11/03/2015

Caractersticas generales
Cintica qumica
Nomenclatura
Centro activo
Cofactores
Factores que modifican la actividad enzimtica
Cintica enzimtica
Inhibidores enzimticos
Las enzimas sricas en el diagnostico clnico

ESTRUCTURA DE LA TRIOSAFOSFATO ISOMERASA

eficiente enzima involucrada en la va glucoltica.
glucoltica.
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La buena salud exige no slo que se

produzcan reacciones qumicas sino que
sucedan a

velocidades adecuadas
compatibles con la vida.

en presencia de ENZIMAS ocurren a velocidades

compatibles con la vida

SON CATALIZADORES BIOLGICOS

=> Las enzimas aceleran
la velocidad de la reaccin qumica

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Estructura qumica:
la mayora son protenas
una minora son molculas de ARN
Una enzima puede estar formada por:
- una sola cadena polipeptdica,
- por varias subunidades
- o formar parte de un complejo multienzimtico
Son indispensables para la vida
Son eficaces catalizadores
5

2) qu caractersticas de las enzimas permiten

afirmar que son CATALIZADORES BIOLGICOS?
Velocidad de reaccin: aumenta o disminuye?
Energa de activacin aumenta o disminuye?
Cambio neto de energa se modifica o no se modifica?
Modifican el equilibrio de la reaccin s o no?
Forman parte de los productos finales s o no?
Son reutilizables s o no?
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Velocidad de una reaccin qumica se puede

medir como:
a) Velocidad de formacin de sus productos
b) Velocidad de consumo de sus reactivos

Vr = k

Reactantes n

Nmero de
orden

Vr = k

Reactantes n

velocidad de reaccin = constante x [reactivos

reactivos]]n
donde n es el orden de la reaccin
Si n = 0 ---
---
reaccin independiente de la
concentracin de Rvos
Si n = 1

---
---

Si n = 2

---
--- reaccin de segundo orden:
Vr = k. [A] [B] = k [A]2

reaccin de primer orden:

Vr = k. [A]

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En una reaccin de primer orden

y en el estado de equilibrio qumico

las velocidades de reacciones directa e inversa

son exactamente iguales
k1 [A] = k -1 [B]

las velocidades de reacciones directa e inversa

son exactamente iguales
k1 [A] = k -1 [B]

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Es el valor mnimo de energa de colisin

necesaria para que ocurra la reaccin

 Concentracin de los reactivos

 Temperatura de reaccin
 Concentracin y/o rea de superficie del catalizador
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Estado
activado

Ea

sustrato

Producto = CO2 + H2O

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3) Marque en el grfico:
a) curva correspondiente a la
reaccin en presencia y en
ausencia de catalizador,
b) energa de activacin de
ambas reacciones,
c) variacin de la energa libre
en cada caso

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Las enzimas no forman parte de los productos finales ni se

desgastan en el proceso: SON REUTILIZABLES
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... Adems de las caractersticas

discutidas, hay otras que aumentan
su valor como catalizadores:
catalizadores:

Alta especificidad
Elevado poder cataltico
Alta eficiencia
No sufren modificaciones qumicas durante la catlisis

4) Discuta estas caractersticas

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Nomenclatura histrica

Sistematizacin de la nomenclatura
(International enzime comission)
Clasificacin:

Oxidorreductasas
Transferasas
Hidrolasas
Liasas
Isomerasas
Ligasas

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Slo algunos de los

resduos aminoacdicos
actan como grupos
catalticos

7 residuos del centro cataltico del sitio activo

de la enzima fructosa 2,6 bifosfatasa
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Enzima
CENTRO ACTIVO

CENTRO CATALTICO

GRUPOS
CATALTICOS
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el sustrato debe tener una forma adecuada para

introducirse e interaccionar con el centro activo

5) Establezca las diferencias entre los modelos

de llave-cerradura y acoplamiento inducido
postulados para la interaccin enzima-sustrato

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10

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SIMPLES:

CONJUGADAS:

Estructura proteica

Estructura
proteica

+
cofactor
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(protena inactiva)
INORGNICO

Levemente unido

In metlico
Firmemente unido
( metaloprotenas)

COSUSTRATO
ORGNICO
(activa)

(Levemente unido,
unin no covalente)

Coenzima

GRUPO
PROSTTICO
Firmemente unido22
(Unin covalente)

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Ejemplo de enzima conjugada

Piruvato carboxilasa

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12

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Algunas vitaminas funcionan como coenzimas y son indispensables para la actividad

de algunas enzimas

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Temperatura
pH (ionizacin)
Concentracin de sustrato
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6) Si una enzima tiene pH ptimo = 7 y T ptima = 37 C,

marque en el grfico la actividad que esperara encontrar
para esta enzima a:
- pH = 2
- pH = 9
- T = 10C
- T = 80C
Defina pH y T ptimos. A qu se deben las variaciones
observadas en la actividad enzimtica.

actividad
enzimtica
(%)

27

28

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7) Grafique la curva de actividad enzimtica en funcin de la

concentracin de sustrato que describa la situacin
expuesta abajo. A qu se debe el perfil obtenido.

A
actividad enzimtica

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L. Michaelis y M. L. Menten (1913)

Teora general acerca de accin y cintica enzimtica

Leonor Michaelis

Maud Menten
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L. Michaelis y M. L. Menten (1913)

Teora general acerca de accin y cintica enzimtica

32

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Ecuacin de velocidad para las reacciones catalizadas

por enzimas que actan slo sobre un sustrato

hiprbola

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Proteasa del virus del SIDA y

el inhibidor ritonavir

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IRREVERSIBLES:
- el I se une a la E en forma covalente
- provoca un cambio permanente en su molcula
- prdida definitiva de la actividad

REVERSIBLES:
- Competitiva:

I y S tienen estructura similar

Compiten por el sitio activo
Se desplaza por aumento de [S]
- No competitiva:

I puede unirse a E libre o al Complejo E-S

Interfiere la accin de ambos
No se desplaza por aumento de [S]

No puede ser tratada por Michaelis - Menten

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36

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37

reversible
por aumento
de la [S]

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8) Grafique la curva de Vr en presencia de un

INHIBIDOR COMPETITIVO
y explique cmo y por qu se modifican Km y Vmax.

39

40

20

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8) Grafique la curva de Vr en presencia de un

INHIBIDOR NO COMPETITIVO
y explique cmo y por qu se modifican Km y Vmax.

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Mltiples procesos metablicos celulares

relacionados entre s

estn controlados en forma precisa

MECANISMOS DE CONTROL
ESTRICTOS Y ADECUADOS
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REGULACIN A CORTO PLAZO: se modifica la actividad

enzimtica
1. Regulacin alostrica
2. Inhibicin por producto final
3. Regulacin por modificacin covalente
4. Regulacin por zimgenos

REGULACIN A LARGO PLAZO: se modifica la cantidad de

molculas enzimticas
5. Regulacin gentica

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MODULADORES:
- Positivos
- Negativos

NO SON MODIFICADOS
DURANTE LA REACCIN

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Cambios en la
conformacin de la
enzima

Cambios en la afinidad
de la enzima por el S
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Inhibidores y activadores
alostricos

Actividad enzimtica

1.0

Activador)
Con (+
modulador
(+)

0.8

(sinefectores
efectores)
Sin

0.6

(+
Inhibidor)
Con
modulador (-)

0.4

0.2

Concentracin de S
0.0
0

10

12

47

Producto de la
va

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algn AMINOCIDO de la enzima

Unin covalente a algn grupo qumico

ACTIVACIN O INACTIVACIN DE LA ENZIMA

grupo qumico
ms frecuente:

grupo fosfato (P)

aa enzimticos
intervientes:

Ser y Trh
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 Algunas enzimas se activan al unirse al grupo

inactivan si lo pierden:
Enzima A +
(inactiva)

PO4-3

y se

Enzima A ~ P
(Activa)

 Otras se activan al perder el grupo PO4-3 y se inactivan al

ganarlo:
Enzima B ~ P
(inactiva)

Enzima B +
(activa)
50

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4
Activacin proteoltica del tripsingeno

inactiva

activa
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5
Control a nivel
del ADN

ADN

ARN

Protenas
(enzimas)

Un metabolito impide o facilita la transcripcin de una enzima

disminuye la sntesis de la enzima

no se catalizar la reaccin
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Enzimas presentes en el plasma

ENZIMAS PLASMTICAS
FUNCIONALES o ESPECIFICAS

Ej. lipoproteinlipasa,
seudocolinesterasa
proenzimas de la
coagulacin sangunea, etc

ENZIMAS NO
FUNCIONALES

Ej. amilasa pancretica,

fosfatasa alcalina biliar,
fosfatasa cida
prosttica, etc
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