CIENCIA / NEUROCIENCIA

La rebelda adolescente se debe a

una reforma especial del cerebro
PILAR QUIJADA

Da 04/07/2013 - 21.45h

Se producen cambios en el ADN de las neuronas de

forma masiva hasta los dos aos y continan en la
adolescencia, etapa crtica para la aparicin de
enfermedades psiquitricas

SC OT NI CH OL LS

Durante el desarrollo del cerebro se produce una reconfiguracin de la expresin

gnica

La maduracin del cerebro, con la formacin de los circuitos que van a conformar
nuestras caractersticas personales y tal vez las enfermedades neurolgicas y
psiquitricas que padeceremos, comienza antes del nacimiento y se extienden hasta
casi la tercera dcada de la vida. Se saba poco de cmo ocurra este proceso, pero
ahora un trabajo internacional que se publica en el ltimo nmero de Science, en
el que participa Manel Esteller, director del programa de Epigentica y Biologa
del Cncer del Instituto de Investigaciones Biomdicas de Bellvitge,
ofrece importantes pistas para entender mejor los cambios que tienen lugar
para la formacin de los circuitos del cerebro que nos permiten pensar y
aprender. Y explicara tambin los llamativos cambios conductuales que tienen lugar
en la adolescencia.
En el trabajo, realizado con ratones y tejido cerebral humano procedente de biobankos
de Barcelona y Baltimore, los investigadores, liderados por Joseph R. Ecker,
del Instituto Salk, en Californa, han descubierto cmo la regin ms evolucionada
del cerebro, lacorteza prefrontal, encargada de las funciones intelectuales, la
conducta dirigida a objetivos y la adquisicin de nuevos conocimientos,sufre
modificaciones en el ADN de forma muy selectiva y dinmica desde el
desarrollo fetal hasta el final de la adolescencia, periodo en el que las conexiones, o
sinapsis, entre las clulas nerviosas estn aumentando rpidamente. Estas
modificaciones del ADN se denominan epigenticas porque no cambian la
informacin gentica heredada de nuestros padres, pero s determinan cmo se
manifestar, por medio de marcas qumicas que sealan qu genes se
activarn y cules no.
Uno de estos mecanismos epigenticos es la denominada metilacin del ADN, que
tiene lugar en todas las clulas del organismo, pero que en las neuronas se lleva a cabo
de una forma especial, como explica Esteller: La metilacin normal [la que ocurre en
el resto del organismo] slo cambia con las enfermedades. Y esta nueva metilacin
especfica de las neuronas ahora descubierta va cambiando a lo largo de la vida, desde
la poca fetal y el nacimiento hasta la adolescencia, y se va incrementando a
medida que se adquieren experiencias y aprendizajes.

Rebelda adolescente
Incluso, apunta Esteller, este mecanismo ahora descubierto, puede tener que ver con
la parte ms rebelde de los adolescentes, porque coincide con el momento en que estn
acabando de fijar los patrones de expresin gnica. Unos aparecen y otros
desaparecen, hay un poco de inestabilidad de la expresin gnica. Y coincide con un
proceso que ocurre tambin en la adolescencia, denominado poda neuronal, por el
que unas neuronas permanecen y otras son eliminadas.

Y tambin estara relacionado con el proceso masivo de reorganizacin y maduracin

en la corteza prefrontal que tiene lugar hacia el final del primer ao de
vida, que coincidira con el momento en queestas modificaciones qumicas
descubiertas ahora estn en su mximo apogeo, y que explicara la explosin
de habilidades cognitivas que muestran los bebs.
En este nuevo estudio, los investigadores han identificaron los sitios exactos de
metilacin del ADN en el genoma del cerebro desde nios recin nacidos y diferentes
edades hasta la etapa adulta, pasando por los adolescentes. Adems de la metilacin
del ADN presente en todas las clulas del organismo desde el nacimiento, incluidas las
neuronas y las clulas de gla, vieron que hay una segunda forma de metilacin del
ADN denominada "no-CG" que es casi exclusiva de las neuronas y se
incrementa a medida que el cerebro madura, con un ritmo mximo hasta los dos aos
y otro pico en la adolescencia, convirtindose en la forma dominante de metilacin del
genoma de las neuronas.
Estos hallazgos demuestran que el perodo durante el cual los circuitos neuronales del
cerebro maduran va acompaado de un proceso paralelo de reconfiguracin a gran
escala del epigenoma neuronal," explica Ecker.

Tambin en las clulas madre

El cdigo gentico en el ADN se compone de cuatro letras o bases qumicas: adenina
(A), citosina (C), guanina (G) y timina (T). La metilacin del ADN ocurre
habitualmente en los sitios en los que a una C (citosina) le sigue una G (guanina) en el
alfabeto del ADN (metilacin GC). Entre el 80 y el 90% de los sitios donde est la
secuencia CG estn metilados en el ADN humano. Los investigadores del Salk haban
descubierto previamente que en las clulas madre embrionarias humanas y clulas de
madre pluripotentes inducidas (IPS), la metilacin del ADN tambin puede ocurrir
cuando a la C no le sigue una G, y se tratara de una metilacin "No CG." Al principio
pensaron que este tipo de metilacin especial, No GC, desaparecan cuando las
clulas madre se diferencian para formar determinados tipos de tejidos como pulmn
o las clulas de grasa. Pero en el estudio actual han visto que en el cerebro tiene lugar
despus de que las clulas se diferencian, y es muy activa durante la infancia y la
adolescencia, junto coincidiendo con el periodo en el que el cerebro est madurando.
Este hallazgo da una pista que sugiere que este tipo de modificacin qumica que
comparten las neuronas y las clulas madre puede tener que ver con la plasticidad, o
capacidad de cambio. Ocurre en clulas que se pueden transformar en otras [clulas
madre] o que pueden modificar su aspecto, como las neuronas (formacin de sinapsis,
espinas dendrticas). Es una marca qumica que provoca una actividad diferente del
genoma, que en las clulas madre lleva a clulas diferenciadas y el sistema nervioso

central, y en concreto en el crtex prefrontal, lleva a la aparicin de nuevas sinapsis,

precisa Esteller, recientemente galardonado con el premio Jaime I de investigacin.
Y es que, asegura el investigador cataln, los genes objeto de esta metilacin especial
estn implicados en la formacin de sinapsis (contactos entre las clulas nerviosas) y
formacin de neuronas de diferentes tipos, como neuronas piramidales, o neuronas
que producen distintos tipos de neurotransmisores. "Es interesante el hecho de que
esto ocurra al final de la adolescencia, que es el momento de la vida en el que aparecen
muchas enfermedades psiquitricas: esquizofrenia, depresin, conducta suicida. Quiz
puede tener que ver con estas alteraciones de la metilacin inadecuada", aade.

Experiencias tempranas
El siguiente paso en la investigacin ser ver si esta metilacin diferencial tambin
tiene relevancia en enfermedades psiquitricas o trastornos del desarrollo como el
autismo. En concreto, si los nios autistas no son capaces de poner esta metilacin en
los sitios adecuados. "Si esto es as, quiz pueda servir para futuros tratamientos. En
las patologas psiquitricas y del espectro autista el tratamiento actual es sintomtico.
Si vamos a la base, y la metilacin tiene que ver con ella, los tratamientos epigenticos
puedan ser tiles en estos casos. Y habr que hacer pruebas preclnicas en modelos
murinos para ver si ocurre as".
Estos hallazgos podran estar tambin relacionados con elestablecimiento de
patrones estables en el cerebro que determinan nuestro carcter, gustos,
preferencias y motivaciones. Como adultos somos mucho de lo que fuimos de
nios. Eso deja una huella y no quedaba claro qu sustrato fsico o qumico tena esa
huella. Ahora parece claro que esta metilacin del ADN es un substrato modulable
externamente y que cambia con el proceso de formacin de cerebro. Adems, la regin
estudiada para este estudio es el precisamente el crtex prefrontal, el sustrato para la
adquisicin del conocimiento, el comportamiento y la toma de decisiones, resalta
Esteller que apunta que en esta investigacin no se ha estudiado directamente esta
cuestin.
Cada vez ms estudios relacionan las experiencias de los primeros aos de
vida con las patologas y carencias desarrolladas durante la vida adulta,
una cuestin que tal vez se relacione con este mecanismo ahora descubierto. Cunto
de lo que somos es en parte lo que fueron nuestros padres, o es adquirido, no
gentico?, se pregunta Esteller. "Este estudio no lo analiza, pero nos dice que los
patrones de actividad cerebral son muy plsticos y esa plasticidad se relaciona con la
metilacin del ADN". Y si estas modificaciones qumicas se puede cambiar de forma
exgena, a travs de la alimentacin, como han demostrado algunos estudios con

gemelos, quiz las experiencias tempranas tambin cambien la actividad cerebral de

esos nios a travs de este mecanismo ahora descubierto.

Fuente: http://www.abc.es/ciencia/20130704/abci-corteza-prefrontalmodificaciones-adolescencia-201307041810.html