1.- POLIENOS: Amfotericina B, Nistatina y Piramicina. Se unen al ergosterol (especficamente sintetizado por hongos) y se incorporan a la MP del hongo y forma canales que dejan salir contenido celular causando la muerte de estos organismos. I.- Amfotericina B: Macrlido. Primer antifngico que comenz a ser utilizado en forma masiva. - Insoluble en agua. Mala absorcin GI Preparaciones IV - Se une a protenas plasmticas. Tiene larga vida media - Tiene amplia distribucin en los tejidos pero pobre capacidad de atravesar la BHE. - Tiene el espectro de accin ms amplio conocido - Usos clnicos: infecciones oportunistas y primarias - Efectos adversos: * Inmediatos: por infusin flebitis, fiebre, escalofros, espasmos musculares, vmitos, cefaleas o incluso hipotensin. * Acumulativos: Dao renal reversible o irreversible pacientes tratados con altas dosis. // Anemia disminucin de la sntesis y secrecin de eritropoyetina por parte del rin. II.- Nistatina: Tpico y supositorios txico IV. - Uso clnico: supresin local de infecciones por cndida III.- Piramicina: como tratamiento superficial de micosis oftlmicas. 2.- AZOLES: Ketaconazol y el Flucanozol. Inhibidores de las enzimas P450 del hongo que estn encargadas de sintetizar ergosterol. - Usos clnicos: patgenos que son naturalmente resistentes a anfotericina y Criptococcus neoformans (MENINGITIS) I.- Imidazoles: - Clotrimazol y Miconazol tpicos para el tratamiento de las infecciones dermatofiticas y candidiasis vulvovaginal - Ketaconazol mayor tendencia a inhibir el cP450 - Menos selectivos pueden inhibir en forma ms pronunciada el citocromo P450 de clulas humanas ms efectos adversos. II.- Triazoles: Voriconazol y Prosaconazol - Flucanozol buena tolerancia y absorcin GI con una muy buena biodisponibilidad oral y buena penetracin BHE. Vida media de 20 a 30 hrs con eliminacin renal.
- Itraconazol absorcin GI puede mejorarse con las comidas y un pH gstrico
reducido. Eliminado en forma heptica aumentando el riesgo de interacciones con otras drogas. Orales e IV - Drogas estndar para el manejo y tratamiento de las micosis sistmicas en las UCI 3.- ALILAMINAS: Inhiben la sntesis de ergosterol pero a nivel de la conversin de escualeno a lanosterol, un precursor del ergosterol. 4.- ANTIMETABOLITO: 5-Fluorocitosine que inhibe la sntesis de DNA y RNA I.- 5-flucitosina: - Anlogo del nucletido citosina. Buena absorcin GI, atraviesa BHE. Vida media corta de 3h. - Se usa en combinacin con amfotericina B para el tratamiento de meningitis criptococica. - Transformacin a fluorouracilo por la flora intestinal efectos adversos Anemia, leucopenia y trombocitopenia 5.- EQUINOCANDINAS: Inhiben la sntesis de -glucano parte de la pared celular. OTROS: 1.- Equinocandinas: Slo IV, para infeciones por candida y aspergillus 2.- Griseofulvin: Fungiestatio, insoluble derivado del penicillium. Para dermatofitos 3.- Terbinafina: simil al griseofulvin pero fungicida, ideal para ONICOMICOSIS