Libroinmunologiae

2a Edicin
Segunda edicin, 18 de febrero de 2012

D.R. Universidad Nacional Autnoma de Mxico
Ciudad Universitaria, 04510, D.F.
Facultad de Estudios Superiores Cuautitln
Km 2.5 carretera Cuautitln-Teoloyucan, San Sebastin Xhala,
Cuautitln Izcalli, 54714, Estado de Mxico
Comit Editorial
ISBN 978-607-02-2961-9
Dedicado a mi hija
Gabriela Montaraz Miranda
Introduccin a la Inmunologa
Juan Antonio Montaraz Crespo
Prefacio (Presentacin)
a la primera edicin
l presente libro tiene como antecedente los Apuntes de Inmunologa Veterinaria

publicados por la Facultad de Medicina Veterinaria y Zootecnia de la UNAM en
1989. Esos apuntes fueron escritos pensando exclusivamente en estudiantes
de Medicina Veterinaria y Zootecnia. Despus de varios aos de impartir la asignatura
Inmunologa Especial en la carrera de Qumico Farmacobilogo de la Facultad de Estudios
Superiores Cuautitln de la UNAM, y ms recientemente regresar de nuevo a impartir
Inmunologa en la carrera de MVZ de la FES-C, pens que era el momento adecuado para
actualizar y ampliar aquellos apuntes en dos aspectos principales: a) incorporar los nuevos
conocimientos surgidos en el mbito de la Inmunologa en los ltimos aos; b) ampliar
el espectro del texto, de manera que pueda ser utilizado por estudiantes de las carreras
de MVZ, QFB u otras afines. El resultado es este libro, Introduccin a la Inmunologa, que
pretende exponer los conceptos bsicos de una manera sencilla y actualizada, de forma
que aquellos estudiantes que se interesen en profundizar en algunos aspectos de esta
disciplina cuenten con los suficientes antecedentes para consultar otras fuentes de
informacin especializadas.
Quiero dejar patente mi agradecimiento al Programa de Ctedras de la FESCuautitln por proporcionar los fondos para la publicacin de este libro.
Dr. Juan Antonio Montaraz Crespo
Cuautitln Izcalli, Febrero de 1997
Prefacio a la segunda edicin
rece aos han transcurrido desde la primera edicin de este libro y, como es de
suponerse, han surgido nuevas ideas y conceptos en relacin con la respuesta
inmunitaria. La presente edicin es un intento por incluir estos nuevos conceptos
manteniendo el mismo enfoque que la edicin anterior y, a la vez, por incorporar algunos
elementos que ayuden a la funcin pedaggica del libro.
En cuanto al enfoque general, el texto mantiene el abordaje de los temas desde un
punto de vista general y actualizado; esto inevitablemente hace que se tenga que echar
mano de la informacin generada en modelos experimentales (basados principalmente
en el ratn) y en ocasiones en el hombre. Debemos considerar que, en cuanto a aspectos
bsicos de la respuesta inmunitaria se refiere, un buen nmero de las veces se considera
a la especie humana como el blanco final de la investigacin. La premisa del libro es que
entendiendo los principios bsicos de la respuesta inmunitaria, sin importar la especie
utilizada para extraerlos, stos pueden ser aplicados, en general, a otras especies,
particularmente las domsticas. No obstante, algunos tpicos, como el de vacunacin,
se tratan con un enfoque netamente veterinario, ya que es claro que el libro est dirigido,
primordialmente, a los estudiantes de Medicina Veterinaria.
Uno de los componentes novedosos de esta edicin es la inclusin de una serie
de ilustraciones que espero coadyuven a un mejor entendimiento de los conceptos
y/o mecanismos tratados. A este respecto dejo patente mi agradecimiento al LDCG
Hctor Miranda Martinelli y a la pDCV Cristina Landazuri Trejo, quienes realizaron estas
ilustraciones. Asimismo, se agreg un glosario al final del libro con la definicin de los
trminos ms relevantes.
Dr. Juan Antonio Montaraz Crespo, MVZ, MSC, PhD
Cuautitln Izcalli, Enero de 2010
ndice Temtico
4.3.1.1 Linfocitos T
4.3.1.2 Linfocitos B
4.3.1.3 Clulas dendrticas

5.- Inmunidad humoral ..........................................................47

5.1 Estructura de las inmunoglobulinas

5.2 Generacin de diversidad en el repertorio de inmu
noglobulinas

5.3 Propiedades fisicoqumicas y biolgicas de las inmu
noglobulinas

5.4 La reaccin antgeno-anticuerpo, serologa y prue
bas serolgicas de diagnstico

5.4.1 Pruebas serolgicas que dependen de la ma
nifestacin macroscpica de la reaccin Ag-Ac

5.4.2 Pruebas que dependen de un sistema indica
dor de la reaccin Ag-Ac

5.4.3 Pruebas especiales para la deteccin y cuanti
ficacin de anticuerpos antivirales

5.4.4 La utilizacin de anticuerpos monoclonales

en serologa

5.4.5 Sensibilidad y especificidad en las pruebas se
rolgicas
1.- Breve resea histrica y perspectivas

de la Inmunologa ..............................................................13
2.- Inmunidad innata ..............................................................19

2.1 Barreras epiteliales

2.2 Inflamacin

2.3 Fagocitosis

2.4 Clulas NK

2.5 Complemento

2.6 Interfern

2.7 Protenas de fase aguda
3.- Inmunidad adaptativa .......................................................31

3.1 Antgeno

3.2 Caractersticas de la inmunidad adaptativa

3.3 Inmunidad humoral e inmunidad celular

3.4 Inmunidad activa e inmunidad pasiva
4.- El sistema inmunitario ......................................................37

4.1 rganos linfoides primarios

4.1.1 Timo

4.1.2 Bolsa de Fabricio

4.1.3 Placas de Peyer

4.1.4 Mdula sea

4.2 rganos linfoides secundarios

4.2.1 Ganglios linfticos

4.2.2 Bazo

4.2.3 Tejido linfoide asociado a mucosas
4.2.3.1 Tonsilas
4.2.3.2 Placas de Peyer

4.3 Clulas del sistema inmunitario

4.3.1 Linfocitos
6.- Inmunidad celular ............................................................59

6.1 El receptor de antgeno de los linfocitos T

6.2 Inmunidad celular mediada por linfocitos T CD4+/Th1

6.3 Pruebas para evaluar la actividad de linfocitos T

CD4+/Th1

6.4 Inmunidad celular mediada por linfocitos T citotxicos CD8+

6.5 Pruebas para evaluar la actividad de linfocitos T cito
txicos CD8+
ndice Temtico
7.- Interacciones celulares
en la respuesta inmune adaptativa...................................65

7.1 El complejo mayor de histocompatibilidad

7.1.1 Antgenos clase I

7.1.2 Antgenos de clase II

7.2 Activacin de linfocitos T CD4+

7.2.1 Activacin de las subpoblaciones de linfoci
tos T CD4+

7.3 Activacin de linfocitos T citotxicos CD8+

7.4 Activacin de linfocitos B
8.

11.4 Vas de aplicacin de las vacunas

11.5 Pruebas de control de calidad de las vacunas
11.6 Adyuvantes
12.- Un ejercicio integrador: Inmunidad contra

agentes infecciosos..........................................................97
12.1 Inmunidad contra virus
12.2 Inmunidad contra bacterias
12.3 Inmunidad contra hongos
12.4 Inmunidad contra parsitos

12.4.1 Inmunidad contra protozoarios

12.4.2 Inmunidad contra helmintos
Respuesta inmunitaria en el feto y en las cras ..............73

8.1 El aprendizaje de lo propio
8.2 El feto como aloinjerto
8.3 Inmunidad pasiva natural
Glosario .................................................................................107
ndice alfabtico ....................................................................115
9.- Hipersensibilidad ..............................................................77

9.1 Hipersensibilidad tipo I

9.2 Hipersensibilidad tipo II

9.3 Hipersensibilidad tipo III

9.4 Hipersensibilidad tipo IV
10.- Autoinmunidad ..............................................................85
11.- Vacunas y vacunacin ......................................................89

11.1 Vacunas preparadas con microorganismos vivos o

activos

11.1.1 Virus atenuados en cultivo

11.1.2 Virus termosensibles

11.1.3 Cepas bacterianas atenuadas o avirulentas

11.1.4 Vacunas preparadas con fases infectantes de

protozoarios

11.1.5 Organismos genticamente atenuados

11.1.6 Organismos recombinantes

11.1.7 Cepas heterlogas

11.2 Vacunas preparadas con microorganismos muertos
o inactivados

11.3 Vacunas preparadas con antgenos purificados o
semipurificados
10
Abreviaturas

Ac = Anticuerpo
IgA = Inmunoglobulina A
Acs = Anticuerpos
IgAS = Inmunoglobulina A secretora
Ag = Antgeno
IgD = Inmunoglobulina D
Ags = Antgenos
IgE = Inmunoglobulina E
BF = Bolsa de Fabricio
IgG = Inmunoglobulina G
C = Complemento
IgM = Inmunoglobulina M
CD = Clula dendrtica
Igs = Inmunoglobulinas
CD3 = Marcador de la mayora

de los linfocitos T
IL = Interleucina
CD4 = Marcador de una subpoblacin

de linfocitos T
LPS = Lipopolisacrido
M = Macrfago
CD8 = Marcador de una subpoblacin

de linfocitos T
OLP = rgano linfoide primario
OLS = rgano linfoide secundario
CI = Complejos inmunes
PMN = Polimorfonucleares o neutrfilos
CMH = Complejo mayor de histocompatibilidad
PP = Placas de Peyer
FNT = Factor de necrosis tumoral

[alfa () y beta ()]
RI = Respuesta inmunitaria
RLT = Receptor de antgeno del linfocito T
FNT = Factor de necrosis tumoral
SI = Sistema inmunitario
FTC = Factor de transformacin

del crecimiento
Th1 = Linfocito T cooperador tipo 1
IF = Interfern
Th2 = Linfocito cooperador tipo 2
IF = Interfern alfa
Th17 = Linfocito T cooperador tipo 17
IF = Interfern gama
Treg = Linfocitos T reguladores
Ig = Inmunoglobulina
11
1. Breve resea histrica

y perspectivas de la Inmunologa
a ciencia que hoy conocemos como Inmunologa tiene sus orgenes en observaciones empricas realizadas milenios atrs, las cuales indicaban qu personas que haban padecido (y no murieron a consecuencia de ello) alguna de las que hoy conocemos como enfermedades infecciosas, no volvan a enfermar de lo mismo. Es decir, el
origen de la Inmunologa coincide con el origen del concepto de memoria inmunolgica.
En este sentido, hay registros del historiador griego Tucdides (430 AC) con respecto
a la Plaga o Peste Bubnica producida por la bacteria Yersinia pestis y tambin de las
culturas del mediano y lejano oriente con respecto a la Viruela.
El caso de la Viruela fue el que mayor impacto tuvo para el desarrollo de la Inmunologa, pues Occidente conoci como variolizacin a la forma en que se llev a la prctica el
concepto de memoria inmunolgica. Esta prctica consista en colectar tejido y lquidos
de lesiones variolosas, macerarlos y aplicarlos (escarificados o inhalados) a personas susceptibles. Es, como puede apreciarse, el germen de lo que hoy conocemos como vacunacin.
La persona que introdujo la variolizacin, primero a Inglaterra y de ah al resto de
Europa occidental, fue Lady Mary Montagu en 1721. Esta dama inglesa fue ella misma vctima de la Viruela y conoci la variolizacin durante sus viajes por pases asiticos acompaando a su marido, un diplomtico ingls. El impacto que este procedimiento caus en
Lady Montagu fue tal que los primeros individuos variolizados bajo sus auspicios fueron
sus propios hijos.
No obstante los beneficios que significaba variolizar, este procedimiento no estaba
exento de desventajas, entre ellas las siguientes: a) un porcentaje de las personas variolizadas contraan e incluso moran de Viruela, esto es fcilmente explicable si consideramos
que en aquellos tiempos se desconoca por completo la etiologa viral del padecimiento y
no haba manera de cuantificar la dosis del inculo o disminuir su virulencia; b) los individuos variolizados podan, en efecto, quedar inmunes a la Viruela, sin embargo, tambin
podan servir como foco de infeccin para familiares o vecinos no variolizados, y c) al variolizar, se corra el riesgo de transmitir otras enfermedades infecciosas.
Las desventajas asociadas con la variolizacin fueron exitosamente eliminadas con la
vacuna desarrollada por Edward Jenner (1749-1823). Jenner, mdico rural ingls, observ
13
1. Breve resea histrica y perspectivas de la Inmunologa

que individuos (generalmente mujeres que trabajaban como
ordeadoras) que entraban en contacto con Viruela Bovina
no contraan la Viruela Humana. Apoyndose en esta observacin desarroll una variante de la variolizacin, utilizando
como inculo tejido colectado de lesiones de Viruela Bovina.
Este procedimiento fue tan eficaz que el mismo Jenner condujo experimentos en los que individuos variolizados con su
vacuna resistan un desafo con Viruela Humana.
organismo, de suerte que pueda ser inoculado en el husped

original sin producir enfermedad, pero s una respuesta inmunitaria. El primer caso de este tipo fue el que se present en
el laboratorio de Pasteur con la bacteria Pasteurella multocida
que, entre otras enfermedades, produce Clera Aviar. Pasteur y sus colaboradores haban encontrado procedimientos
para reproducir experimentalmente esta enfermedad inoculando cultivos de la bacteria en aves susceptibles. En cierta
ocasin, un cultivo, olvidado por varios das en una mesa de
laboratorio, fue utilizado con la intencin de reproducir la
enfermedad. Desafortunadamente para los investigadores,
pero afortunadamente para la Inmunologa, la enfermedad
no se produjo. Pasteur razon que, durante el tiempo que el
cultivo se mantuvo en la mesa de laboratorio, este envejeci, perdiendo propiedades que le conferan patogenicidad
(capacidad para producir enfermedad); no obstante, exista
la posibilidad de que el cultivo viejo pudiera haber funcionado como vacuna. Para probar esta hiptesis, las mismas
aves fueron inoculadas nuevamente con un cultivo recin
preparado y no enfermaron, demostrando que Pasteur haba
acertado.
Conviene en este momento resaltar que la razn por la

que la vacuna de Jenner fue eficaz en las personas es aquello
que en Inmunologa denominamos reaccin cruzada. Esto es,
el virus de la Viruela Humana es diferente al virus de la Viruela
Bovina, pero ambos conservan antgenos (molculas capaces
de iniciar una respuesta inmune) en comn, de modo tal que la
respuesta contra uno tambin es eficaz contra el otro. Este fenmeno sigue aplicndose en la actualidad. Una de las vacunas
que se utilizan para inmunizar pollitos contra la Enfermedad de
Marek se elabora con el virus que causa esa enfermedad en
los pavos. Otro ejemplo es la vacuna contra la Tuberculosis
Humana, que est elaborada con una cepa atenuada (la cepa
BCG) de Mycobacterium bovis, el agente etiolgico de la Tuberculosis Bovina.
Las enseanzas de los estudios con Clera Aviar fue aplicada a otra enfermedad infecciosa del ganado, el ntrax,
producido por Bacillus anthracis. En este caso, a travs de
modificaciones a la temperatura de cultivo, Pasteur logr
obtener cepas atenuadas que sirvieron para inmunizar el
ganado y protegerlo contra un desafo con una cepa virulenta.
El impacto de la vacuna de Jenner fue tal que muchos lo

consideran el padre de la Inmunologa. Podemos agregar que
en la dcada 1970, la Viruela fue oficialmente erradicada del
planeta por la Organizacin Mundial de la Salud, en buena
medida gracias a la prctica sistemtica de la vacunacin con
una versin moderna de la vacuna de Jenner que contiene lo
que hoy conocemos como virus Vaccinia. No es de extraar
que el propio Louis Pasteur (1822-1895) introdujera, en honor
a Jenner, el trmino vacunacin (del latn vacca>vaca) para
designar en forma genrica esta prctica introducida por el
mdico ingls y que hoy es pilar de la medicina preventiva.
Sin duda los trabajos de Pasteur que causaron un mayor

impacto fueron los relacionados con la produccin de una vacuna contra la Rabia, mucho tiempo antes de que incluso se
demostrara la etiologa viral de esa enfermedad. Como en casos anteriores, Pasteur desarroll procedimientos para reproducir la enfermedad en conejos; stos consistan en inocular
extractos de medula espinal de animales rabiosos a animales
susceptibles. Tambin comprob que la deshidratacin de los
extractos reduca su virulencia. Con estas observaciones y su
intuicin genial, Pasteur propuso un sistema de vacunacin
El propio Pasteur hizo grandes contribuciones al desarrollo de la Inmunologa a travs de lo que hoy conocemos como
atenuacin de microorganismos. El trmino atenuar implica
disminuir la capacidad patognica, o virulencia, de un microIntroduccin a la Inmunologa
14
teraputica (encaminada a curar, ms que a prevenir) que

consista en inocular diariamente por 14 das extractos cuya
virulencia iba en aumento. Este tratamiento fue exitosamente puesto en prctica en un nio mordido por un perro rabioso y marc el inicio del tratamiento de la Rabia con vacunas,
que en su esencia, se mantiene hoy en da.
do de inmunidad humoral. De esta manera quedaron establecidos los fundamentos de las dos manifestaciones de la inmunidad adquirida, a saber, inmunidad humoral, dependiente de
inmunoglobulinas o anticuerpos e inmunidad celular (diferente a la fagocitosis descrita por Metchnikoff), que depende de la
actividad de lo que hoy conocemos como linfocitos T.
Las aportaciones de Jenner y Pasteur sentaron las bases

para el combate de las enfermedades infecciosas a travs de
la vacunacin, y de esta manera fueron los iniciadores de
una de las vertientes de la Inmunologa moderna. Dirijamos
ahora la atencin a los trabajos que dieron lugar a los primeros conceptos en cuanto a los mecanismos de la inmunidad.
En este sentido, son particularmente relevantes los estudios
del zologo ruso radicado en Pars Elie Metchnikoff (18451916), quien estudiando diferentes especies de invertebrados y vertebrados describi la existencia de clulas mviles
con capacidad para ingerir y destruir cuerpos extraos. A
este fenmeno lo denomin fagocitosis, y a las clulas que
lo llevaban a cabo las llam macrfagos (las de mayor tamao) y micrfagos (las ms pequeas, conocidas actualmente como neutrfilos). En consonancia con las ideas del fisilogo prusiano Rudolph Virchow (1821-1902), que propona
que el origen de las enfermedades se hallaba en disfunciones
celulares (contrario a las ideas clsicas que ms bien lo atribuan a un desequilibrio en los humores o fluidos orgnicos),
los hallazgos de Metchnikoff dieron lugar a lo que se denomin teora celular de la inmunidad.
A partir de estos inicios, la Inmunologa se fue desarrollando vigorosamente durante el siglo XX. Hoy en da sigue
siendo una de las ramas biomdicas de mayor actividad en
cuanto a investigacin bsica y desarrollos tecnolgicos encaminados, bsicamente, a resolver problemticas en torno
a enfermedades infecciosas y no infecciosas que afectan al
ser humano. Como muestra de lo anterior, en la tabla 1 se enlistan los premios Nobel en Medicina y Fisiologa otorgados a
investigadores por sus contribuciones a la Inmunologa.
Para finalizar este primer captulo, slo resta mencionar
algunos comentarios en cuanto a las perspectivas de la Inmunologa Mdica y la Inmunologa Veterinaria. La primera tiene
como objeto de estudio al ser humano, y en consecuencia la
prioridad es preservar la vida del individuo. En el caso de la Inmunologa Veterinaria, los principales objetos de estudio son
las especies animales dedicadas a la produccin de alimentos
u otros insumos para el hombre y las especies de compaa. En
el caso de las primeras, la prioridad ser mantener la funcin
zootcnica o productiva en condiciones rentables; en cuanto
a las especies de compaa, cuando su salud se ve comprometida por condiciones que puedan tener algn trasfondo inmunolgico las decisiones se vern fuertemente influenciadas por
consideraciones humanitarias y econmicas. En cualquier caso,
reas de gran importancia para la Inmunologa Mdica como
el trasplante de rganos y tejidos, la inmunidad contra el cncer, las enfermedades autoinmunes, las inmunodeficiencias
hereditarias e incluso algunas manifestaciones de hipersensibilidad no tienen la misma relevancia para la Inmunologa
Veterinaria, y esto tiene su reflejo en el presente libro, cuyos
lectores sern, principalmente, estudiantes de Medicina Veterinaria.
Prcticamente en forma simultnea a los estudios de Metchnikoff, el alemn E. von Behring (1854-1917) y su colaborador japons Shibasaburo Kitasato (1852-1931), demostraron
que animales de laboratorio inoculados con la toxina tetnica
producan substancias en su suero que la neutralizaban; a estas substancias (que son los actuales anticuerpos) las denominaron antitoxinas, y demostraron que con el suero de los
animales inmunizados se poda transferir la inmunidad a animales susceptibles. Estos hallazgos dieron lugar al concepto
de inmunidad antitxica, que fue el primer caso documentaIntroduccin a la Inmunologa
15
1. Breve resea histrica y perspectivas de la Inmunologa

No obstante lo sealado en el prrafo anterior, un aspecto que sigue siendo central tanto para la Inmunologa Mdica, como para la Inmunologa Veterinaria, es el combate de
las enfermedades infecciosas. En este caso se pueden sealar
tres grandes reas interconectadas entre s: a) la interaccin
patgeno-husped que define la patogenia o desarrollo del
proceso infeccioso y en consecuencia el tipo de respuesta inmune que puede contrarrestarlo b) la identificacin
precisa de los individuos enfermos o infectados a travs de
mtodos, generalmente pero no exclusivamente serolgicos, y c) el desarrollo de nuevas y/o mejores vacunas para la
prevencin de las infecciones.
Tabla 1.1 Premios Nobel en Medicina y Fisiologa otorgados en el rea de Inmunologa
16
Introduccin a la Inmunologa Porcina (2 edicin), J.M.

Snchez-Vizcano. (Disponible en: http://www.sanidadanimal.info/cursos/inmuno2/)
Lecturas adicionales
Aprovechando este primer captulo, se mencionan a continuacin publicaciones peridicas y libros de consulta que el
lector interesado en seguir el devenir de la Inmunologa, en
general, y de la Inmunologa Veterinaria, en particular, podr
considerar:
Temas Selectos de Inmunologa Veterinaria, J.A. Montao, Manual Moderno, 2005.

The Ruminant Immune System in Health and Disease,
W.I. Morrison, Cambridge University Press, 2009.
Publicaciones peridicas
Nature
Veterinary Vaccinology, P. Pastoret, J. Blancou, P. Vannier, C. Verschuren, Elsevier Science Pub Co., 1999.
Nature Reviews Immunology

Nature Reviews Microbiology
Annual Review of Immunology
Science
Journal of Immunology
Infection and Immunity
Veterinary Immunology and Immunopathology
Veterinary Microbiology
Veterinary Record
Journal of the American Veterinary Medical Association
American Journal of Veterinary Research
Libros de consulta
Avian Immunology, F. Davison, B. Kaspers, K.A. Schat,
Academic Press, 2008.
Clinical Immunology of the Dog and Cat, M.J. Day, Iowa
State University Press/Manson Publishing, Ltd., 1999.
Inmunologa Veterinaria, J.A. Gutirrez, Manual Moderno, 2010.
Inmunologa Veterinaria (8 edicin), I.R. Tizard, Elsevier, 2009.
17
2. Inmunidad innata
l concepto de inmunidad innata, y la amplia gama de mecanismos de defensa que

incluye, es uno de los campos de la Inmunologa moderna que mayor crecimiento
y consolidacin ha adquirido en los ltimos aos. Lo que en los aos 70 del siglo XX
se denominaba simplemente Resistencia, en los 80 y 90s se llam Mecanismos Inespecficos de Defensa; hoy se le da la categora de inmunidad innata. Recordar esto no
es meramente hacer una brevsima cronologa, implica tambin subrayar la evolucin de
las ideas en torno a estos mecanismos y a su relevancia inmunolgica. Hoy tenemos que
familiarizarnos con la idea de dos categoras de inmunidad innata y adaptativa de
importancia biolgica equiparable y con numerosos vasos comunicantes entre ambas.
La inmunidad innata se refiere a mecanismos de defensa que son inespecficos, espontneos (contrario a inducibles) y sin memoria. Podramos agruparlos (no en forma
perfecta) en tisulares (piel y mucosas), celulares (inflamacin, fagocitosis, citotoxicidad
celular) y moleculares (complemento, interfern, protenas de fase aguda, etc.). Antes
de describirlos uno a uno, conviene hacer una comparacin general entre inmunidad
innata e inmunidad adaptativa, misma que se resume en la tabla 2.
Tabla 2.1. Comparacin entre Inmunidad

Innata e Inmunidad Adaptativa
Mf, macrfago; PMN, polimorfonucleares o neutrfilos; CD, clulas dendrticas;
CC, clulas cebadas; CNK, clulas NK; LT,
linfocitos T; LB, linfocitos B; PAMP, patrones moleculares asociados a patgenos;
Ag, antgeno; PRR, receptores que reconocen patgenos; Igs, inmunoglobulinas;
RLT, receptor de linfocitos T.
19
2. Inmunidad innata
Clulas involucradas: Las principales clulas que participan en la inmunidad innata son macrfagos (M), neutrfilos
o polimorfonucleares (PMN), clulas dendrticas (CD), clulas
cebadas y clulas NK (del ingls natural killer cells). En contraste, las principales clulas que participan en la inmunidad
adaptativa son linfocitos T, linfocitos B y CD.
el mecanismo implica la recombinacin aleatoria de unas

cuantas familias de genes que resulta en una enorme diversidad de productos finales. Un aspecto fundamental es que
una determinada clula (ya sea un linfocito B o un linfocito T)
expresa un solo tipo de receptor; a esto se le conoce como
distribucin (o expresin) clonal: una clula-una clona-un
mismo receptor.
Inicio: Podemos considerar que el inicio de la inmunidad

innata, incluyendo cualquiera de sus manifestaciones, es
prcticamente inmediato al evento desencadenante (dao tisular, infeccin). En cambio, el inicio de la inmunidad adaptativa puede llevarse das, particularmente cuando se trata del
primer contacto con un antgeno. Esta situacin muestra en
el fondo una complementariedad entre un tipo de respuesta
y otro, caracterstica que generalmente est presente cuando se comparan estas dos manifestaciones de la inmunidad.
En lo que toca a la inmunidad innata, los receptores se engloban en el concepto receptor-que-reconoce-patgenos,

estos estn constituidos por unas cuantas familias (quiz la
ms estudiada sea la de los receptores-tipo-Toll), que estn
presentes en todas las clulas de un mismo linaje digamos
macrfagos o clulas dendrticas por tanto, la distribucin
es no clonal (pues como dijimos antes, todas las clulas expresan el mismo o los mismos receptores). Es interesante
sealar que incluso existen receptores en el citoplasma de
estas clulas, lo que modifica el concepto tradicional de receptor como molcula presente en la membrana celular, limitndolo nicamente a reconocer ligandos extracelulares. En
el caso de estos receptores intracelulares, sus ligandos son
cidos nuclecos virales, o fragmentos de las paredes celulares bacterianas (peptidoglican).
Especificidad: Esto se refiere a qu tipo de estructuras

(o molculas) son reconocidas por la inmunidad innata o la
inmunidad adaptativa; en el caso de la segunda se plantea
fcilmente, pues la inmunidad adaptativa reconoce, en forma
especfica, molculas denominadas antgeno (Ag). La situacin en la inmunidad innata poco a poco se ha ido aclarando
en torno al concepto patrones-moleculares-asociados-apatgenos; lo que esto quiere decir es que la inmunidad
innata reconoce estructuras presentes en grandes grupos de microorganismos, por ejemplo, el lipopolisacrido
(LPS) o la flagelina en las bacterias, o los ARN de cadena
doble o sencilla en los virus. Esto reduce las exigencias sobre los receptores implicados, como veremos en el siguiente prrafo.
Un aspecto a subrayar en el caso de los receptores de la

inmunidad innata es que al tratarse de un nmero reducido,
la codificacin gentica est presente tal cual en el genoma
de la clula, sin necesidad de llegar a la combinacin de genes.
Discriminacin propio-no-propio: Uno de los pilares de la
inmunidad adaptativa es que los organismos responden contra aquello que consideran ajeno, lo cual evita que todo el
potencial destructivo de la propia respuesta inmunitaria se
vierta contra clulas o tejidos propios. Como sabemos, esta
situacin tiene sus excepciones en las denominadas enfermedades autoinmunes, en las cuales se observan anticuerpos
(Ac) o linfocitos citotxicos contra clulas o tejidos propios,
y son, de hecho, los que inician la sintomatologa del caso. Se
asume que estas patologas al menos algunas se originan
por, digamos, errores de lectura o reconocimiento, dada la
Receptores: En el caso de la inmunidad adaptativa, los

receptores son inmunoglobulinas (Ig) en la membrana de
los linfocitos B, o el denominado receptor-de-antgeno del
linfocito T (RLT). Como se detallar en captulos posteriores,
la generacin de estos receptores es un fenmeno complejo
que permite producir los, literalmente, millones de diferentes
receptores necesarios para reconocer en forma especfica los
millones de Ag presentes en la naturaleza. Para conseguirlo,
20
gran diversidad de molculas con potencial antignico; y en

su contraparte, la enorme cantidad de receptores para poder
reconocerlas. Esta situacin no se presenta con la inmunidad
innata pues, como se dijo en los prrafos anteriores, el nmero de molculas a reconocer en los patgenos es limitada,
y por tanto, tambin el nmero de receptores en las clulas
involucradas. As, la codificacin para estos receptores est
presente tal cual en el genoma y, podramos agregar, ha sido
depurada por millones de aos de evolucin.
Memoria: Otro de los pilares de la inmunidad adaptativa es
la denominada memoria inmunolgica caracterizada por la capacidad del sistema inmune para reconocer antgenos con los
que ya tuvo contacto y responder contra ellos en forma rpida
(en otra palabras, es la lgica de la vacunacin). No pasa lo mismo con la inmunidad innata, ya que la magnitud de la respuesta no vara en sucesivos contactos con un mismo patgeno.
2.1 Barreras Epiteliales
Glandula
sebcea
Piel: La piel est constituida por dos capas: la ms superficial,

denominada epidermis, y la dermis (figura 2.1). La epidermis es
un epitelio escamoso estratificado y queratinizado, caractersticas que impiden la penetracin de patgenos a menos que
ocurran heridas, laceraciones, traumatismos o la intervencin
de vectores biolgicos (insectos) o mecnicos (agujas, instrumentos quirrgicos, etc.). Adicionalmente, en la dermis se vierten las secreciones de las glndulas sebceas y sudorparas;
las primeras, asociadas a los folculos pilosos, producen una
secrecin oleosa (mezcla diversa que contiene, entre otros, triglicridos, cidos grasos y escualeno), la cual lubrica y protege
a la piel y al pelo. El sudor, adems de sus funciones termorreguladoras, colabora para mantener un pH de la piel ligeramente cido en algunas especies (cerdo, equino, gato, hombre) y
contiene enzimas bacteriolticas como la lisozima. En la piel,
como en otras regiones del organismo, habita una flora normal
(Staphylococcus, Propionobacterium, Candida) que compite
con patgenos potenciales por el espacio y que adems puede
secretar compuestos bactericidas (bacteriocinas).
Folculo
piloso
Figura 2.1 La piel y estructuras anexas
Mucosas: Las mucosas son los epitelios que recubren los

tractos digestivo, respiratorio y genitourinario. Es muy ilustrativa la forma en que Iwasaki divide a las mucosas en dos tipos:
las de tipo I, cuyas funciones son la absorcin y la respiracin,
incluyen a la mucosa del intestino, del tracto respiratorio y el
tero, constituidas por un epitelio simple; y las mucosas tipo II,
que se encuentran, por ejemplo, en la cavidad oral y en la vagina, constituidas por un epitelio escamoso estratificado y su funcin principal es la proteccin en actividades como la masticacin o el coito. Las mucosas tipo I incluyen cantidades elevadas
de clulas caliciformes (figura 2.2) que secretan mucina, la cual
es una glicoprotena que constituye un componente principal
del moco y que a su vez es la principal barrera para evitar la adhesin de patgenos. Es importante aadir que en el caso de
trquea y bronquios, el epitelio presenta cilios cuyo constante
movimiento impulsa las partculas o patgenos adheridos al
21
2. Inmunidad innata
salida de plasma y clulas sanguneas, principalmente leucocitos, a la zona que se inflama (figura 2.3). La inflamacin que
ocurre minutos despus de la agresin al organismo la designamos aguda, y si se prolonga indefinidamente ser una
inflamacin crnica.
En trminos generales, los causantes de una reaccin inflamatoria pueden dividirse en dos tipos, exgenos y endgenos. Los exgenos incluyen a los de origen microbiano y
los de origen no microbiano; entre estos ltimos tenemos
alrgenos, cuerpos extraos y sustancias txicas o irritantes.
Entre los causantes endgenos se encuentran las molculas
liberadas por clulas daadas o estresadas.
Para los efectos de este captulo conviene considerar la
respuesta inflamatoria provocada por microorganismos y
en particular por bacterias que es, por cierto, la mejor caracterizada. Esta respuesta inicia con la activacin de receptores
(entre los mejor estudiados, pero no los nicos, se encuentran
Figura 2.2 Epitelio ciliado del tracto respiratorio

y clulas caliciformes
moco hacia la faringe para ser deglutidos. Otra propiedad importante de las mucosas tipo I es que presentan el denominado tejido linfoide asociado a mucosas
y receptores polimricos para Ig; esto permite que
en ellas pueda desarrollarse la inmunidad adaptativa
y tambin las capacita para captar IgA de la circulacin sangunea e incluirla a la secrecin mucosa. Estas
caractersticas estn ausentes en las mucosas tipo II.
Hay que agregar que, asociada a las mucosas oral
(Streptococcus, Bacteroides, Fusobacterium, Candida), intestinal (Enterococcus, Lactobacillus, Escherichia, Proteus, Enterobacter) y vaginal (Staphylococcus, Estreptococcus, Candida), se encuentra una flora
bacteriana que, al igual que en el caso de la piel, dificulta el establecimiento de patgenos.
2.2 Inflamacin
Podemos definir a la inflamacin como el conjunto
de eventos celulares y moleculares que permiten la
Figura 2.3 Inflamacin
22
los receptores tipo-Toll) en clulas como macrfagos y clulas cebadas; estas clulas, a su vez, liberan una amplia gama
de mediadores que permiten la salida de plasma y leucocitos
a nivel de los pequeos vasos capilares. El endotelio activado
de estos pequeos vasos permite la salida de leucocitos mediante selectinas que se ligan a integrinas y receptores de quimiocinas en la membrana del leucocito. Los neutrfilos son los
primeros en intentar destruir al microorganismo fagocitndolo
y/o liberando contenidos txicos (radicales de oxgeno, nitrgeno y enzimas hidrolticas). Es importante notar que el efecto
de estos factores txicos no distingue entre los microorganismos y los tejidos del husped, por lo que se genera dao tisular
colateral a la reaccin inflamatoria. Si los neutrfilos no consiguen eliminar al microbio, van siendo sustituidos por macrfagos y linfocitos T, derivndose una inflamacin crnica que
desembocar en la produccin de un granuloma.
grupo el factor activador de plaquetas que resulta vasodilatador y quimiotctico para leucocitos.
e) Citocinas pro-inflamatorias (IL-1, IL-6, factor de necrosis tumoral ): Llevan a cabo varias funciones, entre ellas la
activacin del endotelio vascular y la liberacin de protenas
de fase aguda.
f) Quimiocinas: Inducen quimiotaxis y extravasacin de
leucocitos.
g) Enzimas proteolticas (elastina, catepsina, metaloproteinasa de matriz): Participan en la migracin de leucocitos y
en la remodelacin de los tejidos afectados.
2.3 Fagocitosis
La fagocitosis es un mecanismo central en la defensa del organismo, y literalmente significa la ingestin de microorganismos, cuerpos extraos y/o clulas del husped envejecidas o daadas. La fagocitosis es realizada por dos tipos de
clulas, los neutrfilos o polimorfonucleares y los monocitos-macrfagos. A los neutrfilos y a los monocitos-macrfagos tambin se les conoce como fagocitos profesionales, o
simplemente como fagocitos.
Se han estudiado una amplia gama de mediadores de la

inflamacin que pueden agruparse de la siguiente manera:
a) Aminas vasoactivas: Como la histamina y la serotonina
que se producen por la degranulacin de clulas cebadas y/o
plaquetas. Dependiendo del contexto en el que se liberen o del
tipo de vaso sanguneo que afecten, pueden producir vasodilatacin o vasoconstriccin.
Los neutrfilos son dependiendo de la especie el primero o segundo tipo de leucocito ms abundante en la circulacin sangunea. Como ya se dijo, son los primeros en aparecer en una reaccin inflamatoria, razn por la cual se suele
referir a ellos como la primera lnea de defensa.
b) Pptidos vasoactivos: Entre estos se encuentra la bradicinina, que adems de su efecto vasodilatador, es pro-algsico, es decir, estimulante de dolor; lo que equivale a una
seal de alerta para el organismo.
c) Fracciones de la cascada del complemento (C3a, C5a): Estas se liberan durante la activacin del complemento (figura 2.5)
y tienen un efecto quimiotctico sobre macrfagos y neutrfilos, adems de promover la degranulacin de clulas cebadas.
Los monocitos reciben este nombre mientras se mantienen en la circulacin sangunea; cuando migran a rganos y
tejidos, ya sea como resultado de una reaccin inflamatoria
o en ausencia de estmulos proinflamatorios, se les denomina macrfagos. Algunos de estos macrfagos reciben
nombres especficos dependiendo su ubicacin anatmica;
as, tenemos clulas de Kupffer (hgado), histiocitos (tejido
conectivo), clulas de la microgla (encfalo) y osteoclastos
(hueso).
d) Mediadores lipdicos: Se derivan de fosfolpidos de la

capa interna de la membrana celular. Incluyen a derivados del
cido araquidnico como los leucotrienos y las prostaglandinas (PG). PGI2 y PGE2 son vasodilatadoras; adems PGE2 es
hiperalgsica e inductora de fiebre. Tambin pertenece a este
23
2. Inmunidad innata
La fagocitosis tiene varias etapas (figura 2.4). Para describirlas usemos como ejemplo la fagocitosis de una bacteria
patgena:
receptores-tipo-Toll presentes en macrfagos y clulas dendrticas. En la tabla 2.2 se muestran los miembros de este grupo y sus ligandos microbianos.
Otra familia de receptores-que-reconocen-patrones son
las lectinas tipo C; stas son protenas con afinidad por carbohidratos como manosa, fucosa, N-acetil-glucosamina o glucanos abundantes en las membranas de bacterias y hongos.
Estas lectinas pueden encontrarse formando parte de las
membranas de macrfagos y clulas dendrticas, o libres en
la circulacin; entre estas ltimas se encuentran las colectinas y las ficolinas.
Los fagocitos expresan receptores para la porcin Fc de
las inmunoglobulinas o anticuerpos, y para la fraccin C3b del
complemento; esto implica que un microorganismo que ha
sido reconocido por anticuerpos del husped puede ser ms
fcilmente fagocitado, ya que el fagocito se adhiere al microorganismo va los receptores mencionados. A esta variante
de la fagocitosis se le conoce como opsonizacin, y a las molculas que la permiten (anticuerpos y complemento) se les
denomina opsoninas.
Figura 2.4 Fagocitosis
a) Acercamiento del fagocito al microorganismo: Podemos decir que el primer evento en esta fase es la propia reaccin inflamatoria provocada por la presencia de la bacteria; a
esto se agrega el efecto de atraccin de fagocitos o quimiotaxis que ejercen factores como las quimiocinas y fracciones
de la cascada del complemento (C3a, C5a).
c) Endocitosis: El fagocito rodea al microbio con su membrana citoplasmtica y lo introduce a su citoplasma, formando una vacuola denominada fagosoma.
d) Formacin o maduracin del fagolisosoma: Al fagosoma se le van fusionando vacuolas denominadas endosomas.
El proceso termina con la fusin de los lisosomas, que vierten
su contenido de enzimas hidrolticas. A la vacuola final se le
denomina fagolisosoma.
b) Adhesin del microorganismo a la membrana del fagocito: En este momento pueden participar dos tipos de receptores, los propios de la inmunidad innata y los receptores
que reconocen mediadores (anticuerpos) de la inmunidad
adaptativa. En el caso de los primeros podemos mencionar
los receptores-que-reconocen-patrones y los receptores que
reconocen a la fraccin C3b del complemento cuando se activa en forma inespecfica. Los receptores-que-reconocenpatrones reaccionan con molculas compartidas por grandes
grupos de microorganismos, por ejemplo, bacterias Gram
negativas. Una familia de este tipo de receptores es la de los
e) Muerte y destruccin del microorganismo: Como resultado de la accin de varios mecanismos que se describen a continuacin, el fagocito termina matando y destruyendo al microbio.
Los mecanismos microbicidas con los que cuentan los fagocitos son los siguientes:
1) Generacin de radicales de oxgeno: Como consecuencia del proceso de fagocitosis se incrementa sustancialmente
24
Tabla 2.2 Receptores tipo-Toll y sus ligandos microbianos
el consumo de oxgeno y este es convertido en iones superxido (O2-). Estos iones se combinan con hidrgeno para
formar perxido de hidrgeno (H2O2) e iones hidroxilo (OH-).
Los neutrfilos poseen la enzima mieloperoxidasa que cataliza la formacin de cido hipocloroso (OCl-) a partir de
perxido de hidrgeno y cloro. Estas cuatro molculas (O2-,
H2O2, OH-, OCl-) tienen una fuerte accin oxidante que resulta
nociva para las membranas microbianas, particularmente las
bacterianas.
2) Generacin de radicales de nitrgeno: Como consecuencia de la descarboxilacin de la arginina, en los macrfagos se produce xido ntrico (NO), que resulta txico para
microorganismos.
3) Enzimas hidrolticas: Una gama de proteasas, lipasas,
nucleasas se encuentran contenidas en los lisosomas; entre
ellas sobresale la lisozima, que tambin est presente en el
suero, saliva, lgrimas y las secreciones mucosas. El sustrato
25
2. Inmunidad innata
de la lisozima son los enlaces glucosdicos que unen al cido
N-acetil-murmico y a la N-acetil-glucosamina, juntos forman
el esqueleto de la pared celular bacteriana; en consecuencia
la accin de la lisozima destruye esta importante estructura
bacteriana.
Otra peculiaridad de las clulas NK es que funcionan

como clulas efectoras de la inmunidad innata y como clulas moduladoras de la inmunidad adaptativa. En el caso de
la inmunidad innata, las clulas NK lisan clulas tumorales
o clulas infectadas por microorganismos, preferentemente virus. Este efecto citotxico puede presentarse minutos
despus de su activacin, que ocurre cuando la clula blanco (la clula que va a ser destruida) ha suprimido la expresin de molculas clase I del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) en su membrana celular. Esta supresin
es inducida por aquello que produjo que la clula blanco
se convirtiera en una clula tumoral o por el microorganismo que la infect. Es decir, la supresin de la expresin de
molculas del CMH tendra como propsito impedir que la
clula blanco fuera destruida por linfocitos T citotxicos (inmunidad adaptativa) y, en estas circunstancias, en las que la
inmunidad adaptativa es rebasada, el organismo recurre a la
inmunidad innata va las clulas NK.
4) Lactoferrina: Es una protena presente en los lisosomas

y en secreciones mucosas, leche, saliva, lgrimas. La lactoferrina captura el hierro libre y no lo deja disponible para el crecimiento bacteriano.
5) Defensinas: Forman parte de las denominadas protenas catinicas. Son pequeos pptidos que producen poros
en las membranas microbianas; por tanto, afectan el equilibrio osmtico, lo que puede desembocar en la lisis o estallamiento del microbio.
Es importante tener presente que existen bacterias (Mycobacterium, Brucella, Salmonella, Lysteria, entre otras) y
protozoarios (Toxoplasma, Leishmania) que, aunque son fagocitados, no son destruidos y sobreviven y se replican en
el interior de los fagocitos. A este tipo de microorganismos
se les designa facultativos intracelulares y, en trminos generales, se reconocen tres mecanismos que permiten este
fenmeno: i) inhibicin de la formacin y/o maduracin del
fagolisosoma, ii) resistencia a los mecanismos microbicidas del
fagocito y iii) escape del fagosoma al citoplasma del fagocito.
Otro aspecto interesante es que el mecanismo de lisis

celular que utilizan las clulas NK es esencialmente el mismo que el que utilizan los linfocitos T citotxicos. En ambos
casos participan dos familias de protenas, las perforinas y
las granzimas. Las perforinas se polimerizan sobre la membrana de la clula blanco y, probablemente, por un proceso
de pinocitosis inducen la internalizacin de las granzimas; la
accin enzimtica de estas ltimas desencadena un proceso
de muerte celular y degradacin del ADN que se denomina
apoptosis.
2.4 Clulas NK
Las clulas NK (natural killer cells) se denominaron as porque
representaban una poblacin celular capaz de lisar clulas
tumorales en forma espontnea, es decir, sin necesidad de
inmunizacin previa. Actualmente muchos de los expertos
en este campo las consideran una subpoblacin de linfocitos
con propiedades funcionales y fenotpicas distintas a los linfocitos (B y T). Las clulas NK se originan en la medula sea y
pueden constituir entre un 10 y un 15% de los linfocitos circulantes, adems de estar presentes en rganos linfoides como
el bazo y ganglios linfticos.
2.5 Complemento
Lo que se conoce como complemento es una familia de protenas plasmticas que se designan con la letra C y un nmero
arbigo; en su conjunto, constituyen alrededor de un 15% del
total de las protenas plasmticas. Cuando estas protenas se
activan, adquieren funciones biolgicas relevantes para la defensa del organismo. El proceso de activacin se da en forma
de reaccin en cascada, es decir, las primeras fracciones activa-
26
b) Va de las lectinas: Las lectinas son molculas con afinidad por los azcares. En este
caso, hablamos de lectinas presentes en el
plasma y en secreciones mucosas con afinidad
por azcares presentes en el exterior de microorganismos. Entre las mejor estudiadas se encuentran la protena-ligadora-de-manosa y las
ficolinas. La reaccin que desencadenan estas
lectinas es parecida a la que ocurre en la activacin del complemento por la va clsica; es
decir, la lectina adherida al azcar induce la activacin de C4, este de C2 y as se llega a C3 (figura2.5), y de aqu hasta el final de la cascada.
c) Va clsica: Esta va forma parte de la inmunidad adaptativa porque involucra la participacin de anticuerpos en forma de una reaccin
antgeno-anticuerpo; el antgeno en este caso
es una molcula usualmente una protena
presente en la superficie de un microorganismo,
Figura 2.5 Vas de activacin y funciones del complemento
y el anticuerpo puede ser una molcula de IgM
o dos de IgG. La reaccin antgeno-anticuerpo
expone en este ltimo regiones de su molcula que permiten
das van activando a las subsiguientes y, una vez iniciado, el prola adhesin a ellas de C1, este activa a C4, este a C2 y este a C3,
ceso no termina hasta la activacin de las ltimas fracciones.
y as hasta el final de la cascada (figura2.5).
Hay tres vas de activacin, dos de ellas (la va alterna,
Los efectos del complemento activado son cruciales para
y la va de las lectinas) pertenecen a la inmunidad innata, y
la tercera (va clsica) pertenece a la inmunidad adaptativa.
la defensa del husped contra microorganismos, e incluyen a
De diferente forma, cualquiera de las tres vas llega a actilos siguientes (figura 2.5):
var la fraccin C3 y, de este punto en adelante, el resultado
1) Ampliacin de la reaccin inflamatoria: Las fracciones
es el mismo, independientemente de cmo haya iniciado
C3a y C5a (tambin denominadas anafilotoxinas) producen
(figura 2.5).
degranulacin de las clulas cebadas, y con ello liberacin de
a) Va alterna: En este caso, los factores de activacin
mediadores de la inflamacin, como la histamina.
son polisacridos presentes en la superficie de microorga2) Quimiotaxis: Las mismas fracciones C3a y C5a ejercen
nismos (principalmente bacterias y hongos) cuyo prototipo
un
potente
efecto atrayente sobre neutrfilos y macrfagos,
es el lipopolisacrido (LPS) de las bacterias Gram-negativas;
favoreciendo
la fagocitosis.
estos azcares actan sobre C3 para convertirlo en C3a y
C3b y de aqu la cascada contina hasta las ltimas fraccio3) Opsonizacin: La opsonizacin es una variante de la
nes (figura 2.5).
fagocitosis que ocurre en presencia de molculas (opsoniIntroduccin a la Inmunologa
27
2. Inmunidad innata
nas) para las cuales los fagocitos poseen receptores en su
membrana celular; C3b es una opsonina. La importancia de
la opsonizacin radica en el hecho de que, por ejemplo, la
fagocitosis de bacterias encapsuladas se complica porque la
cpsula inhibe en cierto modo la adhesin del fagocito. Ahora, si el microorganismo est cubierto por opsoninas que se
fueron depositando como consecuencia de la inmunidad
innata o adquirida, su fagocitosis y eventual eliminacin se
facilita.
Es interesante sealar que se ha desarrollado y comercializado un interfern tipo I recombinante denominado

interfern (omega), que se ha utilizado exitosamente
en el tratamiento de infecciones virales del perro y del
gato; tales como Distemper Canino, Parvovirus Canino,
Calcivirus Felino, Peritonitis Infecciosa Felina y Retrovirus
Felino.
El interfern es producido por linfocitos T como consecuencia de un estmulo antignico, de ah su inclusin en
la inmunidad adaptativa. Su funcin principal es la activacin de macrfagos infectados por microorganismos facultativos intracelulares, es decir, bacterias y protozoarios
que en el husped se alojan en el interior de estas clulas
fagocticas.
4) Lisis celular: La fraccin C3 activada se parte en dos

componentes: C3a, del que ya vimos en los prrafos anteriores las funciones que desdobla, y C3b, que acta como una
opsonina y se mantiene adherida a la superficie de los microorganismos. A C3b se le agrega C5, C6, C7, C8 y ms de una
decena de molculas de C9. El conjunto de fracciones C5 a C9
activadas adquieren una conformacin tubular que se inserta
en la membrana del microorganismo formando un pequeo poro. Hay que tener presente que este tipo de reaccin
puede ocurrir decenas (y quizs centenas) de veces en forma
simultnea, lo que produce decenas de perforaciones que alteran el equilibrio osmtico y con ello acarrean la muerte del
microorganismo.
2.7
Son un conjunto de protenas que se liberan por el hgado

tras el estmulo de citocinas como IL-1, IL-6 y factor de necrosis tumoral-; estas, a su vez, son liberadas por macrfagos y
clulas dendrticas poco despus de una infeccin o dao tisular. As, el nivel de las protenas de fase aguda en la circulacin sangunea se eleva sustancialmente unas cuantas horas
despus de la infeccin o dao tisular.
2.6 Interfern
Entre las principales protenas de fase aguda se encuentran las siguientes:
Interfern es una familia de protenas agrupadas en dos categoras, interferones tipo I, que tpicamente incluye a los
interferones y , y el interfern tipo II o interfern . Los
interferones tipo I pertenecen a la inmunidad innata; el interfern tipo II a la inmunidad adaptativa.

Los interferones y son producidos por leucocitos
o fibroblastos, respectivamente, como consecuencia de una
infeccin viral. Se les incluye en la inmunidad innata por el
efecto inespecfico de la inhibicin de la replicacin viral en
clulas vecinas o adyacentes a la clula que los produce. Este
efecto antiviral se consigue por la induccin de enzimas que
degradan ARN mensajeros virales u otras protenas que a su
vez impiden la sntesis de protenas virales.
Protenas de fase aguda
a) Protena C reactiva (que recibi este nombre porque

se adhiere al carbohidrato C de Streptococcus pneumoniae):
Esta protena muestra una alta afinidad por fosfocolina,
abundante en las membranas de bacterias y protozoarios.
Una vez unida a un microorganismo, la protena C reactiva
acta como opsonina (ya que se une a receptores en los neutrfilos) y a la vez activa al complemento de manera similar
a la va clsica.
b) Haptoglobulina: Su principal funcin de defensa es
captar el hierro molecular y no dejarlo disponible para el crecimiento bacteriano.
28
c) Protena-ligadora-de-manosa: Esta protena es una lectina que se une a la manosa en la superficie de microorganismos y activa al complemento de forma similar a la va clsica.
3) Latz, E. and K.A. Fitzgerald. Innate Immunity: sensing

and signaling. Poster, Nature Reviews Immunology (online
version).
4) Medzhitov, R. Origin and physiological roles of inflammation. Nature, 454: 428-435, 2008.
5) Pollard, J.W. Trophic macrophages in development and

disease. Nature Reviews Microbiology, 9: 259-270, 2009.
1) Flannagan, R.S., Cosio, G. and Grinstein, S. Antimicrobial mechanisms of phagocytosis and bacterial evasion strategies. Nature Reviews Microbiology, 7: 355-366, 2009.
6) Vivier, E., E. Tomasello, M. Baratin, T. Walzer and S.

Ugolini. Functions of natural killer cell. Nature Reviews Immunology, 9: 503-510, 2008.
2) Iwasaki, A. Mucosal dendritic cells. Annual Review of Immunology, 25: 381-418, 2007.
29
3. Inmunidad adaptativa
Ag-Ac
nmunidad adaptativa es un trmino relativamente nuevo para referirse a lo que

tradicionalmente se denominaba respuesta inmune o, ms especficamente, inmunidad adquirida; es decir, es una respuesta inducida, especfica, que genera la
llamada memoria inmunolgica. Para poder referirnos con claridad a la inmunidad adaptativa es conveniente hacer primero una descripcin del concepto antgeno (Ag).
31
3.1 Antgeno
b) Naturaleza qumica: La inmensa mayora de los Ags en

la naturaleza son protenas, solas o combinadas con azcares
(glicoprotenas). Esto tiene que ver con la estructura terciaria y
cuaternaria de las protenas, que las hace ms susceptibles al reconocimiento y procesamiento por el sistema inmunitario.
Una definicin prctica del concepto antgeno es: Toda

aquella molcula capaz de inducir una respuesta adaptativa.
Las caractersticas que debe reunir un Ag para comportarse
como tal son las siguientes:
No obstante, tambin existen algunos carbohidratos que

por s mismos tienen capacidad antignica relevante; tal es el
caso de los Ags capsulares bacterianos, del denominado Ag
O de las bacterias Gram-negativas que forma parte del
complejo lipo-polisacrido inserto en la membrana externa
de estos microorganismos y de algunos Ags que forman
parte de los grupos sanguneos eritrocticos.
a) Ajeno al sistema inmunitario: Una de las reglas de oro

de la inmunidad adaptativa es que esta no se desarrolla contra
antgenos (Ags) propios; desde luego hay excepciones, algunas asociadas con patologas referidas como enfermedades
autoinmunes (artritis autoinmune, anemias hemolticas autoinmunes, etc.) y otras que tienen que ver con la estructura
anatmica y/o funcionamiento de ciertos rganos, tejidos o
clulas que los mantienen fuera del contacto con linfocitos.
Tomemos el ejemplo del espermatozoide. Por extrao que
parezca, si le inyectamos sus propios espermatozoides a un
animal, este producir anticuerpos contra ellos (esto no ocurrira si le inyectramos sus propios eritrocitos, o mdula sea,
o hiciramos un injerto de su propia piel para reparar alguna
lesin). Qu pasa entonces con los espermatozoides? Por un
lado, estas clulas empiezan a producirse al llegar el animal a
la pubertad y, cuando empiezan a producirse, se mantienen
fuera del contacto con linfocitos, ya que al parnquima testicular normalmente no acceden los linfocitos. Ahora bien, qu
pasara si el animal sufre un traumatismo o una infeccin con
bacterias que se alojan en el testculo (digamos Brucella)? Ocurrira una reaccin inflamatoria que permitira la extravasacin
de linfocitos y con ello el contacto con los espermatozoides; de
ah se desprendera una respuesta inmunitaria. Los Ags que posee el espermatozoide y que son responsables de la respuesta
inmunitaria en las condiciones antes descritas se denominan
antgenos ocultos. Los del espermatozoide no son los nicos,
tambin los podemos encontrar asociados a la mielina o al cristalino y la eventual respuesta inmunitaria contra stos puede
provocar encefalitis desmielinizantes o cataratas.
c) Tamao molecular: Se puede decir que cuanto ms

grande es una molcula, mayor es su capacidad antignica.
Puede haber molculas que aun siendo ajenas al sistema inmunitario carezcan de actividad antignica por su bajo peso
molecular, a estas molculas se les denomina haptenos. Si un
hapteno se combina con una protena de mayor tamao, entonces puede inducir una respuesta inmunitaria. Un ejemplo
tpico de este caso son los grupos peniciloicos que se producen cuando la enzima bacteriana -lactamasa degrada a la penicilina, estos grupos son haptenos que pueden combinarse
con protenas del husped, inducir anticuerpos (Acs) y causar
una reaccin de hipersensibilidad o alergia.
Un aspecto interesante a considerar es que, tratndose de
Ags proteicos, la mayora suelen inducir diferentes tipos de Acs
dirigidos contra pequeas regiones de la molcula generalmente de no ms de diez aminocidos denominadas determinantes antignicos (figura 3.1). Estos determinantes antignicos se ubican en zonas externas de la molcula y su actividad
antignica depende ms de su estructura tridimensional digamos de su forma que de la secuencia de aminocidos.
Nos podemos referir a ellos como determinantes antignicos
conformacionales. En el caso de Ags constituidos por carbohidratos, los determinantes antignicos dependen ms de la secuencia misma de monosacridos y los podemos referir como
determinantes antignicos secuenciales.
En suma, lo que estamos diciendo es que para que una molcula se comporte como Ag tiene que ser extraa al sistema inmunitario, cuyos principales representantes son los linfocitos.
32
Ag-Ac
c) Memoria: La memoria inmunolgica es la capacidad que
tiene el sistema inmunitario para recordar el contacto con
un Ag, de tal manera que en un segundo o sucesivo encuentro con el mismo Ag responde ms rpidamente y con mayor
intensidad. Esta propiedad de la respuesta inmune adaptativa
es la que explica la lgica detrs de la vacunacin; la vacuna
representa ese primer contacto que induce memoria (tambin
podemos decir que sensibiliza), de tal suerte que, en el futuro,
el encuentro natural con el microorganismo contra el cual se
vacun produce una respuesta rpida e intensa que permite al
animal vacunado combatir la infeccin.
Esta capacidad de recordar divide la respuesta inmunitaria en respuesta primaria (primer contacto con un Ag en
particular) y respuesta secundaria, que es el segundo o sucesivo contacto con un mismo Ag (figura 3.2). El tiempo que
transcurre entre la aplicacin del Ag y la aparicin de Acs en
el suero sanguneo se denomina perodo de latencia; en la
respuesta primaria este es de alrededor de 7 das, mientras
que en la respuesta secundaria es de aproximadamente 3
das. Tanto en la respuesta primaria como en la secundaria se
producen Acs de las clases IgG e IgM; sin embargo, en la respuesta secundaria, los niveles o ttulo de IgG son mucho
mayores, y se alcanzan en menor tiempo con respecto a lo
que ocurre en la respuesta primaria.
Figura 3.1 Determinantes antignicos
3.2 Caractersticas de la inmunidad adaptativa

La inmunidad adaptativa posee tres propiedades bsicas: es
inducible, especfica y desarrolla memoria. A continuacin se
desarrollan estos conceptos.
Cmo explicar la memoria inmunolgica es un asunto que

se sigue debatiendo entre los expertos en el tema. Algunos
aspectos del fenmeno son claros. Si tomamos como ejemplo la produccin de Acs por parte de los linfocitos B, es un
hecho que despus de la primera estimulacin antignica se
producen dos tipos de clulas a partir de un mismo linfocito
B virgen (un linfocito que nunca haba tenido contacto con
Ag): las encargadas propiamente de la produccin de Ac, denominadas clulas plasmticas, y las clulas que se mantienen listas para responder en el futuro a un segundo contacto
con el mismo Ag, denominadas clulas de memoria. Una posible explicacin del fenmeno de memoria inmunolgica es
suponer que el nmero de clulas de memoria de la primera
generacin es mayor que el nmero de linfocitos B vrgenes
a) Inducibilidad: Para que se desarrolle una respuesta

inmune adaptativa tiene que haber un estmulo antignico
sobre el sistema inmunitario; si usamos como ejemplo la inmunidad contra una bacteria, tiene que existir la infeccin o
la inmunizacin a travs de una vacuna o bacterina.
b) Especificidad: La respuesta inmune adaptativa es altamente especfica contra el Ag que la indujo; por supuesto,
podemos imaginarnos que en el enorme universo de Ags en
la naturaleza, muchos pueden parecerse entre s, y en consecuencia un Ac producido contra un Ag puede reaccionar con
otro Ag parecido. A este fenmeno, que en la prctica ocurre
con frecuencia y puede tener diferentes implicaciones, lo llamamos reaccin cruzada.
33
Figura 3.3 Respuesta primaria y secundaria.

Desarrollo de memoria inmunolgica
Sin embargo, al esquema anterior hay que incorporar elementos adicionales que expliquen la larga duracin de la memoria inmunolgica. En estudios en el ratn y en el hombre se
ha demostrado que la memoria inmunolgica persiste por aos
(dcadas en el caso del ser humano); lo ms plausible ante esta
situacin es plantearse que los linfocitos de memoria son clulas
de vida larga, ya sea porque su ciclo de vida sea efectivamente
longevo o porque se repliquen lentamente a travs de los aos
y as mantengan la capacidad de respuesta rpida e intensa.
3.3 Inmunidad humoral e inmunidad celular

La inmunidad adaptativa puede manifestarse de dos maneras, designadas inmunidad humoral e inmunidad celular. La
inmunidad humoral es la que depende de la produccin de inmunoglobulinas (Igs) o anticuerpos (Acs). La inmunidad celular, por su parte, depende de la actividad de linfocitos T.
Figura 3.2 Respuesta primaria y respuesta secundaria
que les dio lugar, de tal manera que en la segunda estimulacin antignica el nmero de clulas listas para responder es
mayor que en la primera estimulacin; por tanto, la intensidad y rapidez de la respuesta es mayor, y as sucesivamente
(figura3.3).
Existen diferentes tipos de Igs que difieren en estructura,

localizacin y funcionamiento (para una descripcin detallada ver el captulo 5). La concentracin ms abundante de Igs se
34
Ag-Ac
halla en la sangre, son los denominados Acs circulantes y pertenecen a las clases IgG e IgM. El segundo lugar en concentracin de Igs son las secreciones (secreciones mucosas del tracto
respiratorio, digestivo, genitourinario; saliva, lgrimas, leche),
cuyo anticuerpo caracterstico es la IgA secretora (IgAS). En
tercer lugar tenemos Igs cuya ubicacin natural es la membrana celular de ciertos tipos de clulas; los cuales pertenecen a
las clases IgE e IgD. La IgE se asocia a la membrana de clulas
cebadas, y la IgD est asociada a la membrana de linfocitos B de
varias especies, con excepcin del equino, conejo y gallina.
La inmunidad pasiva es la inmunidad que transfieren las

madres a sus cras, mayoritariamente en forma de Acs; en el
caso de los mamferos, a travs del calostro y leche, y en el caso de las aves a travs del saco vitelino. A este tipo de inmunidad la denominamos inmunidad pasiva natural. En ocasiones
se recurre a la aplicacin de un suero hiperinmune (un suero
con un elevado contenido de Ac contra un Ag en particular),
por ejemplo, para combatir una infeccin. En este caso hablamos de inmunidad pasiva artificial. Hay dos aspectos importantes que recordar, uno es que la inmunidad pasiva no genera
memoria ya que no se est estimulando al sistema inmunitario del husped y el otro es que la inmunidad pasiva durar tanto como los Acs transferidos, en trminos generales, de
dos a seis meses (ver captulo 8).
Los linfocitos T se subdividen en diferentes subpoblaciones y, para distinguirlas, se recurre a ciertas molculas presentes en su membrana celular (para una descripcin detallada
ver captulo 4); dos de estas molculas tienen una aplicacin
prcticamente universal, nos referimos a las protenas CD4 y
CD8 (CD proviene de cluster of differentiation o diferenciacin
de grupo). La inmunidad celular depende de la actividad del
linfocito T CD4+ y de linfocitos T CD8+. Los linfocitos T CD4+
intervienen en la inmunidad contra los denominados patgenos facultativos intracelulares; estos son bacterias, levaduras
y protozoarios que se alojan y replican en los macrfagos del
husped. Por su parte, los linfocitos T CD8+ son citotxicos,
es decir, son linfocitos con capacidad para destruir clulas del
husped infectadas, generalmente, con virus patgenos.
1) Joshi, N.S. and S.M. Kaech. Effector CD8 T cell development: A balancing act between memory cell potential and terminal differentiation. J. Immunology, 180: 1309-1315, 2008.
2) Manz, R.A., A. E. Hauser, F. Hiepe, A. Radbruch. Maintenance of serum antibody levels. Annual Review of Immunology, 23: 367-386, 2005.
Como puede apreciarse, la inmunidad celular es activa

contra patgenos intracelulares, mientras que la inmunidad
humoral lo es contra patgenos que puedan ser accesibles
a la accin de los Ac, es decir, patgenos extracelulares.
3) Welsh, R.M., L.K. Selin, E. Szomolanvi-Tsuda. Immunological memory to viral infections. Annual Review of Immunology, 22: 711-743, 2004.
3.4 Inmunidad activa e inmunidad pasiva
4) Williams, M.A., M.J. Bevan. Effector and memory CTL

differentiation. Annual Review of Immunology, 25: 171-192,
2007.
Hablamos de inmunidad activa cuando el sistema inmunitario

del animal se involucra en la produccin de Acs o linfocitos T
contra un Ag. Esto puede ocurrir cuando una animal se infecta y puede o no enfermar con un patgeno o entra en
contacto con un Ag de su entorno; en este caso nos referimos a inmunidad activa natural. Otra posibilidad muy comn
es que el animal sea vacunado o inmunizado; entonces nos
referimos a inmunidad activa artificial.
35
4. El sistema inmunitario
l sistema inmunitario (SI) de los mamferos est constituido por los denominados
rganos linfoides y por las clulas que participan en la respuesta inmunitaria (RI). En
cuanto a los rganos linfoides (OL), estos se denominan as debido a que la mayora
de ellos con la posible excepcin de la mdula sea y el bazo estn poblados por
linfocitos. Los OL se subdividen a su vez en primarios (OLP) y secundarios (OLS). En los
OLP se lleva a cabo la diferenciacin y seleccin de linfocitos, y estn constituidos por el
timo, la bolsa de Fabricio (BF), la mdula sea y las placas de Peyer (PP) del leum. Los OLS
estn constituidos por los ganglios linfticos, el bazo, las tonsilas, el apndice cecal y el
tejido linfoide asociado a mucosas; en los OLS se genera el microambiente necesario para
iniciar la RI. En cuanto a las clulas que forman parte del SI, las principales son los linfocitos
T y B. Tambin hay que considerar otras clulas como las clulas dendrticas (CD).
37
celular. Dados estos resultados, se introdujo el trmino
linfocito T para aquellos linfocitos que se desarrollaban bajo
la influencia del timo.
4.1 rganos linfoides primarios

4.1.1 Timo
No obstante estos descubrimientos, an quedaban muchas dudas en cuanto al funcionamiento detallado del timo,
estas no fueron aclaradas sino hasta los aos 70s y 80s del
siglo XX, cuando se describieron los mecanismos genticos
que gobernaban el desarrollo del repertorio de Ig y de los
receptores de antgeno de los linfocitos T (RLT).
El timo es un rgano bilobular localizado en la regin anterior

de la cavidad torcica, cada lbulo se subdivide en mltiples
lobulillos en los que se distingue una regin cortical de mayor
densidad celular y una regin medular (figura 4.1).
Para aproximarnos a esta problemtica, debemos detenernos a considerar la enorme capacidad que demuestra el
SI al poder reconocer millones de diferentes Ag con los que
puede encontrarse en la naturaleza. Si a esto agregamos
que los receptores de Ag (Ig y RLT) son protenas, y que las
protenas estn codificadas por genes, terminaramos suponiendo la existencia de millones de genes encargados de la
codificacin de Ig y RLT. Esto, como hoy sabemos, es imposible y contrario a lo que los diversos proyectos encaminados a la secuenciacin del genoma de diversos mamferos
han arrojado; por ejemplo, se calcula que el genoma humano contiene unos 30,000 genes con los cuales se tienen que
codificar todas las protenas, enzimas, hormonas y dems
que participan en el funcionamiento del organismo de un
ser humano.
Figura 4.1 Microestructura del timo
Una caracterstica muy interesante, que por cierto

comparte con otros OLP, es que su actividad se realiza
durante la primera etapa de la vida extrauterina lo que en
el hombre es la niez y posteriormente va sufriendo una
involucin que se manifiesta en la gradual prdida de tejido
linfoide, el cual va siendo sustituido por tejido graso.
La naturaleza resolvi el problema de la codificacin gentica de los receptores de Ag mediante la combinacin aleatoria de unas cuantas familias de genes que en su totalidad
no rebasan unos 250 genes. Para entenderlo, imaginemos los
juegos de azar que se basan en la combinacin aleatoria de
seis nmeros de un total de 40. Si hacemos las operaciones
aritmticas del caso llegaremos a la conclusin de que se pueden formar millones de posibles combinaciones.
La funcin del timo empez a entenderse hacia la

segunda mitad del siglo XX, cuando se empleo la timectoma
(extraccin quirrgica del timo) en animales de laboratorio
para indagar qu ocurra en estas condiciones. La timectoma
de animales adultos no acarreaba mayores consecuencias, sin
embargo, la timectoma neonatal dejaba a los animales muy
expuestos a infecciones y adems, dada la tolerancia a los
aloinjertos, poda comprobarse que carecan de inmunidad
Regresando al timo y a su funcionamiento, en ese repertorio millonario de receptores de Ag formado al azar no se

puede excluir a priori la posibilidad de que en l tambin queden incluidos receptores contra Ag propios que, si se dejaran
tal cual, representaran el peligro constante de reacciones
38
autoinmunes. Es por ello que en el timo se va a llevar a cabo

un proceso de seleccin positiva y de seleccin negativa de
linfocitos: aquellos linfocitos que expresen un receptor que
reconozca un Ag propio sern eliminados mediante la induccin de apoptosis (seleccin negativa); mientras que los linfocitos que expresen receptores que no reconozcan Ag propios
y que puedan acoplarse con los antgenos del complejo mayor de histocompatibilidad del husped (ver captulo 7) continuarn su proceso de maduracin y diferenciacin (seleccin
positiva).
cia o disminucin notable de los niveles de gama globulinas

en la sangre. Paralelamente, se notaba una disminucin notable de linfocitos circulantes.
En suma, al timo llegan precursores de linfocitos provenientes de la mdula sea que, mediante un proceso de
maduracin y diferenciacin, se convertirn en linfocitos T
listos para salir a la circulacin sangunea, poblar los OLS y
funcionar como clulas reguladoras de la inmunidad adaptativa en general y como clulas efectoras de la inmunidad
celular en particular. En ese proceso de maduracin y diferenciacin sern eliminados aquellos que hayan expresado
un receptor capaz de reconocer un Ag propio. Esta funcin
es tan crtica para la sobrevivencia del animal que se tiene
que llevar a cabo durante las primeras etapas de la vida
extrauterina; de tal suerte que conforme el animal crece,
el timo va involucionando y va siendo infiltrado por tejido
graso.
Figura 4.2 Ubicacin de la bolsa de Fabricio
4.1.2 Bolsa de Fabricio

La bolsa de Fabricio (BF) es una estructura en forma de saco
que se encuentra en la zona de la cloaca en las aves (figura
4.2). Al interior de la BF se forman invaginaciones en las que la
organizacin celular se presenta en forma de folculos (figura
4.3) similares a los que se observan en las zonas pobladas por
linfocitos B en otros rganos linfoides.
La funcin de la BF se esclareci mediante experimentos
que implicaron su extraccin quirrgica o bursectoma. De
forma semejante a lo que ocurra con el timo, los efectos de
esta intervencin se hicieron evidentes cuando esta se realizaba en aves recin nacidas; en estos casos se observaba un
estado de agama o hipogamaglobulinemia, es decir, ausenIntroduccin a la Inmunologa
Figura 4.3 Corte de la bolsa de Fabricio
39
La conclusin lgica de estos experimentos fue que bajo
la influencia de la BF maduraba una poblacin particular de
linfocitos, a los que se les denomin linfocitos B, y que estos
linfocitos B eran los responsables de la inmunidad humoral;
es decir, de la produccin de inmunoglobulinas.
se encuentre en l (detritus celulares, microorganismos y Ags

diversos) y lo conducen hacia el ganglio linftico regional. De
esta manera, los posibles Ags pueden entrar en contacto con
las clulas de SI encargadas de iniciar la RI.
La estructura de los ganglios linfticos se muestra en
la figura 4.4. El ganglio cuenta con una cpsula de tejido
fibroso por debajo de la cual se encuentra una red de
sinusoides (pequeas ramificaciones de los vasos linfticos);
el parnquima ganglionar propiamente dicho se divide en
regin cortical (la ms externa), paracortical y medular.
La zona cortical est poblada por linfocitos B organizados
en estructuras circulares denominadas folculos. Cuando
ha habido estimulacin antignica y los linfocitos estn en
un proceso activo de replicacin, la regin central de estos
folculos se denomina centro germinal. La regin paracortical
se encuentra poblada por linfocitos T; y en la medular, se
hallan clulas que han concluido su diferenciacin en el
ganglio y estn prximas a salir de l.
4.1.3 Placas de Peyer

Las placas de Peyer (PP) son acmulos de tejido linfoide que
se encuentran en la submucosa del intestino delgado. Se han
descrito dos tipos de PP, las del yeyuno y las del leum. Las
PP del leum estn consideradas OLP en rumiantes, cerdos,
equinos y caninos. Su funcionamiento es equivalente al de la
BF en las aves. Por ejemplo, en el caso del ovino se ha podido
documentar que su remocin quirrgica al nacimiento produce una considerable disminucin de linfocitos B circulantes;
asimismo, se ha observado su gradual involucin a partir de
la pubertad.
4.1.4 Mdula sea

La mdula sea es el tejido hematopoytico (productor de
todas las clulas sanguneas) en la vida extrauterina; adems, es un OLP en el humano, en primates superiores y
roedores como el ratn. En estas especies realiza funciones
equivalentes a la bolsa de Fabricio en las aves; es decir, en la
mdula sea no solo se generan las clulas precursoras de
todos los linfocitos, sino que en ella terminan su diferenciacin los linfocitos B.
4.2 rganos linfoides secundarios

Como se mencion anteriormente, los OLS son los encargados
de proporcionar el microambiente necesario para que en
ellos se inicie la RI hacia un Ag en particular.
4.2.1 Ganglios linfticos

Estas son estructuras que estn distribuidas por todo el
organismo que, adems de la vasculatura sangunea normal,
estn conectados a la red de vasos linfticos; stos captan el
lquido intersticial, denominado linfa, con todo aquello que
Figura 4.4 Estructura del ganglio linftico
40
4.2.2 Bazo
Es muy importante mencionar que el endotelio de los

pequeos capilares venosos inmediatamente posteriores a
los capilares arteriales, denominados venas post-capilares,
permite la salida de linfocitos (fundamentalmente linfocitos
T) hacia el parnquima ganglionar de una manera completamente fisiolgica, contrario a lo que en otro rgano o tejido
ocurrira como consecuencia de una reaccin inflamatoria.
Esta salida de linfocitos permite la posible activacin de estas
clulas en el caso de que reconocieran Ag en este microentorno; en caso contrario, los linfocitos abandonan el ganglio
mediante la circulacin linftica eferente, incorporndose
eventualmente a la circulacin venosa en un proceso constante y aleatorio de circulacin por los OLS, el cual sigue la
ruta sangre-linfa-sangre (figura 4.5). Esta migracin constante contribuye a asegurar que los linfocitos puedan entrar en
contacto con agentes extraos contra los cuales tenga que
iniciarse una RI.
Una forma muy simplificada de entender el funcionamiento

del bazo, desde el punto de vista inmunolgico, es imaginarlo
como una especie de gran ganglio linftico encargado de
capturar Ag presente en el torrente sanguneo y proporcionar
el microambiente necesario para que se desarrolle una RI.
Este planteamiento deja fuera otras dos funciones muy importantes del bazo, que es la de servir como reservorio de
eritrocitos y la de participar en la remocin de estas clulas
cuando envejecen. Es esta doble funcin del bazo la que
da lugar a sus dos componentes designados como pulpa
roja y pulpa blanca; esta ltima asociada con la funcin
inmunitaria.
El tejido linfoide en el bazo se encuentra formando una
vaina alrededor de las arteriolas. En esta vaina periarteriolar
se encuentran tanto linfocitos T como linfocitos B; estos
ltimos forman el tipo de acmulos circulares (folculos) que
tambin encontramos en los ganglios linfticos. Las clulas
accesorias, como las clulas dendrticas y los macrfagos, se
encuentran en la denominada zona marginal, que se ubica
entre la pulpa roja y la pulpa blanca (figura 4.6).
Figura 4.5 Circulacin de linfocitos en el ganglio linftico
Figura 4.6 Estructura del bazo
41
4.2.3 Tejido linfoide asociado a mucosas
cuentra con el tejido linfoide que denominamos placas de Peyer. Una parte importante de los linfocitos B que aqu residen
se especializa en la produccin de IgA. Esta IgA, y los linfocitos que la producen, puede abandonar las placas de Peyer y,
a travs de la circulacin sangunea, alcanzar otros epitelios
secretores. En estos sitios distantes al intestino, los linfocitos B continan produciendo IgA, la cual atraviesa el epitelio
correspondiente ayudada por un receptor denominado pieza
secretora. Una vez que la IgA se encuentra en las secreciones, la denominamos IgA secretora (para mayores detalles
ver captulo 5).
Si tomamos en cuenta el gran nmero de agentes infecciosos

que penetran al husped a travs de las mucosas de los
tractos digestivo, respiratorio y genitourinario, apreciaremos
la importancia de contar con tejido linfoide asociado a
las mismas directa o indirectamente. Hay dos tipos de
estructuras linfoides relevantes, las tonsilas y las placas de
Peyer. Adems, es posible encontrar tejido linfoide esparcido
en forma difusa en los bronquios, tracto urogenital, glndulas
salivales y glndula mamaria.
4.2.3.1 Tonsilas
Esta peculiaridad del sistema inmunitario ha abierto las

puertas a posibles desarrollos tecnolgicos en dos sentidos
importantes para la medicina preventiva. Por una parte, es
posible concebir inmungenos (vacunas) que aplicados por
va oral induzcan proteccin, por ejemplo, en el tracto respiratorio; por otro lado, tambin es posible desarrollar mtodos diagnsticos contra, digamos, infecciones intestinales
utilizando como muestra de estudio la saliva. En ambos casos
se da por sentado que la aplicacin por va oral, o el uso de
saliva, puede ser menos problemtico que la inyeccin o la
obtencin de suero sanguneo.
Las tonsilas son tejido linfoide que se encuentra en forma bilateral en la cavidad orofarngea; por tanto, pueden captar Ag
que penetre al organismo ingerido o inhalado. En los rumiantes,
por ejemplo, encontramos de cuatro a seis pares de tonsilas, a
saber: palatina, lingual, farngea y tubal en el bovino; y adicionalmente paraepigltica y tonsilas del paladar blando en el ovino. En las tonsilas se encuentran los tipos de linfocitos y clulas
accesorias necesarias para iniciar una respuesta inmunitaria.
4.2.3.2 Placas de Peyer
En este caso nos estamos refiriendo a las placas de Peyer del

yeyuno que funcionan como OLS. Estas estructuras resultan
muy interesantes porque se encuentran en el centro de lo
que pude considerarse un sistema inmunitario mucosal. Lo
que esto quiere decir es que se ha podido demostrar que el
Ag que se administra por va oral y alcanza las placas de Peyer
puede estimular la produccin de un tipo particular de Ac, denominado IgA secretora (IgAS), que estar presente en la luz
intestinal y que tambin se puede encontrar en las secreciones del tracto respiratorio, en la leche, en la saliva.
La explicacin de este fenmeno es la siguiente: el Ag que
penetra al organismo por va oral y llega intacto al intestino
delgado es captado por las denominadas clulas M; estas
pueden ser consideradas como una especie de puerta de
entrada a las placas de Peyer (figura 4.7). Una vez que el
Ag atraviesa el epitelio intestinal va las clulas M, se enIntroduccin a la Inmunologa
Figura 4.7 Placas de Peyer
42
4.3 Clulas del sistema inmunitario
distincin entre diferentes tipos de linfocitos, se ha recurrido

a la identificacin, mediante Acs marcados (generalmente
con colorantes fluorescentes), de molculas de superficie
que permiten diferenciar los dos grandes grupos de linfocitos
y sus correspondientes subpoblaciones. Los detalles de estos
sistemas de identificacin se presentan en los siguientes
apartados.
Aunque en el contexto de una respuesta inmunitaria pueden

participar o verse involucrados diferentes tipos de clulas,
en este apartado nos referiremos slo a los linfocitos y a las
clulas dendrticas.
4.3.1 Linfocitos
4.3.1.1 Linfocitos T
Los linfocitos son clulas que despus del nacimiento se

producen en la mdula sea de los huesos largos y concluyen
su diferenciacin en alguno de los rganos linfoides primarios
descritos anteriormente para convertirse en linfocitos T
o linfocitos B (figura 4.8).
Con base en la expresin de dos molculas de superficie de

la familia CD (del ingls cluster of differentiation), podemos
empezar por dividir a los linfocitos T en dos grandes grupos:
CD4 y CD8. En este esquema tenemos linfocitos que expresan
CD4, pero no CD8, y se designan CD4+; y linfocitos que
expresan CD8, pero no CD4, y se designan CD8+.
Dentro de los linfocitos T CD4+ encontramos cuatro
subpoblaciones: Th1, Th2, Th17, Treg (las ltimas dos se han
descrito en el ratn y en el hombre). La primera funcin que
se describi para estas clulas fue la de cooperacin (del
ingls helper) en la produccin de Ac, y de ah se introdujo la
designacin Th. Ms adelante se demostr la existencia de
dos subpoblaciones, Th1 y Th2, las cuales se distinguieron por
el tipo de citocinas que producan y la respuesta inmunitaria
que inducan. Los linfocitos Th1 producen IF, FNT, linfotoxina
e IL-10 y se asocian con la inmunidad celular contra bacterias,
levaduras y protozoarios facultativos intracelulares. Por su
parte, los linfocitos Th2 producen IL-4, IL-5, IL-10, IL-13, IL-21, IL31 y se asocian con inmunidad humoral y reacciones alrgicas.
Recientemente se han descrito dos subpoblaciones ms
dentro de los linfocitos T CD4+: Th17, que producen IL-17, IL21 e IL-22, a los cuales se les ha asociado con la inmunidad
contra bacterias extracelulares y reacciones autoinmunes
y Treg, que producen factor-transformador-del-crecimiento
(FTC), IL-10 e IL-35, asociados con tolerancia a Ags propios y
supresin de la respuesta inmunitaria.
Figura 4.8 Diferentes tipos de linfocitos
Si se observa un frotis sanguneo teido con alguna

tincin convencional, como hematoxilina-eosina o Giemsa,
se podr claramente distinguir a los linfocitos. Lo que no se
puede saber es si se trata de linfocitos B o linfocitos T, ya que
morfolgicamente son idnticos. Dado que un buen nmero
de procedimientos diagnstico o experimentales requieren la
Los linfocitos T CD8+ son linfocitos citotxicos; es decir,

son linfocitos que pueden destruir clulas del husped que
43
han sido infectadas por virus, bacterias o protozoarios.
Tambin pueden destruir clulas cancerosas.
lo cual se refleja en el tipo de Ig observado en la membrana

de estos dos tipos de clulas (ver captulo 5).
Otra forma de dividir a los linfocitos T es en funcin al

tipo de receptor de antgeno que expresen. Las clulas que
expresan las molculas CD4 y/o CD8, expresan el tipo de
receptor ; mientras que hay linfocitos T que no expresan las
molculas CD y s expresan el receptor . El funcionamiento
de estos dos tipos de linfocitos ( y ) es diferente; podra
considerarse que los linfocitos T son parte de la respuesta
inmune adaptativa convencional, mientras que los linfocitos
parecen ubicarse en un terreno intermedio entre la
respuesta innata y la adaptativa.
4.3.1.3 Clulas dendrticas
Estas clulas se han denominado as porque su citoplasma

presenta prolongaciones o ramificaciones (e
dndron es rbol en griego). En los ltimos aos, el
conocimiento sobre las clulas dendrticas (CD) ha crecido
sustancialmente, as como su relevancia en los mecanismos
de inmunidad. Son las clulas que mejor ilustran las vas
que comunican a la inmunidad innata con la inmunidad
adaptativa.
Las CD se originan a partir de precursores en la mdula sea. Una corriente de pensamiento ubica a los monocitos circulantes como precursores de los macrfagos y
de las CD. En un estado inmaduro, las CD se ubican en la
piel (clulas de Langerhans) y en las mucosas. A este nivel,
su principal funcin es capturar Ag ambiental o de agentes
infecciosos; en ste ltimo caso se valen de los ya descritos receptores-que-reconocen-patrones (receptores tipoToll, lectinas). Una vez que han captado Ag, las CD inician
un proceso de maduracin y migracin que las conduce va
los linfticos aferentes a los rganos linfoides secundarios;
particularmente, a las zonas ricas en linfocitos T. Durante
este proceso de maduracin y migracin, las CD convierten
a los Ag proteicos en pequeos pptidos de unos cuantos
aminocidos que, acoplados a las molculas del complejo
mayor de histocompatibilidad, son presentados a linfocitos
T preferentemente T CD4+ para iniciar una respuesta
inmune adaptativa. De este funcionamiento de las CD se
desprende su acepcin como clulas presentadoras de Ag
(para mayores detalles ver captulo 7).
4.3.1.2 Linfocitos B
El marcador universal que se utiliza para distinguir a los

linfocitos B es la presencia de Igs en su membrana. Igual que
en el caso de los linfocitos T, el procedimiento empleado es el
uso de Acs unidos a un colorante fluorescente que reconocen
a la Ig de superficie.
Dependiendo del estadio en el que se encuentre el
linfocito B ser la clase o isotipo de Ig que se encuentre en su
membrana celular: si se trata de un linfocito virgen, es decir,
que nunca ha sido estimulado por Ag, se encontrar IgD e IgM
(monomrica, no pentamrica, como la que se encuentra en
el suero; ver captulo 5); si la Ig es de la clase IgG o IgA o IgE,
se tratar de una clula de memoria.
Es importante recordar que como consecuencia de
la activacin antignica, la progenie de los linfocitos B
est formada por dos tipos de clulas. Por una parte, se
encuentran las denominadas clulas plasmticas, que son
clulas terminales, de vida relativamente corta, que no
expresan Ig en su membrana y cuya nica funcin es producir
y secretar Ac; y por otro lado, encontramos las clulas de
memoria que se mantienen en el organismo para responder
aceleradamente ante sucesivos contactos con el mismo Ag. El
proceso de transformacin de linfocito B virgen a linfocito B
de memoria produce cambios en la sntesis y secrecin de Ac,
Las CD de ninguna manera son una poblacin celular

homognea. Se han descrito diferentes subpoblaciones que
expresan diferentes marcadores de superficie, producen
diferentes tipos de citocinas e inducen diferentes tipos de
respuesta, como las mediadas por linfocitos Th1, Th2 y Treg.
44
6) Manz, R.A., Hauser, A.E., Hiepe, F., Radbruch, A.

Maintenance of serum antibody levels. Annual Reviews of
Immunology, 23: 367-386, 2005.
1) Auffray, C., Sieweke, M.H., Geissmann, F. Blood

monocytes: Development, heterogeneity and relationship
with dendritic cells. Annual Review of Immunology, 27: 669692, 2009.
7) Serbina, N.V., Jia, T., Hohl, T.M., Pamer, E.G. Monocytemediated defense against microbial pathogens. Annual
Review of Immunology, 26: 421-452, 2008.
2) Cocquyt, G., Baten, T., Simoens, P., Van Den Broeck.

Anatomical localization and histology of the ovine tonsils.
Vet. Imunol. Immunopath. 107: 79-86, 2005.
8) Steinman, R.M. and Banchereau, J. Taking dendritic

cells into medicine. Nature, 449: 419-426, 2007.
3) Gwendalyn, J.R., Ochando, J., Partida-Snchez, S.

Migration of dendritic cell subsets and their precursors.
Annual Review of Immunology, 26: 293-316, 2008.
9) Takamatsu, H.H., Denyer, M.S., Stirling, C., Cox, S.,

Aggarwal, N., Dash, P., Wileman, T.E., Barnett, P.V. Porcine
T cells: Possible roles on the innate and adaptive
immune responses following virus infection. Vet. Immunol.
Immunopath. 112: 49-61, 2006.
4) Herzog, S., Reth, M. and Jumaa, H. Regulation of

B-cell proliferation and differentiation by pre-B-cell receptor
signaling. Nature Review Immunology, 9: 195-205, 2009.
10) Weinreich, M.A. and Hogquis, K.A. Thymic emigration:

When and how T cells leave home. J. Immunol. 181: 2265-2270,
2008.
5) Korn, T., Betelli, E., Oukka, M. and Kuchroo, V.K. Il-17

and Th17 cells. Annual Review of Immunology, 27: 485-517,
2009.
45
5. Inmunidad humoral
a inmunidad humoral es la que depende de la produccin de Acs o Igs especficas

contra un Ag dado. En este captulo se har una descripcin de la estructura de
las Igs, de las diferentes clases de Igs y de las aplicaciones en el laboratorio de la
reaccin Ag-Ac.
47
s
s
s
s
s
s
5.1
Hacia los aos 50s, el bioqumico Rodney Porter logr purificar la principal Ig srica, hoy conocida como IgG, y la someti
a diversos anlisis con el objetivo de establecer su estructura
molecular. Uno de estos anlisis consista en someter a la IgG
a la accin de diversas enzimas proteolticas, entre ellas la papana. Cuando la IgG era hidrolizada con papana, la molcula
se fraccionaba en tres partes: dos de ellas mantenan la capacidad de reaccionar con Ag y por tanto se les denomin fracciones Fab (del ingls antigen binding fraction); una tercera
fraccin no reaccionaba con Ag, pero entre sus propiedades
se hallaba la de ser cristalizable, en consecuencia se le denomin fraccin Fc (del ingls cristalizable fraction) (figura5.2). Un
segundo tipo de anlisis realizado por Porter fue someter a la
IgG a la accin de agentes reductores (como el 2-mercaptoetanol) en combinacin con una hidrlisis a pH cido. El efecto
neto de este tratamiento es deshacer la estructura terciaria
de la molcula. El resultado fue que la IgG se descompuso en
cuatro cadenas polipeptdicas: dos de ellas tenan un peso molecular aproximado de 50,000 daltons y se les llam cadenas
pesadas; las otras dos tenan un peso molecular aproximado de
25,000 daltons y se les denomin cadenas ligeras (figura5.2).
Estructura de las inmunoglobulinas
Las primeras Igs estudiadas, a finales de los aos 30 del siglo XX, fueron las que se encuentran en el suero sanguneo.
El procedimiento analtico utilizado en ese momento fue la
electroforesis, cuya versin moderna sera la electroforesis
en acetato de celulosa. Con este mtodo es posible separar
una mezcla de protenas en funcin a su carga elctrica y velocidad de desplazamiento en el soporte empleado en este
caso la tira de acetato de celulosa; de esta manera las protenas sricas se pueden separar en cuatro grandes grupos:
albmina y globulinas , y (figura5.1). Mediante una serie
de experimentos realizados por el inmunoqumico Elvin Kabat fue posible ubicar a la mayor parte de las Ig sricas en la
fraccin globulina.
Figura 5.1 Electroforesis de suero

en acetato de celulosa
Figura 5.2 Estructura de la IgG
48
Simultneamente al trabajo de Porter, otro investigador,

Gerald Edelman, se dio a la tarea de establecer la secuencia
de aminocidos en las cuatro cadenas polipeptdicas de una
coleccin de diferentes IgG; el objetivo era saber qu tan diferentes eran las IgG entre s. Lo que se encontr fue que,
aproximadamente, tres cuartas partes de la cadena pesada
(poco ms de 300 aminocidos) y la mitad de la cadena ligera (algo ms de 100 aminocidos) presentaban una secuencia
de aminocidos que se clasific como constante; es decir, la
probabilidad de que en una determinada posicin en todas las
IgG analizadas se encontrara el mismo aminocido era alta. En
las porciones restantes de cadenas pesadas y ligeras, la probabilidad de que este fenmeno se diera era mucho menor,
y por tanto, se les clasific como regiones o dominios variables (figura 5.3). Incluso se encontraron pequeas regiones
de unos cuantos aminocidos dentro de las regiones variables
cuya secuencia era nica para cada IgG. A estas regiones o dominios se les clasific como hipervariables.
Con el tiempo se descubri que puede haber diferencias en

las cadenas pesadas, que radican en la longitud de las mismas y
en la secuencia de aminocidos; estas diferencias dieron lugar
a lo que conocemos como clases o isotipos de Ig es decir,
IgG, IgM, IgA, IgE e IgD que corresponden a las cadenas pesadas , , , y . Incluso, dependiendo de la especie animal,
se presentan subclases dentro de las IgG y de las IgA.
Figura 5.3 Dominios constantes, variables

e hipervariables de la inmunoglobulina
Figura 5.4 Sitio activo de la IgG
En el caso de las cadenas ligeras slo se presentan dos

variantes, cadenas y cadenas , con la salvedad de que en
una determinada molcula de Ig de cualquier clase se
observa siempre el mismo tipo de cadena ligera.
Cuando fue posible establecer la estructura tridimensional de la IgG, se encontr que los diferentes dominios de
las cadenas pesadas y ligeras mostraban una conformacin
-antiparalela, de tal manera que en los dominios variables
los vrtices de estos dobleces coincidan con las regiones
hipervariables, constituyendo lo que denominamos el sitio
activo de la Ig o Ac, es decir, la regin de la molcula que
reacciona con el Ag (figura 5.4).
49
En suma, lo que nos dicen todos estos estudios de la estructura de las Igs y en particular la IgG es que estas son
molculas bifuncionales, es decir, que realizan dos funciones bsicas: una de ellas, ubicada en las fracciones Fab y
particularmente en las regiones hipervariables, es el reconocimiento especfico de millones de diferentes Ags; la otra,
ubicada en la fraccin Fc, es la conexin del Ac con potentes
mecanismos destructivos para los patgenos, como la activacin del complemento por la va clsica, o la opsonizacin
va la adhesin del complejo Ag-Ac a los receptores para la
fraccin Fc presentes en la membrana de los fagocitos.
5.2 Generacin de diversidad
en el repertorio de inmunoglobulinas
minios variables e hipervariables. En este caso, supongamos

250 genes en la familia V, y 4 en la familia J; la combinacin
aleatoria 250 x 4 = 1,000 combinaciones diferentes. Entonces,
para formar una Ig se combinan cadenas pesadas y cadenas
ligeras, por tanto, 10,000 x 1,000 = 10000,000; es decir, se
obtiene un total de diez millones de diferentes combinaciones, suficientes para contender con la diversidad de Ag en la
naturaleza.
Una vez expuesta la estructura detallada de las Igs, quedaba

un problema por resolver: cmo estaba constituido u organizado el material gentico que gobernaba la enorme diversidad de diferentes Igs o Acs que un animal puede producir?
Dicho con otras palabras: el sistema inmunitario es capaz de
producir Acs especficos contra prcticamente millones de diferentes Ags presentes en la naturaleza. Los Acs son protenas, y las protenas estn codificadas por genes; sin embargo,
est fuera de toda realidad suponer millones de genes dedicados a la codificacin de Ac.
La respuesta a este enigma se present de forma inesperada: result que para la codificacin de, por ejemplo, una
cadena pesada de Ig no era un gen el que participaba, sino
cuatro diferentes genes o familias de genes (figura 5.5);
uno codifica el dominio constante y los otros tres denominados V, D y J se combinan aleatoriamente para generar
los dominios variable e hipervariable. Supongamos 250 genes
en la familia V, 10 en la familia D y 4 en la familia J; la combinacin aleatoria nos dar 250 x 10 x 4 = 10,000 combinaciones
diferentes de dominios variables para la cadena pesada. Algo
parecido ocurre para las cadenas ligeras: aunque el nmero
de familias de genes es menor, en este caso tenemos un gen
para el dominio constante y dos genes V y J para los doIntroduccin a la Inmunologa
Figura 5.5 Codificacin gentica de las inmunoglobinas
Esta recombinacin gentica a la que nos acabamos de

referir se dar durante el proceso de maduracin de los linfocitos B, de tal manera que un linfocito B virgen termine expresando en su membrana un cierto tipo de Ig con una sola
especificidad; es decir, esta Ig reconocer uno y slo un tipo
de Ag. Este mecanismo se conoce tcnicamente como exclusin allica.
50
La comprobacin de estos conceptos dio la solidez necesaria al denominado modelo de la seleccin clonal, que postula
la existencia de prcticamente millones de linfocitos B vrgenes, cada uno de ellos expresando un cierto tipo de Ig en su
membrana. Al penetrar un Ag al organismo, este seleccionar
la Ig que mejor se acople a su estructura, y este acoplamiento
ser uno de los estmulos necesarios para que el linfocito B inicie un proceso de replicacin que producir una clona, es decir,
una colonia de clulas provenientes de una misma clula madre, en la que se distinguirn como productos finales clulas
plasmticas y clulas de memoria (figura 5.6).
En el caso del linfocito B virgen, las Ig expresadas en su

membrana son de la clase IgM e IgD. Una vez que el linfocito
B es estimulado por Ag y da lugar a clulas de memoria, las
Ig expresadas en la membrana de estas clulas pueden ser
IgG, IgA o IgE; a este fenmeno se le denomina cambio de
isotipo. Esto ocurre a nivel del gen que codifica el dominio
constante, que es el que determina la clase de Ig sin, tericamente, afectar la especificidad antignica (figura 5.7). Sin
embargo, esto ltimo no es as, ya que nos encontramos con
otra peculiaridad en la produccin de Ig, y es el fenmeno de
mutacin somtica.
Lo que ocurre en la mutacin somtica es que durante
las respuestas secundarias (es decir, en sucesivos contactos con un mismo Ag) ocurren mutaciones en las regiones
hipervariables que pueden afectar la especificidad antignica de la Ig, convirtindola en muchos casos aunque no
siempre en un Ac de mayor especificidad hacia el Ag del
que se trate.
Figura 5.7 Cambio de isotipo en la produccin de anticuerpos
Figura 5.6 Seleccin clonal

en la produccin de anticuerpos
51
5.3
Propiedades fisicoqumicas
y biolgicas de las inmunoglobulinas
clases o variedades de IgG. La mayor parte de la informacin

que se presenta en la seccin 5.1 se obtuvo utilizando como
molcula de estudio la IgG. A la estructura de esta inmunoglobulina conformada por dos cadenas pesadas, dos cadenas
ligeras, dos fragmentos Fab y un fragmento Fc tambin se
le denomina monmero y posee dos sitios activos, o dicho
de otra manera: puede reaccionar con dos molculas de Ag
a la vez.
Como ya se dijo, en los mamferos podemos encontrar cinco

tipos diferentes de cadenas pesadas (, , , , ), que a su
vez dan lugar a cinco clases o isotipos: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD.
En esta seccin se describirn las propiedades de cada una de
ellas, algunas de las cuales se presentan en la tabla 5.1, tomando como ejemplo bastante universal las Ig del humano.
Es interesante sealar que en el caso del equino, una subclase de IgG la IgG3 puede encontrarse referida como IgT,
pero esto no debe entenderse como que se trata de una clase
distinta de inmunoglobulina, simplemente es un sinnimo en
la nomenclatura.
IgG: Es la Ig ms abundante en el organismo. Su principal

ubicacin es el suero y/o plasma sanguneo, donde alcanza
una concentracin de entre 10 a 20 mg/ml. Dependiendo de la
especie de que se trate, se pueden encontrar entre 4 y 6 sub-
Tabla 5.1 Caractersticas de las inmunoglobulinas del humano
52
IgM: De esta Ig no se conocen subclases, sin embargo, se

presentan dos variedades moleculares: la IgM que se encuentra en la membrana de los linfocitos B vrgenes es un monmero y la IgM que encontramos en el suero sanguneo es un pentmero; es decir, son cinco monmeros unidos principalmente
por puentes disulfuro (figura 5.8). Esta estructura pentamrica
hace a la IgM srica la ms pesada de las Igs (900 Kd), por ello
tambin se le conoce como macroglobulina. La estructura pentamrica tambin le confiere a la molcula una gran capacidad
de reaccin con Ag, ya que posee hasta diez sitios activos.
Otra peculiaridad de la IgM es la de ser la primer Ig que
aparece en el suero en las respuestas primarias (primer contacto con un Ag), lo que en algunos casos puede ser til para
identificar respuestas agudas o tempranas, particularmente
contra microorganismos patgenos.
Figura 5.9 Produccin de IgA secretora
IgA: De esta Ig podemos encontrar en algunas especies

dos subclases y adicionalmente dos variedades: la IgA srica,
que podramos considerar en trnsito hacia las secreciones,
y la IgA secretora (IgAS), ubicada en las secreciones. A esta
ltima nos referiremos en esta seccin.
La IgAS posee varias propiedades nicas y muy interesantes, una de ellas es que su induccin requiere una estimulacin antignica local, es decir, por va oral o inhalacin (por
mencionar las ms comunes). El caso mejor estudiado es el
de la estimulacin de las placas de Peyer del yeyuno por Ag
administrado oralmente. En esta situacin, los linfocitos B en
la submucosa intestinal producen una IgA, generalmente di-
Figura 5.8 Estructura de la IgM
53
mrica (dos monmeros unidos entre si), que se adhiere a
un receptor denominado pieza secretora en el extremo
distal de la clula epitelial. Esta unin le permite a la IgA penetrar en el enterocito y ser exportada a la luz intestinal, convirtindose en IgAS (figura 5.9).
general es muy similar a la de la IgG de los mamferos, con la

salvedad de que la IgY es una molcula de mayor rigidez en
cuanto a su capacidad para abrir los dos brazos en los que
se ubican las fracciones Fab (regin tambin conocida como
visagra) y reaccionar as con dos molculas de Ag a la vez.
La IgA dimrica producida en la submucosa intestinal no

siempre termina en la luz intestinal, tambin puede abandonar esta zona anatmica y, va circulacin linftica y sangunea, viajar al tracto respiratorio; genitourinario; glndulas
salivales, lacrimales o mamarias, alcanzando ah la secrecin
correspondiente mediante la unin con la pieza secretora
producida por las clulas epiteliales del caso.
5.4
La reaccin antgeno-anticuerpo,

serologa y pruebas serolgicas de diagnstico
La reaccin Ag-Ac es una reaccin reversible que no implica

la formacin de enlaces covalentes entre las dos molculas;
ms bien involucra la intervencin de fuerzas relativamente
dbiles, como puentes de hidrgeno, atracciones electrostticas e hidrofbicas y fuerzas de Van der Waals. Todas ellas
dependen de la proximidad entre las molculas de Ag y Ac,
por lo tanto, cuanto ms complementarias estas (cuanto ms
se aproxima la forma del sitio activo del Ac a la forma del
Ag), mayor la fuerza de la reaccin o afinidad.
En algunas especies (rata, conejo, gallina), la IgA dimrica

alcanza la circulacin sangunea, pero regresa a la luz intestinal va el hgado y conductos biliares.
IgE: Es una Ig monomrica, de la que en algunas especies se han descrito dos subclases y cuya cadena pesada tiene una extensin mayor que la de la IgG; por ello, su peso
molecular tambin es mayor (180 Kd). Las clulas cebadas
tienen en su membrana celular un receptor para la fraccin
Fc de la IgE; de tal suerte que esta Ig, una vez producida por
los linfocitos B, termina adhirindose a la superficie de las
clulas cebadas.
IgD: Es una Ig monomrica, que se le encuentra en la

membrana celular de los linfocitos B vrgenes y cuya nica
funcin conocida es fungir como receptor de Ag en las respuestas primarias. Se ha descrito en primates, roedores, bovino, oveja y cerdo.
Tomando en cuenta que la mayor concentracin de Igs o

Acs se encuentra en la circulacin sangunea, y que en trminos prcticos el suero sanguneo es la muestra de eleccin para detectar y cuantificar estos Ac, la serologa es una
subdisciplina de la Inmunologa encargada de desarrollar y
estandarizar una serie de procedimientos encaminados a la
deteccin de Ac (ocasionalmente Ag) con fines diagnsticos.
La lgica detrs de esta forma de diagnstico es muy sencilla.
Dado que la respuesta adaptativa slo se presenta como resultado de un estmulo antignico, si encontramos Ac contra
algn microorganismo patgeno en el suero de un animal,
slo hay dos explicaciones para ello: o el animal fue vacunado lo cual, en la mayora de las veces, podemos saber por
adelantado o el animal est infectado. Adems, podemos
contar con la capacidad amplificadora de la respuesta inmunitaria, que hace que resulte ms probable identificar Acs contra el patgeno que aislar al patgeno mismo.
IgY: Esta es una clase de Ig que se ha descrito en algunas

especies de aves domsticas (gallina, ganso). Su estructura
A travs de los aos se han venido desarrollando un buen

nmero de pruebas serolgicas aplicables al diagnstico de
La IgE participa en las reacciones de anafilaxia o hipersensibilidad inmediata y en la inmunidad contra helmintos; en
ambos casos, induciendo la degranulacin de las clulas cebadas con la consecuente liberacin de factores con efectos
especficos (ver captulos 10 y 11).
54
enfermedades infecciosas. A continuacin se hace una breve

descripcin de algunas de ellas, con la finalidad de entender
los fundamentos de las mismas, ya que hay una extensa literatura disponible para consultar los procedimientos detallados y los esquemas de interpretacin.
hacindose visible macroscpicamente. Es importante notar

que tanto en la zona de exceso de Ac (prozona), como en la
zona de exceso de Ag (postzona), la cantidad de precipitado
formado es menor que en la zona de equivalencia.
Existen dos tipos de reacciones: las denominadas de
precipitacin, en las que el Ag es una molcula en solucin o forma parte de la cubierta o envoltura viral, y las de
aglutinacin, en las que el Ag forma parte del exterior de
una clula eucaritica, de una bacteria o de una partcula
inerte.
5.4.1 Pruebas serolgicas que dependen de la

manifestacin macroscpica de la reaccin Ag-Ac
Estas pruebas dependen de la formacin de complejos Ag-Ac
que se tornan visibles a simple vista. La formacin de estos
complejos depende de dos condiciones: la capacidad del Ac
de reaccionar con, por lo menos, dos molculas de Ag a la
vez, y la capacidad del Ag de reaccionar con ms de una molcula de Ac a la vez. Estas condiciones se hacen evidentes
en la denominada curva de precipitacin cuantitativa (figura
5.10). En este caso, cantidades crecientes de un Ag soluble se
mezclan con cantidades constantes de Ac. El pico de la reaccin se presenta en la denominada zona de equivalencia, en
la que todas las molculas de Ag y Ac estn involucradas en
la formacin de una especie de red o precipitado que termina
a) Pruebas de precipitacin: Hay una gama de diferentes

mtodos que incluyen i) precipitacin en lquido y ii) precipitacin en agar. En cuanto a estas ltimas, hay variantes como
la prueba de doble difusin u Ouchterlony, la prueba de difusin radial o Mancini, o las pruebas de inmunoelectroforesis
o contrainmunoelectroforesis, las cuales combinan la separacin por electroforesis y la reaccin de precipitacin.
b) Pruebas de aglutinacin: Aqu tambin hay diferentes
modalidades, entre ellas: i) pruebas rpidas en placa, ii)
pruebas en tubo, iii) pruebas de aglutinacin indirecta
como la prueba de Coombs, y por ltimo iv) pruebas
de aglutinacin pasiva en las que el Ag se adhiere a una
clula (eritrocito) o a una partcula inerte (esferas de ltex).
5.4.2 Pruebas que dependen de un sistema

indicador de la reaccin Ag-Ac
En este caso, la reaccin Ag-Ac no se manifiesta macroscpicamente por s sola y se vuelve necesario recurrir a
reactivos adicionales que la pongan de manifiesto.
a) Prueba de fijacin del complemento: Esta prueba
tiene dos fases. En la primera se mezclan el Ag, el suero
problema y una fuente de complemento. Si ocurre la reaccin Ag-Ac, a ella se fija el complemento agregado; si
la reaccin Ag-Ac no ocurriera, el complemento queda
libre. En la segunda fase se agrega el sistema indicador,
que consiste en eritrocitos cubiertos con Ac especficos.
Figura 5.10 Curva de precipitacin
55
Si el complemento hubiera quedado libre en la primera fase
(lo que significa que la prueba es negativa), se fijar a los eritrocitos y los lisar. Si el complemento se hubiera fijado en la
primera fase (lo que significa que la prueba es positiva), los
eritrocitos se mantienen intactos y se sedimentarn.
b) Pruebas de inmunofluorescencia: En el laboratorio de
diagnstico estas pruebas generalmente se utilizan para la
identificacin de Ag viral o bacteriano en cortes o improntas
del tejido sospechoso (figura 5.11). En estas pruebas, el reactivo que se utiliza como indicador de la reaccin Ag-Ac es un
colorante fluorescente, usualmente fluorescena, que previamente se une qumicamente con los Acs especficos para formar lo que se denomina un conjugado. El colorante fluorescente al contacto con luz ultravioleta emite una coloracin verde
brillante (en el caso de la fluorescena) contra un fondo obscuro, fcilmente distinguible al microscopio.
i) Pruebas de ELISA (del ingls enzyme-linked-immunosorbent-assay): Estas pruebas se han constituido en uno
de los sistemas ms empleados en el diagnstico serolgico debido a su capacidad para detectar y cuantificar
cantidades muy pequeas de Ac (en el rango de microgramos), as como por ser susceptibles de automatizarse, lo
que permite trabajar una gran cantidad de muestras a la
vez. Hay varias formas de realizar una prueba de ELISA.
Una muy comn es la prueba indirecta (figura 5.12). En
este caso, el Ag se adhiere a los pocillos de microplacas
de plstico, a los que se agregan diluciones de los sueros
problema; la reaccin Ag-Ac se har evidente agregando
un segundo Ac, unido previamente a la enzima peroxidasa, que reaccione con los Ac problema. La prueba termina
al agregar el sustrato de la peroxidasa y el cromgeno,
midiendo los cambios de coloracin en un aparato denominado elismetro.
c) Pruebas inmunoenzimticas: En este caso, el reactivo

indicador es la enzima peroxidasa, que, al oxidar una mezcla
de su sustrato y un cromgeno, produce una coloracin medible con un aparato o detectable a simple vista. Hay varios
tipos de pruebas que emplean este principio, a continuacin
se describen tres de los ms comunes.
ii) Inmunotransferencia o western blot: Aunque esta

prueba se ha utilizado ms en la investigacin cientfica,
en algunos casos el mejor conocido es el del SIDA en la
medicina humana se utiliza como prueba confirmatoria despus de un resultado positivo en ELISA. La prueba
tiene dos etapas: en la primera se separan los Ags por
Figura 5.11 Prueba de inmunofluorescencia directa
Figura 5.12 Prueba de la ELISA directa
56
electroforesis en geles de poliacrilamida y en la segunda

etapa los Ags son transferidos a papel de nitrocelulosa
y se agregan los sueros problema. Para revelar la reaccin Ag-Ac se agrega un segundo Ac peroxidado contra
los Ac problema, seguido del sustrato de la peroxidasa
y de un cromgeno que produzca un cambio de color a
simple vista.
y, en buena medida, desplaz a los procedimientos tradicionales de produccin de sueros hiperinmunes. Para apreciar
las ventajas de esta nueva tecnologa hay que recordar que la
mayor parte de los Ags en la naturaleza son polivalentes, es
decir, poseen varios determinantes antignicos, lo que hace
que los sueros hiperinmunes contra ellos contengan una
mezcla de diferentes Acs de diferentes clases y con diferentes especificidades y afinidades. A esto hay que agregar diferencias asociadas con los animales utilizados para producir
los sueros hiperinmunes; esto es: dos animales inmunizados
con el mismo Ag o mezcla de Ag no producirn sueros hiperinmunes iguales.
iii) Inmunoperoxidasa: Esta es una prueba parecida a

la inmunofluorescencia descrita anteriormente; con la diferencia de que, en lugar de utilizar un colorante fluorescente
como reactivo indicador, se utiliza la peroxidasa y un cromgeno, y la lectura se hace en un microscopio de campo
claro.
5.4.3 Pruebas especiales para la deteccin

y cuantificacin de anticuerpos antivirales
Los Acs monoclonales son Acs producidos por una sola

clona celular; en otras palabras son Acs homogneos en
cuanto a clase de Ig y especificidad antignica. Dado que
son producidos por una lnea celular, la disponibilidad es ilimitada, ya que las clulas productoras se pueden mantener
congeladas por tiempo indefinido y pueden ser recuperadas
cada vez que sea necesario producir un nuevo lote de Ac.
En este rubro encontramos:

a) Inhibicin de la hemoaglutinacin: Algunos virus son
hemoaglutinantes, es decir, cuando se mezclan con eritrocitos aglutinan a stos. Las protenas virales responsables de
este fenmeno son altamente antignicas, de tal suerte que
animales infectados con estos virus producen Ac que inhiben
la hemoaglutinacin in vitro.
La tecnologa para producir los Acs monoclonales implica

la inmunizacin de animales generalmente ratones con
el o los Ags del caso para, posteriormente, colectar los linfocitos del bazo. Estos linfocitos se fusionarn con clulas de
un mieloma (tumor de clulas plasmticas adaptado al crecimiento in vitro) para generar una clula hbrida denominada
hibridoma. El hibridoma hereda de los linfocitos B de los ratones la capacidad de producir Acs contra los Ags utilizados, y
del mieloma la capacidad de replicacin ilimitada. Despus de
un proceso de clonacin que asegure que los hibridomas seleccionados provengan de una misma clula madre, los hibridomas se expanden para colectar el Ac de los sobrenadantes
de cultivo y mantener una muestra de ellos en congelacin
para su uso en el futuro.
b) Seroneutralizacin: Una gama considerable de virus,

cuando son cultivados in vitro en monoestratos celulares,
producen efectos citopticos (deformacin o muerte celular). El efecto citoptico puede ser inhibido por Acs anti-virales, de tal manera que con este sistema se pueden detectar
y cuantificar Acs en sueros problema. Con la misma lgica, el
objetivo de la prueba puede invertirse y ser utilizada para la
cuantificacin de Ags virales por ejemplo en el caso de evaluacin de vacunas utilizando antisueros estandarizados.
En muchas de las pruebas serolgicas descritas en la seccin anterior, en las que se utilizan Acs (no los Ac de los sueros
problema) como parte de los reactivos, ya se utilizan Acs monoclonales en lugar de Acs provenientes de sueros hiperinmunes. Esta tendencia aumentar conforme pasa el tiempo.
5.4.4 La utilizacin de anticuerpos monoclonales

en serologa
En la segunda mitad de los aos 70 del siglo XX se introdujo
una nueva forma de producir Acs especficos que revolucion
57
5.4.5 Sensibilidad y especificidad
en las pruebas serolgicas
1) Cerutti, A. The regulation of IgA class switching. Nature
Reviews Immunology, 8: 421-434, 2008.
Estos dos conceptos se emplean y se escuchan con frecuencia en referencia a las pruebas serolgicas de diagnstico;
por tanto, conviene tener una idea clara de su significado.
2) Cohn, M., Mitchison, N.A., Paul, W.E., Silverstein, A.M.,

Talmage, D.W. and Weigert, M. Viewpoint: Reflections on the
clonal-selection theory. Nature Reviews Immunology, 7: 823830, 2007.
El concepto sensibilidad se refiere al nmero de animales

(o casos) que resultan positivos en una determinada prueba
con respecto al total de los que realmente estn infectados
o enfermos; en otras palabras, si decimos que una determinada prueba tiene una sensibilidad del 90%, estamos diciendo que del total de los animales realmente infectados o
enfermos, la prueba detectar al 90% y dar como negativo
al restante 10%, pero estos realmente son falsos negativos.
3) Hay, F.C. y Westward, O.M. R. Practical Immunology (4th

edition), Wiley-Blackwell, 2002.
4) Honjo, T., Kinoshita, K. and Muramatsu, M. Molecular
mechanisms of class switch recombination: Linkage with somatic hypermutation. Annual Review of Immunology, 20: 165196, 2002.
El concepto especificidad se refiere al nmero de animales

(o casos) que resultan negativos en una determinada prueba
con respecto al total de los que realmente estn sanos o no
estn infectados; es decir, una prueba con una especificidad
del 85% estar detectando a 85 de cada 100 animales sanos, y
el 15% restante son falsos positivos.
5) Jung, D., Giallourakis, C., Mostoslavsky, R. and Alt, F.W.

Mechanisms and control of V(D)J recombination at the immunoglobulin heavy chain locus. Annual Review of Immunology, 24: 541-570, 2006.
6) Nimmerjahn F. and Ravetch, J.V.Fc receptors as regulators of immune responses. Nature Reviews Immunology, 8:
34-47, 2008.
Para establecer los porcentajes de sensibilidad y especificidad de una prueba serolgica se comparan los resultados
que arroja la prueba contra los resultados que arroja la prueba o estudio denominado estndar de oro, que es la prueba
o estudio que da los resultados ms seguros. El estndar de
oro suele ser la comprobacin de infeccin y/o enfermedad
mediante el aislamiento del patgeno en los animales enfermos y/o infectados, as como la ausencia de aislamiento del
patgeno en los animales sanos.
7) Organizacin Mundial de Sanidad Animal, Manual of

Diagnostict Tests and Vaccines for Terrestrial Animals 2010
(www.oie.int/eng/normas/manual).
8) Peled, J.U., Kuang, F.L., Iglesias-Ussel, M.D., Roa, S.,
Kalis, S. L., Goodman, M. F. and Scharff, M. D. The biochemistry
of somatic hypermutation. Annual Review of Immunology,
26: 481-511, 2008.
58
6. Inmunidad celular
a inmunidad celular es la manifestacin de la respuesta inmune adaptativa que depende de la actividad de subpoblaciones especializadas de linfocitos T. La forma
tradicional de referirse a estas subpoblaciones de linfocitos T es mediante dos molculas presentes en la membrana de estas clulas, CD4 y CD8. Una de las subpoblaciones expresa CD4 pero no CD8, y la designamos linfocitos T CD4+; la otra expresa CD8
(pero no CD4), y la designamos linfocitos T CD8+. Dentro de los linfocitos T CD4+ se han
descrito cuatro subgrupos: Th1, Th2, Treg y T17. En este captulo nos referiremos a los Th1.
59
6.1 El receptor de antgeno de los linfocitos T
participan dos familias de genes, V y J, con aproximadamente

50 y 100 genes en cada una respectivamente; esto nos da un
total de 5,000 posibles combinaciones. Por otro lado, la cadena , con un peso molecular de 45,000 daltons, tambin
se constituye por un dominio constante y uno variable. En la
codificacin de este ltimo intervienen tres familias de genes
V, D y J, con aproximadamente 60, 6 y 12 genes en cada una
respectivamente. El total de posibles combinaciones para la
cadena es de 4,320, que, combinadas aleatoriamente con
5,000 posibles cadenas , nos da un total de 21.6 millones de
posibles receptores .
Los linfocitos T reconocen al Ag a travs de receptores especficos (RLT) presentes en su membrana celular (figura 6.1). El
receptor propiamente dicho est constituido por un heterodmero (molcula formada por dos cadenas polipeptdicas diferentes), que en la mayora de los linfocitos circulantes est
formado por las cadenas y . En algunas especies (bovinos,
ovinos, suinos), una proporcin importante de sus linfocitos
T expresan un dmero diferente, formado por cadenas designadas y .
Igual que en el caso de las Igs y los linfocitos B, cada linfocito T expresa un solo tipo de receptor de los ms de 21
millones de posibles receptores. Lo que s es diferente, en el
caso de los linfocitos T, es que los receptores no experimentan variaciones producto de mutacin somtica durante
las respuestas secundarias, como es el caso de las Igs en la
respuesta humoral.
Todos los linfocitos que expresan el heterodmero

expresan tambin un conjunto de cinco polipptidos designados CD3 que funciona como un elemento de transmisin
de seales moleculares (sealizacin) al interior de la clula
cuando el receptor ha reaccionado con Ag. Estas seales
moleculares son las que terminan haciendo que se expresen
ciertos genes que, por ejemplo, codifican para citocinas relevantes.
Por otro lado, formando parte del RLT de los linfocitos T
que expresan el heterodmero , se encuentran las molculas CD4 o CD8. CD4 y CD8 estn involucradas en la interaccin
del RLT con molculas del CMH al momento del reconocimiento de Ag.
La organizacin molecular y codificacin gentica del heterodmero es en cierta forma parecida a la que vimos en
el captulo 5 para las cadenas pesadas y ligeras de las Igs. Esto
no debe extraarnos, ya que finalmente nos encontramos
con el mismo y enorme universo de Ags de la naturaleza y
con la necesidad del sistema inmunitario de reconocer estos
Ags a travs de receptores especficos. La diferencia en este
caso es que estamos refirindonos a linfocitos T e inmunidad
celular, y no a linfocitos B e inmunidad humoral, como en el
caso de las Igs.
La cadena del heterodmero , cuyo peso molecular
es de 50,000 daltons, est constituida por un dominio constante y uno variable. En la codificacin del dominio variable
Figura 6.1 Receptor de antgeno del linfocito T
60
6.2 Inmunidad celular mediada

por linfocitos T CD4+/Th1
fagos). Es de esperarse que en el interior del granuloma encontremos el microorganismo responsable de esta reaccin.
6.3
Para apreciar el funcionamiento de estas clulas tenemos

que recordar que existe una poblacin de microorganismos
patgenos a los que denominamos facultativos intracelulares. Reciben este nombre debido a que, no obstante ser
capaces de replicarse in vitro fuera de clulas, in vivo normalmente los encontramos en forma intracelular. Lo que es
sorprendente es que la clula del husped que resulta infectada es el macrfago, una clula de defensa por excelencia.
En este rubro encontramos:

a) Pruebas in vivo: En este caso nos referimos a las pruebas intradrmicas (desafortunadamente tienen el mismo
nombre que pruebas que se realizan para diagnosticar anafilaxia o hipersensibilidad tipo I, aunque son completamente
diferentes en su fundamento). El prototipo de estas pruebas
es la reaccin a la tuberculina, que se utiliza como prueba
diagnstica de Tuberculosis. Cuando se inyecta intradrmicamente tuberculina (mezcla de antgenos de Mycobacterium)
en un bovino infectado con Mycobacterium bovis, sus linfocitos T CD4+/Th1 van a promover una reaccin inflamatoria, tcnicamente denominada induracin, que se har perceptible
entre 48 y 72 horas posteriores a la inyeccin. Esta reaccin
inflamatoria puede detectarse manualmente o, en su defecto, se utiliza un calibrador que mida con precisin la intensidad de la reaccin en la piel.
Dentro de este grupo de patgenos se encuentran bacterias (Mycobacterium, Brucella, Lysteria, Salmonella, Rhodococcus, entre otros), protozoarios (Leishmania, Toxoplasma)
y hongos (Histoplasma). Los mecanismos que permiten esta
sobrevivencia intracelular son varios y se revisarn en el captulo 11.
El sistema inmunitario intenta librar al organismo de este
tipo de infecciones a travs de citocinas producidas por linfocitos T CD4+ que reconocen Ag en la membrana de los macrfagos infectados (ver captulo 7). Las principales citocinas
involucradas en esta respuesta son interfern (IF) y factor
de necrosis tumoral y (FNT, FNT). El efecto neto de
estas citocinas es la activacin de los macrfagos infectados.
Cuando se realiza la denominada prueba comparativa se inyecta al mismo bovino con tuberculina mamfera (proveniente
de Mycobacterium bovis) y tuberculina aviar (proveniente de
Mycobacterium avium, subespecie avium) con la finalidad de
detectar posibles reacciones inespecficas (y por tanto falsos
positivos). La lgica aqu es que si se trata de una reaccin inespecfica, la intensidad de la reaccin inflamatoria ser similar
para las dos tuberculinas; mientras que si se trata de un bovino
realmente infectado con Mycobacterium bovis, la reaccin ser
mucho ms intensa en donde se inyect la tuberculina mamfera que en donde se inyect la tuberculina aviar.
Ahora bien, debemos entender por macrfagos activados

por citocinas a las clulas con mayor capacidad microbicida
derivada de una mayor actividad metablica y, probablemente, con mayor concentracin de enzimas hidrolticas. No obstante, hay que tener en cuenta que varios de los patgenos
facultativos intracelulares el ejemplo clsico es Mycobacterium no son completamente eliminados del husped aun
tras la respuesta inmune celular, observndose en los tejidos
infectados, en este caso, un granuloma. El granuloma es una
reaccin inflamatoria crnica, rodeada de tejido fibroso y cuyo
contenido celular est constituido por linfocitos, macrfagos
y clulas gigantes multinucleadas (formaciones celulares
resultado de la fusin de varias clulas, normalmente macrIntroduccin a la Inmunologa
Pruebas para evaluar la actividad

de linfocitos T CD4+/Th1
b) Pruebas in vitro: Existen dos tipos de pruebas: las encaminadas a medir niveles de citocinas liberadas por los linfocitos
T y las que evalan la replicacin de linfocitos T estimulados
por Ag o por mitgenos.
61
b.1) Evaluacin de citocinas: El sistema mejor trabajado es el del IF. En este caso, linfocitos de los animales a
estudiar se incuban con el Ag a probar. Si existen linfocitos T capaces de responder en el corto plazo equivalentes a linfocitos T de memoria, stos liberarn en el sobrenadante IF y esta citocina se detectar y cuantificar
mediante una prueba de ELISA de sndwich o captura
(figura 6.2). El mejor ejemplo es nuevamente el diagnstico de Tuberculosis en el ganado bovino; particularmente
en aquellos casos en los que la prueba de la tuberculina se
haya vuelto intil por la eventual vacunacin del ganado
contra Tuberculosis. Este es un escenario, por ahora, hipottico, ya que la vacunacin del ganado no se practica por
falta de vacunas aprobadas para este fin. Sin embargo,
todo parece indicar que la situacin actual cambiar en el
futuro prximo, pues varios laboratorios de investigacin
en el mundo entero trabajan en el desarrollo de una vacuna para su aplicacin en el bovino.
Figura 6.3 Transformacin

blastoide o blastognesis
b.2) Prueba de blastognesis o transformacin

blastoide: Cuando una suspensin de linfocitos T se
incuban con Ag o con un mitgeno (sustancia capaz
de inducir mitosis, por ejemplo, fitohemoaglutinina
o concanavalina A), las clulas iniciarn un proceso
de replicacin. A los linfocitos que se activan en estas
condiciones se les denomina linfoblastos, y de ah el
nombre de esta prueba. Al replicarse, las clulas requieren de las bases pricas y pirimdicas necesarias
para la sntesis de ADN. Estas bases las van a obtener
del medio de cultivo en el que se encuentran. Cuando
se realiza esta prueba, al medio de cultivo se le agrega timidina (base pirimdica) marcada con un istopo
radioactivo, en este caso tritio (H3). De esta forma se
puede medir el grado de replicacin celular, cuantificando con un aparato especializado la cantidad de radioactividad que se ha incorporado a las los linfocito
T en el cultivo (figura 6.3).
Figura 6.2 Cuantificacin de interfern
62
6.4
Inmunidad celular mediada

por linfocitos T citotxicos CD8+
nivel de clulas blanco lisadas o destruidas a travs de la liberacin al medio de cultivo de un marcador radioactivo (figura
6.4). En la primera etapa de la prueba se incuban las clulas
blanco usualmente son clulas que han sido infectadas ex
profeso con el virus contra el cual se han inducido los linfocitos citotxicos en un medio de cultivo que contiene un
istopo radioactivo del cromo (Cr51); este istopo se incorpora de manera espontnea al citoplasma de la clula blanco.
Posteriormente se agregan los linfocitos a evaluar; si estos
reconocen el Ag expresado por las clulas blanco, las destruirn y se liberar el Cr51 al sobrenadante. Los niveles de radioactividad en el sobrenadante sern proporcionales al nmero
de clulas blanco destruidas.
Para apreciar la importancia de este tipo de respuesta recordemos que hay microorganismos patgenos, particularmente los virus, que por necesidad requieren replicarse en el interior de las clulas del husped pues carecen de lo necesario
(metabolismo energtico, ribosomas, etc.) para hacerlo por
ellos mismos. Ante esta situacin, el sistema inmunitario recurre a una solucin drstica pero eficaz: destruir la clula del
husped en la que el virus se est replicando. Para ejecutar
esta accin, y desde el punto de vista de la inmunidad celular
adaptativa, se cuenta con los linfocitos T citotxicos.
El linfocito T citotxico reconocer Ag (ver captulo 7) en
la membrana de la denominada clula blanco, es decir, la clula del husped que ha sido infectada y que ser destruida.
Esta interaccin hace que el linfocito T libere el contenido de
sus grnulos citoplasmticos; este contenido est formado
por dos tipos de protenas denominadas perforinas y granzimas. Un concepto muy difundido es que las perforinas producen poros o perforaciones en la membrana de la clula blanco a travs de los cuales las granzimas penetran al interior de
la clula. Sin embargo, hay quienes opinan que el dimetro
de estos poros sera muy pequeo para que por ellos pasaran las granzimas, por lo que sugieren que la presencia de las
perforinas en la membrana de la clula blanco se traduce en
un estmulo para que las granzimas sean interiorizadas por el
mecanismo de pinocitosis (que es como una especie de fagocitosis de molculas). Las granzimas activan una cadena de
enzimas denominadas caspasas, que producen fragmentacin del ADN y apoptosis, es decir, muerte celular.
6.5
Pruebas para evaluar la actividad

de linfocitos T citotxicos CD8+
Desafortunadamente no hay muchas opciones para evaluar

y/o estudiar la actividad de estos linfocitos. La prueba que
normalmente se utiliza es un ensayo in vitro que cuantifica el
Figura 6.4 Ensayo de citotoxicidad celular
63
4) Takamatsu, H.H., Denyer, M.S., Stirling, C., Cox, S., Aggarwal, N., Dash, P., Wileman, T.E., Barnett, P.V. Porcine T
cells: Possible roles on the innate and adaptive immune responses following virus infection. Vet. Immunol. Immunopath.
112: 49-61, 2006.
1) Bjerre, M., Hansen, T., K., Flyvbjerg, A., Tonnensen, E.

Simultaneous detection of porcine cytokines by multiplex
analysis: Development of magnetic bioplex assay. Vet. Immunol. Immunopath. 130: 53-58, 2009.
5) Valli, J.L., Williamson, A., Sharif, S., Rice, J., Shewen, P.

E. In vitro cytokine responses of peripheral blood mononuclear cells from healthy dogs to distemper virus, Malassezia
and Toxocara. Vet. Immunol. Immunopath. 134: 218-229, 2010.
2) Hope, J.C. and B. Villarreal-Ramos, B. Bovine TB and

the development of new vaccines. Comp. Immunol. Microbiol.
and Infect. Dis. 31: 77-100, 2008.
3) Russell, J.H. and Ley, T.J. Lymphocyte-mediated cytotoxicity. Ann. Rev. Immunol. 20: 323-370, 2002.
6) Wagner, B., Freer, H. Development of a bead-based

multiplex assay for simultaneous quantification of cytokines
in horses. Vet. Immunol. Immunopath. 127: 242-248, 2009.
64
7. Interacciones celulares en la
respuesta inmune adaptativa
n el inicio, el progreso, mantenimiento y regulacin de la respuesta inmune adaptativa participan diferentes tipos de clulas. En este captulo se revisarn estas interacciones. En consideracin al papel tan importante que juega en estas interacciones una familia de genes denominada complejo mayor de histocompatibilidad (CMH),
empezaremos por hacer una descripcin de la misma.
65
7. Interacciones celulares en la respuesta inmune adaptativa
7.1 El complejo mayor de histocompatibilidad
posible la seleccin y reproduccin de razas o estirpes de animales con un mayor grado de resistencia a enfermedades infecciosas propias de su especie.
El complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) es una familia de genes con caractersticas muy particulares. El nombre se deriva de una circunstancia histrica, ya que los primeros estudios detallados del CMH ocurrieron en el contexto de
los trasplantes de rganos y tejidos. Por una parte, la investigacin demostr que la reaccin de rechazo a un trasplante
era de ndole inmunitaria; es decir, especfica, inducible y con
memoria. Posteriormente se demostr que esta reaccin de
rechazo estaba dirigida, mayoritariamente, contra un grupo
de antgenos presentes en la membrana celular; de ah se
acu el trmino de antgenos de histocompatibilidad, y a los
genes responsables de su codificacin se les llam genes de
histocompatibilidad.
Los Ags codificados en el CMH se han dividido en tres clases designadas: I, II y III. Los Ags clase I y clase II son los que
interesan para este captulo y a continuacin se describen sus
propiedades.
7.1.1 Antgenos clase I

Estn presentes en la membrana citoplasmtica de prcticamente todas las clulas nucleadas del organismo. La molcula est formada por dos cadenas polipeptdicas: la codificada
dentro del CMH se denomina y tiene un peso molecular de
entre 44 y 45,000 daltons; a esta cadena se le asocia una ms
pequea (de 12,000 daltons) que se denomina microglobulina 2 y que est codificada fuera del CMH. Es interesante
notar que la cadena tiene una estructura similar a las Igs y al
RLT en cuanto a que se puede dividir en un dominio constante y dos dominios variables; adems, entre estos dos ltimos
forman una pequea regin que funcionar como sitio activo
para reconocer antgeno propiamente dicho (figura 7.1).
Por conveniencia prctica, los primeros antgenos de histocompatibilidad se estudiaron en los leucocitos, por ello el CMH
del hombre se denomin HLA (del ingls human leucocyte antigens); por extensin, el CMH del bovino se design BoLA, el
del perro DLA, del ovino OLA, del cerdo SLA, etc. En algunos
casos, como el del ratn, los antgenos de histocompatibilidad
se empezaron a estudiar como parte de los grupos sanguneos
y recibieron nombres distintos, como H-2.
Con el paso del tiempo fue esclarecindose el verdadero
papel fisiolgico que juega el CMH en el contexto de la respuesta inmunitaria; el cual, fundamentalmente, consiste en
la presentacin de Ags a las diferentes subpoblaciones de
linfocitos T. De hecho esto implica una regulacin gentica
de la respuesta inmunitaria, es decir, es de esperar que diferentes animales (de una misma especie) respondan diferente
a un mismo Ag. Si este Ag o Ags forman parte de un microorganismo o parsito, se pueden suponer diferencias en la
susceptibilidad a diferentes infecciones. Este planteamiento
ha sido explorado y demostrado con una gama de agentes
infecciosos que incluye nematodos gastrointestinales, protozoarios, bacterias y virus, en los que es factible relacionar un
determinado alelo perteneciente al CMH, con resistencia o
susceptibilidad a una determinada infeccin. Todo esto hace
Figura 7.1 Antgenos de histocompatibilidad clase I (A) y clase II (B)
66
En el caso del humano (que puede servir como prototipo para otras especies animales) se encuentran tres tipos
de genes clase I, denominados A, B y C (es decir HLA-A,
HLA-B y HLA-C). Lo que resulta realmente sorprendente es
que estos genes son multiallicos, es decir, hay mltiples
variantes del mismo gen, y por tanto de la protena que codifican. Una estimacin sugiere el orden de 325 alelos para
el gen A, 175 para el gen B y 590 para el gen C. El total de
las posibles combinaciones A-B-C es 325 x 175 x 590 = 3.3 x
107 en el caso, poco probable, de un individuo homocigtico; en otras palabras, en caso de que el cromosoma 6, en
el que se ubica el CMH en el hombre, fuera el mismo en el
padre y en la madre. En el caso, ms comn, del individuo
heterocigtico, la cantidad anterior se multiplica por dos.
A esta enorme diversidad molecular algunos autores la han
referido como un yo a nivel molecular. Volviendo por un
momento a la problemtica de los trasplantes de rganos
y tejidos, con tal diversidad de antgenos asociados a la reaccin de rechazo inmunolgico, no es de extraar que sea
tan complicado encontrar donadores y receptores compatibles.
); DQ, DQ; y DR, DR. En cuanto al nmero de alelos,

una estimacin plantea 20 DP y 110 DP, lo que da un total
de 2,200 posibles variantes DP; para DQ tenemos 28 alelos
y 56 , es decir, 1,568 variantes DQ; y para la molcula DR
tenemos 3 alelos y 458 , o sea, un total de 1,374 posibles
variantes DR. El total de los antgenos clase II codificados por
uno de los dos cromosomas de un individuo heterocigtico
ser 2,200 x 1568 x 1,374 = 4.7 x 109.
Recapitulando, en el caso de un individuo homocigtico (el
menos comn de los casos), el polimorfismo gentico a nivel
de los antgenos de clase I alcanza 3.3 x 107 y para los antgenos
clase II 4.7 x 109. Debemos tener presente que cada individuo
expresa solamente una de las posibles combinaciones de cada
Ag clase I y II. A esta combinacin se le llama haplotipo. El haplotipo es, entonces, una especie de contrasea individual de
seis dgitos tres los proporcionan los antgenos de clase I y
otros tres los antgenos de clase II para los individuos homocigticos, y de doce para los heterocigticos. Este haplotipo
representa la individualidad, lo propio; al menos en cuanto al
reconocimiento por el sistema inmunitario.
7.1.2 Antgenos de clase II
7.2 Activacin de linfocitos T CD4
Estos tienen una distribucin celular ms restringida y se les

encuentra en la membrana celular de los linfocitos B y de
las denominadas clulas presentadoras de antgeno profesionales, es decir, clulas dendrticas y macrfagos. La molcula es un heterodmero, es decir, son dos cadenas polipeptdicas diferentes: una designada , con un peso molecular de
30 a 34,000 daltons; y otra designada , con un peso molecular de 26 a 29,000 daltons. De manera similar a los antgenos
de clase I, en los antgenos clase II se distinguen dominios
constantes y dominios variables. Los dominios variables de
las cadenas y forman entre ellos un sitio activo para acomodar al antgeno propiamente dicho (figura 7.1).
Para abordar la temtica concerniente a la activacin de linfocitos (T o B) recordemos que una caracterstica central de
la respuesta adaptativa es que es especfica. Esto quiere decir, valga la redundancia, que los linfocitos tendrn que reconocer en forma especfica al antgeno, ya sea en su totalidad o en pequeas porciones, denominadas determinantes
antignicos. Para este reconocimiento, los linfocitos se valen
de receptores presentes en su membrana y expresados en
forma clonal, es decir, cada linfocito expresa un solo tipo de
receptor. En el caso de los linfocitos B, estos receptores son
inmunoglobulinas, y en el caso de los linfocitos T es el heterodmero descrito en el captulo anterior.
Nuevamente, tomando al humano como prototipo, hay

tres pares de genes que codifican para los antgenos de clase II: DP, DP (uno codifica la cadena y el otro la cadena
Una diferencia fundamental en el funcionamiento de los

receptores de los linfocitos B y T es que mientras en los primeros las inmunoglobulinas pueden reconocer al Ag tal cual,
67

en el caso de los linfocitos T el Ag tiene que ser presentado
acoplado a un antgeno del CMH; en este proceso de presentacin de Ag a linfocitos T hay diferencias muy importantes
que involucran al tipo de linfocito T, al tipo de Ag y al tipo de
antgeno del CMH.
do a las zonas T-dependientes del ganglio linftico y as, est

lista para presentar los pptidos antignicos a los linfocitos
T CD4+, que sern reconocidos mediante el receptor . Esta
interaccin antgeno clase II del CMH-pptido antignicoreceptor queda reforzada por la molcula CD4 como se
muestra en la figura7.2, inciso C. Los linfocitos T activados de
esta manera (tambin denominados linfocitos T efectores)
abandonan el ganglio linftico y migran hacia la zona en la
que se encuentra el Ag para ejercer su accin inmunitaria.
En el caso de los linfocitos T CD4+ participan un tipo de

clulas denominadas, genricamente, clulas presentadoras de antgeno. El prototipo de estas clulas son las clulas
dendrticas (CD; ver captulo 5), pero tambin se incluye a los
macrfagos e incluso a los linfocitos B.
Aunque parece una obviedad, a los Ag que son procesados y presentados de la manera anteriormente descrita se les
denomina exgenos, pues la CD los capta del exterior. Como
veremos ms adelante, los linfocitos T citotxicos CD8+ reconocen Ag que se genera dentro de la clula del husped (el
ejemplo tpico son Ag virales), y a estos Ag se les denomina
endgenos.
Las CD las encontramos en rganos linfoides secundarios,

en la piel y en las mucosas. En piel y mucosas se les encuentra
en un estado inmaduro, en una funcin de vigilancia captando Ag ambiental o de origen microbiano o parasitario; para
ello se valen de sus prolongaciones citoplasmticas (recordemos que dendrticas proviene de la palabra dndron, rbol en griego) que pueden atravesar, por ejemplo, el
epitelio respiratorio o digestivo de manera semejante
a un periscopio que alcanza la luz intestinal o vas respiratorias (figura 7.2; A).
Las CD utilizan los denominados receptores-quereconocen-patrones (ver captulo 2) para entrar en
contacto con microorganismos potencialmente patgenos e incluirlos en vacuolas hidrolticas, donde
sern parcialmente digeridos. Simultneamente, la
CD iniciar un proceso de migracin a travs de los
vasos linfticos aferentes hacia los ganglios linfticos
regionales. Durante este proceso de migracin-maduracin, la vacuola hidroltica que contiene al microorganismo se fusionar con otra que contiene antgenos
clase II del CMH. Pequeos fragmentos peptdicos del
microorganismo, de aproximadamente una docena de
aminocidos, se acoplarn al sitio activo de los antgenos clase II del CMH y as sern transportados hacia la
membrana de la CD (figura 7.2; B). Para cuando esta
etapa de procesamiento ha concluido, la CD ha llega-
Figura 7.2 Funcionamiento de las clulas dendrticas (CD). A) Captura de antgeno (Ag)
a nivel de barreras epiteliales y migracin a ganglios linfticos regionales; B) Fragmentacin del antgeno y acoplamiento con el antgeno clase II del CMH; C) Reconocimiento
del Ag por parte del linfocito T
68
7.2.1 Activacin de las subpoblaciones

de linfocitos T CD4+
Las Treg merecen un comentario adicional, ya que, en lugar

de estimular, inhiben la respuesta inmunitaria. En este sentido, vienen a ocupar un lugar que dejaron vacantes los linfocitos T supresores, que fueron muy estudiados en los aos
70s del siglo pasado, pero que cayeron en una especie de
abandono hasta que recientemente fueron sustituidos por
los linfocitos Treg. Es importante subrayar lo anterior porque
en el escenario inmunolgico siempre han sido considerados
mecanismos inhibitorios dependientes de diferentes factores y, aunque los detalles no siempre son claros, con el surgimiento de los linfocitos Treg estos conceptos cobran un nuevo
vigor. Los linfocitos Treg ejercen su accin inmunosupresora
a travs de la secrecin de citocinas como IL-10, IL-35 y TGF.
Como ya se plante en el captulo 4, la poblacin de linfocitos

T CD4+ no es una poblacin homognea; actualmente incluye
cuatro subpoblaciones, Th1, Th2, Th17 y Treg. Todas ellas han
sido bsicamente caracterizadas usando al ratn como animal de experimentacin.
El concepto ms generalizado parte de asumir la existencia de un linfocito T CD4+ precursor comn, al que podramos llamar Th0, que dependiendo de diversos factores
puede dar lugar a cualquiera de las cuatro subpoblaciones.
Entre estos factores se puede mencionar el tipo de Ag, la
clula presentadora de Ag involucrada y el tipo de citocinas
que estas clulas presentadoras de Ag produzcan. En la mayora de los casos se considera a las CD como el prototipo
de clula presentadora de Ag. La variable mejor estudiada
hasta el momento es el tipo de citocinas producidas por las
CD. As, tenemos que si la CD produce IL-12 se generarn
linfocitos Th1; si la CD produce IL-4 se generarn Th2; si la
CD produce IL-1, IL-6, IL-21 y factor de transformacin del
crecimiento (TGF por sus siglas en ingls) se generarn
Th17; y si la CD produce IL-2 y TGF se generarn Treg.
Para concluir la descripcin del funcionamiento de las

subpoblaciones de linfocitos T CD4+ es necesario sealar que
sobre todas ellas se ejercen efectos inhibitorios a travs de
ciertas combinaciones de citocinas; as, tenemos que TGF,
IL-4 e IL-21 inhiben a los linfocitos Th1; IF y TGF inhiben a
Th2; IF, IL-2, IL-4, IL-12 e IL-27 inhiben a Th17; e IL-6 e IL-21
inhiben a los linfocitos Treg. En la figura 7.3 se resumen los conceptos planteados en esta seccin.
El siguiente aspecto a considerar es el tipo de respuesta

inmunitaria que se deriva de cada una de estas cuatro subpoblaciones de linfocitos T CD4+ y que a su vez est ligada al
tipo de citocinas que estas subpoblaciones secretan. De esta
forma, los Th1 secretan IF, factor de necrosis tumoral (FNT),
IL-10 y linfotoxina; adems, estn asociados con inmunidad
celular, particularmente la inmunidad contra patgenos facultativos intracelulares a travs de la activacin de los macrfagos infectados. Los Th2 secretan IL-4, IL-5, IL-6 e IL-13, se
asocian con la inmunidad humoral en general y, en particular,
con la produccin de IgE asociada a la inmunidad contra helmintos y a las reacciones alrgicas o de hipersensibilidad tipo
I (ver captulo 9). Los Th17 secretan IL-17, IL-17F, IL-21 e IL-22 y
se les asocia con inmunidad contra bacterias extracelulares,
caracterizada por infiltracin de neutrfilos y, por otro lado,
con reacciones de autoinmunidad (ver captulo 10).
Figura 7.3 Diferentes subpoblaciones de linfocitos TCD4+
69
7.3
Una cuestin que no est del todo resuelta es si los linfocitos T CD8+ son capaces de lisar a la clula infectada por
s solos o si requieren de algn tipo de ayuda o cooperacin en forma de alguna citocina. Los investigadores que
favorecen la segunda opcin apelan a la participacin de un
linfocito T cooperador (por lo tanto CD4+) que reconocera el
Ag viral presentado por una clula dendrtica, y como resultado secretara IL-2, que a su vez coestimulara al linfocito T
CD8+ en su funcin citotxica.
Activacin de linfocitos T citotxicos CD8+
Como se describi en el captulo 6, hay situaciones en las que

el sistema inmunitario recurre a la destruccin de una clula
propia para detener la replicacin de un microorganismo. El
caso mejor estudiado es el de las infecciones virales. Recordemos que los virus no son capaces de sintetizar sus propias
protenas y por ello se ven forzados a utilizar los mecanismos
de sntesis de la clula husped. Como respuesta a este fenmeno, el sistema inmunitario genera linfocitos con la capacidad de reconocer y destruir clulas que muestran Ags
virales en su membrana. Estos linfocitos son los linfocitos T
citotxicos CD8+.
7.4
La estimulacin de linfocitos B para la produccin de Acs o Igs

fue el primer caso en que pudo demostrarse la cooperacin
celular en la inmunidad adaptativa. De este caso surgi el concepto de linfocito T cooperador (Th) y la produccin de mediadores moleculares que hoy conocemos como interleucinas.
Si revisamos este mecanismo con ms detalle, encontramos que en la medida en que la clula del husped sintetiza protenas virales, al menos parte de ellas van siendo
degradadas por complejos enzimticos, denominados proteosomas. Los pequeos pptidos de origen viral, de unos
seis a ocho aminocidos de longitud, son transportados al
retculo endoplsmico y ah sern acoplados al sitio activo de los Ags clase I del CMH para, de esta forma, ser
transportados a la membrana celular; en donde podrn
ser reconocidos por los linfocitos T CD8+ (figura 7.4).
Dado que estos Ags virales se generaron dentro de la clula del husped, algunos los denominan Ag endgenos.
El linfocito B, al igual que el linfocito T, posee un receptor

en su membrana que le permite reconocer en forma especfi-
Los linfocitos T CD8+ utilizan su receptor para reconocer los pequeos pptidos antignicos acoplados a
los antgenos clase I del CMH en la membrana de la clula
infectada, y utilizan la molcula CD8 para reforzar esta interaccin como se muestra en la figura 7.4 Una vez efectuado este reconocimiento, los linfocitos liberan las perforinas y granzimas responsables del efecto citotxico, tal
como se describe en el captulo 6. Dado que prcticamente todas las clulas nucleadas del organismo expresan antgenos clase I del CMH, si son infectadas por algn virus
pueden presentar los Ags virales los linfocitos T CD8+ y ser
lisadas por ellos.
Activacin de linfocitos B
Figura 7.4 Activacin de linfocitos T citotxicos
70
ca al Ag. Como ya se ha sealado, este receptor es una Ig con

las mismas caractersticas estructurales que las Igs que encontramos en el suero, secreciones, etc. Al igual que como ocurre
con el receptor de Ag de los linfocitos T (refirindonos a CD3;
figura 6.1), la Ig en la membrana del linfocito B est acompaada de un par de molculas adicionales, designadas CD79, que
transmiten seales moleculares al interior del linfocito cuando
la Ig ha interaccionado con un Ag. Las Igs en la membrana del
linfocito B virgen (que nunca ha entrado en contacto con Ag)
son de la clase IgM (en su versin monomrica) o IgD. Una vez
que el linfocito B virgen ha sido estimulado por Ag y da lugar a
un linfocito B de memoria, las Igs que expresan estas clulas en
su membrana pueden ser IgG, IgA o IgE.
la encargada de sintetizar y secretar grandes cantidades de

Ig al exterior (figura 7.5).
Se han descrito casos en los que el propio linfocito B acta
como clula presentadora de Ag; es decir, por una parte, reconoce al Ag tal cual, y por otra, lo procesa y lo presenta a un
linfocito Th2 acoplado a una molcula clase II del CMH para
recibir la ayuda en forma de interleucinas. Hay quien sugiere
que este caso ocurre cuando el linfocito B actuante es un linfocito de memoria; de ser as, este mecanismo proporcionara
un elemento adicional para explicar la mayor rapidez con que
se desarrolla la respuesta secundaria, ya que en este caso no
se hace necesaria la intervencin de las CD.
En el contexto que hemos descrito en esta seccin, la maEl modelo de activacin de linfocitos B ampliamente
yora de los Ags en la naturaleza son Ag-timo-dependientes;
aceptado es el que plantea dos seales o estmulos para la
en otras palabras, requieren la participacin de linfocitos Th2
activacin de estas clulas; uno de estos estmulos lo propara que se generen Acs contra ellos. Sin embargo, hay un
porciona el Ag libre y en su forma natural cuando regrupo reducido de molculas que incluyen a polisacridos de
acciona con la Ig de membrana del linfocito B. El otro eslas cpsulas bacterianas, al
tmulo lo proporcionar un
lipopolisacrido de las baclinfocito Th2 a travs de la
terias Gram negativas y a la
secrecin de IL-4, IL-5, ILflagelina (principal protena
6, IL-13. Recordemos que
de los flagelos bacterianos);
para que el linfocito Th2
todos estos pueden inducir
secrete las interleucinas
la produccin de Acs contra
mencionadas tendr que
ellos sin la participacin de
ser activado por una clula
linfocitos T. A este segunpresentadora de Ag, gedo grupo se les denomina
neralmente una CD, que a
Ag-timo-independientes.
su vez habr reconocido al
Se plantea que en este ltimismo Ag que el linfocito
mo caso el Ag interacciona
B, pero lo habr procesasimultneamente con mldo y presentado acoplado
tiples Igs de membrana, lo
a una molcula clase II del
que resulta en un estmulo
CMH. El efecto combinado
suficientemente fuerte para
de la IL-4, IL-5, IL-6 e IL-13
que el linfocito B inicie su reser la replicacin del linplicacin y diferenciacin sin
focito B y su conversin a
Figura 7.5 Cooperacin celular en la induccin
requerir de las interleucinas.
clula plasmtica, que ser
de inmunidad humoral
71

5) Hume, D.A. Macrophages as APC and dendritic cell

myth. J. Immunol. 181: 5829-5835, 2008.
1) Couper, K.N., Blount, D.G. and Riley, E.M. IL-10: The

master of immunity and infection. J. Immunol. 180: 5771-5777,
2008.
6) Lewin, H.A., Russell, G.C., Glass, E.J. Comparative organization and function of the major histocompatibility complex of domestic cattle. Immunol. Rev. 167: 145-158, 1999.
2) Dukkipati, V.S.R., Blair, H.T., Garrick, D.J. and Murray,

A. Ovar-Mhc- Ovine major histocompatibility complex: Role
in genetic resistance to diseases. New Zealand Vet. J. 54: 153160, 2006.
7) McCullough, K.C., Ruggli, N., Summerfield, A. Dendritic

cells at the frontline of pathogen attack. Vet. Immunol. Immunopath. 128: 7-15, 2009.
3) Gwendalyn, J.R., Ochando, J., Partida-Snchez, S. Migration of dendritic cell subsets and their precursors. Annual
Rev. Immunol. 26: 293-316, 2008.
8) Steinman, R.M. and Banchereau, J. Taking dendritic

cells into medicine. Nature 449: 419-426, 2007.
9) Woodland, D.L. and Kohlmeier J.E. Migration, maintenance and recall of memory T cells in peripheral tissues. Nature Reviews Immunology 9: 153-161, 2009.
4) Goto, R.M., Wang,Y., Taylor, R.L., Wakenell, P.S., Hosomichi, K., Shiina, T., Blackmore, C.S., Briles, W.E. and Miller, M.
M. BG1 has a major role in MHC-linked resistance to malignant
lymphoma in the chicken. PNAS 106: 16740-16745, 2009.
72
8. Respuesta inmunitaria
en el feto y en las cras
n este captulo se describirn algunos aspectos interesantes de la respuesta inmunitaria adaptativa en el feto o relacionada con el feto y en las cras, durante
las primeras semanas de vida.
73
8. Respuesta inmunitaria en el feto y en las cras
8.1 El aprendizaje de lo propio
Este perodo de aprendizaje de lo que es propio y ajeno

dura mientras el sistema inmunitario va desarrollndose en la
vida intrauterina y hasta que se adquiere cierta inmunocompetencia. Este punto es difcil de precisar ya que no hay muchos estudios detallados al respecto y se pueden presentar
diferencias importantes entre diferentes especies animales.
Una estimacin conservadora para las especies domsticas
sera ubicar este perodo de aprendizaje durante el primer
medio de la gestacin.
Una forma de empezar esta temtica es plantear que una de

las reglas de oro de la respuesta inmunitaria adaptativa es
que el discernimiento entre lo propio y lo ajeno no es concepto absoluto ni siempre presente; ms bien es una propiedad
que se aprende y que est ntimamente ligado al desarrollo
del sistema inmunitario durante la vida fetal. La propia naturaleza nos ha proporcionado la mejor demostracin de lo anterior con los denominados gemelos Free-Martin.
Otra manifestacin del mismo fenmeno la podemos

encontrar en infecciones virales de hembras gestantes. Un
caso bien documentado es el de la Diarrea Viral Bovina: si la
infeccin se presenta en el primer tercio de gestacin y con
una cepa no citoptica de relativa baja virulencia, el feto
infectado desarrollar tolerancia inmunolgica al virus y, en
consecuencia, nunca podr eliminarlo de su organismo. Posterior al nacimiento, este animal se convertir en un foco
permanente de infeccin para sus congneres. Por otro lado,
si la infeccin se presenta en etapas posteriores de la gestacin, el feto identificar al virus como ajeno y desarrollar una
respuesta inmunitaria contra l.
Los gemelos Free-Martin son gemelos dizigticos, se desarrollan a partir de dos huevos o zigotos fecundados independientemente y por lo tanto son genticamente diferentes. La especie animal en la que mejor han sido estudiados
es el bovino. Desde el punto de vista inmunolgico, en este
caso se observa un fenmeno que se denomin quimerismo y que, metafricamente, describe atributos distintos en
un mismo individuo provenientes de diferentes orgenes.
Especficamente, lo que se observa en cada uno de los gemelos es la presencia permanente de eritrocitos que expresan el grupo sanguneo propio (ver captulo 9) y eritrocitos
que expresan el grupo sanguneo del hermano; lo que en
condiciones normales provocara la destruccin de los eritrocitos ajenos. An ms, es posible realizar injertos por
ejemplo de piel entre los hermanos, y no se presenta ninguna reaccin de rechazo.
La condicin inmunolgica observada en los gemelos
Free-Martin se denomina tolerancia. Esta se define como la
ausencia de respuesta inmunitaria hacia un Ag o grupo de
Ags relacionados entre s. La pregunta obligada es por qu
se presenta este fenmeno? La respuesta es que desde el inicio mismo de la gestacin se observa anastomosis de la circulacin placentaria. En trminos prcticos, esto significa que
los dos hermanos se nutren de una misma placenta y que hay
un intercambio constante de clulas entre ellos, de manera
que los antgenos de uno son reconocidos como propios por
el hermano y viceversa (figura 8.1).
Figura 8.1 Gemelos Free-Martin
74
8.2
terfern, denominado interfern- (tau del alfabeto griego), ii) prostaglandina E2, iii) progesterona y iv) estradiol.
El feto como aloinjerto
Para abordar este aspecto tenemos que hacer algunas consideraciones previas, las cuales se resumen en lo siguiente:
8.3 Inmunidad pasiva natural

La inmunidad pasiva natural es la inmunidad que transfiere
la madre a sus cras, fundamentalmente en forma de Acs. En
el ave, esto ocurre a travs de la yema o saco vitelino. En los
mamferos hay diferencias importantes de acuerdo al tipo de
placentacin; as, tenemos que en el hombre la placentacin
hemocorial permite el paso de IgG de la madre al feto. En el
perro y gato la placentacin endoteliocorial permite el paso
de cantidades pequeas y de poca relevancia prctica entre 5 y 10% de IgG de la madre al feto; despus, el grueso
de las Ig maternas son adquiridas a travs del calostro. En
los rumiantes la placentacin sindesmocorial y en otros
ungulados, como el caballo y el cerdo, la placentacin epiteliocorial impide completamente el paso de Igs a travs
de la placenta; por tanto, estas especies dependen completamente del calostro para transferir Acs a sus cras (figura 8.2).
a) El fenmeno de rechazo de rganos y tejidos es una

reaccin inmunolgica que se rige por los principios de inducibilidad, especificidad y memoria.
b) La reaccin inmunolgica est dirigida principalmente contra los antgenos del CMH clase I que se expresan en todas las clulas nucleadas de los mamferos.
c) Si una reaccin de rechazo inmunolgico no es prevenida o disminuida con tratamientos inmunosupresores,
termina destruyendo el tejido u rgano trasplantado en
unas semanas.
Ante este panorama, el feto puede ser vlidamente considerado como un aloinjerto en el organismo de su madre.
Un aloinjerto es un injerto o trasplante entre individuos de
la misma especie. Las otras dos posibilidades son autoinjerto, cuando el tejido injertado proviene del mismo individuo,
y xenoinjerto, cuando el injerto o trasplante se hace entre
individuos de diferente especie.
El feto expresa antgenos de la madre y del padre, y estos ltimos bien podran inducir una respuesta inmunitaria
de rechazo. Suponer lo contrario implicara suponer que cualquier trasplante de padre a hijos ser tolerado, lo cual no
es cierto. Entonces slo resta preguntarse por qu la madre
no rechaza al feto. Esta pregunta se ha venido haciendo por
inmunlogos de tiempo atrs y, aunque pueden quedar ciertas lagunas, hay suficiente informacin para responderla. Las
respuestas giran en torno a los siguientes aspectos:
1) El trofoblasto, la capa ms externa del embrin, que
lo fija a la pared uterina y que contribuir a la formacin
de la placenta, no expresa molculas clase I del CMH.
2) La placenta secreta diversos factores que inhiben la
activacin de linfocitos, entre ellos i) un tipo particular de inIntroduccin a la Inmunologa
Figura 8.2 Inmunidad pasiva natural en los mamferos
75
8. Respuesta inmunitaria en el feto y en las cras

El calostro, como sabemos, es la secrecin que produce
la glndula mamaria despus del parto. En cuanto a su contenido proporcional de inmunoglobulinas, es similar al suero
sanguneo; es decir, la Ig ms abundante es la IgG. Lo que
cambia de manera sustancial es la concentracin. Aunque las
estimaciones varan, podemos decir que la concentracin de
IgG en el calostro puede ser entre 5 y 10 veces mayor que
en el suero sanguneo. Sin duda, esto refleja la importancia
que para la sobrevivencia de las cras significa la ingestin de
calostro.
IgG, en general, puede ser de 15 das. Si en el suero de una

cra en las primeras horas de vida podemos encontrar, digamos, 50 mg/ml de IgG; a los 15 das de vida encontraremos
25 mg/ml; a los 30 das de vida 12.5 mg/ml y a los 45 das 6
mg/ml. Esta ltima concentracin, por debajo de los niveles
fisiolgicos, por lo tanto, puede ser el momento para iniciar
la inmunizacin activa, es decir, la vacunacin.
Definir el momento adecuado para iniciar los calendarios
de vacunacin puede ser algo tan importante para mantener
la sobrevivencia de las cras y los parmetros productivos en
los animales de granja que, en algunas explotaciones, por
ejemplo porcinas, se hacen estudios especficos de los niveles sricos de Igs en los lechones y en las hembras del pie de
cra y para establecer las fechas de inmunizacin.
Es muy importante tener presente que el epitelio intestinal de las cras se mantiene permeable a las Igs completas
solamente durante las primeras 12 a 24 horas posteriores al
nacimiento; despus de este tiempo, las Igs son degradadas
como cualquier protena presente en el alimento.
Otro aspecto de importancia prctica es el que tiene que

ver con la inmunizacin o vacunacin temprana de las cras.
Si tomamos en cuenta lo planteado en el captulo anterior,
en cuanto al procesamiento necesario de los antgenos
(lase vacunas en este caso) para inducir una respuesta inmunitaria, podemos imaginarnos que este proceso puede
verse seriamente impedido en presencia de altas concentraciones de Acs contra el Ag, pues los Acs simplemente intervendran en la remocin del Ag antes que ste pudiera ser
captado por las clulas presentadoras de antgeno. Esto es
justamente lo que puede ocurrir si se vacunan las cras en
las primeras semanas de vida cuando la concentracin de
Acs maternos (calostrales) en su circulacin es muy elevada. Lo que hay que hacer es esperar a que los niveles de
estos maternos disminuyan lo suficiente como para que no
interfieran con la vacunacin. Esto puede resultar demasiado vago para trasladarlo a la prctica, sin embargo, hay un
parmetro que puede ayudar; nos referimos a la vida media
de las Igs, es decir, el tiempo que transcurre hasta que la
concentracin de Igs disminuye hasta la mitad. Nuevamente las estimaciones son escasas y varan entre s, no obstante, podemos aventurarnos a decir que la vida media de la
1) Butler, J.E., Lager, K.M., Splichal, I., Francis, D., Kacskovics, I., Sinkora, M., Wertz, N., Sun, J., Zhao, Y., Brown, W. R.,
DeWald, R., Dierks, S., Muyldermans, S., Lunney, J.K., McCray,
P.B., Rogers, C.S., Welsh, M. J., Navarro, P., Klobasa, F., Habe,
F., Ramsoondar, J. The piglet as a model for B cell and immune system development. Vet. Immunol. Immunopath. 128:
147-170, 2009.
2) Cervenak, J. and Kacskovics, I. The neonatal Fc receptor
plays a crucial role in the metabolism og IgG in livestock animals. Vet. Immunol. Immunopath. 128: 171-177, 2009.
3) Colostrum for the dairy calf, The Dairy Site (www.thedairysite.com/newsletter), 28 de Noviembre de 2008.
4) Reber, A.J, Donovan, D.C., Gabbard, J., Galland, K.,
Aceves-Avila, M., Holbert, K. A., Marshall, L. and Hurley, D.
J. Transfer of maternal colostral leukocytes promotes development of the neonatal immune system: Part II. Effects on
neonatal lymphocytes. Vet. Immunol. Immunopath. 123: 305313, 2008.
5) Sammin, D., Markey, B., Bassett, H., Buxton, D. The ovine
placentaandplacentitis-Areview.Vet.Microbiol.135:90-97,2009.
76
9. Hipersensibilidad
n ocasiones, la interaccin del sistema inmunitario con un Ag en particular puede

resultar en dao para el organismo. Entonces hablamos de una reaccin de hipersensibilidad. Se pueden presentar diferentes tipos de hipersensibilidad que se clasifican en grupo I, II, III, y IV. En las tres primeras participan Acs, y en la ltima linfocitos
T CD4+/Th1.
77
9.1 Hipersensibilidad tipo I

A este tipo de hipersensibilidad tambin se le conoce como
anafilaxia o, vulgarmente, alergia. A los individuos que padecen este tipo de hipersensibilidad se les denomina atpicos.
Esta condicin se ha identificado clnicamente en el hombre,
el perro, el gato y el caballo. Las principales caractersticas de
esta reaccin se ilustran en la figura 9.1 y son las siguientes:
Los antgenos responsables de desencadenar esta reaccin tambin se les conoce como alrgenos. Los alrgenos
ms comunes estn asociados con granos de polen, caros en el polvo casero, protenas en el alimento, frmacos,
picaduras de insectos y componentes de la saliva.
El componente de la respuesta inmunitaria que participa
en esta reaccin es la IgE, que, una vez secretada por clulas plasmticas, se adhiere a la membrana de clulas cebadas (a nivel local) y basfilos (a nivel sistmico) a travs de
un receptor Fc especfico para cadenas pesadas .
El primer contacto con el alrgeno induce la formacin
de IgE. No todos los individuos producen IgE contra un
determinado alrgeno. De hecho, la mayora producen
otros tipos de Ig como IgG o IgA, que no inducen hipersensibilidad.
Figura 9.1 Mecanismo

de presentacin de la
hipersensibilidad tipo I
alrgeno (fase temprana). Horas despus se presenta

una segunda fase con signologa clnica (fase tarda).
El por qu los individuos atpicos producen IgE contra un

determinado alrgeno no est completamente esclarecido, pero hay bastante evidencia en cuanto a la existencia
de una predisposicin gentica, y por tanto, heredable
de padres a hijos.
Entre los mediadores qumicos de la fase temprana encontramos los preformados o preexistentes, como histamina, serotonina, factor activador de plaquetas, quimiocinas; y los de nueva formacin, como las prostaglandinas y los leucotrienos. El efecto combinado de todos
estos factores se traduce en vasodilatacin capilar con
influjo de eosinfilos y linfocitos Th2, contraccin de la
musculatura lisa, hipersecrecin de moco (en el tracto
respiratorio) y prurito.
En sucesivos contactos con el mismo alrgeno, el cruzamiento de dos molculas de IgE por el alrgeno induce
la degranulacin de las clulas cebadas, liberando una
amplia gama de factores denominados mediadores
qumicos que en su conjunto son los responsables de
la signologa clnica.
Los mediadores qumicos de la fase tarda son bsicamente citocinas proinflamatorias y activadoras de la produccin de IgE, tales como IL-4, IL-5, IL-6, IL-13 y FNT.
Las primeras manifestaciones clnicas de la reaccin ocurren unos cuantos minutos despus del contacto con el
78
Dependiendo de la va de contacto con el alergeno,

la reaccin puede tener una manifestacin local (por
ejemplo, rinitis) o sistmica (choque anafilctico).
teroides. En casos severos de reacciones sistmicas se

recurre a la adrenalina para contrarrestar la cada de
presin sangunea y estimular al corazn.
Las manifestaciones clnicas locales ms frecuentes se

asocian con alrgenos inhalados o ingeridos. En el primer caso, los signos ms comunes son rinitis y conjuntivitis; las manifestaciones de tipo asmtico son raras en
los animales domsticos. En el caso de alrgenos ingeridos, se puede presentar diarrea y prurito intenso, que
puede provocar autolaceraciones.
9.2 Hipersensibilidad tipo II

Este tipo de hipersensibilidad se caracteriza por la formacin
de Acs citotxicos, es decir, Acs que reconocen Ags en la
membrana de algunas clulas, fijan y activan al complemento
y el resultado es la lisis de la clula. Los ejemplos tpicos de
esta reaccin involucran al eritrocito como clula blanco, y
los casos especficos tienen que ver con alguna de las siguientes tres condiciones:
Las manifestaciones sistmicas o choque anafilctico no

se reportan comnmente en las especies domsticas.
Como punto de referencia, en el humano se observan
mareos, inflamacin de labios, lengua y faringe; contraccin de la musculatura lisa de trquea y bronquios
que produce asfixia; nusea, vmito, diarrea y urticaria;
as como cada de la presin sangunea, produciendo
arritmia cardiaca. Todo ello combinado puede producir
la muerte.
a) Transfusiones sanguneas incompatibles: Los eritrocitos expresan en su membrana ciertos Ags denominados
grupos sanguneos eritrocticos. Revisemos, como ejemplo
caracterstico, el sistema ABO en el humano. En este caso la
poblacin se divide en cuatro grupos: individuos A, B, AB y O.
Las personas A expresan el Ag A en la membrana de sus glbulos rojos; las personas B expresan el Ag B; las AB expresan
ambos Ag, y las O no expresan ninguno (cuadro 9.1). La presencia (o ausencia) de estos Ags est gobernada por genes
que se comportan de acuerdo con las leyes mendelianas de
la herencia.
El diagnstico puede intentarse de diversas formas. Por

un lado, puede evaluarse el nivel de IgE srica, que, aunque normalmente bajo, puede incrementarse en casos
de hipersensibilidad. Tambin puede analizarse la poblacin celular de los exudados respiratorios, el cual, en
casos de hipersensibilidad, muestra un aumento considerable de eosinfilos.
Lo interesante, y que a la vez ubica al fenmeno en el contexto de la hipersensibilidad, es que los individuos producen
Acs contra el grupo sanguneo distinto al suyo. As tenemos
que las personas A producen Acs anti-B, las B producen Acs anti-A, las AB no producen Acs, y las O producen Acs anti-A y antiB. Estos Acs, que algunos llaman isoinmunoglobulinas o Ac
naturales, son de la clase IgM. Por qu, o cmo se producen
estos Acs? Resulta que, qumicamente, los Ags A y B son azcares ampliamente distribuidos en la naturaleza, por ejemplo, en
alimentos o como productos del metabolismo bacteriano. As,
cuando el tracto intestinal del recin nacido es colonizado por
la flora bacteriana habitual, pasan a su circulacin sangunea
Ags A y B de origen bacteriano; entonces, el sistema inmuni-
Un diagnstico ms especfico, al menos en pequeas

especies, puede realizarse con las denominadas pruebas intradrmicas. En este caso, se rasura un costado
del animal y se inyectan pequeas cantidades intradrmicamente de los alrgenos sospechosos. Las reacciones positivas se presentan en un lapso de 10 a 20 minutos posteriores a la inyeccin y consisten en una pequea reaccin inflamatoria conocida como ppula.
El tratamiento es sintomtico y consiste en antihistamnicos y frmacos antiinflamatorios, como los corticosIntroduccin a la Inmunologa
79
tario del infante producir Acs contra el Ag que le es ajeno, es
decir, el Ag que no est presente en sus eritrocitos.
En las especies domsticas tambin se han descrito grupos sanguneos eritrocticos. En algunos de ellos tambin se
observan isoinmunoglobulinas o Ac naturales por ejemplo anticuerpos anti-grupo sanguneo A en el perro y el cerdo. Dado que los reactivos para realizar la identificacin
de los grupos sanguneos en los animales no se encuentran
fcilmente disponibles, si se requiere realizar una transfusin
sangunea por ejemplo en el caso de anemia en pequeas
especies, lo recomendable es realizar la denominada prueba cruzada. Esta consiste en mezclar eritrocitos del donador
con suero del receptor (fase mayor), y suero del donador con
eritrocitos del receptor (fase menor). Lo ideal es que en ninguna de las dos fases se observe aglutinacin de eritrocitos,
pero en todo caso, la reaccin de hipersensibilidad ser ms
seria si se observa aglutinacin en la fase mayor, ya que puede esperarse que el grueso de los eritrocitos donados sean
destruidos; mientras que si slo se observa aglutinacin en
la fase menor, la destruccin de eritrocitos ser menor, pues
los Acs del donador se diluyen en el volumen sanguneo del
receptor.
La condicin que denominamos hipersensibilidad tipo II

se presenta, por ejemplo, cuando una persona de grupo sanguneo A recibe una transfusin sangunea de una persona
cuyo grupo sanguneo es B. En un caso as, o parecido, la
sangre transfundida contiene Acs contra los eritrocitos del
receptor, y a su vez el suero del receptor contiene Acs contra
los eritrocitos transfundidos; de tal suerte que se presentar
una lisis masiva de glbulos rojos. Las consecuencias clnicas
incluyen anemia hemoltica y deficiencia renal aguda por las
lesiones que causa sobre los tbulos renales la elevada concentracin de hemoglobina libre en la sangre.
La prevencin de esta condicin es sencilla, consiste en
realizar transfusiones con donadores y receptores compatibles, que posean el mismo grupo sanguneo. La identificacin
del grupo sanguneo se determina mediante pruebas de aglutinacin con los eritrocitos a probar y antisueros anti-A y antiB, comercialmente disponibles.
Tabla 9.1 Grupo sanguneo ABO en el hombre
80
Si la condicin del potrillo se juzga grave, el mejor recurso teraputico ser una transfusin sangunea.
b) Anemia hemoltica del recin nacido: Esta condicin se

deriva de la incompatibilidad de grupos sanguneos eritrocticos entre la madre y su cra. Se ha observado en varias especies, aunque se reporta con mayor frecuencia en los equinos.
La secuencia de eventos es la siguiente:
El diagnstico se puede realizar mediante una prueba

de aglutinacin en la que se mezclen eritrocitos del
potrillo y suero de la yegua; si la aglutinacin no fuera
muy clara, se puede agregar complemento para inducir
la lisis de los glbulos rojos.
Supongamos una yegua con grupo sanguneo Qa(alelo recesivo y que implica ausencia del Ag Qa en los
eritrocitos) que se cruza con un semental Qa+ (alelo
dominante). El potrillo heredar el grupo sanguneo
del padre, es decir, presentar en sus eritrocitos un
Ag Qa, desconocido para la madre.
La manera de prevenir la presentacin de esta condicin es asegurarse que el suero de una yegua no contenga Acs contra los eritrocitos del semental con el que
se pretende cruzar. Si por alguna circunstancia la gestacin ya est en progreso, se debe evitar que el potrillo tome el calostro de su madre y se le proporcionar
calostro de otra yegua que, se verifique, carece de Acs
contra los glbulos rojos del semental.
Durante la gestacin y el parto, eritrocitos de la cra

alcanzan la circulacin sangunea de la madre y estimulan a su sistema inmunitario para la produccin de
Acs anti-Qa. Durante esta primera gestacin y parto,
los niveles de Acs anti-Qa son bajos y cuando el potrillo
los adquiera tras la toma de calostro, no ocasionarn
mayor problema.
c) Hipersensibilidad a frmacos citoadherentes: En este

caso se trata de animales que desarrollan Acs de las clases IgG
o IgM contra frmacos como los antibiticos que se adhieren a la membrana de glbulos rojos o plaquetas. La reaccin Ag-Ac-complemento ocurre entonces en la membrana de
estas clulas con su consecuente lisis. Los signos clnicos sern
los correspondientes a una anemia hemoltica, en el caso de
destruccin de eritrocitos, o la observacin de mltiples hemorragias, en el caso de destruccin de plaquetas. El diagnstico
puede intentarse tratando de detectar y cuantificar los niveles
de Ac sricos contra el frmaco en cuestin, por ejemplo, empleando una prueba de aglutinacin pasiva (ver captulo 5).
Si la misma yegua se vuelve a cruzar con el mismo semental, o con otro semental Qa+, se repetir lo descrito en el punto anterior, pero en esta ocasin, tras
un segundo contacto con el Ag Qa+, los niveles de Acs
anti-Qa se elevarn sustancialmente. Al adquirir el potrillo stos Acs va el calostro producirn la lisis de sus
eritrocitos Qa+.
Si la situacin descrita se repitiera una tercera o ms
veces, los niveles de Ac sricos anti-Qa en la yegua seguiran elevndose, y con ello, la intensidad del cuadro
clnico en el potrillo.
9.3 Hipersensibilidad tipo III

La caracterstica que distingue a este tipo de hipersensibilidad es la formacin de los denominados complejos inmunes
(CI). Estos son aglomerados de molculas de Ag y Ac que
fijan al complemento induciendo fagocitosis y una reaccin
inflamatoria intensa, que, dependiendo del sitio anatmico
donde se formen o depositen, se manifestar clnicamente.
En trminos generales hay dos presentaciones de este tipo
de hipersensibilidad, una local y una sistmica.
El cuadro clnico en el potrillo empieza a presentarse

unas cuantas horas despus de la ingestin del calostro,
e inicia por lisis intra o extravascular de sus eritrocitos
va Acs anti-Qa que activan al complemento. Dependiendo de la cantidad de eritrocitos destruidos, y
con ello la deficiencia de oxigenacin en rganos y
tejidos, se puede observar disnea, taquicardia e incluso muerte.
81
a) Hipersensibilidad tipo III local o reaccin de Arthus: En
su forma original fue descrita por el mdico francs M. Arthus
tras la hiperinmunizacin, por va subcutnea, de conejos con
suero equino. En un perodo de entre seis a ocho horas posteriores a la inyeccin de una nueva dosis de Ag, la formacin in
situ de CI induce vasculitis e infiltracin de neutrfilos, estos,
en su intento por fagocitar los CI, liberan factores oxidantes y
enzimas proteolticas que producen dao tisular. Clnicamente, la zona se observa como una inflamacin eritematosa.
las articulaciones, y en la membrana basal del glomrulo (ocasionando glomerulonefritis).

Actualmente la enfermedad del suero ya no se observa
como tal, pues se evita la inyeccin de cantidades elevadas
de suero heterlogo. Sin embargo, este tipo de hipersensibilidad es extrapolable a condiciones en las que se observa
persistencia de un Ag en particular en el organismo. En la medicina veterinaria podemos encontrar ejemplos de este tipo
asociados a infecciones crnicas y persistentes y a padecimientos autoinmunes. En el primer caso podemos mencionar
a la Anemia Infecciosa Equina con su secuela de glomerulonefritis; o la Erisipela y su secuela de artritis. En el caso de
padecimientos autoinmunes (ver captulo 10) podemos observar hipersensibilidad tipo III sistmica asociada con Lupus
eritematoso sistmico o con artritis reumatoide en el perro.
La reaccin de Arthus, como tal, es un fenmeno de laboratorio; sin embargo, se presentan reacciones similares en forma
natural. Un ejemplo es el denominado ojo azul en el perro,
que se observa como secuela de la infeccin o vacunacin con
el adenovirus causante de la Hepatitis canina. En este caso los
CI se depositan en los capilares del cuerpo ciliar del globo ocular, obstaculizando el flujo del humor acuoso hacia la crnea,
ocasionando opacidad reversible de la misma.
9.4 Hipersensibilidad tipo IV
b) Hipersensibilidad tipo III sistmica o enfermedad del

suero: Esta condicin recibi, originalmente, el nombre de
enfermedad del suero porque se presentaba en personas
que haban recibido, con fines teraputicos, un volumen alto
de suero heterlogo normalmente de equino contra
una toxina bacteriana (toxina tetnica, o toxina diftrica).
Entre ocho y diez das posteriores a la inyeccin del suero,
las personas empezaban a presentar un cuadro clnico que
inclua dolores de cabeza y articulares, urticaria, inflamacin
de ganglios linfticos, neutropenia, proteinuria. Estos signos
desaparecan espontneamente unos das despus.
A este tipo de hipersensibilidad tambin se le conoce como

hipersensibilidad tarda por presentarse entre 24 y 72 horas
despus del contacto con el Ag. Por otra parte, se distingue de
las anteriores por ser mediada por linfocitos T en lugar de Ac.
Comnmente, el prototipo de este fenmeno ha sido la
reaccin a la tuberculina (ver captulo 6), aunque, realmente,
esta no debiera ser considerada como hipersensibilidad, ya
que no acarrea dao para el organismo en el que se presenta.
Un ejemplo clnico bien estudiado es el de la dermatitis
por contacto que, sobre todo, se observa en el perro. Se trata
de una hipersensibilidad hacia ciertos Ags; muchos de ellos
haptenos con los que el animal entra en contacto a travs de
la piel. Entre estos Ags se encuentran insecticidas en collares
anti-pulgas, anilinas utilizadas para teir alfombras, productos de limpieza y/o desinfeccin de pisos, antibiticos de aplicacin local y resinas vegetales. Cuando el Ag es un hapteno
(ver captulo 3) se combina con protenas de la dermis y epidermis. De esta manera induce una respuesta inmunitaria celular caracterizada por la generacin de linfocitos CD4+/Th1. El
La patogenia de la enfermedad del suero es la siguiente:

Las protenas del suero heterlogo se comportaban como Ag
en las personas a las que se les inyectaba. Dado que se inyectaba una cantidad elevada de suero, para cuando los Acs sricos
del paciente empezaban a elevarse, an haba suficiente Ag en
su circulacin para que empezaran a formarse CI (figura 9.2);
estos CI se depositaban en las paredes de los vasos sanguneos
(causando vasculitis generalizada), en las capas de la dermis y
epidermis (provocando urticaria), en las cpsulas sinoviales de
82
permanente, o sucesivo, contacto con el Ag desemboca en una reaccin inflamatoria local que se manifiesta
clnicamente por eritema y prurito intenso, que puede
producir autolaceraciones e infecciones secundarias.
El diagnstico de la dermatitis por contacto puede
intentarse por medio de las manifestaciones clnicas
aunadas con los hbitos y entorno del animal. De ser
necesario, existe una prueba denominada prueba del
parche, que consiste en aplicar el Ag sospechoso en el
costado rasurado del animal y vendar la zona por un
lapso de un par de das. Posteriormente se retira el
vendaje y se inspecciona la zona en busca de signos
inflamatorios. Si la prueba resultara positiva, el proceder lgico es evitar el contacto con el Ag responsable.
Si se requiriera tratamiento para esta condicin, ste
consiste en la aplicacin tpica de frmacos antiinflamatorios.
Figura 9.2 Enfermedad del suero
1) Gershwin, L.J. Bovine immunoglobulin E. Vet. Immunol.
Immunopath. 132: 2-6, 2009.
5) Reinero, C.R. Feline immunoglobulin E: Historical perspective, diagnostics and clinical relevance. Vet. Immunol. Immunopath. 132: 13-20, 2009.
2) Hammad, H., and Lambretcht, B.N. Dendritic cells and

epithelial cells: Linking innate and adaptive immunity in asthma. Nature Reviews Immunology, 8: 193-204, 2008.
6) Secretara de Agricultura, Ganadera y Desarrollo Rural.

Norma Oficial Mexicana NOM-031-ZOO-1995, Campaa Nacional contra la Tuberculosis Bovina (Mycobacterium bovis).
3) Hammerberg, B. Canine immunoglobulin E. Vet. Immunol. Immunopath. 132: 7-12, 2009.
7) Wagner, B. IgE in horses: Occurrence in health and disease. Vet. Immunol. Immunopath. 132: 21-30, 2009.
4) Holgate, S.T. and Polosa R. Treatment strategies for

allergy and asthma. Nature Reviews Immunology, 8: 218-230,
2008.
83
10. Autoinmunidad
utoinmunidad describe una serie de padecimientos que se caracterizan por una

respuesta inmunitaria contra Ags propios. A estos padecimientos tambin se les
conoce como enfermedades autoinmunes. Las causas por las que el sistema inmunitario reacciona contra Ags propios no son del todo entendidas, y la visin actual incluye una predisposicin gentica asociada con alelos del CMH combinada con factores
ambientales, particularmente infecciones.
85
10. Autoinmunidad
En la medicina veterinaria se han descrito enfermedades
autoinmunes, sobre todo en el perro, y es previsible que el
conocimiento de estos padecimientos en sta y otras especies vaya en aumento en el futuro. A continuacin se describen las principales causas que se han aducido para explicar el
fenmeno autoinmune:
b) Aparicin de nuevos determinantes antignicos en antgenos propios: En este caso podemos encontrar auto-Acs
que no estn involucrados en padecimientos autoinmunes,
y auto-Acs que s. En el primer caso podemos mencionar Acs
dirigidos contra determinantes antignicos expuestos en la
membrana celular de eritrocitos envejecidos que permiten la
opsonizacin, y por tanto, remocin de estas clulas. Tambin se ha descrito en el suero de los bovinos un Ac, denominado conglutinina, que va dirigido contra la fraccin C3b del
complemento, al que todava no se le atribuye una funcin
fisiolgica especfica.
a) Contacto con antgenos ocultos: Antgenos ocultos son

aquellos componentes del organismo que regularmente se
mantienen inaccesibles al sistema inmunitario y que, en condiciones particulares, pueden inducir una respuesta inmunitaria. A manera de ejemplos, podemos mencionar el caso de
la mielina y el de los espermatozoides.
En el caso de auto-Acs asociados con padecimientos autoinmunes, el mejor ejemplo es el factor reumatoide; el cual
(originalmente descrito como una IgM, pero hoy se sabe puede pertenecer a otras clase como IgG o IgA) se produce contra determinantes antignicos presentes en la fraccin Fc de
IgG cuando stas reaccionan con Ag. Este factor reumatoide
forma complejos inmunes con molculas de IgG que se depositan en las cpsulas de las articulaciones, promoviendo una
reaccin inflamatoria con la consecuente artritis.
La mielina es una lipoprotena (80% lpido, 20% protena)

que recubre y asla a los axones permitiendo la correcta propagacin del impulso nervioso. En el humano se presentan
cuadros clnicos, denominados encefalitis desmielinizantes,
asociados con la destruccin de la mielina. Algunos de estos
cuadros son de tipo autoinmune sin que se conozca en detalle que los provoca.
En el pasado se presentaron cuadros de desmielinizacin
asociados a la vacunacin antirrbica con vacunas que se haban preparado en el encfalo de animales jvenes y/o adultos.
En estas condiciones, la vacuna contena una elevada concentracin de mielina, esta induca en el individuo vacunado una
respuesta inmunitaria contra ella y los Acs y/o linfocitos T producidos contra la mielina vacunal reconocan la mielina de la
persona inmunizada, destruyndola. Este problema se corrigi
utilizando ratones lactantes para la preparacin de la vacuna,
ya que en ellos la concentracin de mielina es muy baja. Ms
recientemente, las vacunas para la prevencin y/o tratamiento
de la Rabia en el humano se elaboran en cultivos celulares.
c) Alteracin de la estructura celular: Aqu nos referimos

a situaciones en las que se modifica la estructura propia, digamos de la membrana celular, y entonces se producen Acs
contra las molculas afectadas. En la medicina veterinaria tenemos un ejemplo interesante representado por la infeccin
con micoplasmas hemotrpicos, es decir, micoplasmas que
infectan la superficie de los eritrocitos de una amplia gama
de mamferos; por ejemplo, Mycoplasma suis infecta los eritrocitos del cerdo e induce la produccin de una IgM contra
la membrana de los mismos, que activa al complemento y resulta en un cuadro de anemia hemoltica.
d) Mimetismo molecular: Con este nombre se describe a
las reacciones cruzadas que puedan presentarse entre Ags
(o determinantes antignicos, virales, bacterianos o parasitarios) y Ags (o determinantes antignicos) del husped.
Esta situacin, combinada con una predisposicin gentica
asociada a ciertos alelos del CMH, constituye para muchos
Los espermatozoides son clulas que aparecen en el organismo hasta la pubertad, lo que por s mismo es una buena
explicacin para entender por qu le resultan desconocidos
al propio sistema inmunitario. Los detalles de su comportamiento como Ags ocultos fueron descritos en el captulo 3,
seccin 3.1.
86
investigadores del rea la mejor explicacin al porqu de las

enfermedades autoinmunes en el humano y, quiz por extensin, en los animales tambin.
por 1 de cada 10,000 linfocitos T; en cambio, se estima que un

superantgeno podra reaccionar con 1 de cada 100 linfocitos
T. Esto es posible porque el superantgeno no es presentado
por las clulas presentadoras de antgeno ni reconocido
por los linfocitos T en la forma tpica, que es a travs de los
sitios activos de las molculas clase II del CMH y del receptor de antgeno del linfocito T. El superantgeno es capaz de
adherirse, digamos, a regiones externas al sitio activo tanto
de la molcula del CMH como del receptor del linfocito T, regiones que son similares en una gran cantidad de linfocitos T
y de molculas del CMH (figura10.1); de ah la capacidad para
estimular de una forma inespecfica a una mucho mayor proporcin de linfocitos T que un Ag convencional.
Entre los ejemplos descritos para el humano est la asociacin del virus de Rubeola con la Diabetes Tipo 1; el virus Herpes
Simplex Tipo I y una forma de queratitis autoinmune; el virus
Epstein Barr y la Esclerosis Mltiple o el Lupus Eritematoso
Sistmico; estreptococos del grupo A y la Fiebre Reumtica.
e) Superantgenos: Con este trmino se definen algunos
componentes virales (por ejemplo del virus Epstein Barr) y
toxinas bacterianas (Staphylococcus aureus, Streptococcus
pyogenes) que producen una hiperestimulacin del sistema
inmunitario con la consecuente liberacin masiva de citocinas (IL-2, entre otras). El efecto de estas citocinas resulta en
los signos clnicos observados en la intoxicacin alimenticia
producida por las enterotoxinas de Staphylococcus aureus o
en el choque txico producido por las toxinas de S. areus y S.
pyogenes.
Faltara por explicar qu tienen que ver los superantgenos con la autoinmunidad. Es generalmente reconocido que
entre la gran cantidad de linfocitos T de un individuo pueden
existir clulas con una capacidad autorreactiva que en condiciones normales no se manifiesta. El superantgeno, por su
enorme capacidad de estimulacin inespecfica, puede activar estos linfocitos T autorreactivos y de ah derivarse un padecimiento autoinmune.
Para explicarnos el efecto de los superantgenos debemos considerar que un Ag cualquiera quiz es reconocido
Figura 10.1 Interaccin de antgeno (A)

y superantgeno (B) con el antgeno clase II
de CMH y el receptor de antgeno del linfocito T
87
10. Autoinmunidad
f) Activacin pasiva de linfocitos T: Este caso se refiere
a lo que en ingls se conoce como bystander activation. Tiene que ver con la activacin inespecfica de linfocitos T autorreactivos que se encuentren en una regin del organismo en
la que se est llevando a cabo una intensa reaccin inflamatoria debida a dao tisular o infeccin; en estas circunstancias
se estarn liberando en la zona una alta concentracin de citocinas que pueden activar a los linfocitos T autorreactivos y
con ello desencadenar una reaccin autoinmune.
msculos estriados. Los auto-Acs impiden la unin de la

acetilcolina con sus receptores y esto se manifiesta clnicamente con debilidad muscular, que se exacerba con el
ejercicio. Este padecimiento se ha descrito en el humano, perro y gato.
Entre los padecimientos sistmicos, a manera de ejemplo,
se pueden mencionar dos de los ms conocidos:
Lupus Eritematoso Sistmico: Este es un padecimiento serio en el que se observa una activacin policlonal
de linfocitos B con una gama de diferentes auto-Acs;
entre los mejor caracterizados se encuentra el factor
reumatoide y los Acs contra antgenos nucleares. El padecimiento se caracteriza por la formacin de complejos inmunes que asemejan a lo descrito para el caso de
hipersensibilidad tipo III sistmica (ver captulo 9). Los
complejos inmunes se depositan en la piel, endotelio
vascular, cpsulas articulares, glomrulos, fijan al complemento e inducen una fuerte reaccin inflamatoria
responsable de los signos clnicos propios del tejido u
rgano afectado. La enfermedad se presenta en el humano, perro, gato y caballo.
Los padecimientos autoinmunes pueden afectar a un rgano o tejido en particular o tener una manifestacin sistmica. Entre los primeros, y a manera de ejemplo, se pueden
mencionar los siguientes:
Tiroiditis autoinmune, o tiroiditis linfoctica, o tiroiditis
de Hashimoto: En este caso se desarrollan Acs contra una
tiroglobulina que gradualmente van destruyendo el tejido
glandular. En la mayora de las veces la manifestacin clnica corresponde a un cuadro de hipotiroidismo. Este padecimiento se ha descrito en el humano, el perro y la gallina.
Diabetes tipo 1: En este padecimiento se producen Acs
contra las clulas del pncreas, productoras de insulina. Esta situacin produce una disminucin sustancial de
insulina circulante; con ello las clulas del organismo no
pueden utilizar la glucosa sangunea. Esta enfermedad
se presenta en el humano.
Artritis Reumatoide: Un factor distintivo de este padecimiento es la presencia del factor reumatoide, aunque
tambin son caractersticos auto-Acs contra protenas
del tejido conectivo como el colgeno. El padecimiento
se caracteriza por una poliartritis erosiva, ocasionada
por la deposicin en las cpsulas sinoviales de complejos
inmunes que inducen una fuerte reaccin inflamatoria
con erosin de hueso y cartlago. El padecimiento se observa en el humano y en el perro.
Pnfigo: En este caso se incluyen diversos padecimientos en los que se producen Acs contra protenas de adhesin intercelular en la piel y en las uniones mucocutneas
de la boca, ano, prepucio y vulva. La lesin caracterstica,
denominada acantlisis, consiste en desprendimiento
celular en la zona afectada con formacin de lceras. La
enfermedad se ha descrito en el hombre, perro, gato, caballo y cerdo.
1) Hoelzle, L.E. Haemotrophic mycoplasmas: Recent advances in Mycoplasma suis. Vet. Microbiol. 130: 215-226, 2008.
Miastenia gravis: Con este nombre se describe un padecimiento en el que se producen Acs contra los receptores de acetilcolina en las uniones neuromusculares de los
2) Munz, C., Lunemann, J.D., Getts, M.T. and Miller, S.D.

Antiviral immune response: triggers of or triggered by autoimmunity? Nature Reviews Immunology 9: 246-258, 2009.
88
11. Vacunas y vacunacin
n este captulo se retoma el tema de vacunacin para ser tratado de manera ms

especfica, haciendo una descripcin de los diferentes tipos de biolgicos que se
han utilizado para la inmunizacin profilctica de animales de granja, compaa,
e incluso fauna silvestre. Debemos aclarar que no se har una descripcin exhaustiva
de todos los biolgicos disponibles, ms bien se seleccionan algunos que ilustran las
caractersticas del grupo al que pertenecen. Tambin se incluye una descripcin de los
adyuvantes y de su mecanismo de accin.
89

La primera, y ms importante desde el punto de vista
inmunolgico, es que se consigue una respuesta inmunitaria humoral y celular, a diferencia de vacunas que
contienen microorganismos muertos o inactivos, los
cuales inducen inmunidad humoral. La razn es que
los microorganismos vivos consiguen un cierto nmero de ciclos de autorreplicacin en el animal y esto les
permite ser procesados como exgenos y endgenos
(ver captulo 7), con la consecuente presentacin tanto de inmunidad humoral como celular.
Antes de continuar, conviene aclarar que el trmino vacunacin es un trmino general que comnmente se refiere
a la inmunizacin activa con diferentes tipos de biolgicos,
a los que tambin se les refiere de manera general como vacunas. Sin embargo, sabemos que existen diversos tipos de
biolgicos para la inmunizacin activa de animales, y la forma
tradicional de dividirlos ha sido la siguiente:
a) Vacunas: Son biolgicos preparados con virus vivos
atenuados, virus muertos o inactivados, bacterias vivas o sus esporas y fases infectantes de parsitos.
Por esta posibilidad de autorreplicacin aludida en el

punto anterior, la cantidad de Ag que se necesita para
preparar una dosis de vacuna es bastante menor que
en el caso de los biolgicos que contienen microorganismos muertos o inactivados.
b) Bacterinas: Son biolgicos preparados con bacterias

muertas.
c) Toxoides: Son biolgicos preparados con exotoxinas
bacterianas inactivadas.
La misma capacidad de autorreplicacin hace que se

pueda evitar el uso de adyuvantes (ver seccin 11.6).
En la clasificacin anterior no quedan visibles algunos biolgicos de reciente desarrollo, como los antgenos purificados o las vacunas de ADN, no obstante, se har mencin de
ellos en su momento.
Entre las desventajas podemos sealar que, dado su

contenido de microorganismos vivos o activos, se requiere de un mayor cuidado en cuanto a su manejo,
transporte y conservacin para no producir la muerte
de los mismos.
Tambin vale la pena sealar que otra posibilidad de inmunizar, aunque de manera completamente diferente, es la
inmunizacin artificial pasiva con sueros hiperinmunes o globulinas especficas. Como sabemos, el objetivo en este caso
no es la prevencin, sino el tratamiento, si se puede nombrar
de esa manera. Aunque pueden encontrarse en el mercado
productos de este tipo, usualmente contra exotoxinas bacterianas (en los casos de Ttanos o Botulismo, por ejemplo), no
son empleados con frecuencia.
11.1
Vacunas preparadas
con microorganismos vivos o activos
Y tambin hay que decir, que dado que se trata de microorganismos vivos o activos, est latente la posibilidad de cierta virulencia residual que pueda manifestarse clnicamente. Aunque los casos documentados
de este tipo son escasos, se puede mencionar como
ejemplo la vacunacin con cepas vivas de Ectima Contagioso.
11.1.1 Virus atenuados en cultivo

Este es uno de los procedimientos de mayor uso en la produccin de vacunas, bsicamente consiste en cultivar un determinado virus por un cierto nmero de veces en cultivos celulares o en animales de laboratorio; en este ltimo caso suele
emplearse el embrin de pollo. En la medida en que el virus
se va adaptando al nuevo sistema de cultivo, va perdiendo
virulencia para su husped natural. Un buen nmero de vacunas de uso veterinario se producen de esta manera, entre
Antes de describir los tipos de biolgicos incluidos en esta

categora, vale la pena sealar las ventajas, y posibles desventajas, que estos productos ofrecen con respecto a aquellos
que contienen microorganismos muertos, o inactivos, o Ags
purificados:
90
ellas Distemper, Adenovirus tipo 2 y Parvovirus canino; Rinotraqueitis Infecciosa y Parainfluenza 3 del bovino; Sndrome
Respiratorio y Reproductivo Porcino; Bronquitis Infecciosa,
Enfermedad de la Bolsa de Fabricio, Viruela Aviar, etc.
ganado es inmunizado con las esporas de esta cepa, la forma

vegetativa de la bacteria produce la exotoxina, induciendo
inmunidad, pero es rpidamente eliminada por el animal por
carecer de cpsula.
11.1.2 Virus termosensibles
11.1.4 Vacunas preparadas con fases

infectantes de protozoarios
Este es un procedimiento ingenioso que se ha aplicado a la

produccin de vacunas contra Influenza Equina. El principio
consiste en adaptar el virus al crecimiento a temperaturas entre 25 a 28oC; e impedir su crecimiento a temperaturas entre
37 y 39oC. La vacuna, aplicada por va intranasal, consigue que
el virus vacunal se replique en las vas respiratorias altas, cuya
temperatura es menor a la temperatura corporal, y estimule
al sistema inmunitario a travs del tejido linfoide presente en
la regin orofarngea. Si acaso el virus llegara a los pulmones,
la temperatura en estos rganos impedir su replicacin.
En este caso se puede mencionar la vacuna elaborada con

oocistos de Eimeria (E. acervulina, E. mxima, E. mivati, E. tenella) para la prevencin de Coccidiosis en pollos de engorda
y gallinas de postura.
11.1.5 Organismos genticamente atenuados

En este caso se trata de microorganismos que a travs de la
manipulacin de su genoma pierden virulencia, pero mantienen sus principales propiedades antignicas. Hay un ejemplo
que no slo ilustra este caso, sino que tambin sirve para
plantear un problema que puede presentarse asociado a la
vacunacin y a la manera de resolverlo. Nos referimos a que
los animales vacunados producen Acs que pueden interferir
con las pruebas de diagnstico serolgico que se realicen
para identificar animales infectados, produciendo resultados
falsos positivos. El ejemplo en cuestin es una vacuna contra la Enfermedad de Aujeszky o Pseudorrabia en el cerdo;
a la cepa vacunal se le ha eliminado el gen que codifica para
una enzima, la cinasa de la timidina, y con ello se disminuye
sustancialmente su virulencia. Adicionalmente se elimina el
gen que codifica para una o ms glicoprotenas (gI, gpX, gIII)
con actividad antignica. Los animales vacunados tendrn
Acs contra el virus de la Enfermedad de Aujeszky, aunque
no contra alguna o algunas de las glicoprotenas eliminadas;
mientras que los cerdos infectados con las cepas de campo
tendrn Acs contra estas glicoprotenas. Esto se puede hacer evidente mediante una prueba de ELISA en la que el o los
antgenos, sean una o ms de las glicoprotenas eliminadas
de la vacuna. Los animales infectados en forma natural darn
positivo en la prueba, mientras que los animales vacunados
darn un resultado negativo.
11.1.3 Cepas bacterianas atenuadas o avirulentas

En esta categora encontramos las vacunas contra Brucella
abortus (cepas 19 y RB-51) y Brucella mellitensis (cepa REV1). Es interesante recordar que la cepa 19 de B. abortus est
atenuada pero no es avirulenta y puede causar enfermedad
tanto en el ganado (aborto en vacas gestantes) como en el
hombre (accidentes durante la vacunacin del ganado).
Otras cepas avirulentas utilizadas en la medicina veterinaria
son las de Bordetella bronchiseptica para la inmunizacin intranasal de perros contra Traqueobronquitis Infecciosa Canina;
Pasteurella multocida para la inmunizacin de pollos y pavos
contra Clera Aviar y Salmonella gallinarum cepa 9R para la inmunizacin de las aves contra Tifoidea Aviar.
Un caso interesante es el de la vacuna contra el ntrax
utilizando las esporas de la cepa Sterne. Los dos factores de
virulencia ms importantes de Bacillus anthracis, la bacteria
que provoca el ntrax, son su exotoxina y la capacidad de
producir una cpsula que lo protege de los mecanismos de
defensa del husped. La cepa Sterne produce la exotoxina,
pero no es capaz de encapsularse, de tal forma que cuando el
91

11.1.6 Organismos recombinantes
11.1.7 Cepas heterlogas
Un organismo recombinante es aquel en el que en su genoma se ha insertado uno, o ms genes que no le pertenecen,
pero que s expresa. En el caso de las vacunas comerciales se
han utilizado virus de la familia Poxviridae (o poxvirus) para
insertar en su genoma protenas antignicas de otros virus,
como los de la Rabia, Distemper y la Influenza Equina. El virus
recombinante as producido se comporta como una vacuna
viva pero inocua para el animal inmunizado.
En este caso se utilizan cepas virales propias de una especie

animal para inmunizar a otra especie, como en la vacuna contra la Enfermedad de Marek de los pollos, que se prepara con
una cepa viva del virus que produce la enfermedad en pavos.
Por cierto, este tambin es el caso de la vacunacin contra
Tuberculosis en el humano, ya que la vacuna preparada con
la cepa BCG es una cepa atenuada de Mycobacterium bovis, el
agente de la Tuberculosis Bovina.
Un ejemplo interesante es la vacuna preparada para la

inmunizacin contra Rabia de la fauna silvestre. En este
caso se ha utilizado el virus Vaccinia o virus de la Viruela
Bovina para insertarle el gen que codifica para una glicoprotena antignicamente importante del virus de la Rabia.
Esta vacuna se enmascara en un cebo preparado con harina
de pescado y los animales silvestres mapaches y coyotes
en EUA; zorra roja en Europa se inmunizan por va oral al
ingerir el cebo. El virus vacunal se replica en las clulas del
animal y esto hace que las mismas expresen en su membrana la glicoprotena del virus rbico, induciendo con ello una
respuesta inmunitaria humoral y celular (figura 11.1).
11.2
Vacunas preparadas con

microorganismos muertos o inactivados
En esta categora se encuentran biolgicos preparados con

virus y bacterias (bacterinas); en el caso de estas ltimas,
se pueden encontrar biolgicos elaborados con las clulas
bacterianas solas o acompaadas de las exotoxinas correspondientes. En la actualidad, la muerte o inactivacin de microorganismos y sus toxinas se produce utilizando agentes
qumicos como el formaldehido o la -propiolactona.
Entre las vacunas preparadas con virus inactivados existen varios ejemplos, entre ellos Rabia, Influenza Aviar,
Influenza Equina, Encefalitis Equina, etc. En el caso de
las bacterinas se pueden mencionar los casos de Rinitis
Atrfica Porcina (Bordetella bronchiseptica y Pasteurella multocida), Erisipela (Erysipelothrix rhusiopathiae),
Enfermedad de Glasser (Haemophilus paragallinarum)
y Queratoconjuntivitis Infecciosa Bovina (Moraxella bovis), etc.
11.3
Vacunas preparadas con antgenos

purificados o semipurificados
En esta categora se pueden encontrar diferentes tipos

de biolgicos preparados con diferentes componentes
o fracciones de microorganismos; entre stos se pueden
mencionar los siguientes:
Figura 11.1. Vacuna recombinante contra el virus de la rabia
92
a) Exotoxinas bacterianas: Estas son purificadas a

partir de los cultivos correspondientes e inactivadas
qumicamente para eliminar su actividad txica, pero
manteniendo sus propiedades antignicas. El ejemplo tpico es el toxoide tetnico (Clostridium tetani),
pero tambin se pueden encontrar productos de ms
reciente desarrollo, como los biolgicos elaborados
a partir de las exotoxinas ApXI, ApXII y ApXIII de Actinobacillus pleuroneumiae, agente etiolgico de la
Pleuroneumona Porcina.
b) Antgenos de superficie: Son componentes microbianos involucrados con el proceso de adhesin a los
epitelios del husped. El ejemplo que tenemos es el de
biolgicos elaborados con Ags fimbriales (K88 y K99)
de Escherichia coli para la prevencin de Colibacilosis
en lechones y terneros.
c) ADN: Esta es una de las tecnologas ms recientes
para la elaboracin de vacunas. Aunque en la mayora
de los casos se encuentra todava en una fase experimental de desarrollo, por lo menos en los Estados
Unidos de Amrica ya hay un biolgico disponible para la
inmunizacin de equinos contra el Virus del Oeste del Nilo.
Figura 11.2 Vacuna de ADN
11.4 Vas de aplicacin de las vacunas
El procedimiento de elaboracin de estos productos consiste, en lo general, en aislar clonar un gen que codifique
para un Ag de relevancia inmunolgica; este gen se inserta
en un vector (un plsmido) y el vector, a su vez, se incorpora a un microorganismo (generalmente una bacteria de fcil
crecimiento, como Escherichia coli). El microorganismo replica exponencialmente al plsmido, ste se purifica y con l se
prepara la vacuna. El resultado es que la vacuna en lugar de
contener al Ag contra el cual se desea inmunizar, contiene el
gen que codifica para ese Ag. Se pretende que al inocular a los
animales con este ADN, sus clulas lo incorporen y sinteticen
el Ag codificado en l semejante a lo que ocurre cuando
un virus se replica en una clula. El Ag sintetizado de esta
manera podr comportarse como Ag endgeno y exgeno
(ver captulo 7); para, de esta manera, inducir una respuesta
inmunitaria tanto humoral como celular (figura11.2).
Tradicionalmente, en el caso de los mamferos, las vacunas

se han aplicado por va sistmica, esto significa por va subcutnea o intramuscular. En lo que respecta a la inmunidad humoral, esta forma de inmunizacin resulta en Acs circulantes
de las clases IgG e IgM.
La inmunizacin sistmica, cuando se realiza a edades
tempranas, se encuentra con la interferencia que ejerce la inmunidad pasiva natural (los Acs que la madre transfiere a sus
cras). La forma convencional de resolver este problema ha
sido retrasar la vacunacin un tiempo prudente para permitir
que la inmunidad materna decline. Tambin se han planteado
alternativas a esta problemtica, una de ellas se combina con
otro asunto fundamental: el hecho de que una mayora de
los microorganismos patgenos que afectan a las especies
93

domsticas infectan al animal a travs de las mucosas. Como
sabemos, los Acs propios de las mucosas son de la clase IgA secretora; para inducirlos, es necesaria la vacunacin por va local, no sistmica. Tomando en cuenta lo anterior, se han desarrollado vacunas (Traqueobronquitis Infecciosa Canina) que se
aplican intranasalmente; adicionalmente resulta que la inmunizacin intranasal se puede ver menos afectada por los Acs
maternos, que mayoritariamente son Acs circulantes, y llegan
a las mucosas en concentraciones disminuidas, en consecuencia, se puede inmunizar a las cras a edades ms tempranas que
si se aplicara la vacuna por va sistmica.
Ya anteriormente se mencion la inmunizacin de fauna

silvestre contra Rabia, esto por va oral, mediante cebos.
Las ventajas de este procedimiento, en este caso, son obvias.
Pruebas de control
de calidad de las vacunas
La produccin industrial de vacunas es un proceso que se sujeta a un estricto control de calidad. A continuacin se hace
una breve descripcin de las pruebas utilizadas.
c) Prueba de inocuidad: El biolgico al ser inoculado en los

animales a inmunizar y/o en animales de laboratorio no debe
causar ningn dao o efectos secundarios indeseables.
11.6 Adyuvantes
Los adyuvantes (del latn adiuvans>ayudar) son sustancias

antignicamente inertes que se mezclan con las vacunas para
aumentar su capacidad inmunognica. Los primeros adyuvantes disponibles comercialmente fueron las sales de alumi-
a) Prueba de esterilidad: En los casos de biolgicos preparados con microorganismos muertos o Ags purificados,
debe tenerse la certeza de que el producto es totalmente
estril.
d) Prueba de potencia: Desde el punto de vista inmunolgico, sta es la prueba ms relevante, bsicamente consiste en comprobar la capacidad inmunizante del producto. Para ello se vacuna un grupo de animales susceptibles
y se mantiene un grupo testigo sin vacunar. Pasado un
tiempo prudente de dos a tres semanas los dos grupos de animales se desafan con una cepa virulenta del
microorganismo contra el que se pretende proteger. Los
animales del grupo testigo tienen que enfermar y mostrar signos de la enfermedad en cuestin; mientras que
los animales inmunizados deben mantenerse sanos.
En este momento vale la pena hacer dos observaciones
importantes: i) Las vacunas no protegen al 100% de los animales vacunados; siempre queda un porcentaje bajo pensemos entre un 10 a 15% sin proteger. Esta situacin, por
s misma, puede justificar las revacunaciones para ir disminuyendo el nmero de animales susceptibles; dicho de otra
manera, y utilizando un trmino ms apropiado, para ir aumentando la inmunidad de hato o de grupo. ii) Las vacunas,
y en muchos casos la respuesta inmunitaria en general, no
siempre producen lo que se denomina inmunidad estril; es
decir, protegen al animal contra la presentacin clnica de la
enfermedad, pero no se consigue que el husped elimine al
microorganismo ni que ste lo colonice.
Siguiendo con las aves, dadas las cantidades tan elevadas

de animales que se manejan en las explotaciones comerciales, se recurre a vas de inmunizacin que simplifiquen esta
operacin, como la aplicacin por aerosoles o en el agua de
bebida (ejemplo son la Enfermedad de Newcastle, Bronquitis
Infecciosa y la Enfermedad de Gumboro).
b) Prueba de pureza: En los casos de biolgicos que contienen microorganismos vivos o activos, debe asegurarse
que la vacuna slo contenga el microorganismo en cuestin sin ningn contaminante.
En las aves se ha desarrollado otra forma de evitar la interferencia de la inmunidad materna, sta consiste en la inmunizacin in ovo a los 18 das de incubacin. Este procedimiento
se usa extensamente en el caso de la vacunacin contra la
Enfermedad de Marek.
11.5
94
nio (fosfato y sulfato) en los aos 30s del siglo XX y se utilizaron principalmente para elevar la inmunidad humoral inducida
por el toxoide diftrico en el hombre. El antgeno se adsorbe
a la sal de aluminio y esta asociacin alarga su permanencia
en el organismo; con ello prolonga su efecto inductor sobre el
sistema inmunitario. Hay que agregar que los compuestos de
aluminio siguen siendo en la actualidad los adyuvantes de mayor uso en humanos y, por supuesto, han sido incorporados a
las vacunas de uso veterinario.
La investigacin en torno a desarrollar formas ptimas

de presentar los antgenos vacunales al sistema inmunitario
ha tomado diferentes rumbos; uno de ellos es buscar una
presentacin del antgeno lo ms natural posible. En este
sentido, vale la pena mencionar un desarrollo tecnolgico
denominado virosomas; que consiste en construir en el laboratorio la cubierta de un virus de Influenza con sus dos componentes principales, la hemoaglutinina y la neuraminidasa,
pero adems se le agregan los antgenos vacunales del caso
(figura 11.3). La lgica atrs de este procedimiento es optimizar, a travs de los componentes del virus de la Influenza,
el contacto de la vacuna con clulas relevantes del sistema
inmunitario, como linfocitos B y clulas presentadoras de
antgeno. Lo interesante es que este sistema ya ha sido autorizado para la vacunacin contra la propia Influenza y la Hepatitis A en el humano, y seguramente en el futuro prximo
veremos vacunas similares para uso veterinario.
A principios de los aos 40s, Jules T. Freund desarroll

un nuevo adyuvante elaborado con aceite mineral y bacterias
del gnero Mycobacterium muertas; los antgenos en solucin
acuosa mezclados con este adyuvante forman una emulsin
que induce una fuerte respuesta humoral y celular. Este adyuvante se conoce como adyuvante completo de Freund y su
modo de accin se ha explicado de la siguiente manera: por
una parte, la emulsin protege a los antgenos y alarga su permanencia en el organismo y con ello su efecto inductor sobre
el sistema inmunitario; por otra, componentes de la pared
celular de las micobacterias estimulan a macrfagos y clulas
dendrticas, incrementando la intensidad de la respuesta inmunitaria. Desafortunadamente, este adyuvante induce una
reaccin inflamatoria tan intensa en la zona de aplicacin de la
vacuna que no se utiliza comercialmente ni en la medicina veterinaria ni en la medicina humana. Lo que s se ha conseguido
es identificar los componentes activos de la pared celular de
las micobacterias, que son muramil-dipptido (MDP) y el dimicolato de trealosa (TDM). Actualmente, estas dos molculas
estn en una larga lista de posibles molculas a ser incorporadas en las vacunas del futuro. En esta lista podemos encontrar otros componentes bacterianos, como el lipopolisacrido
(LPS) y fragmentos del ADN; as como saponinas y citocinas.
Una variante del adyuvante completo de Freund es el
adyuvante incompleto de Freund. En este caso se trata de
aceite mineral sin las micobacterias que se emulsiona
con la vacuna. En las vacunas veterinarias de aplicacin comercial nos podemos encontrar este adyuvante, usualmente
referido como vehculo oleoso.
Figura 11.3 Virosomas
95

6) Patel, J.R., Heldens, J.G.M. Immunoprophylaxis against

important virus diseases of horses, farm animals and birds.
Vaccine 27: 1797-1810, 2009.
1) Aguilar, J.C., Rodrguez, E.G. Vaccine adjuvants revisited. Vaccine 25: 3752-3762, 2007.
7) Secretara de Agricultura, Ganadera, Desarrollo Rural, Pesca y Alimentacin. Norma Oficial Mexicana NOM-063ZOO-1999 Especificaciones que deben cumplir los biolgicos
empleados en la prevencin y control de enfermedades que
afectan a los animales domsticos.
2) Charerntantanakul, W. Adjuvantsfor porcine reproductive and respiratory syndrome virus vaccines. Vet. Immunol.
Immunopath. 129: 1-13, 2009.
3) Donnelly, J.J., Wahren, B. and Liu, M.A. DNA vaccines:
Progress and Challenges. J. Immunol. 175: 633-639, 2005.
8) Shewen P.E., Carrasco-Medina, L., McBey, B.A., Hodgins, D.C. Challenges in mucosal vaccination of cattle. Vet.
Immunol. Immunopath. 128: 192-198, 2009.
4) Herzog, C., Hartmann, K., Kunzi, V., Kursteiner, O., Mischler, R., Lazar, H., Gluck, R. Eleven years of Inflexal V- a virosomal adjuvanted influenza vaccine. Vaccine 27: 4381-4387,
2009.
5) Marrack, P., McKee, A.S. and Munks, M.W. Towards an
understanding of the adjuvant action of aluminium. Nature
Reviews Immunology, 9: 287-293, 2009.
96
12. Un ejercicio integrador:

inmunidad contra agentes infecciosos
legamos al ltimo captulo de este libro y parece adecuado realizar una especie de
gran recapitulacin utilizando como tema central lo que, a mi juicio, sigue siendo el
objetivo central de la inmunologa veterinaria: entender los mecanismos inmunitarios que operan en las enfermedades infecciosas que aquejan a las especies domsticas.
En consecuencia, en este captulo se repasaran los mecanismos de inmunidad innata y
adaptativa contra virus, bacterias, hongos y parsitos. Dado que en la mayora de las
veces los mecanismos han sido ya descritos en captulos anteriores, ahora solo se mencionarn, y slo entraremos en detalles cuando el caso lo amerite.
97
12. Un ejercicio integrador: inmunidad contra agentes infecciosos
12.1 Inmunidad contra virus

Los virus son patgenos intracelulares obligados, es decir, carecen de los organelos y enzimas necesarios para la generacin de energa y
la sntesis de macromolculas, como protenas o
cidos nucleicos. Estas carencias les impide replicarse por s mismos; para hacerlo, dependen
completamente de los mecanismos correspondientes de la clula husped.
En trminos generales, las infecciones virales muestran una etapa extracelular y una intracelular; en la mayora de los casos los virus
penetran al organismo a travs de los epitelios
(respiratorio, digestivo, conjuntival, urogenital) y en ocasiones lo hacen a travs de vectores biolgicos o mecnicos. Usualmente, en
esta fase de infeccin los virus se encuentran
libres, es decir, no asociados o en el interior de clulas hay
excepciones, como el caso de algunos retrovirus. Tambin es comn que los virus lleven a cabo un primer ciclo de
replicacin cerca del sitio de infeccin; posteriormente las
nuevas generaciones de virones queden libres para infectar
clulas vecinas o distribuirse por el organismo a travs de
la circulacin sangunea (viremia) y proseguir su replicacin
en otros rganos o tejidos. Esta dinmica de la infeccin viral permite la participacin de diversos mecanismos de defensa tanto de la inmunidad innata como de la inmunidad
adaptativa (cuadro 12.1).
Cuadro 12.1 Mecanismos inmunitarios contra virus
Por lo que respecta a la inmunidad adaptativa, ambas

ramas, humoral y celular, hacen aportaciones importantes
en la infeccin viral. Como es de esperarse, la rapidez e intensidad depender de si se trata de una respuesta primaria
o secundaria.
En cuanto a la inmunidad humoral, sta es efectiva cuando
los virus se encuentran libres en los espacios extracelulares y
en ella participan dos tipos de anticuerpos o inmunoglobulinas:
a) Anticuerpos secretores de la clase IgA: Se encuentran
en las secreciones que baan los epitelios mucosos. Su funcin ser impedir la adhesin de los virus al epitelio y, en condiciones ideales, sera la respuesta ms efectiva, pues evitara
la infeccin.
Por lo que corresponde a la inmunidad innata, participan

los siguientes mecanismos:
La reaccin inflamatoria
b) Anticuerpos circulantes de la clase IgG o IgM: Estos anticuerpos se encuentran en la circulacin sangunea y pueden
abandonarla llegando a rganos, tejidos o secreciones como
resultado de una reaccin inflamatoria. Su accin puede ser
de dos tipos:
La fagocitosis
Interfern tipo I (, )
Clulas NK
98
Anticuerpos neutralizantes: En la interaccin virusclula intervienen, por parte del virus, molculas (antgenos) de su exterior que reconocen o son reconocidas
por receptores en la membrana celular; esta interaccin
es indispensable para que el virus penetre e infecte a la
clula. Si estas molculas virales son reconocidas por
Acs especficos, el contacto con la clula no se realizar;
por tanto, se evita la infeccin.
afectan a especies domsticas (aves, cerdos, equinos) y al

hombre. Existen dos molculas en su superficie, la hemoaglutinina y la neuraminidasa, que pueden cambiar su estructura
antignica de dos maneras: i) a travs de mutaciones que se
van presentando espontneamente hasta que llegan a alterar la estructura molecular y antignica ii) mediante recombinaciones genticas entre cepas diferentes del virus, que
incluso pueden ser cepas que normalmente infectan a especies diferentes como puede suponerse, los cambios antignicos que esta recombinacin genera son drsticos, pues
prcticamente puede tratarse del surgimiento de un nuevo
virus. Esta caracterstica de los virus de la Influenza explica
por qu ao con ao se revisa, y se modifica, la formulacin
de las vacunas que se aplican a las personas. Una situacin
parecida ocurre con las vacunas que se aplican a las especies
domsticas, como los equinos.
Anticuerpos fijadores del complemento: Algunos virus son virus envueltos, es decir, que poseen una cubierta externa adquirida durante el proceso de salida (gemacin) de la clula infectada. Esta cubierta est formada
por la propia membrana celular, debido a ello es susceptible a la accin ltica del complemento activado, en este
caso, por la va clsica; o sea, a raz de la interaccin de
los Acs circulantes con antgenos virales presentes en la
envoltura.
Otra propiedad de algunos virus que interfiere con el funcionamiento del sistema inmunitario es su capacidad para
inducir inmunosupresin, entendida esta como una disminucin general e inespecfica en la capacidad de respuesta
inmunitaria. Este fenmeno se presenta por una destruccin
de linfocitos inducida por los virus en cuestin. El ejemplo por
excelencia de nuestros das es el caso del virus de la Inmunodeficiencia Adquirida del Humano (VIH), agente etiolgico
del Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA). En el
mbito veterinario tambin se conocen virus inmunosupresores, entre ellos el de la Inmunodeficiencia Felina, Distemper Canino, Enfermedad de Gumboro, Fiebre Porcina Clsica,
entre otros.
Anticuerpos opsonizantes: Estos Acs facilitan la fagocitosis de los virus aprovechando la presencia de
receptores para la fraccin Fc de las inmunoglobulinas
en la membrana de los fagocitos.
Por lo que respecta a la inmunidad celular, las infecciones
virales son el ejemplo ms ilustrativo de la accin de los linfocitos T citotxicos CD8+; stos, como ya se ha dicho, reconocen antgenos virales en la membrana de las clulas infectadas y proceden a destruirlas. Esta respuesta, sumada a la
accin de las clulas NK y el interfern, son los mecanismos
de defensa con los que cuenta el husped para defenderse
contra los virus cuando stos se encuentran en sus etapas
intracelulares.
12.2 Inmunidad contra bacterias

Para empezar a abordar los mecanismos inmunitarios contra bacterias patgenas, podemos dividir a estos microorganismos en dos grandes grupos: Bacterias que se mantienen en espacios extracelulares y bacterias facultativas intracelulares, estas ltimas, en el husped, las encontramos en
el interior de clulas, generalmente macrfagos, aunque in
vitro pueden replicarse en medios de cultivo convenciona-
Para finalizar esta seccin, vale la pena sealar algunas

propiedades de las infecciones virales que complican su control desde el punto de vista inmunolgico. Una de ellas es
la alta probabilidad de que se presenten mutaciones en antgenos relevantes para la proteccin inmune, lo que puede
hacer que los virus escapen a los mecanismos inmunitarios.
Un ejemplo comn es el de los virus de la Influenza A, que
99

les. No hay que olvidar que existen bacterias que son patgenos intracelulares estrictos como Chlamydophila.
colonizacin, de la bacteria al epitelio. Con respecto a este

tipo de Acs hay un aspecto interesante que vale la pena
comentar; se trata de lo que ocurre en el lumen intestinal
en cuanto a la gran cantidad de bacterias simbiticas que
ah normalmente se encuentran. Aunque estas bacterias
normalmente son apatgenas, podran ocasionar una permanente reaccin inflamatoria si es que llegan a establecer
contacto con clulas dendrticas o macrfagos mediante
molculas o estructuras compartidas por bacterias patgenas y apatgenas es el caso del lipopolisacrido o del
flagelo. En este sentido, se puede sugerir una funcin
adicional para la IgAS que consiste en impedir que estas
bacterias simbiticas hagan contacto permanente con las
clulas antes referidas; ya que, si esto ocurriera, se presentara una inflamacin persistente que puede tornarse en un
cuadro clnico.
Las bacterias extracelulares ejercen su patogenicidad bsicamente de dos maneras: i) a travs de la secrecin de potentes exotoxinas que daan las clulas o tejidos afectados
(Clostridium spp, Bacillus anthracis, Actinobacullus pleuropneumoniae, etc.) o ii) a travs de una combinacin de exotoxinas y enzimas que destruyen los tejidos del husped y
permiten un desarrollo invasivo (Streptococcus spp, Staphylococcus spp). Las bacterias facultativas intracelulares centran
su patogenicidad en la capacidad para resistir la fagocitosis y
replicarse en el interior de los macrfagos.
En cuanto a la inmunidad innata, los mecanismos son los
siguientes (cuadro 12.2):
Inflamacin
Fagocitosis
Activacin del complemento
por las vas alterna o de las
lectinas
Lisozima
Por lo que respecta a la inmunidad adaptativa, una primera consideracin importante es sealar
que la inmunidad humoral es la ms
efectiva contra las bacterias extracelulares, mientras que la inmunidad
celular lo es contra las bacterias facultativas intracelulares.
En la inmunidad humoral volvemos a encontrar dos tipos de Acs:
a) Anticuerpos secretores (IgAS):
Presentes en los epitelios mucosos
y cuya principal funcin consiste en
impedir la adhesin, y por tanto la
Cuadro 12.2 Mecanismos inmunitarios contra bacterias
100
b) Anticuerpos circulantes (IgG e IgM): Estos Acs funcionan de la siguiente manera:
mecanismos que les permiten a este tipo de bacterias evadir

los efectos destructivos de la fagocitosis, dos de los mejor
estudiados son los siguientes:
Neutralizacin de toxinas: Histricamente esta fue la

primera funcin adscrita a la inmunidad humoral en enfermedades bacterianas tales como Difteria y Ttanos.
Las bacterias responsables producen potentes exotoxinas responsables del dao tisular, y estas toxinas
pueden ser neutralizadas por Acs especficos al impedir
la unin de la toxina a la clula blanco. Este fenmeno
se repite en todos aquellos casos en los que las bacterias ejercen su patogenicidad a travs de la produccin
de toxinas, y se refleja en medidas profilcticas o teraputicas a travs del uso de toxoides o antitoxinas.
1) Inhibicin de la maduracin del fagosoma: Recordemos que el fagosoma es la vacuola en la que la bacteria queda incluida despus de ser ingerida por el fagocito; a este
fagosoma se le van agregando o fusionando vesculas (endosomas) y finalmente lisosomas que son las que, en conjunto,
van generando las condiciones bacteriolticas en el interior
del denominado fagolisosoma. Bacterias de los gneros Mycobacterium, Salmonella y Brucella impiden esta maduracin
del fagosoma y ello les permite sobrevivir, e incluso replicarse, en el interior del macrfago.
Opsonizacin: Como sabemos, este trmino se aplica

a la fagocitosis de microorganismos sobre los cuales
se han depositado Acs o fracciones del complemento. Los fagocitos (monocitos-macrfagos y neutrfilos) tienen receptores para la fraccin Fc de los Acs o
para la fraccin C3b del complemento que les permiten llevar a cabo la adhesin a los microorganismos
de forma ms eficaz. En el caso de las bacterias, este
mecanismo es particularmente relevante en aquellos
casos en los que la bacteria desarrolla una cpsula in
vivo; pues esta estructura la protege de la fagocitosis
convencional, ya que dificulta la adhesin del fagocito. La opsonizacin permite la fagocitosis de bacterias
encapsuladas.
2) Escape del fagosoma: Algunas bacterias, por ejemplo

Lysteria, producen factores que lisan la membrana del fagosoma, ello les permite escapar al citoplasma del macrfago,
donde proceden a replicarse.
Fijacin del complemento por la va clsica: Este es

un mecanismo de enorme importancia ya que no
slo potencia la respuesta inflamatoria y la fagocitosis de la bacteria, tambin induce la lisis bacteriana
cuando la cascada de activacin llega a sus ltimas
consecuencias.
12.3 Inmunidad contra hongos
La inmunidad celular, representada en este caso por los

linfocitos Th1-CD4+, genera citocinas como el IF y el factor
de necrosis tumoral, entre otras, las cuales inducen un estado de activacin en los macrfagos que les permite contrarrestar la infeccin por bacterias facultativas intracelulares.
En algunos casos se ha descrito la participacin de linfocitos
T citotxicos, que actuaran destruyendo a los macrfagos
afectados y de esta manera dejaran a las bacterias expuestas
a factores bacteriolticos extracelulares como los anticuerpos y el complemento.
Los hongos son organismos eucariticos. Los que producen enfermedad se pueden presentar en forma unicelular
(levaduras) o multicelular (hongos filamentosos o mohos).
Algunos hongos patgenos pueden existir en ambas formas
y se les denomina dimrficos. Los hongos en su replicacin
producen diferentes tipos de esporas (sexuales y asexuales)
y algunas de ellas son importantes en la diseminacin de la
infeccin.
La inmunidad celular, como dijimos, es el mecanismo ms

eficaz contra bacterias facultativas intracelulares; stas infectan a los macrfagos del husped y son capaces de sobrevivir y replicarse en el interior de estas clulas. Hay diferentes
101

Los hongos patgenos colonizan al husped
a travs de la piel (tpicamente los dermatofitos)
o mediante la inhalacin de esporas. En huspedes inmunocomprometidos, la infeccin pulmonar puede diseminarse a otros rganos o tejidos.
As, las infecciones micticas pueden agruparse
en micosis superficiales que afectan piel, folculos pilosos y tejidos queratinizados y micosis
profundas.
Los hongos no producen toxinas (salvo las micotoxinas que se producen por hongos contaminantes de cereales) y su accin patgena se asocia
con invasividad y/o la propia reaccin inmunitaria
contra ellos, como es el caso de las reacciones de
hipersensibilidad tarda.
En cuanto a la inmunidad innata (cuadro 12.3)
nos encontramos con los mismos mecanismos mencionados
en secciones anteriores, a saber:
Cuadro 12.3 Mecanismos inmunitarios contra hongos
macrfagos. Por tanto, la produccin de citocinas como IF o

factor de necrosis tumoral producidos por linfocitos Th1 pueden tener un efecto positivo en el control de la infeccin.
Inflamacin
Fagocitosis
12.4
Activacin del complemento por la va alterna
Las infecciones parasitarias incluyen las producidas por protozoarios (parsitos unicelulares), helmintos (gusanos que
incluyen tres grandes grupos, nematodos, cestodos y trematodos) y ectoparsitos (pulgas, piojos, garrapatas, etc.). Las
producidas por protozoarios y helmintos son las que han recibido considerable atencin, ya que las personas y animales
infectados y muertos anualmente se cuentan por decenas de
millones en pases en vas de desarrollo.
Por lo que respecta a la inmunidad humoral, los Acs actuantes son los Acs circulantes (IgG e IgM) y su funcin es la
de favorecer la fagocitosis a travs del mecanismo de opsonizacin y la lisis del hongo, esto mediante la activacin del
complemento por la va clsica.
La inmunidad celular, particularmente la que depende de
linfocitos Th1-CD4+ , parece ser la ms efectiva contra infecciones micticas. Esto coincide con un concepto ampliamente aceptado que indica que este tipo de infecciones son ms
comunes y/o severas en huspedes inmunocomprometidos,
condicin que suele afectar ms severamente a la rama celular de la inmunidad adaptativa. Varios hongos, particularmente levaduras u hongos dimrficos, son facultativos intracelulares; es decir, infectan y sobreviven en el interior de
Inmunidad contra parsitos
El estudio de las infecciones parasitarias y de la respuesta

inmunitaria contra ellas enfrenta dificultades muy particulares, entre ellas:
Los parsitos atraviesan por un ciclo de replicacin
complejo que incluye fases y huspedes intermediarios.
102
No es fcil replicar los parsitos en el laboratorio, hecho

que, sumado a lo sealado en el punto anterior, obstaculiza la identificacin y estudio de antgenos relevantes.
Desde el punto de vista de la inmunidad humoral, los Acs

circulantes (IgG e IgM) son efectivos contra protozoarios,
normalmente extracelulares, o protozoarios que transitoriamente (durante el proceso de transmisin de una clula a
otra) se encuentran en forma extracelular. Los mecanismos
de accin de estos Acs son:
Los parsitos han desarrollado diversos mecanismos

que les permiten, exitosamente, evadir la respuesta
inmunitaria.
Neutralizacin del protozoario, evitando que haga contacto con los receptores de la clula blanco.
12.4.1 Inmunidad contra protozoarios
Opsonizacin y subsecuente fagocitosis.
Por lo que respecta a la inmunidad innata, los principales mecanismos son la reaccin inflamatoria y la fagocitosis (cuadro
12.4). En cuanto a la inmunidad adaptativa, los mecanismos
eficaces dependern de la localizacin del parsito en el husped. Algunos ejemplos en este sentido son los siguientes:
Lisis del parsito a travs de la activacin del complemento por la va clsica.

En el caso de la IgA secretora es de suponerse que esta inmunoglobulina tenga una participacin importante en la inhibicin de la adhesin de protozoarios al epitelio intestinal. En este
sentido, lo que ha tenido implicaciones prcticas es el desarrollo de pruebas diagnsticas que dependan de la identificacin
de IgA secretora en la saliva contra protozoarios intestinales.
a) Circulacin sangunea, ya sea en forma extracelular (Trypanosoma) o en el interior de eritrocitos (Babesia) o linfocitos
(Theileria).
b) Tracto intestinal (Coccidia).
Por lo que respecta a la inmunidad celular, el mecanismo

mejor estudiado es el que llevan a cabo los linfocitos Th1 contra protozoarios facultativos intracelulares y que consiste en
la produccin de citocinas como IF y factor
de necrosis tumoral; estas citocinas producen
un efecto de activacin sobre los macrfagos
infectados que les permite contener y/o eliminar la infeccin. De hecho, es interesante
recordar que fue en el modelo murino de la
infeccin con Leishmania que se pudo estudiar
por primera vez y con detalle la dicotoma Th1Th2 en la respuesta adaptativa, quedando de
manifiesto que los ratones que sufran con mayor severidad la infeccin, llegando a perecer,
eran aquellos que desarrollaban una respuesta
humoral mediada por linfocitos Th2; mientras
que los ratones que resistan la infeccin eran
los que haban desarrollado un slida inmunidad celular mediada por linfocitos Th1.
Cuadro 12.4 Mecanismos inmunitarios contra protozoarios
c) En el interior de macrfagos en calidad de facultativos

intracelulares (Toxoplasma, Leishmania).
103

Se han descrito casos en los que linfocitos T citotxicos
CD8+ pueden lisar clulas infectadas con protozoarios; por
ejemplo, en el caso de Theileria, que infecta, casualmente, linfocitos del bovino.
Otro mecanismo de evasin de la respuesta inmunitaria,

no tan sutil como el anterior, es la induccin de inmunosupresin; esto se ha observado en infecciones por Trypanosoma y
Toxoplasma, entre otras.
12.4.2 Inmunidad contra helmintos
Los protozoarios han desarrollado mecanismos complejos y eficaces para evadir la respuesta inmunitaria. Uno
de ellos, que podemos denominarlo variacin antignica,
consiste esencialmente en ir modificando la expresin de un
conjunto de genes que codifican para variantes moleculares de una misma protena de superficie; esto significa que
aunque el husped produzca Acs contra este Ag, cuando
los Acs alcanzan un ttulo relevante, el parsito cambia al
Ag y con ello consigue librarse de las consecuencias de ser
reconocido por los Acs. Este mecanismo se ha estudiado,
por ejemplo, en Trypanosoma brucei, que puede presentar
hasta 1,000 variantes de estos Ags de superficie, o en Babesia bovis en la que se han encontrado ms de un centenar de
variantes de Ags de superficie.
En las infecciones por helmintos sobresalen dos caractersticas desde el punto de vista de los mecanismos de defensa;
una de ellas que, en principio, podramos adscribirla a la
inmunidad innata es la infiltracin por eosinfilos, la otra
correspondiente a la inmunidad adaptativa es una elevacin en los ttulos de IgE (cuadro 12.5).
Los eosinfilos son atrados a la zona de infeccin por factores
quimiotcticos liberados por diferentes tipos de clulas, principalmente clulas cebadas y linfocitos T; una vez que los eosinfilos se depositan sobre la superficie del gusano pueden liberar
un conjunto de factores citotxicos o citolticos entre los que
se encuentran: i) radicales de oxgeno (O2-, H2O2), ii) enzimas
hidrolticas (lipasas) y iii) protenas catinicas citotxicas.
Cuadro 12.5 Mecanismos inmunitarios contra helmintos
104
El funcionamiento de la IgE puede ilustrarse con un fenmeno que algunos refieren como autocuracin y que se
observa en nemtodos gastrointestinales, por ejemplo, en la
infestacin de borregos con Haemonchus contortus. Lo que
ocurre es que los animales infectados expulsan espontneamente, a travs de las heces, gusanos adultos que normalmente se encuentran adheridos a las paredes del abomaso.
La explicacin que se ofrece, aunque no est demostrada
cientficamente, es que el animal produce cantidades crecientes de IgE contra Ags del parsito; como sabemos esta Ig se
adhiere a la membrana de las clulas cebadas de la regin infestada y llega a un punto en que la reaccin Ag-IgE produce
descargas masivas de factores como la histamina, que a su
vez inducen una fuerte contraccin de la musculatura lisa de
la pared del abomaso y con ello la expulsin de los gusanos
adheridos a ella.
La produccin de IgE contra fases larvarias o adultas de

helmintos no quiere decir que no se produzcan otros tipos
de Igs, particularmente Igs circulantes como IgG e IgM. Es de
suponerse que estas Igs puedan llevar a cabo alguna funcin
protectora, que, por ejemplo, pudiera estar relacionada con
la activacin del complemento por la va clsica.
5.- Deitsch, K.W., Lukehart, S.A. and Stringer, J.A. Common strategies for antigenic variation by bacterial, fungal,
and protozoan pathogens. Nature Reviews Microbiology 7:
493-503, 2009.
1.- Barbosa Reis, A., Martins-Filho, O.A., Teixeira-Carvalho,

A., Cordeiro Giunchetti, R., Martins Carneiro, C., Mayrink, W.,
Tafuri, W.L., Correa-Oliveira, R. Systemic and compartmentalized immune response in canine visceral leishmaniasis. Vet.
Immunol. Immunopath. 128: 87-95, 2009.
2.- Beineke, A., Puff, C., Seehusen, F., Baumgartner, W. Pathogenesis and immunopathology of systemic and nervous
canine distemper. Vet. Immunol. Immunopath. 127: 1-18, 2009.
3.- Cooper, A.M. Cell-mediated immune responses in Tuberculosis. Annual Review Immunology, 27: 393-422, 2009.
4.- Chapell, L., Kaiser, P., Barrow, P., Jones, M.A., Johnston, C., Wigley, P. The immunobiology of avian systemic salmonellosis. Vet. Immunol. Immunopath. 128: 53-59, 2009.
6.- Flannagan, R.S., Cosio, G. and Grinstein, S. Antimicrobial mechanisms of phagocytes and bacterial evasion strategies. Nature Reviews Microbiology, 7: 355-366, 2009.
Como otros agentes infecciosos, los helmintos tambin

son capaces de evadir la respuesta inmunitaria del husped.
Uno de estos mecanismos podramos denominarlo mimetismo molecular, pues lo que algunos parsitos consiguen
es rodearse de una cubierta de molculas del husped
por ejemplo molculas asociadas con los antgenos de histocompatibilidad o grupos sanguneos eritrocticos; de tal
suerte que no son reconocidos por el sistema inmunitario.
Esta caracterstica tan interesante tambin nos sirve para
subrayar la gran adaptabilidad de estos organismos a sus
huspedes, lo cual los hace parsitos tan exitosos y a la vez
un problema serio para la medicina veterinaria y la salud pblica.
7.- Hooper, L.V. Do symbiotic bacteria subvert host immunity? Nature Reviews Microbiology, 7:367-374, 2009.
8.- Kohlmeier, J.E., Woodland, D.L. Immunity to respiratory virus. Annual Review Immunology, 27: 61-82, 2009.
9.- Neumann, G., Noda, T. and Kawaoka Y. Emergence and
pandemic potential of swine-origin H1N1 influenza virus. Nature 459: 931-939, 2009.
10.- Summerfield, A., Gyzylack-Piriou, L., Harwood, L., McCullough, K.C. Innate immune responses against foot-andmouth disease virus: Current understanding and future directions. Vet. Immunol. Immunopath., 128: 205-210, 2009.
105
Glosario
Adyuvante: Sustancia que se agrega a una vacuna o inmungeno para aumentar su capacidad inmunizante.
Adyuvante completo de Freund: Adyuvante constituido por
una combinacin de aceite mineral y algunos componentes
de la pared celular de micobacterias.
Adyuvante incompleto de Freund: Adyuvante constituido
solamente por aceite mineral.
Afinidad: Es una forma de expresar la fuerza de interaccin
entre una molcula de anticuerpo y su antgeno.
Agente infeccioso: Virus, bacteria, hongo o parsito que produce enfermedad.
Aglutinacin: Prueba serolgica en la que el antgeno forma
parte directa o indirectamente de una clula o partcula inerte (ltex) y que se manifiesta macroscpicamente.
Alrgeno: Antgeno asociado con hipersensibilidad tipo I.
Aloinjerto: Injerto realizado entre dos individuos de la misma
especie.
Aminas vasoactivas: Sustancias que contienen grupos amino
(histamina, serotonina) y con efecto vasodilatador o vasoconstrictor sobre vasos sanguneos.
Anafilaxia: Sinnimo de hipersensibilidad tipo I.
Anafilotoxina: Fraccin del complemento (C3a, C5a) que
produce la degranulacin de clulas cebadas.
Anticuerpo: Inmunoglobulina producida especficamente
contra un antgeno.
Anticuerpo citotxico: Anticuerpo que al reaccionar con un
antgeno en la membrana de una clula y fijar el complemento induce la lisis de la clula.
Anticuerpo monoclonal: Anticuerpo producido por una sola
clona de clulas derivadas de la fusin de un linfocito B y una
clula de mieloma.
Anticuerpo neutralizante: Anticuerpo que al unirse a un virus o a una toxina neutraliza su accin patgena al impedir el
contacto con el receptor de la clula blanco.
Antgeno: Molcula capaz de inducir una respuesta inmune
adaptativa.
Antigenicidad: Capacidad antignica reflejada en la intensidad de la respuesta inmunitaria inducida por un antgeno.
Antgeno clase I: Molcula codificada por el complejo mayor
de histocompatibilidad presente en clulas nucleadas e involucrada en la induccin de linfocitos T citotxicos.
Antgeno clase II: Molcula codificada por el complejo mayor
de histocompatibilidad expresada por clulas presentadoras
de antgeno e involucrada en la induccin de linfocitos T cooperadores.
Antgeno oculto: Molcula propia que no es reconocida
como tal por el sistema inmunitario.
Antgeno timo-dependiente: Antgeno que requiere la participacin de linfocitos T para inducir inmunidad adaptativa.
Antgeno timo-independiente: Antgeno que no requiere la
participacin de linfocitos T para inducir inmunidad adaptativa.
Apoptosis: Muerte celular autoinducida o resultado de estmulos exgenos.
Artritis Reumatoide: Padecimiento autoinmune en el que
se produce factor reumatoide y otros anticuerpos contra
protenas del tejido conectivo (como el colgeno). El padecimiento se caracteriza por una poliartritis erosiva, ocasionada por la deposicin en las cpsulas sinoviales de complejos
inmunes que inducen una fuerte reaccin inflamatoria con
erosin de hueso y cartlago.
Atenuar: Reducir la virulencia de un agente infeccioso.
Autoinjerto: Injerto realizado con tejidos del mismo individuo.
107
Glosario
Autoinmunidad: Condicin en la que el organismo produce
anticuerpos o linfocitos T contra sus propios antgenos, lo
que puede resultar en la aparicin de signos clnicos.
Bacterina: Inmungeno elaborado a partir de bacterias
muertas.
Bazo: rgano entre cuyas funciones se encuentra la de rgano linfoide secundario.
Blastognesis, transformacin blastoide: Ensayo in vitro
para evaluar la actividad de linfocitos T CD4+; consiste en estimular a estas clulas, convertirlas en linfoblastos, o blastos,
y medir esta conversin mediante la incorporacin celular de
un isotopo radioactivo.
Bolsa de Fabricio: rgano linfoide primario de las aves en el
que se diferencian los linfocitos B.
Bradicinina: Pptido que produce vasodilatacin, contraccin del msculo liso, y dolor.
Cadenas ligeras: Cadenas polipeptdicas de las inmunoglobulinas con un peso molecular de 25,000 daltons.
Cadenas pesadas: Cadenas polipeptdicas de las inmunoglobulinas con un peso molecular entre 50,000 y 65,000 daltons.
Calostro: Secrecin de la glndula mamaria durante las primeras horas posteriores al parto y que posee elevadas cantidades de inmunoglobulinas.
CD3: Molcula que forma parte del receptor de antgeno de
los linfocitos T que expresan el heterodmero .
CD4: Molcula presente en una subpoblacin de linfocitos T
que incluyen a Th1, Th2, Th17 y T reguladoras.
CD8: Molcula presente en una subpoblacin de linfocitos T
que incluye a los linfocitos citotxicos.
Clula blanco: Generalmente la clula objeto de destruccin
por parte de linfocitos T citotxicos o clulas NK.
Clula cebada: Clula presente en el tejido conectivo, su
membrana citoplasmtica posee receptores para la IgE y su
citoplasma contiene prominentes grnulos cuyo contenido
es rico en aminas vasoactivas y otros mediadores de la inflamacin y de la anafilaxia.
Clula de Langerhans: Un tipo de clula dendrtica presente
en la piel.
Clula de memoria: Linfocito que se deriva de un linfocito B o

T activado por antgeno que conserva la memoria de ese antgeno para responder ms rpida e intensamente en futuros
contactos con ese mismo antgeno.
Clula dendrtica: Clula mononuclear, con prolongaciones
citoplasmticas y especializada en la captura y presentacin
de antgeno.
Clula M: Clula del epitelio intestinal que cubre el tejido linfoide de las placas de Peyer.
Clula NK: Clula linfoide con actividad citotxica inespecfica.
Clula plasmtica: Clula originada de un linfocito B activado
por antgeno que se especializa en la produccin y secrecin
de anticuerpos.
Clula presentadora de antgeno: Tipo de clula especializada en la captura, procesamiento y presentacin de antgeno
a los linfocitos T.
Centro germinal: La zona central de un folculo secundario.
Choque anafilctico: Reaccin de hipersensibilidad tipo I sistmica y severa.
Citocinas: Protenas o glicoprotenas producidas por clulas
asociadas directa o indirectamente con la inmunidad innata o
adaptativa y que inducen diversas funciones en otras clulas.
Citocinas proinflamatorias: Citocinas que promueven la reaccin inflamatoria.
Clase (isotipo): Grupo de inmunoglobulinas (IgG, IgM, IgA,
IgE, IgD) que poseen el mismo tipo de cadena pesada (, ,
, , ).
Clona: Colonia de clulas provenientes de una misma clula
madre.
Complejo mayor de histocompatibilidad: Familia de genes
involucrados en la presentacin de antgeno durante la inmunidad adaptativa.
Complejos inmunes: Aglomerados de molculas de antgeno
y anticuerpo asociados con reacciones de hipersensibilidad
tipo III.
Complemento: Familia de protenas plasmticas que pueden
activarse de diversas formas y, una vez activas, inducen inflamacin, potencian la fagocitosis y producen lisis celular.
108
Complemento, activacin: a) va clsica: inicia con la reaccin antgeno-anticuerpo, este ltimo debe ser IgM o IgG;
b) va alterna: los factores de activacin son polisacridos
presentes en bacterias y hongos; c) va de las lectinas: los
factores de activacin son lectinas que se unen a azcares en
la superficie de microorganismos y la secuencia de activacin
es similar a la va clsica.
Conglutinina: Anticuerpo contra la fraccin C3b del complemento presente en el suero de los bovinos.
Defensinas: Pequeos pptidos producidos por neutrfilos
y clulas epiteliales que producen perforaciones en las membranas de bacterias, hongos y virus envueltos.
Dermatitis por contacto: Reaccin cutnea de hipersensibilidad tipo IV.
Determinante antignico: Fragmento del antgeno que es
reconocido por anticuerpos o linfocitos T.
Diabetes tipo 1: Padecimiento autoinmune en el que se producen anticuerpos contra las clulas del pncreas encargadas de la produccin de insulina; en consecuencia, los niveles
sanguneos de esta hormona disminuyen y las clulas del organismo no pueden utilizar la glucosa.
Dominio: Regin de una de las cadenas polipeptdicas que
constituyen a las inmunoglobulinas, al receptor de antgeno
de los linfocitos T o los antgenos del complejo mayor de histocompatibilidad.
Dominio constante: Es aquel en el que se observa un alto
grado de homologa en la secuencia de aminocidos entre
molculas de la misma clase.
Dominio hipervariable: Subregin del dominio variable en el
que la secuencia de aminocidos es nica para cada molcula.
Dominio variable: Es aquel en el que se observa un bajo grado de homologa en la secuencia de aminocidos entre molculas de la misma clase.
Electroforesis: Procedimiento que permite la separacin de
molculas en base a su carga elctrica y/o peso molecular.
ELISA: Conjunto de pruebas serolgicas que utilizan como
sistema indicador de la reaccin antgeno-anticuerpo una enzima y su sustrato.
Enfermedad del suero: Reaccin generalizada de hipersensibilidad tipo III.
Eosinfilo: Granulocito involucrado en reacciones de hipersensibilidad tipo I y en respuestas inmunitarias adaptativas

contra helmintos.
Especificidad: En el contexto de las pruebas serolgicas, el
porcentaje de animales realmente sanos (o no infectados)
detectados por una determinada prueba.
Factor de necrosis tumoral: Citocina producida principalmente por linfocitos CD4+/Th1 que induce activacin de macrfagos infectados por patgenos facultativos intracelulares.
Factor reumatoide: Anticuerpo contra la fraccin Fc de la
IgG.
Facultativos intracelulares: Microorganismos patgenos
(bacterias, hongos y protozoarios) que son fagocitados pero
no destruidos y se reproducen en el interior de los fagocitos.
Fagocitosis: La capacidad de neutrfilos, monocitos y macrfagos de ingerir y destruir cuerpos extraos y microorganismos.
Fagolisoma: Vacuola en el interior de un fagocito que resulta de la fusin del fagosoma con otros endosomas y con los
lisosomas.
Fagosoma: Vacuola en el interior del fagocito que contiene al
microorganismo o cuerpo extrao fagocitado.
Folculos (primarios y secundarios): Acmulos circulares
de linfocitos B en los rganos linfoides secundarios; en los
primarios no hay indicios de replicacin celular por no haber
estimulacin antignica, mientras que en los secundarios s.
Fraccin Fab: Fragmento de las inmunoglobulinas donde reside el sitio activo, o regin de la molcula que reacciona con
antgeno.
Fraccin Fc: Fragmento de las inmunoglobulinas compuesto
por dominios constantes de las cadenas pesadas y asociado
a ciertas funciones, como opsonizacin y fijacin del complemento.
Free-Martin (gemelos): Gemelos dizigticos que debido a la
anastomosis de la circulacin placentaria intercambian clulas desde el inicio de la gestacin y se vuelven inmunolgicamente tolerantes uno del otro.
Ganglio linftico: rganos linfoides secundarios, distribuidos
por todo el organismo, a los que llegan los vasos linfticos de
una determinada zona anatmica.
109
Glosario
Globulinas : Fraccin de las globulinas sanguneas que contienen la mayor parte de los anticuerpos circulantes.
Granuloma: Reaccin inflamatoria crnica caracterizada por
un infiltrado caseoso de clulas mononucleares (linfocitos,
monocitos y macrfagos) y rodeada de tejido fibroso.
Granzimas: Familia de enzimas producidas por linfocitos T citotxicos y clulas NK que colaboran en la destruccin de la
clula blanco.
Grupos sanguneos eritrocticos: Familias de antgenos presentes en la membrana de los glbulos rojos que se ven involucrados en reacciones de hipersensibilidad tipo II.
Haplotipo: Combinacin de antgenos de histocompatibilidad clase I y II expresadas por un individuo en particular.
Hapteno: Molcula ajena al sistema inmunitario, pero demasiado pequea para comportarse como antgeno.
Hipersensibilidad: Interaccin del sistema inmunitario con
un antgeno que resulta en dao para el organismo.
Hipersensibilidad tipo I: Tipo de hipersensibilidad caracterizada por la produccin de IgE contra el antgeno en cuestin,
degranulacin de clulas cebadas y presentacin de los primeros minutos despus del contacto con el alrgeno.
Hipersensibilidad tipo II: Tipo de hipersensibilidad caracterizada por la produccin de anticuerpos citotxicos, usualmente contra eritrocitos.
Hipersensibilidad tipo III: Tipo de hipersensibilidad caracterizada por la generacin de complejos inmunes y con presentaciones locales y sistmicas.
Hipersensibilidad tipo IV: Tipo de hipersensibilidad mediada
por linfocitos T CD4+/Th1.
Histamina: Amina derivada de histidina y liberada principalmente por clulas cebadas; su efecto es vasodilatacin y
contraccin de la musculatura lisa.
Inflamacin: Reaccin de un tejido daado que conduce a la
salida de plasma y clulas sanguneas, y a su eventual reparacin.
Inmunidad activa: Variante de la inmunidad adaptativa en la
que los animales producen sus propios anticuerpos o linfocitos T efectores.
Inmunidad activa artificial: Variante de la inmunidad activa
inducida por vacunacin.
Inmunidad activa natural: Variante de la inmunidad activa

inducida por un contacto natural con el antgeno. Induce memoria inmunolgica.
Inmunidad adaptativa: Es la inmunidad especfica, inducida
y con memoria.
Inmunidad celular: Rama de la inmunidad adaptativa mediada por linfocitos T.
Inmunidad de hato: Concepto que se refiere al nivel de inmunidad en un grupo de animales o individuos.
Inmunidad estril: Respuesta inmunitaria que resulta en la
completa eliminacin del agente infeccioso.
Inmunidad humoral: Rama de la inmunidad adaptativa mediada por anticuerpos.
Inmunidad innata: Es un tipo de inmunidad inespecfica, espontnea y sin memoria.
Inmunidad pasiva: Variante de la inmunidad adaptativa en la
que los animales adquieren anticuerpos o linfocitos T efectores producidos en otro animal. No induce memoria inmunolgica.
Inmunidad pasiva artificial: Variante de la inmunidad pasiva
transmitida con sueros hiperinmunes o suspensiones de linfocitos.
Inmunidad pasiva natural: Variante de la inmunidad pasiva
que es transferida por las madres a sus cras.
Inmunizar: Inducir inmunidad adaptativa en un animal.
Inmunofluorescencia: Mtodo diagnstico que emplea anticuerpos marcados con un colorante fluorescente.
Inmunogenicidad: Sinnimo de antigenicidad.
Inmungeno: Cualquier producto utilizado para inmunizar a
un animal.
Inmunoglobulina: Protena que funciona como anticuerpo.
Inmunoglobulina A secretora: Es la clase de inmunoglobulina propia de las secreciones.
Inmunoglobulina D: Es una clase de inmunoglobulina que
slo se encuentra en la membrana de linfocitos B vrgenes.
Inmunoglobulina E: Es una clase de inmunoglobulina que se
produce mediante infecciones por helmintos y en casos de
hipersensibilidad tipo I; se le encuentra adherida a la membrana de clulas cebadas.
110
Inmunoglobulina G: Es la clase de inmunoglobulina ms

abundante en el organismo y normalmente se le encuentra
en la circulacin sangunea.
Inmunoglobulina M: Es la primer clase de inmunoglobulina
que aparece en la respuesta primaria; se encuentra en la circulacin sangunea.
Inmunosupresin: Estado en el que la actividad del sistema
inmunitario se ve disminuida.
Integrinas: Familia de receptores en la membrana de los leucocitos que les permite adherirse al endotelio vascular.
Interfern: Familia de citocinas cuyos miembros se agrupan
en dos categoras. a) Interfern tipo I (, , ): producido
principalmente por leucocitos y fibroblastos y cuya accin es
interferir con la replicacin viral; b) interfern tipo II (): producido por linfocitos T y clulas NK y con acciones diversas
en la respuesta inmune adaptativa.
Interleucinas: Protenas producidas principalmente por monocitos, macrfagos y linfocitos T que influencian la respuesta inmunitaria.
Isotipo: Variedad de inmunoglobulina.
Latencia, perodo de: Perodo de tiempo que transcurre entre el contacto o la aplicacin de un antgeno y la presencia
de anticuerpos, o linfocitos T, detectables.
Lectina: Protenas con afinidades especficas por ciertos azcares o carbohidratos.
Leucocitos: Conjunto de linfocitos, granulocitos (neutrfilos,
eosinfilos y basfilos) y monocitos sanguneos.
Linfa: Lquido claro que se genera en rganos y tejidos, circula por los vasos linfticos y puede contener microorganismos
u otros antgenos.
Linfoblasto: Linfocito T activado por antgeno o por mitgenos.
Linfocito: Miembro de la subpoblacin de leucocitos especializados en el reconocimiento de antgeno y desarrollo de
la inmunidad adaptativa.
Linfocito B: Linfocito que se diferencia bajo la influencia de
la bolsa de Fabricio, la mdula sea o las placas de Peyer del
leum, y que se especializa en la produccin de anticuerpos.
Linfocito B virgen: Linfocito B que no ha tenido contacto con
antgeno.
Linfocito T: Linfocitos que se diferencian bajo la influencia del

timo y que desarrollan diferentes funciones, de manera prominente; son los mediadores de la inmunidad adaptativa celular.
Linfocito T autorreactivo: Linfocito T capaz de reaccionar
con antgenos propios.
Linfocito T CD4+: Subpoblacin de linfocito T que incluye a
los linfocitos Th1, Th2, Th17 y T reguladores.
Linfocitos T CD8+: Subpoblacin de linfocitos T que incluye a
los linfocitos citotxicos
Linfocito citotxico: Subpoblacin de linfocitos T con la capacidad de destruir otras clulas.
Linfocito T efector: Linfocito T activado por antgeno y listo
para ejercer su accin inmunitaria.
Linfocito Th1: Subpoblacin de linfocitos T asociados con la
respuesta inmune adaptativa celular.
Linfocito Th2: Subpoblacin de linfocitos T asociados con la
respuesta inmune adaptativa humoral.
Linfocito Th17: Subpoblacin de linfocitos T productores de
Interleucina 17.
Linfocito T regulador: Subpoblacin de linfocitos T asociados con la supresin de la inmunidad adaptativa.
Lisozima: Enzima presente en los lisosomas, suero, saliva, lgrimas y secreciones mucosas. Su sustrato es un enlace glucosdico en el peptidoglican bacteriano de la pared celular. El
efecto de la lisozima es la destruccin de la pared celular
bacteriana.
Lupus Eritematoso Sistmico: Padecimiento autoinmune
sistmico en el que se producen una gama de distintos autoanticuerpos que producen complejos inmunes que se depositan en la piel, en los endotelios vasculares, cpsulas articulares y glomrulos. Estos complejos inmunes inducen una
reaccin inflamatoria con los signos clnicos correspondientes.
Macrfago: Es una clula fagoctica presente en diversos tejidos y que se origina de los monocitos sanguneos.
Medula sea: Tejido hematopoytico en la vida extrauterina;
tambin acta como rgano linfoide primario en algunas especies.
Memoria inmunolgica: La capacidad del sistema inmunitario para recordar el contacto con un antgeno y, ante sucesivos encuentros, con el mismo antgeno responder con mayor rapidez e intensidad.
111
Glosario
Miastenia gravis: Padecimiento autoinmune en el que se
producen anticuerpos contra los receptores de acetilcolina
en las uniones neuromusculares de los msculos estriados.
Los anticuerpos impiden la unin de la acetilcolina con sus
receptores y esto se manifiesta clnicamente con debilidad
muscular que se exacerba con el ejercicio.
Microglobulina 2: Protena asociada con el antgeno clase I
de histocompatibilidad en la membrana de las clulas nucleadas pero que no es codificada dentro del complejo mayor de
histocompatibilidad.
Mitgeno: Sustancia (concanavalina A, fitohemaglutinina)
utilizada para la induccin de mitosis de linfocitos in vitro.
Monocito: Clula fagoctica presente en la circulacin sangunea y que se origina en la mdula sea.
Mutacin somtica: Mecanismo que se presenta en linfocitos
B de memoria reestimulados por antgeno y mediante el cual
se producen mutaciones en las regiones hipervariables de los
anticuerpos producidos que cambian su especificidad.
Neutrfilo: Clula fagoctica, presente en la circulacin sangunea y miembro de los leucocitos.
Opsoninas: Inmunoglobulinas (IgG) o fracciones del complemento (C3b) contra las cuales los fagocitos tienen receptores en su membrana.
Opsonizacin: Es la fagocitosis de clulas o microorganismos
cubiertas por opsoninas.
rgano linfoide: Son los rganos que constituyen el sistema
inmunitario.
rgano linfoide primario: Son los rganos linfoides en los
que se lleva a cabo la diferenciacin y seleccin de linfocitos;
incluyen al timo, bolsa de Fabricio, mdula sea y placas de
Peyer del leum.
rgano linfoide secundario: rganos linfoides en los que se
genera un microambiente propicio para el inicio de una respuesta inmunitaria adaptativa; incluyen a los ganglios linfticos, el bazo, las tonsilas, placas de Peyer del yeyuno, apndice cecal y dems tejido linfoide asociado a mucosas.
Patogenicidad: La capacidad de un agente infeccioso de producir enfermedad.
Patrn-molecular-asociado-a-patgenos: Molculas presentes en grandes grupos de microorganismos (ej. lipopolisacrido, flagelina, ARN, etc.).
Pnfigo: Padecimiento autoinmune en el que se producen

anticuerpos contra protenas de adhesin en la piel y en las
uniones mucocutneas (boca, ano, prepucio, vulva); como
consecuencia, se presenta desprendimiento celular y ulceraciones, lesiones que en conjunto se denominan acantlisis.
Perforinas: Protenas liberadas por linfocitos T citotxicos y
clulas NK que producen perforaciones en la membrana de
la clula blanco.
Pieza secretora: Receptor de clulas epiteliales en las mucosas que permite captar IgA de la circulacin sangunea y
transportarla a las secreciones.
Placas de Peyer: Tejido linfoide presente en la submucosa
del intestino delgado; las placas del yeyuno funcionan como
rganos linfoides secundarios, y las del leum como rganos
linfoides primarios en algunas especies.
Polimorfonuclear: Sinnimo de neutrfilo.
Precipitacin: Prueba serolgica en la que el antgeno es una
partcula viral, o una molcula, y que se manifiesta macroscpicamente.
Prueba cruzada: Prueba realizada previo a una transfusin
sangunea; consiste en mezclar el suero del receptor con eritrocitos del donador, y el suero del donador con eritrocitos
del receptor. No debe observarse aglutinacin en ninguno
de los dos casos.
Prueba serolgica: Mtodo diagnstico basado en una reaccin antgeno-anticuerpo.
Quimiocinas: Familia de citocinas que ejercen quimiotaxis
sobre leucocitos.
Quimiotaxis: Atraccin de leucocitos ejercida por sustancias
qumicas.
Radicales de oxgeno: Iones producidos durante la fagocitosis y que resultan altamente txicos para las membranas de
los microorganismos.
Reaccin cruzada: Cuando un anticuerpo o linfocito T reacciona con dos o ms antgenos similares.
Reaccin de Arthus: Reaccin local de hipersensibilidad tipo
III.
Receptor : Receptor de antgeno presente en los linfocitos T que participan en la inmunidad adaptativa convencional.
112
Receptor de antgeno del linfocito T: Complejo molecular

presente en la membrana celular de los linfocitos T que reconoce antgeno(s) de manera especfica.
Receptor : Receptor de antgeno presente en una subpoblacin de linfocitos T que parecen funcionar en inmunidad
innata e inmunidad adaptativa.
Receptor-que-reconoce-patgenos: Receptores que reconocen patrones-moleculares-asociados-a-patgenos (ej. receptores-tipo-Toll).
Receptor-tipo-Toll: Receptores presentes en macrfagos y
clulas dendrticas que participan en la inmunidad innata.
Recombinante: Organismo que lleva consigo y puede expresar uno o ms genes que no le son propios.
Respuesta primaria: Respuesta inmune adaptativa que se
presenta despus del primer contacto con un antgeno.
Respuesta secundaria: Respuesta inmune adaptativa que se presentaenunsegundoosucesivocontactoconunmismoantgeno.
Seleccin clonal: Mecanismo a travs del cual un antgeno
estimula un linfocito B y este produce una clona de clulas
hijas que responden al mismo antgeno.
Seleccin negativa: Proceso que ocurre en el timo y que resulta en la destruccin de linfocitos T autorreactivos.
Seleccin positiva: Proceso que ocurre en el timo y que permite la salida de linfocitos T no autorreactivos.
Selectinas: Familia de receptores en la membrana de las clulas endoteliales que permite la adhesin a leucocitos.
Sensibilidad: En el contexto de las pruebas serolgicas, el
porcentaje de animales realmente infectados y detectados
por una determinada prueba.
Serologa: Subdisciplina de la Inmunologa avocada al desarrollo y estandarizacin de pruebas diagnsticas basadas en
la interaccin antgeno-anticuerpo.
Serotonina: Amina derivada del triptfano, produce vasoconstriccin, estimulacin del msculo liso, adems de actuar como neurotransmisor.
Sistema inmunitario: Conjunto de rganos linfoides primarios, rganos linfoides secundarios y clulas que participan
en la respuesta inmunitaria.
Subclase: Subgrupos de una misma clase de inmunoglobulinas.
Suero: Lquido ambarino que se obtiene posterior a la coagulacin de la sangre y separacin del cogulo sanguneo.
Suero hiperinmune: Suero de un animal que ha sido inmunizado en repetidas ocasiones con el mismo antgeno.
Superantgeno: Molcula que produce la activacin inespecfica de un gran nmero de linfocitos T.
Timo: rgano linfoide primario en el que se diferencian y seleccionan los linfocitos T.
Tiroiditis autoinmune (Tiroiditis de Hashimoto): Padecimiento autoinmune en el que se producen anticuerpos contra una protena, tiroglobulina, perteneciente a la tiroides; se
observa un cuadro clnico de hipotiroidismo.
Tolerancia: Ausencia de respuesta inmunitaria hacia un antgeno en particular, o grupo de antgenos relacionados entre s.
Tonsilas: rganos linfoides secundarios ubicados bilateralmente en la cavidad orofarngea.
Toxoide: Inmungeno elaborado con toxinas bacterianas inactivadas.
Tuberculina: Antgeno producido por micobacterias patgenas (Mycobacterium avium, Mycobacterium bovis, Mycobacterium tuberculosis) y utilizado en pruebas intradrmicas para
el diagnstico de Tuberculosis.
Vacuna: Producto biolgico que contiene virus vivos o inactivados, o bacterias vivas o sus esporas y que se utiliza para
inducir una respuesta inmune adaptativa; en forma ms general, se utiliza para describir cualquier producto utilizado
para inmunizar a un animal.
Vaina periarteriolar: Zona alrededor de las arteriolas del
bazo en la que se ubican los linfocitos.
Variolizacin: Primer antecedente en Europa occidental de
la vacunacin contra Viruela; consista en la aplicacin de tejidos de individuos infectados que contenan el virus vivo
a individuos susceptibles.
Vaso linftico: Conducto por el que circula la linfa.
Venas postcapilares: En los ganglios linfticos la regin donde
un vaso sanguneo capilar se convierte de arterial en venoso, y
cuyo endotelio permite la salida de linfocitos en forma fisiolgica.
Virulencia: El grado de patogenicidad de un agente infeccioso.
Xenoinjerto: Injerto realizado entre individuos de diferente
especie.
113
ndice alfabtico
A
adyuvante .............................................94
adyuvante completo de Freund ...........95
adyuvante incompleto de Freund ........95
afinidad ..................................................54
aglutinacin ...........................................55
aglutinacin, pruebas de .......................55
alrgeno .................................................78
anafilaxia ...............................................78
anafilotoxinas ........................................27
anticuerpo .............................................48
anticuerpo citotxico ............................79
anticuerpo monoclonal .........................57
anticuerpo neutralizante ......................99
antgeno ................................................32
antigenicidad ....................................91,93
antgeno clase I .....................................66
antgeno clase II ....................................67
antgeno oculto .....................................32
antgeno timo-dependiente ..................71
antgeno timo-independiente ...............71
apoptosis ...............................................63
Arthus, reaccin de ...............................82
artritis reumatoide ................................88
autoinjerto .............................................75
autoinmunidad ......................................85
bacterina ...............................................92
bazo ........................................................41
Behring, von ...........................................15
blastognesis ........................................62
bolsa de Fabricio ...................................39
bradicinina .............................................23
cadenas ligeras .....................................48

cadenas pesadas ...................................48
calostro ..................................................76
CD3 ........................................................60
CD4 ........................................................60
CD8 ........................................................60
clula blanco .........................................63
clula cebada .........................................78
clula de Langerhans ............................44
clula de memoria .................................33
clula dendrtica ....................................44
clula M .................................................42
clula NK ................................................26
clula plasmtica ...................................44
clula presentadora de antgeno ..........44
choque anafilctico ...............................79
citocinas .....................................62, 69, 70
115
citocinas proinflamatorias .....................23

clona .......................................................51
complejo mayor de histocompatibilidad ..66
complejos inmunes ...............................81
complemento ........................................26
complemento, activacin ......................27
conglutinina ..........................................86
constantes, dominios ............................49
defensinas .............................................26
dermatitis por contacto ........................82
determinante antignico .......................32
diabetes tipo 1 .......................................88
dominio constante ................................49
dominio hipervariable ...........................49
dominio variable ...................................49
electroforesis ........................................48
ELISA .....................................................56
enfermedad del suero ...........................82
eosinfilo .............................................104
especificidad .........................................58
factor de necrosis tumoral ....................61
ndice alfabtico
factor reumatoide ................................86
facultativo intracelular ...................61, 101
fagocitosis .............................................23
fagolisosoma .........................................24
fagosoma ..............................................24
folculos, primarios y secundarios ........40
fraccin Fab ...........................................48
fraccin Fc .............................................48
Free-Martin ............................................74
ganglio linftico ....................................40

globulinas ...........................................48
granuloma .............................................23
granzimas ..............................................63
grupos sanguneos ................................79
haplotipo ...............................................67
hapteno ............................................32, 82
helmintos, inmunidad contra ..............104
hipersensibilidad ...................................77
hipersensibilidad tipo I ..........................78
hipersensibilidad tipo II .........................79
hipersensibilidad tipo III ........................81
hipersensibilidad tipo IV ........................82
hipervariable, dominio ..........................49
inflamacin ............................................22
inmunidad
-activa ....................................................35
-activa artificial ......................................35

-activa natural ........................................35
-adaptativa .............................................31
-celular ...................................................59
-humoral ................................................47
-innata ....................................................19
-pasiva ....................................................35
-pasiva artificial ......................................35
-pasiva natural .......................................75
inmunofluorescencia ............................56
inmungeno .........................................90
inmunoglobulina ...................................48
inmunoglobulina A secretora ...............53
inmunoglobulina D ................................54
inmunoglobulina E ................................54
inmunoglobulina G ................................52
inmunoglobulina M ...............................53
inmunosupresin ..................................99
integrinas ...............................................23
interfern ..............................................28
interfern ...........................................28
interfern ............................................61
interleucinas ....................................69, 71
isotipo ....................................................52
Jenner, E. ................................................13
latencia, perodo de ..............................33

lectina ....................................................24
leucocitos ..............................................23
116
linfa ........................................................40
linfoblasto .............................................62
linfocito .................................................43
-B ............................................................44
-B virgen ................................................44
-T ............................................................43
-T autorreactivo .....................................87
-T CD4+ ..............................................43, 61
-T CD8+ ..............................................43, 63
-T citotxico ...........................................63
-T efector ...............................................68
-Th1 ...................................................43, 69
-Th2 ..................................................43, 69
-Th17 .................................................43, 69
T regulador ......................................43, 69
lisozima ..................................................25
Lupus Eritematoso Sistmico ...............88
macrfago .............................................23
mdula sea ..........................................40
memoria inmunolgica .........................33
Metchnikoff, E. .......................................15
Miastenia gravis ....................................88
micosis, inmunidad ..............................101
microglobulina 2 .................................66
mitgeno ...............................................62
monocito ...............................................23
mutacin somtica ................................51
neutrfilo ...............................................23
opsoninas ..............................................27
opsonizacin .........................................27
rgano linfoide
-primario ................................................38
-secundario ...........................................40
Pasteur, L. ..............................................14
patogenicidad ........................................14
patrn-molecular-asociado-a-patgenos..20
pnfigo ..................................................88
perforinas ..............................................70
piel ..........................................................21
pieza secretora ......................................54
placas de Peyer .....................................42
polimorfonucleares ...............................23
precipitacin, pruebas de .....................55
protozoarios, inmunidad .....................103
prueba cruzada .....................................80
prueba serolgica .................................54
quimiocinas ...........................................23
quimiotaxis .......................................23, 27
radicales de oxgeno .............................24

reaccin cruzada ....................................14
receptor ...........................................60
receptor ...........................................60
receptor-que-reconoce-patgenos ......20
receptor-tipo-Toll ..................................25
respuesta primaria ..........................33, 34
respuesta secundaria ......................33, 34
seleccin clonal ......................................51

seleccin negativa ................................39
seleccin positiva ..................................39
selectinas ...............................................23
sensibilidad ...........................................58
serologa ................................................54
serotonina .............................................78
117
sistema inmunitario ...............................37

subclase ...........................................52, 53
suero hiperinmune ................................35
superantgeno .......................................87
timo .......................................................38
tiroiditis autoinmune ............................88
tolerancia ..............................................74
tonsilas ..................................................42
toxoide ..................................................93
tuberculina .............................................61
vacuna ...................................................89
vaina periarteriolar ................................41
variolizacin ...........................................13
vaso linftico .........................................40
venas postcapilares ...............................41
virulencia ................................................14
xenoinjerto ............................................75
Universidad Nacional Autnoma de Mxico
Facultad de Estudios Superiores Cuautitln
Comit Editorial
Departamento de Diseo y Publicaciones
Reproduccin
COPI-TECA (Centro de Impresin Digital)
Av. San Esteban No. 29, Col. El Molinito
Naucalpan, Estado de Mxico
Se termin de reproducir el 20 de febrero de 2012
Formato electrnico e impresin digital
5.67 MB
500 reproducciones
Diseo editorial y de portada
DG. Rafael Velzquez Martnez

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Segunda edicin, 18 de febrero de 2012

Juan Antonio Montaraz Crespo

l presente libro tiene como antecedente los Apuntes de Inmunologa Veterinaria

Juan Antonio Montaraz Crespo

Prefacio a la segunda edicin

Juan Antonio Montaraz Crespo

1.- Breve resea histrica y perspectivas

6.- Inmunidad celular ............................................................59

Juan Antonio Montaraz Crespo

11.4 Vas de aplicacin de las vacunas

12.- Un ejercicio integrador: Inmunidad contra

Respuesta inmunitaria en el feto y en las cras ..............73

9.- Hipersensibilidad ..............................................................77

Juan Antonio Montaraz Crespo

IgAS = Inmunoglobulina A secretora

CD3 = Marcador de la mayora

CD4 = Marcador de una subpoblacin

CD8 = Marcador de una subpoblacin

OLP = rgano linfoide primario

OLS = rgano linfoide secundario

PMN = Polimorfonucleares o neutrfilos

CMH = Complejo mayor de histocompatibilidad

FNT = Factor de necrosis tumoral

RLT = Receptor de antgeno del linfocito T

FNT = Factor de necrosis tumoral

FTC = Factor de transformacin

Th1 = Linfocito T cooperador tipo 1

Th2 = Linfocito cooperador tipo 2

Th17 = Linfocito T cooperador tipo 17

Treg = Linfocitos T reguladores

Juan Antonio Montaraz Crespo

1. Breve resea histrica

Juan Antonio Montaraz Crespo

1. Breve resea histrica y perspectivas de la Inmunologa

organismo, de suerte que pueda ser inoculado en el husped

Conviene en este momento resaltar que la razn por la

El impacto de la vacuna de Jenner fue tal que muchos lo

Sin duda los trabajos de Pasteur que causaron un mayor

Juan Antonio Montaraz Crespo

teraputica (encaminada a curar, ms que a prevenir) que

Las aportaciones de Jenner y Pasteur sentaron las bases

Juan Antonio Montaraz Crespo

1. Breve resea histrica y perspectivas de la Inmunologa

Tabla 1.1 Premios Nobel en Medicina y Fisiologa otorgados en el rea de Inmunologa

Juan Antonio Montaraz Crespo

Introduccin a la Inmunologa Porcina (2 edicin), J.M.

Temas Selectos de Inmunologa Veterinaria, J.A. Montao, Manual Moderno, 2005.

Nature Reviews Immunology

Juan Antonio Montaraz Crespo

l concepto de inmunidad innata, y la amplia gama de mecanismos de defensa que

Tabla 2.1. Comparacin entre Inmunidad

Juan Antonio Montaraz Crespo

el mecanismo implica la recombinacin aleatoria de unas

Inicio: Podemos considerar que el inicio de la inmunidad

En lo que toca a la inmunidad innata, los receptores se engloban en el concepto receptor-que-reconoce-patgenos,

Especificidad: Esto se refiere a qu tipo de estructuras

Un aspecto a subrayar en el caso de los receptores de la

Receptores: En el caso de la inmunidad adaptativa, los

Juan Antonio Montaraz Crespo

gran diversidad de molculas con potencial antignico; y en

2.1 Barreras Epiteliales

Piel: La piel est constituida por dos capas: la ms superficial,

Figura 2.1 La piel y estructuras anexas

Mucosas: Las mucosas son los epitelios que recubren los