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Prof.

Nunes

Universidade Federal do Cear


Centro de Cincias
Departamento de Qumica Orgnica e Inorgnica
Qumica Orgnica I

Atualizado em setembro/2014

Estereoqumica

Prof. Dr. Jos Nunes da Silva Jr.


nunes.ufc@gmail.com

DQOI - UFC

Isomeria : Ismeros Constitucionais


Prof. Nunes

Compostos que tm a mesma frmula molecular


molecular, mas no so idnticos
so chamados de ismeros
ismeros, os quais se dividem em duas classes
principais: ismeros constitucionais e estereoismeros
estereoismeros..
ismeros

ismeros constitucionais

C2H5O

C5H12

estereoismeros

C4H9Cl

ismeros cis/trans

ismeros que
contm centros
quirais

C2H6O

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Isomeria: Estereoismeros
Prof. Nunes

Diferentemente do que ocorre nos ismeros constitucionais


constitucionais, nos
estereoisomeros,, os tomos esto conectados da mesma forma
estereoisomeros
forma.
Estereoismeros (tambm chamados de ismeros configuracionais)
diferem--se na forma que seus tomos esto arranjados no espao
diferem
espao.

ismeros

ismeros constitucionais

estereoismeros

ismeros cis/trans

ismeros que
contm centros
quirais

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Centros Estereognicos
Prof. Nunes

Os estereoisomeros
estereoisomeros, por sua vez, so subdivididos em duas classes
classes,
de acordo com a presena (ou no) de centros estereognicos
estereognicos.
ismeros

ismeros constitucionais

estereoismeros

Ismeros que
possuem duplas
ou anis

estereocentro

ismeros que
contm centro
estereognico
tetradrico

estereocentro

estereocentro
4

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Centro Estereognico Tetradrico


Prof. Nunes

Um carbono estereognico tetradrico um tomo de carbono que


est ligado a 4 grupos diferentes
diferentes, e normalmente indicado por um
asterisco.
asterisco

carbono estereognico

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Centro Estereognico Tetradrico


Prof. Nunes

Somente os carbonos com


estereognicos tetradricos
tetradricos..

hibridao

sp3

so

carbonos

Um carbono estereognico tambm conhecido como um centro


estereognico tetradrico
tetradrico.

tomos como nitrognio e fsforo podem ser estereognicos


estereognicos, quando
estiverem ligados a quatro tomos ou grupos diferentes
diferentes.

Um centro estereognico
estereognico, portanto, quando abrange tais tomos, pode
ser chamado de forma mais abrangente como um estereocentro
estereocentro.

carbono estereognico
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Centro Estereognico Tetradrico


Prof. Nunes

Identifique todos os centros estereognicos tetradricos em cada um dos


seguintes compostos:

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Centro Estereognico Tetradrico


Prof. Nunes

Identifique todos os centros estereognicos tetradricos em cada um dos


seguintes compostos:

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Ismeros com 1 Carbono Estereognico


Prof. Nunes

Um composto com um carbono


estereoismeros diferentes
diferentes::

estereognico

pode

existir

como

dois

Enantimeros
Enantimeros: mantm uma relao objeto
objeto--imagem e no so sobreponveis.
Diastereoismeros: tm no mnimo dois centros estereognicos e no mantm
relao objeto-imagem entre si.
ismeros

ismeros constitucionais

estereoismeros

ismeros com
duplas e anis

enantimeros
9

ismeros com centros


estereognicos
tetradricos

diastereoismeros
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Ismeros com 1 Centro Estereognico


Prof. Nunes

O estereoismeros do 2-bromobutano mantm uma relao objeto


objeto-imagem e no so sobreponveis. Logo so enantimeros
enantimeros.

Estereoismeros - Enantimeros
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Desenhando Enantimeros
Prof. Nunes

Os enantimeros so normalmente desenhados utilizando-se frmulas


em perspectiva (cavalete
cavalete)) ou projees de Fischer
Fischer.

A frmulas em perspectiva mostram duas das ligaes ao carbono


assimtrico no plano do papel (linhas cheias), uma ligao para trs do
plano (cunha pontilhada) e uma ligao para a frente do plano (cunha
cheia).

frmulas em perspectiva dos enantimeros do 2-bromobutano

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Projeo de Fischer
Prof. Nunes

Uma representao simplificada, chamada de Projeo de Fischer


Fischer,
mostra o arranjo tridimensional dos grupos ligados ao carbono
assimtrico em duas dimenses
dimenses.

A projeo de Fischer representa um carbono estereognico como o


ponto de interseco entre duas linhas perpendiculares:
linhas horizontais
horizontais:: ligaes para frente do plano
linhas verticais:
verticais: ligaes para trs do plano.

carbono estereognico

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Projeo de Fischer
Prof. Nunes

13

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Projeo de Fischer
Prof. Nunes

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Nomeando Enantimeros
Prof. Nunes

H a necessidade de um sistema de nomenclatura que indicasse a


configurao (arranjo espacial
espacial)) dos tomos ou grupos ao redor do
carbono estereognico
estereognico.
As letras R e S so utilizadas para indicar as duas configuraes
possveis.
possveis
O sistema R,S
S foi desenvolvido por Cahn, Ingold e Prelog
Prelog.

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Sugesto de Leitura
Prof. Nunes

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Sistema de Nomenclatura R/S


Prof. Nunes

Vamos primeiro olhar como podemos determinar a configurao de um


composto se ns temos um modelo tridimensional do composto.

1) Classifique os grupos (ou tomos) ligados ao carbono estereognico


segundo a ordem de prioridade
prioridade. Os nmeros atmicos dos tomos
diretamente ligados ao carbono assimtrico determinam as prioridades
relativas. Quanto maior o nmero atmico, maior a prioridade
prioridade.
maior prioridade

17

menor prioridade

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Sistema de Nomenclatura R/S


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Se a prioridade no puder atribuda com base nos tomos


diretamente ligados ao carbono estereognico, a prxima camada de
tomos dever ser examinada.

(3)
(4)

(1)

*(2)

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Sistema de Nomenclatura R/S


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Grupos com ligaes duplas ou triplas so atribudas prioridades, como


se seus tomos fossem duplicados ou triplicados
triplicados.

como se ele fosse

como se ele fosse

tratado
como se se
fosse

19

com
prioridade
maior que

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Sistema de Nomenclatura R/S


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2) Oriente a molcula para que o grupo (ou tomo), com a prioridade mais
baixa (4) seja dirigido para longe de voc. Em seguida, desenhe uma seta
imaginria partido do grupo (ou tomo) com o prioridade mais alta (1) para o
grupo (ou tomo) com a prxima prioridade (2).
Se a setapontos no sentido horrio, o carbono estereognico
possui a configurao R (R de rectus, palavra latina que significa
"direito").
Se a seta aponta para a esquerda, o carbono estereognico tem
a configurao S (S de sinister, palavra latina que significa "esquerda").
(3)

(4)

R
(1)

20

(2)
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Sistema de Nomenclatura R/S


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Se voc tem problemas para visualizar relaes espaciais e no tiver


acesso a um modelo molecular, a metodologia abaixo permitir que
voc determine a configurao de um carbono sem ter de girar
mentalmente a molcula
molcula.

enantimeros do 2-butano
1) Ranqueie os tomos (ou grupos) segundo suas prioridades
prioridades..

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Sistema de Nomenclatura R/S


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2) Se o grupo (ou tomo) com a prioridade mais baixa est ligado por uma
cunha tracejada
tracejada, desenhe uma seta a partir do grupo (ou tomo), com a
prioridade mais alta (1) para o grupo (ou tomo) com a segunda maior
prioridade (2).
Se a seta aponta no sentido horrio
horrio, o composto tem a configurao R,
e se aponta para a esquerda
esquerda, o composto tem a configurao S.

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Sistema de Nomenclatura R/S


Prof. Nunes

2) Se o grupo (ou tomo) com a prioridade mais baixa no est ligado por
uma cunha tracejada
tracejada, redesenhe a projeo em perspectiva de modo a
colocar o grupo de mais baixa prioridade voltado para trs do plano
plano..
Ao fazer a troca de posio entre dois tomos (ou grupos) duas vezes,
a configurao do centro estereognico no se altera
altera..
Ao fazer a troca de posio entre dois tomos (ou grupos) uma vez
vez,, a
configurao do centro estereognico se altera
altera..
1 troca

(S)

(R)

(R)

2 trocas
23

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Sistema de Nomenclatura R/S


Prof. Nunes

Projeo em perspectiva

1 troca

qual a configurao?

24

a molcula tem configurao R.


R Portanto,
ela tinha configurao S antes dos
grupos serem trocados.

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Sistema de Nomenclatura R/S


Prof. Nunes

Projeo de Fischer

H para trs - mantm


mantm--se a configurao determinada

25

H para frente - inverte


inverte--se a configurao determinada
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Exercitando
Prof. Nunes

Indique a configurao absoluta dos centros quirais


quirais..

(R)

(R)

(R)
(R)

26

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Exercitando
Prof. Nunes

Classifique cada par de molculas como enantimeros ou idnticas


idnticas..

(S)

(R)

enantimeros

(S)

(R)

enantimeros

(S)

(R)

27

(R)

enantimeros

(S)

enantimeros

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Exercitando
Prof. Nunes

Indique a ordem de prioridade de cada conjunto de substituintes


substituintes..

28

4
3
1

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Ismeros com mais que 1 Carbono Estereognico


Prof. Nunes

Muitos compostos orgnicos tm mais de um carbono estereognico.


Quanto mais carbonos estereognicos um composto tiver, mais
estereoismeros so possveis para o composto.

Se soubermos quantos carbonos estereognicos tem no composto,


podemos calcular o nmero mximo de estereoismeros: 2n.

Por exemplo, o cido 2,3-diidroxibutanico tem dois carbonos


estereognicos. Portanto, ele pode ter at quatro estereoismeros
estereoismeros..

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Enantimeros e Diastereoismeros
Prof. Nunes

Todos centros estereognicos


com configuraes invertidas

Todos centros estereognicos


no possuem configuraes
invertidas

Todos centros estereognicos


no possuem configuraes
invertidas

Todos centros estereognicos


com configuraes invertidas

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Enantimeros e Diastereoismeros
Prof. Nunes

Ao escrever as projees de Fischer das molculas com dois centros


estereognicos, temos:

I e II enantimeros
III e IV enantimeros
Demais pares diastereoismeros

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Enantimeros e Diastereoismeros
Prof. Nunes

Quando a cadeia carbnica est na vertical e seus substituintes esto do


mesmo lado da projeo Fischer, a molcula descrita como
o diastereoismero eritro
eritro.

Quando os substituintes esto em lados opostos da Fischer


projeo, a molcula descrito como o diastereoismero treo
treo.

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Estereocentros Anis
Prof. Nunes

O 1-bromo-2-metilciclopentano tambm tem dois carbonos estereognicos


e quatro estereoismeros.
Por ser um composto cclico, os substituintes podem manter uma relao
espacial cis ou trans
trans.

Os ismeros cis e trans existem como pares de enantimeros:

33

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Estereocentros Anis
Prof. Nunes

O 1-bromo-3-metilciclobutano no tem nenhum carbono estereognico


estereognico.
O C-1 tem um bromo e um hidrognio ligado a ele, mas seus outros dois
grupos so idnticos
idnticos;
O C-3 tem um grupo metila e um hidrognio ligado a ele, mas seus dois
outros grupos so idnticos
idnticos.
Porque o composto cclico e no tem nenhum carbono com quatro
grupos diferentes ligados a ele, ele tem apenas dois estereoismeros
estereoismeros,
o ismero cis e o ismero trans
trans.

34

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Estereocentros Anis
Prof. Nunes

O 1-bromo-3-metilcicloexano
estereognicos.
estereognicos

ciclico

tem

dois

carbonos

O carbono 1 que est ligado a um hidrognio e a um bromo tambm


ligado a dois (-CH2CH(CH3)CH2CH2CH2- e -CH2CH2CH2CH(CH3)CH2-), e
por isso um carbono estereognico.
O carbono 2 est ligado a um hidrognio e a um grupo metila, mas
tambm est ligado a dois diferentes grupos contendo carbono
carbono, por
isso tambm carbono estereognico
estereognico.
carbono estereognico

estes 2 grupos so diferentes

carbono estereognico

1
2

35

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Estereocentros Anis
Prof. Nunes

Devido ao fato do composto possuir dois carbonos estereognicos


estereognicos,
quatro estereoismeros podem existir .

Enantimeros podem ser desenhados para os ismero cis e trans


trans.

par de enantimeros

36

par de enantimeros

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Estereocentros Anis
Prof. Nunes

O 1-bromo-4-metilcicloexano no tem carbonos estereognicos


estereognicos.

Portanto, o composto tem apenas um ismero cis e um ismero trans


trans.

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Compostos Meso
Prof. Nunes

Nos exemplos anteriores, cada composto


estereognicos tinha quatro estereoismeros
estereoismeros.

com

dois

carbonos

No entanto, alguns compostos com dois carbonos estereognicos tm


apenas trs estereoismeros
estereoismeros. Ex: 2,3-dibromobutano
dibromobutano.

38

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Compostos Meso
Prof. Nunes

O ismero que "falta


falta" a imagem especular de 1, porque 1 e sua imagem
no espelho so a mesma molcula
molcula..

39

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Compostos Meso
Prof. Nunes

O estereoismero 1 chamado um composto meso


meso. Embora possua
carbonos estereognicos, uma molcula aquiral porque sobreponvel
sobre sua imagem especular
especular..
Quando a luz plano-polarizada atravessa de uma soluo de um composto
meso, o plano de polarizao no girado
meso
girado.
Um composto meso pode ser reconhecido pelo fato de que ele tem dois
ou mais carbonos estereognicos e um plano de simetria
simetria.

plano de
simetria

estereoismero1
1
40

compostos meso
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Compostos Meso
Prof. Nunes

fcil reconhecer quando um composto com dois carbonos


estereognicos tm um estereoismero que um composto meso
meso..

Ele possui os dois carbonos estereognicos com quatro tomos ou


grupos idnticos ligados a cada um dos carbonos estereognicos
estereognicos.

41

composto meso

par de enantimeros

composto meso

par de enantimeros
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Compostos Meso
Prof. Nunes

No caso de compostos cclicos


cclicos, o ismero cis ser o composto meso e
o ismero trans vai existir como enantimeros
enantimeros.

cis-1,3-dibromociclopentano
composto meso

cis-1,2-dibromocicloexano
composto meso
42

trans-1,3-dibromociclopentano
par de enantimeros

trans-1,2-dibromocicloexano
par de enantimeros
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Compostos Meso
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cis-1,2-dibromocicloexano
meso

nenhum plano de simetria


plano de
simetria

conformao cadeira

43

conformao barco

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Propriedades dos Estereoismeros


Prof. Nunes

Propriedades
enantimeros
diastereoismeros

44

Fsicas*

Qumicas

pticas

Biolgicas

iguais, com sinais


opostos

variadas

variadas

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Propriedades Fisiolgicas de Estereoismeros


Prof. Nunes

Um receptor uma protena que se liga a uma


molcula particular.
Devido ao fato do receptor ser estereognico
estereognico, um
enantimero se ligar melhor que o outro
outro.
Em 1894, props o modelo chave-fechadura para
a interao frmaco-receptor.
Emil Fisher

efeito biolgico

sem efeito
45

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Propriedades Fisiolgicas de Estereoismeros


Prof. Nunes

Um receptor uma protena que se liga a uma molcula particular.


Devido ao fato do receptor ser quiral
quiral, um enantimero se ligar melhor
que o outro
outro.

46

enantimero R

enantimero S

stio ligante do receptor

stio ligante do receptor

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Propriedades Fisiolgicas de Estereoismeros


Prof. Nunes

Devido ao fato do receptor ser quiral, um enantimero se ligar melhor


que o outro
outro.

OH
H3C
H

N+
H

stio
aninico

OH

N+
H

OH

rea
plana

no ocorre interao

(+)-Efedrina menos ativa


47

H3C

stio
aninico

OH

OH

OH

rea
plana

ocorre interao

(-)-Efedrina mais ativa


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Propriedades Fisiolgicas de Enantimeros


Prof. Nunes

Propriedades fisiolgicas diferentes podem ser associadas a cada


enantimero.
Receptores localizados no exterior do clulas nervosas no nariz, por
exemplo, so capazes de perceber e diferenciar o estimado 10.000 odores
a que esto expostos. (R
(R))-(-)-carvona encontrado no leo de hortel
hortel, e
(S))-(+)
(S
(+)--carvona o principal constituinte do leo de semente de
cominho.
cominho
48

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Propriedades Fisiolgicas de Enantimeros


Prof. Nunes

Propriedades fisiolgicas diferentes

49

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Propriedades Fisiolgicas de Enantimeros


Prof. Nunes

Propriedades fisiolgicas diferentes

50

(4R)-(+)-Limoneno

(4S)-(-)-Limoneno

Odor de laranja

odor de limo

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Propriedades Fisiolgicas de Enantimeros


Prof. Nunes

Talidomida administrada, nos anos 60, como racemato para o


tratamento de enjo matutino de grvidas nos Estados Unidos.
O

O
N

ativo

menos ativo

distmero

eutmero
O

O
N

N
O

51

(R)-Talidomida

(S)-Talidomida

sedativo

mutagnico

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Drogas Quirais
Prof. Nunes

52

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Drogas Quirais
Prof. Nunes

A administrao de uma mistura racmica pode levar a trs situaes


diferentes:
O distmero no apresenta nenhum efeito colateral mais srio;

O distmero exibe um efeito colateral indesejvel;

Ambos os ismeros apresentam valor teraputico independente.

53

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Drogas Quirais
Prof. Nunes

O distmero no apresenta nenhum efeito colateral mais srio.


O

N
OH

N
H

S
N

(S)-Propanolol

N
OH

(S)-Timolol
O
O

N
OH

(S)-Metaprolol

Os enantimeros R so inativos e no apresenta efeito colateral.


54

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Drogas Quirais
Prof. Nunes

O distmero exibe um efeito colateral indesejvel


indesejvel;

COOH

COOH

HS

HS
NH2

NH2

(R)-Penicilamina

(S)-Penicilamina

anti-artrite

mutagnico

OH

HO

N
N

HO

55

OH

(R,R)-Etambutol

(S,S)-Etambutol

tuberculstico

causa cegueira
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Drogas Quirais
Prof. Nunes

Ambos os ismeros apresentam valor teraputico independente


independente.
N
O

N
O

Darvon

Novrad

analgsico

anti-tussgeno

H3C

CH3

Cl
O

56

Cl

(S)-Ketamina

(R)-Ketamina

anestsico

alucingeno
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Drogas Quirais
Prof. Nunes

57

DQOI - UFC

Drogas Quirais
Prof. Nunes

58

DQOI - UFC

Drogas Quirais
Prof. Nunes

59

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Drogas Quirais
Prof. Nunes

60

DQOI - UFC

Drogas Quirais
Prof. Nunes

61

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Indstria Farmacutica
Prof. Nunes

A relevncia do tema quiralidade e atividade biolgica confirmada


na anlise da evoluo do licenciamento de enantimeros.

Agranat, I.; Carner, H.; Caldwell, J. Putting Chirality to work: The strategy of chiral switches,
62

Nature Rev. Drugs Discovery 2002, 1, 753-768.


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Mercado Mundial
Prof. Nunes

Percentuais dos tipos de frmacos comercializados no mundo.


US$ 48 bilhes

racemato

enantimero puro
25,4%
10%

64,6%

aquiral
Fonte: Chem. Eng. News 2004, 82(24), 47-62.

63

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Polarmetro Virtual
Prof. Nunes

http://www.quimica.ufc.br/polarimetro
64

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Atividade tica
Prof. Nunes

Enantimeros compartilham muitas de suas propriedades. Tm os


os:
mesmos pontos de ebulio.
mesmos pontos de fuso.
mesmas solubilidades.

Na verdade, todas as propriedades fsicas dos enantimeros so


iguais, exceto aquelas que derivam da forma como os grupos ligados ao
iguais
carbono estereognico esto dispostos no espao.

Uma das propriedades que dos enantimeros que diferem a forma


como que eles interagem com a luz plano
plano--polarizada
polarizada.

O que a luz plano


plano--polarizada
polarizada?
65

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Luz PlanoPlano-Polarizada
Prof. Nunes

A luz normal consiste


em todas as direes
direes.

de

ondas

eletromagnticas

que

oscilam

A luz plano-polarizada (ou simplesmente luz polarizada


polarizada), ao contrrio,
oscila apenas em um nico plano atravs do caminho de propagao.
A luz plano-polarizada produzida pela passagem de luz normal
atravs de um polarizador
polarizador, como uma lente polarizada ou um Prisma
Nicol.
ondas da luz oscilam em
todas as direes

ondas da luz oscilam em


um nico plano

direo de propagao da luz

66

Fonte
de luz

Luz
normal

Polarizador

Luz
polarizada

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Luz PlanoPlano-Polarizada
Prof. Nunes

Em 1815, o fsico Jean


Jean--Baptiste Biot descobriu que certas
substncias orgnicas naturais
naturais, tais como a cnfora e o
leo de terebintina eram capazes de girar o plano da luz
polarizada.
polarizada
Ele observou que alguns compostos giravam o plano de
polarizao no sentido horrio e outros no sentido antihorrio, enquanto alguns no giravam o plano de
polarizao.
polarizao
(1774 -1862)

67

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Luz PlanoPlano-Polarizada
Prof. Nunes

JeanJean-Baptiste Biot previu que a capacidade de girar o


plano de polarizao era atribuda a alguma assimetria
nas molculas.

Jacobus Hendricus Van't Hoff e Joseph Achille Le


Bel depois determinaram que a assimetria molecular
estava associada aos compostos que apresentavam
um ou mais carbonos assimtricos
assimtricos.

(1852-1911)
68

(1774 -1862)

(1847-1930)
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Atividade tica Compostos Aquirais


Prof. Nunes

Um composto aquiral no gira o plano de polarizao. opticamente


inativo.
inativo
Quando a luz polarizada passa atravs de uma soluo de molculas
aquirais, a luz emerge a partir da soluo com o seu plano de
aquirais
polarizao inalterada
inalterada.

69

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Atividade tica Compostos Quirais


Prof. Nunes

Quando a luz polarizada passa atravs de uma soluo de um composto


quiral, o luz emerge com o seu plano de polarizao alterado
quiral
alterado.

Assim, um composto quiral gira o plano de polarizao


polarizao.

Trata-se de um composto opticamente inativo


inativo.

70

DQOI - UFC

Atividade tica Compostos Quirais


Prof. Nunes

Um composto quiral (oticamente ativo) ir girar o plano de polarizao


no sentido horrio ou anti
anti--horrio
horrio.

Se um enantimero gira o plano de polarizao no sentido horrio


horrio,
sua imagem no espelho ir girar o plano de polarizao exatamente na
mesma magnitude (em graus) no sentido anti
anti--horrio
horrio.

71

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Atividade tica Compostos Quirais


Prof. Nunes

Se um composto opticamente ativo gira o plano de polarizao no sentido


horrio, chamado dextrgiro
horrio
dextrgiro, indicado pelo sinal (+)
(+).

(R)--(+)
(R)
(+)--2-butanol

Se um composto opticamente ativo gira o plano de polarizao anti


anti-horrio, chamado de levgiro
horrio
levgiro, indicado pelo (-).

(S)--(-)-cido mlico
(S)
72

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Atividade tica Compostos Quirais


Prof. Nunes

No confunda (+) e (-) com R e S.


Os smbolos (+) e (-) indicam a direoem que um composto opticamente
ativo gira o plano de polarizao.
Enquanto que R e S indicam a disposio dos grupos sobre um
carbono assimtrico
assimtrico.
Alguns compostos com a configurao de R so (-) e alguns S so (+)
(+)..

73

DQOI - UFC

Rotao tica
Prof. Nunes

O grau em que um composto opticamente ativo gira o plano de


polarizao pode ser medida com um instrumento chamado polarmetro
polarmetro.

O grau em que o analisador girado pode ser lido


e representa a diferena entre uma amostra opticamente inativa e
uma amostra opticamente ativa.
Isso chamado de rotao observada (a) e medida em graus.

74

DQOI - UFC

Rotao tica
Prof. Nunes

A rotao observada (a) proporcional concentrao da substncia


opticamente ativa (c) e ao comprimento da cela (l)
(l), onde a soluo foi
inserida para a realizao da anlise.

a proporcional c.l
a = [a]D c.l

logo
Unidades
C (g/mL)
L (dm)

75

rotao especfica

DQOI - UFC

Exercitando
Prof. Nunes

A rotao observada de 2,0 g de um composto em 50 mL de soluo em


um tubo de polarmetro de 50 centmetros de comprimento +13,4o. Qual a
a rotao especfica do composto?
[a]D = a
c.l
[a]D = 13,4
0,04 . 5
[a]D = 13,4
0,04 . 5
[a]D = 67.mL.g-1.dm-1

76

DQOI - UFC

Misturas de Enantimeros
Prof. Nunes

Quando sintetizamos um composto quiral com apenas um centro quiral (por


exemplo), podemos obt-lo como um nico enantimero (R ou S) ou
como uma mistura de enantimeros (R + S).

Quado a sntese levou formao de um nico enantimero


enantimero, dizemos
que a reao foi estereoespecfica
estereoespecfica, e o produto enantiometicamente puro
puro.

Quado a sntese levou formao de uma mistura de enantimeros


enantimeros,
podemos ter duas situaes.
Quantidades iguais dos 2 enantimeros [R] = [S]
[S]: mistura racmica
ou racemato
racemato::
Quantidades diferentes dos 2 enantimeros [R] [S]
[S]: excesso
enantiomrico::
enantiomrico
[R] > [S]
[S]: excesso enantiomrico de R
[S] > [R]
[R]: excesso enantiomrico de S
77

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Pureza tica
Prof. Nunes

Podemos determinar se uma amostra constituda de um nico


enantimero ou uma mistura de enantimeros atravs da medida de sua
rotao especfica [a]D.

rotao especfica [a]


[a]D
+ 5,75

5,75 > [a]D > 0

100

0,00
50

e.e. de R

%R

5,75 < [a]D < 0

e.e. de S

%S

- 5,75

%R
%S

50

100

S.E.P.

racemato

S.E.P.

78
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Pureza tica
Prof. Nunes

A partir da rotao especfica [a]D podemos calcular a pureza tica (p


(p..o.)
de uma mistura.

p.o. =

[a]D observada
[a]D do enantimero puro

Por exemplo
exemplo:: se uma amostra de 2-bromobutano tem uma rotao
especfica de 2,3, sua pureza tica de 0,40. Em outras palavras, 40
40%
%
opticamente pura - 40
40%
% da mistura consiste de um excesso de um
nico enantimero
enantimero.
p.o. =

% R + %S =100
% R - %S = e.e (40
40%
%)
79

2 ,3
5,75

= 0,4 ou 40
40%
%

2 %R = 140
%R = 140 = 70
70%
%
2

logo....
logo
....

%S = 30
30%
%
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Exerccio
Prof. Nunes

O Naproxeno
Naproxeno, uma droga anti-inflamatria no-esteroidal, o ingrediente
ativo no Aleve
Aleve. O Naproxeno tem uma rotao especfica de +66o, em
clorofrmio. Uma preparao comercial resultou em uma mistura que de
97% opticamente pura.
a) O que se pode dizer da pureza enatiomrica do composto preparado?
b) Qual o percentual de cada enantimero obtido a partir da preparao
comercial?

80

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Exerccio
Prof. Nunes

A soluo preparada pela mistura de 10 mL de uma soluo 0,10 M do


enantimero R e 30 mL de uma soluo 0,10 M do enantimero S
apresentou uma rotao especfica de + 4,8.
Qual a rotao especfica de cada um dos enantimeros?

81

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Mercado Mundial
Prof. Nunes

Em nenhuma parte, a importncia da quiralidade mais importante


que nas vendas de drogas cardiovasculares.
Os 4 primeiros so vendidos como simples enantimeros.
O ltimo vendido como um racemato.
82

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Mercado dos Frmacos


Prof. Nunes

OH
OH

Cl

O
OH

O
OH

H
N
N

Cl

83

Cl
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Drogas Quirais
Prof. Nunes

Sugesto de leitura:

Super remdios para quem?


quem?
Revista poca
Edio 363 - 20/04/2005
http://revistaepoca.globo.com/Revista/Epoca/0,,EDG69991-6014-363,00.html

84

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Super Remdios para Quem


Quem?
?
Prof. Nunes

85

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Propriedades Biolgicas de Estereoismeros


Prof. Nunes

Sugesto de Leitura

86

DQOI - UFC

Propriedades Biolgicas de Estereoismeros


Prof. Nunes

Sugesto de Leitura

87

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Exerccios
Prof. Nunes

88

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Exerccios
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89

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Exerccios
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90

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Exerccios
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91

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Exerccios
Prof. Nunes

92

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Exerccios
Prof. Nunes

93

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Exerccios
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94

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Exerccios
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95

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Exerccios
Prof. Nunes

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Exerccios
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Exerccios
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Exerccios
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Exerccios
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Exerccios
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Exerccios
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Exerccios
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Exerccios
Prof. Nunes

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Exerccios
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