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La prise en charge des cancers du sein mtastass, premire cause de dcs par cancer chez la
femme dans le monde, a volu ces dernires annes avec lapparition des traitements cibls. Parmi
eux, le lapatinib est une petite molcule active
par voie orale, qui inhibe une enzyme spcifique de la prolifration cellulaire tumorale :
la tyrosine kinase du rcepteur HER2 et du
rcepteur du facteur de croissance pidermique de type 1 (EGFR). Une tude de phase III
vient dvaluer son intrt dans les cancers du sein
volus.
Cette tude a inclus 324 femmes atteintes dun
cancer du sein HER-2 positif, mtastatique (96 %)
ou de stade IIIB ou IIIC (4 %), ayant progress malgr un traitement par une anthracycline, un taxane
et du trastuzumab. Ces patientes ont t randomises entre une chimiothrapie par capcitabine
seule (une pro-drogue du fluorouracil) ou associe
du lapatinib (1250 mg/jour durant 21 jours). La
dose de capcitabine tait de 2500 mg/m2 de J1
Une atteinte cardiaque asymptomatique (considre comme lie au traitement) est survenue chez
4 patientes sous bithrapie, vs une patiente (cas
considr comme non li au traitement) sous monothrapie.
Cependant, malgr la supriorit de lassociation lapatinib-capcitabine en terme de progression de la maladie,la mortalit a t quivalente
dans les deux groupes : 36 dcs sous bithrapie, vs 35 sous monothrapie durant un suivi de
70 semaines. Des tudes complmentaires sont
donc ncessaires pour valuer les causes de mortalit sous lapatinib, analyser lvolution tumorale
dans les deux groupes aprs reprise de la progression de la maladie et, au final, prciser les indications du lapatinib.
Dr C. D.
Geyer C et al. N Engl J Med 2006 ; 355 :
2733-43.
A.I.M. 122 - 2007
Sachez-le aussi
Densit mammaire
leve et risque accru
de cancer du sein
Une densit mammaire leve expose
un risque accru de cancer du sein : si le
concept nest pas nouveau, des donnes
chiffres sont aujourdhui disponibles. Dans
une tude rtrospective comparant 1112
femmes atteintes de cancer du sein autant
de femmes tmoins apparies, une quipe
canadienne a montr que, un an aprs la
ralisation dune mammographie initiale,
le risque de cancer du sein est multipli par
3,5 chez les femmes dont la densit mammaire se situe dans le quart suprieur, et
par 17,8 chez les 10% de femmes avec la
densit mammaire la plus leve. Chez les
femmes ges de 40 49 ans situes dans
le quart suprieur, le risque est major de
2,5 5 fois, mais chez celles ges de 60
69 ans, il est multipli par 15 environ !
Les auteurs proposent quune densit
mammaire leve constitue, au mme titre
que lge ou lexistence de mutations des
gnes BRCA1 et BRCA2, un facteur de
risque de cancer du sein.
F.R.
Boyd N. et al. N Engl J Med 18 Janv
2007.
Sachez-le aussi
Faut-il tendre le dpistage des maladies rnales, actuellement restreint certaines populations risque :
diabtiques, hypertendus et sujets gs de plus de 60
ans ? Et quelle est lvolution moyen terme des sujets
atteints ? Une quipe norvgienne a suivi durant 8 ans
une cohorte de plus de 65 000 hommes et femmes de
plus de 20 ans, dont 3% de diabtiques et 11,1% dhypertendus. Les auteurs ont estim la filtration glomrulaire par la mesure de la cratininmie et la formule
MDRD (modification of diet in renal disease study) et
recens lincidence de linsuffisance rnale terminale et
celle la mortalit cardiovasculaire.
Rsultats : lentre de ltude, 4,7% des sujets
avaient une maladie rnale chronique (filtration
glomrulaire < 60 ml/min/1,73 m2).Autrement dit,
si lon tendait le dpistage la population gnrale, il
faudrait analyser 20,6 sujets pour diagnostiquer un patient atteint de maladie rnale chronique. En restreignant
le dpistage au sous-groupe des patients hypertendus
ou diabtiques, on dpiste 44,2% de lensemble des cas
de maladie rnale chronique : il faut alors analyser 5,9
sujets pour dpister un cas. En restreignant le dpistage
aux patients hypertendus, diabtiques ou gs de plus
de 55 ans, on dpiste alors 93,2% de lensemble des cas,
RGO de lenfant :
traiter par un
agoniste du GABA ?
Le reflux gastro-sophagien (RGO) est un trouble de la motilit so-gastrique caractris par des relchements transitoires
et frquents du sphincter infrieur de lsophage (RTSIO), qui
sont des rflexes vagaux dclenchs par la distension gastrique et des
stimulations pharynges.Un neuromdiateur, lacide gamma-aminobutyrique (GABA), peut les inhiber au niveau des mcano-rcepteurs gastriques et du SNC. Do lide dvaluer dans cette indication lintrt du baclofne, agoniste du rcepteur bta du
GABA, utilis comme myorelaxant dans linfirmit motrice crbrale.
Un essai thrapeutique contrl, baclofne vs placebo a t men
en Australie chez 30 enfants de 2,6 17,4 ans souffrant de RGO svres,
malgr le traitement mdical 1. Il sagissait dvaluer leffet dune dose
unique de baclofne (0,5 mg/kg, max 40 mg) sur les frquences de RTSIO et de RGO et sur la vitesse dvacuation gastrique (EG).
Rsultats :266 RTSIO ont t dtects,dont 77 % avec des RGO acides
ou non. De faon inexplique, pendant la priode de contrle avant traitement,les enfants du groupe baclofne ont eu davantage de RGO acides
que ceux du groupe placebo. Puis le nombre des RTSIO a significativement diminu sous baclofne (en moyenne, de 7,3 1,5 3,6 1,2 RTSIO/2 heures ; p < 0,05) ainsi que celui des RGO acides associs (de 4,2
0,7 1,7 1,0 RTSIO+RGO/2 heures ; p < 0,05). De plus, le baclofne
a acclr lEG, mais na eu aucun effet sur la frquence de la dglutition, le pristaltisme sophagien et la pression du SIO.
Ainsi, le baclofne semble diminuer le RGO chez lenfant en
inhibant le dclenchement du RTSIO, et acclrer lEG. . Le baclofne est-il le produit idal ? Probablement pas : bien que sa tolrance ait
t globalement bonne, il peut avoir des effets secondaires non ngligeables (somnolence,nauses,vertiges,hypotonie musculaire).Il ouvre
nanmoins la voie la recherche dautres analogues du GABA,plus cibls
et mieux tolrs.
Dr J-M R.
1. Omari TI et al. J Pediatr 2006 ; 149 : 468-74
MNI
et SEP
Pour valuer les liens entre mononuclose infectieuse (MNI) lie au virus dEpstein-Barr, et risque ultrieur
de sclrose en plaques (SEP), une
tude de cohorte a t mene chez 25
234 patients danois ayant contract la
MNI, diagnostique srologiquement
par le test de Paul-Bunnell.Ces patients
ont t suivis entre le 1er avril 1968
ou le 1er janvier de lanne ayant suivi
le diagnostic de MNI, et le 31 dcembre 1996 ou la date de diagnostic
dune SEP, la date de dcs ou la date
dmigration de ces patients. Le critre
principal dvaluation tait le ratio dincidence standardise de SEP, dfini par
le ratio des cas de SEP observs sur les
cas attendus dans cette cohorte.
Rsultats : durant les 556 703 patients.anne de suivi, 104 cas de SEP
ont t diagnostiqus,soit un ratio dincidence standardise de 2,27 (IC 95 :
1,87-2,75).Autrement dit, le risque
de SEP tait augment de plus de
2 fois aprs un diagnostic de mononuclose infectieuse, durant une
priode de suivi allant jusqu environ
30 ans aprs le diagnostic de mononuclose infectieuse. Ce risque de SEP
tait constamment augment quel que
soit lge et le sexe des patients.
F.R.
Arch Neurol 2007 ; 64 : 72-75.