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UNIVERSIDADE COMUNITRIA DA REGIO DE CHAPEC - UNOCHAPEC


rea de Cincias da Sade
Curso de Graduao em Farmcia

Caroline Spezzato

QUANTIFICAO DE AMOXICILINA EM MEDICAMENTO VETERINRIO MANIPULADO

Chapec-SC, junho 2015

CAROLINE SPEZZATO

QUANTIFICAO DE AMOXICILINA EM MEDICAMENTO VETERINRIO MANIPULADO

Projeto de pesquisa apresentado para a


disciplina de Metodologia da Pesquisa do Curso
de Graduao em Farmcia
Orientadora: Profa.: Drys A. Condenunzzi

Chapec-SC, junho 2015

1 TTULO

QUANTIFICAO DE AMOXICILINA EM MEDICAMENTO VETERINRIO MANIPULADO


2 TEMA

Amoxicilina e uso veterinrio.


3 DELIMITAO

Estudo de quantificao de amoxicilina em biscoitos e pastas manipulados para o mercado pet.


4 PROBLEMA

Atualmente o crescimento da criao de animais de companhia esta ocorrendo de uma


forma exorbitante, devido a sada dos filhos de casa, e os pais acabam criando animais de
estimao como uma forma de companhia ou at mesmo pelo fato dos jovens adiarem a
chegada dos filhos cada vez mais e assim, acabem criando pets pela maior facilidade. E com
este crescimento, o mercado vem se adaptando tambm a esta nova era, hoje se encontram os
mais diversos acessrios e medicaes. Mas, para acompanhar esta evoluo preciso que se
criem leis, que estabeleam o bom desenvolvimento destes produtos. O Decreto-Lei n.
237/2009, de 15 de Setembro estabelece as normas a que devem obedecer a fabricao, a
autorizao de venda, a importao, a exportao, comercializao e a publicidade dos
produtos de uso veterinrios.
O medicamento veterinrio fundamental para a promoo da sade e bem-estar
animal, com mxima importncia no controle de infees animais com potencial transmisso ao
homem. Com isso, cada dia mais as indstrias especializadas neste ramo, que muitas vezes
so as mesmas indstrias de medicamentos humanos, pela grande compatibilidade de
tratamentos, vm tentando gerar novos produtos inovadores e que facilitem a administrao.

O ato de medicar pets pode ser extremamente complicado, e foi a partir deste problema
que algumas farmcias magistrais, hoje tem se especializado na rea veterinria e
desenvolvido biscoitos, pastas orais e outras alternativas para serem usadas como forma
medicamentosa aos pets. Com a descrio de mesma eficcia dos remdios convencionais,
eles apresentam sabores palatveis e so produzidos com um princpio ativo, ou uma
associao de ativos, necessrios para o tratamento do animal, sempre levando em
considerao a prescrio do veterinrio. Diante do que foi exposto, questiona-se se formas
alternativas de tratamento pet so o suficiente para um tratamento efetivo?

5 JUSTIFICATIVA

Segundo Gasparin (2010), nas diferentes condies sociais, econmicas e culturais, o


que se percebe um crescimento na criao de animais domsticos, principalmente ces e
gatos. Esse crescimento e a humanizao desses animais tm exigido inovaes na prestao
de servios e produtos veterinrios, alm de aumentar a demanda por estabelecimentos de
fabricao, manipulao e comrcio desses produtos. Em relao ao nmero de animais de
estimao (tambm chamados animais de companhia) no Brasil, existem 35,7 milhes de ces,
25 milhes de peixes e 19,8 milhes de gatos. (ASSOCIAO BRASILEIRA DA INDSTRIA
DE PRODUTOS PARA ANIMAIS DE ESTIMAO ABINPET, 2012 apud RANKBRASIL,
2012).
Um medicamento veterinrio definido como toda e qualquer substncia que se aplica
ou se administra a qualquer animal, para fins teraputicos, profilticos ou de diagnstico, ou
mesmo para modificar as funes fisiolgicas, de comportamento ou como promotor de
crescimento (ANVISA, 2003).
A manipulao de produtos veterinrios um setor que, no Brasil, vem se
desenvolvendo e possui uma insero no mercado mais recente que as indstrias
farmacuticas veterinrias, que j esto no mercado h mais tempo. As vantagens oferecidas
por esse servio esto principalmente relacionadas com a possibilidade de um produto
personalizado para cada animal. A evoluo da rea veio acompanhada de normas que
surgiram com o objetivo de regular melhor o setor e garantir a qualidade e segurana dos
produtos e servios. O empenho na regulao do setor vem, principalmente, da Agncia
Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA) e do Ministrio da Agricultura, Pecuria e

Abastecimento (MAPA) com interesse na proteo da sade dos animais e seres humanos
(DIAS, 2013).
Apesar de algumas limitaes as vantagens das prescries de frmulas magistrais se
sobressaem no ramo veterinrio. Elas oferecem alternativas atraentes e facilitadoras para o
tratamento de animais. Quem possui animais de companhia sabe que medica-los no como
tratar pessoas. Assim como em crianas, medicar os animais no fcil. Para um maior
sucesso na teraputica os medicamentos precisam ter sabor agradvel e forma farmacutica
que facilite a administrao, pois o argumento no uma possibilidade de ferramenta a ser
usada para convencer esses pacientes a aceitarem o tratamento. Nesse sentido, as farmcias
veterinrias podem modificar a forma farmacutica manipulando, dentre outras, biscoito
medicamentoso, pastilhas, pastas orais e xaropes. Para melhorar a palatabilidade e tornar o
produto mais atraente (DIAS, 2013).
Porm, no se sabe se estas formas alternativas de medicao realmente so efetivas
para o tratamento, afinal no existem trabalhos que demostrem esta eficcia. Desta forma este
estudo traria um maior conhecimento sobre o assunto.

6 QUESTES DA PESQUISA/PERGUNTAS NORTEADORAS

Buscar definir se existe eficcia em medicamentos manipulados em farmcias


especializadas em produtos veterinrios, que so usados como formas alternativas de
medicao para pets?
7 HIPTESES

Eficcia dos mtodos alternativos de tratamento para pets.

8 OBJETIVOS

8.1 Objetivo geral

Verificar a presena de amoxicilina em mtodos alternativos de tratamento de pets,


produzidos por farmcias especializadas.

8.2 Objetivos especficos

a) Definir a existncia de eficcia no tratamento pet alternativa;


b) Identificar em caso de alterao de teor de amoxicilina, quais os efeitos que estes podem
estar gerando no tratamento.

9 FUNDAMENTAO TERICA/REVISO BIBLIOGRFICA

Desde a domesticao dos ces e dos gatos, a interao destes com o ser humano vm
sendo aumentada. Ces e gatos esto assumindo grande importncia na manuteno da sade
fsica e at mesmo mental das pessoas alm de muitas vezes estarem substituindo filhos e
familiares, por este motivo, cada vez mais, animais so considerados membros da famlia,
ocasionando um crescimento na humanizao dos ces e gatos na sociedade (TATIBANA;
COSTA-VAL, 2009).
Pesquisas recentes demonstram que a relao de confiana e companheirismo que une
o co ao homem realmente bastante forte. Observou-se que, muitas vezes, o co prefere ficar
com os seres humanos a interagir com outros ces. Atualmente, os ces e os gatos passaram a
ser considerados verdadeiros membros da famlia. Uma pesquisa revelou que sete entre dez
americanos pensam em seus animais como filhos. So pessoas dispostas a direcionar parte de
sua renda para garantir a sade e o bem-estar dos seus pets (TATIBANA; COSTA-VAL, 2009).

Os laos afetivos que envolvem os seres humanos e os animais so originados


principalmente da solido que as pessoas sentem. O rpido desenvolvimento da civilizao
moderna tende a isolar os seres humanos uns dos outros e o animal pode ser o nico fator
constante no ambiente das pessoas, ajudando a manter o equilbrio emocional. Cada vez mais
as pessoas esto vivendo sozinhas. Como o animal doa-se completamente sem cobrar nada
em troca, aceita os fatos sem julgamentos, no apresenta os problemas e as exigncias da
comunidade humana e, no tem o atributo da vontade to desenvolvido, a compensao da
solido e a transferncia do apego de uma pessoa a um animal podem ser mais fceis do que
com outro ser humano, criando um vnculo forte e duradouro (ANDERLINE; ANDERLINE,
2007).
Frente existncia dessa nova configurao social na relao homem-animal, impe-se
a necessidade de melhoramento nos insumos utilizados pelos pets, bem como a produo de
objetos que os torne mais humanizados (roupas, acessrios, shampoos, etc) e medicamentos
veterinrios pela proximidade dos mesmos com as pessoas e possibilidade de transmisso de
doenas.
Os produtos veterinrios destinados ao segmento pet so muito dependentes da
estrutura social de cada pas, do seu nvel de renda e da sua cultura. Assim, chegam a
representar mais da metade em valor, em alguns mercados, como nos Estados Unidos e no
Reino Unido. E, embora representem aproximadamente um tero das vendas de produtos de
sade animal no mundo, em alguns pases essa participao no chega a 5% das vendas,
como o caso da China e da ndia (BNDES, 2007)
O medicamento veterinrio fundamental para a promoo da sade e bem estar
animal. A farmacodinmica est diretamente ligada s caractersticas anatmicas e fisiolgicas
dos animais. Essas caractersticas variam no s entre iguais espcies, apesar de minimizada,
mas principalmente e com maior intensidade entre espcies diferentes e at mesmo raas. Isso
nos leva a concluir que as doses e formas farmacuticas a serem utilizadas variam de acordo
com essas peculiaridades (BARBOSA, 2010).
A falta de formas farmacuticas veterinrias adequadas para cada espcie
principalmente nos animais de companhia obriga a uma maior utilizao de medicamentos
humanos. (BARBOSA, 2010). Considerando que as terapias variam muito entre os animais e
que muitas delas utilizam medicamentos de uso humano, conclui-se que a principal vantagem
da prescrio de uma frmula magistral a personalizao do tratamento, possibilitando a
preparao de um produto na dose e quantidade adequada para o animal.

O que muito importante j que uma das dificuldades no tratamento de animais a


limitao das alternativas medicamentosas levando os mdicos veterinrios a prescreverem
medicamentos humanos que esto em doses e quantidades mais altas que as necessrias,
precisando de fracionamento em vrios nveis dificultando ou at impossibilitando a
administrao pelo dono. Nesse sentido a manipulao de produtos veterinrios se torna uma
opo que busca sanar essa necessidade.
Com o crescimento do mercado, em 1969 entrou em vigor o Decreto-lei n 467 que
dispe sobre a fiscalizao de produtos de uso veterinrio e de estabelecimentos que os
fabriquem. Esta norma estabelece em todo o territrio nacional a obrigatoriedade da
fiscalizao da indstria, do comrcio e do emprego de produtos de uso veterinrio. Includos
nessa norma, os estabelecimento que manipulam produtos de uso veterinrio ficam obrigados
ao registro no Ministrio da Agricultura para efeito de licenciamento que o habilitar a funcionar
e dever ser renovada anualmente (BRASIL, 1969).
Posteriormente, ouve a criao do Decreto 5053 de 2004 regulamentando o Decreto-lei
467/69. Esse decreto aprova o Regulamento de Fiscalizao de Produtos de Uso Veterinrio e
dos Estabelecimentos que os Fabriquem ou Comerciem, incluindo os de manipulao. No qual
regulamenta que todos os estabelecimentos, ou seja, unidades da empresa que manipulam
produtos veterinrios devem estar registradas no MAPA para licenciamento, sendo os possveis
responsveis tcnicos o medico veterinrio e o farmacutico (BRASIL, 2004).
No ano de 2005, surgiu o Regulamento Tcnico para registro e fiscalizao especfica
de estabelecimentos que manipulam produtos de uso veterinrio e o Regulamento de Boas
Prticas de Manipulao de Produtos Veterinrios (BPMPV). Este regulamento determina
condies especficas mnimas que devem ser cumpridas por estabelecimentos que fazem
manipulao, conservao e dispensao de preparaes magistrais e oficinais para uso em
animais de companhia, esporte, peixes e aves ornamentais. Posteriormente determina as
BPMPV, inclusive manipulao de produtos estreis a serem seguidas (MAPA, 2005).
A Instruo Normativa n 15/2005, regulamenta e define os critrios para a realizao de
estudos de estabilidade de produtos farmacuticos veterinrios, a fim de prever, determinar e
monitorar o prazo de validade dos produtos. Nos ltimos anos os medicamentos veterinrios
vm se tornado cada vez mais seguros e eficazes, contribuindo com o aumento da qualidade
de vida dos animais. Estes fatores s surgiram devido ao Sistema de Farmacovigilncia
Veterinria que busca garantir estes fatores.

Por mais que o processo magistral seja regulamentado e fiscalizado, existe descrdito
quanto a qualidade do medicamento manipulado, uma vez que estudos demonstram que h
falhas em alguns destes medicamentos, de uso humano e animal.
A estabilidade definida como o tempo durante o qual a especialidade farmacutica ou
mesmo a matria-prima considerada isoladamente, mantm dentro dos limites especificados e
durante todo o perodo de estocagem e uso, as mesmas condies e caractersticas que
possua quando da poca de sua fabricao. A estabilidade dos produtos farmacuticos
depende de fatores ambientais como temperatura, umidade, luz e de outros fatores
relacionados ao prprio produto como propriedades fsicas e qumicas, de substncias ativas e
excipientes farmacuticos, forma farmacutica e sua composio, processo de fabricao, tipo
e propriedades dos materiais de embalagens.
O estudo da estabilidade contribui para orientar o desenvolvimento das formulaes e do
material adequado de acondicionamento, oferecer subsdios para o aperfeioamento das
formulaes, estimarem o prazo de validade e auxiliar no monitoramento da estabilidade
organolptica, fsico-qumica e microbiolgica, oferecendo informaes da eficcia e segurana
do produto (BRASIL, 2012).
Dentre as amplas opes de medicamentos veterinrios manipulados, o escolhido para
a anlise deste trabalho foi a amoxicilina (Figura 1). Antibiticos so substncias que possuem
a capacidade de interagir com micro-organismos e impedir ou dificultar a manuteno de suas
clulas vivas (SWEETMAN, 2006). Esses frmacos so considerados valiosos na terapia de
doenas infecciosas e apresentam diferenas quanto s propriedades fsicas, qumicas e
farmacolgicas, no espectro antibacteriano e nos mecanismos de ao. O desenvolvimento de
compostos capazes de intervir nos ciclos de vida desses micro-organismos foi facilitado devido
ao conhecimento dos mecanismos de replicao dos mesmos (PETRI, 2006).
A amoxicilina, um antibitico, os quais so substncias qumicas produzidas
sinteticamente, ou atravs de micro-organismos, que destroem (bactericidas) ou inibem o
crescimento de outros micro-organismos (bacteriosttico). Os antibiticos podem ser
diretamente txicos ou tornar resistentes os agentes patolgicos humanos atravs de
transferncia gentica, representando um possvel risco sade humana, alm de que, podem
produzir reaes de hipersensibilidade alrgica. A classe de antibiticos beta-lactmicos
constituda por uma ampla variedade de molculas e atualmente tem grande destaque no
emprego em medicina veterinria.

Figura 1: Estrutura molecular da amoxicilina. Fonte: USP, 2011

A amoxicilina uma amino penicilina semissinttica, com aplicao na veterinria, esta


clinicamente efetiva no tratamento de infeces cutneas, do trato respiratrio, urinrio e
gastrointestinal. Assim como todos os antibiticos betalactmicos, atua sobre as bactrias
sensveis, interferindo na biossntese do peptidioglicano na parece celular bacteriana. Possui
atividade bactericida tanto para micro-organismos Gram negativos quanto positivos.
(WEBSTER, 2005).
A prescrio excessiva e o uso inapropriado de antibiticos propiciam aumento
significativo na prevalncia de patgenos resistentes. O contnuo desenvolvimento da
resistncia nos micro-organismos exige que as farmcias magistrais mantenham um nvel de
qualidade e eficcia ainda maior desse grupo de frmacos (PETRI, 2006).
Para a realizao das anlises deste projeto, ser utilizada a tcnica de cromatografia
liquida de alta eficincia (CLAE/HPLC) que largamente utilizada na indstria farmacutica. O
seu uso inclui acompanhamento de produo, controle de qualidade de matrias primas, testes
de estabilidade e estudos de impurezas. O objetivo da cromatografia separar os diversos
constituintes de uma mistura de substncias seja para identificao, quantificao ou obteno
da substncia pura.

10 MTODO/METODOLOGIA

Para o desenvolvimento das anlises deste trabalho, ser utilizado HPLC para
separao e quantificao da amoxicilina em medicamentos veterinrios, com o intuito de se
verificar a real concentrao destes frmacos na matriz em estudo. Selecionou-se a tcnica de
HPLC por apresentar sensibilidade adequada para analisar o frmaco na concentrao em que

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se encontram na matriz selecionada, alm de ser uma tcnica bem consolidada, fazendo com
que as anlises realizadas tenham um resultado confivel.
As amostras utilizadas neste estudo sero compradas em trs diferentes farmcias
especializadas no desenvolvimento deste tipo de produto. Para o desenvolvimento do mtodo
as amostras sero encaminhadas para o Laboratrio Pharmacontrol, localizado na cidade de
Porto Alegre, o qual ser responsvel pelo desenvolvimento da tcnica e gerao dos
resultados. O mtodo utilizado segue as especificaes da United State Pharmacopeia (USP).
As solues sero preparadas no momento das anlises e utilizadas at 6 h aps o
preparo:
Produo da soluo estoque de amoxicilina (0,25 mg/mL)
O equivalente a 25,0 mg de amoxicilina ser pesado do padro de amoxicilina (trihidratada 88% padronizada frente ao padro), em balana analtica e transferida,
quantitativamente, para balo volumtrico de 100 Ml. Onde ser adicionado, 70 mL de tampo
fosfato de potssio pH 5. O volume ser completado com tampo fosfato de potssio pH 5,0 e a
soluo homogeneizada.
Desenvolvimento da curva de calibrao de amoxicilina (2,5 a 17,5 g/mL)
Alquotas de 0, 100, 200, 300, 400, 500, 600 e 700 L da soluo estoque de
amoxicilina sero e transferidas para um balo volumtrico de 10 mL, para diluio com tampo
fosfato de potssio pH 5,0. As solues foram homogeneizadas e filtradas em membrana de
0,45 m.
Preparo das amostras
As amostras (biscoitos) sero trituradas em gral, ser pesado 1g deste triturados, e
posteriormente completado o volume (100 mL) com soluo de tampo fosfato de potssio pH
5. Para as amostras em forma de pasta ser apenas pesado 1g de amostra e completado o
volume com soluo de tampo fosfato de potssio pH 5.As amostras ficaram em repouso por
trs horas.
Determinao por CLAE-UV
A anlise cromatogrfica ser conduzida para as preparaes nas condies descritas a
seguir: volume de injeo de 50 L; temperatura do forno de 25 C; coluna C18 250 x 4,6 mm,
5 m (17046 Phenomenex luna); fase mvel composta por tampo fosfato de potssio pH 5,0:

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acetonitrila grau cromatogrfico (96:4, v/v); sistema isocrtico; fluxo de 1,5 mL/min; detector UV;
comprimento de onda de 230 nm; tempo total de corrida de 3 min; integrao pelo parmetro da
rea dos picos.
11 CRONOGRAMA

Ano/Ms
Atividade
Elaborao do projeto
Reviso bibliogrfica
Redao do anteprojeto de

1
X

2
X
X

Ano 1
3
4
X
X

Ano 2
3
4

X
X
X

X
X

pesquisa
Compra das amostras
Anlise das amostras
Discusso dos resultados
Redao monografia
Apresentao
e
entrega

X
X

monografia

12 ORAMENTO

Descrio
Amostra 1

Quantidade
1 biscoito e 1 pasta

Valor unitrio
Biscoito R$ 5,00

Total
R$ 11,00

Amostra 2

1 biscoito e 1 pasta

Pasta R$ 6,00
Biscoito R$ 4,80

R$ 10,80

Anlise

1 anlise por amostra

Pasta R$ 6,00
R$ 240,00

R$ 480,00

Pharmacontrol
Transporte Amostras

1 envio para anlise

R$ 42,95

R$ 42,95

13 REFERNCIAS

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ANDERLINE, G. P. O. S., ANDERLINE, G. A. Benefcios do envolvimento do animal de


companhia (co e gato), na terapia, na socializao e bem estar das pessoas e o papel do
mdico veterinrio. Revista CFMV. Braslia DF, Ano XIII, n. 41, p. 70-75,2007.
BANCO NACIONAL DO DESENVOLVIMENTO - BNDES. Panorama da indstria
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<http://www.bndes.gov.br/SiteBNDES/export/sites/default/bndes_pt/Galerias/Arquivos/conhecim
ento/bnset/set2506.pdf> Acesso em: 23 fev. 2015.
BRASIL. AGNCIA NACIONAL DE VIGILNCIA SANITRIA - ANVISA. Programa nacional de
anlise de resduos de medicamentos veterinrios em alimentos expostos ao consumo. Braslia,
2003.
BRASIL. Decreto 5.053, 22 de abril de 2004. Aprova o Regulamento de Fiscalizao de
Produtos de Uso Veterinrio e dos Estabelecimentos que os Fabriquem ou Comerciem, e d
outras providncias. Dirio Oficial da Unio, 23 abr. 2004. Seo 1, p. 1.
BRASIL. Decreto-Lei n 467, 13 de fevereiro de 1969. Dispe sobre a fiscalizao de produtos
de uso veterinrio, dos estabelecimentos que os fabriquem e d outras providncias. Dirio
Oficial da Unio, 14 fev. 1969. Seo 1, p. 1465.
BRASIL. Resoluo RDC n.o 87 de 21 de novembro de 2008. Altera o regulamento tcnico
sobre Boas Prticas de Manipulao em farmcias. Dirio Oficial da Unio, 24 nov 2008
BRASIL. . Decreto n 237, de 15 de setembro de 2009. Dirio Oficial da Unio. Braslia.
BRASIL. Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria - ANVISA. Guia de
Estabilidade de Produtos. Braslia: ANVISA, 2012.
BARBOSA, C. Novas formas farmacuticas para uso veterinrio. 2010. 62 f.
Monografia licenciatura em Cincias Farmacuticas - Faculdade de Cincias da Sade Universidade Fernando Pessoa. Porto - Portugal, 2010.

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DIAS, M. C.; MOURA, R. C. R. Manipulao de produtos veterinrios: aplicabilidade,


legislao e atuao dos profissionais da sade. 2012. 18 f. Dissertao (Mestrado) - Curso
de Especializao em Vigilncia Sanitria, Puc - Gois, Goinia, 2012.
GASPARIN, M.. Pet Shop, um bom mercado para ser explorado, mas tambm muito concorrido.
Jornale. In: Empreendedorismo, 15 fev. 2010. Disponvel em: <http://jornale.com.br/mirian/?
p=7907>. Acesso em 22 fev. 2015.
MAPA. Ministrio da Agricultura, Pecuria e Abastecimento. Instruo Normativa n 11, 08
de junho de 2005. Aprova o Regulamento Tcnico para Registro e Fiscalizao de
Estabelecimentos que Manipulam Produtos de uso Veterinrio. Disponvel em:
<http://extranet.agricultura.gov.br/sislegisconsulta/consultarLegislacao.do?
operacao=visualizar&id=12387>. Acesso em: 12 maio 2015.
PETRI, W. A. Antimicrobial agents: penicillins, cephalosporins, and other -lactam antibiotics. In:
HARDMAN J.G., LIMBIRD L.E. Goodman Gilman: the pharmacological basis of
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RANKBRASIL. Cachorro o animal de estimao em maior nmero no pas. 08 jun. 2012.
Disponvel em: <
http://www.rankbrasil.com.br/Recordes/Materias/06N_/Cachorro_E_O_Animal_De_Estimacao_E
m_Maior_Numero_No_Pais> Acesso em 03. mar. 2015
SWEETMAN, S. C. Guia completa de consulta farmaco-teraputica. 2. ed. Barcelona:
Pharma Editores, 2006.
TATIBANA, L. S.; COSTA-VAL, A. P. Relao homem-animal de companhia e o papel do mdico
veterinrio. Revista V&Z. Ano XXVIII, n. 103, p. 12-18, 2009
USP; United States Pharmacopeia, 34 ed. Vol 2, United States Pharmacopeial Convention:
Rockville, 2011.
WEBSTER, C. R. l. Farmacologia Clnica em Medicina Veterinria. So Paulo: Roca, 2005.

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