GENES HOMETICOS

El desarrollo embrionario sigue un patrn ms o menos constante en cada especie, en el que las diferentes etapas ocurren en una misma
secuencia temporal y espacial. Este orden es dirigido por un conjunto de instrucciones provenientes de la expresin del genoma, denominada
programa gentico. As, el programa gentico del desarrollo embrionario de nuestra especie es similar, pero a la vez diferente que el del
chimpanc, por ejemplo, lo que da cuenta de las similitudes y diferencias morfolgicas entre ambos linajes.
La localizacin y formacin de la estructura de los diferentes rganos, proceso denominado argonognesis, es dirigido principalmente por dos
tipos de genes. El primer grupo se determina las caractersticas estructurales de los rganos, mientras que el otro grupo determina la
localizacin corporal de los mismos. La determinacin de la localizacin de las principales regiones corporales (cabeza, tronco, extremidades,
por ejemplo) es otro importante proceso, el que ocurre incluso antes que las clulas se diferencien.
El papel de los genes del desarrollo ha sido estudiado a travs de diferentes mutantes de la mosca Drosophila melanogaster. El mutante
bitorax, por ejemplo, presenta dos trax y dos pares de alas, en vez de uno. Los mutantes antenapedia, por su parte, presentan patas en vez de
antenas en la cabeza. Estos dos tipos de mutaciones han servido como modelos para estudiar los genes que controlan la posicin de rganos no
slo en Drosophila, sino en otras especies, incluyendo la especie humana. A los genes que controlan la posicin de los rganos se les ha
denominado genes hometicos, mientras que a las mutaciones que afectan a esos genes se les conoce como mutaciones hometicas.

Los
genes hometicos participan en el control de la posicin de los rganos a travs del eje anteroposterior, es decir, de cabeza a cola. La
determinacin del eje anteroposterior es uno de los eventos ms tempranos del desarrollo, y que gua los restantes procesos de organognesis.
Los genes hometicos corresponden a un grupo de genes que seleccionan la posicin de las estructuras que estn formando. Estos genes se
expresan en las regiones corporales que albergarn a los rganos en formacin. As, en una mosca Drosophila normal, los genes hometicos
que determina la posicin de las patas se expresan slo en el trax. En el mutante antenopedia, en cambio, una mutacin causa la expresin de
dichos genes hometicos en la cabeza. Si bien la formacin de patas requiere la expresin de cientos de genes, una sola mutacin afectando a
un gen hometico puede provocar la drstica modificacin fenotpica observable en estos mutantes.
El producto de la expresin de los genes hometicos son protenas que actan como reguladores
de la expresin de muchos otros genes. Los genes hometicos presentan una regin comn,
incluso entre especies distantes, denominada caja hometica, que en la protena corresponde a la
regin denominada homeodominio. Los homeodominios se unen al ADN en regiones cercanas a
los genes cuya expresin es regulada en el desarrollo, conocidos como genes subordinados. De
esta manera, las protenas hometicas pueden activar o reprimir la expresin de muchos genes del
desarrollo. La conservacin de la caja hometica entre especies de insectos y vertebrados sugiere
que estos genes han sido heredados desde un ancestro comn a ambos grupos de organismos.
Los genes hometicos se organizan en grupos en el genoma, distribuyndose a lo largo de un
mismo cromosoma siguiendo la misma orientacin espacial que las regiones corporales en las
cuales se expresan. Este interesante patrn de distribucin de los genes hometicos se encuentra
tanto en Drosophila como vertebrados.
Clasificacin de los genes.
A menudo los genes son clasificados en cuatro clases.
1. Constitutivos: genes cuya transcripcin se desarrolla en una tasa continua.
2. Housekeeping (mantenedores de la casa): son genes constitutivos con especial importancia para el mantenimiento de la clula como un sistema vivo.
3. Facultativos: genes que slo son expresados bajo ciertos requerimientos.
4. Inducibles: aquellos que se expresan como respuesta a cambios ambientales o bien dependiendo del momento del ciclo celular.

La regulacin de la expresin gnica permite controlar qu genes se expresan y en qu magnitud, permitiendo as que en cada clula se sintetice un
determinado conjunto de protenas que dan cuenta de sus propiedades estructurales y funcionales.

De esta manera, al comparar clulas de diferente tipo podemos encontrar variacin en el tipo y cantidad de protenas. Por ejemplo, de los
aproximadamente 30.000 genes contenidos en el genoma humano, slo una parte corresponde a genes que se expresan en cantidades relativamente
constantes en todas las clulas. El resto de los genes presentan variaciones que pueden
depender no slo del tipo celular, sino tambin de la etapa del desarrollo, los requerimientos
metablicos, la existencia de parsitos, estado nutricional, entre otros factores.
La regulacin de la expresin gentica puede ocurrir en diferentes niveles, tanto durante la
transcripcin de ADN a ARNm como durante la traduccin del ARNm a protenas. Los

mecanismos de regulacin de la expresin gnica pueden favorecer o reprimir la transcripcin o traduccin. La metilacin del ADN, por ejemplo,
consiste en la adicin de grupos metilo (CH3) en los nucletidos a travs de enzimas llamadas metilasas, lo que produce el bloqueo de la transcripcin
de los genes as modificados. De esta manera, la metilacin reprime la expresin gnica, y la desmetilacin, a travs de otras enzimas, puede revertir
este estado. Al contrario, la acetilacin de histonas, es decir, la incorporacin de grupos acetilo (CH3CO) a las histonas, protenas estrechamente
asociadas con el ADN, inducen la transcripcin de los genes acetilados. Esta modificacin qumica, tambin reversible, se produce gracias a la enzima
acetilosa.

Hoy en da es posible analizar el patrn de la expresin de los genes en diferentes tipos celulares y bajo diferentes condiciones metablicas. Una forma
de analizar este patrn es a travs de microarreglos. Los microarreglos son placas que contienen cientos o miles de microscpicos puntos, cada uno de
los cuales contiene trozos de ADN, cada una representando un fragmento de un gen diferente. Esta tcnica permite detectar qu genes estn
encendidos o bien apagados, vale decir, cules se expresan y cules no. Los microarreglos tambin permiten realizar una cuantificacin de la
expresin gnica.

Para determinar cuales genes estn siendo expresados en una poblacin celular determinada, las molculas del
ARNm, las cuales son producidas por genes activos a medida que ellos ensamblan protenas, son aisladas de las
clulas y copiadas con una enzima especial conocida como "transcriptasa inversa". La enzima copia la cadena de
ARNm utilizando la regla del ADN (consulte la transparencia 8) y la copia se conoce como un ADNc. Por lo tanto,
cada ADNc producido utilizando la transcriptasa inversa corresponde directamente a un ARNm especfico que
provino de un gen activo en la clula.
Todos los ADNc son entonces unidos a un colorante fluorescente. Cuando el microarreglo de ADN es baado con los
ADNc fluorescentes, cada molcula de ADNc se unir por apareamiento de bases al sitio en donde las piezas de su
gen correspondiente especfico estn localizadas. Por lo tanto, cada sitio fluorescente en el microarreglo corresponde
a un gen que fue activamente transcrito dentro del ARNm en la clula original.