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ABP: La insulina y el

cuerpo

ABP: La insulina y el cuerpo

LA INSULINA Y EL CUERPO
INTRODUCCIN
Las hormonas segn su estructura bioqumica se clasifican en esteroideas y no
esteroideas. Las hormonas esteroideas se forman a partir del colesterol, que es
una molcula que hace parte de los lpidos que se producen en el cuerpo humano.
Las hormonas no esteroideas se producen a partir de aminocidos, los cuales se
fusionan para dar origen a largas cadenas de aminocidos, formando hormonas
proteicas entre las que se encuentran la insulina, la paratiroidea, la prolactina,
calcitonina, adenocorticotropica, glucagn y hormona del crecimiento.
La insulina se produce en las clulas beta de los islotes de langerhans y es
liberada al torrente sanguneo para que interactu con sus respectivos receptores
que generalmente se encuentran en todos aquellos tejidos que son capaces de
metabolizar glucosa.
La insulina se comunica con las clulas y permite que la glucosa en sangre
atraviese la membrana para que ciertos transportadores faciliten su paso y esta se
metabolice en ATP como fuente de energa. Despus de que la glucosa entra en
las clulas, permite la entrada de aminocidos para la sntesis de ciertas protenas
necesarias, para que participen en procesos metablicos. Adems la insulina
permite convertir la glucosa en glucgeno como fuente de reserva, tambin
disminuye la glucgenolisis y enlentece la gluconeogenesis para disminuir el
desarrollo de nueva glucosa, con el fin de preservar los niveles de glicemia en
valores normales.
Sanger obtuvo dos veces el Premio Nobel en Qumica en 1958 y 1980, el primer
premio fue por lograr secuenciar en forma completa la molcula de insulina.

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DESCRIPCIN DEL PROBLEMA


La insulina biosintticamente viene del precursor de la proinsulina que son dos
cadenas polipeptdicas A y B excretadas en el pncreas. El proceso de la
produccin de insulina es regulada en varios pasos a lo largo de una ruta sinttica,
donde se aplica el dogma de la biologa.
1. ANLISIS DEL ESCENARIO DEL PROBLEMA
Para facilitar el uso del mtodo ABP se llevarn a cabo una serie de pasos que
convergern en la solucin del problema. Para ello debe tenerse un amplio
conocimiento acerca de lo que es la insulina, su papel principal en el organismo y
las posibles alteraciones que se pueden presentar debido a variantes en sus
proporciones o valores en el organismo.

2. LLUVIA DE IDEAS
Hormona no esteroidea
Ruta sinttica
Sntesis proteca
Alteraciones en valores normales
Estructura
Precursor de proinsulina

3. SE CONOCE:
La insulina es una hormona polipeptdica.
La insulina permite disponer a las clulas del aporte necesario de glucosa para

los procesos de sntesis con gasto de energa.


La insulina es una hormona no esteroidea formada a partir de aminocidos.

4. NO SE CONOCE
Cmo se llega a la expresin de cada aminocido de las cadenas A y B?
Identifique cul es el papel principal de la insulina?

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En qu regiones celulares acta y cules son las principales alteraciones para

la salud por las alteraciones de los valores que conocemos como normales?
Cul es el papel principal en las rutas energticas?
5. QU DEBE HACERSE PARA RESOLVER EL PROBLEMA?

Para resolver cada uno de los interrogantes planteados se hace necesaria la


bsqueda de informacin de fuentes confiables tales como artculos o revistas
cientficas o libros de bioqumica y biologa. Por otra parte deben tenerse claros
los conceptos asociados a los temas planteados en el problema para la
determinacin de posibles soluciones.
6. DEFINICIN DEL PROBLEMA:
Basados en el tema principal, se determin que el problema es el siguiente:
Determinacin de la expresin de los aminocidos de las cadenas A y B de la
insulina, su importancia y las alteraciones que causan las variantes en los valores
normales de la insulina en el cuerpo
7. INFORMACIN
La insulina es una hormona de 51 aminocidos, secretada por las clulas de los
islotes de Langerhans y conformada por dos cadenas (A y B) conectadas por
enlaces
disulfuro. Uno de sus principales funciones es la estimulacin de la captacin de
glucosa de la circulacin sistmica, as como la supresin de la gluconeognesis
heptica, con lo que cumple una funcin primordial en la homeostasis de la
glucosa y
la prevencin de los trastornos metablicos

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La insulina es como una llave que abre la cerradura de las puertas de las clulas del
cuerpo para que la glucosa (azcar en la sangre) pueda entrar y sea utilizada como
energa.
La insulina ayuda a la glucosa a entrar a las
clulas del cuerpo.
Si la glucosa no puede entrar en las clulas, se acumula
en la sangre. Si se deja sin tratamiento, la acumulacin
de azcar en la sangre pueden causar complicaciones a
largo plazo.
Adems, cuando los niveles de azcar alcanzan cierto nivel, los riones tratan de
eliminarla por medio de la orina, lo que quiere decir que necesitar orinar con ms
frecuencia. Esto puede hacer que se sienta cansado, sediento y hambriento. Puede
tambin empezar a perder peso.
Su cuerpo empezar a formar energa de un azcar complejo llamado glucgeno,
que se almacena en el hgado y msculos. El hgado convierte el glucgeno en
glucosa y lo libera en el torrente sanguneo cuando se est en estrs o cuando se
tiene mucha hambre. Cuando la insulina est presente, los msculos pueden utilizar
el glucgeno como energa sin tener que liberarlo al torrente sanguneo.
En la diabetes tipo 2, el hgado libera mucha glucosa, especialmente en la noche
(cuando el hgado normalmente libera glucosa), resultando en un aumento en los
niveles de glucosa sangunea en la maana. Las inyecciones de insulina ayudan a
utilizar esa azcar liberada por el hgado por la noche y a mantener los niveles de
glucosa normales en la maana. Los carbohidratos se transforman en glucosa, que
es el combustible que da energa al cuerpo. La funcin ms importante de la
insulina es ayudar a que las clulas utilicen la glucosa para crear energa.
La insulina ayuda a formar msculos

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Cuando se ha estado enfermo, despus de un accidente o de una ciruga, la insulina


ayuda a cicatrizar o curar, llevando los aminocidos (el material para formar los
msculos) a sus msculos. Los aminocidos reparan el dao muscular y ayudan al
msculo a recuperar su tamao y su fuerza. Si no hay suficiente insulina en el
cuerpo cuando los msculos sufren un accidente, los aminocidos no podrn cumplir
su funcin y los msculos
empezarn a debilitarse.

INSULINA, HOMEOSTASIS DE LA ENERGA Y LA REPRODUCCIN


La insulina secretada por las clulas b pancreticas regula la homeostasis de la glucosa mediante la
estimulacin de la incorporacin de la glucosa por tejidos perifricos, la supresin de la secrecin de cidos
grasos por el tejido adiposo y la inhibicin de la produccin de glucosa por el hgado. La resistencia a la
accin perifrica de la insulina est asociada a una gran variedad de desajustes metablicos que incluyen la
obesidad, la diabetes de tipo 2 y SOPC. Aunque el msculo, la grasa y el hgado estn generalmente
considerados como los principales tejidos sensibles a la insulina, sta tambin ejerce una influencia directa en
la fisiologa del ovario y sus disfunciones pueden ser la razn fundamental de defectos en la ovulacin
caractersticos de SOPC20,63. La insulina posee un efecto estimulante en la sntesis de esteroides por las
clulas de la granulosa de ovarios normales y SOPC e interacta con gonadotropinas de una forma aditiva o
sinrgica20. La insulina tambin estimula la produccin estereoidea en las clulas de la teca de ovarios
SOPC64. Adems, tanto la insulina como el factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-I) parecen
regular el desarrollo del folculo65.
El receptor de insulina se expresa tambin en el tejido neuronal del SNC, y demuestra diversas pautas de
expresin en el bulbo olfativo, en el hipotlamo y en la glndula pituitaria66-68. La idea de que la insulina puede
estar participando en el SNC regulando la ingestin de comida y el peso corporal fue propuesta originalmente
por Woods y Porte69 hace ms de 20 aos, siendo acogida con un gran escepticismo. Sin embargo, desde
entonces, se han ido acumulando datos que apoyan esta hiptesis, incluyendo estudios que demuestran que
la insulina se transporta a travs de la barrera sangunea del cerebro, evidenciando unos su eficacia en la
supresin de la ingestin alimenticia cuando se suministra directamente en el cerebro15,69-72 y revelando otros
estudios la expresin del receptor de insulina en reas del cerebro involucradas en la homeostasis
energtica66-68. Con todo ello, hoy da se acepta que el transporte de insulina de la periferia al SNC puede
contribuir a la negativa regulacin retroactiva de la grasa corporal. Anormalidades fisiolgicas como la

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obesidad, asociadas con la resistencia perifrica a insulina, pueden tambin reducir la eficiencia de la
actividad de la insulina en el SNC y predisponer a la ganancia de peso. Curiosamente, se ha demostrado en
perros que la obesidad inducida por una dieta rica en grasa est asociada a una reduccin de la insulina
circulante, reducindose los valores de insulina en un 60%73.
Importantes resultados que apoyan la hiptesis de que la insulina acta no slo en la periferia, sino tambin
en el SNC controlando el peso corporal y la reproduccin, han sido dadas por un reciente estudio de ratones
con una delecin especfica del receptor de insulina en el cerebro (ratones NIRKO). Empleando la tecnologa
Cre-loxP, Brunning et al han creado un modelo animal para investigar la sealizacin de la insulina en el
cerebro y sus contribuciones en la homeostasis energtica74. Estos animales demuestran un mayor consumo
de alimentos, poseen un aumento en la grasa corporal y estn predispuestos a los efectos de obesidad
promovidos por una dieta rica en grasa. Estas observaciones proporcionan una nueva evidencia a favor de la
idea de que la sealizacin de la insulina en el cerebro participa en el control del apetito y del gasto
energtico. Curiosamente, las ratonas NIRKO padecen una reducida fertilidad muy probablemente debida a
irregularidades hipotalmicas en la secrecin de la hormona luteinizante (LH). Las hembras NIRKO poseen
concentraciones de LH circulante en plasma inferiores a las hembras control. Las neuronas del ncleo arcuato
del hipotlamo que expresan hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) tambin expresan el receptor de
insulina por lo que esta colocalizacin puede representar un mecanismo para la interaccin entre estas dos
hormonas. Por tanto, el modelo NIRKO nos proporciona evidencias directas de que la sealizacin del
receptor de insulina participa en la regulacin de la homeostasis energtica y en el control neuroendocrino de
la reproduccin.
LA RED DE SEALES DEL SUSTRATO DEL RECEPTOR DE INSULINA (IRS)
La insulina e IGF-I regulan una amplia variedad de efectos metablicos y efectos relacionados con el
crecimiento en los tejidos diana, incluyendo la estimulacin del transporte de glucosa y la sntesis de
glucgeno, la inhibicin de la gluconeognesis heptica, la estimulacin de la lipognesis y antiliplisis en
adipocitos, la transcripcin y traduccin de genes y el efecto antiapopttico y la replicacin celular75-77.
Mientras que la seal de la insulina es considerada fundamentalmente como metablica, el IGF-I ha sido
implicado como un importante regulador del desarrollo embrionario y posnatal, posiblemente desempeando
un papel de mitgeno y de factor de diferenciacin75. Las dos hormonas se unen a sus respectivos receptores
de membrana, lo que estimula la autofosforilacin de la regin reguladora localizada en la cadena b del
receptor y potenciando su actividad intrnseca tirosincinasa. El receptor activado es capaz de fosforilar
diversas protenas celulares, principalmente a miembros de la familia de protenas IRS (fig. 1).

Fig. 1. Rutas de seales mediadas por IRS. Despus de la unin de la insulina a su receptor, las protenas
IRS se fosforilan en tirosinas y activan a su vez otras rutas de seales. El acoplamiento entre estas protenas
controlan la respuesta celular final a la insulina y el IGF-I.

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La familia de protenas IRS est integrada por al menos cuatro miembros: IRS-1, IRS-2, IRS-3 e IRS-4. IRS-1
parece estar expresada ubicuamente78. IRS-2 se descubri inicialmente como un componente de la
sealizacin de interleucina-4, pero hoy da se sabe que se expresa en casi todas las clulas y tejidos79; IRS-3
se expresa predominantemente en el tejido adiposo y se purific y clon a partir de adipocitos de rata80-82; IRS4 se purific y clon de clulas HEK293, en las que es la protena IRS mayoritaria83-85. IRS-4 se expresa
predominantemente en la glndula pituitaria, el timo y el cerebro83. Las protenas IRS contienen de 8 a 18
localizaciones potenciales de fosforilacin en diversas tirosinas que, tras su fosforilacin, se unen a los
dominios SH2 de protenas efectoras. Entre ellas destacan la subunidad reguladora de la cinasa lipdica
fosfatidilinositol-3-cinasa (PI3K), Grb2, Nck y la fosfatasa SHP2 (fig. 1). Se conocen otras protenas que
tambin se unen, pero su funcin es poco conocida. Los productos de PI3K activan a su vez una red de
serintreonincinasas implicadas en la accin de la insulina sobre el transporte de glucosa, sntesis de
protenas, antiliplisis y el control de la gluconeognesis heptica77. As, el entramado de sealizaciones
mediadas por las protenas IRS regulan los efectos pleiotrpicos de la insulina y el IGF-I en las distintas
funciones celulares.
LA DISRUPCIN DE IRS-2 CAUSA DIABETES DEBIDO A LA RESISTENCIA A LA INSULINA Y A LA
INSUFICIENCIA DE LAS CLULAS BETA
La eliminacin del gen de IRS-2 en ratones produce un fenotipo caracterstico de diabetes de tipo 2, y los
animales deficientes en IRS-2 evidencian defectos tanto en la accin como en la produccin de la insulina86.
En edades tan tempranas como a 3 das posparto, los animales IRS-2-/- poseen un elevado contenido de
glucosa en sangre, y de 3 a 6 semanas de edad los animales macho evidencian un test de tolerancia a la
glucosa (GTT) fuertemente anormal. Los ratones IRS-2-/- tienen resistencia perifrica a insulina, como lo
confirman el aumento en los niveles de insulina en ayunas (tres veces superior a ratones control) y la
disminuida respuesta en el test de tolerancia a la insulina (ITT). A las 8 semanas, los ratones macho IRS-2-/han mermado su capacidad de almacenar glucosa en el cuerpo y han reducido la supresin heptica de
glucosa, ambas inducidas por la insulina en condiciones normales. Estos hechos sugieren el aumento de la
resistencia a insulina en el hgado y msculo esqueltico. A las 10 semanas, los ratones macho IRS-2-/- son
claramente diabticos y a las 12 semanas, si no son tratados de forma adecuada, evidencian una grave
hiperglucemia, polidipsia y poliuria y mueren de deshidratacin y de coma hiperosmolar. Llama la atencin el
hecho de que el fenotipo diabtico de este modelo evidencia un dimorfismo sexual ya que a diferencia de la
temprana diabetes de los machos, las hembras de los knockout IRS-2 (IRS-2-/-) slo padecen una suave
hiperglucemia que se prolonga hasta los 4-5 meses de edad. A partir de esta edad la tolerancia a glucosa se
deteriora y las complicaciones de la diabetes se desencadenan tambin en las hembras58.
El anlisis morfomtrico de secciones pancreticas de ratones de 4 semanas de edad (momento en el que
ocurre un aumento en la masa de clulas b ) revela una significativa reduccin en el contenido de clulas b en
ratones IRS-2-/- respecto a animales control. El nmero de islotes en los animales IRS-2-/-disminuye en
aproximadamente un 50%. Adems, el contenido de insulina en los islotes est mermado en los ratones IRS2-/-. Por tanto, las clulas b carentes de IRS-2 son incapaces de compensar a la resistencia a insulina y la
diabetes se origina. La expresin de IRS-2 se detecta tanto en las clulas b como en las clulas ductales del
pncreas de animales control, en donde puede estar desempeando un papel regulador de la proliferacin y
de la diferenciacin de islotes86,87.
A diferencia del fenotipo diabtico de los ratones IRS-2-/-, nuestro grupo y otros han mostrado que la delecin
de IRS-1 en ratones produce slo una moderada resistencia a insulina sin un deterioro de la homeostasis de
glucosa78,86. Sin embargo, el crecimiento pre y posnatal de los ratones IRS-1-/- est fuertemente reducido, lo
que sugiere que IRS-1 es un mediador del crecimiento somtico. La sealizacin por insulina es casi normal
en el hgado de ratones IRS-1-/-, presumiblemente mediada por IRS-278,86. En gran contraste con la reduccin

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de masa de clulas b producida por la eliminacin de IRS-2, la disrupcin del gen IRS-1 aumenta dicha masa
celular; los ratones IRS-1-/- poseen un aumento de dos veces en la masa de clulas b pancreticas86-88. Esta
observacin bsica provee ms evidencias que apuntan al papel de IRS-2 en la diferenciacin, crecimiento
y/o supervivencia de las clulas productoras de insulina. Adems, sugiere que el balance equilibrado entre la
sealizacin por estas dos molculas es necesario para la correcta funcin de las clulas b .
LAS RUTAS DE SEALES MEDIADAS POR IRS-2 REGULAN LA FISIOLOGA DE LA REPRODUCCIN
El fenotipo diabtico resultante de la delecin de IRS-2 es sexualmente dimrfico: mientras los
machosknockout para IRS-2 mueren por complicaciones de la diabetes a partir de las 10 semanas de edad,
las hembras carentes de IRS-2 ponen de manifiesto una suave intolerancia a glucosa y no desarrollan una
diabetes evidente hasta mucho ms tarde (aproximadamente 4 meses de edad). Notablemente, las
hembras knockout para IRS-2 son infrtiles58. Para excluir cualquier tipo de influencia del metabolismo
diabtico en la fisiologa de la reproduccin, se recogieron datos de nuevos estudios con hembras de menos
de 10 semanas de edad, es decir, antes de que comenzara la diabetes. Por tanto, la ausencia de la funcin
reproductiva normal observada en estas hembras IRS-2-/- no poda ser causa directa de las complicaciones de
la diabetes.
En apareamientos controlados, diseados para determinar el grado de fertilidad, slo el 10% de hembras IRS2-/- cruzadas con machos control se prearon y este porcentaje se redujo al 0% cuando las hembras IRS-2-/- se
cruzaron con machos IRS-2-/-58. Aunque los machos IRS-2-/- tienen una reducida fertilidad, resultan ser
reproductores adecuados si se emplean antes de que se inicie la diabetes. Tambin supervisamos estos
cruces para detectar la presencia de tapones vaginales como indicador de la copulacin y como evidencia
indirecta de lordosis. En las hembras knockout para IRS-2 casi nunca se evidenciaron tapones a lo largo de
este estudio58. Muchas hembras IRS-2-/- (71%) carecan de ciclo menstrual, permaneciendo constantemente
en fase diestral. Adems, las concentraciones en suero de LH, estrgenos, progesterona y testosterona estn
mermadas en las hembras knockout para IRS-258. Normalmente, si se previenen las seales de retroaccin
hacia el eje hipotalmico-hipfisis-pituitario, como en el caso de la ovarectomizacin o de la disfuncin en el
ovario, los valores de LH se elevaran debido a la prdida de la supresin de hormona liberadora de LH
(LHRH) por las hormonas esteroideas2. Sin embargo, los bajos valores de LH medidos en las hembras IRS2-/- sugieren que esta estimulacin recproca de LH no ocurre en los animales deficientes en IRS-2, apuntando
a que otros defectos adicionales en el eje reproductivo estn participando del fallo de los ovarios de estos
animales.
El anlisis del fallo en la reproduccin de estos animales revel que los ovarios de las ratonas IRS-2-/- son
pequeos, conteniendo muy pocos folculos superficiales y mostrando un engrosamiento de latunica cortex58.
Adicionalmente, el examen histolgico de secciones de hembras IRS-2-/- a 6, 8 y 12 semanas de edad revel
caractersticas tpicas de anovulacin como el engrosamiento del estroma del ovario y la ausencia de corpora
lutea. Adems, los ovarios adultos contenan un reducido nmero de folculos primarios con pocos folculos en
crecimiento que alcanzaban la fase antral del desarrollo. La cuantificacin de oocitos primarios de embriones
en el da 18 demostr un menor nmero de estas clulas en ovarios IRS-2-/- en comparacin con los
controles, indicando que la carencia de IRS-2 inhibe la proliferacin y/o aumenta la apoptosis en esta
poblacin celular durante el desarrollo del ovario. Con ello, estas observaciones demuestran que la delecin
de IRS-2 tiene profundas consecuencias en la fertilidad de las hembras y sugiere que esta molcula puede
estar regulando rutas fisiolgicas requeridas para la reproduccin del ratn (tabla 1).

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LAS RUTAS DE IRS-2 REGULAN LA HOMEOSTASIS ENERGTICA


Diversos resultados sugieren que en mamferos la insulina acta centralmente regulando el apetito. Por
ejemplo, la insulina inyectada directamente en la regin hipotalmica del cerebro suprime el apetito15,89,90. El
anlisis de la ingestin de comida en animales IRS-2-/- demostr que consumen un 30% ms de comida que
los animales control58. Adems, este aumento en el consumo de comida se reflej en anormalidades del
almacenaje de combustible metablico. Los ratones IRS-2-/- pesaban slo un poco ms pero almacenaban el
doble de grasa que los animal control de la misma edad. Los valores circulantes de leptina eran ms de cinco
veces superiores en hembras IRS-2-/- de 8 semanas de edad, como cabra esperar a su aumento en la grasa
corporal. Adems, las concentraciones de leptina eran 2,5 veces superiores a las 4 semanas de edad, antes
de que comenzara a manifestarse la anormal tolerancia a glucosa. Los elevados valores de leptina junto con
la constante hiperfagia constituyen algunas de las posibles explicaciones para la disregulacin de la
homeostasis energtica en las hembras IRS-2-/-. La resistencia hipotalmica a leptina debido a mutaciones en
el receptor de leptina (ratones db/db) est asociada a hiperfagia, aumento de peso e infertilidad en las
hembras11.
Nuestros resultados sugieren que las rutas de sealizacin mediadas por IRS-2, quizs en el eje hipotalmico,
estn involucradas de manera crtica en la regulacin del combustible metablico as como en la fertilidad58.
La leptina se ha descrito como activadora de algunos componentes de la ruta de seales de la insulina,
incluyendo IRS-1 e IRS-291,92, lo que sugiere la existencia de algunas interacciones funcionales entre estas
dos hormonas. La resistencia perifrica a insulina en losknockout para IRS-2 est muy probablemente
acompaada por una prdida de la sensibilidad a la insulina en regiones crticas del cerebro. Por tanto, estas
observaciones implican que la resistencia hipotalmica a la leptina est asociada a la resistencia de la insulina
tanto perifrica como a nivel del SNC.
LA SEALIZACIN DE LA INSULINA: UN MECANISMO CONSERVADO EVOLUTIVAMENTE QUE
COORDINA EL METABOLISMO Y LA REPRODUCCIN
En el nematodo Caenorhabditis elegans, un sistema neurosecretor regula si el animal entrar en el ciclo
reproductivo de la vida o si se va a parar en el desarrollo en un estadio de latencia93. Cuando la comida es
limitada, los animales jvenes se aletargan en lugar de desarrollarse al estado adulto94,95. El gen daf-2 es
esencial en la regulacin de este proceso de sealizacin endocrina y codifica una protena homloga al
receptor de insulina/IGF-I96,97. De modo anlogo a la sealizacin de la insulina en mamferos, la accin de
DAF-2 requiere del gen age-1 el cual codifica para la PI3K98. La ruta dedaf-2 controla tanto el desarrollo
reproductivo como la senescencia natural99. El desarrollo de mutantes en daf-2 se bloquea en el estado de
letargo de la larva y demuestran un aumento de la longevidad94,96,97,100. El bloqueo de letargo coincide con
grandes cambios metablicos. La sealizacin de DAF-2 permite el crecimiento reproductivo fuera del letargo,
lo que est asociado al empleo de la comida para el crecimiento celular y pequeos almacenes de
grasa94,96,97,100. En cambio, el metabolismo de los mutantes daf-2 cambia de direccin y es dirigido a la
produccin de grasa y glucgeno en las clulas intestinales96,97. Estos mutantes entran en latencia y quedan
bloqueados en el desarrollo. Por tanto, las seales que emergen de DAF-2 regulan el metabolismo, el
crecimiento, el desarrollo reproductivo y la longevidad de este invertebrado. La homologa estructural y

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funcional de DAF-2 con el receptor de insulina de mamferos nos proporciona el fundamento para considerarlo
un mecanismo que integra seales metablicas con la regulacin neuroendocrina de la reproduccin y, quiz,
con el envejecimiento. El aumento de la longevidad asociado con el descenso de la sealizacin por DAF-2 es
anlogo al aumento de la longevidad en mamferos asociado con la restriccin calrica95,100,101.
La conservacin evolutiva del sistema de sealizacin de la insulina y su papel en la coordinacin de mltiples
sistemas est adicionalmente ilustrado por descubrimientos recientes del gen chico enDrosophila, el gen
homlogo de los IRS-1-4 de vertebrados, el cual sirve de sustrato del receptor de insulina de Drosophila y
ejerce una funcin primordial en el control del crecimiento celular, la reproduccin y el metabolismo102. Los
animales mutantes en chico son la mitad de tamao que los animales control debido a una reduccin en el
nmero y en el tamao celulares. Curiosamente, chicotambin regula el metabolismo. A pesar del reducido
tamao de los mutantes en chico, stos evidencian dos veces ms en contenido lipdico que los animales
control102. Adems, las hembras mutantes en chico son estriles, lo que sugiere que incluso las moscas
poseen un mecanismo para coordinar el metabolismo y la reproduccin102.
Con todo ello, tanto en C. elegans como en Drosophila, los homlogos del sistema de sealizaciones
insulina/IGF-I/IRS estn implicados no solamente en el mantenimiento de la homeostasis del combustible
metablico sino tambin en la regulacin de la reproduccin. De acuerdo con estos descubrimientos en el
gusano y en la mosca, nuestras observaciones en el modelo de ratonesknockout para IRS-2 sugieren que
esta ruta de sealizacin por insulina representa un mecanismo conservado evolutivamente para la regulacin
de la reproduccin y de la homeostasis energtica (fig. 2).

Fig. 2. Las rutas de insulina/IRS-2 constituyen un mecanismo conservado evolutivamente para la integracin
de las seales metablicas con las de la reproduccin.

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Qu es la insulina y para
qu sirve?

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Posiblemente, muchas veces has escuchado hablar de la insulina. Por ejemplo, los pacientes
diabticos, es decir, aquellas personas cuyos organismos son incapaces de regular el azcar
en la sangre, dependen de ella. La insulina es una hormona que tiene un papel crucial en el
proceso metablico y es producida por el pncreas.
Esta hormona es imprescindible para la utilizacin de la energa de los alimentos que entran a
nuestro organismo, ya que permite que la valiosa glucosa ingrese a las clulas del cuerpo. De
esta manera, proporciona la energa necesaria para las complejas actividades, que el cuerpo
debe realizar, desde pensar hasta caminar.

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La funcin del pncreas

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Puntualmente, en el pncreas, la insulina se produce en las isletas de Langerhans, de hecho


el nombre insulina proviene del latn insulae, es decir, isla. La funcin de la glndula
pancretica est ntimamente relacionada al funcionamiento general del organismo. Se ubica
en el abdomen y est rodeada por rganos como el hgado, el bazo, el estmago, el intestino
delgado y la vescula.

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La insulina es una enzima de cadena de pptidos hormonales; en cada molcula de insulina


se encuentran hasta 51 aminocidos. Pese a las diferencias entre las especies, tanto la
insulina bovina como porcina tienen una gran semejanza en su estructura con la humana.

Qu hace la insulina?

LEONID ANDRONOV/ISTOCK/THINKSTOCK

La insulina tiene variadas y complejas funciones. Por ejemplo, permite que las clulas
hepticas y musculares, tomen glucgeno para almacenarlo. Tambin evita que la grasa
almacenada en las clulas sea usada; cuando existe ausencia de insulina, el cuerpo empieza
a tomar las clulas grasas para conseguir energa.
Esta hormona regula otros sistemas del organismo y los cidos grasos. Es decir que la
insulina tiene un papel de gran importancia en cualquier actividad del cuerpo humano. Desde

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comer, hasta tomar caf para levantarnos a tomar la ducha, tienen una intrnseca relacin con
la insulina.

Efectos de la baja de insulina

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La insulina, que es sintetizada en cantidades significativas en las clulas beta del pncreas,
tiene la responsabilidad principal de regular los niveles de glucosa sangunea. La insulina
en nuestro organismo tiene repercusiones tales como el sabor y gusto de la comida, la visin y
el aumento de las concentraciones de sangre para alimentar otras molculas energticas,
entre muchas ms.
Huelga decir que la falta total de insulina puede llevar a coma diabtico y a la muerte, puesto
que el cuerpo no puede sostener sus propios requerimientos de energa.

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Adems del uso de la insulina, crees que exista una cura definitiva para la diabetes?

EFECTOS METABOLICOS
La insulina es una hormona cuya molcula est integrada por dos cadenas de
pptidos (estructuras formadas por protena) y enlazadas por dos puentes
llamados disulfuro puesto que estn formados por molculas de azufre.
La vida media de esta hormona es de slo tres a cinco minutos y es destruida
por enzimas llamadas insulinasas a nivel del hgado, rin y placenta, sobre todo
en el hgado en donde se inactiva el 50 por ciento. Los sujetos adultos sanos
secretan de 40 a 50 unidades por da y su concentracin en suero sanguneo en
promedio es de 10 microunidades x mililitro y raramente se eleva por arriba de las
100, aumenta ocho a 10 minutos despus de la ingestin de alimentos y alcanza
su concentracin mxima en la sangre perifrica a los 30 o 45 minutos, seguida
por un rpido descenso de la glucemia postprandial (despus de la ingestin
alimentaria) que regresa a niveles previos despus de 90 a 120 minutos.
La concentracin de glucosa en la sangre es el estmulo ms potente para la
secrecin de insulina por el pncreas, en comparacin con las protenas y los
cidos grasos libres.
La liberacin de insulina por el pncreas ocurre en forma aguda en los primeros 10
minutos despus de una carga intravenosa de glucosa(solucin glucosada) o bien
a los 60 minutos posteriores a una carga oral, correspondiendo esto a la fase
temprana de secrecin, presentndose en la circulacin como un elevatorio con
una duracin de 15 a 30 minutos. Si el estmulo sobre el pncreas persiste la
concentracin de insulina se eleva nuevamente, conocindose este fenmeno
como segunda fase de secrecin o fase tarda.
Es de advertir que si la glucemia se mantiene elevada por mucho tiempo la clula
beta del pncreas secretora de insulina, se desensibiliza a este estmulo.

ABP: La insulina y el cuerpo

La secrecin de insulina requiere de la presencia de calcio, as como de cido


monofosfrico cclico.
La insulina es la hormona encargada de conservar los nutrientes que se ingieren,
aunque directa o indirectamente afecta la funcin de casi toda la economa
corporal.
En los islotes de Langerhans del pncreas, adems de las clulas beta secretoras
de insulina, se encuentran tambin las clulas alfa que se encargan de secretar
el glucagon, que es hormona antagnica a las acciones de la insulina, as como las
clulas delta que secretan la somatostatina que a su vez inhibe la secrecin
de glucagon.
Los efectos endocrinos de la insulina consisten en:
A nivel del hgado aumenta la formacin de protenas, de triglicridos y la
formacin de lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) o colesterolmalo, adems
de inhibir la formacin de glucosa nueva a partir de las protenas
(gluconeognesis) y promueve la destruccin de glucosa(gluclisis) mediante
acciones enzimticas.
La capacidad mxima de almacenamiento de glucgeno en el hgado (reserva
de glucosa) es entre 100 a 100 gramos.
A nivel de los msculos la insulina promueve la formacin de protenas
incrementando el trasporte de aminocidos y la produccin de protenas en los
ribosomas de las clulas as como de glucgeno, lo que tiene por objeto
reemplazar lo gastado mediante la actividad muscular, lo cual se logra mediante el
aumento del transporte de glucosa al interior de la clula muscular.

ABP: La insulina y el cuerpo

En el msculo de un varn con peso de 70 kilogramos se almacena


aproximadamente de 500 a 600 gramos de glucgeno, que por falta de la enzima
correspondiente (glucosa 6 fosfatasa) en este tejido no puede ser utilizado como
fuente de glucosa, excepto en forma indirecta una vez convertido en lactato, que
llevado al hgado a travs de la circulacin sangunea es transformado en glucosa.
La energa que se almacena en forma de triglicridos (grasas) aporta al organismo
nueve kilocaloras por cada gramo, a diferencia de las protenas y azcares que
slo aportan al organismo cuatro kilocaloras por cada gramo.
En un hombre de 70 kilogramos de peso corporal, el contenido de energa en el
tejido grasoso es de aproximadamente 100,000 kilocalorias.
La insulina estimula el almacenamiento de triglicridos en los adipocitos o clulas
grasosas.
De todas las acciones de la insulina, la ms sensible, es decir la que requiere
menor cantidad de la hormona para llevarse a cabo, es la formacin de
las grasas (lipognesis), lo que explica por que la persona con diabetes cuando
presenta deficiencia severa de insulina(descontrol diabtico severo) el paciente
acusa acentuada prdida de peso, puesto que el tejido graso se destruye y al
administrar la insulinacomo su tratamiento, el paciente recupera el peso perdido.
* Mdico jefe del Servicio de Endocrinologa del Antiguo Hospital Civil de
Guadalajara Fray Antonio Alcalde. Profesor de la Clnica de Endocrinologa de la
carrera de Medicina del CUCS de la UdeG.}

Cmo funciona la insulina?

ABP: La insulina y el cuerpo

Podemos explicar sencillamente el funcionamiento de esta hormona, ocupando la siguiente analoga: Las
clulas son robots que mantienen todo tu cuerpo activo y sano; su gasolina es la glucosa que usan como
fuente principal de energa, la glucosa est en el ambiente (la sangre) de estas clulas, pero no es
aprovechada si la insulina no permite que se aproveche, Cmo? La insulina es la llave que abre la puerta a
la glucosa para que las clulas la aprovechen. De esta forma todos los robots de tu cuerpo trabajan de forma
adecuada.
Y cuando falla
Cuando la insulina que produce tu pncreas deja de tener la calidad adecuada o simplemente deja de
producirse es cuando se presenta la diabetes. Tambin esta otra condicin de producir en exceso insulina, en
este caso se llama hiperinsulinismo, que generalmente termina convirtindose en diabetes.
En el caso que deje de ser producida por el pncreas o que por su calidad ya no sea aprovechada de la mejor
forma, es necesario aplicar insulina exgena al cuerpo como tratamiento para la diabetes. La insulina
exgena es insulina creada en laboratorios, aunque anteriormente era extrada de animales como vacas,
cerdos, caballos y algunos pescados, esta era procesada para que no tuviera tantas impurezas y pudiera ser
bien utilizada.
Hoy en da las insulinas son creadas por medio de ADN recombinante a travs de tecnologa gentica.
- Las insulinas sintticas o exgenas son producidas en una gran variedad para que puedan ser ocupadas
como si fuera la

insulina del cuerpo, algunos ejemplos de ellas son:

- Insulinas de accin ultrarrpida (se usa en microinfusoras de insulina y justo antes de comer; comienzan a
actuar de 10 a

20 minutos despus de la aplicacin)

- Insulinas de accin rpida o regular* (actan de 30 a 60 minutos despus de su aplicacin y permanecen


activas entre 3 y 4 horas)
- Insulinas de accin intermedia o NPH (comienza a actuar entre 1 y 3 horas despus de su administracin y
permanece

activa entre 16 y 24 horas)

- Insulinas de accin prolongada (comienzan a actuar 2 horas despus de su aplicacin, y su efecto dura
hasta 24 horas)
*Aunque estos son los nombres correctos de las insulinas, cabe sealar que en Mxico se ocupa el termino
de

rpido y ultrarrpido

ABP: La insulina y el cuerpo

Con toda esta variedad de insulinas se genera un tratamiento integral, de esta forma se tienen opciones para
cada circunstancia especifica.

https://books.google.com.co/books?
id=HZaC45m9lMMC&pg=PA465&lpg=PA465&dq=cadena+a+y+b+de+la+insulina&
source=bl&ots=jpKXPtf-uF&sig=mt74Ei_ibjUJDhd2NrFRjG0qOA&hl=es&sa=X&ei=M6ZIVezSMYHxggSJh4HgDA&sqi=2&ved
=0CFUQ6AEwCw#v=onepage&q=cadena%20a%20y%20b%20de%20la
%20insulina&f=false

ABP: La insulina y el cuerpo

ABP: La insulina y el cuerpo

ABP: La insulina y el cuerpo

8. RESULTADOS
Tras realizar todos los pasos anteriormente expuestos, se ha llegado al ltimo
apartado de la realizacin del ABP (Aprendizaje basado en problemas). Para llevar
a cabo de forma correcta este ltimo punto, se ha realizado una sntesis de la
informacin obtenida dando respuesta puntual a cada interrogante. De este modo
se llegar a las soluciones correctas en lo que respecta al problema planteado
previamente.
El problema en el que se centra el trabajo es:
Determinacin del tipo de estructura secundaria de una protena a partir de
ciertas caractersticas y su alteracin como causa de variantes patognicas
BIBLIOGRAFA
Pittman IV, I., L.H. Philipson, and D.F. Steiner, Insulin biosynthesis, secretion,
structure, and structure-activity relationships. Journal [serial on the Internet], 2004