Neurolpticos o Antipsicticos

Son depresores del S.N.C.

Son psicofrmacos, es decir, son medicamentos que se utilizan en psiquiatra
(especialmente en esquizofrenia y tambin en psicosis-txica, demencias
seniles, etc.)
Reserpina
Primer antipsictico, hoy ya no se utiliza.
Cloropromazina
de l parten los de su familia, hoy si se usa.
*Clasificacin segn su estructura:
I.-Fenotiazina
ej: Clorpromazina.

Nerolpticos Clsicos.

II.-Butirofenonas.
III.-Difenilbutilpiperidinas

ej: Pimozida.

IV.-Benzamidas

ej: Sulpirida.

V.-Dibenzepinas

ej: Clozapina.

Neurolpticos Clsicos:
I.-Fenotiazina:
Su estructura es de 3 anillos.
*Derivados de las Fenotiazina:
-Clorpromazina.
-Flufenazina.
-Tioridazina.
-Tietilperazina.
*Acciones farmacolgicas de las Fenotiazina:

-Neurolptica

o sndrome neurolptico; esto quiere decir que a

dosis muy altas al paciente se le produce un grado de inmovilidad. No hay
inters ni iniciativa por nada, teniendo una indiferencia emocional y afectiva;
pero si est conciente (mantiene sus facultades intelectuales).

-Antipsictica

revertir y calmar la esquizofrenia, no la cura,

solamente revierte los sntomas como la agitacin, alucinaciones, etc.
Su accin antipsictica la ejercen tanto en crisis aguda como en los
tratamientos crnicos de la esquizofrenia.

-Antiemtica

supresin del reflejo del vmito cuyo estmulo tiene

una estacin o paso por el centro de gatillo o zona de gatillo.
La mayora de los vmitos llegan a sta zona y estimulan al centro del vmito.
Esta sustancia bloquea la zona de gatillo.
No son efectivos en el vmito por mareos (auto, avin, etc), ya que este parte
en el odo medio (origen vestibular) y llega directo al centro del vmito.

-Endocrina

accin central.

-Neurovegetativa

antagonista 1.
antihiestamnicos (clorpromazina gran efecto).

*Mecanismo de Accin de las Fenotiazina:

Bloqueo de los receptores Dopaminrgicos D2 de las vas principales del

Sistema Dopaminrgico.
-Vas principales del Sistema Dopaminrgico:

a.-Va Meso-Limbocortical

parte en el mesencfalo, luego pasa

por el sistema lmbico y finalmente llega a la Corteza. Al bloquearlas producen
efecto antipsictico, existiendo una perfecta correlacin entre el bloqueo D2 y
el efecto antipsictico. El frmaco flufenazina tiene mayor efecto
antipsictico que la clorpromazina.

b.-Va Nigro-Estriatal

forman parte de los ganglios basales y se

relacionan con el movimiento. Al bloquearlas producen alteraciones en los
movimientos, por lo que este efecto se es considerado una reaccin adversa.

c.-Va Tbero-infundibular

efectos endocrinos.

al bloquearlas se producen los

Farmacocintica:

*Va de Administracin de las Fenotiazina:

-Oral.
-Parenteral
en caso de emergencia.
En los tratamientos de uso prolongado en el tiempo, se da un frmaco que se
inyecta de manera intramuscular, llamado Decanoato de Flufenazina, para que
as las concentraciones se mantengan de manera regular en la sangre.
*Metabolizacin de las Fenotiazina:
-Completa y Compleja.
*Excrecin de las Fenotiazina:
-Orina.
-Bilis.
*Vida Media de las Fenotiazina:
-20 a 40 hrs.
*Reacciones Adversas de las Fenotiazina:
-Problemas Motores
por bloqueo de D2 en el Sistema NigroEstriatal.

Neurolgicas Precoses:

-Distonas Agudas
-Acatisia

espasmos de la cara y cuello (TICS).

sntoma neurolgico en que la persona no puede estar quieto.

-Parkinsonismo
signo y sntoma de la enfermedad de Parkinson (rigidez
muscular y temblor).
-Sndrome Neurolptico Maligno
hay un problema muscular con la salida de
Ca++, hay fiebre, confusiones mentales, etc. Es menos frecuente.

Neurolgicas Tardas:
-Sndrome del Conejo

contractura de la musculatura periorales.

-Disquinesia Tarda
Es un movimiento constante e involuntario de la
musculatura de la cara, cuello y extremidades. Que se presenta alrededor de
los 2 aos de tratamiento, pueden incluso presentarse despus de que el
tratamiento termin.

Adems de ser invalidante es irreversible, siendo ms comn es mujeres y en

personas de edad.

Otras R.A:

-Somnolencia

Derivados Alifticos (clorpromazina).

-Hipotensin ortosttica.
-Endocrinas

Galactorrea (por aumento de prolactina y por bloqueo de D2).

Ginecomastia (aumento de la Glndula Mamaria tanto masculina
como femenina, causado por el bloqueo de D2).
En mujeres hay alteracin en el ciclo menstrual.
-Hipersensibilidad Alrgica
Ictericia Obstructiva (sustancias precipitan en
la bilis cuando van a ser eliminadas
obstruyen los canalculos hepticos
ictericia), para prevenir esto hay que administrar mucho lquido para que la
bilis se diluya.
-Retinitis Pigmentaria

depsito en el cristalino de un pigmento.

II.-Butirofenonas:
*Ejemplos de Butirofenonas:
-Haloperidol
ms importante.
-Droperidol
solo en neurolptica analgsica.
*Acciones Farmacuticas de las Butirofenonas:
-Neurolptica.
-Antipsictica.

Sus acciones farmacuticas es potente y son iguales a

-Antiemtica.

las de las Fenotiazina

-Endocrina.
-Neurovegetativa
clorpromazina).

antiadrenrgico alfa (en menor grado que la

anticolinrgico (leve).
antihistamnico (mnimo).

Las acciones de las Fenotiazinas son de mayor grado en el S.N.P que las de las
Butirofenonas.

Farmacocintica:
*Va de Administracin de las Butirofenonas:
-Oral.
-Parenteral.
Tambin existe el preparado de depsito intramuscular que permite
inyecciones ms espaciadas.
*Metabolismo de las Butirofenonas:
-Completa por el citocromo P450.
-Interaccin con inductores.
*Excrecin de las Butirofenonas:
-Urinaria.
-Heces.
*Vida media de las Butirofenonas:
-18 a 24 hrs.
*Reacciones adversas de las Butirofenonas:
-Mismas reacciones adversas de tipo motor
de D2.

ya que es un bloqueador

-Produce menos problemas de hipersensibilidad.

-No produce ictericia obstructiva

III.-Difenilbutilpiperidinas

por que no se elimina por la bilis.

Pimozida:

*Acciones Farmacolgicas de las Pimozidas:

-Semejantes a los Neurolpticos Clsicos.
-Mayor accin en el Sistema Neurovegetativo.
-Menor efecto antiemtico.
*Usos de las Pimozidas:
-Terapia de mantencin (no hay inyectable).

IV.-Benzamidas

Sulpirida:

*Acciones farmacolgicas de la Sulpirida:

-Semejantes a los Neurolpticos Clsicos.
-Mayor accin endocrina, sobretodo el aumento en la prolactina
lo que tiene uso en clnica, post-parto.
-No tiene efecto Neurovegetativo.

por

*Usos de la Sulpirida:
-Se han utilizado como antidepresivos en personas de edad.

V.-Dibenzepinas

Clozapina:

Se sintetizan con el fin de disminuir las acciones adversas de los Neurolpticos

Clsicos. Son ms nuevas (8-10 aos en el comercio).
*Acciones Farmacolgicas de la Clozapina:
-Antipsictica
potente.
-Neurolptica
-Antiemtica
-Endocrina

no actan en D2 (no produce ese efecto).

no actan en D2 (no produce ese efecto).
no actan en D2 (no produce ese efecto).

-Neurovegetativa

anticolinrgica marcada.

-Afinidad por los receptores centrales

D4 (fundamentalmente)
D1
5HT2
GABA ?

OJO
Todos los neurolpticos son antipsicticos, pero no todos los
antipsicticos son neurolpticos.

*Reacciones Adversas de las Clozapinas:

-Somnolencia.
-Mareos.
-Vrtigo.
-Leucopenia y agranulocitosis
problema grave, se debe controlar
semanalmente, durante las 18 primeras semanas de tratamiento para controlar
las concentraciones lecocitarias. Si este control no se puede realizar, no se
puede administrar el frmaco.
*Usos de las Clozapinas:
-Tratamiento Refractario
tratamientos clsicos.

cuando una persona no responde a los

-Disquinesia Tarda
si los otros frmacos producen la disquinesia, se
recomienda el uso de Clozapina.

Olanzapina:
Similar a la Clozapina.
*Administracin:
-Oral.
*Receptores:
-D2 (mnima)
-5HT2a
*Ventajas:
-No produce agranulositosis, ni leucocitos.
-No produce enfermedades motoras.
*Reacciones Adversas:
-Somnolencia.
-Aumento de Peso.
-Vrtigo.
-Aumento prolactina.
-Constipacin.
-Sequedad bucal.
-Aumento de transaminas.

*Usos principales de los Antopsicticos:

-Epilepsia.
-Antiemtico.
Clorpromazina
alucingenos.

efectiva en intoxicaciones agudas por anfetaminas y

Enfermedad de Parkinson
-Patologa de origen neurolgico, degenerativa, progresiva.
-Ataca a las personas de edad, mayores de 65 aos.
-Trastorno extrapiramidal
sistema motor que se relaciona con los
movimientos automticos, ms burdos.
*Sintomas:

-Temblor

aumenta con la ansiedad.

desaparece durante el sueo.

-Rigidez muscular progresiva

comienza con rigidez de los

msculos faciales ("cara de mscara") y luego la musculatura del resto del
cuerpo.

-Bradiquinesia

movimientos lentos (camina lento).

-Sistema Colinrgico

especialmente xialorrea, sudoracin en

manos y pies.
Sus sntomas se aprecian luego de un 80% de dao, antes no.
*Tipos:

1.-Idioptica o altereosclortica
2.-RAM de antipsicticos clsicos

en pacientes de edad.
por fenotiazina y

butirofenonas.

3.-Qumico

intoxicaciones por Mn, Cu.

4.-Complicacin de una encefalitis viral

hoy ya no hay,

*Causa:
-Degeneracin paulatina de la vas dopaminrgicas (Nigro-Estratial)
*Hiptesis de la Degeneracin:
1.-Por produccin de una toxina MPTP
que se obtiene producto de
la metabolizacin de sustancias exgenas y/o endgenas.
MPTP en altas cantidades + mayor edad
degeneracin.
Se vio en monos.
2.-Los Radicales Libres
producto de la oxidacin de la dopamina.
Normalmente hay procesos y/o elementos que lo contrarrestan; pero se cree
que con la edad esto no ocurre
producindose la degeneracin de la neurona
que lleva dopamina.

Farmacoterapia:
1.-Disminucin de la actividad colinrgica

esto por que dentro del

cuerpo estriado hay neuronas colinrgicas, que mantienen un equilibrio con las
neuronas dopaminrgicas. Al no haber dopamina el equilibrio con acetilcolina se
rompe y los afectos de la acetilcolina se ven ms marcados.
*Se usa:
-Anticolinrgico Central
Trihexifenidilo, este tiene mayor central.
-Efectivo en tratamientos neurolptico.
-Efectivo en el 50% de los pacientes.
-Suprime la xialorrea y algo de los temblores.

2.-Aumento de la Actividad Dopaminrgica

con el suministro de

Dopamina.

*Se usa:
1.-Levodopa

aumenta la sntesis de Dopamina.

2.-Amantadina

aumenta la liberacin de Dopamina (no se usa).

3.-Bromocriptina
4.-Selegilina

Agonista dopaminrgicos (post-sinptico).

Bloqueo de la inactivacin de dopamina.

1. Levodopa:

No se da dopamina ya que sta no entra al cerebro, (no atraviesa la barrera

hematoenceflica), por esto se da su precursor (se le da el ismero levo y no el
dextro). El problema fue que poco llegaba de levodopa al cerebro, debido a su
a que en su absorcin era transformado a Dopamina por la enzima dopadescarboxilasa.
*Absorcin de la Levodopa:
-Intestinal
es mnima por ello se tiene como solucin dar inhibidores
de la enzima dopa-descarboxilasa, como por ejemplo:
-Carbidopa..
-Benserazida.
Hoy en da, cualquiera de estas sustancias viene ya incorpora en el frmaco,
para as aumentar su absorcin intestinal y no tener que aumentar las dosis de
levodopa.
*Excrecin de la Levodopa:
-Renal.
*Vida Media de la Levodopa:
-3 horas.
*Metabilizacin de la Levodopa:
-HUA.
-DOPAC.
*Ventajas de la Levodopa:
-Mejora mucho las condiciones del paciente especialmente
bradiquinecia y secundariamente la rigidez.

*Reacciones Adversas de la Levodopa:

Centrales:

-Disquinesia

tics de cara y trono debido al tratamiento prolongado.

-Aquinesia de final de dosis

como se da 3 veces al da cuando toca dar
siguiente, los sntomas se empiezan a manifestar, ya que en fondo, el efecto
del frmaco no dura tanto, entonces como 1/2 hora previa a la siguiente
ingesta, hay sntomas.
-Efecto on-off
el paciente de un momento a otro se le agravan todos los
sntomas por un momento corto.
Alteraciones Conductuales y Psquicas
mayor en las personas de edad, se
manifiesta con pesadillas, delirios y alucinaciones.

Perifricas:

-Nauseas, vmitos

emtica.

-Hipotensin ortosttica.
-Arritmias.

3. Bromocriptina:
Agonista dopaminrgico central.
Peude utilizarse slo o asociado a levodopa, para as disminuirle sus efectos.

Farmacocintica:
*Absorcin de la Bromocriptina:
-Intestinal limitada.
*Vida Media de la Bromocriptina:
-3.5 horas.
*Usos de la Bromocriptina:
-Disminucin de la secrecin de prolactina.
-Edema y dolor de las extremidades.
-Nauseas y vmitos.
-Hipotensin ortosttica.

*Reacciones adversas de la Bromocriptina:

-Disquinecia
en menor grado.
-Efecto psquico
en mayor grado.

4. Selegilina:

Bloquea la inactivacin de la Dopamina, mediante el bloqueo de la MAO-B

(enzima que inactiva a la dopamina).
Se puede utilizar asociado a levodopa para aumentar su sntesis, evitar su
bloqueo y as obtener un efecto sinrgico.

Farmacocintica:
*Absorcin de la Selegilina:
-Intestinal rpida.
-PP
95%.
*Metabolitos:
-Derivados de Anfetaminas

Dismetilselegilina.
1-anfetamina.
1-metanfetamina.

*Reacciones Adversas de la Selegilina:

-Insomnio
moderado, no en igual magnitud que las anfetaminas.
-Agitacin.
-Irritacin Gstrica.
-Hipotensin Ortosttica.
Todos estos tratamientos aparentemente no detienen la enfermedad, solo
disminuyen su progresin. Aunque se cree que la Selegilina s podra detenerla
(siempre y cuando su causa sea por R.L.) y esto gracias a su actividad ya que
disminuye la produccin de los R.L. a travs de la inactivacin de la MAO.