Soluciones GXP MANUAL Introductorio para Personal de La Industria Farmacéutica

Serie: Manuales de Induccin y Capacitacin
de Personal de la Industria Farmacutica
Volumen I: Introduccin a la Industria

Farmacutica y las Buenas Prcticas de
Elaboracin y Control (BPEC)
Qum. Farm. Eleonora Scoseria
Cdigo
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Introduccin a la Industria Farmacutica y las

Buenas Prcticas de Elaboracin y Control
(BPEC)
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Introduccin
Por qu este manual para el personal que ingresa a trabajar con Productos
Farmacuticos y Afines?
Porque....
el manejo de productos farmacuticos y afines (cosmticos, dispositivos

teraputicos, reactivos de diagnstico, alimentos comunes, alimentos
modificados) implica responsabilidades especiales.
existen reglamentaciones de diferentes organismos regulatorios (OMS1, FDA2, UE3 y otros) que son
especficas para estos tipos de productos, que se conocen como Buenas Prcticas, y que se
extienden no solamente a la fabricacin y el control, sino al acondicionamiento, almacenamiento
y distribucin de los mismos.
Estos organismos regulatorios se refieren a:
GMP - Good Manufacturing Practices (sigla en ingles de Buenas Prcticas de Manufactura)

cGMP - current Good Manufacturing Practices (sigla en ingles de Buenas Prcticas de
1
2
3
Manufactura actuales)
BPE - Buenas Prcticas de Elaboracin
BPEC - Buenas Prcticas de Elaboracin y Control
BPF - Buenas Prcticas de Fabricacin
PAF (OMS) - Prcticas Adecuadas de Fabricacin
BPMV (OPS) - Buenas Prcticas de Manufactura Vigentes
BPFC - Buenas Prcticas de Fabricacin y Control
NCFM (UE)- Normas de Correcta Fabricacin de Medicamentos
GLP - Good Laboratory Practices
BPL - Buenas Prcticas de Laboratorio
todos los organismos regulatorios requieren un manejo adecuado de estos productos por parte de
personal calificado y permanentemente capacitado.
Organizacin Mundial de la Salud

Food and Drug Administration (Administracin de Medicamentos y Alimentos de EEUU)
Unin Europea

(BPEC)
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Capacitacin para nuevos funcionarios

La capacitacin para nuevos funcionarios consiste en:
Leer este manual que les ser entregado por el jefe del departamento al entrar a trabajar en planta
o sectores relacionados.
Realizar los ejercicios de autoevaluacin incluidos en este manual.
Asistir a una charla brindada por Direccin Tcnica o la persona que esta designe, con discusin de
los conceptos principales, y la discusin de los resultados obtenidos en la evaluacin, en caso de
que los mismos no fueran adecuados.
Recomendaciones para el estudio de este manual
Al final de cada manual o captulo usted debera ser capaz de completar en forma exitosa las preguntas
de mltiple opcin planteada, marcando la hoja que se le entregar por separado.
Una vez que complete los ejercicios en la hoja que se le entreg para ingresar las respuestas, debe
entregarlos a su superior para ser entregados a Direccin Tcnica.
Contenido de este manual
Captulo I:
Introduccin a la Industria Farmacutica y Buenas Prcticas de Elaboracin

y Control (BPEC)
I.1.
I.2.
I.3.
I.4.
Actividades de una empresa farmacutica.

Marco regulatorio de las empresas farmacuticas.
Interrelaciones en las empresas farmacuticas.
Esquema de la produccin de productos farmacuticos.
I.4.1. Control de Calidad.
I.4.2. Produccin.
I.5. Caractersticas de los productos farmacuticos y afines.
I.6. Antecedentes y evolucin del concepto de BPEC/GMP.
I.6.1. Conceptos bsicos.
I.6.2. Por qu BPEC/GMP?.
I.6.3. Los productos farmacuticos.
I.7. Definiciones bsicas.
I.8. En resumen.
I.9. Filosofa bsica.
I.10.
Concepto de Garanta de Calidad.
I.11.
Recuerden: los ensayos son usualmente destructivos.

(BPEC)
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Captulo II:
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Algunos puntos de las BPEC ms en detalle

II.1.
II.2.
II.3.
II.4.
II.5.
II.6.
II.7.
II.8.
II.9.
Personal.
II.1.1. Desde el punto de vista higinico-sanitario.
Documentacin.
II.2.1. Registros.
II.2.2. Tipos de documentos.
II.2.2.1.
Ingreso de datos: cul es el implemento de escritura
ideal?
II.2.2.2.
Correccin de datos ingresados: Cmo corregir un
registro?
II.2.2.3.
Formas incorrectas y correctas de modificar datos.
Instalaciones.
II.3.1. Concepto de Zona.
II.3.1.1.
Ejemplos de zonas e indumentarias.
II.3.2. Conceptos bsicos.
II.3.3. Sectores especialmente crticos.
Equipos.
II.4.1. Instrumentos de medida.
Materiales.
Autoinspecciones / auditoras internas.
Produccin.
II.7.1. Algunos aspectos clave.
II.7.2. Identificacin de productos.
II.7.3. Estado de los productos.
Almacenamiento, distribucin y transporte.
II.8.1. Productos vencidos.
Control de calidad.
II.9.1. Algunas responsabilidades de Control de Calidad.
II.9.2. Algunos aspectos a recordar.

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Captulo I: Introduccin a la Industria

Farmacutica y Buenas Prcticas de
Elaboracin y Control (BPEC)
I.1. Actividades de una empresa farmacutica
Antes de empezar a trabajar sobre la aplicacin de las Buenas Prcticas de Elaboracin y
Control (BPEC) en la industria farmacutica, vamos a empezar por describir qu actividades
realizan las empresas farmacuticas.
Normalmente, una empresa farmacutica realiza varias de las siguientes actividades:
Desarrollo de productos farmacuticos (especialidades farmacuticas), como por ejemplo
cpsulas de antibitico o tabletas antigripales).
En estos casos la empresa parte de una idea para un producto nuevo, que puede surgir de
diferentes fuentes (marketing, tcnicos de la propia empresa, profesionales de la salud,
clientes, etc.) y desarrolla las formulaciones y mtodos de produccin y anlisis, siguiendo
un proceso riguroso de meses o aos.
Registro de dichos productos ante la autoridad sanitaria a los efectos de obtener una
autorizacin para la comercializacin.

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Elaboracin y/o importacin de especialidades farmacuticas.
Promocin de sus productos a nivel de profesionales de la salud, canales de

comercializacin y/o de la poblacin en general.
Comercializacin de especialidades farmacuticas.

Servicio post-venta a:
consumidores del producto.
profesionales de la salud.
empresas o instituciones que compran los productos de la
empresa (farmacias, drogueras, hospitales, mutualistas, etc.).

Estos servicios son mltiples e incluyen la atencin de reclamos y consultas, el suministro
de informacin, el canje de medicamentos vencidos o prximos a vencer.
I.2. Marco regulatorio de las empresas farmacuticas

Adems de los marcos regulatorios comunes a toda empresa (como por ejemplo
reglamentaciones laborales, impositivas, etc.), una empresa farmacutica tiene
reglamentaciones especficas.
En lo que se refiere a los locales de la empresa, ya sea planta y/o depsito, los mismos deben
ser habilitados por diferentes organismos:

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habilitaciones para locales comerciales e

industriales.
las medidas antiincendio a tomar por parte

de la empresa.
habilitacin evaluando el cumplimiento de

las Buenas Prcticas de Elaboracin y
Control.
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En lo que se refiere a los medicamentos que la empresa comercializa, los mismos deben
ser registrados ante la autoridad sanitaria.
A estos efectos la empresa presenta informacin sobre:
la formulacin (ingredientes del producto y sus

proporciones).
el anlisis de la misma y sus componentes (de qu

manera se controla la calidad del producto y sus
componentes).
el mtodo de elaboracin.

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la estabilidad del producto (durante cunto tiempo

conserva sus propiedades si es almacenado en las
condiciones indicadas).
sus aspectos toxicolgicos (caractersticas de

toxicidad) y farmacolgicos (esencialmente, efectos
del producto sobre el organismo, y del organismo
sobre el producto).
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Si la autoridad sanitaria considera que la informacin presentada es adecuada y que el

producto puede ser comercializado, otorga un registro.
Adems de estas instancias de habilitacin de empresas y productos, existe un control
permanente de las empresas farmacuticas, mediante:
Inspecciones programadas (renovaciones de las habilitaciones) o espontneas

(inspecciones sorpresivas en caso que se sospeche de alguna irregularidad).
Controles de producto en plaza: se retiran productos de plaza (drogueras, farmacias
de mutualistas, etc.) o eventualmente del propio laboratorio por parte del organismo
que realiza el control de medicamentos.
Nuestra empresa como elaboradora e importadora de productos farmacuticos y afines

es habilitada por la autoridad sanitaria y recibe inspecciones peridicas.

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I.3. Interrelaciones en las empresas farmacuticas
Como se indica en el esquema anterior, una empresa farmacutica tiene diferentes

secciones o departamentos que se interrelacionan estrechamente.
Vamos a indicar brevemente las diferentes actividades que se llevan a cabo a nivel de una
empresa farmacutica (actividades que de hecho son similares en cualquier empresa
productiva).
No todas las actividades que vamos a mencionar implican un departamento, sino que
muchas son realizadas en coordinacin por ms de un departamento.
Directorio: Est normalmente integrado por los propietarios (socios) de la empresa.

Gerencia General: Se ocupa de la gestin de la empresa.
Administracin: Se encarga de toda la gestin administrativa de la empresa e incluye una
diversidad de aspectos. Es frecuente que los departamentos de Personal, Compras y
Contadura dependan de Administracin.
Compras: Debe obtener los materiales, materias primas, etc., necesarios para el
funcionamiento de la empresa.

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Personal: Es responsable de todos los aspectos asociados al personal y su gestin,

incluyendo cumplimiento de horarios, licencias, carn de salud, etc.
Contadura: Se encarga de las finanzas de la empresa, incluyendo facturacin, cobro de
facturas, pago a proveedores, etc.
Promocin y Ventas: Este departamento normalmente se encarga de la promocin de los
productos de la empresa a diferentes niveles, as como de la recepcin de los pedidos
correspondientes. Suele ser responsable tambin del servicio post-venta.
Promocin: Los Agentes de Promocin Mdica (A.P.M.s o visitadores), se
encargan de difundir los productos de la empresa entre los profesionales de la
salud (mdicos, qumicos farmacuticos, etc.).
Existe tambin promocin de productos de venta libre a nivel de Farmacias y otros
establecimientos. Dependiendo del producto del cul se trate, la empresa puede
hacer publicidad masiva, o dirigida nicamente a profesionales de la salud. Por
ejemplo, algunos productos pueden ser publicitados en forma masiva, mientras
que los productos que requieren receta mdica o un control mdico solamente
pueden ser promocionados a nivel de profesionales de la salud.
Recepcin de Pedidos: Puede realizarse por diferentes vas, ya sea mediante
vendedores que recorren farmacias, mutualistas, etc. o por telfono o fax.
Las empresas participan frecuentemente en licitaciones, en las cuales las
instituciones pblicas o privadas hacen un llamado a ofertas y deciden en funcin
de las ofertas presentadas por las diferentes empresas farmacuticas a cul van
a comprarle determinados productos.
Direccin Tcnica: Tiene la responsabilidad tica y reglamentaria por los productos
comercializados por la empresa.
Es responsable de Control de Calidad y Produccin, y es responsable directo de toda la
informacin presentada a la autoridad sanitaria para el registro de productos.
Desarrollo: Realiza los estudios para formular y analizar nuevos productos, e inicia los
estudios de estabilidad correspondientes sobre lotes de desarrollo (lotes pequeos).
En muchas empresas, el depto. de Desarrollo tambin se encarga de la redaccin de la
informacin a presentar ante la autoridad sanitaria en el momento de la solicitud de
registro del producto.
Control de Calidad: Es responsable del control de calidad y aprobacin de todas las
materias primas y materiales empleados para la produccin de medicamentos, y del
control de calidad y aprobacin de productos en proceso y producto terminado. Control
de Calidad suele depender de Aseguramiento o Garanta de la Calidad, si la empresa
cuenta con un departamento especfico para esto.

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Administracin o Secretara de Produccin: Existe una gran cantidad de documentacin

asociada a produccin que normalmente es manejada por una o ms personas
responsables de la administracin de produccin.
Estas personas ingresan datos al sistema informtico, emiten y/o archivan documentacin
de produccin, etc.
Planificacin: Esta tarea normalmente es compartida por personas de diferentes
secciones, incluyendo Marketing, Ventas, Direccin Tcnica, Produccin.
Produccin: El departamento de Produccin es responsable de todas las etapas
involucradas en la fabricacin de los productos.
Depsito: Una empresa farmacutica normalmente cuenta con depsito o depsitos
para:
materias primas.
solventes inflamables.
materiales de acondicionamiento (frascos, etiquetas, estuches, prospectos,
etc.).
producto en proceso (producto semielaborado).
producto terminado.
Elaboracin: Este departamento o sector, fabrica el producto que va a ser posteriormente

envasado (por ejemplo comprimidos, jarabes, etc.)
Acondicionamiento: El departamento o sector de Acondicionamiento se encarga
normalmente del fraccionamiento (envasado) y acondicionamiento del producto
(etiquetado, estuchado, etc.).
Expedicin: Se encarga de la preparacin de los diferentes pedidos que la empresa
entrega a sus clientes o contrata a terceros para que realicen la entrega.
Mantenimiento: Mantenimiento es responsable del mantenimiento tanto preventivo
(programado) como el mantenimiento correctivo (ante roturas o desperfectos).
En las empresas farmacuticas es frecuente que existan corredores o entrepisos tcnicos
para que en la medida de lo posible el personal de mantenimiento no tenga que acceder
a los sectores de produccin para efectuar reparaciones.
Distribucin: La distribucin de productos puede llevarse a cabo ya sea por la propia
empresa o por un tercero que brinde servicios de distribucin, siempre y cuando la misma
se realice de manera tal que la calidad de los productos no se vea afectada.
Servicio al cliente (servicio post-venta): Dentro de esta categora incluimos la recepcin
y atencin de consultas, reclamos, sugerencias, etc.
Las consultas de ndole tcnico son derivadas a qumicos farmacuticos o mdicos
asesores de la empresa.

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Sistemas informticos: Las empresas requieren un alto grado de soporte informtico para
el manejo de inventarios, facturacin, documentacin de produccin, liquidacin de
sueldos, etc. Existe adems la posibilidad de controlar climatizacin, funcionamiento de
equipos, etc. mediante la conexin de equipos y PCs mediante inferfases adecuadas.
Servicios higinicos y vestuarios: Las personas que trabajan en la produccin de
medicamentos requieren indumentaria adecuada a las tareas que realizan, as como
mantener una higiene personal adecuada. Es por esto que las empresas elaboradoras
deben contar con vestuarios en cantidad suficiente y con un diseo adecuado.
Comedor: El personal tiene una jornada de trabajo de 8 horas, y las empresas suelen tener
algn tipo de servicio de comedor, ya sea para que el personal lleve su propia comida y la
misma se caliente, o mediante un comedor usualmente tercerizado que ofrezca un men
determinado.
I.4. Esquema de la produccin de productos farmacuticos

El siguiente es un esquema de la elaboracin de productos farmacuticos, desde que se
reciben los insumos, hasta que el producto es distribuido.
1.
Recepcin de insumos
2.
Control de Calidad
3.
Elaboracin
4.
Control de Calidad
5.
Acondicionamiento
6.
Control de Calidad
7.
Depsito
8.
Control de Calidad
9.
Distribucin

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I.4.1. Control de Calidad

Si bien hemos empleado la imagen
para representar el Control
de Calidad, tenemos que tener en cuenta que toma parte en todas las instancias de
la elaboracin del producto, desde que se reciben los insumos para elaborarlo hasta
que el producto est en el depsito pronto para ser distribuido.
Es importante recordar por lo tanto que:
Control de calidad no implica nicamente tubos de ensayo o anlisis.
Deben existir etapas de control en todo el proceso.
I.4.2. Produccin
La produccin se divide en dos procesos principales:
Elaboracin, la cual consiste en elaborar el producto a partir de sus ingredientes.
Acondicionamiento, el cual consiste en:
Acondicionar adecuadamente el producto en un envase primario (en

contacto con el producto, por ej. frasco)
Acondicionar adecuadamente el producto en un envase secundario (por ej.

estuche)
I.5. Caractersticas de los productos farmacuticos y afines:

o
son empleados para:

tratar o prevenir enfermedades
mejorar la calidad de vida
ayudar al diagnstico
son administrados o aplicados:

por boca
sobre la piel
por inhalacin
en el torrente sanguneo, etc.
una vez administrados, es bsicamente imposible

corregir un error a diferencia de lo que ocurre en otras
industrias donde si un producto no funciona se cambia.
puede ser imposible para el usuario detectar un problema tambin a diferencia de

lo que ocurre con otros productos como por ejemplo ropa que el propio usuario
puede evaluar.

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un problema o error en la manufactura, control, depsito

o distribucin de un producto puede ser fatal.
un producto con errores en alguna etapa del proceso puede ser aprobado por
control de calidad, esencialmente porque:
o
Control de Calidad trabaja sobre una muestra de producto, que si bien se
pretende que sea representativa, no garantiza que se lleguen a detectar
desviaciones dentro del proceso, si las mismas ocurrieran y no fueran
detectadas e informadas por el personal de planta.
o
Control de Calidad esencialmente encuentra lo que busca, dado que se le
hacen determinados controles de acuerdo a las caractersticas que tiene que
cumplir cada producto, pero estos controles no pueden detectar
contaminantes no previsibles, o que se encuentren en muy pequeas
cantidades.
Los problemas en la elaboracin y manejo de productos farmacuticos implican peligros

para el usuario y para el operario.
Dentro de los peligros para el usuario, podemos citar:
que el producto no sea el correcto.

que la dosis no sea la correcta.
que contenga cantidades de otro producto que causen efectos sobre el organismo.
que no se libere el principio activo adecuadamente (o sea, que la sustancia que tiene
que ejercer su accin en el organismo, no se libere del comprimido, por ejemplo, de
la manera adecuada).
que presente contaminacin microbiana.
que el producto no se mantenga en condiciones durante toda su vida til.
Dentro de los peligros para el operario, se encuentran:
intoxicacin aguda (se produce y se manifiesta rpidamente) o crnica (a lo
largo del tiempo, los efectos pueden no notarse hasta pasado mucho tiempo):
derrame de productos.
aspiracin de polvos.
otros problemas (ruidos, etc.); nuevamente, estos suelen ser problemas que
se manifiestan luego de mucho tiempo.

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El objetivo por lo tanto es Error Cero

Esto es similar a lo que ocurre con los viajes espaciales, donde es
usualmente imposible corregir en el espacio un error que haya
ocurrido en la fabricacin de la nave espacial en la tierra. Los errores
que han existido en ese sentido, normalmente han implicado
trgicos viajes sin retorno.
La administracin de un medicamento a un paciente es similar. Una
vez administrado, no hay mucho que se pueda hacer, porque
probablemente se detecte la causa del problema cuando sea
demasiado tarde para solucionarlo.
I.6. Antecedentes y evolucin del concepto de BPEC/GMP

A continuacin se describirn hechos ocurridos aos atrs que nos ayudarn a comprender
qu sucede cuando no se emplea un sistema de Buenas Prcticas en la industria farmacutica.
Esta tabla es un resumen de "grandes hitos" histricos, lamentablemente trgicos, que han
llevado al desarrollo y evolucin de las BPEC/GMP en la industria farmacutica.
Hemos subrayado aquellos casos en que ocurrieron muertes.
PRODUCTO
CAUSA DEL PROBLEMA
EFECTO
AO
PAS
Muerte de por lo menos 12

nios por ttanos luego de
1902
recibir vacuna contra la
difteria.
EEUU
Elixir de
sulfanilamida
Empleo de dietilenglicol
como solvente, sin haber
evaluado la toxicidad de
este solvente.
Murieron 107 personas

intoxicadas
1937
EEUU
Tabletas de
sulfatiazol
Contaminacin con
fenobarbital
Casi 300 muertes
1941
EEUU
60 individuos inoculados
contrajeron polio y luego
infectaron a 89 personas
cercanas.
1955
EEUU
1958
EEUU
Vacuna contra la Contaminacin con el

difteria
bacilus del ttanos vivo.
Vacuna
Falla de inactivacin del
antipoliomieltica virus en la vacuna.
Tabletas de
Contaminacin cruzada con Aparicin de caracteres
vitaminas y
estrgenos por limpieza
sexuales secundarios en
minerales de uso
defectuosa de los equipos. nios de 5 a 10 aos.
peditrico

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PRODUCTO
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EFECTO
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AO
PAS
Suspensin
anticida de
venta libre
Contaminacin con
Ampicilina por manufactura
simultnea de productos
con Ampicilina y otros
medicamentos.
Muerte de la persona
implicada la cual era
alrgica a los productos
penicilnicos.
1960
EEUU
Talidomida
Efecto teratognico de la
droga que se usaba entre
otras cosas para
contrarrestar los sntomas
molestos del embarazo
como nuseas matutinas.
Aparicin de focomelia en
los bebs de madres que
consumieron la droga.
1962
Europa
Tabletas de
tiroides
Contaminacin de materia
prima con Salmonella (ms
de 30 millones de
grmenes/g)
244 pacientes afectados de

Salmonellosis, algunos
1966
bastante graves y varios
hospitalizados.
Suecia,
Estocolmo
Elevacin de los niveles

sanguneos, intoxicacin
masiva de nios y ms de
100 muertos.
Australia,
Brisbane
Sustitucin del diluyente

Cpsulas de 100
sulfato de calcio por
mg de fenitona
lactosa.
Ungento
oftlmico
antiinfeccioso
contaminado
con
Pseudomonas
1967
Un paciente perdi la vista y

No se preserv el producto
otros ms sufrieron graves
pues no se consider
lesiones en los ojos que
1968
necesario (dos antibiticos
comprometieron
y bajo porcentaje de agua).
seriamente su visin.
19721972
Europa
Marcapasos
Falla de los dispositivos.
Dispositivos
intrauterinos
Miles de pacientes daadas.

Alta incidencia de
infertilidad, infecciones
1975
plvicas.
Algunas muertes.
EEUU
Frmulas para
Falta cloruros en el
lactantes a base
producto.
de soya.
100 nios con deterioro de

salud severo.
1980
EEUU
Acetaminofeno
en cpsuals de
gelatina rgida.
Muerte de 7 personas
1982
EEUU,
Chicago
1990
Colombia
Adulteracin de producto
que se encontraba en la
gndola.
Malas condiciones
Soluciones de
sanitarias del laboratorio
Varios pacientes muertos
dextrosa de gran
fabricante y procedimientos en un centro hospitalario.
volumen
deficientes.
EEUU

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PRODUCTO
CAUSA DEL PROBLEMA
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EFECTO
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AO
PAS
Jarabe
antipirtico
Empleo de glicerina
adulterada por
dietilengliclol.
Ms de 80 nios muertos.
1995-6 Hait
Tabletas de
calcio
Parte de los frascos de un

lote de tabletas de
Carbonato de Calcio
(Calcical Fuerte), contenan
tabletas de carbonato de
litio (Litioral).
Muerte de por lo menos 2

personas e intoxicacin de
un nmero importante de
pacientes.
2002
Uruguay
2006
China
Armillarisin A
antibitico para
Empleo de dietilenglicol en 14 personas muertas por
el tratamiento de
lugar de propilenglico.
insuficiencia renal.
probleas de
estmago
I.6.1.
Conceptos bsicos
De todo lo que hemos visto hasta ahora, surgen los siguientes
conceptos bsicos:
La calidad, seguridad y eficacia de un producto debe ser diseada,

fabricada, controlada, mantenida y asegurada en todas las
operaciones.
I.6.2.
El control de calidad final no alcanza para

garantizar la calidad.
Cada paso del proceso de elaboracin,
acondicionamiento, depsito y distribucin
debe
ser
realizado
y
controlado
adecuadamente.
Por qu BPEC/GMP?
Por razones ticas.

Por razones tcnicas:
Producir un medicamento que cumpla con sus especificaciones.

No exponernos a observaciones, multas, clausuras o necesidad de retirar
productos de plaza.
Por razones comerciales:
Disminuir los costos (evitar tener que descartar o reprocesar producto).

No perder mercados.

(BPEC)
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No exponernos a multas o clausuras.

Mantener clientes existentes.
Obtener nuevos clientes.
Es importante poder tener claro que si bien cumplir BPEC implicar un esfuerzo
econmico para la empresa, el mismo es una inversin y no un gasto.
El cumplimiento de las BPEC por parte de la empresa favorecer a la misma en su
posicin en el mercado y minimizar las prdidas econmicas debidas a la obtencin
de productos que no cumplen con las especificaciones.
I.6.3.
Los productos farmacuticos:
Deben contener lo que indica el rtulo en la cantidad declarada.

No deben contener sustancias extraas.
NUNCA debe contener microorganismos patgenos, pero adems:
en algunos casos NO deben contener ningn microorganismo vivo.

en algunos casos las cantidades de microorganismos muertos deben ser
tambin limitadas (lmite de pirgenos en muchos productos inyectables).
Deben ser uniformes, dentro de un mismo lote y de un lote a otro.

Deben mantener sus caractersticas durante su vida til.
Deben liberar el principio activo en forma adecuada y consistente de un lote a otro.
Al igual que cualquier producto:
Deben encontrarse en condiciones interior y exteriormente.

Deben estar correctamente identificados.

(BPEC)
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I.7. Definiciones bsicas

En todo nuestro trabajo con productos farmacuticos y afines, manejaremos
constantemente ciertos trminos fundamentales:
Qu es calidad?
Se pueden dar muchas definiciones

calidad = cumplir con las especificaciones. Esta es la definicin ms fra y ms
medible.
calidad = adecuado para el propsito para el que est diseado.
calidad = cumplir con las expectativas del cliente (implcitas y explcitas).
Por ej. en el caso de un analgsico las expectativas del cliente comprenden:
que cure el dolor de cabeza.
que no dae el estomago.
que no haga ningn otro dao.
Principio activo: Es una sustancia o compuesto a utilizarse en la fabricacin de un
producto farmacutico como compuesto farmacolgico activo (ingrediente). Es el
que ejerce una accin sobre el organismo. Un producto farmacutico puede tener
ms de un principio activo. Por ejemplo, los llamados "antigripales" suelen tener
por lo menos tres principios activos: un analgsico/antipirtico (compuestos que
alivian el dolor y bajan la fiebre), un vasoconstrictor (para aliviar la congestin
nasal) y un antialrgico (para contrarrestar un posible componente alrgico del
resfro).
Excipiente: Los productos farmacuticos contienen adems del ingrediente
farmacutico activo o principio activo, otros ingredientes que forman parte de la
forma farmacutica en la que se presenta el producto. Estos otros ingredientes se
denominan excipientes.
Por ejemplo, en un comprimido, es frecuente tener como excipientes lactosa,
derivados de la celulosa, almidn, etc.
Si bien los excipientes de por s no presentan actividad farmacolgica, pueden
afectar la forma en que el principio activo se libera, y el cambio de un excipiente o
la mala calidad del mismo, puede tener consecuencias serias, tal como veremos en
el anlisis de casos histricos.
Lote: Es una cantidad definida de materia prima, material de acondicionamiento o
producto, elaborada en un proceso o serie de procesos de forma que debe ser
homognea (uniforme). Por ejemplo, cuando se recibe una materia prima, si se
reciben 10 cuetes de lactosa, se verifica que el lote de origen (dado por el
proveedor) sea el mismo. Si es as, esa materia prima, tendr como lote interno o
nmero de anlisis un mismo nmero. Si hubiera 2 lotes de origen, se asignarn 2
nmeros diferentes de lote interno o nmero de anlisis.

(BPEC)
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Vencimiento: Es la fecha en que termina la vida til de un producto, siempre y

cuando el mismo haya sido mantenido en las condiciones adecuadas. El producto
vencido se destruye siguiendo procedimientos adecuados. Pasada la fecha de
vencimiento, el producto puede perder eficacia y adems en algunos casos puede
volverse txico por generarse productos de descomposicin dainos.
Especificaciones: Son los documentos que describen detalladamente las
condiciones que deben reunir los productos o materiales usados u obtenidos
durante la fabricacin. Las especificaciones sirven de base para la evaluacin de la
calidad. Cuando se analiza un material recibido o se analiza un producto
intermedio o terminado, se compara con las especificaciones correspondientes.
Proceso crtico: Es un proceso que puede causar variacin en la calidad del
producto farmacutico. Ej. si tengo que mezclar una cantidad muy pequea de
principio activo con una cantidad muy grande de excipientes para fabricar un
comprimido de 80 mg que tiene solamente 0.5 mg de principio activo por tableta,
la etapa o proceso de mezclado ser critica.
Producto crtico: Un producto crtico es aquel para el cual se aplica cualquiera de
los criterios siguientes:
Margen teraputico estrecho. Todo principio activo posee un rango

teraputico que comprende un margen entre una dosis mnima efectiva (por
debajo de la cual no hay efecto, es decir, es como no haber administrado el
medicamento) y una dosis mnima txica (por encima de la cual el principio
activo es txico para el organismo). Si la dosis mnima efectiva y la dosis
mnima txica son cercanas, se considera que el medicamento tiene un
margen teraputico estrecho. Por lo tanto, en un producto con estas
caractersticas, pequeas variaciones en el mtodo de elaboracin por
ejemplo, pueden producir grandes variaciones en el efecto del producto
sobre el organismo, dado que puede cambiar la forma en que se libera el
principio activo en el organismo, y por lo tanto su efecto sobre la persona.
Alta toxicidad.
Producto estril.
Producto biolgico.
Proceso de manufactura complejo (proceso en el cual ligeras desviaciones
en los parmetros de control podran dar como resultado un producto no
uniforme o un producto fuera de especificaciones).

(BPEC)
Cdigo MAN-001
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I.8. En resumen
Los productos farmacuticos y afines:
deben ser producidos y manejados solamente por empresas habilitadas por la
autoridad sanitaria.
con actividades inspeccionadas regularmente por las autoridades nacionales.
Dentro del concepto de garanta o aseguramiento de la calidad, las buenas

prcticas de elaboracin y control buscan asegurar que los productos se fabriquen
y manejen:
en forma uniforme y controlada.
de acuerdo con las normas de calidad adecuadas al uso que se les pretende
dar.
conforme a las condiciones exigidas para su comercializacin.
Las BPEC/GMP tienen por objeto principal disminuir los riesgos que no pueden
prevenirse completamente mediante el control final de los productos, como por
ejemplo:
contaminacin cruzada (contaminacin de una materia prima, producto en
proceso o producto terminado por otro).
confusin (causada por la colocacin de etiquetas equivocadas en los envases).
Esto requiere:
procesos definidos y validados (comprobados).
controles en las etapas crticas.
medios necesarios, incluyendo:
personal adecuadamente calificado y capacitado.
infraestructura y espacio apropiados.
equipos y servicios adecuados.
materiales, envases, y etiquetas correctos.
procedimientos e instrucciones aprobados.
registros adecuados.
almacenamiento y transporte apropiados.
sistema que haga posible el retiro de cualquier producto, sea en la etapa de
suministro o de venta.
que se estudie toda queja contra un producto ya comercializado, que se
investiguen las causas de los defectos de calidad, y se tomen medidas apropiadas
para prevenir que los defectos se repitan.

(BPEC)
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I.9. Filosofa bsica

La filosofa bsica por lo tanto, consiste en:
o
Trabajar de manera adecuada.
o
Respetar los procedimientos e instructivos.
o
Registrar (anotar) todo lo que se hace.
o
Consultar al encargado en caso de duda.
o
Trabajar en conjunto.
o
Comunicar los errores.
I.10.
Concepto de Garanta de Calidad

Todo lo que hemos visto hasta ahora se encuadra dentro de la garanta o aseguramiento
de la calidad.
De acuerdo al punto 1.1. del Informe OMS 92, la Garanta de la calidad es un concepto
muy amplio que abarca todos los aspectos que individual o colectivamente influyen en la
calidad del producto. Es el conjunto de medidas adoptadas con el fin de asegurar que los
productos farmacuticos sean de la calidad necesaria para el uso al que estn destinados.
Podemos esquematizarlo de la siguiente manera:
Garanta de calidad
Control de
calidad
Desarrollo
del producto
Buenas
Prcticas de
Elaboracin
Otros
aspectos

(BPEC)
Cdigo MAN-001
I.11.
Ver.
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Recuerden: los ensayos son usualmente destructivos
Por lo tanto:
En una planta farmacutica, analizamos lo que no vendemos.
Lo que vendemos no fue analizado.
La consistencia entre lo que analizamos y lo que vendemos

depende del aseguramiento de la calidad que tengamos.

(BPEC)
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Captulo II: Algunos puntos de

las BPEC ms en detalle
II.1.
Personal
El personal debe cumplir determinadas caractersticas:
o
Ser seleccionado cuidadosamente para la tarea que va a desempear.
Encontrarse en nmero suficiente de acuerdo al sector de trabajo.
En reas limpias se busca que el personal sea el mnimo indispensable

(para minimizar las fuentes de contaminacin).
Contar con la formacin adecuada. Es ideal una formacin inicial bsica

acorde a la tardea a ejecutar, que se complementar de acuerdo a las
exigencias del cargo a desempear.
Ser capacitado constantemente en Buenas Prcticas de Elaboracin y en los

procedimientos de trabajo.
En forma adecuada y motivante. Para de esta manera captar el inters

de cada uno y que sea ms ameno sin descuidar los aspectos tericos
que se desean abarcar en cada capacitacin.
Con verificacin de la eficacia de la capacitacin. Generalmente se

realizan evaluaciones a continuacin de cada instancia de capacitacin
para de esta manera evaluar el impacto de la misma y si es necesario
reforzar algn punto en particular.
Estar adecuadamente supervisado. Cada tarea debe contar con un supervisor

que supervise las actividades y verifique las etapas crticas.
Ser consciente de sus responsabilidades y de los riesgos involucrados en su

trabajo.
Contar con tareas y responsabilidades definidas y conocidas. Es fundamental

que cada individuo tenga definido que es lo que se espera de su cargo, a
quien debe reportar y consultar en caso de duda, y en caso de aplicarse
quines dependen de l.
Motivado. Toda persona desarrolla su trabajo en forma ms efectiva cuando

tiene claro cual es su objetivo, cmo debe hacer para cumplirlo y si sabe que
cuenta con el respaldo de un grupo de trabajo.

(BPEC)
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Control mdico inicial. Generalmente al momento de ingreso a la empresa se

requiere el carn de salud al da.
Vacunacin si corresponde. De acuerdo al sector de trabajo, por ej. en el caso

de manejar productos biolgicos como bacterias o virus vivos, puede
requerirse la vacunacin para proteger al personal.
Observar una buena higiene personal. La correcta higiene evita una fuente
de contaminacin adicional para el producto y tambin protege al operario,
por ej. el lavado de manos luego de manipular producto evita que pueda
ingerir o inhalar en forma accidental algn resto de producto con el que
estuvo trabajando.
Debe usar indumentaria y elementos de proteccin adecuados a las tareas a

realizar. Para proteccin del producto y tambin del operario y de esta
manera evitar peligros como por ej. inhalacin de polvos (con el uso de
mascarillas para slidos).
Puede equivocarse...pero jams debe ocultar la equivocacin. Cuanto antes

se detecte un problema, mayores sern las posibilidades de remediar dicho
apartamiento con el mnimo impacto para la empresa.
II.1.1.
Desde el punto de vista higinico-sanitario, el personal debe:

ser sometido peridicamente a examen mdico
(usualmente manteniendo el carn de salud al da).

mantener una buena higiene personal, lo cual
implica:
ducha diaria.
lavado de manos todas las veces que sea necesario, por ejemplo: antes
y despus de manipular producto expuesto, antes y despus de cada
comida, luego de ir al bao, antes y despus de instancias de descanso
donde pueda fumar, etc.
colocarse la ropa correcta de la manera correcta.
avisar si est enfermo o presenta lesiones.
avisar si tiene parientes o personas cercanas enfermas.
abstenerse de fumar, comer, beber, o masticar chicle
dentro de las reas de produccin.

(BPEC)
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II.2.
Ver.
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Documentacin
La documentacin es fundamental bsicamente porque se debe garantizar que las
diferentes actividades se realicen siempre de la misma manera (por lo cual se cuenta
con procedimientos escritos), y porque se debe poder reconstruir totalmente la
historia de cada lote elaborado (por lo cual se cuenta con registros).
Una frase muy representativa en las BPEC es:
Lo que no est escrito es un rumor, o Lo que no est escrito no
ocurri
pues todo aspecto de la aplicacin de las Buenas Prcticas implica
documentos asociados.
II.2.1.
Tipos de documentos
Algunos documentos:
Procedimientos / Instructivos
Ciclos de aprobacin y revisin
Frmulas / Instrucciones de fabricacin y acondicionamiento
(orden de produccin patrn y registros de produccin)
Registros
Registros de fabricacin y acondicionamiento.

Capacitacin.
Calibracin.
Preparacin de reactivos.
Ensayo.
Etc.
Etiquetas
Especificaciones y mtodos de ensayo
Planes maestros, protocolos e informes de validacin

(BPEC)
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II.2.2.
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Registros
Un buen registro debe cumplir con las siguientes caractersticas:
Ser permanente
Se debe poder acceder al contenido del mismo durante el

lapso de tiempo que est predeterminado.
Ser legible y claro
Incluso para facilitar la tarea de supervisin, lo

importante es que el registro pueda ser correctamente
interpretado por cualquier persona que lo necesite
(incluido uno mismo).
Ser exacto
Es importante tener en cuenta este requisito. No es lo

mismo no 10, que 10.0 o 10.1.
Ser realizado a
tiempo y
directamente
No debo delegar la responsabilidad de completar el

mismo y debo realizarlo sin pasos intermedios, en el
documento correspondiente.
Ser consistente
Es importante incluso a modo de verificacin personal

revisar que los datos que ingreso son concordantes, por
ej. no puedo colocar como hora de finalizacin de una
tarea algo que sea anterior a su comienzo.
Ser completo
Debo registrar todo lo que pueda y deba, y si hay espacios

que no se necesitan, debo anularlos, para evitar
confusiones y posibles modificaciones posteriores al
registro.
Ser veraz
Debo reflejar en el mismo lo que realmente ocurre en el

proceso que se est llevando a cabo.
Estar fechado,
firmado o
inicialado
Es importante para la trazabilidad de los datos conocer

quien ha sido el responsable de cada actividad, por ej.
para poder consultarle en caso de dudas.

(BPEC)
Cdigo MAN-001
II.2.2.1.
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Ingreso de datos: cul es el implemento de escritura ideal?
Un registro debe ser indeleble. Si escribiramos en

lpiz, los datos podran ser fcilmente modificados.
El empleo de marcadores flo no es aconsejable,

porque no es fcilmente fotocopiable, y puede
adems borronear lo que est escrito debajo.
El empleo de lapiceras de diferentes colores puede

ser admisible (va a depender de lo que digan los
procedimientos de la empresa), pero no resulta
aconsejable emplear lapiceras que consten de un
cuerpo y un capuchn, dado que hace ms probable
que el capuchn caiga y pueda terminar
contaminando un producto.
Lo ms recomendable es una lapicera formada por
un solo cuerpo, de una tinta que sea fcilmente
fotocopiable, como azul oscuro o negro. Algunas
empresas establecen el empleo de tinta azul para
completar registros, a los efectos de distinguir
fcilmente los registros originales de eventuales
fotocopias de los mismos.
II.2.2.2.
Correccin de datos ingresados: Cmo corregir un registro?
No se debe borrar a los efectos de corregir un

registro, dado que se elimina el valor anterior.
El empleo de lquido corrector es una prctica

totalmente incorrecta porque impide ver el valor
anterior.

(BPEC)
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La forma correcta de modificar un registro, consiste

en tachar el valor anterior de manera tal que el
mismo siga siendo legible, anotar el valor correcto, la
causa de la modificacin, la fecha y la firma.
II.2.2.3.
Formas incorrectas y correctas de modificar datos

Incorrecto. El valor anterior no se puede
leer porque se escribi encima del mismo.
No se conoce la causa de la modificacin.
leer porque se emple lquido corrector.
No se conoce la causa de la modificacin.
leer. No se conoce la causa de la
modificacin.
Correcto. El valor anterior se puede leer. Se

indic la causa de la modificacin, se fech
y se firm.
II.3.
Instalaciones
Las instalaciones deben estar:
Habilitadas por la autoridad sanitaria.

Ordenadas y limpias.
Bien mantenidas.
Fciles de limpiar (lisas, sin rajaduras, etc.) y de desinfectar.
Se debe realizar un buen manejo de residuos.
Protegidas de la entrada de plagas (roedores, insectos, etc.).
Diseadas, construidas y empleadas de forma de evitar confusiones y
contaminaciones.
No alcanza con tener buenas instalaciones, se requiere adems emplear
procedimientos de circulacin y trabajo adecuados.
Deben procurarse flujos adecuados para:
personal

(BPEC)
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materiales
producto
Se debe respetar el concepto de zona que se describe mas adelante.
En algunos casos es fundamental la contencin (por ejemplo al trabajar con
polvos se debe contener los mismos en el box de trabajo para evitar la

contaminacin de otros productos).
El tratamiento de aire debe ser adecuado a las actividades a llevar a cabo:
Con instalaciones de aire separadas si fuera necesario.
Con diferenciales de presin y/o esclusas / interbloqueado de puertas
donde corresponda.
Con condiciones ambientales adecuadas a los productos que se fabriquen /
almacenen / manejen en las mismas, y monitoreo de dichas condiciones.
Deben existir registros apropiados entre otras cosas de las condiciones de
las instalaciones (controles microbiolgicos, temperatura, humedad
relativa).
Adecuadamente protegidas de incendios.
Correctamente identificadas.
Los productos:
deben estar adecuadamente rotulados, incluyendo su nombre, cdigo, lote y
estado (como se indica ms adelante).
deben almacenarse separados de piso y pared.
Se deben realizar inventarios e inspecciones peridicas de la mercadera.
El acceso a las mismas debe ser restringido.
Calificadas y monitoreadas.
A modo de ejemplo de lo que no debe ser, las siguientes terminaciones no son

adecuadas para instalaciones farmacuticas:
Se observa:
un tubo fluorescente sin cobertura
externa, y sobresaliendo de la pared.
un orificio sin cubrir en el techo.
En ambos casos, las situaciones planteadas
dificultan la limpieza.
Se observa:
puertas inadecuadas e inlimpiables (de
madera que dems presenta deterioros).
Llave de luz con cinta colocada para anular
una llave y con una indicacin manuscrita.

(BPEC)
Cdigo MAN-001
II.3.1.
Ver.
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Concepto de zona
Podramos definir como zona a un sector con caractersticas propias que
lo diferencian de otro.
Es as que podramos definir:

zonas negras: en las que la contaminacin ambiental es alta (ej.
depsitos o zonas de mantenimiento).
zonas grises: en las que la contaminacin ambiental es intermedia
(ej. zonas de fabricacin de productos no estriles).
zonas blancas: donde los requisitos de calidad ambiental son muy
estrictos (ej. fraccionamiento de inyectables).
La aplicacin del concepto de zona implica aplicar el concepto de

segregacin entre personal, productos e insumos que circulen en los
diferentes sectores.
Esto implica que:

No existir contacto directo entre personal, materiales o productos en
proceso o terminados que se encuentren en diferentes zonas, sin que
medie algn procedimiento o proceso intermedio, como puede ser un
cambio de ropa del personal o una desinfeccin o esterilizacin de
materiales o productos en proceso.
II.3.1.1.
Ejemplos de zonas e indumentarias

(BPEC)
Cdigo MAN-001
II.3.2.
Ver.
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Conceptos bsicos
Mantener el orden y la limpieza.

Evitar confusiones.
Respetar los procedimientos de circulacin y cambio de ropa.
Las siguientes fotos son un ejemplo de lo que NO se debe ver en instalaciones

farmacuticas:
Realizar un manejo adecuado de residuos evitando situaciones

como las planteadas en la foto.
II.3.3.
Los recipientes de residuos deben estar tapados y

correctamente identificados.
Los residuos especiales (o sea, los que pueden contener
sustancias activas contaminantes) deben ser manejados por
separado de acuerdo a procedimientos preestablecidos.
Los residuos comunes deben ser depositados en recipientes
con tapa, y vaciados y limpiados fuera de las reas de trabajo.
Sectores especialmente crticos
Sectores de muestreo / fraccionamiento / pesada
Deben ser reas separadas con dispositivos especiales para controlar el

polvo.
Se debe asegurar que no exista contaminacin ni contaminacin
cruzada (de un producto por otro).
Los embalajes parcialmente utilizados deben ser cerrados nuevamente
para prevenir prdidas y/o contaminaciones, indicando la cantidad
restante en el lado externo del embalaje.

(BPEC)
Cdigo MAN-001
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33 de 43
Deben existir reas de almacenamiento aisladas de los dems

productos y con seguridad adecuada, con acceso solamente por el
personal autorizado por Direccin Tcnica.
Almacenamiento de etiquetas, prospectos y estuches
II.4.
03
Sicofrmacos y estupefacientes
Ver.
Deben existir reas de almacenamiento separadas de las de los dems

insumos, que aseguren el acceso restringido a los mismos, y que
aseguren que no existir mezcla de etiquetas, prospectos o estuches,
durante el almacenamiento, entrega o devolucin de los mismos.
Equipos
Los equipos deben cumplir con los siguientes

requisitos:
Ser adecuados para el

proceso / ensayo.
Si fuera
necesario
esterilizables.
Diseados y
construidos de
materiales que
aseguren una fcil
limpieza y
desinfeccin.
Es necesario considerar este tema al momento de la

adquisicin del equipo, es importante que est de
acuerdo a la escala a la que se trabaja (tamaos de
lotes involucrados), y que tenga los servicios asociados
necesarios (agua, vapor, etc.).
Similarmente en el caso de equipos de Control de
Calidad se debe tener en cuenta el tipo y nmero de
ensayos a realizar.
Si el proceso lo requiere, por ejemplo en el caso de la
elaboracin de inyectables, o control microbiolgico.
Los materiales de los equipos deben resistir el proceso
de esterilizacin si corresponde y no desgastarse por el
mismo.
Es importante tratar de evitar las esquinas, los lugares
de difcil acceso. En lo posible desarmables para
facilitar la limpieza. Los materiales deben ser tales que
no impliquen una fuente de contaminacin.

(BPEC)
Cdigo MAN-001
o
Cuando
corresponda
cerrados.
Ver.
03
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Para evitar la contaminacin y contaminacin cruzada.
No deben presentar
riesgos para los
productos ni para los
operarios.
Se debe evitar los peligros de contaminacin para el

producto y tambin evitar peligros para los operarios,
tomando las medidas de seguridad adecuadas, que
deben estar contempladas en los procedimientos o
instructivos de uso asociadas a los mismos.
Mantenimiento
programado,
adecuado
registrado.
Es importante el mantenimiento preventivo (NO

esperar a que una pieza se rompa), y por supuesto el
mantenimiento correctivo efectivo dado un caso
particular. Se debe evitar que el mantenimiento en s
sea fuente de contaminacin, se debe respetar la
indumentaria para ingresar al rea correspondiente y
realizar una limpieza efectiva luego del mismo.
Limpiados
adecuadamente
La limpieza y
mantenimiento
deben registrarse
Calificados.
Respetando los procedimientos asociados en todos los

aspectos: tiempo transcurrido entre el uso del equipo
y la limpieza, productos a emplear, concentracin,
tiempo de contacto, tiempo de vigencia de la limpieza.
el
Todo debe estar correctamente documentado, con

fecha y responsables tanto de la realizacin como de la
supervisin.
La calificacin de los equipos es una etapa de la
validacin de los procesos o mtodos analticos. En la
calificacin se obtiene evidencia documentada sobre:
Diseo
Se verifica que el equipo propuesto cumpla con las

necesidades del usuario / empresa y los requisitos de
las BPEC.
Instalacin
Se debe verificar que la instalacin se haya realizado

adecuadamente, que los servicios (ej. aire comprimido
o agua) que llegan al equipo sean los adecuados.
Operacin
Corroborar que opere correctamente, por ej. si debe

permitir el mezclado a diferentes velocidades se debe
verificar que se cumplan.
Performance /
Desempeo
(suele ser
Aqu se debe verificar el cumplimiento de la

performance del equipo, pero para el proceso en
particular.

(BPEC)
Cdigo MAN-001
Ver.
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simultneo a la
calificacin del
proceso)
o
II.4.1.
Con la
documentacin
adecuada:
o Bitcoras.
Similarmente a las bitcoras de los barcos (o de las

naves espaciales en las series de ciencia ficcin) las
bitcoras de los equipos contienen los registros de
todo lo que se hace con el equipo o todo lo que se le
hace al equipo en orden de realizacin.
o SOPs
(mantenimiento,
operacin,
calibracin,
limpieza).
Debe estar establecida la manera de uso, frecuencia de

calibracin y mantenimiento, y todo aspecto asociado
al trabajo con el equipo.
Elementos de
medicin calibrados
peridicamente.
La calibracin (comparacin de lo que mide el equipo

con lo que debera medir) es parte fundamental de una
operativa adecuada, y es |o que permite tener
confianza en las medidas y minimizar fuentes de error.
Instrumentos de medida
Como se indic anteriormente deben ser:
Calibrados peridicamente.
Manejados de acuerdo a instructivos adecuados.
Se emplean instrumentos de medida tanto en planta (incluyendo depsitos)
como en control de calidad. Los instrumentos de medida pueden ser
independientes (ej. termmetro para registrar la temperatura de un rea) o
parte de un equipo (por ej. termmetro / sensor de temperatura en una
estufa de secado).

(BPEC)
Cdigo MAN-001
II.5.
Ver.
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36 de 43
Materiales
Dentro de los materiales que se manejan dentro de la empresa podemos destacar:
Materias
primas de
fabricacin
Tanto los principios activos como los excipientes, deben ser

adquiridos a proveedores confiables y deben ser para verificar
que cumplen con las especificaciones preestablecidas.
Materiales de
acondicionamiento
Todos los insumos para el acondicionamiento deben ser

comprados a proveedores confiables y controlados. Se deben
tomar precauciones para evitar la mezcla de estuches, etiquetas
o prospectos tanto en la planta o depsito como en el
proveedor.
Producto en
proceso
No debe olvidarse que el producto en proceso es parte de los

materiales que se manejan en la empresa, y va a tener sus
especificaciones propias y puede ser necesario almacenar los
mismos sin ser usados (cuarentena) hasta tener el visto bueno
de control de calidad para continuar con el proceso.
Producto
terminado
Tiene asociadas sus especificaciones particulares, debern ser

controlados y liberados por Control de Calidad / Direccin
Tcnica antes de ser comercializados.
Reactivos /
medios de
cultivo /
estndares
Todos los insumos y reactivos para ensayos fisicoqumicos y

controles microbiolgicos deben estar correctamente
identificados y almacenados.
Proveedores
aprobados
Las BPEC me indican que se debe trabajar con proveedores

aprobados, idealmente auditados en forma peridica por la
empresa, para de esta manera tener mayor certeza de que lo
que se recibe de los mismos cumplir con las especificaciones
establecidas. Tener proveedores aprobados puede permitir
disminuir los ensayos a realizar.
Especificaciones
Deben estar establecidas para todos los materiales involucrados

y deben estar documentadas y ser actualizadas peridicamente.
Mtodos de
ensayo
Deben establecerse mtodos de ensayo para los diferentes

materiales que se emplean.
Procedimientos de
liberacin
Deben incluir la revisin de los registros de produccin.

Es importante tener definido exactamente los criterios para la
liberacin del producto los cuales deben tener en cuenta la
documentacin asociada al proceso de produccin.

(BPEC)
Cdigo MAN-001
II.6.
Ver.
03
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37 de 43
Autoinspecciones / auditoras internas

Peridicamente se realizan autoinspecciones / auditoras de calidad, las cuales:
Tienen por objeto evaluar el cumplimiento por parte de la empresa de las Buenas
Prcticas en todos los aspectos de la produccin y del control de calidad.
Deben ser llevadas a cabo por una o ms personas que puedan evaluar el
cumplimiento de las Buenas Prcticas en forma objetiva.
Todas las recomendaciones referentes a medidas correctivas deben ponerse en
prctica.
Deben documentarse, y debe instituirse un programa efectivo de seguimiento.
La frecuencia depender de las necesidades y las circunstancias (usualmente anual
como mnimo).
No se realizan para sancionar y no son una cacera de brujas.

(BPEC)
Cdigo MAN-001
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II.7. Produccin
II.7.1. Algunos aspectos clave
Los siguientes son aspectos crticos para minimizar los riesgos en la produccin de
productos farmacuticos:
o
No llevar a cabo operaciones con diferentes productos simultnea o

consecutivamente, en la misma habitacin, a menos que no haya riesgo alguno
de confusin o contaminacin cruzada.
Identificar todo, para evitar confusiones.
Evitar que los controles en proceso constituyan una fuente de contaminacin

o contaminacin cruzada (esto puede ocurrir, por ejemplo, si se sacan
comprimidos del box de compresin para controlarlos, y los devuelvo al granel
de comprimidos; si se sacan comprimidos del box de compresin, NO deben
devolverse al granel, sino que deben descartarse adecuadamente).
Evitar la generacin incontrolada de polvo que es fuente de contaminacin y

podra significar un peligro tanto para el producto como para el usuario.
Medidas para evitar la contaminacin cruzada :

Trabajar en reas segregadas / aisladas (lo cual puede ser necesario para
productos tales como penicilinas, vacunas vivas, preparaciones bacterianas
vivas, y ciertas sustancias biolgicas), y "por campaas" (es decir, con
intervalos de tiempo y limpieza adecuados entre una y otra produccin)
para otros productos;
reas hermticas, con diferencias de presin, y dotadas de inyectores y
extractores de aire adecuados.
Cuando corresponda: empleo de esclusas y procedimientos
adecuados, de esta manera se evita que la contaminacin ingrese
o egrese de una sala por ej. en la que se genera gran cantidad de
polvos. Se entiende por esclusa un sistema de doble puerta,
idealmente enclavadas, para evitar que ambas estn abiertas al
mismo tiempo.
evitar la recirculacin o el reingreso de aire no tratado o insuficientemente
tratado;
Evitar medidas caseras, como el uso de ventiladores.
utilizar vestimenta apropiada:

(BPEC)
Cdigo MAN-001
Ver.
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39 de 43
recordar el concepto de zona y las necesidades de cambio o

agregado de indumentaria entre zonas.
colocarse correctamente la vestimenta (esto implica por ejemplo,
cerrar correctamente la ropa, no remangarse los puos, etc.)
emplear procedimientos de limpieza y descontaminacin de eficacia
conocida;
emplear "sistemas cerrados" de produccin para evitar exponer el
producto al ambiente;
llevar a cabo pruebas para verificar si quedan residuos;
usar etiquetas que indiquen el estado de limpieza de los equipos.
Verificar peridicamente la eficacia de las medidas destinadas a prevenir la

contaminacin y la contaminacin cruzada.
Realizar operaciones de control microbiolgico en las reas que lo requieran.

Por ejemplo controles de ambiente (dejando expuesta placas a la atmsfera y
verificando si se desarrollan colonias), controles de manos de los operarios.
Tener especial cuidado en las operaciones de Acondicionamiento.

Ms del 50 % de los retiros de plaza de productos son por problemas en
el Acondicionamiento (etiquetado / estuchado / etc. en los que ocurrieron
mezclas o confusiones).
Contar con procedimientos para las diferentes actividades.
Respetar los procedimientos, y si hubiera un apartamiento, justificarlos,

evaluarlos y aprobarlos, con participacin de CC y aprobacin de DT.

(BPEC)
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Efectuar el control de los rendimientos y la conciliacin de las cantidades para

asegurar que no haya discrepancias que superen los lmites aceptables.
II.7.2.
Ver.
Identificacin de Productos
Los productos deben estar correctamente identificados.
Es muy importante la colocacin de los rtulos para evitar confusiones y tener un
mayor orden en la ubicacin de los diferentes materiales.
Un correcto rotulado suele incluir:
II.7.3.
cdigo
nombre del producto
nmero de lote
condiciones de manejo / riesgo
fecha de vencimiento
etapa del proceso (si corresponde)
Estado de los productos

Es usual a nivel de productos farmacuticos y afines, rotular los productos de acuerdo
a su estado con etiquetas de tres colores diferentes.
La etiqueta amarilla o naranja indica que el producto est a la espera de su aprobacin
o rechazo por parte de Control de Calidad. Ese producto NO puede ser utilizado hasta
tanto haya sido aprobado por Control de Calidad.
Una vez que el producto ha sido aprobado, se le coloca la etiqueta de Aprobado, de
color verde.
En caso de que el producto fuera rechazado, se le colocar una etiqueta roja y se le
separar a un sector de productos rechazados.
Esquemticamente:
Usualmente:
Rechazados
Etiqueta roja
Cuarentena
Etiqueta amarilla o naranja
Aprobados
Etiqueta verde

(BPEC)
Cdigo MAN-001
II.8.
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Almacenamiento, distribucin y transporte

o
La estabilidad de los productos se debe evaluar y mantener para lo cual son crticos el
almacenamiento y el transporte.
La distribucin debe realizarse:
En condiciones adecuadas y comprobables.

Con registros apropiados.
De manera que sea posible efectuar el recall / retiro de plaza de cualquier lote
de producto si se comprobara que el consumo del mismo presenta riesgos para los
usuarios.
II.8.1. Productos vencidos
Deben ser identificados y separados en reas especficas.

La destruccin de estos productos debe ser realizada de acuerdo con
procedimientos tcnicos escritos contemplando la legislacin pertinente.

(BPEC)
Cdigo MAN-001
II.9.
II.9.1.
Ver.
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Control de Calidad
Algunas responsabilidades de Control de Calidad
Control de Calidad interviene en todas las decisiones relacionadas con la calidad del
producto, incluyendo:
Muestreo, ensayo y aprobacin de:

materias primas
materiales de acondicionamiento
producto intermedio
producto a granel
producto terminado
Comprobacin (validacin) de mtodos analticos.
Mantenimiento de registros de todo lo realizado y de las decisiones tomadas.
El examen de un producto debe incluir la revisin y evaluacin de la
documentacin de produccin pertinente y un estudio de las desviaciones de los
procedimientos especificados.
II.9.2.
Recordar
Que Control de Calidad no siempre va a detectar nuestros errores.
Por mejor que trabaje se rige por un determinado nmero de especificaciones que
son las que controla (por eso podemos decir que encuentra lo que busca), y a su vez
est limitado por la muestra, puesto que la misma es slo una pequea fraccin del
lote, y es tomada al azar, lo cual no permite tener garanta de que cualquier
desviacin ser detectada.
Por lo tanto NO podemos descansarnos en Control de Calidad y debemos ser
responsables por cada una de nuestras tareas para poder alcanzar los objetivos
propuestos y cumplir con las Buenas Prcticas.

(BPEC)
Cdigo MAN-001
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Muchas gracias por el tiempo que has dedicado a la lectura de este manual.
No olvides consultar todas las dudas que puedan surgir.

El cumplimiento de las BPEC es trabajo de equipo.

Soluciones GXP MANUAL Introductorio para Personal de La Industria Farmacéutica

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Serie: Manuales de Induccin y Capacitacin

de Personal de la Industria Farmacutica

Volumen I: Introduccin a la Industria

Introduccin a la Industria Farmacutica y las

el manejo de productos farmacuticos y afines (cosmticos, dispositivos

GMP - Good Manufacturing Practices (sigla en ingles de Buenas Prcticas de Manufactura)

Organizacin Mundial de la Salud

Introduccin a la Industria Farmacutica y las

Capacitacin para nuevos funcionarios

Contenido de este manual

Introduccin a la Industria Farmacutica y Buenas Prcticas de Elaboracin

Actividades de una empresa farmacutica.

Introduccin a la Industria Farmacutica y las

Algunos puntos de las BPEC ms en detalle

Introduccin a la Industria Farmacutica y las

Captulo I: Introduccin a la Industria

cpsulas de antibitico o tabletas antigripales).

autorizacin para la comercializacin.

Introduccin a la Industria Farmacutica y las

Elaboracin y/o importacin de especialidades farmacuticas.

Promocin de sus productos a nivel de profesionales de la salud, canales de

Comercializacin de especialidades farmacuticas.

empresa (farmacias, drogueras, hospitales, mutualistas, etc.).

I.2. Marco regulatorio de las empresas farmacuticas

Introduccin a la Industria Farmacutica y las

habilitaciones para locales comerciales e

las medidas antiincendio a tomar por parte

habilitacin evaluando el cumplimiento de

la formulacin (ingredientes del producto y sus

el anlisis de la misma y sus componentes (de qu

Introduccin a la Industria Farmacutica y las

la estabilidad del producto (durante cunto tiempo

sus aspectos toxicolgicos (caractersticas de

Si la autoridad sanitaria considera que la informacin presentada es adecuada y que el

Inspecciones programadas (renovaciones de las habilitaciones) o espontneas

Nuestra empresa como elaboradora e importadora de productos farmacuticos y afines

Introduccin a la Industria Farmacutica y las

I.3. Interrelaciones en las empresas farmacuticas

Como se indica en el esquema anterior, una empresa farmacutica tiene diferentes

Directorio: Est normalmente integrado por los propietarios (socios) de la empresa.

Introduccin a la Industria Farmacutica y las

Personal: Es responsable de todos los aspectos asociados al personal y su gestin,

Introduccin a la Industria Farmacutica y las

Administracin o Secretara de Produccin: Existe una gran cantidad de documentacin

Elaboracin: Este departamento o sector, fabrica el producto que va a ser posteriormente

Introduccin a la Industria Farmacutica y las

I.4. Esquema de la produccin de productos farmacuticos

Introduccin a la Industria Farmacutica y las

I.4.1. Control de Calidad

Acondicionar adecuadamente el producto en un envase primario (en

Acondicionar adecuadamente el producto en un envase secundario (por ej.

I.5. Caractersticas de los productos farmacuticos y afines:

son empleados para:

son administrados o aplicados:

una vez administrados, es bsicamente imposible

puede ser imposible para el usuario detectar un problema tambin a diferencia de

Introduccin a la Industria Farmacutica y las

un problema o error en la manufactura, control, depsito

Los problemas en la elaboracin y manejo de productos farmacuticos implican peligros

que el producto no sea el correcto.

Dentro de los peligros para el operario, se encuentran:

intoxicacin aguda (se produce y se manifiesta rpidamente) o crnica (a lo

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