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GLUCOCORTICOIDES

Cpsula
La zona glomerulosa secreta mineralocorticoides,
principalmente aldosterona
Promueve la reabsorcin de sodio mantiene el
volumen de LEC

15%

Corteza adrenal: corticosteroides

75%

La zona fascicular secreta


glucocorticoides, principalmente
cortisol ( glucemia)
La
zona
reticular
secreta
andrgenos,
principalmente dehidroepiandrosterona (DHEA)

Mdula adrenal
20%
Sus clulas cromafines secretan

adrenalina

noradrenalina

dopamina

Esteroides

Concentracin
Cantidad de
Actividad
plasmtica media (libre promedio secretada glucocorticoide
y ligada, g/100 ml)
(mg/24 h)

Actividad
mineralocorticoide

Esteroides suprarrenales

95%

4%

15

12

15

Corticosterona

0,4

0,3

Aldosterona

0,006=6ng/dL

0,15 =150g/d

0,3

3.000

Desoxicorticosterona
(DOC)

0,006

0,2

0,2

100

Deshidroepiandrosterona

175

20

___

Cortisona

0,8

--

Prednisolona

0,8

Metilprednisona

__

Dexametasona

30

__

9a-fluorocortisol

10

125

Cortisol= hidrocortisona

Esteroides de sntesis

Figura 77-2 Vas de sntesis de las hormonas esteroideas en la corteza suprarrenal. Las
enzimas aparecen en cursiva.

La zona fascicular secreta glucocorticoides, principalmente cortisol

Enzima limitante en la sntesis de


cortisol (colesterol desmolasa)

+
ACTH

mitocondria

0.2
0.3

0.3
Figura 77-2 Vas de sntesis de las hormonas esteroideas en la corteza suprarrenal. Las
enzimas aparecen en cursiva.

Esteroides

Concentracin
Cantidad de
Actividad
plasmtica media (libre promedio secretada glucocorticoide
y ligada, g/100 ml)
(mg/24 h)

Actividad
mineralocorticoide

Esteroides suprarrenales

95%

4%

15

12

15

Corticosterona

0,4

0,3

Aldosterona

0,006=6ng/dL

0,15 =150g/d

0,3

3.000

Desoxicorticosterona
(DOC)

0,006

0,2

0,2

100

Deshidroepiandrosterona

175

20

___

Cortisona

0,8

--

Prednisolona

0,8

Metilprednisona

__

Dexametasona

30

__

9a-fluorocortisol

10

125

Cortisol= hidrocortisona

Esteroides de sntesis

HORMONA LIPOSOLUBLE
Hormona libre

CORTISOL
Transcortina CBG 80%
Albmina 15%

Protena de
transporte (95%)

Capilar sanguneo

La hormona liposoluble
difunde en la clula

Membrana
plasmtica

Estrgenos y embarazo
El complejo receptortranscortina
Glucocorticoides y hormonashormona activado
altera la expresin de
tiroideas transcortina

10 g/dL
15-20 mg/d

Ncleo
Receptor

genes

ADN

Vida media
de 60-90 min

Citosol

ARNm

El ARNm formado
dirige la sntesis de
protenas especficas
en los ribosomas

Nueva
protena
Las nuevas protenas
alteran la actividad de
la clula

Clula diana

En los tejidos e hgado (conjugacin con glucurnido, sulfatos) 25 % bilis heces


filtracin a orina el libre y el conjugado
(cortisol libre en orina de 24 horas <100 g/d)

En los tejidos e hgado (conjugacin con glucurnido, sulfatos),


filtracin a orina el libre (cortisol urinario en 24 horas diagnstico de hiperfuncin
suprarrenal <100 g/d
10 g/dL
15-20mg/d
11-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo II a cortisona
tipo I

10-20 g/dL por la maana


<5 g/dL por la noche
Cortisol en saliva: 0.8 ng/ml a las 24:00

Figura 77-8 Patrn tpico de la concentracin de cortisol a lo largo del da.


Obsrvense las oscilaciones de la secrecin, as como el pico de secrecin diario
que aparece aproximadamente 1 h despus de levantarse por la maana.

Formacin de glucosa

gluconeognesis heptica
glucemia
GLUCOGENOGNESIS HEPTICA

Metabolismo de los hidratos de carbono


las protenas
los lpidos
Respuesta al estrs (fsico o mental)

Metabolismo de los hidratos de carbono


gluconeognesis heptica
proteolisis extraheptica, lipolisis
glucogenognesis heptica (adrenalina o glucagn lo
movilizan)
utilizacin celular de la glucosa (NADHNAD+)

Mantenimiento de la glucemia en periodos interdigestivos, ayuno (la insulina)

Metabolismo de los hidratos de carbono


gluconeognesis heptica
proteolisis extraheptica, lipolisis
glucogenognesis heptica (adrenalina o glucagn lo
movilizan)
utilizacin celular de la glucosa (NADHNAD+)

GLUCEMIA (INSULINA)

las protenas
protenas extrahepticas (msculo, tejido conectivo,
linftico) lbiles
sntesis ( transporte de AA y formacin de

ARN)
catabolismo
protenas hepticas y plasmticas
los lpidos
lipolisis ( glicerol, cidos grasos libres)
fuente de energa
resistencia a la insulina
diabetes suprarrenal)
obesidad troncular

Redistribucin de la grasa (en los miembros, en tronco, cuello de bfalo, cara de


luna llena)
apetito

Resistencia al estrs (fsico o mental)

fundamental para la vida

Figura 77-6 Reaccin rpida de la corteza suprarrenal de la rata al estrs causado


por la fractura de la tibia y el peron en el momento cero. (La rata secreta
corticosterona en lugar de cortisol.) (Por cortesa de los Dres. Guillemin, Dear y
Lipscomb.)

Regulacin circadiana

Estrs (fsico, emocional,


hipoglucemia, infeccin)

25-30 g/d

5-10 min

Redistribucin de la grasa (en los miembros, en tronco, cuello de bfalo, cara de


luna llena)
Resistencia al estrs (fsico o mental)
Sensibilizacin vascular a vasoconstrictores

aumento de la Pa

Efectos antiinflamatorios:
sntesis de prostaglandinas y plasmina, inhibe la accin de la histamina
Depresin de la respuesta inmune
(uso terapetico)
resuelve la inflamacin
nmero de eritrocitos (hematocrito)

granulocitos

Eosinfilo
Histaminasa, fagocitosis
de complejos Ag-Ac,
frente a parsitos

Basfilo
Mastocito: heparina,
histamina, serotonina.
Mayor respuesta
inflamatoria

Neutrfilo
(polimorfonuclear (PMN)en bandas)

agranulocitos

Linfocito: Monocito: macrfagos fijos, errantes


B, T, clulas asesinas
naturales
(linfa, piel, pulmones, tejido linfoide) CLULAS BLANCAS
recirculantes
SANGUNEAS
Inmunidad especfica:
humoral (B),
5,000-10,000
celular (T).

Lesin tisular

Sntomas y signos:
dolor
rubor
calor
tumor
prdida de la funcin

Microbios

Quimiotaxis
Toxinas
Cininas, LT
Factores estimulantes de las colonias

Fagocitos
Emigracin

1 Neutrfilos
2 Monocitos

Fases
1. Vasodilatacin y aumento de la permeabilidad
2. Migracin de fagocitos
3. Reparacin tisular (pus)

Emigracin
Marginacin

Vasodilatacin y aumento de
permeabilidad
histamina
cininas
prostaglandinas
leucotrienos
complemento

La inflamacin.

Basfilos: heparina, histamina, LT, serotonina clulas cebadas = mastocitos


Eosinfilos: histaminasa

Redistribucin de la grasa (en los miembros, en tronco, cuello de bfalo, cara de


luna llena)
Resistencia al estrs (fsico o mental)
Sensibilizacin vascular a vasoconstrictores

aumento de la Pa

Efectos antiinflamatorios:
sntesis de prostaglandinas y plasmina, inhibe la accin de la histamina
Depresin de la respuesta inmune
(uso terapetico)
resuelve la inflamacin
nmero de eritrocitos (hematocrito)

inmunosupresor

Redistribucin de la grasa (en los miembros, en tronco, cuello de bfalo, cara de


luna llena)
Resistencia al estrs (fsico o mental)
Sensibilizacin vascular a vasoconstrictores

aumento de la Pa

Efectos antiinflamatorios:
sntesis de prostaglandinas y plasmina, inhibe la accin de la histamina
Depresin de la respuesta inmune
(uso terapetico)
resuelve la inflamacin
nmero de eritrocitos (hematocrito)

Facilita la sntesis de adrenalina suprarrenal


Metabolismo del agua y los electrolitos: se necesita del cortisol para una eficiente excrecin de agua en el rin

Efecto no genmico

Efecto genmico

Efecto biolgico >45 min


horas-das

Eje endocrino

CRH

ACTH 39 AA
(MSH)

Glndula endocrina perifrica

Hormona
rganos diana
Efectos fisiolgicos

glucocorticoides

Hormona liberadora de corticotropina (CRH) = corticoliberina


neurohormona
Ncleo paraventricular (+) y supraptico (-)
41 AA
Ritmo circadiano, factores cerebrales
Clulas corticotropas ( AMPc y Ca2+)

Clulas corticotropas

ACTH = corticotropina o
adrenocorticotropina =
hormona trfica de la corteza
adrenal
ACTH 39 AA
(MSH)

39 AA

Pptidos melanocitoestimulantes (MSH, MSH, MSH)

Figura 77-9. Procesamiento de la proopiomelanocortina (POMC) por la prohormona convertasa 1 (PC1,


flechas rojas) y por la PC2 (flechas azules). La expresin tisular especfica de estas dos enzimas da lugar
a distintos pptidos en los diferentes tejidos. La adenohipfisis expresa PC1, induciendo la formacin de
pptido N-terminal, pptido de unin ACTH y B-lipotropina. La expresin de PC2 en el hipotlamo
conduce a la formacin de la hormona estimulante de los melanocitos (MSH) , y pero no de ACTH.
CLIP pptido intermedio parecido a la corticotropina.

8:00-9:00: 9-52 pg/ml

Estrs

Eje inmunosuprarrenal. El cortisol tiene propiedades antiinflamatorias, entre ellas: efectos en la microcirculacin, las
acciones celulares, la supresin de las citocinas de la inflamacin (el llamado eje inmunosuprarrenal). Un estrs como la
sepsis aumenta la secrecin suprarrenal, mientras que el cortisol inhibe la respuesta inmunitaria a travs de este
sistema. , inhibicin; +, estimulacin; CRH, hormona liberadora de corticotropina; ACTH, corticotropina; IL,
interleucina; TNF, factor de necrosis tumoral; PAF, factor de activacin plaquetaria (platelet activating factor).

+
+

Eje inmunosuprarrenal. El cortisol tiene propiedades antiinflamatorias, entre ellas: efectos en la microcirculacin, las
acciones celulares, la supresin de las citocinas de la inflamacin (el llamado eje inmunosuprarrenal). Un estrs como la
sepsis aumenta la secrecin suprarrenal, mientras que el cortisol inhibe la respuesta inmunitaria a travs de este
sistema. , inhibicin; +, estimulacin; CRH, hormona liberadora de corticotropina; ACTH, corticotropina; IL,
interleucina; TNF, factor de necrosis tumoral; PAF, factor de activacin plaquetaria (platelet activating factor).

Figura 77-7 Mecanismos reguladores de la secrecin de glucocorticoides.ACTH,


corticotropina; CRF, corticoliberina

Disminucin progresiva del tratamiento


para que se recupere la corteza y la
regulacin por el eje

Filamento
intermedio (queratina)

HORMONA MELANOCITO ESTIMULANTE


CRH
Grnulo de
dopamina
melanina

Grnulos laminares
(sellador impermeable)

a) Queratinocito (90%)

b) Melanocito (8%)

MCR1

Disco tctil (de Merkel)

Neurona sensitiva
c) Clula de Langerhans
(reacciones inmunitarias)

d) Clula de Merkel

Enfermedad de Addison ( glucocorticoides y aldosterona por insuficiencia


suprarrenal, ACTH)

Hipoglucemia, hipotensin, hiperpotasemia, debilidad


muscular, sin resistencia a estrs, hiperpigmentacin de la
piel

Enfermedad de Addison ( glucocorticoides y aldosterona por insuficiencia


suprarrenal, ACTH)
Sndrome de Cushing ( cortisol: por corticoides exgenos
tumor secretor de ACTH enf. de Cushing
tumor secretor de cortisol 20-25%)

Sndrome de Cushing
( cortisol: por
corticoides exgenos
tumor secretor de ACTH
tumor secretor de cortisol)
Hiperglucemia (diabetes mellitus suprarrenal),
eosinopenia, linfopenia, ms susceptibles a
infecciones

Figura 77-10 Paciente con sndrome de Cushing antes (izquierda) y despus (derecha) de una
suprarrenalectoma subtotal. (Por cortesa del Dr. Leonard Posey.)

Cortisol 10-20 g/100 ml por la maana


cortisol libre urinario de 24 h <100-120 g/d
Cortisol en saliva: 0.8 ng/ml a la 24:00 horas
ACTH 8:00-9:00: 9-52 pg/ml
prueba de supresin con dexametasona (se da 1mg a las 23:00 h)
N <1.8 g/dL de cortisol pl a las 08:00
48 h (0.5 mg cada 6h)
ACTH y cortisol: Si no hay inhibicin hipercorticismo)
de supresin fuerte con dexametasona: frena la ACTH y el
cortisol en Cushing hipofisodependiente no en el suprarrenal
prueba de estmulo con ACTH: debe aumentar el cortisol, si no es
fallo adrenal primario = enf de Addison
N= 18 g/dL, insuficiencia suprarrenal <15 g/dL
test de tolerancia a la insulina
N: se induce hipoglucemia y elevacin del cortisol a > 20g/dL
(confirma -no aumenta el cortisol ni se produce hipoglucemia ya que es
resistente a la insulina- o excluye sndrome de Cushing)
prueba de estimulacin con CRH
(origen hipofisario de
ACTH respuesta exagerada
ACTH sin respuesta)

GLUCOCORTICOIDES

Cpsula
La zona glomerulosa secreta mineralocorticoides,
principalmente aldosterona
Promueve la reabsorcin de sodio mantiene el
volumen de LEC

15%

La zona fascicular secreta glucocorticoides, principalmente


cortisol ( glucemia)

Corteza adrenal: corticosteroides

75%

La zona reticular secreta


andrgenos, principalmente
dehidroepiandrosterona
(DHEA)
Mdula adrenal
20%
Sus clulas cromafines secretan

adrenalina

noradrenalina

dopamina

S-DHEA
50-250 g/dL (adultos)
DHEA (deshidroepiandrosterona: 200-900 g/dL
Androstenodiona 50-250 ng/dL

Coleterol desmolasa,
intramitocondrial

Capa reticular
ACTH

mitocondria

mitocondria

mitocondria

Capa glomerular

Capa fasciculada

Biosntesis de la produccin de esteroides suprarrenales: vas principales de los


mineralocorticoides, glucocorticoides y andrgenos. 3-HSD, deshidrogenasa de 3hidroxiesteroide.

prohormonas

DHA sulfato

S-DHEA 50-250 g/dL

ACTH

S-DHEA 50-250 g/dL (adultos)


DHEA (deshidroepiandrosterona: 200-900 g/dL
Androstenodiona 50-250 ng/dL

S-DHEA 50-250 g/dL (adultos)


DHEA (deshidroepiandrosterona: 200-900 g/dL

Adrenarquia

Mujeres

30-35 aos

luego
papel en el envejecimiento?

50% de los andrgenos circulantes activos


vello pbico y axilar, lbido

S-DHEA 50-250 g/dL


ACTH

Hiperplasia suprarrenal congnita

Sndrome adrenogenital

En la recin nacida masculinizacin

Figura 77-11 Sndrome adrenogenital en un


nio de 4 aos de edad. (Por cortesa del Dr.
Leonard Posey.)

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