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13 de

agosto de
2009

CLULAS Y RGANOS DEL SI; GENERALIDADES DE INMUNIDAD INNATA Y


ADAPTATIVA; ANTGENOS.
Introduccin

Conceptos del Sistema Inmune:


-Inmunidad: Es el trmino referido a la
respuesta inmune dentro de nuestro cuerpo.
-Inmunologa: Ciencia que estudia el
Sistema Inmune.
En este Sistema Inmune participan mltiples
actores como:
-Clulas: Linfocitos (hay muchos tipos),
Macrfagos, Monocitos.
-Molculas: Existe una diversidad de
molculas que producen seales qumicas,
permitiendo la comunicacin de las clulas,
algunas de estas son las Citoquinas, las
molculas de adhesin celular, que permiten
interactuar, unirse y formar complejos.
-Mecanismos: Existen mecanismos como
respuestas inmunes inmediatas, rpidas e
inespecficas,
y
existen
respuestas
adaptativas, especficas ms lentas y tardas.
Adems hay Submecanismos o mecanismos
efectores.
-Enfermedades: Lupus, VIH, Alergias (estn
mediadas por mecanismos efectores que son
del sistema inmune).
Clulas y rganos Del Sistema Nervioso
Las Clulas del Sistema Inmune nacen de
la Mdula sea, que es un fluido biolgico
viscoso, con coloracin roja, ya que posee
una cantidad importante de sangre. Tiene
una gran cantidad de clulas como glbulos
rojos, monocitos, macrfagos, linfocitos,
eosinfilos, etc. y tiene una gran cantidad de
clulas inmaduras, que son clulas madres o
pluripotenciales, Stem Cell.
En la vida
extrauterina un individuo posee una muy
pequea cantidad de estas.
Compartimentalizacin
mdula sea

celular

de

la

Una clula puede proliferar (aumentar de


numero en clulas idnticas a la original) o
diferenciarse en otro tipo celular, pero nunca
podr hacer las dos cosas a la vez. En la
mdula sea la Stem cell se puede
diferenciar en dos lneas celulares:

-Lnea Granuloctica: Eritrocitos, plaquetas,


eosinfilos, neutrfilos, basfilos, monocitos
-Lnea Linfoide: Linfocitos T o Linfocitos B,
dependiendo de qu estmulo qumico tenga
la clula madre.
El que vaya a un lado o al otro depender
de molculas como factores de crecimiento,
hormonas,
citoquinas,
entre
otras,
permitiendo la maduracin.
As como hay distintos tipos de molculas
superficiales, circulantes, citoquinas, etc. que
pueden interferir en la maduracin de una
clula, hay elementos dentro de las clulas,
tanto en el citoplasma como en el ncleo
(los
genes).
Estos
genes
son
los
responsables de hacer proliferar o diferenciar
a las clulas. Dentro de estos genes existen
regiones premotoras (centros de regulacin
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de cmo se va a expresar el gen). Existen


factores de transcripcin que se unen a las
regiones premotoras y al hacerlo pueden
activar o reprimir al gen. Por ello de estos
factores depende que la clula llegue a ser
de la lnea Granuloctica o linfoide

Clulas del Sistema Inmune


Neutrfilo:
Su citoplasma es
limpio y transparente,
con
grnulos
secundarios y ncleo
lobulado y partido.
Linfocitos:
Los linfocitos que
nosotros encontramos
en la circulacin son
pequeos e inactivos,
ya que todava no
tienen contacto con un
agente
invasor
o
antgeno.
Los linfocitos presentan un gran ncleo
basfilo, citoplasma azul, posee grnulos que
son caractersticos de estos, ya que al ser
liberados secretan protenas para destruir la
membrana
de
la
clula
invasora
reventndola, protenas como: las perforinas,
DNAasas, proteasas, etc. Son verdaderos
soldados. Existen tipos de linfocitos con
marcadores caractersticos, que son:
-Los Natural Killer (NK): Asesinas por
Naturaleza, Marcador CD56+ y CD57+.
-Linfocitos T: Siempre tendrn el Marcador
TCR+ (Receptor de Cel. T) y el CD3+,
siempre estn juntos.

-La funcin de los linfocitos T citotxicos:


es destruir a todo aqul que se presente y no
sea de su agrado. Sus marcadores
de
reconocimiento son el CD8+.
-Los linfocitos T Helper o ayudante pero
no por poseer un rol secundario o de
ayudante, ya que es quien regula, ayuda y
controla al sistema inmune, es decir sin su
presencia no hay funcionamiento de ste
sistema. Por lo tanto estos son los que
carecen en pacientes que poseen VIH (El
SIDA ataca a los linfocitos T Helper).
-Linfocitos B: Cuando estn inactivos son
iguales morfolgicamente a los linfocitos T,
es decir son imposibles de reconocer o
diferenciar, excepto cuando ste se activa.
Posee marcadores los cuales son CD19+,
CD20+, y las Igs. Los linfocitos B tienen un
receptor de clula B, pero en ste receptor lo
ms importante es que
hay
una Ig.
Normalmente esta Ig es
Ig
G
monomrica.
Cuando el linfocito B se
activa y se transforma a
una
clula
plasmtica, pasa de
tener un ncleo prominente y citoplasma
limpio a tener un ncleo excntrico (se va
hacia un extremo) y un citoplasma
recargado de retculos endoplasmtico,
mitocondrias, etc. Esto simplemente porque
su funcin es ser una fbrica productora de
anticuerpos, y como los anticuerpos son
protenas estas van a estar modificadas
postraduccionalmente, por lo tanto sta
clula tiene que estar dotada de una
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maquinaria
muy efectiva para sintetizar
protenas,
y
adems
modificar
postraduccionalmente a travs de los
retculos.

clulas en el sistema inmune que ayudan a


ste reconocimiento. Estas clulas se
denominan
clulas
presentadoras
de
antgenos (CPA). Dentro de la gran variedad
la ms eficiente es la clula dendrtica.

Reconocimiento de un antgeno por el


linfocito.
Nosotros tenemos miles de linfocitos, y
cada uno de stos puede reconocer slo un
antgeno, hacindose especfico para aqul,
y perdiendo la capacidad de reconocer a
otros. En ste contexto lo primero que hace
el linfocito es proliferar, es decir empieza a
generar clones de s mismo, y luego
comenzaran a diferenciar juntos yendo todos
a atacar al antgeno reconocido por el primer
linfocito. Lo ms importante de ste proceso
es que siempre quedan linfocitos de
memoria, en donde si el antgeno vuelve a
atacar la respuesta es mucho ms rpida.
Estos linfocitos de memoria son la
explicacin de la existencia de las vacunas.

Neutrfilo
Posee grnulos acidfilos primarios
y
secundarios, los cuales
estn
acondicionados
para su funcin que es
fagocitar. A medida que
se van diferenciando se
van
perdiendo
los
grnulos primarios, y
ganando los secundarios
los que realizan la lisis de la vacuola
fagoctica.
La cantidad normal de clulas blancas que
debe poseer un ser humano son entre 8.000
a 10.000 por microlitros de sangre, la
cantidad ms baja podra ser 5.000. Las
clulas que en mayor cantidad se deberan
presentar en el sistema inmune son estos
neutrfilos (50%), luego los linfocitos (30% a
40%). Los eosinfilos y basfilos (1% a 2%),
Monocitos (10%).
Por ejemplo; si estamos en presencia de una
infeccin, los neutrfilos primero que todo
deben activarse mediante receptores que
poseen. Estos receptores tienen porciones:
extracelular,
transmembrana,
y
una
intracelular. sta ltima generalmente posee
una funcin
de tirosinaquinasa o de
autofosforilasa, por lo que la unin de un
ligando a cualquiera de estos receptores
produce un cambio conformacional en la
zona intracelular, lo cual va a estimular que
protenas tirosina-quinasa (son enzimas
que van a fosforilar los residuos de tirosina
que tienen stas zonas intracelulares)
forforilen, y por ende transmitan la seal, a
estas molculas se les llama segundos

Monocitos y macrfagos
Se diferencian entre
s en que el monocito
tiene un gran ncleo
que no es redondeado
y
cuando
se
transforma
a
macrfago,
aparece
una
gran
vacuola
fagoctica. Poseen los
dos una misma funcin que es fagocitar a
clulas
como
bacterias,
o
clulas
envejecidas que ya no sirven , el contenido
de stas lo degradan, y luego lo pueden
reciclar o expulsar.
Por otra parte, los linfocitos a veces no son
capaces de reconocer directamente a los
antgenos por lo tanto va a existir otras

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mensajeros. Una vez que ocurre esto se


activa una fosfolipasa normalmente la
gamma 2 , de la cual se obtiene el PIP2
como sustrato que luego se transforma es
diaciglicerol, ste ltimo activa una protena
quinasa C que
va a producir que los
grnulos de los neutrfilos sean liberados, y
que stos se puedan fusionar con el
fagosoma. Por otra parte el IP3, va a
aumentar la concentracin
de calcio
intracelular mediante dos mecanismos:
1. Liberacin
del
calcio
que
se
encuentran contenidos en el retculo.
2. Abriendo los canales de calcio que
estn en la membrana del neutrfilo.
Este aumento de calcio
produce un
reordenamiento de las cadenas de actina y
miosina, y que el neutrfilo pueda cambiar
su forma y avanzar acercndose al sitio de
infeccin. Tambin ayuda a que las vacuolas
fagocticas avancen dentro del citoplasma y
se funcionen con los grnulos secundarios.

luego otra enzima acta transformndolo a


perxido de hidrgeno, luego se forma el ion
hidroxilo y otro ion cloro oxigeno, estos
iones son radicales libres muy potentes
capaces de oxidar una molcula de manera
muy eficiente. Pero los neutrfilos estn
capacitados para contenerlos.
NADPH oxidasa.

Mecanismo microbicida oxidativo

Cuando los grnulos secundarios se


fusionan con los fagosomas hay contenidos
dentro de ellos muchas enzimas. Hay
distintas
formas
de
degradar
estos
fagosomas: una es la va proteoltica o
sistema proteoltico (enzimas proteolticas
que cortan protenas en trozos pequeos
obteniendo a. .). Por otro lado estn los
mecanismo
oxidativos
que
tienen
importancia en los neutrfilos, porque
tenemos una enzima llamada NADPH oxidasa
que transforma el oxigeno a in perxido,

Enzima o protena de la membrana que


para poder activarse debe reclutar a un
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complejo
proteico
activador.
En
la
activacin
este complejo se
ensambla,
pegndose a una de las comunidades de la
NADPH oxidasa, y recluta algunas protenas
quinasas como la RAC2, que se fosforila y
as activa el proceso.
Mecanismo fagoctico.
En el caso de las bacterias, que son atacadas
por los anticuerpos, por las clulas del
complemento, las cuales se unen a esta
clula y se produce la vacuola del fagosoma.
Luego se activa la NADPH oxidasa, que
intenta destruirla, pues ataca el perxido de
hidrogeno, el in hidroxilo, in perxido,
iones oxidados del cloro, y as destruyen el
fagosoma.
Eosinfilos:
Ncleo lobulado,
parecidos a los neutrfilos,
pero se diferencian, en
que los eosinfilos poseen
grnulos de color rosado o
anaranjado.
Basfilos:
Ncleo lobulado y
posee
grnulos
altamente basfilos, de
color
azul,
en
comparacin con los
eosinfilos
y
los
neutrfilos. Son similares a una mora.
Ambos, tanto basfilos como eosinfilos,
estn relacionados con las alergias, pues,
producen especialmente Histamina; la cual
es un mediador qumico, que activa las
reacciones alrgicas agudas, que afectan
principalmente
al
sistema
respiratorio,
contrayendo los bronquios y a la mucosa
respiratoria.

Primarios: Timo y medula sea. Son


primarios, ya que en ellos nacen las clulas
defensoras.
El timo es importante porque, los linfocitos T
terminan su maduracin en l, (adquirir su
funcin final), a pesar de nacer y
diferenciarse en la mdula.
Secundarios: Linfonodos, bazo, adenoides,
amigadlas, tejido linfoide asociado al tubo
digestivo (GALT), placas de Peyer, (recubren
el interior de mucosas mientricas).
Mdula sea
Como cualquier tejido, la mdula est
irrigada, principalmente por las arterias
periostales,
radiales
y
espacios
hematopoyticos, que es donde ocurre la
salida de la medula y la entrada de
circulacin de las clulas maduras. Luego
estos vasos sanguneos, convergen en a una
sola vena central, la cual brota como vena
emisaria, por donde salen las clulas
maduras a circulacin.
Histolgicamente la medula es un espacio
muy celular y que contiene clulas del
sistema inmune y hematopoyticas (glbulos
rojos), y clulas maduras e inmaduras de la
lnea leucocitaria. Pudiendo encontrar en
ella: linfocitos, monocitos neutrfilos, y todas
las clulas maduras, pero adems inmaduras
y medianamente inmaduras.
Los megacariocitos, solo se observan en la
medula, dado que la clula madura del
megacariocito es la plaqueta, la cual es solo
fragmentos del citoplasma.

rganos del Sistema Inmune


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Las clulas a medida que van madurando,


van adquiriendo antgenos de superficie, y
otros
los
van
perdiendo.

Por ejemplo: el caso del linfocito B, comienza


como una clula inmadura, CFU-L, para luego
diferenciarse a un linfocito Pro-B, el cual
posee marcadores. Despus pasa a un
segundo estado de maduracin, Pre-B, pierde
algunos y gana otros marcadores, como el
CD20. Para finalmente ganar la IgM, (el ms
importante),
la cual es su receptor, y
convertirse en un LB virgen. Esto le ocurre a
todas las clulas que maduran en la medula.
Timo
Se encuentra por sobre el corazn. La
estructura histolgica, corresponde a una
corteza y a una mdula. Posee mltiples
clulas epiteliales, corticales, timocitos,
clulas
epiteliales de la mdula, clulas
dendrticas y macrfagos.
La funcin del timo es seleccionar a los
linfocitos T que van a salir finalmente a la
circulacin, esto debido a que entre los
muchos linfocitos creados por la mdula,
algunos podran estar defectuosos y tener
reactividad cruzada contra algn antgeno
propio destruyendo nuestras clulas. Esto es
lo que ocurre en las enfermedades
autoinmunes, como por ejemplo el lupus o la
artritis. En consecuencia, la cantidad de
linfocitos T maduros que salen del timo es un
porcentaje muy pequeo en comparacin a
los que se crean en la mdula, dado que la
mayor parte son destruidos y fagocitados
por macrfagos en l.
Linfonodos

Constituyen el sistema linftico, se


encargan de llevarse la basura y los ms
importantes sern los de mayor tamao.
Dentro de este sistema los linfocitos son la
nica clula capaz de circular entre la linfa y
la sangre perifrica.
Cuando una persona tiene neoplasia de
algn tejido, es necesario extraer toda la
cadena de Linfonodos cercana al rea del
tumor. Esto, ya que las clulas cancergenas
pueden migrar a travs de este sistema,
ocasionando la metstasis. En los tejidos
operados, los macrfagos pueden seguir
migrando hacia all, sin embargo por la falta
de la cadena ganglionar su retorno ser ms
lento y esto
podra ocasionar edemas.
Tambin es importante sealar que luego de
extirpar el tejido ganglionar, este no se
regenera.
Respecto a la
estructura
histolgica de un linfonodo, estos poseen, al
igual que los riones, una corteza, una
cpsula y una mdula en la cual se produce
un intercambio de clulas. Tienen tambin
arterias, venas y un centro germinal que es
donde ocurre este intercambio.
Bazo
Es un rgano secundario y su principal
funcin es retirar clulas que estn
defectuosas, senescentes (envejecidas y
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deterioradas) y complejos inmunes. Es por


eso que es muy frecuente que en personas
con patologas asociadas al S.I. sufran de
esplenomegalia, en la cual el bazo
aumenta mucho de tamao por una
exacerbacin de sus funciones.
Al sistema fagoctico que funciona en el
bazo se le denomina
S. Fagoctico
Mononuclear,
y
est
constituido
principalmente por los macrfagos del bazo.
Los linfocitos B que salen de la mdula salen
como Linfocitos B vrgenes (no han tenido
contacto con ningn antgeno), cuando
tienen contacto con algn antgeno, tienen
que terminar su maduracin y transformarse
en clulas plasmticas finalmente se van a
producir una gran cantidad de anticuerpos.
El trmino de la maduracin de estos
linfocitos posterior al contacto con antgenos
ocurre en los Linfonodos. Esto ocurre en el
centro germinal, y algunos linfocitos B
necesitan la interaccin con linfocitos T,
generando
antgenos
que
son
timodependientes y no timo dependientes.
Existe un mecanismo de defensa en las
placas de peyer (intestino) constituido por
las clulas M, las cuales presentan antgenos
a los linfocitos T y B para que ellos puedan
responder
en
forma
efectiva
contra
antgenos que entran por la dieta y sean
potencialmente riesgosos. En estas placas
tambin pueden estar presentes macrfagos
y clulas dendrticas las cuales tambin
presentan
antgenos
para
que
posteriormente se creen linfocitos de
memoria.
Los linfocitos pueden pasar de la sangre
perifrica
a
la
linfa
y
viceversa
(recirculacin), lo cual est mediado por
ciertas clulas de adhesin. As cuando el
linfocito lo necesite
expresar
cierta

molcula de adhesin que le permitan estar


ya sea en la sangre o en la linfa.
En resumen hasta aqu podemos decir que
existe una: respuesta innata o natural y una
especfica o adquirida, donde las clulas
participantes pueden estar en ambas
respuestas; pero en general se dice que en
la: Respuesta natural estn involucrados
los
monocitos,
los
macrfagos,
los
neutrfilos, los Natural Killers, que responden
con fagocitosis rpidamente. Adems aqu
tambin acta el sistema del complemento.
Respuesta especfica tenemos a los
linfocitos T y los B, que son altamente

productores de anticuerpos.
Antgenos
Con esto entramos en detalle acerca de
cmo el linfocito T y el B reconocen a su
antgeno. Los Linfocitos T tienen un TCR al
igual que los Linfocitos B que tienen un BCR
(receptor de clula B), y cada uno es distinto
del otro.
Los antgenos son molculas reconocidas
tanto por los linfocitos B como por los T,
tienen
diversa
naturaleza
qumica
pudiendo ser protenas, H. de carbono,
lpidos, hasta cidos nucleicos.
Pueden
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provenir del medio o desde nuestro propio


organismo. Por ejemplo, en el mtodo de
detoxificacin
de
drogas
de
nuestro
organismo, que es llevado a cabo en el
hgado a travs del sistema enzimtico
citocromo p450; y el metabolismo de ellas
puede producir antgenos que podran ser
reconocidos por el sistema inmune. Tambin
pueden provenir de un origen tumoral, de
antgenos fuera de lugar como por ejemplo
los ubicados en la mdula sea (llevando a
que el sistema acte contra ella), o los
autoantgenos. Hay ciertas estructuras,
ciertas protenas que son parte de nuestro
organismo, que pueden actuar como
antgenos cuando la respuesta inmune est
descontrolada.
Hay que recalcar que las molculas de
antgenos ms importantes son las protenas,
debido a que la respuesta inmune contra
ellas es la ms agresiva. Por ejemplo
nosotros podemos tener respuesta inmune
contra la lisosima (que es una enzima),
debido a su estructura primaria o terciaria,
de acuerdo a su secuencia aminoacdica.
Otro ejemplo, es la respuesta contra los
azucares presentes en las clulas sanguneas
respecto del sistema ABO y de la
incompatibilidad sangunea que se refleja en
la enfermedad hemoltica del recin
nacido, en la cual el S.I. ataca al feto, siendo
en muchos casos fatal.
Los antgenos del medio, estn presentes
principalmente en los microorganismos como
bacterias, virus, hongos, algunos protozoos.
Las plantas tienen un sinfn de antgenos, en
sus hojas, en su polen, etc.; por ejemplo la
alergia al litre, a algn alimento o a los
frmacos.
No todas las protenas tienen el poder de
activar al S.I. Existe un trmino conocido
como inmungeno, en donde un antgeno
es inmungeno cuando es capaz de inducir

una respuesta inmune, es decir tiene la


capacidad de activar ya sea a un linfocito T o
uno
B.
Tambin
se
habla
de
la
antigenicidad, que es la capacidad de
interaccionar entre el antgeno con el
anticuerpo o con el TCR, en donde no se es
capaz de inducir una respuesta inmune
compleja.
Los antgenos pueden ser molculas
grandes, pero son pequeos trozos los que
son reconocidos por los linfocitos o por los
anticuerpos. A estos trozos se les denomina
Determinante Antignico o Epitopos, los
cuales pueden ser de distintos tipos, as
como tambin hay antgenos que pueden
tener ms de un epitopo principalmente los
antgenos proteicos. Los Epitopos pueden
ser:
-Epitopos lineales o
secuenciales,
se
generan
de
la
secuencia lineal de
una protena, de su
estructura
primaria;
con un mnimo de 6
aminocidos para formar un epitopo.
-Epitopos
conformacionales
o
discontinuos, en donde distintas partes de
la protena convergen
en un sitio para formar
un epitopo, y por ende
los aminocidos son
tomados de distintos
lugares
de
esta
protena
siempre
y
cuando se completen
los 6.
En cuanto a la funcin de los antgenos, es
importante su relacin con los trasplantes de
rganos
y
son
los
HLA
(antgenos
leucocitarios humanos o complejo mayor de
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histocompatibilidad en general). Existen


antgenos tumorales, malignos, en donde las
clulas dejan de producir los antgenos que
son normales. Los autoantgenos, por
ejemplo en la artritis, en la que se forman
complejos inmunes en las articulaciones,
esto ocasiona inflamacin y mucho dolor;
hay una artritis juvenil que es de origen
gentico pero la principal causa es la
exposicin a muchos antgenos durante el
tiempo, durante la vida. Los antgenos de
diferenciacin o CD nos sealan en que
estadio de maduracin est una clula, o si
est
proliferando,
aunque
podran
transformarse
tambin
en
antgenos
malignos. Alrgenos tales como las plantas,
el polen, los caros, los pelos de perro o de
gato.
Existe un grupo de superantgenos, que
tiene la caracterstica de hacer reaccionar al
S.I de manera particular. Se relacionan de
una manera peculiarFormando una especie
de capa con los antgenos comunes y
corrientes, con el MHC (que son las
molculas que presentan los antgenos), con
el TCR, y el CD4 (molcula accesoria de los L.
Helper). Adems es capaz de reaccionar con
muchos complejos antgeno-anticuerpo, por
ende, l potencia las respuestas.
Tenemos Antgenos timo-dependientes y
Timo-independientes, esto dependiendo
de si el Linfocito B necesita la interaccin con
uno T para ser finalmente activo o no. Hay
antgenos que requieren que el linfocitos B
interaccione con uno T, y por ende el
linfocito B termine convirtindose en clula
plasmtica. Sin embargo hay antgenos que
no necesitan de eso y les basta de la unin al
linfocito B para que este se transforme en
clula plasmtica y produzca anticuerpos.
Por ltimo, estn los antgenos conocidos
como Haptenos. Estos son importantes ya
que la mayora de los alrgenos son de este

tipo. Los Haptenos son molculas muy


pequeas, muy voltiles y que por s solas no
pueden producir una respuesta inmune ni
hipersensibilidad, pero que en compaa de
alguna otra chaperona, alguna otra protena,
son capaces de hacer responder al S.I. de
forma muy agresiva.

Inmunologa 2009

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