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Unidad Xochimilco
Medicina
Modulo X: Atencin Integral del Adulto II
Justificacin
Alumnas:
Molina Marcial Ana Itzel
Rodrguez Romn Brenda
Objetivos
Objetivo general:
Asociar la presencia del polimorfismo rs1122603 del gen LDLr con la
presencia de dislipidemia en pacientes obesos
Objetivos especficos:
Conocer la incidencia del gen LDLr en pacientes con obesidad.
Conocer la prevalencia de cada genotipo del polimorfismo del gel LDLr
en hombres y mujeres
Hiptesis
Marco terico
La obesidad y el sobrepeso se definen como una acumulacin anormal o
excesiva de grasa que puede ser perjudicial para la salud. Una forma simple de
medir la obesidad es el ndice de masa corporal (IMC), esto es el peso de una
persona en kilogramos dividido por el cuadrado de la talla en metros. Una
persona con un IMC igual o superior a 30 es considerada obesa y con un IMC
igual o superior a 25 es considerada con sobrepeso.
El sobrepeso y la obesidad son factores de riesgo para numerosas
enfermedades crnicas, entre las que se incluyen la diabetes, las
enfermedades cardiovasculares y el cncer (OMS 2015).
Materiales y mtodos
Se realiz un estudio transversal de casos. Todas las medidas de lpidos y de
laboratorio clnico se llevaron a cabo utilizando procedimientos estandarizados
por el Laboratorio de Biologa Molecular y Medicina Genmica del Hospital
Regional Lic. Adolfo Lpez Mateos, del 11 de noviembre de 2013 al 26 abril de
2014. Todos los anlisis de laboratorio se realizaron con mtodos
estandarizados disponibles comercialmente.
Se tomaron en cuenta tanto criterios de inclusin como de exclusin:
Criterios de inclusin: IMC 30 kg/m2, edad mayor de 45 aos, nacionalidad
mexicana y sin antecedentes conocidos de enfermedades crnicas.
Criterios de exclusin: un IMC 30 kg/m2, edad menor de 45 aos,
antecedentes de enfermedades crnicas.
De los 480 pacientes solo se incluyeron en este estudio 118 pacientes que
cumplan los criterios de inclusin.
Los sujetos incluidos en el estudio firmaron un consentimiento informado donde
a su vez, se recolectaron datos heredofamiliares y personales a partir de un
cuestionario autoaplicable. Se les tomaron medidas antropomtricas mediante
tcnicas estandarizadas (peso, talla, circunferencia de cintura y circunferencia
de cadera).
A cada paciente se le extrajo muestras sanguneas con un ayuno previo de 8
horas, las cuales se utilizaron para realizar los anlisis bioqumicos en suero y
plasma (glucosa, colesterol total, triglicridos, HDL-C y LDL-C) y la obtencin
de DNA.
La extraccin de DNA se realiz con el kit de reactivos InviMag en el equipo
InviGenius utilizando las instrucciones prescritas por el fabricante. El DNA
extrado se cuantific por espectofotometra (Nanodrop 8000). Una vez
alcanzada la concentracin deseada se prosigui con la genotipificacin de las
muestras, utilizando el termociclador Applied Biosystems 7500 para PCR
tiempo real.
La presencia de hipercolesterolemia se determin con un colesterol total (CT)
>200mg/dl o colesterol de lipoprotena de baja densidad (LDLc) >130mg/dl, y
para determinar la asociacin del polimorfismo con la presencia de esta se
corrieron los modelos genticos: dominante, recesivo y aditivo, se observ el
valor de Chi2 para la significancia estadstica y as determinar qu modelo se
acopla ms a la poblacin estudiada, as como tambin el valor de OR para
determinar tanto el riesgo como la proteccin que confiere cada genotipo y
alelo individualmente.
El anlisis estadstico se llev a cabo utilizando las pruebas de T de Student y
Chi2, tambin se determinaron las frecuencias allicas y genotpicas de LDLR
rs1122608 y se comprob que estas estuvieran en equilibrio de HardyWeinberg.
Resultados
De los 120 pacientes con obesidad que se estudiaron, 73 fueron mujeres y 45
hombres.
La relacin de la
presencia
de
hipercolesterolemia
43
2
Masculi
41
4
4.44% entre ambos sexos fue
no
91.11
8.89 95.56%
42.16
12.50 significativamente
42.27
19.05
importante, obteniendo
102
16
Total
97
21
86.44
13.56 una prevalencia del
82.20
17.80
100.00
100.00 19.18% en las mujeres
100.00 100.00
sobre un 4.44% en los
hombres tomando en cuenta el LDLc obteniendo una significativa (P=0.023);
as como un 23.29% en mujeres sobre un 8.89% en hombres tomando en
cuenta el valor del Colesterol total con una P=0.047.
Tabla 2. Genotipificacion. Alelo
de Riesgo T
LDLr
frecuenc
ia
GG
69
GT
22
TT
2
Total 93
Cum?
74.19
23.66
2.15
100.0
0
74.19
97.85
100.00
No
polimorfism
o
Polimorfism
93.5708
5.80727
28.44973
81.55756
o
Combinacio
n
Diferencia
93
3
96.3225
8
3.70887
7
8
3.19708
3
7.33619
4
30.83155
105.5841
89.9729
102.6723
-10.86357
18.28133
t= 0.5056
grados de libertad= 91
chi2(0)
En la tabla 5, se encontr que a los hombres les confiere proteccin tener una
mutacin en el rs1122608 del Gen LDLr en comparacin con las mujeres,
obteniendo as: odds ratio = 0.196; el intervalo de confianza del 95%= 0.0423- .
9077; p .037.
Tabla 5. Proteccin de hipercolesterolemia por sexo en
portadores del polimorfismo rs1122608 del gen LDLr
LDL
Anlisis de regresin logstica
Error
Z
P IzI
(Intervalo de Confianza
colester Odds
Ratio
estnd
95% )
ol
ar
Hombre
1
Mujer 0
.
196013
3
.
15329
61
-2.08
0.03
7
.042324
9077886
Discusion
En este estudio, nosotros reportamos una baja asociacin entre el SNP
rs1122en el gen LDLr en el cromosoma 19p13 que disminuye la presencia de
hipercolesterolemia. Esto es similar a lo reportado por Xiong et al y donde se
encontraron asociacin de los niveles de lpidos con el polimorfismo rs1122608,
tambin en un corte de Doetichem y un meta anlisis de 7 GWAS encontraron
que existe una asociacin significativa.
Kathiresan et al investigaron la asociacin de genoma con infarto agudo al
miocardio y reportaron un polimorfimo del gen LDLr (rs 1122608) utilizando el
alelo de riesgo G, encontrando una frecuencia del 75% en los controles lo cual
se considera una asociacin significativa (p 1,14 (1,09-1,19)). En nuestro
estudio se utilizo el alelo de riesgo T donde se encontr una frecuencia de
25.81% en los pacientes que presentaron hipercolesterolemia.
Van de Woestijne AP et al investigaron la asociacin de varios SNPs enlaces
de LDLc con el infarto de miocardio, en el que incluan al SNP rs1122608 y
reportaron que en los pacientes con enfermedad vascular establecida, los
SNPs estudiados aumentaron los niveles plasmticos de LDLc y que el
incremento de los alelos de LDLc pueden estar asociados a un mayor riesgo de
infarto de miocardio. En nuestro estudio se encontr que tener un SNP
rs1122608 confiere proteccin de hipercolesterolemia en los hombres por lo
tanto, una disminucin del probable riesgo a desarrollar infarto al miocardio.
Conclusiones
Concluimos que tener una SNP en rs1122608 del gen LDLr no se asocia con el
posterior desarrollo de hipercolesterolemia. Lo cual podra jugar un rol
protector de hipercolesterolemia en pacientes obesos
En los hombres, tener un polimorfismo del gen LDLr les confiere proteccin de
desarrollar hipercolesterolemia.
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