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Vacinas: Novos Desafios

Farmacuticos
Vaccines: New Pharmaceutical Challenges
Rosngela Vieira de Andrade1; Ana Lcia Saliba Santos Avelans2; Ceclia Mangini Correa2; Cludia Mariano
de Melo2; Jane Moraes de Paiva Defina2; Maurlio Geraldo Borges2 & Poliana dos Reis Danio2

RESUMO - Vacinao (do latim vacca ) representa a melhor e mais conhecida aplicao dos princpios
imunolgicos para a sade do homem. As vacinas de uso corrente so constitudas ou por microrganismos
inteiros (inativados), ou mortos ou ainda por subunidades dos microrganismos. Cada uma delas apresentando
vantagem e desvantagens.
PALAVRAS CHAVE Vacinao , imunidadade e microrganismos.

SUMMARY - Vaccination (of the latin vacca) represents the best and more known application of the
immunological beginnings for the man's health. The vaccines of the current use are constituted either for
whole (inactivated) and died microorganisms or for subunits of microorganisms. Each one of them presenting
advantage and disadvantages.
KEYWORDS - Vaccination, immunity and microorganisms.

INTRODUO

O nascimento da imunologia como uma


cincia pode ser datada a partir da
vacinao bem sucedida contra a varola,
feita por Edward Jenner, em 1796.1 A
importncia da vacinao profiltica
contra doenas infecciosas mais bem
ilustrada pelo fato de que os programas
mundiais de vacinao induziram a uma
completa, ou quase completa, erradiao
de muitas destas doenas em muitos
pases. O exemplo mais impressionante
o da varola [1]. O desenvolvimento de
1

Pesquisar, 2 Alunos do curso de Farmcia da


UNIPLAC.

vacinas eficazes contra vrus, bactrias e


parasitas persiste como um importante
alvo dos imunologistas de todo o mundo.
O objetivo de toda a vacinao
induzir imunidade especfica que evite a
invaso bacteriana, que elimine os
micrbios j penetrados nos hospedeiros
e que neutralize as toxinas microbianas.
Uma vez que a vacinao eficaz como
uma medida de sade pblica exige uma
imunidade de longa durao, a
capacidade das vacinas para estimular os
linfcitos T e B de memria constitui
uma importante considerao ativa na
erradicao das doenas infecciosas
dependendo de numerosas fatores. Por

exemplo, as infeces que so limitadas


aos hospedeiros humanos e sejam
causadas por fracos agentes infecciosos,
cujos antgenos so relativamente
invariantes, tm maior probabilidade de
serem controladas pela vacinao. Por
outro lado, a variao antignica, a
existncia de reservatrios animais ou
ambientais de infeco e a alta
infectividade dos micrbios tornam
menos provvel que a vacinao
isoladamente possa erradicar uma doena
infecciosa em particular [1,5].
PRINCPIOS E EFEITOS DA
VACINAO
Atualmente sabemos que as
inoculaes de Jenner funcionaram
porque o vrus da varola bovina, que no
um patgeno grave, est intimamente
relacionado ao vrus da varola. A
inoculao, feita por raspagem da pele,
provocava uma resposta imune primria
nos receptores, levando formao de
anticorpo e de clulas de memria. Mais
tarde, quando o receptor encontrava o
vrus da varola, as clulas de memria
eram estimuladas, produzindo uma
resposta imune secundria rpida e
intensa. Esta resposta mimetiza aquela
obtida na recuperao da doena. A
vacina da varola bovina foi logo
substituda por uma vacina contendo o
vrus da vacnia. Apesar de se conhecer
muito pouco sobre a origem desse
importante vrus ele tambm confere
imunidade contra o vrus da varola.
Trata-se, provavelmente, de um hbrido
que surgiu h muito tempo de uma
mistura acidental do vrus da varola
bovina com o da varola. O
desenvolvimento de vacinas baseadas no
modelo da vacina da varola bovina
apenas um exemplo das importantes
aplicaes da imunologia [5].

Muitas doenas transmissveis


podem ser controladas por mtodos
comportamentais e ambientais. Por
exemplo, medidas sanitrias adequadas
podem impedir a disseminao da clera,
e o uso de preservativos pode diminuir a
disseminao das doenas sexualmente
transmissveis.
As enfermidades bacterianas
podem ser tratadas com antibiticos, caso
falhem as medidas de preveno. As
doenas virais, contudo, uma vez
contradas, no so facilmente tratveis.
Por isso, a vacinao freqentemente o
nico mtodo exeqvel de controle da
doena viral. O controle da doena no
requer, necessariamente, que todos sejam
imunizados contra ela. Se a maioria da
populao estiver imunizada, indivduos
suscetveis em quantidade suficiente para
sustentar a disseminao de uma
epidemia [1,5].
A experincia tem mostrado que
as vacinas contra patgenos bacterianos
entricos, como os causadores da clera
ou do tifo, no so eficientes ou to
duradouras quando aquelas contra
doenas virais, como o sarampo e varola.
Tm sido produzidas vacinas eficientes
contra bactrias e contra vrus, mas
vacinas teis contra clamdias, fungos e
protozorios ou parasitas helmnticos
ainda no esto sendo utilizadas em seres
humanos. Contudo, os pesquisadores tm
trabalhado no desenvolvimento de
vacinas contra vrias doenas [4].
TIPOS DE VACINAS E SUAS
CARACTERSTICAS
Atualmente existem vrios tipos
bsicos de vacinas. Algumas das mais
novas tiram proveito do conhecimento e
da tecnologia desenvolvidos nos anos
recentes.
As vacinas atenuadas com o
agente inteiro usam microrganismos

vivos atenuados (enfraquecidos). As


vacinas vivas mimetizam melhor uma
infeco real. A imunidade vitalcia,
especialmente
com
vrus,

freqentemente alcanada sem reforos e,


no raro, com uma eficcia de 95%. Essa
eficcia de longa durao ocorre,
provavelmente, devido proliferao dos
vrus atenuados dentro do corpo,
aumentando a dose original e agindo com
uma srie de imunizao secundria
(reforos) [1,5].
Exemplos de vacinas atenuadas
so a vacina Sabin (contra poliomielite) e
as usadas contra sarampo, caxumba e
rubola. A vacina contra o bacilo da
tuberculose, amplamente utilizada, e
algumas das vacinas tifides administrada
oralmente, recentemente introduzidas,
contm bactrias atenuadas. Os micrbios
atenuados so geralmente derivados de
mutaes acumuladas durante o cultivo
de longa durao. Um dos perigos dessas
vacinas que os micrbios vivos podem
sofrer mutao revertendo para uma
forma virulenta. As vacinas atenuadas
no so recomendadas para pessoas cujo
sistema esteja comprometido, devendo ser
substitudas pelas vacinas inativadas,
quando disponveis [3,4].
As vacinas inativadas com o
agente inteiro usam micrbios mortos
com formalina ou fenol. As vacinas com
vrus inativadas utilizadas em seres
humanos incluem as vacinas contra a
raiva, gripe e poliomielite. Entre as
vacinas inativadas bacterianas esto a
vacina contra pneumonia pneumoccica e
a clera [3].
Os toxides, toxinas inativadas,
so vacinas dirigidas contra as toxinas
produzidas por um patgeno. Os toxides
do ttano e da difteria tm participado,
por longo tempo, da srie-padro de
inoculao infantil. necessria uma
srie de injees para se obter imunidade

completa, seguida de reforo a cada 10


anos.
As vacinas de subunidades usam
somente os fragmentos antignicos de
um microrganismo que melhor estimulam
uma resposta imune. As vacinas de
subunidades produzidas por tcnicas de
engenharia gentica, onde outros
micrbios so programados para produzir
a frao antignica desejada, so
chamadas de vacinas recombinantes.
Por exemplo, a vacina contra o vrus da
hepatite B consiste de um fragmento da
protena do envelope viral produzida por
uma levedura modificada geneticamente
[2].
As vacinas de subunidades so
inerentemente mais seguras porque no
podem-se reproduzir no receptor. Elas
tambm contm pouco ou nenhum
material estranho e por isso tendem a
produzir menos efeitos adversos. De
modo semelhante, possvel separar as
fraes de uma clula bacteriana rompida,
isolando as fraes antignicas desejadas
[1,6,].
A vacina de cido nuclico, ou
vacina de DNA, um dos mais novos e
mais promissores tipos de vacinas, apesar
de no ter ainda resultado em nenhuma
vacina para seres humanos. Experimentos
com animais mostram que a injeo
intramuscular de plasmdeos contendo
DNA nu resulta na produo da
protena modificada por esse DNA. Essas
protenas permanecem no organismo
receptor e desencadeiam uma resposta
imune. A segurana desse tipo de vacina
incerta, mas esto sendo consideradas
muitas aplicaes, especialmente contra
cncer e vrus que possuem altas taxas de
mutao (como influenza e HIV) [2].
DESENVOLVIMENTO DE
VACINAS

Uma vacina eficiente o mtodo


mais desejvel de controle de doenas.
Ela impede que o indivduo seja
acometido de determinada doena alm
de ser, geralmente, o meio mais
econmico.
Isso
especialmente
importante
nos
pases
em
desenvolvimento. A vacina ideal seria
ingerida ao invs de injetada. Daria,
tambm imunidade por toda a vida em
uma nica dose, permaneceria estvel
sem
refrigerao
alm
de
ser
economicamente vivel. Um sonho, no
momento, longe de ser realizado.
Embora
o
interesse
no
desenvolvimento de vacinas tenha
diminudo com a introduo dos
antibiticos, recentemente tem se
intensificado.
Historicamente,
o
desenvolvimento de vacina exigia o
crescimento do patgeno em grandes
quantidades. As primeiras vacinas virais
bem-sucedidas foram desenvolvidas
atravs do cultivo em animais. O vrus da
vacnia para a vacina da varola crescia na
barriga raspada de bezerro. O vrus da
raiva, usando por Pasteur h 100 anos
atrs, crescia no sistema nervoso central
de coellhos.
A introduo de vacinas contra a
poliomielite, sarampo, caxumba e muitas
outras doenas cujos vrus s crescem no
organismo humano tiveram que esperar
pelo desenvolvimento das tcnicas de
cultivo celular. Cultivos celulares
originrios de seres humanos ou, mais
freqentemente, de animais como
macacos que so mais intimamente
relacionados aos humanos, permitiram a
produo dessas vacinas em larga escala.
As vacinas recombinantes e as de
DNA no necessitam de clulas vivas ou
animais hospedeiros para o crescimento
do micrbio. Isso evita o principal
problema de determinados vrus, como o

da hepatite B que no crescem em cultivo


celular.
NOVOS DESAFIOS:
Nos ltimos vinte anos, tem
ocorrido notveis transformao e
avanos nas tcnicas para formulao de
vacinas, como:
Uso de bactrias no-alteradas
para produzir o antgeno desejado
(Hepatite B).
Uso de peptdeos sintticos em
resposta ao rpido avano da
clonagem de DNA (cncer).
Uso de um vetor, normalmente
viral para conduzir os genes
codificantes
dos
antgenos
necessrios para dentro da clula
(Herpes simples).
Injeo de DNA na forma de
plasmdeos em clulas receptoras,
normalmente musculares.
REFERNCIAS
1. Brown, F.; Dougan, G.; Hoey, E. M.; Martin,
S. J.; Rima, B. K., Trudgett, A.Vaccine
Design. Chichest: John Wiley & Sons; 1993.
2. Donnelly, J. J., ulmer, J. B.; Shiver, M. A.;
Liu, M.A. DNA vaccines. Annual Review of
Immunology 15: 617-647, 1997.
3. Kaufmam, S. H. E. Immunity to intracellular
bactria. Annual Review of Immunology 9:745772,1991.
4. Marrack, P.; Kappler, J. W. Subversion of
the immunity system by pathogens. Cell 76:
323-332,1994.
5. Roit, I.; Brostoff, J.; Male, D., Imunologia. 5
Ed. Editora Manole LTDA. 1999.
6. ZinKernagel, R. M.; Immunology taught by
viruses. Science 271: 173-178, 1996.
Endereo para correspondncia:
Prof. Walter Paulo Filho
Faculdade de Farmcia do Planalto Central/Unio
Educacional do Planalto Central UNIPLAC
SIGA. rea Especial n 02 Setor Leste.
Gama-DF-72460-000