UNIVERSIDAD DE VALPARAISO

INFLAMACIN

FACULTAD DE ODONTOLOGIA
ESCUELA DE POSTGRADO

INFLAMACIN

Prof. Carlos Vargas Donoso.

Facultad de Ciencias
Departamento de Fisiologa Normal y Patolgica
Universidad de Valparaso

INFLAMACIN
Historia

INFLAMACIN
Historia

Papiro egipcio describi 3.000

a.C. los signos de inflamacin

Celsus (siglo I d.C.) describi

los cuatro signos cardinales:
rubor (enrojecimiento), tumor
(tumefaccin), calor y dolor.

Virchow en el siglo XIX aadi el quinto signo,

prdida de la funcin.

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Historia

Hunter (1793): la inflamacin no

es una enfermedad sino una
respuesta inespecfica.

Cohnheim (siglo XIX): realiz

excelentes descripciones del
proceso inflamatorio.

Metchnikoff (1882) descubri la

fagocitosis.

Ehrlich: desarrolla la teora

humoral.

Lewis: estableci el postulado que

diversas sustancias inducidas
localmente por la lesin, mediaban
los cambios vasculares en la
inflamacin.

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Resumen de Mediadores en Inflamacin

Lewis sugiri la existencia de un mediador como la histamina.

Un sinnmero de sustancias involucradas en el proceso inflamatorio han

sido descritas, las cuales participan en las distintas fases y manifestaciones
de la inflamacin, tales como: vasodilatacin, incremento de la
permeabilidad vascular, edema, quimiotaxis (activacin de leucocitos),
fiebre, dolor y lesin de tejidos.

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Definicin y Etiologa

Es una reaccin biolgica compleja, que es dirigida por un tejido en

respuesta a una noxa, ya sea, por una injuria externa o un estmulo
interno, a agentes qumicos txicos, factores fsicos, microorganismos y sus
metabolitos y respuesta inmune.

La respuesta inflamatoria est muy relacionada con el proceso de

reparacin, este ltimo permite que el tejido lesionado, sea sustitudo por
regeneracin de las clulas parenquimatosas nativas, por proliferacin de
tejido fibroblstico (cicatrizacin) o con mayor frecuencia, por la
combinacin de ambos procesos.

Inflamacin excesiva puede causar enfermedad:

Artritis Reumatodea
Lupus Eritematoso Generalizado
Diabetes Mellitus
Ateroesclerosis
otras

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Definicin y Etiologa

INFLAMACIN
Definicin y Etiologa

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Definicin y Etiologa

La inflamacin ocurre en el tejido conectivo vascularizado y es de carcter

protector, que permite destruir, atenuar o mantener localizado al agente
patgeno.

1.- T. Conectivo
2.- T. Vascular

La respuesta inflamatoria en el tejido conectivo vascularizado e involucra:

plasma, clulas circulantes, vasos sanguneos y, constituyentes celulares y
extracelulares del tejido conjuntivo.

3.- T. Nervioso

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Inflamacin Aguda
Inflamacin Aguda

Es una respuesta inmediata o inicial al agente injuriante.

Es el marcador de los tejidos de los mamferos a la noxa.

Esta respuesta es relativamente inespecfica y sus funciones primordiales

son:
Eliminar tejidos muertos.
Proteger frente a la infeccin local
Facilitar el acceso del sistema inmune al rea afectada

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Inflamacin Aguda

Inflamacin Aguda

Principales componentes de la respuesta inflamatoria aguda:

Principales componentes de la respuesta inflamatoria aguda:

a) Modificaciones en el calibre de los vasos, originando aumento del flujo
Sanguneo.
b) Alteraciones en la estructura de la microvasculatura, permitiendo la salida
desde la circulacin de protenas plasmticas y leucocitos.
c) Migracin de leucocitos desde el punto de salida de la microcirculacin al
foco inflamatorio, bajo la influencia de factores quimiotcticos, donde se
acumulan.

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Inflamacin Aguda

Proteasas plasmticas
1.- Sistema del complemento
Vas de activacin:

Mediadores moleculares de la respuesta inflamatoria aguda

Proteasas plasmticas

Mediadores lipdicos

Pptidos y aminas

Oxido ntrico

Citoquinas proinflamatorias

a) Va clsica: activado por complejos inmunes.

b) Va MB Lectina: activado por LPS bacterianos .
c) Va Alterna: reconocimiento estructuras extraas de superficie.

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VIAS DE ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

Va Clsica

Va MB Lectina

Clq

Va Alterna

MBL

C3b
Funciones de componentes del complemento:

MASP-1
MASP-2

Clr
Cls

B
D

C4,
C2

P
C3

Opsonizacin: C3b y C4b

Quimiotaxis y aumento de permeabilidad: C3a y C5a

Complejo ataque membrana: C5b-C9

C5
C6
C7
C8
C9
COMPLEJO ATAQUE MEMBRANA

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Inflamacin Aguda

Proteasas plasmticas
2.- Kininas
Bradiquininas: vasodilatacin, aumenta permeabilidad vascular.

Mediadores moleculares de la respuesta inflamatoria aguda

3.- Protenas de la coagulacin y fibrinolticas

Amplifican respuesta inflamatoria.

Proteasas plasmticas

Mediadores lipdicos

Pptidos y aminas

Oxido ntrico

Citoquinas proinflamatorias

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Mediadores lipdicos
1.- Prostaglandinas
Derivados oxidados del cido Araquidnico
Mediadores de dolor, fiebre, aumentan permeabilidad vascular
2.- Leukotrienos
Mediadores de vasoconstriccin, aumentan permeabilidad vascular y
adhesividad endotelial, quimiotcticos y activan neutrfilos.
3.- Factor activador plaquetas (PAF)

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Inflamacin Aguda
Mediadores moleculares de la respuesta inflamatoria aguda

Proteasas plasmticas

Mediadores lipdicos

Pptidos y aminas

Oxido ntrico

Citoquinas proinflamatorias

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Peptidos y aminas
1.- Histamina y serotonina
Sintetizada y almacenada en mastocitos y basfilos
Vasodilatacin, aumento permeabilidad vascular
2.- Neuropeptidos
Substancia P(dolor en gate control theory), pptido intestinal
vasoactivo (PIV),

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Inflamacin Aguda
Mediadores moleculares de la respuesta inflamatoria aguda

Proteasas plasmticas

Mediadores lipdicos

Pptidos y aminas

Oxido ntrico

Citoquinas proinflamatorias

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Oxido Ntrico
Producido por macrfagos

Actividad como neurotransmisor (sinapsis de) y mantencin de

estabilidad hemodinmica.

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Inflamacin Aguda
Mediadores moleculares de la respuesta inflamatoria aguda

Proteasas plasmticas

Mediadores lipdicos

Pptidos y aminas

Oxido ntrico

Citoquinas proinflamatorias

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Citoquinas Proinflamatorias

Citoquinas

Polipptidos producidos por macrfagos y linfocitos en respuesta a

microorganismos y otros antgenos
Median y regulan las reacciones inflamatorias e inmunes.
Accin local y sistmica
Inducen la sntesis y accin de otras citoquinas.
Se unen a receptores de membrana especficos
Inducen cambios en expresin gentica en clulas blancos

1.- Interleuquina-1 (IL-1)

Aumenta flujo sanguneo local, fiebre, produccin de otros mediadores
solubles, aumenta expresin molculas de adhesin.
2.- Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-)
Aumenta expresin de molculas de adhesin, expresin de otros
mediadores solubles (quemokinas, IL-1), fiebre, alteraciones
metablicas de caquexia, shock sptico.
3.- Interleuquina-6 (IL-6)
Promueve diferenciacin de monocitos, aumenta nmero de plaquetas
circulantes y protenas reactantes de fase aguda.

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Citoquinas Proinflamatorias

Citoquinas Proinflamatorias
4.- Interleuquina-4 (IL-4)
Relacionada a inflamacin alrgica
Propiedades antiinflamatorias

5.- Interleuquina-8 (IL-8)

Quimiotctico de neutrfilos

6.- Interferon Gamma (IFN-)

Funcin en inmunidad celular contra microbios intracelulares
7.- Interleuquina 12 (IL-12)

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Citoquinas Proinflamatorias

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Inflamacin Aguda

Posteriormente, los leucocitos fagocitan y eventualmente, eliminan el

agente lesivo.

Tanto durante la quimiotaxis como la fagocitosis, se puede originar

lesin tisular por accin de metabolitos txicos y proteasas liberadas
al extracelular.

El tipo de leucocito en migracin, es dependiente de la etapa de

evolucin de la inflamacin y del tipo de estmulo injuriante (import. Dg.).

As, los neutrfilos predominan en el infiltrado inflamatorio entre las

primeras 6 a 24 horas, siendo reemplazados por monocitos/macrfagos
a las 24 a 48 horas.

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Evolucin de la Inflamacin Aguda

El proceso inflamatorio agudo, puede tomar diferentes vas, como:

resolucin, formacin de abscesos o adoptar la forma crnica, en estos
dos ltimos casos, pueden terminar en curacin (ya sea, por regeneracin
y/o cicatrizacin)

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Resolucin Completa en Inflamacin Aguda

Indica la terminacin del evento inflamatorio, donde se restablece la

estructura normal del tejido, en el sitio donde ocurri la inflamacin y una
vez controlado el estmulo o agente que lo origin (el restablecimiento
puede ser ad integrum)

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Definicin de Inflamacin Crnica

Es una inflamacin de duracin prolongada (semanas o meses) y en

la que puede observarse simultneamente, signos de inflamacin
activa, de destruccin tisular e intentos de curacin por cicatrizacin.

Ella puede surgir:

Inflamacin Crnica

a) Como cuadro evolutivo a partir de una inflamacin aguda.

b) Frecuentemente se inicia como un evento insidioso, de respuesta
solapada y de baja expresin y, a menudo asintomtica (como puede
ser vista en artritis reumatoide, aterosclerosis, tuberculosis y
neumopatas crnicas).

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Definicin de Inflamacin Crnica

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Definicin de Inflamacin Crnica

Una inflamacin crnica puede ser observada en los siguientes contextos :

1.- Infecciones persistentes producidas por ciertos microorganismos (bacilo
de Koch, Treponema pallidum y hongos). Estos agentes son de baja
patogenicidad e inducen una reaccin inmunitaria de hipersensibilidad
retardada.
2.- Exposicin prolongada a agentes potencialmente txicos, exgenos o
endgenos (partculas en silicosis, componentes lipdicos plasmticas txicos y
aterosclerosis).
3.- Autoinmunidad (enfermedades autoinmunitarias, donde antgenos propios
inducen una reaccin inmunitaria que se mantiene a s misma y contra los
tejidos del husped y da lugar a varios cuadros inflamatorios crnicos
comunes, tales como: artritis reumatoide y lupus eritematoso.

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Caractersticas Histolgicas de la Inflamacin

Crnica.

Caractersticas Histolgicas de la Inflamacin

Crnica.

En una inflamacin aguda, los rasgos que la caracterizan

son: alteraciones vasculares, edema e infiltracin por polimorfonucleares
neutrfilos. En cambio, una inflamacin crnica muestra las siguientes
caractersticas:

c) Intentos de reparacin del tejido lesionado, mediante sustitucin por

tejido conectivo, con proliferacin de vasos de pequeo calibre
(angiognesis) y especialmente proliferacin fibroblstica, es decir, tejido
de granulacin, el cual conduce a fibrosis.

a) Infiltracin por clulas mononucleares (macrfagos, linfocitos y clulas

plasmticas. Demostrando una reaccin persistente a la noxa o agente
injuriante.
b) Destruccin tisular (dao inducido principalmente por productos de clulas
inflamatorias)

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Clulas Participantes en una Inflamacin

Crnica

Clulas Participantes en una Inflamacin

Crnica

1.- Macrfago: As, como en la inflamacin aguda el PMN neutrfilo, es la

clula ms importante y predominante. En la inflamacin crnica, la figura
central es el macrfago, en especial, por la gran cantidad de sustancias
biolgicamente activas, que puede secretar como ya ha sido mencionado.

1.- Macrfago:
Son activados mediante dos tipos de estmulos:

En la inflamacin crnica, persiste la acumulacin o reclutamiento de

macrfagos, mediada por diferentes mecanismos.

a) Por clulas T activadas (a travs de TNF gamma).

b) Por estmulos no inmunolgicos como: endotoxina y otros mediadores
qumicos.

El macrfago es uno de los componentes del denominado sistema

monoctico-macrofgico (ex-sistema reticuloendotelial) y es
considerada una clula primordial en la inflamacin crnica. El precursor
putativo, el monocito sanguneo, tiene una vida media de alrededor de 1 da
y los macrfagos tisulares, varios meses.

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Otras Clulas Participantes en la

Inflamacin Crnica

Otras Clulas Participantes en la

Inflamacin Crnica

2.- Linfocitos: pueden ser de 2 tipos (T y B) y segn su estado (activados o

clulas de memoria).

2.- Linfocitos:

Las interacciones recprocas entre linfocitos y macrfagos y, la secrecin

por ambos de mediadores inflamatorios, establecen las bases para la
persistencia de la respuesta inflamatoria.
Las clulas plasmticas (efectoras de la lnea de linfocitos B), elaboran
anticuerpos contra el antgeno presente en el rea inflamatoria o dirigido a
componentes tisulares alterados.

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Otras Clulas Participantes en la

Inflamacin Crnica

Otras Clulas Participantes en la

Inflamacin Crnica

3.- Mastocitos: tienen una distribucin amplia y participan tanto en reacciones

inflamatorias agudas y persistentes. Estn involucrados en reacciones
anafilcticas y en respuesta a parsitos.

4.- Eosinfilos: su actividad inflamatoria es dirigida por una particular

quimiocina denominada eotaxina. Los eosinfilos secretan una protena
catinica (protena bsica principal), la cual es txica para parsitos y
tambin para clulas epiteliales.
5.- Neutrfilo: clula caracterstica de la inflamacin aguda, puede ser vista
en un proceso inflamatorio crnico, cuando hay persistencia bacteriana, por
accin de mediadores producidos por macrfagos o por clulas necrticas
(por ejemplo, en osteomielitis crnica y accin de cigarrillo en pulmn).

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Otras Clulas Participantes en la
Inflamacin Crnica
4.- Eosinfilos:

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Efectos Sistmicos de la Inflamacin

La fiebre es una de las manifestaciones ms notorias, especialmente

cuando la inflamacin se asocia a infeccin. Ella es coordinada por el
hipotlamo e incluye una serie de respuestas, de la denominada reaccin
de fase aguda:

a) Endocrinas y metablicas (como secrecin de protenas, aumento de

glucocorticoides y de vasopresina).
b) Autnomas (redistribucin de flujo sanguneo, aumento de pulso y presin
arterial y disminucin de sudoracin).

INFLAMACIN
Efectos Sistmicos de
la Inflamacin
c) Conductuales (temblor, calofros,
anorexia y otras)
Otras manifestaciones sistmicas
Leucocitosis (con desviacin a
izquierda).
Neutrofilia
Linfocitosis
Eosinofilia
Leucopenia