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Prof (a): Mariana Sato de Souza de B Monteiro

Necessidade de um agente emulsionante (tensoativo).

Fase dispersa/ fase interna


Fase dispersante/ fase externa ou contnua
Agente emulsivo ou tensoativo
Formada por 1 ou mais agentes
emulsionantes, que envolve cada partcula.

% entre os volumes de fase um fator que contribui para o tipo de


emulso formada.
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Quanto a Fase Interna:


Emulses leo em gua (O/A)

Fase Interna = leo


Fase Externa = gua

Emulses gua em leo (A/O)

Fase Interna = gua


Fase Externa = leo

Emulses Mltiplas: O/A/O ou


A/O/A (Fase interna uma
emulso).

Testes de Identificao do Tipo de Emulso


Mtodos para distinguir Emulses O/A e A/O

Teste de Miscibilidade em gua ou leo: As emulso sero miscveis


com o lquido que o sejam com a sua fase externa;

Teste de colorao: So utilizados corantes solveis em leo ou


gua, que se dissolvero e coloriro a fase externa da emulso.
Medidas de Condutividade: Os sistemas com fase externa aquosa
conduzem facilmente a eletricidade.

Quanto ao Tamanho da Fase Interna:


Macroemulses:
Gotculas 400 nm;
Aspecto turvo.
Microemulso
Translcida;
Gotculas de 500 - 2000 nm.
Nanoemulso
Gotculas 1-500 nm;
Transparentes.

Vias de Administrao:
1.

Uso Interno:
Via Oral: Emulso A/O e O/A;
Via Endovenosa: Emulso O/A (veicular frmacos lipossolveis);
Via Intramuscular: Emulso O/A e A/O (terapia depsito Ea/o) (leo vegetal
biocompatvel e biodegradvel).

2. Uso Externo:
Tpico: Emulses A/O e O/A (Emulses lquidas: loes e semi-slidas:
cremes).
Transdrmico: Emulses A/O e O/A .

Viscosidade:
Emulso Lquida: Uso oral, parenteral e tpica (Loes).
Emulso Semi-slida: Cremes (tpica).
Escolha do Tipo/Fase/Absoro na pele:
Emulso O/A:
Lavveis, facilmente removidas da pele;
No possuem efeito oclusivo;
Sensorial pouco gorduroso.
Emulso A/O:
Efeito oclusivo, com hidratao das camadas superficiais do estrato
crneo;
Grande emolincia;
Sensorial gorduroso.
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Forma farmacutica lquida de fcil deglutio;


Administrao conjunta de frmacos lipossolveis e hidrossolveis;

Frmacos finamente divididos: absorvidos de maneira mais fcil.


Uso oral: permite mascarar sabor e odor desagradvel de ativos
(frmacos na fase interna no tem contato com as papilas gustativas,
h possibilidade de adicionar flavorizante e adoantes na fase
externa para mascarar sabor e odor desagradvel) ;
Permite diminuir a irritabilidade drmica de certos frmacos;
Administrao de leos e gorduras via endovenosa para nutrio
parenteral;

Proteo do frmaco (oxidao, hidrlise).


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Baixa Estabilidade

Sistema Termodinamicamente
instvel (dois lquidos imiscveis).

Alta tenso interfacial

Tendncia a separao de fases.

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Emulso = Sistema termodinamicamente instvel.


Emulsionamento
Estabilizar a emulso.

Processo de
emulsificao

Energia Mecnica (Agitao)


Energia Trmica (Temperatura)
Agente Emulsionante

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6. Componentes da Emulso:

Fase Aquosa;
Fase Oleosa;
Agentes Emulsivos;
Adjuvantes.
o
o
o
o

Antioxidantes;
Umectantes;
Conservantes;
Estabilizantes.

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6. Componentes da Emulso:
I.

Fase Aquosa:

i.

gua destilada ou deionizada, ausente de ons Ca e Mg que


desestabilizam a emulso.

ii.

Componentes Hidrossolveis:
Frmacos hidroflicos;
Umectantes (glicerina, propilenoglicol, polietilenoglicol 200);
Espessantes da fase aquosa (lcool polivinlico, MC, CMCNa,
pectina, Carbopol);
Corantes;
Conservantes da fase aquosa;
Antioxidantes.

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6. Componentes da Emulso:
II. Fase Oleosa
i.
ii.
iii.

Antioxidantes;
Frmacos lipossolveis.
Matrias primas graxas:
leos vegetais (amendoim, gergelim, girassol, amndoas, milho,
algodo);
steres graxos (miristato de isopropila, palmitato de cetila);
cidos graxos (cido esterico);
Espessantes
lcoois graxos (lcool cetlico, lcool cetoestearlico);
da FO
Ceras (abelha, carnaba, parafinas);
Silicones (dimeticona, ciclometicona);
Hidrocarbonetos (leo mineral, vaselina slida) (uso externo).

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6. Componentes da Emulso:
III. Agente Emulsificante
a.
b.
c.
d.
e.

Tensoativos;
Carboidratos;
Protenas;
lcoois de alto peso molecular;
Slidos finamente divididos.

Requisitos Agentes Emulsionantes:

Deve ser compatvel com as outras matrias primas;


No interferir na estabilidade eficcia da substncia ativa;
No apresentar toxicidade;
Sem odor, sabor ou cor forte;
Ser capaz de produzir e manter a emulsificao.
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6. Componentes da Emulso:
IV. Adjuvantes:
a. Antioxidantes:
Processo oxidativo tem incio na interface O/A e como consequncias
imediatas causa alterao no odor, na aparncia e no sabor.
Exemplos: c. glico, galato de propila, c. Ascrbico, BHA, BHT (0,001 a
0,1%).
Combinao de antioxidantes efeito sinrgico.
Adio de sequestrantes de metais melhora a atividade dos antioxidantes.
b.

Conservantes

Susceptveis a ataques microbianos (alto teor de fase aquosa, presena de


carboidratos, protenas).
Observar coeficiente de partio migrao de fase.
pH.
Exemplos: c. Ascrbico (0,2%), nipagin (0,18%), nipasol (0,02%).
Incompatibilidade com o tensoativo.
Segurana toxicolgica.
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6. Componentes da Emulso:
IV. Adjuvantes:
c. Corantes e Essncias:

Observar normas oficiais especficas para seu uso.


Observar coeficiente de partio: migrao de fase.
Facilidade de manipulao.

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7. Agentes Emulsionantes
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A) Tensoativos: So molculas anfiflicas que apresentam duas


partes distintas: grupos polares e apolares.

Hidroflica

Lipoflica

7. Agentes Emulsionantes
A) Tensoativos

Aninicos
Catinicos
Anfotricos
No-inicos

Grupos polares grandes


para prevenir a
aproximao das
gotculas.

Aninico
Catinico
pH > 7
Anftero

No-inico
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Classificao dos Tensoativos:


1) Aninicos

Adquirem carga negativa aps a dissociao em gua;


Utilizados em formulaes para uso externo devido a toxicidade;
Baixo custo;
Alto poder detergente;
Exemplos:
Sabes de metais alcalinos: formam Eo/a por reao de neutralizao in
situ.
cido esterico + NaOH

Estearato de Na e gua

Sabo aminado: Estearato de trietalonamina (formao Eo/a in situ).


Sabo de metais divalentes: Oleato de clcio (formao Ea/o in situ).
Alquilsulfatos: Laurilsulfato de sdio (LSS), dodecilsulfato de sdio
(DSS).
_
OSO3 Na+

Na
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Classificao dos Tensoativos:


1) Aninicos
Classe

Nome Qumico

Nome
Comercial

Propriedades

Sabo

Estearato de Sdio

Produzido in
situ

Emulsionante
O/A

Sabo

Estearato de TEA

Produzido in
situ

Emulsionante
O/A

Derivado
Sulfatado

Lauril Sulfato de
Sdio

Alkopon NS

Emulsionante
O/A

Derivado
Sulfatado

Cetil Estearil Sulfato


de Sdio

Lanette E

Emulsionante
O/A
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Classificao dos Tensoativos:


2) Catinicos:

Representados pelos sais quaternrios de amnio;


Adquirem carga positiva aps a dissociao em gua;
Utilizados em emulses O/A, de uso externo, devido sua toxicidade;
Apresentam propriedades conservantes e bactericida;
Incompatveis com substncias aninicas;
Exemplos: Cloreto de cetilpiridina e cloreto de cetiltrimetilamnio.

CH3
N

CH

_
Cl

Sal quaternrio de
amnio

CH3

22

Classificao dos Tensoativos:


3) Anfteros:

Pode adquirir carga positiva ou negativa, dependendo do pH.


Estabilizam emulso O/A;
Exemplos:
Lecitina: baixa toxicidade, sendo utilizada em emulses de uso
interno (injetvel).

Catinicos em pH cido.
Aninicos em pH bsico.

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Classificao dos Tensoativos:


4) No-inicos:

No sofrem ionizao e no adquirem carga;


Lipossolveis e hidrossolveis;
Estabilizao emulso O/A e A/O;
Maior compatibilidade e menos sensveis a variao de pH e
eletrlitos;
Baixa toxicidade e irritabilidade (uso oral e parenteral).
Exemplos: lcoois ou cidos graxos de cadeia longa (hidrofbica)
ligado a lcool ou grupo xido de etileno; steres de glicol de
sorbitan (Spans), polissorbatos (Tweens), poliglicis de lcoois e
cidos graxos.

lcoois graxos etoxilados

O(CH2CH2O)nH

cidos graxos etoxilados


C

O
O(CH2CH2O) H
n

24

Classificao dos Tensoativos:


4) No-inicos:
o
o
o
o
o
o
o

steres de glicerina e gliclicos: Ex: monoestearato de glicerila.


steres de sorbitano: Ex: monoestearato de sorbitano.
Polissorbatos:
teres poligliclicos de lcoois graxos;
steres poligliclicos de lcoois graxos;
lcoois polioxlicos;
lcoois graxos de cadeia longa.

Span 80

Tween 85
25

TA Inico

TA No-Inico

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Como os Tensoativos Estabilizam as Emulses???

Teorias da Emulsificao:
a) Tenso interfacial;

b) Cunha orientada;
c) Pelcula interfacial ou plstica.

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A) Teoria da Tenso Interfacial


O que Tenso Interfacial?
a fora que faz os lquidos imiscveis resistirem a fragmentao
em pequenas gotculas.
Tensoativos: por serem anfiflicos, localizam-se na interface dos
lquidos imiscveis, diminuindo a tenso interfacial, favorecendo a
disperso entre eles.

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Tensoativos:
Reduzem a tenso interfacial entre 2 lquidos imiscveis;
Reduzem a fora de repulso entre eles;
Reduzem a atrao de cada um por suas prprias molculas.
Tenso Superficial x Tenso Interfacial

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O que acontece quando h predominncia de uma


das partes do Tensoativo ???
Predominncia da parte hidroflica produz emulses O/A;
Predominncia da parte lipoflica produz emulso A/O.

Parte hidroflica

Tipo lipoflico
Parte lipoflica

Tipo hidroflico

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B) Teoria da Cunha Orientada


Camadas mononucleares do agente emulsificante orientam-se em
torno da gotcula da fase interna da emulso, formando cunhas
orientadas, que circundam as gotculas.

Fase que o tensoativo mais solvel constitui a fase externa da


emulso.
Tensoativo hidroflico
(envolve gotculas de leo)

Tensoativo lipoflico
(envolve gotculas de gua)

gua

leo

EO/A

leo

gua

EA/O
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C) Teoria da Pelcula Interfacial

Tensoativo orienta-se na interface das gotculas, formando uma


pelcula protetora , impedindo o encontro e a unio entre elas
(coalescncia) e mantendo a estabilidade da emulso.

Fase Interna

Pelcula Interfacial formada pelo emulsionante


circunda a gotcula, no permitindo a ocorrncia
da coalescncia.
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Formao de Micelas e Atividade Interfacial


Aps uma certa concentrao, as molculas do tensoativo
passam a se agregar na forma de micelas.

CMC = concentrao micelar crtica, a Temp cte


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Aplicao Farmacutica das Micelas


Substncias apolares = D (ncleo)
Substncias insolveis em gua com grupos polares (levemente polar) =
C
Substncias polares em micela no inica = B

Ex: Soluo de Cloroxilenol BP (desinfeo);


Esteroides para uso oftlmico;
Vitamina A, D, E e K.

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7. Agentes Emulsionantes:
B) Polissacardeos
Adsorvem na superfcie na interface O/A e formam um filme ao redor
da gotcula de leo, evitando a coalescncia.
Exemplos: Goma arbica (uso externo)
Metilcelulose (uso interno)
C) Protenas
Atuam semelhante aos carboidratos (formam filme);
Exemplos: Casena, Albumina.
Desvantagens:
Variao da sua composio e das propriedades emulsionantes;
Crescimento de microorganismos.
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7. Agentes Emulsionantes:

D) lcoois com Alto Peso Molecular


Exemplos: lcool estearlico, lcool cetlico, monoestearato de glicerila,
colesterol (uso externo).

E) Slidos Finamente Divididos


Produzem emulses A/O ou O/A, se as partculas so umedecidas por
leo ou gua, preferencialmente
Exemplos: -carvo negro e talco (Ea/o);
-hidrxido de alumnio, hidrxido de magnsio e argila
(Eo/a).

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7. Agentes Emulsionantes:
Ceras Autoemulsionantes
So misturas industrializadas de componentes oleosos e
emulsionantes.
Produzem bases estveis;
Podem ser:
Aninicas
No Inicas

Base

Composio

Nome Comercial

Propriedades

AE Aninica

lcool Cetoestearlico
+ LSS

Lanette WB

Emulses O / A
Mdia Untosidade
Tolera Eletrlitos
Catinico Incompatvel

AE No-Inica

lcool Cetoestearlico
+ lcool
Cetoestearlico
Etoxilado + Span +
Tween

Polawax

Emulses O / A
Estvel em ampla
faixa de pH
Tolera Eletrlitos
Compatvel com
Catinicos

Croda Base CR2

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Equilbrio Hidrfilo-Lipfilo do Tensoativo ou Sistema EHL


Representa uma relao entre grupos hidroflicos e lipoflicos
constituintes na molcula de tensoativo.
Escala criada por Griffin (1949)
Nmeros de 0 a 20,
caractersticos da sua polaridade relativa.
EHL aumenta com o aumento da hidrofilicidade da molcula.
O sistema EHL auxilia na escolha do melhor tensoativo para estabilizar
emulses obedecendo a regra: EHLfase oleosa = EHLTensoativo

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Sistema EHL ou HLB do Tensoativo

EHL

Atividade

1a3

Antiespumante

3a6

Emulsificantes (A/O)

7a9

Agentes Molhantes

8 a 18

Emulsificantes (O/A)

15 a 20

Solubilizantes

HLB > 6 : Maior solubilidade em gua.

HLB < 6 : Menor solubilidade em gua.

- Tensoativo mais hidroflico;

Tensoativo mais lipoflico;

- Emulses O/A

- Emulses A/O.

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Sistema EHL ou HLB do Tensoativo


Emulsificante

EHL

Diestearato de etilinoglicol
Triestearato de sorbitan (Span 65)
Monoestearato de propilenoglicol
Triton X-15
Monoestearato de sorbitan (Span 80)
Monolaurato de dietilenoglicol
Monopalmitato de sorbitan (Span 40)
Goma arbica
ter laurlico de polioxietileno (Brij 30)
Gelatina
Triton X-45
Oleato de trietanolamina
Goma adraganta
Monoestearato de polioxietileno sorbitano (Tween 60)
Monoestearato de polioxietilenosorbitano (Tween 80)
Pluronic F 68
Oleato de sdio
Oleato de potssio

1,5
2,1
3,4
3,6
4,3
6,1
6,7
8,0
9,7
9,8
10,4
12,0
13,2
14,9
15,0
17,0
18,0
20,0

40

Conceito de EHL na Preparao de uma Emulso:


Parafina lquida................35%
Lanolina..............................1%
lcool cetlico......................1%
Sistema emulsivo................5%
gua qsp...........................100%

Percentual da fase oleosa: 37%. Proporo cada componente :

Parafina lquida...........35/37x 100= 94,6%


Lanolina.........................1/37x 100= 2,7%
lcool cetlico.................1/37x 100= 2,7%

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Conceito de EHL na Preparao de uma Emulso:

O nmero de EHL total requerido obtido da seguinte forma:

Parafina lquida (EHL=12):.......94,6/100 X 12= 11,4


Lanolina (EHL=10).....................2,7/ 100 X 10= 0,3
lcool cetlico (EHL=15).............2,7/100 X 15= 0,4
EHL total requerido...........................................= 12,1

Devemos buscar na tabela de EHL um emulsionante de EHL


igual ou o mais prximo do EHL da emulso.

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Conceito de EHL na Preparao de uma Emulso:

Combinao de agentes emulsivos:


(a) monoleato de sorbitan (EHL= 4,3)
(b) monoleato de sorbitan polioxietileno (EHL= 15)
A= 100 (X- EHL de B)
(EHL de A EHL de B)

B = 100-A

Onde :
A= % (a)
B= % (b)

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Conceito de EHL na Preparao de uma Emulso:


A = 100 (12,1 -4,3) = 72,9
(15 4,3)
Sendo B = 100 72,9 = 27,1
Como a porcentagem total da mistura de emulsionante 5, a porcentagem
de cada emulsionante ser:
Monooleato de sorbitano
5 x 27,1/100 = 1,36%.
Monooleato de polioxietilen-sorbitano 5-1,36 = 3,64%.

44

Emulso 2 Parte

45

8. Inverso de Fases
H mudana entre as fases interna e externa quando a emulso contm

quantidades semelhantes de gua e de leo.


Quando algum adjuvante alterar o
equilbrio hidrfilo-lipfilo de um agente

emulsificante.
Exemplo:
1. Adio de eletrlitos a tensoativos
catinicos e aninicos pode suprimir
sua ionizao.
2. Tensoativos no inicos podem
inverter sobre aquecimento: quebra

Acidental
Presena de sal de clcio
leva a formao de tensoativo
mais lipoflico e a inverso.

EO/A
Inverso

Estearato de Na (TA hidroflico)

CaCl2

EA/O

Estearato de Ca (TA lipoflico)

pontes de hidrognio.
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8.1. Temperatura de inverso de fases (TIF)


Temperatura na qual ocorre alterao das caractersticas do tensoativo, sendo
que ele passa a ter mais afinidade pela fase dispersa, ocorrendo inverso de

fases.
TIF
EO/A

EA/O

O aumento da temperatura reduz o EHL

Quebra pontes de hidrognio.


Estabilidade da emulso tem sido relacionada a temperatura de inverso de
fase do seu agente emulsificante.
47

9. Preparao das Emulses


1. Pequena Escala: Nas farmcias magistrais a disperso mecnica
pode ser efetuada:
Gral e Pistilo

Misturador Mecnico

48

9. Preparao das Emulses

1. Pequena Escala: Preparaes Extemporneas

a.
b.
c.
d.
e.

Sabo Nascente;
Mtodo Continental ou Goma Seca
Mtodo Ingls ou Goma mida
Mtodo do Frasco ou de Forbes
Fuso e Emulsificao.

49

9. Preparao das Emulses


1. Pequena Escala: Preparaes Extemporneas

a. Mtodo do Sabo Nascente


O tensoativo formado in situ por uma reao de neutralizao entre cidos

graxos da Fase oleosa (cido esterico) e base da Fase aquosa (NaOH,


KOH, Trietanolamina).

cido esterico (FO) + NaOH (FA)

Estearato de Na + H2O

Aquecimento

Agitao

EO/A
50

9. Preparao das Emulses


1. Pequena Escala: Preparaes Extemporneas

b. Mtodo Continental ou Goma Seca:

Emulgente + Fase Oleosa


Gral e Pistilo

Mistura

Parte da Fase aquosa e Adjuvantes

Emulso Primria

Restante da Fase Aquosa

51

9. Preparao das Emulses


1. Pequena Escala: Preparaes Extemporneas
c. Mtodo Ingls ou Goma mida:
Emulgente + Fase Aquosa

Mucilagem

Fase Oleosa

d. Mtodo do Frasco ou de Forbes


Emulses com leos volteis ou substncias oleaginosas de baixa
viscosidade.
Parte Fase
Aquosa
Fase Oleosa + Emulgente
Frasco (agitao)

Fase Aquosa

Emulso Primria
52

9. Preparao das Emulses


2. Larga Escala: Nas indstrias farmacuticas as disperses so
efetuadas:

Tanques Misturadores (Homogeneizao)

53

Mtodo da Fuso e Emulsificao (Cremes e Loes)


Utilizado para fases oleosas com componente slido de difcil manipulao.

FA (TA hidroflico) e FO (TA lipoflico) (aquecidos separadamente 70-75C)

Fase aquosa lentamente adicionada na Fase oleosa


Agitao para emulsificao

Temperatura mantida de 5-10mim

Resfriamento
Adio de frmacos e excipientes

Maturao

Termolbeis (essncias e corantes)


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Bases Auto-Emulsionantes

Emulium Delta, Emulium 22, Apfil: no inicas (Brasquin)

Preparo de Emulses a Frio

Hostacerin SAF ou NCB: bases inicas (PharmaSpecial)

ADIO DE GUA + CONSERVANTE + AGITAO = EMULSO

55

10. Estabilidade Fsica das Emulses


Sistema Estvel: Glbulos retm sua caracterstica inicial e continuam
uniformemente distribudos atravs da fase contnua.

Os fatores que favorecem a estabilidade de emulses so:

Tenso interfacial baixa (tensoativos);

Filme interfacial mecanicamente forte (tensoativo);

Repulso das duplas camadas eltricas (carga potencial zeta);

Volume relativamente pequeno da fase dispersa;

Gotculas pequenas (nano > micro > emulso);

Viscosidade newtoniana elevada (reduz movimento);

Densidade (densidades das fases prxima, maior estabilidade).


56

10. Estabilidade Fsica das Emulses


H 4 problemas principais de Instabilidade Fsica:

COALESCNCIA

FLOCULAO

EMULSO

QUEBRA
CREMEAO

57

10. Estabilidade Fsica das Emulses


Floculao: Relacionado a forcas atrativas e repulsivas.
As gotculas dispersas agregam-se em flculos frouxos por ao de
foras de atrao.

Aumenta risco de coalescncia e quebra.


Dose incorreta do medicamento.

Pode ser redisperso por agitao.

Flculo
58

10. Estabilidade Fsica das Emulses


Cremeao: A fase dispersa sobe superfcie ou desce ao fundo
formando uma camada mais concentrada de emulso.

Gotculas sobem (d2 < d1)

Gotculas descem (d2>d1)

Causas: Diferenas de densidade entre as fases.


Caractersticas: - Perda da homogeneidade;
- Prejuzo esttico (formao de nata);
- Doses incorretas;
- Risco de coalescncia e quebra da emulso;
- Processo reversvel com agitao.

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Fatores que Influenciam a Velocidade de Cremeao


Lei de Stokes pode ser aplicada para diminuir a velocidade de SEDIMENTAO
tornando a emulso mais estvel:
V= velocidade de cremeao

V=

r2 (d2-d1)

r= raio da gotcula *

(*) Parmetros ajustveis

d1= densidade da fase dispersante

9h

d2= densidade da fase dispersa


h= viscosidade da fase dispersante*
g= constante gravitacional

i.

Reduzir tamanho dos glbulos;

ii.

Viscosidade da fase externa pode ser aumentada com AGENTES


ESPESSANTES.

Espessantes da FO: cido esterico, lcool cetrico e estearlico, ceras.


Espessantes da FA: Hidroxipropilcelulose, Metilceluose, Polivinilpirrolidona,
lcool polivinlico, Gomas, Pectinas, Quitosanas, Carbopol.
60

10. Estabilidade Fsica das Emulses


Coalescncia: o encontro e unio de gotculas em gotas grandes, cada
vez maiores que resultam na quebra da emulso, sendo que o processo
irreversvel.

Deixou de existir a camada


protetora e torno das gotculas da
fase interna.

+
Quebra: Instabilidade mxima de uma emulso ocorrendo separao de fases.
61

Causas de Quebra nas Emulses:


1. Sistema emulsivo inadequado;
2. Adio de substncia que seja incompatvel com o agente emulsificante;
3. Aquecimento desnaturam tensoativos termolbeis (proticos);

4. Congelamento (cristais de gua rompe o filme interfacial que cerca as


gotculas);
5. Crescimento microbiano pode causar degradao de tensoativos;
6. Neutralizao da carga de tensoativos inicos (associao TA catinico com
aninico);
7. Envelhecimento da emulso que leva a diminuio da viscosidade da
preparao resultando em floculao, coalescncia e quebra da emulso.

62

11. Testes de Estabilidade nas Emulses:


Mtodos para avaliar a estabilidade:

a.

Exame macroscpico: Exame visual.

b.

Anlise do tamanho das gotculas: Anlise microscpica ou com


dispositivos eletrnicos de contagem de partculas (Contador Coulter
ou difrao a laser).

c.

Testes de estabilidade acelerada: avalia o crescimento de cristais.

Armazenamento em temperaturas adversas: Ciclos de temperatura:


armazenamento do produto a 40 oC, seguido de refrigerao/congelamento,
at a instabilidade evidente. A formao e fuso de cristais de gelo romper
a camada de emulsionante.
d. Teste reolgico: Medidas de viscosidade aparente.
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12. Emulses Mltiplas


Sistemas Trifsicos.
EA/O/A: gotculas de gua dentro de uma gota de leo dispersa em gua.
EO/A/O

leo
Gota gua
Gotculas de leo

Gotcula de leo

So instveis, devido a variedade de fases.

Gotculas de gua
Pelcula de tensoativo
Fase aquosa externa

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12. Emulses Mltiplas

Vantagens:
Veculo para sistema de liberao prolongada de frmacos;

Proteo do ativo;
Permite a administrao de frmacos hidrossolveis e lipossolveis;

Mascarar sabor e odor desagradvel de alguns frmacos

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12. Emulses Mltiplas


Como Preparar uma EA/O/A ?
H necessidade de 2 emulsificaes e do uso de um tensoativo de baixo EHL
(lipoflico) e um de alto EHL (hidroflico).

Mistura

Mistura

Fase aquosa

leo + tensoativo
com EHL baixo
Etapa 1- formao emulso A/O

Emulso A/O

Emulso A/O/A
Tensoativo hidroflico em gua

Etapa2- formao emulso A/O/A


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13. Referncias Bibliogrficas


Farmacotcnica: Formas Farmacuticas & Sistemas de Liberao de Frmacos.

ANSEL, H.C.; POPOVICH, N. G.; ALLEN, L. V., JR. 2000, 6 ed., Ed., Premier.
Tecnologia Farmacutica. PRISTA, J.N; ALVES, A. C; MORGADO, R. 1996, 4
Ed., Fundao Calouste Gulberkian.
Delineamento de Formas Farmacuticas. AULTON, M.E. 2005, 2 Ed., Artmed.

A practical guide to contemporany pharmacy practice. THOMPSON, J.E., 1998,


Lippincott Williams & Wilhins.
Princpios de Fsico-Qumica em Farmcia. FLORENCE, A.T. & ATTWOOD, D.
2003, Editora da Universidade de So Paulo.
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