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A DISCIPLINA DE QUMICA FARMACUTICA

NO MBITO DA PROFISSO FARMACUTICA


Dra Ldia Moreira Lima
(Professora Associada, UFRJ)
lidia@pharma.ufrj.br
lidia@lassbio.icb.ufrj.br

1 compilao conhecida de
substncias medicinais foi o
Sushruta Samhita (sc. 6 aC)
1os Boticrios datam de 2600 aC
(antiga Babilnia), com primeiros
registros da prtica farmacutica
com informaes farmacolgicas
gravadas em vrios papiros como
o Papiro de Ebers (1550 aC) e o
Papiro Edwin Smith (sc. 16 BC)

O Papiro de Ebers

Mdico grego Dioscorides Pedanius (40-90 dC) (livro


em 5 volumes), conhecido mais amplamente por seu
ttulo em latim De Materia Medica, que um
precursor das farmacopeias

(fonte: http://en.wikipedia.org/wiki/Pharmacy)

Papiro Edwin Smith

Cludio galeno (entre 132-201) descreveu muitos


medicamentos e frmulas, cujos mtodos de
preparao originaram a Farmcia galnica.
No Japo, no final do (entre 538-794), os homens que
preenchiam
funes
semelhantes
s
dos
farmacuticos modernos eram altamente respeitados.
Na Casa Imperial, o boticrio era classificado acima
dos 2 mdicos pessoais do Imperador.
Origem das atividades relacionadas farmcia (Sculo
X) com as Boticas ou Apotecas. Medicina e a farmcia
eram uma s profisso.
Na europa, em 1240 o imperador Frederico II
(imperador da Prssia) emitiu um decreto pelo qual o
mdico e profisses do boticrio foram separados.
Estabeleceu-se cdigo de tica profissional.

Mdico e farmacutico, ilustrao de


Medicinarius (1505) por Hieronymus Brunschwig
(fonte: http://en.wikipedia.org/wiki/Pharmacy)

Em 1777 (Luiz XV) determina substituio do


nome apoticrio ou boticrio pelo de
farmacutico.
1 boticrio no Brasil foi Diogo de Castro
(Trazido pelo governador geral Thom de
Souza)

Lei 03/10/1832 (Imperador D. Pedro II)


institucionaliza-se o ensino de Farmcia:
Criao dos Cursos de Farmcia vinculados s
Faculdades de Medicina da Bahia e do RJ.

Lei 03/10/1832 (Imperador D. Pedro II) institucionaliza-se o ensino de Farmcia: Criao dos
Cursos de Farmcia vinculados s Faculdades de Medicina da Bahia e do RJ.
Em 1837 foram diplomados os 6 primeiros farmacuticos do Brasil
1839 1 estabelecimento independente de ensino e farmcia: Escola de farmcia de
Ouro Preto
1896 Escola de farmcia de porto Alegre
1899 Escola Livre de farmcia de So Paulo
1903 Escola de farmcia de Pernambuco
A partir 1960 substituio da botica por: Farmcia e Laboratrio Industrial Farmacutico.
Em 1961, a Lei 4.024 de 20/12/61 definiu as Diretrizes e Bases da Educao nacional. Em
1962, o currculo mnimo de farmcia foi redefinido, formando um profissional habilitado
para exames laboratoriais e indstria farmacutica.
No basta ao Brasil de nossos dias a figura tradicional do farmacutico encarregado da
Farmcia comercial. Torna-se imperioso preparar os cientistas e os tcnicos capazes de
dirigir e fazer prosperar uma indstria farmacutica.. (Parecer 268/62, 1962)

Em 1961, a Lei 4.024 de 20/12/61 definiu as Diretrizes e Bases da Educao nacional. Em


1962, o currculo mnimo de farmcia foi redefinido, formando um profissional habilitado
para exames laboratoriais e indstria farmacutica.
No basta ao Brasil de nossos dias a figura tradicional do farmacutico encarregado da
Farmcia comercial. Torna-se imperioso preparar os cientistas e os tcnicos capazes de
dirigir e fazer prosperar uma indstria farmacutica.. (Parecer 268/62, 1962)
Em 1990 proposta de reformulao do ensino farmacutico e em 2002 estabelece-se as
novas diretrizes curriculares para o curso de farmcia (Projeto de sade proposto pela
OMS). Resoluo CNE/CES 19/02/2002.
Art 3: ...tem como perfil do formando egresso/profissional farmacutico, com
formao generalista, humanista, crtica e reflexiva para atuar em todos os nveis de
ateno sade, com base no rigor cientfico e intelectual...

Art 3: ...tem como perfil do formando egresso/profissional farmacutico, com


formao generalista, humanista, crtica e reflexiva para atuar em todos os nveis de
ateno sade, com base no rigor cientfico e intelectual...
Art 6: Os contedos essenciais para o Curso de graduao em Farmcia devem estar
relacionados com todo o processo sade-doena... Os contedos devem contemplar:
Cincias Exatas; Cincias Biolgicas e da Sade; Cincias Humanas e Sociais; Cincias
Farmacuticas (incluem-se os contedos tericos e prticos relacionados com a
pesquisa e desenvolvimento, produo e garantia da qualidade de matrias primas,
insumos e produtos farmacuticos, legislao sanitria e profissional, estudo dos
medicamentos no que se refere a farmacodinmica, biodisponibilidade,
farmacocintica, emprego teraputico, farmacoepidemiologia, incluindo-se a
farmacovigilncia, visando garantir as boas prticas de dispensao e a utilizao
racional; contedos tericos e prticos que fundamentam a ateno farmacutica em
nvel individual e coletivo, contedos referentes ao diagnstico clnico laboratorial e
teraputico e contedos da bromatologia , biossegurana e da toxicologia como suporte
assistncia farmacutica.

Sudeste: 55,3% (131 novos cursos) x populacional 9% (98-2004)

N de cursos (iniciativa privada):


Ampliao do nmero de vagas em
568,6%.
Em 2004: 87,5% das vagas (Inst. Privadas)
versus 22,5% de vagas nas IES pblicas

http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/169a200_graduacao.pdf

N de cursos (iniciativa privada):


Ampliao do nmero de vagas em
568,6%.
Em 2004: 87,5% das vagas (Inst. Privadas)
versus 22,5% de vagas nas IES pblicas

http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/169a200_graduacao.pdf

Sudeste: 55,3% (131 novos cursos em 2004) x populacional 9% (98-2004)

Os farmacuticos so representados
pela Federao Nacional dos
Farmacuticos (FENAFAR, 1974);
Conselhos Federal (1960) e Regional
de Farmcia, por organizaes
profissionais
como
a
Royal
Pharmaceutical
Society
(Reino
Unido), Associao Americana de
Farmacuticos (APHA, EUA)

The History of the Royal Pharmaceutical Society


The Pharmaceutical Society of Great Britain was
founded on April 15th 1841 by a group of leading
London chemists and druggists.
A Associao Brasileira de Cincias Farmacuticas foi
criada em 2003 durante o IV Congresso Internacional
de Cincias Farmacuticas de Ribeiro Preto (IV
CIFARP)

ATIVIDADES FARMACUTICAS

Acupuntura; Administrao de laboratrio clnico; Administraofarmacutica; Administrao


hospitalar; Anlises clnicas; Assistncia domiciliar em equipes multidisciplinares; Atendimento prhospitalar de urgncia e emergncia; Auditoria farmacutica; Bacteriologia clnica; Banco de cordo
umbilical; Banco de leite humano; Banco de sangue; Banco de Smen; Banco de rgos;
Biofarmcia; Biologia molecular; Bioqumica clnica; Bromatologia; Citologia clnica; Citopatologia;
Citoqumica; Controle de qualidade e tratamento de gua, potabilidade e controle ambiental;
Controle de vetores e pragas urbanas; Cosmetologia; Exames de DNA; Farmacutico na anlise
fsico-qumica do solo; Farmcia antroposfica; Farmcia clnica; Farmcia comunitria; Farmcia de
dispensao; Fracionamento de medicamentos; Farmcia dermatolgica; Farmcia homeoptica;
Farmcia hospitalar; Farmcia industrial; Farmcia magistral; Farmcia nuclear (radiofarmcia);
Farmcia oncolgica; Farmcia pblica; Farmcia veterinria; Farmcia-escola; Farmacocintica
clnica; Farmacoepidemiologia; Fitoterapia; Gases e misturas de uso teraputico; Gentica humana;
Gerenciamento de resduos dos servios de sade; Hematologia clnica;
Hemoterapia;
Histopatologia; Histoqumica; Imunocitoqumica; Imunogentica e histocompatibilidade;
Imunohistoqumica; Imunologia clnica; Imunopatologia; Meio ambiente; segurana no trabalho;
sade ocupacional e responsabilidade social; Micologia clnica; Microbiologia clnica; Nutrio
parenteral; Parasitologia clnica; Sade pblica; Toxicologia clnica; Toxicologia ambiental;
Toxicologia de alimentos; Toxicologia desportiva; Toxicologia farmacutica; Toxicologia forense;
Toxicologia ocupacional; Toxicologia veterinria; Vigilncia sanitria; Virologia clnica.

A Qumica Medicinal, segundo definio da IUPAC


uma disciplina baseada na qumica, envolvendo aspectos das
cincias biolgica, mdica e farmacutica, cuja misso a
inveno,
descoberta,
planejamento,
identificao
e
preparao
de
compostos
biologicamente
ativos
(prottipos), o estudo do metabolismo, interpretao do
mecanismo de ao a nvel molecular, e a construo das
relaes entre a estrutura qumica e a atividade (SAR)
[http://www.chem.qmul.ac.uk/iupac/medchem/].

IUPAC

Pharmaceutical chemistry, the science dealing with the composition and


preparation of chemical compounds used in medical diagnoses and therapies
(http://medical-dictionary.thefreedictionary.com);
Medicinal chemistry and pharmaceutical chemistry are disciplines at the
intersection of chemistry, especially synthetic organic chemistry, and
pharmacology and various other biological specialties, where they are involved
with design, chemical synthesis and development for market of pharmaceutical
agents,
or
bio-active
molecules
(drugs)
(http://en.wikipedia.org/wiki/Medicinal_chemistry)

(Cinchona officinalis)

Pierre Joseph Pelletier & Joseph Bienaim


Caventou (isolamento)

Comeo da Indstria Farmacutica

1820
1874

Nobel de Medicina 1908

1899
Diamorfina (herona)

Paul Ehrliich &


Sahachiro Hata

Flix Hoffman
(Merck)

Melphalan

1 magic bullet drug

Aciclovir

1910
1940s
1950s
Alexander Fleming
Nobel de Medicina 1945
(Florey and Chain)

Penicilina G

N CH
3

Cl

1960s

1970s

Gertrude B. Elion.

Nobel de Medicina 1988

1980s

benzodiazepina

Clordiazepxido

1990s

Sternbach, LH

2000s
Montelukast

Imatinib

VII Encontro Nacional de Professores de Qumica Farmacutica


Carta de Goinia
Qumica Farmacutica Medicinal
120 h mnima
30h Prtica
Disciplinas Optativas
- Planejamento de frmacos
- QSAR
- modelagem molecular
- qumica combinatria
- latenciao de frmacos
-Classes teraputicas diversas, selecionadas de acordo
com o projeto pedaggico do Curso. Devem ser
aprofundados os conhecimentos introduzidos na
disciplina de INTRODUO QUMICA MEDICINAL,
com nfase no estudo das relaes entre a estrutura
qumica e a atividade farmacolgica e tambm nos
mecanismos de ao molecular dos frmacos, quando
houver.

Contedo Programtico Mnimo


-definio e importncia da qumica farmacutica e
qumica medicinal
- propriedades fsico-qumicas dos frmacos
- ligaes frmaco-receptor (Teoria dos receptores)
- influncia de grupamentos especficos na ao de
frmacos
- estereoqumica e atividade farmacolgica
- metabolismo de frmacos
- alvos moleculares de ao dos frmacos
- gnese de frmacos
- bioisosterismo
- hibridao molecular
- latenciao
- noes de QSAR
- noes de modelagem molecular

Resoluo CNE/CES 19/02/2002.


Declarao de Tquio (OMS)
1993. A ateno farmacutica o compndio das
atitudes, dos comportamentos, dos compromissos,
das inquietudes, dos valores ticos, das funes,
dos conhecimentos, das responsabilidades e das
destrezas do Farmacutico na prestao da
farmacoterapia, com o objetivo de alcanar
resultados teraputicos definidos na sade e na
qualidade de vida do paciente.

Poltica Nacional de Medicamentos


Outubro de 1998. reorientao da assistncia
farmacutica , a promoo do uso racional de
medicamentos e a organizao das atividades de
vigilncia sanitria de medicamentos..

OPAS (2002)

Proposta de Consenso Brasileiro de


Ateno Farmacutica
um modelo de prtica farmacutica,
assistncia
desenvolvida no contexto da
farmacutica. Compreende atitudes, valores ticos,
comportamentos, habilidades, compromissos e coresponsabilidades na preveno de doenas,
promoo e recuperao da sade, de forma
integrada equipe de sade. a interao direta do
farmacutico com o usurio, visando uma
farmacoterapia racional.....

OCH3

H3C

extenso metabolismo
heptico

O
Cl

N
S

HO2C
Cl

HS

CYP3A4
CYP2C19
CYP2C9
CYP2B6

clopidogrel (antiplaquetrio)
tratamento da doena
Perda da propriedades arterial coronariana
anti-plaquetrias
H3C
O

metablito ativo

CH3
OH

OH
COOH

N
H

atorvastatina
antilipidmico
(inibidor da HMGCoA-redutase)

substrato e
inibidor da CYP 3A4

Lansoprazola (inibidor mais potente


de CYP2C19) No altera PK e PD do
clopidogrel. Pq????
Omeprazola Altera PK e PD
(
agregao plaquetria) do
clopidogrel. Pq????

CYP3A4
CYP2C8 (> 80%)

Cerivastatina
(inibidor da HMGCoA-redutase)
Tratamento da hipercolesterolemia e preveno
de doenas cardiovasculares

Rabdomilise

(quebra (lise) rpida de


msculo esqueltico
(rabdomio) devido a
leso no tecido
Medicamentos anticolesterol matam quatro pessoas em Espanha
muscular)
No h tratamento

Gemfibrozil
(agonista PPAR)
Tratamento da hiperlipidemia, hipertrigliceremia
e preveno de doenas cardiovasculares

Proscrito
Inibidor da CYP2C8 (metablito glicuronado)
WANG et al. DRUG METABOLISM AND DISPOSITION (2002) 30:1352

Mibefradil (Posicor, Roche)


Anti-hipertensivo
Proscrito em 1998

Inibidor CYP3A4

Rabdomilise
(quebra (lise) rpida de
msculo esqueltico
(rabdomio) devido a leso no
tecido muscular)
No h tratamento
O mecanismo exato pelo qual as estatinas
podem causar a rabdomilise no se
encontra completamente elucidado. Diversas
hipteses so possveis: as estatinas causam
depleo de metablitos intermedirios da
sntese do colesterol; induzem a apoptose
celular e podem causar alteraes nos
canais de condutncia ao cloro dentro dos
micitos

Arquivos Brasileiros de Cardiologia - Volume 85, Suplemento V, Outubro 2005

simvastatina
Br J Clin Pharmacol. 2003 Jul;56(1):120-4.

metabolizado CYP3A4

CH3
CH3
CH3
N
OH

Mibefradil (Posicor, Roche)


Proscrito em 1998

OH

Terfenadine
Anti-histamnico no-sedativo
Seldane

Inibidor CYP3A4
calcium channel blocking agent that
inhibits the influx of calcium ions across
both the T (low-voltage) and L (highvoltage) calcium channels of cardiac and
vascular smooth muscle, with a greater
selectivity for T channels

Alvo Molecular secundrio:


canais de potssio (hERG)

Arritmia cardaca &


Fibrilao ventricular
morte

Metabolism esterase-catalyzed hydrolysis of the ester


side chain (producing an alcohol metabolite) and
CYP3A4 oxidation

OH

CN
N
H3C

H3 C
S

N
H

H
N
O

N
H

testotesrona

cimetidina
OH

Ginecomastia

(-)

HO
estradiol
CYP3A4/CYP1A1/2)

Cetoconazol, fluvoxamine

ranitidina

HO
HO
2-hidroxiestradiol

Galbraith , RA. N Engl J Med 1989; 321:269-274

OH

Uso Racional
dos
Medicamentos

Ateno
Farmacutica

Vigilncia
Sanitria

Michigan Technological University

http://education-portal.com/articles/Pharmaceutical_Chemist_Education_Requirements_and_Career_Info.html

Cincias Exatas

Cincias Biolgicas e da Sade


Cincias Humanas e Sociais

Cincias Farmacuticas

Biofarmcia, Farmacotcnica I e II, Biotecnologia Farmacutica,


Farmacobotnica, Farmacognosia I e II, Bioqumica Clnica F, Hematologia F,
Qumica de Alimentos, Metabolismo Integrado, Tecnologia Industrial
Farmacutica, Qumica Farmacutica e Medicinal, Controle de Qualidade
Biolgico e Microbiolgico, Farmacoepidemiologia, Anlise de Alimentos,
Diagnstico Clnico Laboratorial, Deontologia e Legislao Farmacutica,
Toxicologia Geral, Farmacotcnica Hospitalar, Farmcia Hospitalar, Anlises
Farmacuticas, Bromatologia em Sade, Microbiologia e Imunologia
Clnica F, Parasitologia e Micologia Clnica F.

3690 horas distribudas pelos 10 perodos letivos.


(225 h) em disciplinas optativas de escolha condicionadas
(75 h) em disciplinas de livre escolha