k

OFICINA ESPANOLA
DE
PATENTES Y MARCAS

19

k
ES 2 096 740
kInt. Cl. : C07D 235/08, C07D 235/18,

11 N. de publicaci
on:
6

51

ESPANA

C07D 409/04, C07D 409/14,

C07D 405/04, C07D 405/14,
C07D 401/04, C07D 401/14

TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA

12

kNumero de solicitud europea: 92870051.7

kFecha de presentacion : 30.03.92
kNumero de publicacion de la solicitud: 0 511 187
kFecha de publicacion de la solicitud: 28.10.92

T3

86
86
87
87

54 Ttulo: Procedimiento para la preparaci

on de 1H-benzimidazoles.

73 Titular/es: Proviron Fine Chemicals, N.V.

72 Inventor/es: van Gysel, August;

a Isabel
74 Agente: Esteban P
erez-Serrano, M

30 Prioridad: 18.04.91 GB 9108279

Stationstraat 123
8400 Oostende, BE

45 Fecha de la publicaci
on de la mencion BOPI:

16.03.97

45 Fecha de la publicaci
on del folleto de patente:

ES 2 096 740 T3

16.03.97

Aviso:

k
k

Maquestiau, Andr
e;
Vanden Eynde, Jean-Jacques;
Mayence, Annie y
Vanovervelt, Jean-Claude

En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicacion en el Boletn europeo de patentes,
de la mencion de concesion de la patente europea, cualquier persona podra oponerse ante la Oficina
Europea de Patentes a la patente concedida. La oposicion debera formularse por escrito y estar
motivada; solo se considerara como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de
oposici
on (art 99.1 del Convenio sobre concesion de Patentes Europeas).
Venta de fasc
culos: Oficina Espa
nola de Patentes y Marcas. C/Panam
a, 1 28036 Madrid

ES 2 096 740 T3
DESCRIPCION
La presente invencion se refiere a un procedimiento nuevo y ventajoso para la preparaci
on de 1Hbenzimidazoles sustituidos en posicion 2, a partir de una 1,2-bencenodiamina y un aldehdo.
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Los 1H-benzimidazoles son productos qumicos que tienen numerosas aplicaciones comerciales, particularmente como agentes antihelmnticos y fungicidas, como productos de partida para la fabricaci
on de
productos farmaceuticos y cosmeticos, como productos u
tiles en los procedimientos fotograficos en color,
como catalizadores en la fabricaci
on de poliuretanos, como productos de partida de polmeros organicos
de alta resistencia termica y fibras de alto rendimiento, etc.
As, por ejemplo, el 2-fenil-1H-benzimidazol es un agente antihelmntico (patente americana 3.549.754)
y fungicida (solicitud de patente japonesa 29.934/78). Igualmente puede servir como materia prima para
la preparaci
on del acido 2-fenil-1H-benzimidazol-5-sulfonico (V.G. SAYAPIN et al., Khim. Geterotsikl.
Soedin, 1970, 681-683; Chem. Abstr. 73, (1970), ref. 45409p) que es muy utilizado como filtro de rayos
ultravioleta en numerosas composiciones solares anti UV (patentes americanas 4.671.955 y 4.707.354).
El 2-fenil-1H-benzimidazol, el 2-n-pentil-1H-benzimidazol, el 2-(2-clorofenil)-1H-benzimidazol, el 2-(4metilfenil) -1H-benzimidazol y el 2-(2-tienil)-1H-benzimidazol son u
tiles en procedimientos fotogr
aficos
en color (patente belga 844.179). Este u
ltimo compuesto, al igual que el 2(3-tienil)-1H-benzimidazol,
el 2-(2-clorofenil)-1H -benzimidazol, el 2-(2-furanil)-1H-benzimidazol, el 2-(3 -furanil)-1H-benzimidazol,
el 2-(2-piridinil)-1H-benzimidazol y el 2-(3-piridinil)-1H-benzimidazol poseen ademas propiedades antihelmnticas (patente americana 3.549.754).
El 2-(4-nitrofenil)-1H-benzimidazol (solicitud de patente japonesa 29.934/78) y el 2-(2-furanil)-1Hbenzimidazol (fuberidazol) son fungicidas, mientras que el 5-cloro-2-(4 -fluorofenil)-1H-benzimidazol es
un agente antiparasitario, antibacteriano y antif
ungico (M. RIDI et al., Boll- Chim. Farm., 107 (1968),
667-674).
Los 2-alquil-1H-benzimidazoles pueden utilizarse como catalizadores en la fabricacion de poliuretanos (patente brit
anica 1.491.219) o como productos intermedios para la preparaci
on de productos farmaceuticos o cosmeticos (patente suiza 653.022 y solicitud de patente japonesa 125.537/74).
El 2-(fenilmetil)-1H-benzimidazol (bendazol) es un medicamento que posee propiedades espasmolticas
y vasodilatadoras (The Merck Index, 11 edici
on, 1989, p
agina 161, bajo el n 1043), mientras que el 5cloro-2-(4 -clorofenil)-1H-benzimidazol posee propiedades analgesicas (G. PAGLIETTI et al., Il Farmaco,
Ed. Sci., 43, (1988), 215-226). El 2,2-(1,3-fenileno)bis(1H-benzimidazol) y el 2,2-(1,4-fenileno)bis(1Hbenzimidazol) sirven para la preparaci
on de policetonas resistentes al calor (solicitudes de patentes japonesas 134.797/74 y 134.796/74).
El acido 2-(4-carboxifenil)-1H-benzimidazol-5-carboxlico se emplea como monomero en la fabricaci
on
de fibras de alta resistencia (patente rusa 503.864). Por otra parte, el acido 2,2-(1,4-fenileno)bis(1Hbenzimidazol-5-carboxlico) (solicitud de patente japonesa 15826/72), el acido 2,2 -(1,3-fenileno) bis
(1H-benzimidazol-5-carboxlico), al igual que el acido 4,4-[5,5-bi-1H-benzimidazol]-2,2 -diilbis(benzoico)
omeros para la
(R.A. BRAND et al., J. Polym. Sci., Polym. Chem. Ed. 17, (1979), 1145-1152) son mon
sntesis de polmeros termoestables.
Tambien es conveniente mencionar el 5-nitro-2-(4 -nitrofenil)-1H-benzimidazol (V. STERBA et al.,
Collect. Czech. Chem. Commun., 31, (1965), 1093) que por reduccion proporciona la 2-(4-aminofenil)1H-benzimidazol-5-amina, que sirve de materia prima en la fabricaci
on de las poliimidas aromaticas
(polibenzimidazoles) que son consideradas como una de las clases de polmeros organicos que presentan
la mejor resistencia al calor y la oxidacion (L.W. FROST et al., J. Polym. Sc., 6, (1968), 215-233).
Por consiguiente, estos compuestos tienen una salida en la fabricacion de fibras de alto rendimiento, en
particular para la sustituci
on del amianto en las aplicaciones en las que las propiedades ignfugas son de
importancia capital (HOECHST A.G. Flame Retardant Fibers at 3rd TECHTEXTIL, JIN September
(1989), 72-74).
En cuanto al 5-cloro-2-(4-cianofenil)-1H-benzimidazol, el 5-cloro-2-(4-nitrofenil)-1H-benzimidazol y el
5-nitro-2-(4 -clorofenil)-1H-benzimidazol, tambien son materias primas interesantes para la preparacion
de polibenzimidazoles de alta estabilidad termica. Mediante reduccion de las funciones ciano y nitro de
estas moleculas, seg
un metodos conocidos en s, se obtienen los compuestos aminados correspondientes.
Estas aminas cloradas son mon
omeros de partida para la preparaci
on de polibenzimidazoles bien por
homopolimerizacion entre moleculas de la misma naturaleza, bien por copolimerizaci
on con mon
omeros
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clasicos utilizados tambien en la industria de los polmeros termoestables, tales como, por ejemplo, la
4,4-diaminodifenilsulfona, la m-xililenodiamina o el bisfenol A, o tambien la 4,4-dihidroxidifenilsulfona;
este u
ltimo compuesto conduce a polietersulfonas en las que estan incluidas estructuras de benzimidazoles. Del mismo modo, el 2,2-(1,4 -fenileno)bis(5-cloro-1H-benzimidazol) y el 2,2-bis(4 -clorofenil)-5,5bi-1H-benzimidazol son monomeros u
tiles para la preparaci
on de polibenzimidazoles mediante copolimerizacion con los mon
omeros diaminados o dihidroxilados anteriormente mencionados, por ejemplo la
4,4-dihidroxidifenilsulfona, solos o mezclados con 4,4-diclorodifenilsulfona.
Ya existen diferentes procedimientos de sntesis de los 1H -benzimidazoles sustituidos en posicion 2;
estos estan descritos en particular en la obra THE CHEMISTRY OF HETEROCYCLIC COMPOUNDS
(A. WEISSENBERGER y E.C. TAYLOR), 1981, volumen 40, Benzimidazoles and Congeneric Tricyclic
compounds, Parte I (P.N. PRESTON), p
aginas 6 a 60.
Entre estos procedimientos, los mas interesantes son aquellos que parten de una 1,2-bencenodiamina
por una parte, y de un acido carboxlico o un aldehdo por otra parte.
Sin embargo, los metodos de sntesis disponibles hasta el momento no permiten preparar los 1Hbenzimidazoles de forma f
acil y economica.

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as tarde
Uno de estos, propuesto por A. LADENBURG (Chem. Ber., 8, (1875), 677) y desarrollado m
por M.A. PHILLIPS (J. Chem. Soc., 1928, 2393 y 3134; J. Chem. Soc., 1929, 2820 y J. Chem. Soc.
on a temperatura elevada una 1,2-bencenodiamina con un acido
1931, 1143) consiste en someter a reacci
carboxlico o su anhdrido, en presencia de acido clorhdrico acuoso.

25

Sin embargo, este metodo es de aplicaci

on limitada, dado que los acidos aromaticos y los acidos
alif
aticos ramificados no reaccionan o reaccionan difcilmente y los rendimientos obtenidos son con frecuencia muy bajos. Para remediar este inconveniente se requieren condiciones experimentales mas dr
asticas,
on (B.A. PORAI-KOSHITS et al., Zhur
por ejemplo calentamiento en tubo sellado a 180-190C bajo presi
Obshchei Khim, 17, (1947), 1768-1773 y 19, (1949), 1545-1552 (Chem. Abstr. 42, (1948), 5903c y 44,
(1950), 1100b). Para citar un ejemplo, este metodo ha permitido preparar 2-(3-piridinil)-1H-benzimidazol
con un rendimiento del 40 % en tubo sellado a 185C en acido clorhdrico diluido (B.A. PORAI-KOSHITS
et al. (1947), loc. cit.), y tambien en presencia de acido polifosforico a 250C, pero con un rendimiento
que no llega al 18 % (D.W. HEIN et al., J. Am. Chem. Soc., 79, (1957), 427).

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Tambien se han propuesto selenamidas para reemplazar los acidos carboxlicos en esta reaccion (V.I.
COHEN, J. Heterocycl. Chem., 16, (1979), 13). El rendimiento indicado alcanza el 50 %, pero las selenamidas de partida son costosas, t
oxicas y poco corrientes.
Un metodo mas interesante consiste en efectuar la sntesis de los 1H-benzimidazoles sustituidos en
posicion 2 a partir de una 1,2-bencenodiamina y un aldehdo. No obstante, este metodo presenta tambien
numerosos inconvenientes, en particular los rendimientos son bajos y la reaccion conduce con frecuencia a la formacion de mezclas inseparables de benzimidazoles 2-mono y 1,2-disustituidos. Adem
as, la
reaccion produce frecuentemente una imina en equilibrio con su forma ciclizada benzimidazolina, que ha
de ser transformada en un benzimidazol por oxidaci
on en una fase posterior. Esta oxidaci
on se realiza
generalmente en presencia de un agente oxidante, tal como el acetato de cobre (R. WEIDENHAGEN
et al., Chem. Ber., 75, (1942), 1936-1948), el tetraacetato de plomo (F.F. STEPHENS et al., J. Chem.
Soc. 1949, 2971), el manganato de bario (R.G. SRIVASTAVA et al., Syn. Comen., 18, (1988), 1537), el
anhdrido sulfuroso gaseoso (patente rusa 1.227.629) o el di
oxido de manganeso (R.G. SRIVASTAVA et
al., loc. cit.). En casos raros y a menudo particulares, la oxidaci
on de la imina en benzimidazol, a traves
de la benzimidazolina, ha podido lograrse por calentamiento (F.F. STEPHENS et al., J. Chem. Soc.,
on al aire (J.G. SMITH et al., Tetrahedron Lett., 38, (1971), 3541).
1950, 1722) o por exposici
Sea lo que fuere, en la mayor parte de los casos se requieren varias manipulaciones para aislar el
compuesto benzimidazolico.

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A modo de ejemplo, mediante este segundo metodo se ha preparado 2- (2-furanil) -1H-benzimidazol

con un rendimiento del 65 % (R. WEIDENHAGEN, Chem. Ber., 69B, (1936), 2263-2272). Sin embargo,
la recuperacion del producto deseado a partir de la sal de cobre de 1H-benzimidazol obtenida seg
un este
metodo es muy difcil.
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H.F. RIDLEY et al. han propuesto una variante de este metodo (J. Heterocycl. Chem., 2, (1965),
453-456). Consiste en someter a reaccion 1,2-bencenodiamina no directamente con el aldehdo, sino con
el producto de adici
on bisulftica de este aldehdo. Si bien presenta diversas ventajas con respecto al
procedimiento inicial, en particular una temperatura de reaccion menos elevada, esta variante requiere
previamente la preparaci
on y el aislamiento del producto de adici
on bisulftica del aldehdo. Por tanto,
esta variante implica necesariamente como mnimo dos etapas.
De lo anteriormente mencionado se deduce que:

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a) hasta el momento no existe ning

un metodo general que permita preparar 1H-benzimidazoles sustituidos en posicion 2 directamente a partir de una 1,3-bencenodiamina y un aldehdo en una sola
etapa;
b) los rendimientos obtenidos son por lo general bajos y raras veces superan el 50 %;

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c) las condiciones de temperatura y presi

on son con frecuencia elevadas;
d) los 1H-benzimidazoles obtenidos son difcilmente separables del medio de reaccion.

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Por consiguiente, es interesante descubrir un procedimiento de preparacion de 1H-benzimidazoles sustituidos en posicion 2 m

as simple, que permita preparar estos compuestos a partir de las mismas materias
primas, pero en una sola etapa y con mejores rendimientos, y sin los inconvenientes de los procedimientos
actualmente conocidos.
Ahora se ha descubierto que los 1H-benzimidazoles sustituidos en posici
on 2 pueden prepararse a
partir de una 1,2-bencenodiamina y un aldehdo, de forma sencilla y mucho m
as ventajosa en cuanto a
los rendimientos obtenidos, sometiendo a reacci
on, en presencia de un agente fijador de acido, el producto formado por la reacci
on entre un aldehdo, un halogenuro de tionilo y un compuesto heterocclico
aromatico nitrogenado seleccionado entre el grupo consistente en piridina, pirimidina, quinolena, isoquinolena, pirazina y 1-metilimidazol con una 1,2-bencenodiamina eventualmente sustituida.
Por lo tanto, la presente invenci
on tiene por objeto un procedimiento de preparaci
on de 1Hbenzimidazoles sustituidos en posicion 2 a partir de una 1,2-bencenodiamina y un aldehdo, caracterizado
porque en primer lugar se someten a reacci
on conjuntamente un aldehdo con un halogenuro de tionilo
y un compuesto heterocclico aromatico nitrogenado seleccionado entre el grupo consistente en piridina,
pirimidina, quinolena, isoquinolena, pirazina y 1-metilimidazol, porque a continuaci
on el producto as
formado se somete a reaccion, en presencia de un agente fijador de acido, con una 1,2-bencenodiamina
eventualmente sustituida, y porque el 1H-benzimidazol as obtenido se separa de la mezcla de reaccion.
El procedimiento de la presente invencion es conveniente para la preparacion de un gran n
umero
de 1H-benzimidazoles sustituidos en posicion 2 incluyendo los sustituyentes mas diversos en el n
ucleo
bencenico. As, por ejemplo, si se utiliza un aldehdo que incluye una sola funci
on aldehdo se obtiene
un 1H-benzimidazol que no contiene m
as que un grupo de benzimidazol; en cambio, si se utiliza un
aldehdo que incluye dos funciones aldehdo se obtiene un compuesto simetrico que contiene dos grupos
de benzimidazol, es decir un bis(1H-benzimidazol).
Por ello, la presente invencion proporciona preferentemente un procedimiento de preparacion de 1Hbenzimidazoles sustituidos en posicion 2 correspondientes a la f
ormula general

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en la que
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R1 representa un radical alquilo lineal o ramificado que contiene de 1 a 13 atomos de carbono, un radical fenilo, halogenofenilo, 4-nitrofenilo, 4-metilfenilo, 4-cianofenilo, 4-carboxifenilo, bencilo, tienilo,
furanilo, piridinilo o un radical 1,3 o 1,4-fenileno,
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R2 representa un atomo de hidr
ogeno o cloro, un grupo nitro o carboxilo, el grupo 2-(4-clorofenil)-1H
-benzimidazol-5-ilo o el grupo 2-(4-carboxifenil)-1H -benzimidazol-5-ilo, y
n es igual a 1 o 2,
5

con las siguientes condiciones:

a) cuando R1 , representa un radical alquilo, fenilo, 4-metilfenilo, bencilo, tienilo, furanilo o piridinilo,
ogeno y n = 1,
R2 , es hidr

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ogeno o cloro
b) cuando R1 representa un radical halogenofenilo o 4-nitrofenilo, R2 es un atomo de hidr
o un grupo nitro y n = 1,
c) cuando R1 representa el radical 4-cianofenilo, R2 representa un atomo de cloro y n = 1,

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d) cuando R1 representa el radical 4-carboxifenilo, R2 representa un grupo carboxilo o el grupo 2-(4

-carboxifenil)-1H-benzimidazol-5-ilo y n = 1,
ogeno o cloro o un grupo
e) cuando R1 es un radical 1,3 o 1,4-fenileno, R2 representa un atomo de hidr
carboxilo y n = 2, y

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f) cuando R2 es el grupo 2-(4-clorofenil)-1H -benzimidazol-5-ilo, R1 representa el radical 4-clorofenilo

y n = 1,
caracterizado porque se someten a reaccion conjuntamente un aldehdo de f
ormula general

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R1 (CHO)n

(II)

en la que R2 y n tienen el significado arriba indicado, con un halogenuro de tionilo y un compuesto heterocclico aromatico nitrogenado seleccionado entre el grupo consistente en piridina, pirimidina, quinolena,
isoquinolena, pirazina y 1-metilimidazol, porque a continuaci
on el producto formado se somete a reacci
on,
en presencia de un agente fijador de acido, (a) con una 1,2-bencenodiamina de f
ormula

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grupo nitro o carboxilo cuando se desea obtener un 1H-benzimidazol de f

ormula I en la que R2 representa
un atomo de hidr
ogeno o cloro o un grupo nitro o carboxilo, o (b) con [1,1-bifenil]-3,3,4,4-tetramina
cuando se desea obtener un 1H-benzimidazol de formula I en la que R2 representa el grupo 2-(4-clorofenil)1H-benzimidazol-5-ilo o el grupo 2-(4-carboxifenil)-1H-benzimidazol-5-ilo, Y porque el 1H-benzimidazol
as obtenido se separa de la mezcla de reaccion.
La reaccion del procedimiento seg
un la invenci
on, que puede representarse mediante el siguiente
esquema:

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pasa por la formaci

on transitoria de una imina de f
ormula IV (o de su forma cclica benzimidazolina de
f
ormula V) que se oxida in situ para proporcionar finalmente los benzimidazoles de f
ormula I. En estas
ogeno
f
ormulas, los smbolos R1 y n tienen el significado arriba indicado, R2 representa un atomo de hidr
o cloro o un grupo nitro o carboxilo y X representa un atomo de hal
ogeno, preferentemente un atomo de
cloro.
Era del todo imprevisible el que esta reacci
on pudiera proporcionar directamente el 1H-benzimidazol de
f
ormula I. En efecto, en el metodo de sntesis clasico que utiliza un aldehdo y una 1,2-bencenodiamina, la
reaccion conduce a la imina de f
ormula IV, que ha de transformarse a continuaci
on en un 1H-benzimidazol
de f
ormula I mediante un agente oxidante.
Seg
un la invencion, la reaccion se lleva a cabo eventualmente en un disolvente inerte, a excepcion
on del
del agua y los disolventes hidroxilados, a una temperatura entre 0 C y la temperatura de ebullici
disolvente y en presencia de un agente fijador de acido que puede ser la 1,2-bencenodiamina de f
ormula
III utilizado en exceso. En este u
ltimo caso se utilizan como mnimo dos moles de 1,2-bencenodiamina
por mol de aldehdo empleado cuando este aldehdo incluye una sola funci
on aldehdo (n = 1 en la
f
ormula II), y preferentemente como mnimo cuatro moles de 1,2-bencenodiamina por mol de aldehdo
cuando este aldehdo incluye dos funciones aldehdo (n = 2 en la f
ormula II). Ademas, eventualmente
tambien puede operarse en atm
osfera de gas inerte, por ejemplo de nitr
ogeno, antes de la adici
on de la
1,2-bencenodiamina, pero esta precaucion no es indispensable.
El disolvente inerte en el que puede efectuarse la reaccion puede ser un hidrocarburo alif
atico o cicloalif
atico, como por ejemplo hexano o ciclohexano, un hidrocarburo alif
atico clorado, como por ejemplo diclorometano, tetracloroetileno o 1,1,1-tricloroetano, un eter alifatico como dietileter y 1,2-dimetoxietano,
o un hidrocarburo arom
atico clorado o no, tal como tolueno, clorobenceno o diclorobenceno.
Como halogenuro de tionilo se utilizara principalmente cloruro o bromuro de tionilo, preferentemente
cloruro de tionilo.
Como compuesto heterocclico aromatico nitrogenado utilizable en el procedimiento seg
un la invenci
on
es preferente la piridina. Los compuestos heterocclicos aromaticos nitrogenados pueden representar eventualmente el papel de disolvente para efectuar la reacci
on. En este caso, los compuestos se emplearan en
un gran exceso y la utilizacion de un disolvente inerte auxiliar es superflua.
Los aldehdos de f
ormula II que pueden utilizarse como productos de partida en la preparaci
on de
los 1H-benzimidazoles de formula I son aldehdos alif
aticos que contienen de 2 a 14 atomos de carbono o
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aldehdos arom
aticos sustituidos o no o heteroarom
aticos. A modo de ejemplo se mencionaran el acetaldehdo, el propionaldehdo, el butiraldehdo, el 2-metilpropionaldehdo, el 2,2-dimetilpropionaldehdo,
el n-decanal, el benzaldehdo, el 2-clorobenzaldehdo, el 4-clorobenzaldehdo, el 4-nitrobenzaldehdo,
el 4-metilbenzaldehdo, el 4-cianobenzaldehdo, el fenilacetaldehdo, el acido 4-formilbenzoico, el 1,3 o
1,4-bencenodicarboxaldehdo, el 2 o 3-piridinacarboxaldehdo, el 2 o 3-furanocarboxaldehdo, el 2 o 3tiofenocarboxaldehdo, etc.
Las 1,2-bencenodiaminas de f
ormula III que pueden utilizarse como productos de partida en el procedimiento seg
un la invencion son 1,2-bencenodiaminas sustituidas o no. A -modo de ejemplo se mencionar
an la 1,2-bencenodiamina, la 4-cloro-1,2-bencenodiamina, la 4-nitro-1,2 -bencenodiamina, el acido
3,4-diaminobenzoico, etc. Cuando se desea obtener un 5,5-bi-1H-benzimidazol sustituido en las posiciones 2 y 2 se utiliza [1,1-bifenil]-3,3,4,4 tetramina.
Una vez finalizada la reaccion, el producto deseado precipita generalmente en el medio de reaccion
al mismo tiempo que la sal de 1,2-bencenodiamina utilizada en exceso. Por lo tanto, para separar el
1H-benzimidazol obtenido basta con aislar simplemente el precipitado por filtracion y lavarlo cuidadosamente con agua para eliminar las sales solubles. El compuesto heterocclico aromatico nitrogenado y el
disolvente org
anico pueden recuperarse f
acilmente, por ejemplo mediante destilacion, y reciclarse.
La neutralizaci
on de la fase acuosa permite recuperar, seg
un los procedimientos convencionales, el
exceso de 1,2-bencenodiamina que puede reciclarse en nuevas reacciones.
En caso de que u
nicamente precipite la sal de 1,2-bencenodiamina en el medio de reaccion, este se
separa por filtraci
on, el disolvente se evapora bajo presi
on reducida y el residuo que contiene el 1Hbenzimidazol deseado se lava con agua.
Seg
un otra forma de realizacion de la invenci
on, el exceso de 1,2-bencenodiamina necesario para fijar el acido que se forma durante la reaccion puede sustituirse por acetato de sodio. En esta forma de
realizacion se utiliza u
nicamente un mol de 1,2-bencenodiamina por mol de aldehdo. Esto simplifica el
modo de operaci
on y suprime al mismo tiempo las perdidas inevitables ligadas a la recuperacion de la
1,2-bencenodiamina de partida. Por lo tanto, seg
un este modo de realizaci
on, solamente se a
nade al medio
de reaccion, por mol de aldehdo, un mol de 1,2-bencenodiamina y una soluci
on acuosa o alcoholica que
contiene dos moles de acetato de sodio para completar la reacci
on con la 1,2-bencenodiamina. El acetato
de sodio neutraliza a medida que va form
andose la sal de la 1,2-bencenodiamina utilizada, permitiendo
as a la diamina liberada reaccionar de nuevo hasta que la reaccion esta completa.
En este modo de realizacion, el conjunto de operaciones (mezcla de los reactivos) puede realizarse
tambien en ausencia de refrigeracion exterior destinada a mantener constante la temperatura del medio
de reaccion. Adem
as, el tiempo total necesario para efectuar la reacci
on puede reducirse considerablemente, como mnimo en una tercera parte, si la mezcla de reaccion se lleva a reflujo despues de la adicion
de la solucion de acetato de sodio.
La reaccion entre un aldehdo, un halogenuro de tionilo y un compuesto heterocclico aromatico nitrogenado es conocida. Recientemente se ha demostrado que se forma una sal de amono cuaternario: as,
por ejemplo, el 4-metilbenzaldehdo reacciona con el cloruro de tionilo y la piridina, a una temperatura
cercana a -50C, formando cloruro de N-(4-metil--clorobencil)piridinio (E. ANDERS y J.G. TROPSCH, Bull. Soc. Chim. Belg., 96, (1987), 719-720). Se han utilizado diversos compuestos heterocclicos
aromaticos nitrogenados. As, los autores anteriormente mencionados han logrado preparar sales de amonio cuaternarias a partir de piridina, isoquinolena, 1-metilimidazol y derivados alquilados de piridina.
Tambien han demostrado que estas sales pueden reaccionar con diversos reactivos nucleofilos tales como
el fluoruro de cesio, la trifenilfosfina, el bisulfito de sodio, la ftalamida pot
asica y el tritiocarbonato de
potasio, por sustituci
on del atomo de hal
ogeno del radical halogenoalquilo.

55

Ademas, A. MAQUESTIAU et al. (Bull. Soc. Chim. Belg., 98, (1989), 523-528) han utilizado estas
sales para preparar iminas, en particular sometiendo a reaccion en condiciones suaves cloruro de N-(clorobencil)piridinio o de N-( -clorobencil)pirimidinio con una amina primaria.

60

Por u
ltimo, m
as recientemente, E. ANDERS et al., (J. Org. Chem. 54, (1989), 4808-4822) han demostrado que una amina secundaria y un halogenuro de N-(1-halogenoalquil) piridinio reaccionan con
sustituci
on sucesiva del atomo de hal
ogeno y el grupo piridinio y formaci
on de un compuesto simetrico. En
particular, estos autores han preparado N,N-(1,1 -alquilideno)bis(1H-benzimidazoles) cuando la amina
secundara es 1H-benzimidazol.
7

ES 2 096 740 T3

Sin embargo, que la solicitante sepa, la literatura no indica que la reaccion anteriormente mencionada entre un aldehdo, un halogenuro de tionilo y un compuesto heterocclico aromatico nitrogenado
puede utilizarse ventajosamente para la sntesis de 1H-benzimidazoles, ni que permite preparar los 1Hbenzimidazoles con oxidacion simult
anea de la imina intermedia sin necesidad de una operacion suplementaria de tratamiento mediante un agente oxidante.
Las ventajas del procedimiento seg
un la invenci
on con respecto a los procedimientos conocidos de
preparaci
on de los 1H-benzimidazoles son m
ultiples:

10

15

a) el procedimiento de la invencion puede realizarse en una sola etapa: sntesis de los 1H-benzimidazoles
directamente a partir de los aldehdos y las 1,2-bencenodiaminas apropiados, mientras que los
procedimientos conocidos, partiendo de las mismas materias primas, son mucho m
as elaborados y
requieren como mnimo dos etapas pasando por una imina intermedia que es necesario transformar
en el benzimidazol deseado mediante oxidacion con un agente oxidante;
b) las condiciones de operacion del procedimiento de la invenci
on son mucho m
as suaves que las de los
procedimientos del estado anterior de la tecnica;

20

c) los rendimientos obtenidos son mucho mas elevados, como mnimo del 45 %, y pueden f
acilmente
alcanzar entre el 90 y el 95 % en los casos mas favorables;

25

d) no se utilizan reactivos (agentes oxidantes) o disolventes costosos y la separacion de los 1Hbenzimidazoles obtenidos a partir de la mezcla de reacci
on se realiza muy facilmente; lo mismo
ocurre con la recuperacion del compuesto heterocclico aromatico nitrogenado, el disolvente org
anico
y el exceso de diamina eventualmente utilizado.
Los siguientes ejemplos ilustran la invencion sin limitarla.
Ejemplo 1.

30

Preparaci
on de 2-fenil-1H-benzimidazol

35

40

45

50

55

60

a) A 12 ml de una soluci
on 1 molar de cloruro de tionilo en diclorometano, enfriada a una temperatura
osfera inerte (nitr
ogeno), se a
naden sucesivamente 5 ml de una soluci
on 2 molar
de 0C, y bajo atm
de piridina en diclorometano y 5 ml de una soluci
on 2 molar (10 mmoles) de benzaldehdo en diclorometano. A continuacion se a
naden lentamente 3,24 g (30 mmoles) de 1,2-bencenodiamina y la
agitaci
on se mantiene durante varias horas dejando que la mezcla de reaccion vuelva a la temperatura ambiente. El precipitado formado durante la reacci
on se filtra y se lava con diclorometano. A
continuacion, el precipitado se lava cuidadosamente con agua para disolver las sales de amina que
contiene. De este modo se obtiene 2-fenil -1H-benzimidazol con un punto de fusi
on de 287-290C.
Rendimiento: 70 %.
b) El mismo producto puede prepararse tambi
en seg
un se indica m
as arriba en a) sin operar bajo
atm
osfera inerte. El rendimiento es del 70 % y el producto aislado es identico al producto preparado
en a).
El mismo producto puede prepararse adem
as seg
un una de las otras formas de realizaci
on indicadas
a continuaci
on.
c) A una soluci
on que contiene 8 ml (110 mmoles) de cloruro de tionilo en 100 ml de diclorometano
se a
naden sucesivamente, bajo agitacion, 9 ml (110 mmoles) de piridina y 10 ml (100 mmoles) de
benzaldehdo, manteniendo la temperatura del medio de reaccion entre 5 y 10C. Tras la adicion,
la mezcla se agita durante una hora, despues se a
naden sucesivamente 10,8 g (100 mmoles) de
1,2-bencenodiamina y, a continuaci
on, gota a gota, 50 ml de una soluci
on acuosa que contiene 16,4
g (200 mmoles) de acetato de sodio. La agitaci
on se mantiene durante una noche dejando que
la mezcla de reaccion vuelva lentamente a la temperatura ambiente. El precipitado formado se
filtra, se lava con agua y se seca. Se obtienen 18 g de 2-fenil-1H-benzimidazol identico al producto
preparado en a) m
as arriba. Rendimiento: 93 %.
d) A 12 ml de una soluci
on 1 molar de cloruro de tionilo en diclorometano, enfriada a una temperatura
naden sucesivamente 6 ml de una soluci
on 2 molar de pirimidina en diclorometano y 5 ml
de 0 C, se a
de una soluci
on 2 molar (10 mmoles) de benzaldehdo en diclorometano. La mezcla se agita a 0C
durante seis horas y a continuaci
on se procede tal como se indica m
as arriba en a). Rendimiento:
85 %.
8

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e) Se procede tal como se indica mas arriba en a), pero se utiliza una soluci
on 1 molar de bromuro de
tionilo. Rendimiento: 60 %.

f) Se procede tal como se indica m

as arriba en a), pero se utiliza una soluci
on 2 molar de quinolina
en lugar de piridina. Rendimiento: 50 %.
g) Se procede tal como se indica mas arriba en a), pero se utiliza una soluci
on 2 molar de isoquinolena.
Rendimiento: 55 %.

10

15

h) Se procede tal como se indica mas arriba en a), pero se utiliza una soluci
on 2 molar de 1metilimidazol. Rendimiento: 60 %.
i) A 12 ml de una soluci
on 1 molar de cloruro de tionilo en diclorometano, enfriada a una temperatura
naden sucesivamente 6 ml de una soluci
on 2 molar de pirazina en diclorometano y 5 ml
de 0 C, se a
de una soluci
on 2 molar (10 mmoles) de benzaldehdo en diclorometano. La mezcla se agita a 0C
durante seis horas y a continuaci
on se procede tal como se indica m
as arriba en a). Rendimiento:
50 %.
Seg
un el metodo del ejemplo 1.a) se preparan los compuestos recopilados en la tabla I.
TABLA I
2R1 -5-R2 -1H-benzimidazoles

20

Ejemplo

R1

R2

P. F. ( C)

Rendimiento ( %)

4-CH3 -C6 H4 4-NO2 -C6 H4 2-tienilo

3-piridinilo
4-Cl-C6H4 terc-butilo

H
H
H
H
Cl
H

210-212
298-299
287-290
254-255
217-220
> 300

80
55
75
80
65
70

25

2
3
4
5
6
7

30

Igualmente, seg
un el metodo del ejemplo 1.b) se preparan los compuestos recopilados en la tabla II.
35

TABLA II
2R1 -5-R2 -1H-benzimidazoles
Ejemplo

40

8
9
10
11

45

R1
4-CN-C6 H4 4-NO2 -C6 H4 4-Cl-C6 H4 4-F-C6 H4 -

R2

P. F. ( C)

Rendimiento ( %)

Cl
Cl
NO2
Cl

265-267
263-265
> 300
223-225

70
80
70
65

Ejemplo 12.
50

Preparaci
on de 5-cloro-2-(4-clorofenil)-1H-benzimidazol.
El compuesto ya preparado en el ejemplo 6 puede obtenerse tambien de la siguiente manera.

55

60

A 50 ml de tolueno se a
naden sucesivamente 8 ml (110 mmoles) de cloruro de tionilo, 8,88 ml (110
mmoles) de piridina y 14,06 g (100 mmoles) de 4-clorobenzaldehdo. La reaccion es exotermica y la
mezcla de reaccion se separa en dos fases lquidas. A continuacion se introducen 14,3 g (100 mmoles) de
4-cloro-1,2-bencenodiamina. Por u
ltimo se a
naden 50 ml de una soluci
on acuosa que contiene 16,4 g (200
mmoles) de acetato de sodio y la mezcla de reaccion se calienta a reflujo durante una hora. El producto
de la reaccion precipita. Se filtra y se lava con una mezcla de agua-alcohol (1/1). Se obtiene 5-cloro-2(4-clorofenil)-1H -benzimidazol con un rendimiento del 75 %.

ES 2 096 740 T3
Ejemplo 13.
Preparaci
on de 2-(2-clorofenil)-1H-benzimidazol.
5

Este compuesto se prepara seg

un el metodo del ejemplo 1.a) a partir de 2-clorobenzaldehdo y 1,2bencenodiamina, pero no se opera bajo atm
osfera inerte. Una vez finalizada la reacci
on se filtra el
clorhidrato de 1,2-bencenodiamina formado. A continuacion se evapora el filtrado bajo presi
on reducida.
El residuo se trata con agua y el 2-(2 -clorofenil)-1H-benzimidazol precipita. Punto de fusi
on 225-227C.
Rendimiento: 55 %.

10

Ejemplo 14.
Preparaci
on de 2-(2-furanil)-1H-benzimidazol.
15

20

osfera de nitr
ogeno, se a
naden sucesivamente 0,88 ml
En 20 ml de piridina enfriada a 0 C, y bajo atm
(12 mmoles) de cloruro de tionilo y 0,83 ml (10 mmoles) de 2 furanocarboxaldehdo. Despues se contin
ua
como en el ejemplo 1.a). Se obtiene 2-(2-furanil)-1H-benzimidazol con un punto de fusi
on de 285-287C.
Rendimiento: 95 %.
Ejemplo 15.
Preparaci
on de 5-nitro-2-(4-nitrofenil)-1H-benzimidazol.

25

30

A una soluci
on que contiene 16 ml (220 mmoles) de cloruro de tionilo en 500 ml de diclorometano se
a
naden sucesivamente a temperatura ambiente 19 ml (220 mmoles) de piridina y 30,2 g (220 mmoles) de
4-nitrobenzaldehdo. La mezcla se agita durante una hora. A continuaci
on se a
naden lentamente 61,2 g
(400 mmoles) de 4-nitro-1,2 -bencenodiamina y la agitaci
on se mantiene durante varias horas m
as. El
precipitado formado se filtra y se lava abundantemente con agua hirviendo para eliminar el clorhidrato
de 4-nitro-1,2-bencenodiamina que es poco soluble. De este modo se obtiene 5-nitro-2-(4-nitrofenil) -1Hbenzimidazol, que se funde a m
as de 300C. Rendimiento: 70 %.
A partir de este compuesto puede prepararse 2-(4 -aminofenil)-1H-benzimidazol-5-amina (materia
prima utilizable en la fabricaci
on de poliimidas) por reduccion actuando de la siguiente manera:

35

40

A una soluci
on de 2,8 g (10 mmoles) de 5-nitro-2-(4 -nitrofenil)-1H-benzimidazol en 15 ml de acido
clorhdrico concentrado se a
naden en peque
nas porciones 13,5 g (60 mmoles) de cloruro esta
noso. La
reaccion es muy exotermica. Despues de la adici
on, la mezcla de reaccion se calienta a reflujo durante
cuatro horas. A continuaci
on se enfra a temperatura ambiente y se precipita el clorhidrato de 2-(4
-aminofenil)-1H-benzimidazol-5-amina mediante adicion de alcohol etlico al medio de reaccion. El clorhidrato se filtra y se redisuelve en agua. La 2-(4-aminofenil)-1H -benzimidazol-5-amina se precipita a
continuacion mediante adicion de amonaco. Despues de filtraci
on y secado se obtiene un producto con
un punto de fusi
on de 151-153C. Rendimiento: 75 %.
Ejemplo 16.

45

Preparaci
on de 2-n-propil-1H-benzimidazol.

50

Este compuesto se prepara seg

un el metodo del ejemplo 1.a), pero a partir de butiraldehdo y 1,2bencenodiamina. Una vez finalizada la reacci
on, el clorhidrato de 1,2-bencenodiamina formado se filtra
y se lava con un poco de diclorometano. A continuaci
on, el filtrado se evapora bajo presi
on reducida. El
residuo se trata con agua y el 2-n -propil-1H-benzimidazol cristaliza. Punto de fusion 160163C. Rendimiento: 50 %.
Los compuestos recopilados en la tabla III se preparan del mismo modo.

55

60

10

ES 2 096 740 T3
TABLA III
2R1 -5-R2 -1H-benzimidazoles
Ejemplo

17
18
19

R1

R2

P. F. ( C)

Rendimiento ( %)

1-metiletilo
bencilo
n-nonilo

H
H
H

224-22
185-187
125-128

45
50
60

10

Ejemplo 20.
Preparaci
on de 2-bencil-1H-benzimidazol.
15

20

25

Este compuesto, que ya ha sido preparado en el ejemplo 18, puede obtenerse tambien efectuando la
reaccion en tolueno de la siguiente manera.
osfera inerte (nitr
ogeno) se mezclan sucesivamente 12 ml de
A una temperatura de 0C y bajo atm
una soluci
on 1 molar de cloruro de tionilo en tolueno, 6 ml de una solucion 2 molar de piridina en tolueno
y, finalmente, 5 ml de una soluci
on 2 molar (10 mmoles) de fenilacetaldehdo en el mismo disolvente. A
continuacion se termina como en el ejemplo 15. De este modo se obtiene 2-bencil-1H -benzimidazol con
un punto de fusi
on de 185-187C. Rendimiento: 60 %.
Ejemplo 21.
Preparaci
on de
acido 2-(4-carboxifenil)-1H-benzimidazol-5 -carboxlico.

30

35

A 1,7 ml (22 mmoles) de cloruro de tionilo disueltos en 25 ml de diclorometano se a

naden sucesivamente, a temperatura ambiente, 1,9 ml (22 mmoles) de piridina y 1,5 g (10 mmoles) de acido 4formilbenzoico. La mezcla se agita durante una hora, despues se a
naden lentamente 4,6 g (30 mmoles) de
acido 3,4-diaminobenzoico y la agitacion se mantiene durante varias horas m
as. El precipitado formado en
el curso de la reaccion se filtra, se lava abundantemente con agua y despues se redisuelve en una solucion
acuosa de hidr
oxido de sodio. El acido 2-(4 -carboxifenil)-1H-benzmidazol-5-carboxlico precipita por
acidificacion de la solucion acuosa con una soluci
on de acido clorhdrico diluido. El producto obtenido se
funde a m
as de 300 C. Rendimiento: 90 %.
Ejemplo 22.

40

Preparaci
on de 2,2-(1,3-fenileno)bis(1H-benzimidazol).
Este compuesto se prepara seg
un el metodo del ejemplo 1.a), pero a partir de 0,77 g (5 mmoles) de
1,3-bencenodicarboxaldehdo y 3,24 g (30 mmoles) de 1,2-bencenodiamina. Punto de fusion: 225-226C.
Rendimiento: 50 %.

45

Ejemplo 23.
Preparaci
on de 2,2-(1,4-fenileno)bis(5-cloro-1H-benzimidazol).

50

Este compuesto se prepara seg

un el metodo del ejemplo 1. b) pero partiendo de 1,34 g (10 mmoles)
de 1,4-bencenodicarboxaldehdo y 8,5 g (60 mmoles) de 4-cloro-1,2-bencenodiamina. Punto de fusi
on:
mas de 300 C. Rendimiento: 85 %.
Ejemplo 24.

55

Preparaci
on de 2,2,-bis(4-clorofenil)-5,5-bi-1H-benzimidazol

60

A 50 ml de diclorometano se a
naden sucesivamente 1,6 ml (22 mmoles) de cloruro de tionilo, 1,8 ml
(22 mmoles) de piridina y 2,8 g (20 mmoles) de 4-clorobenzaldehdo. La mezcla se agita durante una hora,
a continuaci
on se a
naden lentamente 6,4 g (60 mmoles) de [1,1-bifenil]-3,3,4,4 -tetramina y se contin
ua
la agitaci
on durante varias horas. El precipitado formado durante la reaccion se filtra, se lava abundantemente con agua y se disuelve a continuacion en N,N-dimetilformamida. El clorhidrato de [1,1-bifenil]
-3,3,4,4-tetramina, que es insoluble, se filtra, y se precipita 2,2-bis(4-clorofenil)-5,5-bi-1H-benzimidazol
11

ES 2 096 740 T3
a
nadiendo agua al filtrado. Punto de fusi
on: m
as de 300 C. Rendimiento: 55 %.
Ejemplo 25.
5

10

Preparaci
on de
acido 2,2-(1,4-fenileno)bis(1H-benzimidazol -5-carboxlico)
A 50 ml de tolueno se a
naden sucesivamente 1,6 ml (22 mmoles) de cloruro de tionilo, 1,8 ml (22 mmoles) de piridina y 1,34 g (10 mmoles) de 1,4-bencenodicarboxaldehdo. La mezcla se agita durante una
hora, a continuacion se a
naden lentamente 9,15 g (60 mmoles) de acido 3,4-diaminobenzoico y la mezcla
se calienta a ebullicion durante 6 horas. El precipitado de acido 2,2-(1,4-fenileno)bis(1H-benzimidazol5-carboxlico) formado se separa por filtraci
on. El precipitado se lava con agua y finalmente con alcohol
hirviendo. Punto de fusi
on: m
as de 300C. Rendimiento: 60 %.
Ejemplo 26.

15

Preparaci
on de
acido 2,2-(1,3-fenileno)bis(1H-benzimidazol-5 -carboxlico).
Este compuesto se prepara seg
un el metodo del ejemplo 25, pero sustituyendo el 1,4-bencenodicarboxaldehdo por 1,3-bencenodicarboxaldehdo.
20

El acido 2,2-(1,3-fenileno)bis(1H-benzimidazol-5 -carboxlico) se funde a m

as de 300C. Rendimiento:
80 %.
Ejemplo 27.

25

Preparaci
on de
acido 4,4-[5,5-bi-1H-benzimidazol]-2,2 -diilbis(benzoico).

30

Este compuesto se prepara seg

un el metodo del ejemplo 21, pero despues de haber agitado la mezcla de
reaccion durante una hora se a
nade lentamente una soluci
on que contiene 2,05 g (25 mmoles) de acetato
de sodio en 25 ml de agua y a continuaci
on 1,07 g (5 mmoles) de [1,1-bifenil]-3,3-4,4 -tetramina.
El acido 4,4-[5,5-bi-1H-benzimidazol]-2,2 -diilbis(benzoico) obtenido se funde a m
as de 300C. Rendimiento: 85 %.

35

40

45

50

55

60

12

ES 2 096 740 T3
REIVINDICACIONES

10

1. Procedimiento de preparaci
on de 1H-benzimidazoles sustituidos en posicion 2 a partir de una
1,2-bencenodiamina y un aldehdo, caracterizado porque en primer lugar se someten a reacci
on conjuntamente un aldehdo con un halogenuro de tionilo y un compuesto heterocclico aromatico nitrogenado seleccionado entre el grupo consistente en piridina, pirimidina, quinolena, isoquinolena, pirazina
y 1-metilimidazol, porque a continuacion el producto as formado se somete a reacci
on, en presencia
de un agente fijador de acido, con una 1,2-bencenodiamina eventualmente sustituida, y porque el 1Hbenzimidazol as obtenido se separa de la mezcla de reaccion.
2. Procedimiento seg
un la reivindicaci
on 1, para la preparaci
on de 1H-benzimidazoles sustituidos en
posicion 2 correspondientes a la f
ormula general

15

20

25

30

en la que
R1 representa un radical alquilo lineal o ramificado que contiene de 1 a 13 atomos de carbono, un radical fenilo, halogenofenilo, 4-nitrofenilo, 4-metilfenilo, 4-cianofenilo, 4-carboxifenilo, bencilo, tienilo,
furanilo, piridinilo o un radical 1,3 o 1,4-fenileno,
ogeno o cloro, un grupo nitro o carboxilo, el grupo 2- (4-clorofenil)-1HR2 representa un atomo de hidr
benzimidazol-5-ilo o el grupo 2(4-carboxifenil)-1H-benzimidazol-5-ilo, y
n es igual a 1 o 2,

35

con las siguientes condiciones:

a) cuando R1 representa un radical alquilo, fenilo, 4-metilfenilo, bencilo, tienilo, furanilo o piridinilo,
ogeno y n = 1,
R2 es hidr

40

ogeno o cloro
b) cuando R1 representa un radical halogenofenilo o 4-nitrofenilo, R2 es un atomo de hidr
o un grupo nitro y n = 1,
c) cuando R1 representa el radical 4-cianofenilo, R2 representa un atomo de cloro y n = 1,

45

d) cuando R1 representa el radical 4-carboxifenilo, R2 representa un grupo carboxilo o el grupo 2-(4

-carboxifenil)-1H-benzimidazol-5-ilo y n = 1,
ogeno o cloro o un grupo
e) cuando R, es un radical 1,3 o 1,4-fenileno, R2 representa un atomo de hidr
carboxilo y n = 2, y

50

f) cuando R2 es el grupo 2-(4-clorofenil)-1H -benzimidazol-5-ilo, R1 representa el radical 4-clorofenilo

y n = 1,
caracterizado porque se someten a reaccion conjuntamente un aldehdo de f
ormula general

55

60

R1 (CHO)n

(II)

en la que R1 y n tienen el significado arriba indicado, con un halogenuro de tionilo y un compuesto heterocclico aromatico nitrogenado seleccionado entre el grupo consistente en piridina, pirimidina, quinolena,
isoquinolena, pirazina y 1-metilimidazol, porque a continuaci
on el producto formado se somete a reacci
on,
en presencia de un agente fijador de acido, (a) con una 1,2-bencenodiamina de f
ormula

13

ES 2 096 740 T3

10

15

20

en la que R, representa un atomo de hidr

ogeno o cloro o un grupo nitro o carboxilo cuando se desea obteogeno o cloro o un grupo
ner un 1H-benzimidazol de formula I en la que R2 representa un atomo de hidr
nitro o carboxilo, o (b) con [1,1-bifenil]-3,3,4,4 -tetramina cuando se desea obtener un 1H-benzimidazol
de f
ormula I en la que R2 representa el grupo 2-(4 -clorofenil)-1H-benzimidazol-5-ilo o el grupo 2-(4
-carboxifenil)-1H-benzimidazol-5-ilo, y porque el 1H-benzimidazol as obtenido se separa de la mezcla de
reaccion.
3. Procedimiento seg
un una cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizado porque la reacci
on
se lleva a cabo en un disolvente inerte seleccionado entre los hidrocarburos alif
aticos, cicloalif
aticos o
aromaticos, los hidrocarburos alifaticos, cicloalif
aticos o aromaticos clorados y los eteres alifaticos.
4. Procedimiento seg
un una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque la reacci
on
on del disolvente.
se lleva a cabo a una temperatura comprendida entre 0 C y la temperatura de ebullici

25

5. Procedimiento seg
un una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque como
agente fijador de acido se utiliza 1,2-bencenodiamina.
6. Procedimiento seg
un una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque como
agente fijador de acido se utiliza acetato de sodio.

30

7. Procedimiento seg
un una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque el halogenuro de tionilo es cloruro o bromuro de tionilo.
35

40

45

8. Procedimiento seg
un una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque el compuesto heterocclico aromatico nitrogenado es piridina.
9. Procedimiento seg
un una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque el aldehdo se selecciona entre los aldehdos alif
aticos lineales o ramificados que contienen de 2 a 14 atomos
de carbono, el benzaldehdo, el 2-clorobenzaldehdo, el 4-clorobenzaldehdo, el 4-nitrobenzaldehdo, el
4-metilbenzaldehdo, el 4-cianobenzaldehdo, el fenilacetaldehdo, el acido 4-formilbenzoico, el 2 o 3piridinacarboxaldehdo, el 2 o 3-furanocarboxaldehdo, el 2 o 3-tiofenocarboxaldehdo, y el 1,3 o 1,4bencenodicarboxaldehdo.
10. Procedimiento seg
un una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque la
1,2-bencenodiamina se selecciona entre la 1,2-bencenodiamina, la 4-cloro-1,2-bencenodiamina, la 4-nitro1,2-bencenodiamina, el acido 3,4-diaminobenzoico y la [1,1-bifenil]-3,3,4,4-tetramina.

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55

60

NOTA INFORMATIVA: Conforme a la reserva del art. 167.2 del Convenio de Patentes Europeas (CPE)
y a la Disposici
on Transitoria del RD 2424/1986, de 10 de octubre, relativo a la
aplicaci
on del Convenio de Patente Europea, las patentes europeas que designen a
Espa
na y solicitadas antes del 7-10-1992, no producir
an ning
un efecto en Espa
na en
la medida en que confieran protecci
on a productos qumicos y farmaceuticos como
tales.
Esta informaci
on no prejuzga que la patente este o no includa en la mencionada
reserva.

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