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Glicoprotenas

M D U LO 6 - A U L A 3 6

Glicoprotenas

Objetivos
Na aula de hoje, vamos conhecer as glicoprotenas e sua importncia biolgica.

Introduo
No Mdulo 3, voc j estudou a estrutura das protenas e, agora, neste
Mdulo, temos visto a estrutura de diversos carboidratos. Mas ser que no nosso
organismo as protenas podem apresentar carboidratos presos sua estrutura?
A resposta positiva, ou seja, existem vrias protenas nas nossas clulas
que possuem, alm dos aminocidos, carboidratos presos a elas. Essas so as
glicoprotenas.

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QUMICA I
BIOQUMICA

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As glicoprotenas so protenas conjugadas com os carboidratos, sendo que
estes so menores e estruturalmente mais diversificados do que os
glicosaminoglicanos presentes nas proteoglicanas.
Os carboidratos das glicoprotenas ou se ligam ao grupo OH dos resduos
de serina ou treonina (O-ligados), ou ao grupamento amdico de resduos de
asparagina atravs de uma ligao N-glicosil (N-ligados). Veja a Figura 36.1.

a) O-ligado

b) N-ligado

Figura 36.1: Oligossacardeos ligados s glicoprotenas.(a) oligossacardeo O-ligado a um


resduo de serina de uma protena. No exemplo, temos uma N-acetilgalactosamina. (b)
oligossacardeo N-ligado ao grupamento amdico de um resduo de asparagina. No exemplo,
temos uma N-acetilglicosamina.

Algumas glicoprotenas tm apenas uma cadeia de carboidratos presa a elas,


ao passo que outras possuem mais de uma cadeia. Em alguns casos, os carboidratos
podem constituir 70% da massa da glicoprotena.

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As glicoprotenas so muito abundantes na membrana plasmtica das clulas. No caso das hemcias, a glicoforina A uma das glicoprotenas mais bem
caracterizada (Figura 36.2).

Figura 36.2: A estrutura da glicoforina A dos

eritrcitos (clulas vermelhas ou hemcias).


Observe a enorme quantidade de carboidratos
presos face externa da protena. Cada hexgono
representa um tetrassacardeo, ao passo que o
crculo representa um oligossacardeo.

Muitas das protenas secretadas pelas clulas eucariticas so glicoprotenas,


incluindo a maioria daquelas presentes no sangue como, por exemplo, as
imunoglobulinas (anticorpos) e certos hormnios (hormnio estimulador de
folculos, hormnio luteinizante, hormnio estimulador da tireide). Algumas protenas presentes no leite, como a lactalbumina, e outras tantas secretadas pelo
pncreas, como a ribonuclease, so glicoprotenas.

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QUMICA I
BIOQUMICA
As vantagens biolgicas de se adicionar oligossacardeos s protenas ainda
no so bem conhecidas. Podemos observar, no entanto, que a adio de
carboidratos s protenas pode alterar sua polaridade e solubilidade j que so
molculas altamente solveis. Os carboidratos adicionados s protenas no Complexo de Golgi ajudam tambm no enovelamento das mesmas facilitando-lhes,
assumir seu estado nativo e funcional. Os carboidratos tambm formam uma espcie de capa protetora ao redor da protena impedindo que ela seja atacada por
proteases. Alm disto, quando uma enorme quantidade de oligossacardeos carregados negativamente so 'pendurados' em determinadas protenas, elas ficam impedidas de se grudar uma nas outras, devido repulso de cargas. Voc j viu em
aulas anteriores, o que ocorre quando protenas juntam- se umas com as outras de
maneira indiscriminada, formando agregados proticos. Voc lembra?
Um exemplo interessante o da ceruloplasmina, uma glicoprotena transportadora de cobre. Ela possui diversas cadeias de cido silico que a impedem de
ser captada pelo fgado e degradada. Entretanto, quando os resduos de cido
silico so removidos por sialidases (enzimas que removem cido silico), a clula
'entende' que a protena deve ser degradada. Neste caso, receptores presentes nas
clulas do fgado, ligam-se ceruloplasmina sem o cido silico, endocitam-na e
levam-na para as vias de degradao protica da clula.
Entretanto, alm dos efeitos fsicos desempenhados pelos oligossacardeos presos s protenas, no podemos deixar de ressaltar que essas molculas tambm podem
servir como fonte de informao. Como assim? Voc deve estar se perguntando...
Conforme voc viu nas aulas anteriores sobre os oligossacardeos, existe
uma enorme possibilidade de montarmos tais molculas, seja com respeito ao
nmero de subunidades, ao tipo de monossacardeo presente, ou ao tipo de ligao entre as subunidades. Esta enorme possibilidade de os oligossacardeos organizarem- se e grudarem- se a regies especficas das protenas fornece a elas uma
identidade. Esta pode ser reconhecida por uma enzima especfica, ou por outras
protenas. Como exemplo, podemos citar o caso da protena interferon, que produzida pelas clulas do ovrio e possue um padro de glicosilao diferente do
interferon produzido pelas clulas epiteliais da mama. Esses padres de glicosilao
diferentes representam uma marca tecido-especfica da protena. As protenas que
diferem apenas na constituio glicdica so ditas glicoformas.
Agora veremos um exemplo no qual os acares pendurados s protenas
exercem um papel crucial no reconhecimento celular e na adeso.

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Lectinas e Selectinas
As lectinas so protenas encontradas em todos os organismos e so capazes de se ligar a carboidratos com alta afinidade e especificidade. Veja a Tabela
36.1 abaixo:

Lectina

Ligante

Concanavalina A (plantas)

Man1-OCH3

Galectina (animal)

Gal(1 >> 4) Glc

Hemaglutinina (vrus)

Neu5Ac(2 >> 6)Gal(1 >> 4)Glc

Enterotoxina (bactria)

Gal

As lectinas participam, por exemplo, da remoo dos eritrcitos (clulas vermelhas ou hemcias) velhos do sangue.
Os eritrcitos possuem diversas glicoprotenas presas sua membrana
plasmtica. Nas clulas jovens, os oligossacardeos presos terminam sempre em
cido silico, como no caso da ceruloplasmina, j mencionado no incio desta aula.
Quando os eritrcitos envelhecem, eles perdem os cidos silicos das suas cadeias
de oligossacardeos, indicando para o organismo que aquela clula est 'velha' devendo, portanto, ser eliminada. Este um exemplo claro de como uma mudana no
padro de glicosilao de uma glicoprotena pode dar ao organismo um sinal ou
informao. Neste caso, a ausncia do cido silico marca a clula para a morte.
A adeso celular mediada pelas selectinas. Os linfcitos T, que so clulas
do sistema imune, possuem em sua membrana uma glicoprotena que se liga a
uma selectina especfica denominada P-selectina presente na parede dos vasos. Esta
interao entre a glicoprotena do linfcito e a P-selectina da parede do vaso faz
com que os linfcitos rolem sobre a parede dos vasos, tornando lento seus movimentos e permitindo que estas clulas se dirijam ao local da inflamao e invadam
o tecido inflamado. Duas outras selectinas tambm participam deste processo: Eselectina da clula endotelial, que recobre o vaso sanguneo, e a L-selectina do
linfcito T. Em conjunto, tais interaes permitem, ento, aos linfcitos, que circulam de forma rpida e livre na corrente sangnea, movimentar-se mais lentamente, possibilitando sua entrada no local da infeco ou inflamao.
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BIOQUMICA
Certas lceras so causadas por uma espcie de bactria denominada Helicobacter
piylori. Esta bactria adere parede interna do estmago, atravs da interao de
lectinas presentes na sua membrana com oligossacardeos presentes nas glicoprotenas
da membrana das clulas epiteliais do estmago. Tal interao permite que a bactria
fique grudada na parede do estmago causando infeco e lcera.
Alguns vrus, como o da influenza (que causa gripe), aderem s clulas atravs da interao de suas protenas com as glicoprotenas presentes nas membranas das clulas hospedeiras. No caso do vrus influenza, existe uma lectina no vrus
denominada hemaglutinina capaz de reconhecer o cido N-acetil neuramnico (cido
silico) presente na clula alvo (veja Tabela 36.1). Esta ligao permite que o
vrus se ancore na membrana da clula para depois ser endocitado, iniciando o
processo de infeco.

Resumo
Nesta aula, ns mostramos que algumas protenas apresentam, cadeias
de oligassacardeos, alm dos aminocidos que as constituem. Tais
protenas so chamadas glicoprotenas (protenas com acares). Alm
disto, vimos em alguns exemplos a importncia da presena destes
acares na adeso e no reconhecimento celular.

Exerccios
1. No tratamento da lcera grstrica causada pela H. pylori, costuma-se dar uma
anlogo do oligossacardeo que reconhecido pela lectina presente na membrana
da bactria. Voc poderia explicar qual o princpio deste tratamento?
2. Explique com suas palavras a funo dos oligossacardeos das glicoprotenas.

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