UNIVERSIDAD NACIONAL

DE JAN

CARRERA PROFESIONAL DE TECNOLOGA MDICA

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A nuestros padres y
maestro
por su apoyo incondicional
y
desinteresado para la

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AGRADECIMIENTO

A todos los que nos apoyaron y brindaron mutua ayuda necesaria para la
culminacin de este artculo monogrfico importante en nuestra formacin
profesional y humana.

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INDICE
INTRODUCCIN..............................................................................................6
CAPITULO I......................................................................................................8
CONCEPTUALIZACIN GENERAL................................................................8
1.1.

DEFINICIN........................................................................................8

1.2.

HISTORIA...........................................................................................9

1.3.

CONCEPTOS BSICOS...................................................................11

CAPITULO II...................................................................................................13
TERMINOLOGA............................................................................................13
CAPITULO III..................................................................................................15
3. BASE GENTICA
15
3.1. POLIMORFISMO GENTICO
15
3.2. MECANISMO DE LA SELECCIN EQUILIBRADORA.16
3.3.
PLEIOTROPIA..17
3.4. EPISTACIA17
3.5.
SUPERGENES.18
CAPITULO IV.................................................................................................19
CLSIFICACIN Y/O TIPOS
19
4.1. POLIMORFISMO DE NUCLEOTIDO SIMPLE....................................19
4.2. POLIMORFISMO DE LONGITUD DE FRAGMENTOS DE
RESTRICCION...........................................................................................21
4.3. POLIMORFISMO EN EL NUMERO DE REPETICIN EN
TAMDEN..............................................................................................22
CAPITULO V..................................................................................................25
PATOLOGIA DE LOS CROMOSOMAS AUTOSMICOS25
5.1. CROMOSOMA 21................................................................................25
5.2.SINDROME DE DOWN28

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CAPITULO VI.................................................................................................32
APLICACIONES EN ANIMALES....................................................................32
6.1. DIMORFISMO SEXUAL......................................................................32
6.2. CARACOL RAYADO............................................................................33
6.11. PINZONES DE DARWIN...................................................................35
CAPITULO VII................................................................................................36
APLICACIONES EN HUMANOS E IMPORTANCIA......................................36
7.1. GRUPOS SANGUNEOS....................................................................37
7.2. POLIMORFISMOS CONTRA LA MALARIA........................................38
7.2.1. ANEMIA FALCIFORME.................................................................38
7.2.2. SISTEMA DE DUFFY....................................................................39
CAPITULO VIII.40
CONCLUSIONES40
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS...............................................................42
ANEXOS.........................................................................................................44

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INTRODUCCIN
El polimorfismo biolgico est definido en la Enciclopedia Britnica
(1995) como: ...la variacin estructural o funcional encontrada entre
miembros de una misma especie.... Esta variacin puede estar
determinada por diferencias genticas o por diferencias en las circunstancias
en las que cada individuo vive. En efecto, algunas diferencias biolgicas son
de origen puramente gentico, sin que el ambiente pueda ejercer influencia
sobre stas: es el caso de los grupos sanguneos. Sin embargo, la mayora
de las diferencias perceptibles a simple vista tienen a la vez un origen
gentico y ambiental: es el caso del tamao o del peso de cada individuo de
una especie dada.
En la presente disertacin analizaremos solamente los aspectos
relacionados con el polimorfismo puramente gentico en humanos, aunque
se incluirn algunos conceptos sobre su funcin en relacin con la respuesta
a factores ambientales.

El polimorfismo

gentico hace

referencia

la

existencia

en

una poblacin de mltiples alelos de un gen. Es decir, un polimorfismo es

una variacin en la secuencia de un lugar determinado del ADN entre los
individuos de una poblacin.

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Aquellos polimorfismos que afectan a la secuencia codificante o

reguladora y que producen cambios importantes en la estructura de la
protena o en el mecanismo de regulacin de la expresin, pueden
traducirse en diferentes fenotipos (por ejemplo, el color de los ojos).

Un polimorfismo puede consistir en la sustitucin de una simple base

nitrogenada (por ejemplo, la sustitucin de una A (adenina) por una C
(citosina) o puede ser ms complicado (por ejemplo, la repeticin de una
secuencia determinada de ADN, donde un porcentaje de individuos tenga un
determinado nmero de copias de una determinada secuencia).

Los cambios poco frecuentes en la secuencia de bases en el ADN no

se

llaman

polimorfismos,

sino

ms

bien mutaciones.

Para

que

verdaderamente pueda considerarse un polimorfismo, la variacin debe

aparecer en al menos el 1% de la poblacin.

El presente artculo monogrfico est hecho para brindar informacin

acerca de este mal congnito al lector, as como de algunas aplicaciones
que nos sirven como ejemplo.

Sin nada ms que acotar, a continuacin el desarrollo, esperando

siempre sea til y sobre todo informativo, siendo este nuestro objetivo
general.

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CAPITULO I
CONCEPTUALIZACIN GENERAL
1.1.

DEFINICIN

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En biologa existe polimorfismo (del Greek: = muchos, y =

forma, figura) cuando en una poblacin de la misma especie hay dos o ms
fenotipos claramente diferenciados, es decir, existe ms de un morfo o fase.
Para ser clasificadas como tales las fases debe ocupar el mismo hbitat al
mismo tiempo y pertenecer a una poblacin panmxica (una con
apareamientos aleatorios).
El polimorfismo descrito as se refiere a la existencia de formas
distintas del fenotipo. El trmino tambin es usado de forma algo diferente
por los bilogos moleculares para describir ciertas mutaciones puntuales del
genotipo, como el polimorfismo de nucletido simple. De esta acepcin no se
tratar en este artculo.
El polimorfismo es comn en la naturaleza, est relacionado con la
biodiversidad, la variacin gentica y la adaptacin. Generalmente sirve para
mantener variedad de formas de una poblacin viva en un ambiente variado.
El ejemplo ms corriente es el dimorfismo sexual, que ocurre en
muchsimos organismos. Otros ejemplos son las formas mimticas de las
mariposas, o los grupos sanguneos y colores de pelo de los humanos.
Segn la teora evolutiva el polimorfismo resulta de procesos
evolutivos, como cualquier aspecto de las especies. Es hereditario y
modificable por la seleccin natural. En caso del polifenismo, la composicin
gentica de un individuo permite varios morfos, y el mecanismo que
desencadena el cambio entre morfos es ambiental. En el polimorfismo
gentico la composicin gentica determina el morfo. En las hormigas se
presentan ambas formas en una sola poblacin.
1.2.

HISTORIA
A partir del segundo organismo en la remota poca de aparicin de la

vida sobre nuestro planeta, se inici, con toda seguridad, el polimorfismo

biolgico de origen gentico. La razn es sencilla: tal y como lo refiere el

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libro Molecular biology of the cell (2002) editado por Bruce Alberts y
colaboradores, ...tanto en el archivo como en la reproduccin del material
gentico de todas las clulas ocurren errores y accidentes aleatorios
alterando la secuencia nucleotdica, es decir, creando mutaciones.
Y precisamente son stas mutaciones aleatorias las que han
originado el enorme polimorfismo biolgico que ha resultado en el proceso
conocido como evolucin, de manera que el polimorfismo gentico,
inicialmente restringido a una misma especie, ha ido configurando
progresivamente nuevas especies en la naturaleza.
Ahora bien, las variaciones de genes y protenas en una misma
especie que no han resultado en procesos de especiacin, pueden tener o
no alguna funcin. Las mutaciones, recordmoslo, suceden generalmente al
azar y stas podrn tener o no tener impacto sobre la estructura final del
organismo. De esta manera, algunas mutaciones se consideran silenciosas y
otras significativas, y aunque solamente las segundas sern evidentes,
ambas se pueden revelar por mtodos de laboratorio.
El significado biolgico de una mutacin puede variar de acuerdo a
los paradigmas cientficos vigentes. En la poca clsica de los griegos siglo
V a. C.-, las diferencias de los grupos sanguneos en la poblacin no tena
ninguna relevancia. No era importante porque no era visible ni se haba
introducido an la prctica de las transfusiones sanguneas. Las diferencias
perceptibles desde la antigedad han sido macroscpicas y solamente el
siglo XX trajo consigo el nuevo concepto del polimorfismo molecular. El
mismo Karl Landsteiner (1868-1943), en su ponencia al recibir el premio
Nobel en 1932, comentaba cmo en sus primeros hallazgos adscriba los
resultados de sus reacciones de sangres humanas a una causa incgnita
pues consideraba que ... el problema que surgi del descubrimiento de la
especificidad bioqumica caracterstica de cada especie fue la necesidad de
establecer hasta qu punto la diferenciacin se extenda ms all de la
especie, y qu tanto individuos de una misma especie podan presentar

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diferencias entre s.... Gracias a sus experimentos de aglutinacin

sangunea pudo concluir ...que las reacciones tenan un patrn definido,
vlido para todos los humanos, y que las peculiaridades descubiertas eran
tan caractersticas del individuo como lo eran las conocidas caractersticas
serolgicas descritas para las reacciones entre diferentes especies.
Gracias a Landsteiner se inici la comprensin del polimorfismo de las
protenas que sera luego trascrito al polimorfismo gentico. Las diferencias
entre individuos al nivel microscpico y bioqumico son en realidad mucho
mayores que las percibidas a simple vista, y es probable que sean stas y
no aquellas las que definan las verdaderas comunidades humanas por
encima del concepto de razas que est hoy en da, y con razn, muy
controvertido.

1.3.

CONCEPTOS BSICOS
MONOMORFISMO: El monomorfismo es, como su nombre lo indica,
la ausencia de variacin en una poblacin dada. Este se presenta, por
lo general, en regiones genticas que codifican para regiones
estructurales bsicas de las protenas. Es el caso, por ejemplo, de la
mayora de los segmentos genticos que codifican para las regiones
transmembrana de las protenas de superficie celular.

POLIMORFISMO: El polimorfismo molecular consiste la variacin que

se presenta en individuos de una misma especie, bien sea al nivel
gentico o al nivel de las protenas. Un sinnimo corriente para este
concepto es el de alelismo.

POLIMORFISMO EN REGIONES CODIFICANTES O EXONES: El

polimorfismo gentico se puede presentar en regiones codificantes, lo

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cual da lugar a mutaciones generalmente visibles en la protena

correspondiente.

POLIMORFISMO EN REGIONES NO CODIFICANTES O

INTRONES: Cuando el polimorfismo gentico se presenta en
regiones no codificantes, ste puede invisible al nivel del fenotipo,
dando lugar a las mutaciones silenciosas que son la mayora. Esto no
es sorprendente si consideramos que el genoma tiene una proporcin
de ms del 97% que no es transcrito a protenas.

REGIONES PROTICAS ALTAMENTE POLIMRFICAS: Fuera del

efecto evidente en cambio de estructura de las mutaciones en las
regiones codificantes, se presenta en algunos casos una diversidad
aumentada e independiente del polimorfismo propiamente gentico en
protenas como los anticuerpos o los receptores de los linfocitos T.
Este polimorfismo aumentado, o hipervariabilidad, resulta de
mecanismos epigenticos tales como el rearreglo de fragmentos de
genes o la insercin nucleotdica.

METODOLOGA PARA EL ESTUDIO DEL POLIMORFISMO

GENTICO Y DE PROTENAS: En trminos generales podemos
considerar que hoy en da es posible visualizar directa e
indirectamente el polimorfismo molecular. Por un lado, al nivel de las
protenas, las reacciones de complementaridad de los antgenos y
anticuerpos utilizados in vitro para este fin darn cuenta de las
variaciones estructurales que resulten inmunognicas en modelos
animales y humanos. Por otro lado, las reacciones de
complementaridad de las secuencias nucleotdicas (ADN-ADN o ADNARN) permitirn poner en evidencia las diferencias estructurales de
genes homlogos. Estas ltimas podrn ser mejor definidas gracias a
la especificidad de corte de las enzimas de restriccin tanto como a la
visualizacin directa de las diferencias en tamao de los alelos
correspondientes.

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CAPITULO II
TERMINOLOGA

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Aunque en general polimorfismo es un trmino bastante amplio, en

biologa se le ha dado un sentido estricto.

El trmino excluye caracteres que muestren una variacin

continua (como el peso o la altura), aunque tengan un componente
hereditario. El polimorfismo trata de formas en las que la variacin sea
discreta (discontinua) o muestre una distribucin bimodal o polimodal
fuerte.

Las fases deben ocupar el mismo hbitat al mismo tiempo: esto

excluye a las razas geogrficas (subespecies) y a las variaciones de
forma estacionales. El uso de las palabras morfo o fase para lo que son
variantes o razas geogrficas visualmente diferentes es comn, pero
incorrecto. La existencia de las variaciones geogrficas procede de
la especiacin aloptrica, mientras que el verdadero polimorfismo tiene
lugar en poblaciones panmxica.

Al principio el trmino se usaba para describir a formas visibles, pero

actualmente se ha extendido para incluir a los morfos crpticos, por
ejemplo a los grupos sanguneos, que puedan revelarse por un anlisis.

Las variaciones raras no se consideran polimorfismos, y

las mutaciones por s mismas no constituyen polimorfismos. Para
calificarse de polimorfismo debe haber algn tipo de equilibrio entre las
fases determinado por la herencia. El criterio es que la frecuencia de la
fase menos comn sea lo suficientemente alta como para no ser
resultado de una mutacin nueva, o a modo de baremo aproximado, que
sea mayor del 1 por ciento (que es mucho ms alto que cualquier tasa de
mutacin normal para un solo alelo).

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Pgina | 15

CAPITULO III
3. BASE GENTICA
3.1. POLIMORFISMO GENTICO
Aunque todos los polimorfismos tienen base gentica, el polimorfismo
gentico tiene un significado especfico:
4. El polimorfismo gentico consiste en la presencia simultnea en la
misma rea de dos o ms formas, en tal proporcin que la ms rara
no pueda mantenerse solo por la recurrencia de una mutacin o la
migracin, definida originalmente por Ford (1940). La ltima definicin
de Cavalli-Sforza y Bodmer (1971) es la que se usa actualmente: El
polimorfismo gentico es la presencia en la misma poblacin de dos o
ms alelos en un locus, con una frecuencia apreciable, donde la
frecuencia mnima generalmente es el 1%.
La definicin tiene tres partes:
1. Simpatra: una poblacin que se cruza;
2. formas discretas; y
3. no mantenida solo por la mutacin reiterada.
El polimorfismo gentico es mantenido en la poblacin activamente y
constantemente por la seleccin natural, en contraste con los polimorfismos
transitorios donde una forma es reemplazada progresivamente por otra. Por
definicin, el polimorfismo gentico implica un equilibrio entre los morfos. Los
mecanismos que lo conservan son formas de seleccin equilibradora.
3.2. MECANISMOS DE LA SELECCIN EQUILIBRADORA

Heterosis (o ventaja heterocigtica): Heterosis: El heterocigtico en

un locus es ms apto que el homocigtico.

Seleccin dependiente de la frecuencia: La aptitud de un fenotipo

particular de su frecuencia relativa respecto a otros fenotipos en una

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poblacin dada. Ejemplo: la seleccin de presa, donde las presas con

morfos raros suelen ser ms aptos debido a que los depredadores se
concentran ms en los morfos ms frecuentes.

La aptitud vara con el tiempo y el espacio. La aptitud de un fenotipo

puede variar mucho en la etapa larvaria y la adulta, o entre partes del
hbitat en el rea de distribucin.

La seleccin acta de forma diferente a niveles diferentes. La aptitud

de un fenotipo puede depender de la aptitud de los otros fenotipos de
la poblacin: esto cubre muchas situaciones naturales donde la mejor
actuacin (desde el punto de vista de la supervivencia y la
reproduccin) depende de lo que los dems miembros de la poblacin
hagan al mismo tiempo.

3.3. PLEIOTROPA
La mayora de los genes tienen ms de un efecto en el fenotipo de un
organismo (pleiotropa). Algunos de estos efectos pueden ser visibles, y
otros permanecer crpticos, por lo que con frecuencia es importante observar
ms all de los efectos obvios de un gen para identificar otros efectos. Se
dan casos donde un gen afecta a un gen de un carcter visible sin
importancia, pero adems se registra un cambio en la aptitud del organismo.
En tales casos el gen puede tener otros efectos (crpticos o fisiolgicos) que
sean los responsables del cambio en la aptitud.
Si un rasgo neutral est unido pleiotrpicamente a uno ventajoso, puede
surgir a causa de un proceso de seleccin natural. Que este fuera
seleccionado as no significa que sea una adaptacin. La razn es que
aunque haya sido seleccionado, no hubo ninguna seleccin de ese rasgo.
3.4. EPISTASIA

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La epistasia sucede cuando la expresin de un gen es modificada por

otro gen. Por ejemplo, si el gen A solo muestra su efecto cuando el alelo B1
(en otro locus) est presente, pero no si est ausente. Esta es una de las
formas en las que dos o ms genes pueden combinarse para producir
coordinadamente un cambio en un carcter (por ejemplo, en mimetismo). A
diferencia del supergen, la epistasia no necesita estar
cercanamente ligado o incluso estar en el mismo cromosoma.
Tanto la pleiotropa como la epistasia muestran que un gen
necesariamente no tiene por qu relacionarse de forma simple con un
carcter como se supona antes.

3.5. SUPERGENES
Aunque el polimorfismo puede estar controlado por los alelos de solo
un locus (ej. grupos sanguneos humanos), suele regularse de forma ms
compleja controlado por supergenes, compuestos por varios
genes ligados cercanamente en un solo cromosoma que actan como una
unidad. El mimetismo batesiano de las mariposas y la heterostiliade
las angiospermas son buenos ejemplos de este tipo de regulacin.
Ha habido un largo debate sin resolver de cmo pudo surgir esta
situacin. Mientras que una gamilia gnica (varios genes ligados
cercanamente realizando funciones similares o idnticas) surge por la
duplicacin de un solo gen original, esta no es el caso de los supergenes. En
un supergen los genes que lo constituyen tienen funciones bastante
distintas, por lo que deben haberse juntado por seleccin. Este proceso
podra implicar la supresin del entrecruzamiento cromosmico, traslocacin
de fragmentos de cromosomas y en ocasiones posiblemente duplicacin

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de cistrones. Se sabe que el entrecruzamiento cromosmico puede

suprimirse por seleccin durante muchos aos.
El debate se ha centrado en la cuestin de si los genes que
componen el supergen podran haber empezado en cromosomas
separados, con una posterior reorganizacin, o si es necesario que
empezaran estando en el mismo cromosoma. Originalmente se consideraba
que la reorganizacin cromosmica desempeara un papel importante. Esta
explicacin fue aceptada por E. B. Ford e incorporada a sus explicaciones de
la gentica ecolgica.
Sin embargo, actualmente hoy muchos creen que es ms probable
que empezaran en el mismo cromosoma. Argumentan que los supergenes
surgieron in situ. Esta es conocida como la hiptesis del tamiz de Turner.
John Maynard Smith concuerda con este punto de vista en su acreditado
libro, pero la cuestin todava no est zanjada.

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CAPITULO IV
CLASIFICACIN Y/O TIPOS
4.1. POLIMORFISMO DE NUCLETIDO SIMPLE
Un polimorfismo de un solo nucletido o SNP (Single Nucleotide
Polymorphism, pronunciado snip) es una variacin en la secuencia
de ADN que afecta a una sola base (adenina (A), timina (T), citosina (C)
o guanina (G)) de una secuencia del genoma. Sin embargo, algunos autores
consideran que cambios de unos pocos nucletidos, como tambin
pequeas inserciones y deleciones (indels) pueden ser consideradas como
SNP, donde el trmino Polimorfismo de nucletido simple es ms adecuado.
Una de estas variaciones debe darse al menos en un 1% de la
poblacin para ser considerada como un SNP. Si no se llega al 1% no se
considera SNP y s una mutacin puntual.
Los SNP constituyen hasta el 90% de todas las variaciones
genmicas humanas, y aparecen cada 1,300 bases en promedio, a lo largo
del genoma humano. Dos tercios de los SNP corresponden a la sustitucin
de una citosina (C) por una timina (T). Estas variaciones en la secuencia del
ADN pueden afectar a la respuesta de los individuos
a enfermedades, bacterias, virus, productos qumicos, frmacos, etc..
Los SNP que se localicen dentro de una secuencia codificante pueden
modificar o no la cadena de aminocidos que producen, se llama SNP nosinnimos los primeros y SNP sinnimo (o mutacin silenciosa) a los
segundos. Los SNP que se encuentren en regiones no codificantes pueden
tener consecuencias en el proceso de traduccin, sobre todo en procesos

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como el splicing, la unin de factores de transcripcin o modificando la

secuencia de ARN no codificante. Aunque pueden estar tanto en regiones
codificantes como en regiones intrnicas o intergnicas, las codificantes son
las que ms impacto tienen sobre la funcin de una protena, pero realmente
todas pueden estar relacionadas con una enfermedad.
Debido a que los SNP no cambian mucho de una generacin a otra,
es sencillo seguir su evolucin en estudios de poblaciones. Tambin se
utilizan en algunos tipos de pruebas genticas y su estudio es de gran
utilidad para la investigacin mdica en el desarrollo de frmacos. Empresas
como 23andMe ofrecen anlisis genticos basados en el anlisis de SNPs,
que puedan revelar informacin acerca del riesgo a padecer ciertas
enfermedades, como Parkinson, diabetes, trastorno bipolar, etc.
Los SNP se consideran una forma de mutacin puntual que ha sido lo
suficientemente exitosa evolutivamente para fijarse en una parte significativa
de la poblacin de una especie.
4.2. POLIMORFISMOS DE LONGITUD DE FRAGMENTOS DE
RESTRICCIN
En 1985, Sir Alec Jeffreys descubri los polimorfismos en la longitud
de los fragmentos de restriccin que en biologa molecular, el
trmino RFLP (del ingls Restriction Fragment Length Polymorphism) se
refiere a secuencias especficas de nucletidos en el ADN que son
reconocidas y cortadas por las enzimas de restriccin (tambin llamadas
endonucleasas de restriccin) y que varan entre individuos. En un
cromosoma humano, una enzima de restriccin puede producir un gran
nmero de cortes en los lugares donde reconozca la secuencia especfica
para hacerlo. Las secuencias de restriccin presentan usualmente patrones
de distancia, longitud y disposicin diferentes en el ADN de diferentes

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individuos de una poblacin, por lo que se dice que la poblacin

es polimrfica para estos fragmentos de restriccin.
Los RFLP son marcadores genticos del ADN y se pueden encontrar
en regiones que codifican protenas o exones, en los intrones o en el ADN
que separa un gen de otro. Lo nico que se necesita para que puedan ser
marcadores genticos es que sean polimrficos teniendo ms de un alelo.
La tcnica RFLP se usa como marcador para identificar grupos particulares
de personas con riesgo a contraer ciertas enfermedades genticas, en
ciencia forense, en pruebas de paternidad y en otros campos, ya que puede
mostrar la relacin gentica entre individuos.
El ADN de un individuo se extrae y se purifica. El ADN purificado
puede ser amplificado usando la tcnica molecular Reaccin en cadena de
la polimerasa o PCR (del inglsPolymerase Chain Reaction), luego tratado
con enzimas de restriccin especficas para producir fragmentos de ADN de
diferentes longitudes. Estas enzimas de restriccin hacen un proceso de
digestin restrictiva en el cual reconocen cortas secuencias especficas en el
ADN donde cortan formando fragmentos de distintas longitudes. Los
fragmentos de restriccin se separan mediante electroforesis en geles de
agarosa a travs del cual corren debido a un campo elctrico y su
disociacin obedece a la masa o a la carga elctrica de las muestras segn
la tcnica utilizada. Esto proporciona un patrn de bandas que es nico para
un ADN en particular debido a la diferencia en las secuencias del ADN en los
individuos donde los sitios de restriccin varan.
Las bandas pueden ser transferidas por Southern Blot a una
membrana donde se hibridan con una sonda que permite determinar la
longitud y la separacin de los fragmentos. En este paso las cadenas de
ADN tienen que estar desnaturalizadas, es decir, en forma de cadena
sencilla para permitir la hibridacin con las sondas especficas. Las
endonucleasas de restriccin en su mayora cortan el ADN de cadena doble

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en secuencias especficas y cada enzima reconoce un sitio en particular. Un

ejemplo es la EcoRI: corta solamente cuando encuentra la secuencia 5`
GAATTC3` en la doble hlice. Para esta tcnica, es importante seleccionar
endonucleasas que corten en sitios especficos y no sea en secuencias
degeneradas.
4.3.

POLIMORFISMOS EN EL NMERO DE REPETICIN EN TNDEM.

En Gentica molecular, el nmero variable de repeticiones en

tndem (del ingls Variable Number of Tandem Repeats y ms conocidas

por el acrnimo VNTR) o minisatlites, son repeticiones de secuencias de 9
a 100 pares de bases que se utilizan como marcador molecular. El nmero
de repeticiones es variable pero en general es menor a 1000.

Deteccin:
La deteccin de los VNTR se puede realizar por hibridacin del ADN o
por tcnicas de PCR. En el primer caso, el ADN genmico es digerido
con enzimas de restriccin que reconocen sitios adyacentes a la regin
repetida. Los fragmentos se separan por electroforesis, se inmovilizan en
una membrana y se detectan mediante sondas al igual que los
marcadores RFLPs. La longitud de los fragmentos de restriccin producidos
en diferentes individuos vara de acuerdo al nmero de repeticiones del
minisatlite (pueden ser minisatelites [de 6 a 100 Pb] o microsatelites [de 2 a
5 Pb]).minisatlites, por lo tanto todos los loci hipervariables del genoma son
detectados simultneamente, mientras que en los RFLP, las sondas son
homlogas a secuencias nicas del genoma, por lo que se detectan uno o
pocos loci cada vez. De esta manera, en el autorradiograma no se obtiene

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un patrn simple de bandas como en el caso de los RFLP, sino un perfil

complejo de bandas mltiples.
Los minisatlites tambin pueden ser detectados mediante la
amplificacin por PCR de los segmentos del genoma que contienen diferente
nmero de repeticiones, utilizando para ello iniciadores o "primers" que
flanqueen los VNTR.
Luego de la amplificacin del ADN, los fragmentos se visualizan
mediante electroforesis y tincin con bromuro de etidio o tcnicas anlogas.
Esta opcin se ha vuelto ms frecuente con el aumento de informacin de
secuencias en bases de datos que permiten el diseo de iniciadores
flanqueantes de minisatlites.

Ventajas y desventajas
Como marcador molecular los VNTR tienen la ventaja de ser marcadores
multipunto, es decir, que adems de explorar el polimorfismo en la longitud
de los fragmentos de restriccin en cada locus hipervariable, utilizan tambin
el polimorfismo en el nmero y distribucin de estos loci a lo largo del
genoma, posibilitando as la visualizacin simultnea de diversas regiones
del mismo. Las limitaciones para esta tcnica, son las mismas que presentan
los RFLP.

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CAPITULO V
PATOLOGIA DE LOS CROMOSOMAS AUTOSOMICOS
5.1.

CROMOSOMA 21
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El cromosoma 21 es uno de los 23 pares

de cromosomas del cariotipo humano. La poblacin posee normalmente dos
copias de este cromosoma. El cromosoma 21 es el autosoma humano ms
pequeo, conteniendo alrededor de 47 millones de nucletidos, que
representan alrededor del 1,5% del contenido total de ADN en la clula.
En 2000, investigadores que trabajaban en el Proyecto Genoma
Humano anunciaron que haban determinado la secuencia de los pares de
bases que componen este cromosoma. El cromosoma 21 fue el segundo
cromosoma humano en ser totalmente secuenciado.
GENES
El nmero estimado de genes que alberga el cromosoma 21 se
encuentra entre 200 y 400 genes. Algunos de estos genes son:

APP: protena precursora beta amiloide (A4) (peptidasa nexina-II,

enfermedad de Alzheimer)

CBS: cistationina-beta-sintasa

CLDN14: claudina 14

HLCS: holocarboxilasa sintetasa (biotin-(proprionil-Coenzima Acarboxilasa (ATP-hidrolizante)) ligasa)

KCNE1: canal de potasio activado por voltaje, familia relacionada con

Isk, miembro 1

KCNE2: canal de potasio activado por voltaje, familia relacionada con

Isk, miembro 1

LAD: deficiencia de adhesin leucocitaria (smbolos: ITGB2, CD18,

LCAMB)

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SOD1: superxido dismutasa 1, soluble (esclerosis lateral amiotrfica

tipo 1 (adulto)

TMPRSS3: proteasa transmembrana, serina

ENFERMEDADES Y DESRDENES
Las siguientes enfermedades son algunas de las relacionadas con genes en
el cromosoma 21:
o
o
o
o
o
o
o
o
o
o

Enfermedad de Alzheimer
Esclerosis lateral amiotrfica
Sndrome de Down
Deficiencia de holocarboxilasa sintetasa
Homocistinuria
Sndrome del QT largo
Deficiencia de adhesin leucocitaria
Sordera no sindrmica
Sordera no sindrmica, autosmica recesiva
Sndrome de Romano-Ward

CONDICIONES CROMOSMICAS.
Las siguientes condiciones estn causadas por cambios en la
estructura o nmero de copias del cromosoma 21:

CNCERES: Reorganizaciones (translocaciones) de material gentico entre

el cromosoma 21 y otros cromosomas han sido asociados con diversos tipos
de cncer. Por ejemplo, leucemia linfoblstica aguda (un tipo de cncer
sanguneo ms comnmente diagnosticado en la infancia) ha sido asociado
con una translocacin entre los cromosomas 12 y 21. Otra forma de

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leucemia, leucemia mieloide aguda, ha sido asociada con una translocacin

entre los cromosomas 8 y 21.
En un pequeo porcentaje de los casos, el sndrome de Down es
causado por una reorganizacin del material cromosmico entre el
cromosoma 21 y otro cromosoma. Como resultado, la persona posee el
usual par de copias del cromosoma 21, ms material extra del cromosoma
21 unido a otro cromosoma.
Los investigadores creen que las copias extra de los genes en el
cromosoma 21 corrompen el curso del desarrollo normal, causando las
caractersticas tpicas del sndrome de Down y el incremento en el riesgo de
problemas mdicos asociados con este desorden. Unas de las
enfermedades genticas ms comn es el Sndrome Down. Esta condicin
ocurre cuando hay error en la divisin de las clulas provoca que haya 47
cromosomas, en lugar de 46.

Otros cambios en el nmero o estructura del cromosoma 21 pueden

tener una variedad de efectos, incluyendo retraso mental, desarrollo
tardo, y caractersticas faciales determinadas. En algunos casos, los
signos y sntomas son similar a los del sndrome de Down. Cambios en
el cromosoma 21 incluyen la prdida de un segmento del cromosoma en
cada clula (monosoma parcial 21) y una estructura circular llamada
cromosoma 21 anular. Un cromosoma anular ocurre cuando ambos
extremos del cromosoma roto son unidos.

Se descubri que la duplicacin en el locus de la protena precursora

amiloidea (el segmento duplicado vara en longitud, pero incluye APP) en
el cromosoma 21 causaba enfermedad de Alzheimer prematura en un set
de familias francesas (Rovelet-Lecrux et al) y neerlandesas (Sleegers et
al). En comparacin con la enfermedad de Alzheimer causada por
mutaciones sin sentido en APP, la frecuencia de la enfermedad de
Alzheimer causada por duplicaciones de APP es significativa. Todos los

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pacientes que tienen una copia extra del gen APP gene debido a la
duplicacin del locus sufren enfermedad de Alzheimer con angiopata
amiloide cerebral severa.

5.2.

SNDROME DE DOWN

El sndrome de Down (DS) es un trastorno gentico causado por la

presencia de una copia extra del cromosoma 21 (o una parte del mismo), en
vez de los dos habituales, por ello se denomina tambin trisoma del par 21.
Se caracteriza por la presencia de un grado variable de discapacidad
cognitiva y unos rasgos fsicos peculiares que le dan un aspecto reconocible.

Es la causa ms frecuente de discapacidad

cognitiva psquica congnita y debe su nombre a John Langdon Down que
fue el primero en describir esta alteracin gentica en 1866, aunque nunca
lleg a descubrir las causas que la producan.
En julio de 1958 un joven investigador llamado Jrme
Lejeune descubri que el sndrome es una alteracin en el mencionado par
de cromosomas.
No se conocen con exactitud las causas que provocan el exceso
cromosmico, aunque se relaciona estadsticamente con una edad materna
superior a los 35 aos. Las personas con sndrome de Down tienen una
probabilidad superior a la de la poblacin general de padecer algunas
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enfermedades, especialmente de corazn, sistema digestivo y sistema

endocrino, debido al exceso de protenas sintetizadas por el cromosoma de
ms.
Los avances actuales en el descifrado del genoma humano estn
desvelando algunos de los procesos bioqumicos subyacentes a la
discapacidad cognitiva, pero en la actualidad no existe ningn tratamiento
farmacolgico que haya demostrado mejorar las capacidades intelectuales
de estas personas. Las terapias de estimulacin precoz y el cambio en la
mentalidad de la sociedad, por el contrario, s estn suponiendo un cambio
positivo en su calidad de vida.

EPIDEMIOLOGIA
La incidencia global del sndrome de Down se aproxima a uno de
cada 700 nacimientos (15/10 000), pero el riesgo vara con la edad de la
madre. La incidencia en madres de 15-29 aos es de 1 por cada 1500
nacidos vivos; en madres de 30-34 aos es de 1 por cada 800; en madres
de 35-39 aos es de 1 por cada 385; en madres de 40-44 aos es de 1 por
cada 106; en madres de 45 aos es de 1 por cada 30.

El Estudio Colaborativo Espaol de Malformaciones Congnitas

(ECEMC) informaba en el ao 2004 de una prevalencia neonatal de 7,11
cada 10 000 recin nacidos, con tendencia a disminuir de manera
estadsticamente significativa. Esta tendencia, junto con el aumento relativo
de casos en mujeres por debajo de 35 aos, se atribuye al aumento
de interrupciones voluntarias del embarazo tras el diagnstico prenatal en
mujeres por encima de esa edad.
Parece existir una relacin estadstica (sin que se conozcan los
mecanismos exactos) entre algunas enfermedades maternas como hepatitis,
Mycoplasma hominis tipo 1, Herpes simple tipo II y diabetes y un aumento
en la incidencia de aparicin de SD; no obstante esa relacin estadstica no
es tan intensa como en el caso de la edad materna. Algn autor tambin ha

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relacionado la baja frecuencia coital, as como el uso

de anovulatorios y espermicidas con la aparicin del sndrome.
La probabilidad de tener un hijo con SD es mayor a la media para
aquellos padres que ya han tenido otro previamente. Tpicamente la
probabilidad de tener otro hijo con SD en cada embarazo subsiguiente es de
una por cada cien recin nacidos vivos, esto hay que ponderarlo para cada
caso con el riesgo propio de la madre segn su edad. Los antecedentes
familiares igualmente incrementan ese riesgo.
Los varones con sndrome de Down se consideran estriles, pero las
mujeres conservan con frecuencia su capacidad reproductiva. En su caso
tambin se incrementa la probabilidad de engendrar hijos con SD hasta un
50 %, aunque pueden tener hijos sin trisoma.
GENETICA
Las clulas del ser humano poseen cada una en su ncleo 23 pares de
cromosomas. Cada progenitor aporta a su descendencia la mitad de la
informacin gentica, en forma de un cromosoma de cada par. 22 de esos
pares se denominan autosomas y el ltimo corresponde a los cromosomas
sexuales (X o Y).

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CAPITULO VI
APLICACIONES EN ANIMALES
6.1. DIMORFISMO SEXUAL
La mayora de especies eucariotas practican la reproduccin sexual.
La divisin en sexos es un tipo de dimorfismo. La cuestin de laevolucin de

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la reproduccin sexual desde la asexual despert la atencin de bilogos

como Charles Darwin, August Weismann, Ronald Fisher, George C.
Williams, John Maynard Smith and W. D. Hamilton, con xito dispar.
De los muchos temas relativos hay un acuerdo generalizado en lo
siguiente: la ventaja de la reproduccin sexual y el hermafroditismo recae en
que la recombinacin incrementa la diversidad gentica de la poblacin
resultante. Las ventajas entre la reproduccin sexual y el hermafroditismo no
estn claras. En las formas con dos sexos separados, las combinaciones
entre los individuos del mismo sexo quedan excluidas por su forma de
apareamiento por lo que se reduce la cantidad de diversidad en
comparacin con la de los hermafroditas al menos a la mitad.
Entonces, Por qu las especies se hicieron bisexuadas si el proceso
asexual es ms simple y eficiente y el hermafroditismo produce ms
diversidad en la progenie? Se ha sugerido que la diferenciacin en dos
sexos tiene ventajas evolutivas al permitir cambios concentrados en la parte
masculina de la poblacin y conservar al mismo tiempo el genotipo existente
en la poblacin femenina. Esto permitira a la poblacin a enfrentarse mejor
a los desafos de la infeccin, el parasitismo, la depredacin y otros peligros
de su variado medio.
6.2. CARACOL RAYADO
El caracol (Cepaea nemoralis) es famoso por el rico polimorfismo de
su concha. El sistema est controlado por una serie de alelos mltiples. La
gama de colores de la concha es: pardo (genticamente el color
ms dominante), rosa oscuro, rosa claro, rosa muy claro, amarillo oscuro y
amarillo claro (el rasgo ms recesivo). Pueden tener bandas o no, y cuando
las tiene pueden ser desde de una a cinco. La ausencia de bandas es el
rasgo ms dominante y las formas de las bandas estn controladas por
modificadores de los genes (epistasia).

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En Inglaterra el caracol es depredado por el zorzal comn (Turdus

philomelos) que rompe su caparazn usando las rocas. La acumulacin de
fragmentos de concha permite a los investigadores analizar la clase de
caracoles que atrapan. Los zorzales cazan mediante la vista, y capturan
selectivamente aquellas formas que destacan ms en su hbitat. Las
colonias de caracoles se encuentran en los bosques, matorrales y
herbazales, y la predacin determina la proporcin de fenotipos (morfos) de
cada colonia.
Sobre el caracol opera una segunda seleccin, ya que
ciertos heterocigotos tienen una ventaja fisiolgica sobre los homocigotos.
Adems es probable la seleccin aposttica, por medio de la cual los pjaros
buscan preferentemente al morfo ms comn.
Esto es el efecto patrn de bsqueda, donde un depredador
predominantemente visual persiste en apuntar al morfo que le dio buen
resultado, incluso cuando otros morfos estn ms a su alcance.
A pesar de la depredacin el polimorfismo sobrevive en casi todos los
hbitats, aunque las proporciones de los morfos varan considerablemente.
Los alelos que controlan el polimorfismo forman un supergen con una
ligadura tan cercana que es casi absoluta. Este control evita a la poblacin
de una alta tasa de recombinaciones indeseadas, y se ha teorizado que la
seleccin ha producido que los loci se afecten juntos.
Para resumir: en esta especie la predacin de los pjaros parece ser
la principal (aunque no la nica) fuerza que conduce al polimorfismo. El
caracol vive en entornos heterogneos, y los zorzales son expertos en
detectar al que se camufla menos. La herencia de la diversidad fisiolgica y
de mimetismo se conserva tambin por medio de la ventaja
heterocigtica en el super-gen. Recientes estudios han incluido el efecto del
color de la concha en la termorregulacin, y Cook considera una seleccin
ms amplia de influencias genticas.

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Un sistema similar de polimorfismo gentico sucede con el caracol

rayado de labio blanco (Cepaea hortensis), un pariente cercano del caracol
rayado. En Islandia donde no hay zorzales, se ha establecido una
correlacin entre la temperatura y las morfos de color. Los morfos pardos y
rayados alcanzan temperaturas ms altas que los morfos sin bandas y los
amarillos. Lo que puede ser la base de la seleccin fisiolgica de ambas
especies de caracol.

6.3. PINZONES DE DARWIN

Mientras que Darwin pas solo cinco semanas en las islas
Galpagos y David Lack pas tres meses, Peter y Rosemary Grant y sus
colaboradores hicieron viajes a las Galpagos durante treinta aos,
estudiando especialmente a los pinzones de Darwin. El pinzn de Darwin
conirrostro (Geospiza conirostris), de la isla Genovesa, como todos los
miembros de este grupo tan estudiado presenta varios tipos de polimorfismo.
Los machos son dimrficos en su canto: sus dos cantos,
denominados A y B, son bastante diferentes. Adems los machos con canto
A tienen el pico ms corto que los machos B. Con estos picos los machos
pueden alimentarse de forma diferente de su cactus favoritos, Opuntia. Los
que tienen picos largos pueden agujerear el arilo de los frutos del cactus y
comer la pulpa que rodea sus semillas, mientras que los que tienen los picos
cortos rasgan la base del cactus y comen su pulpa y cualquier larva o pupa

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de insectos (ambos grupos de pjaros comen tambin flores y brotes). Este

polimorfismo maximiza claramente sus oportunidades alimenticias durante la
poca no reproductiva, cuando escasea la comida.
Los territorios de los machos de los tipos A y B son aleatorios y si no
colindan con otros y alternados si son colindantes: ningn macho
reproductor comparte una frontera con otro de su mismo canto. Esto
inicialmente sugiri la posibilidad de apareamiento selectivo por parte de las
hembras. Sin embargo trabajos posteriores mostraron que la eleccin de
macho de las hembras era independiente de cualquier influencia del tipo de
canto de su padre y que no hay pruebas de eleccin selectiva por tipo de
pico, por lo que no hay pruebas directas de subdivisin reproductiva de la
poblacin. En 1999 Peter Grant estuvo de acuerdo que era improbable que
se produzca especiacin simptrica.

Si la poblacin es panmxica, entonces Geospiza conirostris presenta

un polimorfismo gentico equilibrado, y no un caso de especiacin
simptrica incipiente como se supona. La seleccin que mantiene el
polimorfismo maximiza el nicho de la especie y aumenta sus posibilidades
alimenticias. Se desconocen los pormenores de su base gentica Al no
haber un programa de cra detallado, pero es posible un desequilibrio de
ligamientos en dos loci.
Los picos de los pinzones jvenes presentan otro dimorfismo
interesante, que son o bien rosas o bien amarillos. Todas las especies de
pinzones de Darwin muestran este dimorfismo, que dura dos meses. Se
desconoce la causa de este fenmeno.

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CAPITULO VII
6. APLICACIONES EN HUMANOS E IMPORTANCIA

Pgina | 37

Aparte

del dimorfismo

sexual,

existen

numerosos

casos

de

polimorfismos genticos humanos. Existen pruebas de que muchos

polimorfismos se han mantenido en las poblaciones humanas por seleccin
equilibradora. Las enfermedades infecciosas, que histricamente han sido
una de las principales causas de la mortalidad humana, han afectado a la
evolucin de las poblaciones humanas y son las responsables del
mantenimiento de muchos de estos polimorfismos.

7.1. GRUPOS SANGUNEOS

Todos los grupos sanguneos, como el sistema de grupos ABO, se
deben a polimorfismos genticos. En este sistema se dan ms de dos
morfos: en todas las poblaciones humanas se dan los fenotipos A, B, AB y
O, aunque vara su proporcin en las poblaciones alrededor del mundo.
Estos fenotipos estn controlados por alelo mltiples de un solo locus. Este
polimorfismo nunca ha sido eliminado por la seleccin natural, la causa se
desvela por los estudios de las estadsticas de enfermedades.
La investigacin estadstica ha mostrado que los diversos fenotipos
son ms o menos susceptibles a sufrir varias enfermedades. Por ejemplo la
susceptibilidad de los individuos a sufrir el clera (y otras enfermedades
infecciosas diarricas) est correlacionada con su grupo sanguneo: los que
tienen el grupo O son los ms susceptibles a esta enfermedad, mientras que
los que tienen el grupo AB son los ms resistentes. Los de los grupos A y B
estn en una posicin intermedia, siendo los del grupo A ms resistentes que
los del B. En cambio, el grupo O confiere ms resistencia a otras
enfermedades

como

la sfilis y

la malaria. Esto

indica

que

estos

efectos pleiotrpicos de los genes han supuesto fuerzas selectivas opuestas

que han mantenido este polimorfismo aunque en proporciones diferentes
segn haya sido la incidencia histrica de las enfermedades sobre las
poblaciones.

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7.2. POLIMORFISMOS CONTRA LA MALARIA

7.2.1. ANEMIA FALCIFORME
La anemia falciforme es un trastorno gentico que se encuentra en las
poblaciones del frica tropical y la India. Los individuos que lo padecen
tienen glbulos rojos alargados que contienen Hemoglobina S (HgbS), en
lugar de hemoglobina norma (Hemoglobina (HgbA), tienen una esperanza
de vida y fortaleza fsica menores. Se hereda por medio de un gen recesivo,
por lo que solo los individuos homocigticos la presentan, y los
heterocigticos tienen una esperanza de vida similar a la de los individuos
heterocigticos para la hemoglobina A. La variante falciforme sobrevive en la
poblacin porque los heterocigticos presentan mayor resistencia a
la malaria, que mata a mucha gente en dichas zonas. As existe
una seleccin

equilibradora entre

homocigticos falciformes y la

la

fuerte

seleccin

seleccin

positiva

contra
favor de

los
los

heterocigticos y en contra de los homocigticos HgbA debida a la malaria.

7.2.2. SISTEMA DE DUFFY

El antgeno de Duffy es una protena localizada en la superficie de los
glbulos rojos, codificada por el gen FY (DARC). La protena codificada por
este gen es un receptor no especfico de varias quimiocinas, y se sabe que
es el punto de entrada de los parsitos de la malaria humana Plasmodium
vivax y Plasmodium knowlesi. Los polimorfismos en este gen son la base del
sistema de grupos sanguneos de Duffy.

En humanos, una variante mutante en un solo lugar de la regin

reguladora cis del FY abole todas las expresiones del gen de los precursores
de los heritrocitos. Su resultado es una fuerte proteccin en los

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homocigticos de la mutacin para la infeccin de P. vivax, y una proteccin

menor para los heterocigticos. La variante ha surgido dos veces en
poblaciones humanas geogrficamente alejadas, en frica y Papa Nueva
Guinea. Estudios recientes indican que existe un patrn similar, aunque no
idntico en los babuinos (Papio cynocephalus), que tambin sufren otro tipo
de patgeno portado por los mosquitos similar al de la malaria, Hepatocystis
kochi. Los investigadores interpretan esto como un caso de convergecia
adaptativa.

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CAPITULO VIII
CONCLUSIONES
El estudio de los polimorfismos genticos va en aumento. A partir de
los datos generados del estudio de los polimorfismos se han logrado
entender parcialmente los mecanismos de susceptibilidad a ciertas
enfermedades. Con el desarrollo de nuevas metodologas a nivel de
ADN y celular, se espera que los estudios de asociacin aceleren el
entendimiento de enfermedades relacionadas con ciertos genes, y
establecer la relevancia de un polimorfismo en el contexto funcional.
En los ltimos aos se estn desarrollando nuevas metodologas para
identificar los polimorfismos funcionales que afecten o regulen la
expresin gentica. Por otra parte, es necesario estudiar el papel del
medio ambiente y su influencia en los polimorfismos genticos. En
este contexto, se han demostrado asociaciones de cierto gen con una
enfermedad, que son potencializados dependiendo de algunas
condiciones ambientales.
Finalmente, es necesario un nuevo entendimiento de la biologa de
las enfermedades comunes para ligar, de una manera ms completa,
genotipos individuales a fenotipos complejos. El Proyecto
Internacional del HapMap (proyecto que desarrolla un mapa de
haplotipos del genoma humano) busca proveer muchas de las
herramientas que actualmente son necesarias en el estudio del
genoma humano.

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REFERENCIAS
LINKOGRAFA
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b. http://es.wikipedia.org/wiki/N
%C3%BAmero_variable_de_repeticiones_en_t%C3%A1ndem
c. http://salud.kioskea.net/faq/15772-polimorfismo-geneticadefinicion
d. http://web.udl.es/usuaris/e4650869/docencia/segoncicle/genclin9
8/temes_teoria/diagostic_mol/diagno3.html
e. http://ruc.udc.es/bitstream/2183/8590/1/CC-06art1ocr.pdf
f. http://es.wikipedia.org/wiki/Cromosoma_21_(humano)
g. http://es.wikipedia.org/wiki/Translocaci%C3%B3n_robertsoniana
h. http://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_de_Down

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i. http://es.slideshare.net/LinToalombo/sndromes-genticosasociados-a-los-cromosomas
j. http://www.gfmer.ch/Educacion_medica_Es/Pdf/Alteraciones_g
enicas_cromosomicas.pdf
k. http://es.wikipedia.org/wiki/S%C3%ADndrome_de_Edwards
BIBLIOGRAFIA
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Scientific Publishers Limited, Oxford, 1996.
2. RIDLEY Matt. Genoma, Santillana, Madrid, 2001.
3. BERNAL VILLEGAS Jaime. De genes y gentes, Colciencias, Bogot,
2002.
4. ALBERTS Bruce, JOHNSON Alexander, LEWIS Julian, RAFF Martin,
ROBERTS Keith y WALTER Peter, Molecular biology of the cell (4a
edicin), Garland Science, New York, 2002.
5.

Saiki RK, Scharf S, Faloona F, et al. Enzymatic amplification of betaglobin genomic sequences and restriction site analysis for diagnosis of
sickle cell anemia. Science 1985; 230:1350-1354.

6. Lander ES, Linton LM, Birren N, et al; International Human Genome

Sequencing Consortium. Initial sequencing and analysis of the human
genome. Nature 2001; 409:860-921.
7.

Ford E.B. 1965. Genetic polymorphism. Faber & Faber, Londres

Pgina | 43

ANEXOS

La cadena de ADN en 1 difiere de la del

ADN en 2 en un slo par de bases

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Pgina | 45

Pgina | 46