Antimicrobianos

Microbiologa

Conceptos bsicos en antimicrobianos

Son agentes que afectan a las bacterias eliminndolas o
retardando su crecimiento .
Se usan en el tratamiento de las enfermedades infecciosas.
Existen ciertos requerimientos que debe cumplir una sustancia
para ser utilizada como antimicrobiano.
Los antimicrobianos se pueden clasificar de diferentes formas:
origen.
espectro de actividad.
mecanismo de accin.
sitio de accin (ms utilizada)

Requerimientos para el uso de agentes

antimicrobianos
1. La droga debe tener toxicidad selectiva ser txica para el
microorganismo y no para el hospedero
2. La droga no debe producir hipersensibilidad (alergia) en el
hospedero.
3. La droga debe ser soluble en lo lquidos corporales para que
pueda penetrar rpidamente en los tejidos.
4. Los microorganismos no deben desarrollar resistencia
rpidamente o ser naturalmente resistentes al agente.

Clasificacin de acuerdo al origen.

Drogas sintticas: producidas por medios qumicos. Ej Sulfas
Semisintticos: obtenidos por modificacin qumica de
antibiticos naturales, ej. Ampicilina.
Naturales : Producidos por bacterias y hongos.
Alexander Fleming, en 1928, observ que el hongo Penicillium notatum
impeda el crecimiento de Staphylococcus aureus

Foto original de Fleming

Clasificacin de acuerdo al espectro de actividad.

Se refiere al rango de microorganismo sobre los cuales el
agente es activo.
Amplio espectro de actividad: activos contra bacterias
Gram (+) y Gram (-). Ej: cefalosporinas de tercera
generacin
Espectro reducido: activos slo contra algunas familias
bacterianas. Ej: aminoglucsidos.

Clasificacin de acuerdo al mecanismo de accin

Bactericidas: eliminacin del microorganismo por accin directa.
Bacteriosttico: prevencin del crecimiento y multiplicacin del
microorganismo.

Log n de bacterias

Recuento total

Log n de bacterias
Recuento total

Recuento viable

Recuento viable
Antibitico
bacteriosttico

Tiempo

Antibitico
bactericida

Tiempo

Clasificacin de acuerdo al sitio de accin

En medicina generalmente tienen sitios de accin diferentes a las
clulas eucariticas para evitar la toxicidad de la clula del
hospedero.
La pared celular y los ribosomas bacterianos son diferentes de los
de las clulas eucariticas y son por lo tanto, un blanco frecuente
de accin de los agentes antimicrobianos.
Se pueden clasificar en:
1. Inhibidores de la pared celular.
2. Inhibidores de la sntesis de protenas.
3. Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos.
4. Inhibidores de la formacin de la membrana plasmtica.
5. Inhibidores de vas metablicas

Clasificacin de acuerdo al sitio de accin

1

1. Inhibidores de la pared celular

Son bactericidas debilitamiento de la pared celular produce la
ruptura de la membrana citoplasmtica por la presin osmtica.
Proceso de sntesis de la pared celular:
La sntesis de una subunidad de peptidoglicano en el citoplasma
bacteriano. Bloqueada por cicloserina y bacitracina.
La secrecin de la subunidad a travs de la membrana citoplasmtica
hacia el espacio periplasmtico. Bloqueada por glicopptidos.
El entrecruzamiento (cross-linking) de la subunidad al resto de la
cadena (traspeptidacin). Bloqueado por beta-lactmicos.

Chapter 4

Glicopptidos
Inhiben la transglicosilacin del peptidoglicano al unirse a la
porcin D-alanil-D-alanina de su precursor.
Actan sobre Gram (+) y no atraviesan la membrana externa.
Dentro de esta familia se encuentran:
Vancomicina
Teicoplanina.

Vancomicina

Beta- lactmicos
Son agentes que tienen un anillo beta-lactmico en su estructura.
Estos entran a la clula bacteriana a travs se unen a receptores
especficos en la membrana PBPs (penicillin binding proteins),
que son transpepetidasas.
La inhibicin de la reaccin de transpeptidacin y del
entrecruzamiento del peptidoglicano produce el debilitamiento de
la pared celular con iberacin de enzimas autolticas de la pared
Se reconocen cuatro grandes familias de Beta-Lactmicos:
1. Penicilinas.
2. Cefalosporinas.
3.Monobactmicos.
4. Carbapenmicos.

Familia de Beta-lactmicos
Penicilinas

Naturales:
Penicilina G
Penicilina V
Semi-sintticas:
Resistentes a penicilinasas: Meticilina
Cloxacilina
Oxacilina
Espectro extendido: Ampicilina
Amoxicilina
Penicilinas + inhibidos de beta-lactanasas:
Ampicilina + sulbactam (Unasyn)
Amoxicilina + Acido clavulnico (Augmentin)
Piperacilina + Tazobactam (Tazonam)

Cefalosporinas: 1, 2, 3 y 4 generacin
Monobactmicos: Aztreonam
Carbapenmicos: Ertapenem, Imipenem, Meropenem, Doripenem

Familia de Beta-lactmicos

Clasificacin de acuerdo al sitio de accin

1. Inhibidores de la pared celular.

2. Inhibidores de la sntesis de protenas.
3. Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos.
4. Inhibidores de la formacin de la membrana plasmtica.
5. Inhibidores de vas metablicas

2. Inhibidores de la sntesis de protenas

Sobre subunidad 30S
Tetraciclinas
Doxiciclina
Minociclina
Tigeciclina
Aminoglicsidos:
Estreptomicina
Gentamicina
Amikacina

Sobre subunidad 50S

Macrlidos:
Eritromicina
Claritromicina
Azitromicina
Telitromicina
Lincosamidas:
Lincomicina
Clindamicina
Estreptograminas:
Quinupristin
Dalfopristin

Synercid

Mecanismo de accinde los antibiticos que Inhiben

la sntesis de protenas

Clasificacin de acuerdo al sitio de accin

1. Inhibidores de la pared celular.

2. Inhibidores de la sntesis de protenas.
3. Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos.
4. Inhibidores de la formacin de la membrana plasmtica.
5. Inhibidores de vas metablicas

3. Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos

Topoisomerasa tipo II: esencial para la replicacin,
recombinacin y reparacin del ADN.
Acido nalidxico
Fluoroquinolonas:
Ciprofloxacina
Levofloxacina
Norfloxacina
Moxifloxacina

Inhiben a la topoisomerasa II

Acido nalidxico

Accin sobre Gram +

Ciprofloxacina

Clasificacin de acuerdo al sitio de accin

1. Inhibidores de la pared celular.

2. Inhibidores de la sntesis de protenas.
3. Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos.
4. Inhibidores de la formacin de la membrana plasmtica.
5. Inhibidores de vas metablicas

4. Inhibidores de la formacin membrana plasmtica

Las membranas celulares ~ a las clulas eucariticas
(composicin qumica y organizacin general).
Pequeas diferencias (ausencia de esteroles en membranas bacterianas) permiten
la accin de AAM sin daar la clula del hospedero.
La polimixina se une a la membrana celular y causa
reorganizacin de fosfolpidos introduciendo sitios de prdida
inica.
La nistatina acta como detergente en las membranas de los
hongos.

Clasificacin de acuerdo al sitio de accin

1. Inhibidores de la pared celular.

2. Inhibidores de la sntesis de protenas.
3. Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos.
4. Inhibidores de la formacin de la membrana plasmtica.
5. Inhibidores de vas metablicas

5. Inhibidores de vas metablicas

Las sulfas actan como un inhibidor competitivo del cido paraaminobenzoico (PABA).
PABA es el sustrato de una reaccin que lleva a la sntesis de
cido flico.
Es una coenzima para la sntesis de purinas y pirimidinas.
En presencia de sulfas, la enzima se une a la droga en vez del
PABA y previene la produccin de cido flico.

Debido a que los humanos obtienen el cido

flico de la ingesta, las sulfas presentan
toxicidad selectiva

PABA

Sulfonamidas

Las sulfas son usadas frecuentemente en combinacin con trimetoprin.

Trimetoprin bloquea la conversin de dihidrofolato a tetrahidrofolato.
Por lo tanto esta combinacin produce un doble bloqueo en la sntesis de cido flico.

Repaso mecanismos de accin de los antimicrobianos

2 Pared celular
3 DNA girasa

Isoniazida: c miclico
Etambutol: LAM

Ac. Nalidixico
Quinolonas:
Ciprofloxacino
Levofloxacino
Moxifloxacino

Bacitracina
Fosfomicina
Glicopptidos:
Vancomicina
Teicoplanina
Beta-lactmicos:
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactmicos
Carbapenmicos

5. Metabolismo
cido flico
Sulfas
Trimetroprim/
sulfametoxazol

RNA polimerasaDNA dependiente

Rifampicina

2 Sntesis proteica
Tetraciclinas
Doxiciclina
Minociclina
Tigeciclina
Aminoglicsidos:
Estreptomicina
Gentamicina
Amikacina

Macrlidos:
Eritromicina
Claritromicina
Azitromicina
Telitromicina
Lincosamidas:
Lincomicina
Clindamicina
Estreptograminas:
Quinupristin
Dalfopristin
Cloramfenicol
Oxazolidinonas:
Linezolid

4. Membrana
plasmtica
Polimixina
Colistin (E)