Lisosomas:

Organelos, concentran enzimas hidrolasas acidas (que funciona a pH 5-5.5)

Tamao variable 0.05 0.5 micras, depende su tamao a las molculas que tenga
En su membrana se localizan sistema de transporte de Monmeros
Posee una membrana altamente glicosilada, las cuales le brindan proteccin
contra sus propias hidrolasa
Los lisosomas poseen bombas de protones en su membrana las cuales ayudan a
tener su pH optimo (ocupan ATP)
Con gran heterogeneidad morfolgica, consecuencia de los diferentes
sustratos de degradacin.
Hidrolasas: nombre genrico a enzimas que son capaces de romper molculas

mediante la adicin de agua, degrada molculas para generar monmeros para la

sntesis de otras.
pH optimo: es el pH en el que su efectividad es mximas
Hay cuarenta tipos de hidrolasa diferentes dentro del lisosoma
Hidrolasas que encontramos en los lisosomas: glucosidasas, lipasas, proteasas,
fosfotasas (sacan grupos fosfatos), sulfatasas.
Procedencia de los sustratos a degradar:

1) Endocitosis: la clula invagina su membrana almacenado componentes en una

vescula que va luego al lisosoma.
El componente que se quiere endocitar, se forma una cubierta de clatrina formando
una vescula, esta vescula se fusiona con otras vesculas formando un endosoma
temprano, el endosoma temprano comienza a acidificarse y luego se transforma en un
endosoma tardo (agrupacin de endosomas que han cambiado su pH interno, para
poder fusionarse al los lisosomas), se funciona con el lisosomas y se comienza con la
degradacin.

Endocitosis: el flujo de vesculas necesariamente implica mantener el tamao de la

clula (cambios de tamao se relacionan con cncer)

2) Fagocitosis: es una endocitosis especializada, fagocitan solo las clulas capaces de

reconocer agentes externos (ejemplo macrfagos que reconocen bacterias y virus), la
clula fagocitica reconoce a un patgeno que va a fagocitar envolvindolo en una
vescula que ira al lisosoma para degradarlo.

3) Autofagia: degradacin de compuestos propios de la clula, el organelo se rodea de

una vescula de doble bicapa lipdica (llamada vescula autafagica, la doble bicapa es
propia de la autofagia) la cual se fusionara al lisosoma para degradar al organelo

Ejemplos: una mitocondria recin nacida, cumple su funcin, con el paso del oxigeno y
del tiempo la mitocondria se oxida, genera un estrs oxidativo, entonces la
mitocondria se rodea de una doble bicapa y se funciona a lisosomas, y se comienza a
degradar en un proceso de atufagia celular.

*en todas las endocitosis que van al lisosoma sufren un proceso de acidificacin
El lisosoma recibe constantemente molculas que va a degradar y molculas que van a
ayudar a degradar
Las molculas que ingresan al lisosoma y que ayudaran a ejercer su funcin, tales como
transportadores y enzimas hidroliticas (solubles), provienen de la red trans del Golgi
(TGN), o tambin puede provenir de la membrana plasmtica

Las molcula que van a ser degradas en el lisosoma ingresa por la membrana plasmtica
o por vesculas autafagica

Seales de destinacin al lisosoma: es una excepcin a los tipos de seales que

destinan las protenas a un compartimento, ya que no es una secuencia de aminocidos,
sino que la seal es una azcar (manosa-6-fosfato), por lo tanto es una seal que se
adquiere, se adquiere de una n-acetilglucosamina fosfotranferasa (transferasa), esta
reconoce a la protena que debe ir al lisosoma por su forma (seal parche, seal

conformacional), entonces n-acetilglucosamina fosfotranferasa le coloca un fosfato

(fosforila) en la manosa terminal.
Ahora la proteina posee la seal que la llevara al lisosoma la cual es una monosa-6fosfato.
Todo esto ocurre en el golgi (via secretora), la protena se une a un receptor Man-6P
(se encuentra en la TGN y en la membrana plasmatica) y sale a travs de una vescula
con una cubierta de clatrina y va a dar al lisosoma.
El Golgi se protege de la actividad de las hidrolasas por el pH, ya que las hidrolasas
necesitan pH 5 para funcionar pero el Golgi posee pH 7
La hidrolasas inmadura se separa del receptor y el receptor se recicla, mientras que la
hidrolasas pierde el fosforo y la hidrolasas se convierte en madura lista para la accin
Las protenas para poder llegar al lisosoma necesitan estar fosforiladas en la manosa
terminal ya sea si provienen del golgi o de la membrana.

Peroxisomas:
Caractersticas:

Organelo intracelular.

Posee 45 protenas de membrana y 60 en la matriz.

Rodeado por una bicapa lipdica

No contienen ADN propio

No posee ribosomas propios

Importacin

selectiva

de

protenas

Su

proliferacin

respuesta

es

en

necesidades

metablicas.

Gran sitio de utilizacin de

Oxgeno

Funciones:

Degradacin b-oxidativa de lpidos, como en la mitocondria

Sntesis inicial de glicerolipidos (plasmalogenos, tienen importancia en la

membrana)

Formacin de cidos biliares, dolicol y colesterol

Catabolismo de purinas y aminocidos

En plantas funcin en la fotorespiracion (compuesto carbonado a partir de de

luz)

Destoxificacion de especies rectivas de oxigeno

Catalasa: oxida sustratos con peroxido de hidrogeno y tambin lo degrada, este se

forma por alta presencia de oxigeno generando especies reactivas de oxigeno, las
cuales son nocivas para la clula.
La celula forma peroxido de hidrogeno para reaccionar con una molcula formando,
agua, el exceso de peroxido se elimina con la catalasa formando agua y oxigeno (la
reaccin que forma oxigeno es mas escasa)

Obtiene peroxido as: RH2 + O2 R + H2O2

(R: fenol, cidos, alcohol)

Oxida sustratos as: H2O2 + RH2 R + 2 H2O

Elimina el exceso de peroxido asi: H2O2 2H2O + O2 (ocurre con menor frecuencia)

Como llega la catalasa al Peroxisomas:

Genes pex: genes que codifican para peroxinas, protenas del peroxisoma
Formando

Canales:
Receptoras: las cuales estn regadas en el citoplasma, guan protenas al Peroxisomas
catalasas

Seales de localizacin peroxisimal: las protenas son sintetizadas en el citoplasma,

posee dos seales de localizacin y son particulares
Pts1: tres aminocidos que se encuentra en el carboxilo terminal, estas son
reconocidos por el receptor protena pex, la cual localiza a la protena que debe
ingresar para translocarla, serina triptfano y lisina.
Pts2: podra estar en el amino terminal o entre medio, pero a ciencia cierta no se sabe,
en otras palabras si la protena no tiene seal ptc1 deber tener la seal ptc2 (seal
ambigua)

La protena se sintetiza completa y luego son translocadas

SEALIZACIN CELULAR 1

La sealizacin celular se basa en la comunicacin de clulas iguales o distintas, mediante emisin

y/o recepcin de informacin, acompaada de respuestas y cambios en las mismas.
Los procesos de sealizacin celular radican de lleno en lo que es la fisiologa de las clulas, es
decir, la importancia de su funcionamiento ms que de su morfologa.
TRANSDUCCIN DE SEALES
La transduccin de seales comprende la recepcin y traduccin (entindase por asimilacin) de
estmulos dentro de una clula, que por medio de procesos determinados desembocan en una
respuesta celular. La clula posee receptores especficos, los cuales al interactuar con una
molcula de seal permiten la activacin de protenas celulares, cuya accin gatilla en una
respuesta biolgica por parte de la clula.
Al recibir una seal, se lleva a cabo una cascada de sealizacin dentro de la clula, la cual
comprende cambios ya sea metablicos, estructurales, movimiento, regulacin de expresin
gnica, entre otros.

SEALES

Las seales son molculas que recepta la clula. Son de composicin qumica variable, lo cual es
clave en la especificidad que se da entre seal y receptor (relacin similar a la de enzima-sustrato)
Existen seales hidroflicas que se captan a nivel de membrana, pues no pueden atravesarla y
entrar al citoplasma (por la presencia de las colas hidrofbicas de la misma). La existencia de
seales hidroflicas nos da a entender que deben de haber necesariamente receptores en la
membrana plasmtica. Ejemplos de seales hidroflicas son hormonas peptdicas, citoquinas,
factores de crecimiento, entre otros.
Por otra parte, tambin existen seales hidrofbicas, las cuales son capaces de atravesar la
membrana plasmtica y unirse a receptores intracelulares. Ejemplos de seales hidrofbicas son
gases (NO, CO), hormonas esteroideas de origen lipdico, etc.
Es fundamental entender como ley principal que toda seal necesita un receptor.

Una molcula de seal puede provenir de diversas partes, como el sistema endocrino (hormonas),
secreciones paracrinas, en las cuales se da un traspaso de sustancias a distancias muy cortas entre
clulas distintas, interacciones de tipo contacto-contacto, en que las molculas de seal son
protenas de membrana.
*Un ejemplo de sealizacin tipo contacto-contacto es la interaccin entre el FAS Receptor y el
FAS Ligando (entindase ligando como sinnimo de seal), la cual se da en la membrana
plasmtica y desencadena el proceso de apoptosis.


Existe otro tipo de sealizacin que es la sinptica, en la cual las seales son recibidas solo por
clulas nerviosas cercanas a los terminales axnicos de las clulas pre-sinpticas. No es como la

sealizacin endocrina, pues en esta una glndula emite un bao de seales para muchas
clulas simultneamente.
Un tipo particular de sealizacin es la autocrina, la cual comprende una autoestimulacin celular
por seales propias. Este tipo de sealizacin tambin es capaz de estimular clulas vecinas,
siempre y cuando sean todas idnticas.
La sealizacin celular tambin puede efectuarse entre clulas unidas por canales GAP.

RECEPCIN DE SEALES

Las clulas responden de una manera muy especfica a los estmulos que reciben. Son capaces de
recibir mltiples seales e integrarlas o combinarlas, lo cual genera respuestas diferentes a nivel
celular. Por ejemplo, una clula efecta una respuesta determinada al recibir las seales A y B,
pero responder de manera distinta al recibir simultneamente las seales A y C. Una clula que
nunca recibe seales est destinada a morir.
Diferentes tipos de clulas responden de manera distinta a una misma seal. Por ejemplo, el
neurotransmisor acetilcolina en el msculo cardiaco estimula la relajacin, en msculo estriado la
contraccin, y en glndulas salivales la secrecin.
Existen muchsimos elementos que pueden actuar como seales para las clulas, de los cuales
podemos nombrar antgenos, glicoprotenas superficiales, componentes de matriz extracelular,
luz, hormonas, factores de crecimiento, estrs mecnico, neurotransmisores, olores, feromonas,
gusto, entre otros.
RECEPTORES
Un receptor siempre reconoce por especificidad y afinidad a una molcula de seal, lo cual como
se dijo anteriormente, es una relacin muy similar a la que se da entre enzimas y sustratos.
Los receptores se activan al interaccionar con una molcula de seal, y esta activacin desemboca
una amplificacin de la seal dentro de la clula, lo cual se suele denominar cascada de
sealizacin. Pero no es ideal que un receptor est activado permanentemente y que as la
cascada de sealizacin de la clula no se termine nunca (es como si en una clula se tocara el
timbre y este timbre nunca dejara de sonar). Lo que sucede en estos casos es una
desensibilizacin o inactivacin del receptor una vez que la seal ya ha sido amplificada en el
interior. Esta inactivacin puede suceder de dos maneras:
1. Inactivacin directa del receptor, en la cual simplemente se inhibe su actividad sin
efectuar mayores alteraciones
2. Inactivacin por endocitosis, que consiste en endocitar un receptor de membrana,
proceso que va acompaado de una degradacin de la molcula de seal. Este mtodo de
inactivacin de receptor es el ms frecuente entre las clulas.
Existen diversos tipos de receptores, y suelen dividirse en:
a) Receptores Intracelulares: Se caracterizan por recibir seales hidrofbicas. Existen dos
posibilidades de activar estos receptores:
- Va de xido ntrico: Permite la activacin de una va de sealizacin (PD: suena
ambiguo, pero en clases no se dijo ms que eso)
- Unin de hormonas lipdicas a receptores nucleares. Estos receptores nucleares son
factores de transcripcin, los cuales junto a sus ligandos se unen al DNA para regular
la expresin de genes.
b) Receptores de Membrana

Receptores Canales: La recepcin de seales por medio de canales desembocan

respuestas biolgicas muy rpidas, pues dichos canales se abren y permiten el paso de
seales (por ejemplo iones) que permiten cambiar, por ejemplo, el potencial de
membrana.
Receptores unidos a Protenas G: Estos receptores se caracterizan por tener siete
dominios de transmembrana, y se unen a la Protena G Trimrica (posee subinidades
alfa, beta y gama, de las cuales la alfa es la unidad cataltica y activadora). Cuando se
une una seal a la protena G, esta protena libera su subunidad alfa, y esta subunidad
estando libre es capaz de activarse al unir gtp. Esta subunidad al activarse es capaz de
modificar protenas qumicamente, generando as una cascada de sealizacin rio
abajo.
Receptores asociados a enzimas: Este tipo de receptores pueden tener actividad
enzimtica intrnseca, es decir, ser receptor y enzima a la vez (como el receptor
tirosina quinasa) o bien asociarse a las mismas (receptor asociado a tirosina quinasa).
Estos receptores son capaces de realizar diversas modificaciones para activar una va
de sealizacin, como por ejemplo unir gtp, fosforilar, desforforilar (inactivar
protenas), acetilar, metilar, ubiquitinar, etc.
Las enzimas que fosforilan se denominan quinasas, mientras que las que desfosforilan
se denominan fosfatasas.

Las protenas internas de la membrana se activan al fosforilarse y se desactivan al desfosforilarse.
Los mismo pasa con el intercambio de gdp por gtp, en este caso, al estar con gtp estn activadas,
pero este gtp al hidrolizarse y pasar a gdp, hace que la protena vuelva a su estado normal
inactivo.

CICLO CELULAR

El

ciclo celular dura aproximadamente 24 horas. Presenta dos

procesos principales
Interfase; 95% del ciclo celular
Fase M: 5% del ciclo celular
Interfase:
G1: Constante crecimiento (duplica su tamao), mediante
sintesis de proteinas en los ribosomas.
Punto de Control: Se controla el crecimiento celular, si el

entorno es favorable y si el DNA no ha sufrido algn dao

S: Se duplica el DNA, para dar la misma informacin genetica
en las clulas hijas.
Punto de Control: Aqui, se pone especial enfasis en revisar si

en el DNA se ha producido algn dao.

G2: La clula se prepara para la divisin, mediante,
nuevamente, sintesis de proteinas.
Punto de Control: Se revisa el crecimiento celular, el entorno

y si la maquinaria ha replicado todo el DNA, para que esta

clula pueda entrar a mitosis.
*En G1
punto

hay un
de

control en el que la clula retrasa su progresin y entra en una

etapa de reposo, en la que al finalizar pasa a G0, como las neuronas,
o pasa a etapa S.

MITOSIS
*En la mitosis, tambien hay un checkpoint, que revisa si todos los
cromosomas estan anileados en el huso
Profase:

Los nucleosomas se compactan densamente, (ya que

si vemos el ADN, antes de la fase M, esta disperso
por el ncleo) y se estructuran cromosomas
Cada cromosoma esta duplicado, y consiste en dos
cromatidas hermanas unidas por la proteina
cohesina(Centromero)
Los dos centrosomas se desplazan hacia polos
opuestos de la clula y desde ah organizan los
microtubulos que forman el huso mitotico

Prometafase:

La membrana nuclear comienza a desaparecer

definitivamente
Proteinas se unen a los centromeros, y forman dos
cinetocoros uno unido a cada cromatida, estos son los
que se enganchan al huso mitotico. Y los cromosomas
comienzan a alinearse.

Metafase:

Los cinetocoros y mircotubulos del huso alinean a los

cromosomas en la placa metafasica en el plano medio del
ncleo
Aqu hay un punto de control de los cinetocoros
ordenados por pares.
La clula se asegura de que en la transicion a anafase, las
dos copias de cada cromosoma se dirijan hacia
centrosomas opuestos(polos de la clula)

Anafase:

La proteina separina libera la cohesina(centromero) y las

cromatidas hermanas se separan, hacia los polos de los
cinetocoros.
Los cinetocooros remolcan a los cromosomas hermanos,
que ya nos son cromatidas hermanas, hacia los
centrosomas, guiados por los microtubulos del huso
mitotico.

Telofase:

Se forman nuevas membranas nucleares, para cada clula hija, a partir de

fragmentos de la membrana nuclear de la clula madre.
Los cromosomas se desempacan y los nucleosomas se extienden parcialmente.
Las fibras del huso se dispersan.

Citosinesis:
Es un proceso que generalmente comienza con la telofase, y tecnicamente no es
proceso correspondiente a la mitosis, sino ms bien un proceso accesorio en el
que la clula se divide en dos para completar la celula nuclear.
En clulas animales un anillo de
proteina
actina
contrae
la
membrena plasmatica en el plano
medio, en donde estaba la placa
metafasica, y divide a la clula en
dos clulas hijas, cada una con su
ncleo y 46 cromosomas.
*En la fase M participan dos maquinarias

del citoesqueleto:
1. Los microtubulos del huso mitotico
2. El anillo contractil de Actina

APOPTOSIS
Es un proceso de muerte celular programada fundamental para un organismo. Por
ejemplo durante el proceso embrionario la apoptosis regula el crecimiento celular y
fisular, en cambio en el organismo adulto ayuda a mantener constante el volumen
celular que compone un tejido u organo.
Una de las caracteristicas de la apoptosis es que la membrana plasmatica no se
destruye impidiendo la salida al espacio extracelular del contenido de la clula
(Organelos, etc).

Via Extrinseca

En un procesos inflamatorio los linfocitos T sitotoxicos activados expresan proteinas

inductoras de la apoptosis, como el ligando de
fas. Estas seales externas son capatadas
por las clulas blanco mediantes receptores
como

la

proteina

receptores

de

fas,

muerte,

conocidos
los

que

como
al

ser

activados desencadenan la via extrinseca de

sealizacin.

Este

ligando

trimerico

al

interactuar con su receptor fas, conlleva a la

oligomerizacin del receptor. Los receptores de muerte poseen tambien un dominio
intracelular, denominado dominio de muerte, el proceso de trimerizacion del receptor
lleva a la union de porteinas adaptodaras como FAT en la region intracelular.
El complejo FAS y FAT atrae a este sitio a una CASpasa iniciadora inactiva llamada
PROCASPASA8, activada producto de un corte proteolitico.
En una vision de la hoja interna de la Membrana plasmatica, se observa la formacin
de varios de estos complejos dentro de la clula. Las CASPASAS son un grupo de
cistein proteasas que median la ruptura de otras proteinas o de si mismas en un
residuo de aspartato de donde deriva su Nombre (Cisteinil ASPartato proteASAS).
Las proteolisis de PROCASPASA8 separa el prodominio generando CASPASA8, una
nueva ruptura produce un fragmento grande y otro pequeo, los cuales se asocian para
formar un tetramero las CASPASA8 activa. El proceso de activacin se amplifica por
el gran numero

de CASPASA8 que se activa. Estas moleculas conllevan a muerte

celular producto del procesamiento directo de otras proteasas de la misma familia,

como CASPASA3.

Via Intrinseca
La muerte apoptotica tambien puede ser desencadenada por seales intracelulares
originadas por estrs biologico, lo que provoca una respuesta de la mitocondria
activado la via intrinseca de la apoptosis. En ella las proteinas de la familia Bsl2
regulan la apoptosis ejerciendo su accin xobre la mitocondria. Las proteinas de la
familia Bsl2 se agrupan en tres categorias:

FAMILIA
ANTIAPOPTOTICA

FAMILIA PROAPOPTOTICAS
DE TIPO MULTIDOMINIO

PROTEINAS
PROAPOPTOTICAS DE
TIPO BH-3 ONLY

Bcl-2,
Bcl-XL,
Bcl-W,
MCL-1,
BCL2A1,
BCL-B

Bax,
Bak,
Bok

Bad,
Bid,
Bik,
Blk,
BimL,
PUMA,

Seales de muerte intracelulares o intrinsecas pueden ser activadas por ejemplo en

condiciones en que el DNA ha sido irreversiblemente daado como en clulas
irradiadas por luz UV. En este caso, el factor de respuesta al dao, la proteina P53
reconoce la ruptura del DNA, se activa y une a promotores de genes que codifican
para proteinas proapoptoticas centinelas de la subfamilia Bh-3 only, como puma y
noxa .
Puma en el citoplasma interactua con proteinas proapoptoticas como Bax.
Bax se activa producto de un cambio conformacional insertandose en la membrana
mitocondrial para formar un poro en la membrana externa de las mitocondrias.
Esto

permite

la

liberacin

de

numerosas

moleculas

del

espacio

intermebrana(Mitocondria), entre ellas el Citocromo-C y otros promotores de

apoptosis, como SMACK DIABLO, IA Y F. La salida del Citocromo-C hacia el
citoplasma es fundamental para la activacin de la apoptosis y constituye el punto de
no retorno de la muerte celular. El citocromo C, una vez en el citosol, induce la
formacin de un complejo llamado apoptosoma, formado por la oligomerizacin de la
proteina de tres dominios APAF-1.
APAF-1, Citocromo-C y ATP forman este complejo proteico que se ordena en forma de
rueda. A travez de uno de los dominios de APAF-1, el complejo une Procaspasa-9, que
es una CASPASA iniciadora activada por autoprocesamiento proteolitico a CASPASA9
Esta, ya activada, lleva el procesamiento de CASPASAS efectoras, como la
CASPASA-3, desencadenando las ultimas fases de la apoptosis.

En condiciones como el cancer la apoptosis esta inhibida por la expresin de proteinas

anti-apoptoticas, como Bsl-2, esta secuestran proteinas Pro-Apototicas como Puma,
impiendo la activacion de Bax y la apoptosis.

De esta manera es el balance entre proteinas pro y anti. Apoptoticas lo que

determinara el destino final de una clula. Si el balance favorece a Bax, esta formara
un poro en la membrana mitocondrial, y se activara la salida de Citocromo C,
ocasionando la muerte de la clula.

EN ciertas condiciones, clulas en las que se ha activado la via extrinseca, los

receptores oligomerizados forman el complejo con FAT y ProCASPASA-8, pero solo
generan una cantidad total de CASPASA-8 Activa muy baja. En estos casos la
CASPASA-8 procesa proteoliticamente a la proteina Bh3 only Bid. De manera similar
al proceso mostrado para Puma, Bid provoca la abertura del poro mitocondrial y salida
del Citocromo-C, formando el Apoptosoma que activara Procaspasa-9 y 3. En este
caso la via extrinseca gatillada por receptores
indirectamente a travez

de muerte activa la CASPASA-3

de la via intrinseca mitocondrial. Uno de los blancos mas

importantes de la CASPASA-3 es la proteina IKB, inhibidora de una DNAsa localizada

en el ncleo. CASPASA-3 entra al ncleo a travez del poro nuclear y degrada a IK,
liberando de este modo a la DNAsa Kad. Kad Activa rompe al DNA en fragmentos
internucleosomicos daando irreversiblemente a la clula. CASPASA-3 en el ncleo ,
tambien degrada la lamina nuclear, proteina que forma los filamentos intermedios que
recubren por dentro la envoltura del ncleo. Las CASPASAS degradan esta matriz por
ruptura proteolitica, y esto ayuda a promover la condensacion de la cromatina y la
ruptura nuclear.

Las

CASPASAS

Efectoras,

tambien

degradan

proteinas

importantes

en

la

polimerizacion de la Actina, como la Gelsolina. Por lo tanto al degradarse Gelsolina, se

pierde la regulacion que ejerce sobre la dinamica de los filamentos de actina,
desmantelandose el citoesqueleto.

Las clulas en proceso de apoptosis se caracterizan por diferentes cambios

morfologicos y bioquimicos, como la disminucion del volumen celular, la compactacin
de la clula y organelos,

junto a su fragmentacin para formar los cuerpos

apoptoticos. Estos cambios producto de la degradacion del DNAgenomico, el

desmantelamiento de la lamina del ncleo y el desensamble del citoesqueleto, son
gatillados en gran parte por la CASPASA-3.

Por seales presentes en sus membranas plasmaticas estos cuerpos apoptoticos

pueden ser eficientemente eliminados via fagocitocis, y consecuentemente sus
componentes son reutilizados por macrofagos o por clulas del tejido adyacente.
La apoptosis es un fenomeno altamente regulado por diversas vias muy complejas u por
mecanismos promotores o inhibidores. La desregulacin de este proceso resulta en la
alteracin de la homeostasis en los tejidos, generando condiciones patologicas como
Cancer, autoinmunidad y muchas otras enfermedades.