Segn el estudio realizado por Ishihara Y, Takemoto T , Ishida A ,y Yamazaki T.

Las hormonas esteroides sintetizadas y secretadas por las glndulas

endocrinas perifricas pasan a travs de la barrera sangre-cerebro y realizan
funciones en el sistema nervioso central (SNC). Adems, el cerebro posee un
sistema endocrino inherente y sintetiza hormonas esteroides conocidos como
los neuroesteroides. Varios informes han descrito propiedades neurotrficas y
neuroprotectoras de hormonas esteroides, incluyendo la pregnenolona, sulfato
de pregnenolona, progesterona, alopregnanolona, dehidroepiandrosterona,
sulfato
de
dehidroepiandrosterona,
deoxycorticosterone,
allotetrahydrodeoxycorticosterone, testosterona, y 17 estradiol.
Las funciones biolgicas de los neuroesteroides y esteroides de circulacin se
ejercen a travs de un proceso convencional genmico a travs de receptores
de estrgenos (RE), los receptores de andrgenos, receptores de progesterona
(RP), los receptores de corticoides minerales, y los receptores de
glucocorticoides o mediante la interaccin con receptores de membrana
moduladores alostricos como del cido gamma-aminobutrico (GABA) -a / de
tipo central de complejos receptor de benzodiazepina, receptores de N-metil-Daspartato,
receptores
de
kainato, -amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4propinico receptores de cido, sigma receptores, receptores de glicina,
receptores
de
serotonina,
receptores
nicotnicos
y
receptores
muscarnicos. Los neuroesteroides pueden activar directamente los receptores
acoplados a protena G transmembrana o indirectamente modular la unin de
neuropptidos a sus receptores. Mecanismos de proteccin detalladas de las
hormonas esteroides estn surgiendo ahora, y la accin antioxidante se
considera que es una parte clave de los efectos neuroprotectores de los
esteroides.
CAMINO GENOMICO DE RE:
Los objetivos intracelulares de 17 -estradiol son ER y ER , que se
encuentran predominantemente en los ncleos. La regulacin de la expresin
gnica por 17 -estradiol est estrechamente relacionada con su accin
antioxidante. Regulacin de la expresin gnica por 17 -estradiol est
estrechamente relacionada con su accin antioxidante. Upregulation (aumento
del componente celular) de enzimas antioxidantes es el ms simple de los
mecanismos antioxidantes de 17 -estradiol que estn mediadas a travs de la
va de ER genmica.
El 17 -estradiol suprime el estrs oxidativo a travs de SOD1 y SOD2
regulacin positiva, parece ser un importante objetivo del 17 -estradiol para
atenuar la lesin neuronal oxidativo a travs de la va de ER genmica. El

superxido se genera inicialmente en los organismos, y se convierte en

perxido de hidrgeno, radicales hidroxilo, y otros metabolitos reactivos.
Debido SOD tambin suprime la produccin de perxido de hidrgeno y
radicales hidroxilo mediante la eliminacin de superxido, la regulacin positiva
de SOD por 17 -estradiol podra producir respuestas antioxidantes en
animales vivos.
Las enzimas antioxidantes, la glutatin S- transferasa (GST) y NADPH: quinona
oxidorreductasa, lo cual indica que el 17 estradiol, tambin pueden ser
seales genmicas de receptores estrognicos.
CAMINO NO GENOMICO DE RE:
RE tambin se encuentran en el citosol, y la estimulacin de ERs citoslicas
provoca eventos de sealizacin intracelulares tales como activacin de la
quinasa (la va no genomica de ERS).Estas seales protegen las neuronas de
los estmulos txicos, similar a la regulacin de la expresin gnica mediada
por las exigencias ambientales. Est bien establecido que el 17 -estradiol
activa la seal extracelular-quinasa regulada (ERK), una protena quinasa
activada por mitgenos (MAPK).
Dorsa y sus colegas demostraron que 17 -estradiol induce la fosforilacin de
ERK a travs de una ER - y ER va no genmica. Lo que indica claramente
que la activacin de ERK por 17 -estradiol a travs de la va de ER es no
genomica involucrado en la neuroproteccin contra dao oxidativo.
EFICIENCIA MITOCONDRIAL:
Varias lneas de evidencia apoyan la posibilidad de que 17 -estradiol ejerce
sus efectos neuroprotectores potentes a travs de un mecanismo
mitocondrial. Las mitocondrias son los principales sitios de las clulas dentro de
la generacin de ROS. Aproximadamente 1 a 5% del oxgeno total consumida
en la cadena respiratoria mitocondrial se reduce de forma incompleta y por lo
tanto conduce a la produccin de ROS. En general se acepta que su perxido
generado a partir del complejo respiratorio en la membrana mitocondrial interna
se libera vectorialmente en la matriz mitocondrial y posteriormente a perxido
de hidrgeno por SOD2.
17 -estradiol produce aumento de los niveles de cardiolipina, y por lo tanto
restaura la integridad mitocondrial. En las clulas endoteliales cerebrales,
17 -estradiol reduce ROS derivado de las mitocondrias debido al aumento de
citocromo c.
Ishihara Y, Takemoto T, Ishida A, Yamazaki T. Protective actions of 17-estradiol
and progesterone on oxidative neuronal injury induced by organometallic
compound. Oxid Med Cell Longev., 2015. [Accesado el 06 de Julio de
15].Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4359856/

Segn el estudio de Bellanti F, Matte M, Rollo T, De Rosario F, Greco P,

Vendemiale G, y Serviddio G. se informa que la menopausia inducida
ooforectoma bilateral se ha asociado con el aumento de malondialdehdo
plasma. La suplementacin de E2 despus de la menopausia disminuye los
perxidos de lpidos sricos y restaura la capacidad antioxidante plasmtica
total [18,24]. Refiere que sus datos muestran que el estado redox est
estrechamente modulada por nivel E2. En el cual el sistema antioxidante
intracelular se basa en el glutatin, que desempea un papel clave en las
reacciones de desintoxicacin celular y en la regulacin del estado celular de
tiol-disulfuro [28]. Este tripptido puede existir ya sea intracelularmente en un
estado oxidado (GSSG) o reducida (GSH).
Bellanti F, Matte M, Rollo T, De Rosario F, Greco P, Vendemiale G, y Serviddio
G. Sex hormones modulate circulating antioxidant enzymes: Impact of estrogen
therapy. Redox Biol. 2013; 1 (1): 340-346. [Accesado el 06 de Julio
de15 ].Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3757703/
Tomando los datos bibliogrficos anteriores se observa que el 17 estradiol
tiene un rol fundamental en la proteccin neuronal generado por el dao
oxidativo. Actuando en diversos sistemas como son los receptores estrognicos
los cuales actan por dos rutas la genmica la cual est relacionada
principalmente con la regulacin positiva de SOD (Superxido dismutasas) y la
glutatin S- transferasa (GST). En cuanto a la ruta genmica de receptores
estrognicos el efecto neuroprotector del 17 estradiol est relacionado con
la sealizacin intracelular como es la activacin de la quinasa.
Otros mecanismos que estn relacionados con el efecto neuroprotecor del
17 estradiol, es el mecanismo mitocondrial en el cual ejerce la reduccin
Especies Reactivas de Oxgeno derivado de las mitocondrias.
En nuestro estudio se realiz la ovariectoma en ratas, con el objetivo de
inducir menopausia por ende suprimir el 17 estradiol y aumentar radicales
libres, los cuales generan deterioro neuronal.
Para esto se utiliz 3 grupos de estudio, siendo estos patrn, problema y
control.
En el caso del grupo patrn se administr medicamento (progynova), cuyo
principio activo es el 17 estradiol; el cual segn bibliografa este componente
tiene efecto estrognico, el cual genera efecto neuroprotector.
En nuestra investigacin se comprob que el grupo con medicamento si
cumple tal efecto; siendo comparada con el grupo control al cual se le
administro suero fisiolgico en la cual no existe evidencia de un efecto

neuroprotector y por ende se produce neurotoxicidad lo cual se evidencia en

los grficos de los resultados del test de Morris.
En el da 1 se evidencia
que los diferentes patrones realizan su
desplazamiento en menos tiempo; siendo el tiempo mximo de 92 segundos
(Pa2) y en un tiempo mnimo de 41 segundos (Pa4); mientras que el grupo
control realizo su desplazamiento en mayor tiempo siendo estos de 116
segundos (C2) y 99 segundos (C3).
En el da 2 se evidencia
que los diferentes patrones realizan su
desplazamiento en un tiempo menor que el del grupo control, siendo el mximo
de 73 segundos (Pa5) y en un tiempo mnimo de 23 segundos (Pa4); mientras
que el grupo control realizo su desplazamiento en mayor tiempo siendo su
tiempo mximo 79 (C3).
En el da 3 .
En el da 4 se observa que en el grupo control el tiempo de recorrido es mayor
(C3) con respecto al grupo patrn que se observa un menor tiempo.