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Objetivos generales
1. Explicar el significado de interaccin probabilstica, no selectiva y dao inespecfico.
2. Diferenciar entre accin directa e indirecta de la radiacin sobre la clula.
3. Definir mutacin radioinducida y sus posible efectos para la clula.
4. Explicar el significado de efecto determinista y no determinista de la radiacin.
5. Describir los efectos deterministas somticos y genticos.
6. Definir la latencia en los efectos radioinducidos.
7. Relacionar la dosis de radiacin con los efectos deterministas y no deterministas.
8. Enunciar la Ley de Bergoni y Tribondeau.
9. Analizar la dependencia de la radiosensibilidad de los tejidos y rganos.
10. Describir la muerte celular en interfase, retraso mittico e ndice mittico.
11. Decir en qu consiste el fallo reproductivo.
12. Describir los factores fsicos, qumicos y biolgicos que afecten a la respuesta celular a la
radiacin.
TEMA 6
INTERACCIN DE LA RADIACIN CON LA MATERIA VIVA.
RESPUESTA CELULAR.
Miguel Alcaraz Baos
6.1. INTRODUCCIN.
Se define la RADIOBIOLOGIA como la ciencia que estudia los fenmenos que suceden
cuando un tejido vivo ha absorbido la energa cedida por las radiaciones ionizantes. Estos fenmenos
abarcan las lesiones que se producen y los mecanismos que pone en funcionamiento el organismo
para compensar dichas lesiones.
Se considera que la accin de las radiaciones sobre el organismo es siempre de tipo lesivo,
es decir, que produce dao o la alteracin de una funcin. En algunas ocasiones es ese efecto lesivo
el que se busca, como ocurre con los tratamientos de la radioterapia antitumoral, en los cuales se
persigue la destruccin de las clulas neoplsicas; en otras ocasiones pueden ocurrir al utilizar las
radiaciones ionizantes para obtener un beneficio diagnstico o teraputico.
La interaccin de las radiaciones ionizantes con la materia viva es una funcin de
probabilidad: puede o no producirse la interaccin de la radiacin con la materia, y si sta se produce,
puede o no dar lugar a modificaciones. Si stas se ocasionan, el organismo vivo tratar de reparar las
alteraciones inducidas, y segn sean sus mecanismos de reparacin la alteracin podr ser ms o
menos importante.
Tanto la lesin producida como los mecanismos de reparacin an no se conocen
completamente. En la actualidad se admiten una serie de etapas que intentan explicar las
modificaciones que ocurren desde que se absorbe la radiacin hasta que se presenta la alteracin en
el organismo; y que podran resumirse de la siguiente forma:
* Absorcin de la radiacin por el organismo.
* La absorcin provoca una modificacin bioqumica en ese lugar.
* Se alteran ciertas molculas.
* Modificacin de las clulas constituidas por las molculas que se han afectado.
* Modificacin del tejido al que pertenecen las clulas alteradas.
* Alteracin del organismo pluricelular en su conjunto siempre y cuando la lesin no se
repare, o si la alteracin de la funcin correspondiente no se compensa.
En el mapa conceptual siguiente se resume este apartado, y ser el eje que se seguir en la
interaccin de la radiacin con la materia viva.
Rayos X
Materia
No absorcin
Absorcin
Atraviesa la materia
No modificaciones
Fig. 6.1. Fotografa de una clula folicular de la glndula tiroides de conejo observada a microscopio
electrnico, con diferentes detalles de sus orgnulos
En lneas generales se puede decir que la radiacin lesionar dependiendo de cmo acte
(mecanismo de accin), dnde acte (el lugar de la clula que quede lesionado), y qu cantidad de
radiacin sea absorbida por la clula.
Fig.6.2. Fusilamiento del 3 de Mayo de Goya. Mecanismo de accin directa o efecto bala de la radiacin ionizante
b) Accin Indirecta.
La accin indirecta de la radiacin implica la absorcin de la energa disipada en medios
intracelulares, principalmente agua. La absorcin de la energa de la radiacin puede dar lugar a la
formacin de radicales libres, que son tomos o molculas que contienen un electrn de un orbital
externo desapareado. Los radicales libres presentan una alta reactividad qumica por la tendencia del
electrn libre a unirse a otro electrn de un tomo de una molcula prxima. Su origen puede ser
diverso, a partir de variadas molculas celulares, incluida la molcula del ADN. El ejemplo ms
sencillo de describir y que, por su abundancia en la clula se considera que contribuye ms
frecuentemente a este fenmeno, es la formacin de radicales libres en la molcula de agua. En este
caso, el resultado final del proceso de absorcin de la radiacin por una molcula de agua, se
concreta en la creacin tanto de iones (H+ y OH-), como de los radicales libres (H y OH).
H2 O
H 2O
H 2 O2
o la formacin de nuevos radicales libres con diferentes sustancias prximas, con las que reaccionan
(R)
H + R
Los efectos de los radicales libres en la clula se deben a su capacidad de inducir variadas
reacciones qumicas que, al propagarse, pueden causar cambios y lesiones en la clula en zonas
relativamente distantes del lugar de la interaccin primaria.
En general, la accin de los radicales libres vara con las molculas afectadas en la clula.
En el caso de producirse el dao sobre molculas no fundamentales (como carbohidratos, lpidos o
protenas), aunque sean alteradas slo se producen efectos transitorios ya que inmediatamente se
sintetizan los constituyentes daados en el metabolismo normal, no producindose efectos
apreciables.
El problema de la accin de los radicales libres en el ADN es mucho ms importante. Los
daos ocasionados en la molcula afectada pueden ser de diferente tipo (figura 6.3):
1) Substitucin o prdida de una base nitrogenada.
2) Ruptura del enlace de hidrgeno entre las dos cadenas.
3) Ruptura del esqueleto en una cadena.
4) Ruptura del esqueleto en las dos cadenas.
5) Ruptura de dos molculas de ADN y unin de ambas.
Cada uno de estos efectos pueden dar origen a la aparicin de mutaciones en las clulas.
Son efectos similares a los descritos por la teora del impacto o de accin directa.
2. No tienen dosis umbral por debajo de la cual se puede conseguir la ausencia de mutaciones
radioinducidas. Sera posible que un solo impacto, en el lugar inadecuado provoque una lesin. Si
esta lesin no se regenera adecuadamente, podra derivarse una mutacin radioinducida.
3. Su frecuencia de aparicin aumenta con las dosis de radiacin absorbida, comportndose como si
el efecto de las dosis en las poblaciones irradiadas fuera acumulativa.
4. Se transmiten genticamente con un carcter recesivo, por lo que podran permanecer ocultas
durante generaciones, provocando un deterioro gentico en la descendencia, que sera inapreciable
fenotpicamente durante generaciones.
Radiacin
Absorcin por la clula
Modificacin de molculas celulares
situadas en
Ncleo
Citoplasma
Mayor probabilidad de
afectacin de molculas de DNA
Muerte celular
Reparacin
Mutacin
clulas somticas
lesin subletal
cncer
clulas germinales
Muerte celular
lesin subletal
cncer
enfermedades hereditarias
Cels en
mitosis
Irradiacin
140
120
100
80
Efecto sobre la
divisin celular
60
40
20
0
Horas postexposicin
* Factores fsicos. El ms importante es la transferencia lineal de energa (LET) que se define como
la energa depositada por unidad de recorrido. Las radiaciones de baja LET, producen un pequeo
nmero de ionizaciones y muy separadas entre s, mientras que las radiaciones de alta LET,
producen un gran nmero de ionizaciones en distancias muy cortas. Aquellas radiaciones ionizantes
que tienen mayor LET y mayor Eficacia Biolgica Relativa, mantienen un factor de Calidad (Q) ms
elevado, y ante una misma dosis de radiacin absorbida presentan una mayor probabilidad de riesgo
o lesin inducida por la radiacin (Fig.6.6).
De igual forma, se acepta que la tasa de dosis baja da lugar a que entren en accin los
mecanismos de reparacin antes de que el dao acumulado sea irreversible. En cambio en los casos
de alta tasa de dosis, dichos mecanismos de reparacin son menos importantes para disminuir el
dao causado por la radiacin (Fig.6.7).
Otro factor importante es el fraccionamiento de las dosis. Una clula que reciba la misma
dosis que otra pero de forma fraccionada, puede reparar sus lesiones, aumentando su resistencia
frente a otra clula idntica que reciba la misma dosis sin fraccionar (figura 6.8.).
* Factores biolgicos. Cabe destacar entre estos factores la fase del ciclo celular en el que se
encuentra la clula, siendo sta ms radiosensible cuando se encuentra durante la mitosis (figura
6.9.).
CICLO CELULAR
Sensibilidad a la radiacin
Sntesis (S)
Postsinttica (G2)
Postmittica (G1 )
Mitosis (M)
M>G2>S>G1
Fig. 6.9. Radiosensibilidad celular dependiendo del ciclo biolgico.
BIBLIOGRAFA RECOMENDADA
LATORRE TRAVIS, E. (1979).- Radiobiologa mdica. AC,Madrid (pp.1-88).
ALCARAZ,M;
MESEGUER, J. Y GARCA-AYALA (1990).- Effects of rabbit thyroid gland
ultrastructure. J. Submicrosc.Cytol. Pathol.,22 (3),433-440.
ALCARAZ, M; MESEGUER,J.; GENOVS,J.L. Y GARCA-AYALA.
(1992).- Modificaciones
ultraestructurales en la glndula tiroides de conejo sometida a diferentes estmulos funcionales.
Oncologa 15 (11), 506-515.