.
La correlacin entre la vitamina B6 y el colesterol tambin permanece poco clara. En
humanos, una deficiencia de vitamina B6 no se acompaa de cambios significativos en el
colesterol srico.
En el eritrocito, el fosfato de piridoxal funciona como una coenzima de las transaminasas.
Tanto el fosfato de piridoxal como el piridoxal se unen a la hemoglobina. El fosfato de
piridoxal unido a la cadena alfa de la hemoglobina, incrementa la afinidad de la molcula
por el oxgeno, mientras que el fosfato de piridoxal unido dbilmente a la cadena beta
disminuye la afinidad de unin por el oxgeno. La deficiencia grave y crnica de la
vitamina B6 puede producir anemia microctica-hipocrmica.
Algunos pacientes con anemia sideroblstica y otras formas de anemia responden
favorablemente a la terapia con piridoxina.
El fosfato de piridoxal es una coenzima que interviene en las reacciones enzimticas que
conducen a las sntesis de varios neurotransmisores, tal es el caso de la serotonina (a
partir de triptfano), taurina, dopamina, noradrenalina, histamina y cido alfa-

aminobutrico. Se han descrito alteraciones neurolgicas en infantes y en animales

deficientes en vitamina B6. Los nios alimentados con frmulas carentes con vitamina B6
muestran electroencefalogramas anormales y presentan convulsiones. El tratamiento con
vitamina B6 puede corregir las alteraciones del electroencefalograma. Los adultos
alimentados con dietas bajas en vitamina B6 durante tres a cuatro semanas tambin han
presentado anormalidades electroencefalogrficas.
Los estudios en animales que recibieron ingesta deficiente de vitamina B6 mostraron que
la progenie de las ratas deficientes en esta vitamina tuvieron alteraciones en las
concentraciones de cidos grasos en el cerebelo y en el cerebro. Otros cambios que se
observaron en las clulas nerviosas son concentraciones bajas de cido alfaaminobutrico y alteracin de la concentracin de aminocidos. Estas observaciones
puntualizan la necesidad de un aporte adecuado de vitamina B6 durante el desarrollo del
sistema nervioso.
La ingesta de vitamina B6 tiene un impacto significativo sobre la funcin inmune. En
estudios con animales y humanos se ha encontrado que una ingesta baja de vitamina B6
se acompaa de trastornos inmunitarios.
La produccin de interleucina-2 (IL-2) y la proliferacin de linfocitos estn disminuidas en
humanos con deficiencia de vitamina B6.
El fosfato de piridoxal se une a los receptores de los esteroides. En uno de los sitios de
unin, el fosfato de piridoxal inhibe la unin del receptor esteroideo al ADN.
La vitamina B6 se almacena principalmente en hgado y en menor grado en msculo y
cerebro.
El depsito corporal total de la vitamina B6 se ha estimado en 1,000 mol, del cual de 800
a 900 mol estn presentes en el msculo.
El recambio del fosfato de piridoxal en el plasma se ha relacionado con un modelo de
doble compartimiento y se ha estimado que el lento recambio de la porcin almacenada
ocurre en 25 a 33 das. La vida media biolgica de la piridoxina parece ser de 15 a 20
das, en el hgado el piridoxal es oxidado a cido piridxico, el cual es excretado por la
orina.
Cianocobalamina (vitamina B12): Las cobalaminas estn unidas con alta afinidad con
las glucoprotenas presentes en todos los tejidos de los mamferos. Una de ellas, es el
factor intrnseco, el cual es necesario para que se lleve a cabo la absorcin normal de la
vitamina B12.
Otras glucoprotenas son las haptocorrinas (Hc, tambin llamada ligadores R, TC I y III) y
la transcobalamina II (TC II). La transcobalamina II se une a la vitamina B12 en las clulas
del leon terminal y la transporta por el plasma a las clulas del organismo.
El factor intrnseco es secretado por las clulas parietales gstricas, pero tambin est
presente en las clulas del fondo, en las clulas G del antro de la mucosa gstrica y en
las glndulas salivales.
Para que las cobalaminas se unan al factor intrnseco y a la TC II se requiere un
reacomodo de su unin al Co-N, esto implica que tanto el factor intrnseco como la TC II
no pueden unirse a los corrinoides no cobalamnicos.

En el estmago, la vitamina B12 de la dieta es liberada de su unin con otros compuestos

orgnicos mediante la accin del cido gstrico y de la pepsina. La vitamina, que es
predominantemente metilcobalamina (MCb) y adenosilcobalamina (AdoCb), se une
enseguida a las haptocorrinas.
Hasta 0.2% del depsito de cobalamina corporal total es excretado por da en la bilis y se
encuentra unido a la haptocorrina. Tambin, la apoptosis de las clulas de la mucosa
intestinal que contiene cobalamina ocurre a velocidad constante.
La eliminacin proteoltica parcial de la haptocorrina proveniente de la cobalamina y la
reabsorcin subsecuente del receptor para cobalamina en el enterocito del leon terminal
puede constituir el ciclo enteroheptico de vitamina B12 cuando las cantidades de
vitamina B12 son mayores de 1.0 g, por da. Esto puede explicar por qu la absorcin de
la vitamina B12 ocurre especficamente en los 60 centmetros finales del leon.
Una vez dentro de la clula del leon por un mecanismo de endocitosis, la cobalamina es
liberada y el factor intrnseco es degradado por mecanismos separados que estn
relacionados con la regin acdica prelisosomal. La cobalamina absorbida es convertida a
metilcobalamina y adenosilcobalamina, probablemente dentro de la mitocondria de la
clula del leon.
En el humano, 90% de la cobalamina circulante est unida a la transcobalamina I, en
donde tiene una vida media de 9.3 a 9.8 das. La cobalamina unida a la TC I
probablemente es la nica forma disponible de vitamina B12 que se encuentra
almacenada en las clulas del hgado y del sistema reticuloendotelial.
El contenido total de vitamina B12 en el organismo de los adultos es de 3 a 5 mg, del cual
50% se encuentra en el hgado. La adenosilcobalamina constituye ms del 70% de la
cobalamina en el hgado, eritrocitos, cerebro y rin; mientras la metilcobalamina
conforma slo de 1 a 3%.
La cobalamina plasmtica es principalmente metilcobalamina (60-80%); el resto
corresponde a hidroxicobalamina y adenosilcobalamina.
La excrecin de cobalamina ocurre por medio de un proceso de apoptosis celular dentro
del tubo gastrointestinal, rin y piel. Este es un proceso excesivamente lento, puesto que
en casos de gastrectoma total, la cual reduce la absorcin de la cobalamina, virtualmente
a cero, slo produce una deficiencia de cobalamina suficiente para producir anemia
megaloblstica despus de un periodo de 4 a 7 aos. Esto es debido a la circulacin
enteroheptica.
En las clulas la vitamina B12 funciona como una coenzima de la metilmalonil-CoA y de la
metionina-sintetasa.
La metionina-sintetasa establece una unin entre dos procesos metablicos importantes:
la sntesis de ADN y ARN mediante las purinas y pirimidinas. Otra funcin de esta enzima
es actuar como un portero para la entrada de folato al interior de las clulas.
A diferencia de lo que se pensaba hace algunos aos, el organismo no tiene forma de
controlar los efectos de la deficiencia de la vitamina B12, por lo que la carencia resulta en
una serie de complicaciones entre las que se distinguen las que pueden tener una
asociacin posible y las que tienen una relacin bien definida. Entre las que tienen una
asociacin definida se encuentra la anemia megaloblstica y la neuropata asociada con

la deficiencia de vitamina B12 y con una asociacin posible estn la formacin de

ateromas que pueden causar trombosis, la enfermedad vascular cerebral y perifrica, los
defectos del tubo neural y la esteatosis heptica.
En especial la neuropata asociada con la deficiencia de vitamina B12 se relaciona con
cambios en la tasa de metilacin. Cuando la metionina-sintetasa se encuentra inhibida a
causa de la deficiencia de vitamina B12, se produce el incremento de la homocistena y
de la adenosilhomocistena, lo cual deteriora la sntesis de adenosilmetionina y de
metionina, causando la reduccin de la tasa de metilacin, este estado de hipometilacin
deteriora la sntesis de la protena bsica de mielina.
rganos como el hgado y el rin pueden remetilar la homocistena para producir
metionina mediante una metiltransferasa, sin embargo, esta enzima no se encuentra
disponible en el cerebro.
DOSIS:
La dosis tiene que adaptarse individualmente a cada caso.
Casos graves: Al principio, hasta que desaparezcan los dolores, adminstrese diariamente
o cada segundo da una ampolla por va intramuscular. Luego 1-2 veces por semana, 1
ampolla.
Casos normales: 1-2 veces por semana, 1 ampolla
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a los componentes de la frmula. Policitemia vera. Embarazo, lactancia
y recin nacidos.
RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA
Este producto contiene alcohol benclico, por lo que no debe administrarse durante el
embarazo o la lactancia, ni en recin nacidos.
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS
Las reacciones adversas incluyen ardor en el sitio de aplicacin, raramente se pueden
observar reacciones de hipersensibilidad (en personas susceptibles a los componentes de
la frmula) que consisten en distrs respiratorio, prurito, dolor abdominal y choque.
Algunas de estas reacciones se pueden presentar despus de la aplicacin por tiempo
prolongado.
Se ha reportado la aparicin de neuropata perifrica con la administracin prolongada de
piridoxina.
Otros efectos adversos incluyen trastornos gastrointestinales, deficiencia de cido flico, y
en los nios hipotona y distrs respiratorio, adems de reacciones cutneas.
La administracin de vitaminas del complejo B para el tratamiento de la anemia
megaloblstica puede enmascarar un cuadro de policitemia vera.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GNERO:

Aunque la importancia clnica es desconocida, se ha reportado que la tiamina puede
aumentar el efecto de los agentes bloqueadores neuromusculares. El clorhidrato de
piridoxina invierte los efectos teraputicos de la levodopa.
Esta inversin se puede anular con la administracin concomitante de carbodopa con
levodopa.
El clorhidrato de piridoxina no debe ser administrado a dosis mayores de 5 mg diarios a
pacientes que reciben nicamente levodopa.
En un estudio en que se administraron 200 mg diarios de piridoxina, por un mes, se
observ reduccin de aproximadamente 50% en la concentracin srica de fenobarbital y
fenitona, adems de interacciones con la hidralazina, cicloserina y penicilamina.
La administracin simultnea de piridoxina e isoniazida o contraceptivos orales puede
incrementar los requerimientos de piridoxina.
La administracin concomitante de piridoxina y amiodarona puede incrementar las
reacciones de fotosensibilidad inducidas por esta ltima.
La absorcin de la vitamina B12 en el tracto gastrointestinal puede disminuir por los
aminoglucsidos (por va oral, como la neomicina), colchicina, preparaciones de potasio
de liberacin prolongada, cido aminosaliclico y sus sales, anticonvulsivantes (fenitona,
fenobarbital, primidona), irradiacin con cobalto en el intestino delgado, y por ingesta
excesiva de alcohol por ms de dos semanas.
In vitro, el cido ascrbico puede destruir cantidades sustanciales de la vitamina B12 y
factor intrnseco; esta posibilidad debe considerarse cuando se dan grandes dosis de
cido ascrbico dentro de la primera hora en que se ha administrado por va oral la
vitamina B12.
Se ha reportado que la prednisona incrementa la absorcin de vitamina B12 y la secrecin
del factor intrnseco en algunos pacientes con anemia perniciosa, pero no en pacientes
con gastrectoma parcial o total.
La importancia clnica de estos hallazgos se desconoce. La administracin concomitante
del cloranfenicol y la vitamina B12 puede antagonizar la respuesta hematopoytica de la
vitamina B12 en pacientes recibiendo ambos medicamentos, por lo que debe ser
cuidadosamente monitoreada y deber ser considerado alternar los antimicrobianos.

Algunos datos muestran que el colestipol puede unirse al complejo cianocobalaminafactor intrnseco por lo que la administracin concomitante de este compuesto puede
reducir la biodisponibilidad de las preparaciones a base de vitaminas y minerales.
En un estudio se observ que la terapia con omeprazol durante dos semanas puede
disminuir hasta 90% la absorcin de cianocobalamina unida a protenas. Por lo cual
cuando se requiera la administracin de suplementos de cianocobalamina en pacientes
que estn recibiendo omeprazol se debe preferir la administracin parenteral. Un efecto
similar se ha observado con la ranitidina y la cimetidina, sin que estas alteraciones se
deban, aparentemente, a una alteracin del factor intrnseco.
Se ha reportado que el cido ascrbico, incluso a dosis bajas, puede destruir ms de 80%
de la cianocobalamina presente en los alimentos, lo cual no ocurre con la administracin
parenteral de la vitamina B12.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN
ACCIDENTAL
Con respecto a la tiamina no hay peligro de sobredosificacin.

INGESTA

Sobre la piridoxina, aunque se ha considerado relativamente como no txica, a largo

plazo (por ejemplo: 2 meses o ms) la administracin de megadosis de piridoxina
(ejemplo: 2 g o ms diarios) pueden causar neuropata sensorial o sndromes
neuropticos. La patognesis y bases bioqumicas de la neurotoxicidad inducida por
piridoxina no han sido determinadas. Esto ha sugerido que el sndrome sensorial
producido por megadosis de piridoxina puede resultar de alguna vulnerabilidad de las
neuronas del ganglio de la raz dorsal.
Se han observado, raramente, algunos efectos adversos a nivel neurolgico debido a la
administracin crnica de dosis aproximadas a 500 mg de piridoxina. Aunque la relacin
causal con la piridoxina no fue establecida, se report un caso de neuropata sensorial
con degeneracin axonal subsecuente en un paciente que recibi una sola dosis de 10 g
de piridoxina intravenosa.
Manifestaciones: Se ha informado del deterioro del sentido de posicin y vibracin de los
miembros distales, y ataxia progresiva en varios pacientes. El sentido del tacto,
temperatura y dolor fueron menos afectados, y no hubo debilidad generalizada as como
tampoco afeccin de los reflejos profundos.
Estudios sobre la conduccin nerviosa y somatosensorial captaron respuestas indicativas
de disfuncin de partes distales de nervios sensitivos perifricos. Las biopsias de tejido
nervioso no mostraron dao axonal. Al descontinuar la piridoxina, la disfuncin
neurolgica mejor gradualmente y despus de un periodo de seguimiento, los pacientes
se recuperan satisfactoriamente. En cuanto a la vitamina B12 no hay peligro de
sobredosificacin.

PRESENTACIN COMERCIAL:
Caja x 1 ampolla x 3 mL
Caja x 5 ampollas x 3 mL
PRESENTACIN MUESTRA MDICA:
Caja x 1 ampolla x 3 mL
PRESENTACIN HOSPITALARIA:
Caja x 25 ampollas x 3 mL
Caja x 50 ampollas x 3 mL