La idea de que los linfocitos T tengan

receptores de superficie especficos

que puedan activar Iigandos externos
procede de uno de los fundadores de
la inmunologa moderna. Paul Ehrlich,
en su teora de las cadenas
laterales, publicada en 1897,
concibi los anticuerpos situados en
la
superficie
de
las
clulas
inmunitarias como capaces de
reconocer antgenos y de instruir a la
clula inmunitaria para que secretara
ms cantidad del mismo anticuerpo.
Los receptores de la superficie celular
para las hormonas se describieron
muchas dcadas despus, en la
segunda mitad del siglo xx, pero
mucho antes de la identificacin de
los receptores para el antgeno en los
linfocitos a principios de los aos
ochenta.
Los receptores celulares de
superficie sirven para dos
funciones principales: la
induccin de seales
intracelulares y la adhesin de
una clula a otra o a la matriz
extracelular. La transduccin de
seales(1)

GENERALES
DE
LA
TRANSDUCCION DE SEALES._
Son
protenas
integrales
de
membrana quienes inician una
respuesta inductora, los dominios
extracelulares de la protena van a
ser quienes puedan reconocer
ligandos soluibles o estructuras que

se unan a la membrana de las clulas

plasmtica.

Las seales de un receptor de

superficie requiere que el
ligando agrupe protenas de

receptores a lo que se llama

entrecruzamiento de receptor.
Lo ms comn en transduccin
de seales es que se adhiera
el fosfato a una tirosina.

organismo
procesos
de
desarrollo, de homeostasis y
del
metabolismo.
Los
receptores nucleares tienen la
capacidad
de
unirse
directamente al ADN y regular
as la expresin de los genes
adyacentes. De hecho, estos
receptores son clasificados
como factores de transcripcin.
(3)

TIPOS DE RECEPTORES
INMUNITARIOS
Receptores que usan tirosina
cinasa.
Las
colas
citoplasmticas se unen al
ligando
pero
no
tienen
actividad cataltica mas bien la
tirosona cinasa participa en la
activacin
del
receptor
fosforilando la estructura que
se asocie a el receptor.(2)

Receptores nucleares._ los

receptores nucleares son una
clase de protenas que se
encuentran en el interior de
clulas
responsables
de
detectar la presencia de
hormonas
esteroideas
y
tiroideas, adems de otra serie
de
molculas.
Estos
receptores
trabajan
en
concierto con otras protenas
que regulan la expresin de
genes especficos y, de ese
modo,
controlan
en
el

Receptores acoplados a
protenas G._
Comprende
mas
de
300
miembros
conocidos a nivel de secuencia
primaria, es una protena
integral que posee
siete
hlices alpha, el extremo
amino terminal se encuentra
en el lado extracelular de la
membrana y el carboxilo
terminal se encuentra hacia el
interior. Estos van a ser
fosforilados
por
protenas
cinasas. La unin de los

ligandos
promueve
la
interaccion entre el receptor y
la protena G que se ubica en
lado
intracelular
de
la
membrana, en general las
respuestas finales de una
clula a estmulos que llegan a
travs de protenas G son
fisiolgicas ms que de
desarrollo, de corto ms que
largo plazo y dirigidas a la
actividad
de
protenas
preexistentes ms que a la
expresin de nuevos genes
aunque puede ocurrir efectos
en la traduccin, transcripcin
y expresin gentica.(4)

Receptores Asociados a
canales
inicos._
Se
encuentran en la superficie
celular y actan de manera
ms sencilla y ms directa.
Son responsables de una
transmisin rpido como es el
Ejemplo en la sinapsis del
sistema nervioso. Transducen
directamente
una
seal
qumica
mediante
un
neurotrasmisor que se enva
hacia el exterior de la clula
diana, donde ocurre un cambio
de voltaje en la membrana de
la clula diana. Cuando el
neurotransmisor se une a su
receptor
altera
su
conformacin y abre o cierra el
canal para permitir el flujo de
un tipo especifico de iones.
(5)En la siguiente tabla se
puede
apreciar
algunas
sustancias relacionadas a
receptores.

que pertenecen a la superfamilia de

inmunoglubulinas. (6)
Un trasmisor de seal es una
protena diferente a las implicadas en
el reconocimiento del ligando, en
raros casos pertenecen a la familia, el
receptor es una cadena de dominio
extracelular que reconoce el ligando y
la cola va a contener tirosinas que
transmiten la seal. Las protenas
trasmisoras de seal se sitan cerca
de tirosina cinasa de la familia Src.

FAMILIA DE RECEPTORES
INMUNITARIOS
Es una familia nica de complejos de
receptor generalmente los componen
protenas integrales de membrana

Las ITAM(estructura tirosinica de

activacin del receptor inmunitario) se
encuentran en receptores implicados
en la activacin celular, la estructura
ITAM puede fosforilarse en las dos

tirosinas presentes por accin de

cinasas de la familia Src.

monoclonales contra diferentes

clones de linfocitos T.
Estos anticuerpos especficos
del clonotipo identificaron una
cadena del TCR, ahora
sabemos que el TCR es similar
a los anticuerpos pero hay
importantes diferencias entre
estos.

Los miembros de la familia de

receptores
inmunitarios
abarca
receptores para el antgeno situado
en los linfocitos B y T el receptor Fc
especifio para IgE de los mastocitos y
los receptores Fc especficos para la
IgG activadores e inhibidores de las
clulas inmunitarias nativas y de los
linfocitos B(6)

COMPLEJO RECEPTOR DE
LINFOCITO T Y SEALES EN
EL LINFOCITOS T
Se descubri a principio de los
80 cuando tambin se estaba
estudiando
el
complejo
principal
de
histocompatibilidad, se han
identificado varios mtodos
diferentes para identificar la
composicin molecular del
TCR. El primer gen identificado
era homologo a genes de Ig y
resulto ser una cadena de TCR
heterodimerico En otro mtodo
se
crearon
poblaciones
clnales de linfocitos T y se
generaron
anticuerpos

ESTRUCTURA
DE
UN
RECEPTOR DE LINFOCITO t
PARA EL ANTIGENO

Es un heterodimero que consta

de dos cadenas polipeptidicas
transmembranarias unidas de
forma covalente por un enlace
disulfuro
entre
cistenas
extracelulares. Va a estar
compuesto por dos tipos de
dominios que son:
Variables
Constantes

El dominio V de la cadena beta

contiene una cuarta regin
hipervariable que no parece
participar en el reconocimiento del
antgeno pero que es la zona de
unin de productos microbianos
llamados superantigenos.
Las regiones constantes de las
cadenas contienes cistenas que
contribuyen a la unin mediante
un enlace disulfuro de las dos
cadenas.

perifricos y de timocitos pero

tambin
est
presente
en
fagocitos
mononucleares.
La
mayora de molculas CD8existe
en forma de heterodimeros de dos
cadenas relacionadas tantos las
cadenas alpha como beta tienen
un solo dominio extracelular, el
dominio de inmunoglubulina del
CD8 se une al dominio a3 no
polimrfico de las molculas de la
clase MHC.

Funcin de correceptores CD4 y

CD8 en la activacin del
linfocito T
El
CD4
y
el
CD8
son
correceptores del linfocito t que se
unen a regiones no polimrficas
de las molculas MHC y facilitan
la produccin de seales. Se
llaman correceptores porque se
unen a molculas del MHC y por
ello reconocen a una parte del
mismo ligando, los linfocitos T
maduros expresan CD4 y CD8
pero no ambos, el CD4 y el CD8
son glucoprotenas, el CD4 se
expresa como monmero en la
superficie de los linfocitos T

Reclutamiento y modificacin
de protenas adaptadoras
La zap 70 fosforila varias
protenas adaptadoras capaces de
unirse a molculas trasmisoras de
seales
Un acontecimiento clave en la
activacin del linfocito T es la
fosforilacion de tirosinas de
protenas adaptadoras.

Formacin de
inmunolgica

la

sinapsis

Las clulas dendrticas (CDs) son

potentes clulas presentadoras de
antgenos que desempean un
papel clave en
la iniciacin de la respuesta
inmune. Las CDs son importantes
tanto en la proteccin del
organismo frente a diferentes
patgenos
como
para
el
mantenimiento de la tolerancia
frente a los antgenos propios y la
prevencin de la autoinmunidad.
Los
diferentes
componentes
celulares
deben
poder
comunicarse entre s. Para la
iniciacin de la respuesta inmune,
la regulacin de su intensidad y
las seales de finalizacin de la
misma,
los
diferentes
componentes celulares deben
coordinarse. La comunicacin
entre los diferentes tipos celulares
del sistema inmune y clulas
inmunocompetentes se realiza
mediante factores solubles y la
comunicacin por contacto clulaclula. Al igual que con las
neuronas, se entiende como

sinapsis el pequeo espacio

comprendido entre dos clulas
que estn interactuando. En este
sentido, la sinapsis inmunolgica
ser la formada por dos clulas
inmunocompetentes o una clula
efectora y su diana. Existe una
gran
variedad
de
sinapsis
inmunolgicas entre las que
destacan las formadas por las
clulas T y las clulas APC
(dendrticas o clulas B), las
clulas T CD8+ y sus clulas
diana y las clulas NK y NKT y
sus clulas diana.(7)

Vas de trasmisin de seales

de la cinasa MAP en los
linfocitos T
Otro evento de gran importancia
que resulta del reconocimiento
del antgeno por parte del
receptor para el antgeno es la
activacin de Ras. Ras es una
protena
que
se
encuentra
normalmente localizada en la cara
interna de la membrana celular y
que une molculas de guanosina
5-trifosfato
(GTP)cuando
es
activada o GDP cuando se
encuentra en estado inactivo.
Como sucede en el caso de otras

molculas que unen GTP, el

estado de activacin de Ras
refleja en realidad el balance entre
el conjunto de molculas de Ras
que se encuentran asociadas a
GDP y el de las asociadas a GTP.
Este delicado equilibrio est
controlado
por los factores
intercambiadores de nucletidos
de guanina (Guanine Exchange
Factors, GEF) que al inducir el
intercambio de GDP por GTP
inclinan la balanza hacia la

residuos de serina/treonina de sus

sustratos. La activacin de Raf-1,
mediada a travs de PKC,
conduce a la activacin de la
cascada de las MAPKs, entre las
cuales mencionaremos a ERK1/2.
A su vez, en el ncleo, ERK
fosforila a una protena llamada
Elk,
la
cual
estimula
la
transcripcin de Fos, uno de los
componentes del
factor de
transcripcin AP-1

Los inmunoreceptores de la
familia SLAM

Activacin de las protenas G.

Ras- GTP es un activador
alostrico de las MAPKs. La
familia de las MAPKs esta
constituida
por
nmerosos
miembros, que se activan en
cascada. Cada cascada consta de
por lo menos tres enzimas que
son sustrato las unas de las otras.
Entre las molculas que son
reclutadas en respuesta a la
activacin de Ras, se encuentra
Raf-1. Al unirse Raf-1 con RasGTP (lo cual favorece su
localizacin membranal), esta
cinasa se activa y fosforila

esta familia de molculas receptoras

pertenecen
SLAM
(del
ingles
signaling
lymphocytes
activation
molecule), tambien conocido como
CD150, 2B4 (CD244), CD84, Ly-9,
NTB-A (Ly-08) y CRACC (del ingles
CD2-like receptor activating cytotoxic
cells). Todos los miembros de la
familia poseen una estructura similar
que incluye una porcin extracelular
con dos o cuatro dominios similares a
inmunoglobulinas,
un
segmento
transmembranico
y
otro
intracitoplasmatico.
Este
ltimo
presenta
motivos
basados
en
tirosinas que juegan un papel
importante en la transmisin de
seales.
Estas
molculas
se
expresan, generalmente, en clulas
del sistema inmunitario. La expresin
de SLAM aumenta luego de la
activacin de los linfocitos. El 2B4 se
expresa en clulas NK, linfocitos T
CD8+ y clulas T+ y basfilos.
Los dems miembros de la familia

han sido menos estudiados y se

expresan en linfocitos B y T, clulas
NK y en clulas dendrticas. Cuando
se
agregan
con
anticuerpos
monoclonales 2B4 y NTB-A, en la
superficie de clulas NK, se
desencadenan los mecanismos de
citotoxicidad y la secrecin de
interfern .
La funcin biolgica especfica de
cada uno de los miembros de esta
familia de molculas coestimuladoras
no est plenamente establecida pero
se sabe que participan en la
modulacin
de
la
respuesta
inmunitaria y regulan las funciones de
varios tipos de clulas como los
linfocitos T, clulas NK y clulas
dendrticas.
Parece
que
son
incapaces de estimular, por s solas,
a estas clulas y que necesitan la
agregacin simultnea de TCR u
otros receptores activadores en la
superficie de la clula. Su papel no
parece ser tan central o decisivo
como el de CD28, ICOS o CD40, sino
que ms bien garantizan un ajuste
fino de la respuesta inmunitaria

Receptores de clulas NK que

se expresan en linfocitos T
CD8+
El trmino receptores de clulas
NK se utiliza para designar un
conjunto
de
molculas
estimuladoras o inhibidoras que
se expresan en la membrana

de clulas NK(125) pero que, en

algunos casos, tambin pueden
expresarse
en
otros
tipos
celulares, entre los que se
incluyen los linfocitos T CD8+.(8)
Estructura del receptor para el
antgeno del linfocito B
La ImG y la IgD de membrana, los
receptores para el antgeno de los
linfocitos B vrgenes.
Tienen
colas
demasiadas
pequeas para transmitir las
seales
generadas
tras
el
reconocimiento del antgeno estas
protenas tienen un estructura
ITAM en sus colas que son
necesarias para el transporte de
molculas de Ig de membrana a la
superficie celular y junto con el Ig
de la membrana forman el
complejo receptor de linfocito B
(BCR)

ATENACION DE LAS SEALES

DEL RECEPTOR INMUNITARIO
La activacin de los linfocitos tiene
que estar muy bien controlada con
el fin de limitar las respuestas
inmunitarias,
el
sistema
inmunitario necesita mecanismo
que impidan reacciones contra los
propios antgenos. La atenuacin
de seales sirve para evitar una
inflamacin y linfoproliferacion
descontrolada. (9)
La
transmisin
de
seales
inhibidoras en los LT esta mediada
por diversos mecanismos que
incluyen el reclutamiento de
tirosina fosfatasas como SHP-1, la

activacin
de
receptores
inhibidores de la familia CD28

El
reclutamiento
de
protenas
conocidas como E3 ubicuitina ligasas
que marcan a ciertas molculas
transmisoras de seales para su
degradacion. La capacidad de CTLA4 de inhibir las respuestas de los LF
se descubri en estudios que
analizaron los efectos de los
anticuerpos anti-CTLA-4 sobre las
respuestas de los LT frente a los
antgenos propios y extraos. La
mayora del CTLA-4 asociada a las
clulas
puede
inhibir
competitivamente la capacidad de
CD28 de unirse a las molculas B7, o
CTLA-4 puede reclutar una fosfatasa
(SHP-2) hasta las sinapsis y de esta
forma bloquear la fosforilacion normal
de las cadenas asociadas al RLT.

El otro receptor inhibidor de la familia

de CD28 que tiene cada vez ms
inters en los LT es PD-1. PD-1 tiene
dos ligandos, PD-L1 y PD-L2, que
son homlogos a B7-1 y B7-2, y son
inducidos en las clulas dendriticas
activadas, los monocitos y otros
muchos tipos celulares. La cola
citoplasmatica de PD-1 contiene
estructuras tirosinicas inhibidoras,
incluyendo una estructura ITIM
(motivo inhibidor del inmunorreceptor
basado en la tirosina) y un ITSM
(motivo
de
cambio
de
inmunorreceptor basado
en
la
tirosina) que pueden contribuir al
reclutamiento de tirosina fosfatasas
como SHP-1 y SHP-2 que pueden
atenuar la transmisin de seales de
los LT.
La E3 ubicuitina ligasa y la
degradacion de las protenas
seal.
Las porciones de ubicuitina unidas a
las protenas las marcan para su
degradacin, pero en algunos casos
esta modificacin tambin puede
potenciar la transmisin de seales
sin marcar las protenas para su
degradacin. Se piensa que varias
ligasas E3 median la degradacin
dirigida de molculas transmisoras de
seales especficas, y estas protenas
E3 son, por tanto, componentes
importantes de la maquinaria celular
que atena la transmisin de seales
de los LT. Cuando los adaptadores
LAT y SLP-76 son fosforilados en sus
tirosinas y reclutados hasta el
sealosoma del receptor de los LT, la

ligasa E3 Cbl-b puede ser reclutada

tambin hasta el complejo. Cbl-b da
lugar a la monoubicuitina-cin,
endocitosis t degradacin lisosmicas
del complejo receptor de LT, y este
puede ser un mecanismo importante
para la atenuacin de la transmisin
de seales del RLT. Las seales de
CD28, mediante la activacin de Vav
y de la va de Rac, bloquean la
actividad inhibitoria de Cbl-b y de esta
forma amplifican las seales del RLT.

receptor de eritropoyetina, estos

receptores estn unidos por cadenas
polipeptidas, que determinan la unin
de las citosinas (8)
Tipo 2 Receptores de interfern
tambin estn constituidas por dos
cadenas polipeptidicas, en esta
familia se incluye el receptor para la
IL-10(8)
Receptores
de
TNF._
Tienen
dominios extracelulares con alto
contenido en cistena y es mas
probable que existan como trmeros
formados que sufren un cambio
conformacional en sus dominios
intracelulares cuando se unen al
ligando.(10)
Aqu tambin se encuentra el
receptor para CD 40 que desempea
una funcin importante en la
coestimulacion de clulas B y las
clulas dendrticas por las clulas T
activadas.

Clases
de
citosinas

receptores

para

Tipo 1 familia del receptor para la

eritropoyetina._
constituyen
la
familia ms grande a veces se utilizan
para simplificar esta sper familia se
designan despus de definir el

Receptores para citosinas IgSF._

los miembros de esta familia son
utilizados en muchos aspectos de la
biologa celular y esta incluido el
receptor para IL-1 y receptores de
factores coestimulantes de colonias
de macrfagos y el factor de clulas
madre.(10)
Receptores de Quimiocina
Las
quimiocinas
comparten
la
propiedad funcional comn de
estimular la quimiotaxis.
Cada
subtipo de receptor es capas de
unirse a mltiples quimiocinas dentro
de la misma familia.(8)
Receptores de TGF
Son
receptores
de
factor
transformador de crecimiento que
tiene dominios de sealizacin
citoplasmtica con actividad de
serina.(8)

BIBLIOGRAFIAS
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9.
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Revista Medicina. Fundacion Revista
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10.
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Fundamentos. Ed. Mdica
Panamericana; 2008. 548 p.