TEJIDO

HEMATOPOYETICO
Luis Taxa Rojas
ltaxar@usmp.pe
Histologa Humana

INTRODUCCION
MO rgano grande y

complejo (5%)
Pesa entre 1600 a 3700
grs.
El 50% grasa (MO amarilla)
y el 50% es MO roja
(compartimiento estromal y
celular).
El riego procede de las
arterias nutrientes

FUNCION
1.
2.
3.

Formacin y liberacin de varios tipos de clulas

sanguneas
Fagocitosis y degradacin de material circulante
pe. Microorganismos, clulas rojas y leucocitos.
Maduracin de linfocitos B
La mdula no hematopoytica sirve de reserva de
lpidos.

HEMATOPOYESIS

Teora monofiltica: derivan de clulas madre

(Stem cells).
Cambia segn el desarrollo:

fetal o pre natal: saco vitelino (mesoblstica), hgado,

bazo y mieloide (MO al final del segundo trimestre)
Post natal: casi todos los huesos; se produce 1011 clulas
sanguneas.
Adulto: vrtebras, costillas, crneo, pelvis y fmur
proximal.

HEMATOPOYESIS
Dos propiedades:
1.Habilidad para madurar en varios tipos de clulas sanguneas.
2.Capacidad para generar nuevas clulas madre y as mantener
su propio nmero.
3.Expresan protenas marcadoras moleculares superficiales
especficas como CD 34 y CD 90

Hematopoyesis
Clulas progenitoras mieloides comunes (CMP)

1.
1.
2.

2.

Clulas progenitoras de megacariocitos/eritrocitos (MEP)

Clulas progenitoras de granulocitos/monocitos (GMP o CFUGM)

Clulas progenitoras linfoides comunes (CLP)

HEMATOPOYESIS

Clulas madre

Clulas progenitoras

Clulas precursoras

REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS

Factores de crecimiento y citocinas, modulan tres

aspectos:
1.

2.
3.

Proliferacin
Diferenciacin
Maduracin

FACTORES DE CRECIMIENTO
1.

2.
3.

Factores estimuladores de colonias

La eritropoyetina promueven la diferenciacin a
clulas progenitoras, y la Trombopoyetina.
Las citocinas pe Interleucinas IL-1, IL-3, IL-6,
producidas por los leucocitos, estimulan la
proliferacin de clulas madre.

FACTORES DE CRECIMIENTO

La eritropoyetina activa serie eritroctica

La trombopoyetina estimula produccin de plaquetas
Factor de Steel acta sobre clulas madre, lo elaboran
clulas del estroma de la MO, acta por contacto.

TRANSPORTE DE FACTORES DE
CRECIMIENTO
Tres vas:
1.
A travs de torrente sanguneo (endocrino)
2.
Secrecin por clulas estromales de la MO (paracrino)
3.
Contacto directo de clula por clula (molculas de
sealamiento de superficie)

ORGANIZACIN ESTRUCUTRAL DE LA
MO
Cavidad medular contiene:
Trabeculas.
Mdula sea con extensos sinusoides vasculares y algunas
fibras nerviosas.
Clulas de sostn: cls. Reticulares y matriz extracelular
(colgeno, laminina y fibronectina)
Clulas no hematopoyticas
Clulas hematopoyticas: precursores de las series eritroide,
mieloide y megacarioctica.

MDULA OSEA

CELULAS NO HEMATOPOYETICAS
Osteoblastos y Osteoclastos.

Clulas adiposas: varia con edad y desordenes

crnicos.
Macrfagos (clulas reticulares fagocticas).

CELULAS HEMATOPOYETICAS
Clula madre hemopoytica pluripotencial, representa

0.1%, dan origen:

A si mismas.
Clulas madre hemopoyticas multipotenciales:
Unidad formadora de colonias del bazo (CFU-S)
Lneas celulares mieloides (E.G.M.P.)

Unidad formadora de colonias del linfocito (CFU-Ly)

Semejan linfocitos, estn en etapa Go avanzan a G1 por

accin de FC y citocinas.

 Precursores de neutrfilos:

Mieloblasto se origina de

progenitores de
granulocitos/monocitos
(GMP),
Proliferacin y diferenc. GCSF y GM-CSF.
Co factores: IL1,3 y TNFa
6 Etapas: mieloblasto,
promielocito, mielocito,
metamielocito, neutrfilo
juvenil (cayado)
granulocito neutrfilo.
Produccin: 800 mil

Precursores de eosinfilos y basfilos:

Los eosinfilos y basfilos sufren una maduracin con etapas

morfolgicas semejantes a las de los neutrfilos.

Cuando las GMP son inducidas por GM-CSF, IL 3 e IL 5, se
diferencian en progenitores eosinoflicos. La falta de IL 5
determina que las clulas GMP se diferencien en progenitores
basfilos.
El metamielocito es la etapa en la cual se pueden identificar
bien los linajes
Produccin de eosinfilos 170 mil y de basfilos 60 mil.

Cintica de la Granulopoyesis
La granulopoyesis en la MO tarda unas dos semanas.

Los neutrfilos se encuentran circulando en sangre

minutos hasta 16 horas, luego salen al tejido conjuntivo

donde viven 1 a 2 das
La MO mantiene una reserva grande de neutrfilos
totalmente funcionales listos ante la demanda (fondo
comn de reserva de la MO)

Cintica de la granulopoyesis
En el compartimiento vascular tambin hay un reservorio

de neutrfilos. Esta reserva consiste en:

Fondo comn libre circulante

Fondo comn de neutrfilos marginados

Los factores de transcripcin controlan el destino de las

clulas hematopoyticas, mientras que las citocinas y los

mediadores locales regulan todas las etapas de la
hematopoyesis.

Monocito
Monoblasto promonocito monocito

medular monocito sanguneo

macrfago. Produccin 1010
Monocitopoyesis:
La clulas madre GMP por accin de la
IL3 y GM-CSF sufre mitosis y da lugar
a monocitos que permanecen en la
circulacin por unas 16 horas antes de
emigrar hacia los tejidos.

 Precursor de clulas rojas:

Normoblasto

pronormoblasto
normoblasto basfilo normoblasto
policromtico temprano normoblasto
policromtico tardo reticulocito medular
reticulocito sanguneo
glbulo rojo.

ERITROPOYESIS
Formacin de glbulos rojos, genera 2.5 x

10 11 eritrocitos todos los das.

Los eritrocitos se desarrollan a partir de
clulas CMP, que bajo la influencia de
eritropoyetina, IL3 e IL4, se diferencian en
clulas MEP.
Para la diferenciacin terminal en
eritrocito es necesaria la expresin del
factor de transcripcin GATA-1.

Cintica de la eritropoyesis
Casi todos los eritrocitos recin formados son liberados a

la circulacin.
La formacin y liberacin son regulados por la
eritropoyetina, sintetizada en el rin en respuesta a una
disminucin en la concentracin de oxgeno
En los seres humanos los eritrocitos tienen una vida
media de alrededor de 120 das.
El bazo, la MO y el hgado fagocitan y degradan los
eritrocitos viejos.

Trombopoyesis
Produccin 1 x 1011, los trombocitos

derivan de la MEP que se diferencia en

MKP y finalmente en megacariocito,
estimulado por GM-CSF y la IL3.

Formacin de plaquetas
La trombopoyetina producida en el higado,

induce el desarrollo y proliferacin de

megacarioblastos, el ncleo se vuelve
poliploide, su citoplasma sobresale a los
sinusoides, produciendose una
fragmentacin en proplaquetas, las que se
dividen en plaquetas.
El citoplasma y ncleo restante es
fagocitado por los macrfagos

MEGACARIOCITOS

Linfopoyesis,

Depende de la expresin de diversos factores

de transcripcin:
Las clulas progenitoras linfoides comunes
(CLP), que expresan el factor de transcripcin
GATA-3 est destinada a convertirse en
linfocito Pre T y se trasladan hacia el timo.
Otro factor de transcripcin, Pax5, activa
genes especficos de linfocitos B.
Se desconoce los factores que influencian a
los linfocitos NK.

HEMATOPOYESIS

SANGRE

SANGRE
pH 7.4
7% peso corp.
Vol. 5-6 Lts.

Compuesto:
Elementos formes
Plasma

FUNCION
Llevar nutrientes del sistema gastrointestinal

Desplazar los productos de desecho

Transporta metabolitos, productos celulares (hormonas) y

electrolitos.
Transporta a travs de la hemoglobina el O2 y el CO2
como ion bicarbonato HCO3
Regula la temperatura corporal
Contribuye a mantener el equilibrio cido-bsico osmtico

PLASMA
Liquido amarillento que contiene: elementos

formes, compuestos orgnicos y electrolitos.

Componentes: agua (90%), protenas (9%) y
las sales inorgnicas, iones, compuestos
nitrogenados, nutrientes y gases (1%).
La parte liquida es el suero que es plasma
exento de fibringeno.
Concentracin de protenas establece presin
coloidosmtica.

PROTEINAS DEL PLASMA

Albmina

Hgado

P. osmtica y
transporte

Globulinas

Hgado

Trans. Iones,
prot. Y vit.

P. De
coagulacin

Hgado

Formacin de
fibrina

P. Del
complemento

Hgado

Dest. De
microorg. E inf.

Lipoprotenas

Hgado

Trans. Triglic al
hgado.

CELULAS SANGUINEAS
La sangre est

constituida por 4
elementos:
Eritrocitos
Leucocitos
Plaquetas

(trombocitos)
Plasma

SANGRE

ERITROCITOS

ERITROCITOS: FUNCION
Los GR, contienen hemoglobina compuesta de 4

cadenas polipeptdicas, que se une covalentemente al

hem que contiene hierro (transportador ideal de O2).
Los GR, tienen cadenas hereditarias especficas en
su superficie que actan como antgenos y
determinan los grupos sanguneos(ABO) y Rh(CDE
ms frec.).

HEMOGLOBINA
Cuatro cadenas de

hemoglobina
designadas como alfa,
beta, gamma y delta
Adulto: dos tipos
HbA1: 2 alfa y 2 beta

(96%)
HbA2: 2 alfa y 2 delta
(1.5 a 3%)
HbF: 2 alfa y 2 gamma
(1%)

MEMBRANA ERITROCITARIA
Composicin:
Protenas integrales de la
membrana: glucoforina C y
protena de banda 3
Protenas perifricas de la
membranaVida media 120
das
Circula 100 mil
Modifica su forma y

soporta fuerzas de
deslizamiento

Importancia clnica
Eritroblastosis fetal:

incompatibilidad del
grupo sanguneo entre
la madre y el feto.
Eliptocitosis y
esferocitosis
Anemia drepanoctica
y talasemia.

LEUCOCITOS
Numero total: 4.0 a 11.0 x 10 9 Lt

Cinco tipos:
Neutrfilos: 40 a 75%
Eosinfilos: 5%
Basfilos: 0.5%
Linfocitos: 20 a 50%
Monocitos: 1 a 5%

Granulocitos

Agranulocitos

Circulacin mediada por molculas de adhesin

celular.

NEUTROFILOS

Grnulos primarios o
azurfilos:
Similares a lisosomas
Contienen hidrolasas
cidas, elastasa
Contienen mieloperoxidasa
Grnulos secundarios:
Especfico de los
neutrfilos
Los ms numerosos
Implicado en la respuesta
inflamatoria, lisozima.
Grnulos terciarios:
Contiene enzimas
Pueden insertar molculas
de adhesin a la superficie
celular.

NEUTROFILO

NEUTROFILOS: funcin iniciar el

proceso inflamatorio, secuencia
La unin con agentes quimiotcticos selectinas,

ICAM-I e integrinas.
La gelatinasa degrada la lmina basal y facilita la
migracin del neutrfilo
Los microorganismos fagocitados quedan
encerrados en fagosomas
Formacin de compuestos de oxigeno reactivo dentro
de los fagosomas

 Los neutrfilos muertos forman la pus.

Sintetizan leucotrienos a partir de ac. Araquidnico

que ayudan al inicio del proceso inflamatorio.

Fagocitosis neutrfila

EOSINOFILOS
IL5 origina

proliferacin y
diferenciacin de sus
precursores.
Posee grnulos

especficos y
azurfilos contra
parsitos

EOSINOFILO: FUNCION
La unin de histamina, leucotrienos y factor

quimiotctico de eosinfilos, propicia la migracin de

eosinfilos al sitio de reaccin alrgica e inflamacin.
Los eosinfilos degranulan su protena bsica mayor
en la superficie de los parsitos y los destruyen
formando poros es su cutcula.

BASOFILOS
Posee receptores de

superficie, receptor de Ig
E.
Posee grnulos
metacromticos
especficos (heparina,
histamina, FQEo,
FQNeu y peroxidasa) y
grnulos azurfilos con
enzimas like neutrfilo.

BASOFILO: inducen el proceso

inflamatorio
Unin de antgeno al receptor de IgE origina liberacin

de sus grnulos al espacio extracelular.

Forma ac. Araquidnico a partir de fosfolpidos, para
producir leucotrienos C4, D4 y E4 (sustancias de
reaccin lenta).
Libera histamina que causa vasodilatacin, contraccin
de msculo liso y permeabilidad de vasos sanguneos.

MONOCITO-MACROFAGO

Posee grnulos

azurfilos.
Permanecen en la

circulacin unos das

MACROFAGO FIJO: Histiocito

Clulas de Kupffer del hgado.

Clulas de revestimiento de los senos del bazo y de

los ganglios linfticos.

Macrfagos de los alveolos pulmonares.
Macrfagos libres del liquido sinovial, pleural y
peritoneal.
Clulas dendrticas presentadoras de antgeno.

MACROFAGO: FUNCION
Sistema fagoctico mononuclear, fagocitan clulas

senescentes, antgenos y material extrao, dentro de

fagosomas.
Produccin de citocinas que activan la reaccin
inflamatoria.
Fagocitan antgenos y lo presentan a clulas con
capacidad inmunitaria (CPAg).
Se pueden fusionar y formar clulas gigantes de
cuerpo extrao.

LINFOCITOS

Se dividen en 3

categoras:
Linfocitos B (15%)
Linfocitos T (80%)

Clulas nulas (5%)

LINFOCITOS: FUNCION
Carecen de funcin en sangre, en tejido conectivo

funcin inmunitaria
Luego de una estimulacin antignica:
Clulas de memoria.
Clulas efectoras tipo B (sistema inmunitario humoral) y T

(sistema inmunitario celular: T citotxicas (CD8), T

colaboradoras (CD4) y T supresoras (CD8))

 Clulas Nulas:
Clulas madre circulantes

Clulas asesinas naturales (NK)

PLAQUETAS vida media 11 a 14 das

Grnulos alfa: reparacin

de vasos, agregacin
plaquetaria y coagulacin.
Grnulos delta (densos):
agregacin y adherencia
de plaquetas; vasoconst.
Grnulos lambda
(lisosomas): hidrolasas
cidas, ayudan a la
resorcin del cogulo.

PLAQUETAS: FUNCION
Limitan una hemorragia al

adherirse y agregarse al
recubrimiento endotelial luego de
una lesin.

Acogimiento e inflamacin

Fuentes de informacin
Fuentes bibliogrficas:
ABRAHAM L. KIERSZENBAUM (2012) HISTOLOGIA Y BIOLOGIA
CELULAR: Introduccin a La anatomia patolgica EDITORIAL
ELSEVIER-MOSBY
STEVENS, ALAN; LOWE, JAMES S (2006). HISTOLOGA
HUMANA. EDITORIAL ELSEVIER, MADRID 5ta. EDICIN
Michael H. Ross, PhD (2012) HISTOLOGA, TEXTO Y ATLAS
CON BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR. EDITORIAL MDICA
PANAMERICANA. 6TA EDICIN.