Silva, Jos Roberto Lapa e , et al.

O ressurgimento da tuberculose e o impacto do estudo da imunopatogenia pulmonar

O ressurgimento da tuberculose e o impacto do estudo

da imunopatogenia pulmonar*
The resurgence of tuberculosis and the impact of the study of pulmonary
immunopathogenesis
JOS ROBERTO LAPA E SILVA*, NEIO BOCHAT**

O ressurgimento da tuberculose como uma das doenas

contagiosas que mais assola a humanidade deu-se aps
uma falsa impresso de que se caminhava para o seu
controle antes do final do Sculo XX. Nos ltimos dez
anos, em associao com centros de pesquisas norteamericanos e europeus, nosso grupo na Universidade Federal
do Rio de Janeiro tem estudado diversos aspectos
relacionados com a patogenia da forma pulmonar, a mais
importante por conta de sua freqncia e importncia que
tem no ciclo de transmisso. Nossa hiptese que o
estabelecimento da infeco latente e o desenvolvimento
da forma ativa dependem de um desequilbrio entre citocinas
ativadoras e desativadoras da funo microbicida dos
macrfagos. A despeito da presena de mecanismos
habitualmente protetores, como de molculas nos
macrfagos que denotam ativao celular e de molculas
comprometidas com a proteo contra a tuberculose, como
o xido ntrico e o interferon-, a tuberculose progride.
Um dos motivos a presena no stio de infeco de
molculas como a interleucina-10 e o TGF-, que tem
capacidade de desativar macrfagos previamente ativados.
Existem evidncias que a micobactria secreta protenas
capazes de induzir a expresso de interleucina-10, agindo
assim para burlar os mecanismos de defesa. Indivduos
suscetveis teriam mais capacidade de responder a estas
molculas da micobactria, devido a mutaes genticas
que facilitam a produo de interleucina-10. A compreenso
destes mecanismos poder representar avanos na
preveno e descoberta de novos alvos teraputicos para o
controle da tuberculose.

The resurgence of tuberculosis as one of the most important

infectious diseases to affect mankind came after the illusion
that the disease was under control and would be eradicated
before the end of the 20th Century. Over the last 10 years,
in association with American and European research centers,
our group at the Universidade Federal do Rio de Janeiro
has been dedicated to investigating the pathogenic
mechanisms involved in pulmonary tuberculosis. Due to its
frequency and role in transmission, pulmonary tuberculosis
is the most serious form of the disease. Our hypothesis is
that the establishment of latent infection and its progression
to active disease depend on an imbalance between
activating and deactivating cytokines at the disease site.
Despite the presence of protective mechanisms such as the
macrophage expression of phenotypes (denoting cellular
and molecular activation of agents involved in protection,
such as nitric oxide and interferon-), tuberculosis
progresses. A possible explanation for this is the concomitant
presence at the site of infection of molecules such as
interleukin-10 and TGF-, which are able to deactivate
previously activated macrophages. Recent data suggest that
mycobacteria secrete proteins capable of inducing
interleukin-10, thus contributing to overcoming host
protective mechanisms. Susceptible individuals would be
more able to produce larger amounts of these molecules
due to genetic polymorphisms that facilitate interleukin10 production at infection onset. The understanding of
these mechanisms could advance the prevention and
discovery of new therapeutic targets for the control of
tuberculosis.

J Bras Pneumol 2004; 30(4) 478-84

Descritores: Tuberculose/etiologia. Tuberculose pulmonar/

patologia.

Key words: Tuberculosis/ethiology. Tuberculosis pulmonary/

pathology.

* Trabalho realizado na Universidade Federal do Rio de Janeiro e Weill Cornell Medical College, Universit de Paris VI**.

478

Endereo para corespondncia: Unidade de Pesquisa em Tuberculose. Av. Brigadeiro Trompovski, s/n. Prdio do HUCFF/UFRJ, sala 01D56, 1 andar.
Ilha do Fundo, Rio de Janeiro, RJ CEP 21941-590. Tel: 55 21 2562 2887. E-mail: jrlapa.ntg@terra.com.br
Recebido para publicao,em 10/5/04. Aprovado, aps reviso, em 28/5/04.

Jornal Brasileiro de Pneumologia 30(4) - Jul/Ago de 2004

INTRODUO

Siglas e abreviaturas utilizadas neste trabalho:

A frase O ressurgimento da tuberculose, que

aparece no ttulo, muito importante, mas como
uma pea de marketing , porque na verdade, se
olharmos a histria da tuberculose em nosso pas,
esse no um ttulo verdadeiro, pois a tuberculose
nunca deixou de ser um problema entre ns, como
nunca deixou de ser um problema do Terceiro
Mundo em geral. O que mudou, isso sim, foi a
prevalncia da tuberculose nos pases
desenvolvidos. A tuberculose era considerada
praticamente uma doena em via de extino nos
pases do chamado Primeiro Mundo. Importantes
autores consideravam a tuberculose erradicada
como se o estivesse do mundo inteiro, da mesma
maneira que se erradicou a varola, mas na verdade
estavam se referindo erradicao da tuberculose
nos pases do Primeiro Mundo. Na verdade, na
dcada de 1.970 havia na Holanda ndices de
prevalncia da tuberculose baixssimos e cada vez
baixando mais. O mesmo era fato nos EUA e no
restante da Europa. Em outras palavras, o Primeiro
Mundo realmente estava caminhando para erradicar
a tuberculose. O que mudou? O que fez com que
a tuberculose j no fosse mais uma doena
erradicvel, pelo menos nesse incio de sculo? O
ano de 1.985 representa o momento em que no
mundo inteiro os ndices de tuberculose voltaram
a crescer. Cresceram devido a vrios fatores, dentre
eles os fluxos migratrios. Existem reservatrios
de tuberculose na frica, na Amrica do Sul e na
Amrica Central. A sia um dos grandes
reservatrios de tuberculose no mundo, com a ndia
liderando as estatsticas. Se ocorre um fluxo
migratrio cada vez maior no mundo,
principalmente desses reservatrios para os pases
desenvolvidos, bvio que, por mais que se tenha
um controle de tuberculose em pases
desenvolvidos receptivos de migraes, os
reservatrios vo se deslocar para o Primeiro
Mundo.
Mas existe um fato histrico que hoje podemos
claramente apontar como o responsvel pelas
mudanas de direo das curvas de prevalncia
da tuberculose: a pandemia da sndrome da
imunodeficincia adquirida (AIDS). A AIDS
introduziu um fato totalmente novo porque
permitiu que pessoas que eram infectadas por
tuberculose e que adquiriram a infeco pelo vrus
da AIDS rapidamente passassem a adoecer por

AIDS - Sndrome da imunodeficincia adquirida

BCG - Bacilo de Calmette e Gurin
CD - Cluster of differentiation (grupo de diferenciao)
HIV - Vrus da imunodeficincia humana
HLA-DR - Antgeno leucocitrio humano- regio D
IL - Interleucina
Mtb - Mycobacterium tuberculosis
NOS2 - Sintase induzida do xido ntrico
PPD - Derivado proteico purificado
TGF - Fator de crescimento tumoral
Th - T helper (T auxiliar)
UFRJ - Universidade Federal do Rio de Janeiro

tuberculose. E a tuberculose uma doena que

no precisa de vetor para se espalhar, ela passa de
pessoa a pessoa. Uma pessoa com positividade para
o vrus da imunodeficincia humana (HIV+) tem
um risco muito maior de desenvolver tuberculose
e, ao desenvolver a sua forma ativa, ela comea a
transmitir o bacilo para pessoas que no so HIV+,
como, por exemplo, profissionais de sade e
companheiros de priso ou de abrigos. Com isso
aumenta-se exponencialmente a prevalncia da
tuberculose, em uma situao que no direta ou
necessariamente relacionada ao vrus da AIDS. Isto
que fez com que a tuberculose ganhasse as
manchetes, e passasse a ser considerada uma
doena novamente em franca ascenso, e que levou
a Organizao Mundial da Sade, em 1995, a
declarar a tuberculose como uma emergncia
sanitria mundial.
No entanto, ns estamos falando de uma
doena que acompanha o homem h milnios.
Sabemos que essa doena j foi encontrada, atravs
de identificao por meio de mtodos de biologia
molecular que empregam seqncias conhecidas
do genoma da micobactria, em material retirado
de mmias egpcias de 4.000 anos. Existem
tambm evidncias de tuberculose ssea no
homem do neoltico. Durante a Idade Mdia foi
chamada de peste branca. H um interesse
renovado da mdia pela tuberculose e interessante
que isso ocorra, porque com isso comea a haver
dinheiro novamente para pesquisa. Alis, a falta
de financiamento para pesquisa foi o grande fator
de atraso do conhecimento que temos hoje da
tuberculose, o que faz com que ns ainda hoje
vejamos a tuberculose com os olhos do sculo
retrasado. Ainda usamos na prtica clnica
elementos de at 100 anos atrs: meios de

479

Silva, Jos Roberto Lapa e , et al.

O ressurgimento da tuberculose e o impacto do estudo da imunopatogenia pulmonar

diagnstico que foram desenvolvidos h 100 anos

como o PPD, meios teraputicos que foram
desenvolvidos h mais de 50 anos, como a
isoniazida e a estreptomicina, e vacinas que foram
desenvolvidas na dcada de 1.910, como o BCG.
No se investiu dinheiro em pesquisas sobre
tuberculose como se investiu em tantas outras
doenas, como se investiu maciamente na prpria
AIDS.
No Brasil, a tuberculose sempre foi um
problema, contudo nunca tivemos dinheiro
suficiente para pesquisa em tuberculose e isso
que faz a diferena. Nos pases do Primeiro Mundo,
que tradicionalmente investem maciamente em
pesquisa nas mais diversas reas da biologia e da
biomedicina, a tuberculose foi deixada
praticamente para trs. Essa uma doena que
vai matar nos prximos dez anos 30 milhes de
pessoas no mundo. Pouqussimas outras
condies se assemelham a isso. Quando se olha
o nvel de financiamento que se tem para pesquisa
em tuberculose, e para programas de controle da
tuberculose no mundo inteiro, nota-se que o
montante investido absolutamente insuficiente.
A tuberculose uma doena que uma prioridade,
mas infelizmente assim considerada por muito
poucos.
Mesmo antes da introduo da quimioterapia,
a doena vinha caindo em seus ndices
epidemiolgicos, principalmente no Primeiro
Mundo. No incio do sculo passado, a tuberculose
era uma doena que tinha nvel elevado de
prevalncia nos EUA, e antes mesmo da introduo
da quimioterapia especfica, simplesmente com a
melhoria das condies de vida da populao,
houve uma reduo acentuada de todos os seus
indicadores epidemiolgicos. Com a introduo da
primeira droga eficaz contra a tuberculose, que
foi a estreptomicina, houve queda acentuada nos
ndices, o que se repetiu com a introduo, anos
depois, da isoniazida. Data desta mesma poca a
compreenso dos postulados da quimioterapia, que
indica que as drogas devem ser usadas de forma
associada para se evitar o surgimento de cepas
resistentes. Do incio da dcada de 1.950 at o
incio da dcada de 1.980, houve uma queda
acentuadssima na incidncia de tuberculose nos
EUA, na Europa, e em todo o mundo desenvolvido,
mas mesmo em pases pobres como o Brasil e a
ndia houve uma queda importante. Isso deveu-se

480

melhoria geral da situao sanitria no mundo,

mesmo nos pases mais pobres. Com o
desenvolvimento geral, e principalmente
tecnolgico, cientfico, e sanitrio ao longo do
sculo, houve maior controle de vrias doenas. O
fenmeno no exclusivo da tuberculose, mas o
seu controle tambm se beneficiou da melhoria
geral das condies de vida. No entanto, em
meados da dcada de 1.980 houve uma inflexo
da curva de sua prevalncia, com tendncia
ascendente, que permanece at hoje.

Patogenia da tuberculose
A imunopatogenia da tuberculose, ou seja, a
maneira como o sistema imune do hospedeiro atua
para impedir que a doena progrida, assunto que
sofreu muito com a falta de investimentos em
pesquisa sobre a doena. Dos fatos relacionados
tuberculose citados acima, um ressalta a
importncia das pesquisas nessa rea: 1/3 da
populao mundial infectada por tuberculose,
porm o nmero de casos de tuberculose ativa
por ano de cerca de 10 milhes. Os outros
indivduos infectados no adoecem, porque eles
tm mecanismos de defesa que mantm a
micobactria em xeque, silente, impedindo que ela
atue. lgico que se compreendermos bem qual
esse mecanismo de defesa poderemos entender
tambm o lado contrrio: o que que leva aqueles
5% das pessoas contaminadas a desenvolverem a
doena.
A infeco pelo Mycobacterium tuberculosis
(Mtb) pode ter trs desfechos: controle na porta
de entrada (graas imunidade inata), doena ativa
ou tuberculose latente. Na tuberculose latente o
organismo controla mas no elimina a infeco. O
Mtb fica dormente, replicando intermitentemente
e com metabolismo alterado. A infeco est sob
controle mas no eliminada. Isso gera um
reservatrio enorme de tuberculose. Vrias
questes so relevantes a esse problema: que
eventos iniciais levam ao controle da infeco?
Que fatores contribuem para o estabelecimento da
infeco latente? Se identificarmos os mecanismos
envolvidos, poderemos propor vacinaes,
quimioterapias, e imunoterapias adjuvantes que
podero impedir que o paciente tenha a forma ativa
da tuberculose.
A imunologia comeou praticamente com as
descobertas de Robert Koch, na dcada de 1.890.

Jornal Brasileiro de Pneumologia 30(4) - Jul/Ago de 2004

No entanto, ela pode ser considerada uma cincia

muito recente, pois at o inicio da dcada de 1.970
no sabamos o que era o linfcito T, ou o linfcito
B. Ns no conhecamos nada sobre citocina, uma
revoluo no conhecimento biolgico.
O organismo defende-se contra a
micobactria basicamente com o apoio de dois
tipos celulares, que so o linfcito T e o
macrfago. Quando a micobactria penetra no
pulmo de um indivduo, aps ser expectorada
em minsculas partculas por um paciente
tuberculoso, inicialmente fagocitada por um
macrfago alveolar na intimidade do pulmo. Esse
macrfago, dependendo da virulncia do bacilo
e da quantidade aspirada, pode resolver o
problema ali na porta de entrada, mas o
macrfago sozinho em geral incapaz de matar
a micobactria. Ele precisa de apoio de outras
clulas, principalmente da produo de citocinas
por essas clulas, que vo aumentar a capacidade
do macrfago de matar a micobactria dentro do
seu citoplasma. O linfcito T, alm de produzir
citocinas importantes, tambm uma arma efetora
importante contra a micobactria, por poder matar
o macrfago que est sendo intil no combate a
ela. Se ele reconhece que o macrfago no est
sendo capaz de vencer a micobactria, ele mata
esse macrfago, e libera para o ambiente o bacilo,
esperando que macrfagos mais eficientes o
fagocitem e consigam control-lo dessa vez. Tratase do prprio linfcito T fazendo uma ao efetora
contra a micobactria, ainda que de forma indireta.
Ns passamos a reconhecer certas subpopulaes celulares, como os linfcitos T , que
tm um papel muito importante no combate
tuberculose, porque eles tm uma capacidade
txica muito grande contra o prprio macrfago
infectado, e eles tambm produzem as citocinas
que vo estimular os macrfagos a matarem a
micobactria. O prprio macrfago no mais
considerado como uma clula simplesmente
efetora, mas tambm como uma clula indutora
das mais importantes, por produzir citocinas. Com
isso mudamos o conceito de que a induo da
resposta imune seria sempre realizada pelo
linfcito T e a ao efetora seria sempre
providenciada pelo macrfago. Hoje ns sabemos
que existem aes indutoras ou efetoras tanto pelo
linfcito T quanto pelo macrfago.
H uma outra razo para se reavaliar o conceito

que ns fazamos da tuberculose at ento, que

o advento do HIV. A pandemia da AIDS imps
humanidade uma revoluo no conhecimento da
imunologia. Nunca se avanou to rapidamente
neste terreno como nos ltimos vinte anos. Um
paciente infectado pelo HIV apresenta uma forma
de tuberculose muito diferente da vista no
indivduo imunocompetente: muito mais grave,
mata muito mais, e prejudica muito mais a sobrevida
dos pacientes. As pessoas morrem mais
rapidamente quando tm tuberculose associada ao
HIV. Mesmo que se cure a tuberculose, elas vo
morrer mais rapidamente da AIDS (1).

Papel das citocinas no desenvolvimento

da tuberculose
importante entender os mecanismos
micobactericidas dos macrfagos e como o sistema
imune participa disso, particularmente o sistema
imune pulmonar, tendo em vista que praticamente
todas as contaminaes por tuberculose se do
pela via respiratria e que 80% das formas clnicas
da doena se localizam no pulmo. Alm do mais,
a forma pulmonar a nica com importncia
epidemiolgica, pois vai propiciar a transmisso
aos contatos e a manuteno do ciclo de
transmisso da doena. A citocina um hormnio,
um produto de diversos tipos de clulas do
organismo e que tem vrias funes. No caso da
tuberculose, especificamente, ela tem um papel
muito importante que comeamos cada vez mais
a entender.
Ns entendemos que, para a pessoa se
proteger da tuberculose, ela tem que ter certo tipo
de citocina que aumenta a capacidade do
macrfago de matar a micobactria. Mas
comeamos a compreender tambm que existem
certas citocinas que, ao invs de ajudar o
macrfago a matar a micobactria, atrapalham, ao
desativar esse macrfago. Existem citocinas de perfil
Th1 e Th2. Em resumo, o perfil Th1 composto
por aquelas citocinas, como interferon- e
interleucina-2 (IL-2), que ativam os mecanismos
microbicidas do macrfago, e as de perfil Th2 so
as citocinas tipo interleucina-4, 5 e 10, que
desativam o macrfago. Dependendo de para onde
predominar a balana entre esses tipos de
citocinas, haver a manifestao da tuberculose
ou vai-se impedir a infeco de progredir. A nossa
hiptese de que na tuberculose doena existe

481

Silva, Jos Roberto Lapa e , et al.

O ressurgimento da tuberculose e o impacto do estudo da imunopatogenia pulmonar

uma predominncia dessas citocinas desativadoras,

mesmo na presena de citocinas ativadoras. Se por
uma constituio gentica o indivduo infectado
tiver maior tendncia a produzir maior quantidade
de interleucina-10, por exemplo, ele vai ter mais
chance de desenvolver tuberculose. Assim, os
polimorfismos genticos de certas populaes que
facilitariam a maior produo de IL-10 em face de
uma agresso infecciosa podero ser usados no
futuro como marcadores genticos para se estudar
grupos com maior ou menor risco de desenvolver
tuberculose ativa. Existem maneiras de se identificar
grupos populacionais que so grandes produtores
ou baixos produtores de IL-10: se se identifica
uma pessoa que contaminada por micobactria
e que um grande produtor de IL-10, essa pessoa
tem que ser tratada com mais cuidado. Tem que
tomar, por exemplo, um inibidor de IL-10.
Trabalhos recentes de nosso grupo, ainda no
publicados, liderados pelo Dr. Adalberto Rezende,
demonstraram que certos hapltipos favorecedores
da produo de IL-10 esto estatisticamente
associados com maior adoecimento por TB.
Trabalhos experimentais em camundongos que
foram geneticamente alterados para expressar
exageradamente IL-10 mostram que, se os animais
receberem uma dose sub-letal de micobactria, eles
morrem, enquanto os do tipo selvagem, que
produzem quantidade menor de IL-10, sobrevivem,
o que mostra que produo exagerada de IL-10
diminui a chance de sobreviver micobactria(2).
Estudos de nosso grupo, da Universidade
Federal do Rio de Janeiro, em colaborao com a
Universidade de Cornell, de Nova York, que visam
a avaliar clulas retiradas das reas pulmonares
afetadas por tuberculose, foram desenvolvidos nos
ltimos dez anos e publicados. O objetivo verificar
se existe uma expresso aumentada ou diminuda
de IL-10 ou de outras citocinas com ao
semelhante, que poderiam gerar essa disfuno
imunolgica. Nossos trabalhos abrangem pacientes
com tuberculose pulmonar que so submetidos a
lavado broncoalveolar para se fazer diagnstico
da tuberculose, porque eles no tm escarro, ou
tm escarro negativo para micobactria. Tira-se
esse lquido, centrifuga-se, guarda-se o
sobrenadante e trabalha-se com as clulas. Podese estudar clulas inteiras atravs de
citocentrifugados ou pode-se lisar a clula e extrair
o material gentico, para tentar entender se h

482

expresso exagerada de certas citocinas. Em um

dos primeiros estudos(3), verificamos o fentipo dos
linfcitos T e macrfagos, e achamos que pacientes
com tuberculose e HIV apresentam tambm uma
disfuno na populao de macrfagos. Em geral,
pensamos que na infeco pelo HIV existem
basicamente defeitos do linfcito T CD4+, mas no
paciente com tuberculose e HIV, o prprio
macrfago torna-se incapaz de gerar defesa contra
a micobactria. Clulas epiteliides identificadas
por anticorpo monoclonal especfico esto muito
aumentadas no lavado broncoalveolar de pacientes
imunocompetentes, porm muito diminudas em
pacientes com HIV. Estudamos tambm a expresso
de certas molculas no macrfago, como o
antgeno leucocitrio humano regio D (HLADR): a molcula que apresenta antgeno para o
linfcito-T. Quando essa molcula se encontra
aumentada, significa que se tem maior capacidade
de apresentar antgenos. Na tuberculose ela est
muito aumentada em relao aos controles e na
tuberculose com HIV ela est muito diminuda,
mostrando um defeito do prprio macrfago.
Estudamos tambm uma outra molcula que
muito importante na defesa contra a micobactria,
que o xido ntrico e a enzima indutora do xido
ntrico, chamada sintase indutora do xido ntrico,
ou NOS2. Mostramos que na populao de
pacientes com tuberculose existe um aumento da
expresso da enzima(4). Ento ns j mostramos
que na tuberculose existe um aumento de HLA-DR
e um aumento dessa enzima NOS2 que
teoricamente deveria defender o indivduo e no
entanto ele est doente. Acreditamos que isso se
d porque, mesmo aumentando a expresso dessas
armas de defesa, h alguma coisa que est
impedindo a proteo. Na nossa hiptese so as
tais citocinas desativadoras. Em seguida,
estudamos a quantidade de citocinas presente no
lquido do lavado broncoalveolar(5). Verificamos
que a citocina ativadora da funo microbicida
do macrfago, o interferon-, aquela que
queremos que esteja aumentada, est de fato
aumentada, mas o paciente encontra-se com
tuberculose, e se no for tratado, vai morrer, o
que demonstra que ela sozinha no est fazendo
efeito. Provavelmente a explicao que no mesmo
material existe uma co-expresso de citocinas
desativadoras, que tem uma importante ao
fisiolgica na conteno das reaes imunes

Jornal Brasileiro de Pneumologia 30(4) - Jul/Ago de 2004

quando cessa o motivo para tal reao. So as

citocinas anti-inflamatrias, importantes para
interromper o processo inflamatrio. O problema
que aparentemente elas esto aumentadas no
momento em que elas no deveriam estar. Estudos
recentes do nosso grupo demonstraram esta coexpresso de citocinas ativadoras e desativadoras.
Alm disso, h ainda o aumento de uma outra
citocina desativadora, chamada TGF-.
Demonstramos que no apenas a citocina est
muito aumentada em pacientes com tuberculose,
como tambm esto aumentados os receptores
celulares necessrios para a ao do TGF-(6).
Esse desequilbrio ajuda a infeco a se
estabelecer e a progredir. J falamos acima das
alteraes genticas que facilitariam a produo
exagerada de certas citocinas, como a IL-10, em
um momento em que sua presena no foco de
infeco pode desequilibrar totalmente a resposta
imune protetora. Existem evidncias crescentes de
que o prprio Mtb secreta algumas protenas em
sua fase de crescimento, capazes de interferir
fortemente na resposta imune, manipulando-a, por
assim dizer, a seu favor. Estudos de nosso grupo
com os colaboradores da Universidade de Cornell,
recentemente publicados, demonstram que uma
destas protenas, chamada CFP32, expressa
somente por membros do complexo Mtb, no
sendo expressa por outras espcies de
micobactrias. Estudos in vitro e ex vivo mostraram
que essa protena capaz de induzir fortemente a
produo de IL-10, que, como visto acima, facilita
a progresso da infeco(7). A presena desse gene
na micobactria tem servido para o
estabelecimento de novos mtodos diagnsticos
e para a sub-especiao do gnero, com
implicaes para estudos principalmente de
epidemiologia molecular(8).

Papel das clulas dendrticas

Outro tipo celular que vem merecendo cada
vez mais estudos a clula dendrtica, pela sua
capacidade de induzir a resposta imune protetora
contra a tuberculose, que pode durar muito tempo.
A presena de clulas deste tipo, juntamente com
outros tipos de clulas de linhagem monocticomacrofgica, em nmero suficiente, essencial
para o estabelecimento do granuloma, que
configura ao mesmo tempo uma proteo do
hospedeiro contra a disseminao da infeco e

uma proteo do microorganismo contra a sua

eliminao(9). A densidade da populao celular e
a presena de certas citocinas, como os interferons
do tipo I, so essenciais para a formao do
granuloma e a diminuio da populao
bacteriana(10). Estudos recentes do nosso grupo,
em associao com pesquisadores do Institut
Pasteur de Paris, demonstraram a importncia
desses mecanismos no estabelecimento de uma
resposta protetora contra a tuberculose(11;12).
Em concluso, o estudo dos mecanismos pelos
quais o hospedeiro se defende contra a infeco
pelo Mtb, e dos mecanismos potenciais pelos quais
a micobactria manipula o sistema imune do
hospedeiro a seu favor podero trazer nova luz
para a patogenia da tuberculose, que resulte em
melhores vacinas, novos alvos teraputicos e meios
de diagnstico mais precisos para o combate a
esta terrvel molstia.

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