Insulinas

LA INSULINA.
La insulina es la hormona principal en el control de la glucemia; se estimula su liberacin
por la hiperglucemia; regula el almacenamiento y metabolismo de los carbohidratos,
protenas y lpidos en el hgado, msculo y tejido graso 1. (Palomares & Arvizu., 2007).

Antecedentes histricos.
Se considera que la insulina fue descubierta por Frederick Grant Banthing y Charles
Herbert Best en 1922, en e hospital general de Toronto, Canad. Por este descubrimiento
recibieron en 1923 el premio nobel de medicina, junto con John James Richard Mac Leod y
James Bertram Colli. Precedieron estos hallazgos ensayos con extractos de pncreas
aplicados en humanos por Gregor Ludwin Zuelzer en Berln(al inicio de 1900) y en perros,
por Ernest Lyman Scott en la universidad de Chicago (1911) y por Nicolae Constantin
Paulescu, en Rumania (1916-1920). (Patio, 2008)

Sntesis, estimulacin y regulacin de la secrecin.

La insulina, hormona producida por las clulas B del pncreas, estimula la captacin,
utilizacin y almacenamiento de la glucosa, aminocidos y protenas, e impide la
degradacin del glucgeno, grasa y protenas. Las clulas B sintetizan la insulina a partir de
una cadena de 110 aminocidos llamada preproinsulina, que ingresa a la luz del retculo
endoplasmtico rugoso. A partir de esta cadena se forma otra denominada proinsulina,
compuesta por insulina y el pptido C, que se transporta al aparato de Golgi, donde se
almacena las endopeptidasas PC2 y PC3 eliminan de la molcula los aminocidos, 31,32,64
y 65 y separan el pptido C de la insulina. Esta ltima queda formada por la cadena A de
pptidos con 21 aminocidos, una cadena B con 30 aminocidos, un enlace disulfuro en la
cadena A y dos enlaces disulfuro entre las dos cadenas. (Patio, 2008)
El zinc facilita la formacin de cristales y la conversin de proinsulina a insulina. La
insulina y el pptido C se almacenan en grnulos de las clulas B para su secrecin. A la
circulacin se liberan volmenes equimolares de insulina y pptido C. la glucosa
translocada al interior de la clula B por medio de transportados GLUT-2 y su posterior
metabolismo a glucosa-6-fosfato por la glucocinasa, es el principal estimulo que librera la
insulina. La liberacin de la hormona depende de los bloqueos de los canales de potasio
dependientes de ATP. Este bloqueo provocado por el aumento de ATP intracelular resultante
del metabolismo de la glucosa, despolariza la membrana y provoca la apertura de canales
de calcio dependientes de voltaje y la entrada de Ca2, que junto diacilglicerol, cido
araqudonico y cido 12S-hidroxieicosatetranoico, induce la secrecin de insulina. (Patio,
2008)

Por otra parte el sistema nervioso simptico, pptidos como la somatostatina, la galanina y
la amilamina, inhiben la liberacin de insulina. La insulina es necesaria para el
mantenimiento de una glucemia que garantice el aporte energtico que requiere el
funcionamiento cerebral. El aumento de la glucemia estimula la secrecin de insulina,
mientras que su disminucin la reduce. (Patio, 2008)

Farmacocintica.
Una vez secretada, la insulina circula en la sangre en forma libre, como monmero. Su
volumen de distribucin se asemeja al espacio extracelular, al cual llega mediante un
mecanismo de transcitosis existente en el endotelio vascular (Vazquez, 2009).
Normalmente se secretan concentraciones basales constantes de insulina, junto con pptido
C. Despus del ayuno nocturno, la concentracin plasmtica de insulina es de 20-50pmol/L.
Despus de los alimentos, se libera la insulina almacenada en una primera fase rpida y en
segunda, en una fase lenta, la insulina de sntesis reciente. Una vez absorbida, se inactiva en
el hgado y en el rin. Cincuenta por ciento de la insulina que llega al hgado por la vena
porta es degradada por lo hepatocitos; 10% se elimina en la orina y muestra una vida media
de eliminacin de 10 min. (Patio, 2008)
Alrededor del 50% de la hormona que alcanza el hgado es destruida. La que alcanza
distribucin sistmica es filtrada en el glomrulo renal y se reabsorbe en los tbulos, donde
tambin se degrada. La degradacin proteoltica de la insulina en el hgado requiere un
proceso previo de internalizacin por endocitosis: el complejo insulina receptor ya
internalizado se localiza en los endosomas, donde una tiol-metaloproteinasa inicia la
inactivacin. Las pautas de administracin de insulina exgena deben tratar de reproducir el
modelo fisiolgico de secrecin, aunque no lo consiguen. La insulina exgena no consigue
distribuir la hormona de manera selectiva al hgado, sino que se producen concentraciones
perifricas ms elevadas, capaces de normalizar la glucemia no consiguen, solo reducir
eficazmente los niveles de lipopoteinas de muy baja densidad. Los preparados de insulina
son ms complejos lo cual hace que sea ms lenta la absorcin que las monomericas.
La insulina se degrada en el tubo digestivo, por lo que no puede administrarse por va oral.
Se absorbe a travs de los pulmones por lo que la administracin por va pulmonar en
aerosol, es una va de uso potencial. (Patio, 2008)
Absorcin y biodisponibilidad: Los perfiles farmacocinticos en voluntarios sanos y
pacientes con diabetes (tipo 1 2) demostraron que la absorcin de insulina glulisina fue
aproximadamente dos veces ms rpida con una concentracin pico de, aproximadamente,
el doble de altura en comparacin con la insulina humana regular. Distribucin y
eliminacin: Luego de su administracin intravenosa, la distribucin y eliminacin de la
insulina glulisina y la insulina humana regular son similares con volmenes de distribucin

de 13 L y 21 L y la vida media de 13 y 17 minutos, respectivamente. Luego de su

administracin subcutnea, la insulina glulisina se elimina ms rpidamente que la insulina
humana regular con una vida media aparente de 42 minutos en comparacin con 86
minutos. (Tiziani, 2010)

Farmacodinamia.

Efectos sobre el metabolismo de los hidratos de carbono: la insulina reduce los

niveles de glucosa circulante, por el aumento de la captacin perifrica del azcar y
de una reduccin de la liberacin por el hgado.
Efectos sobre el metabolismo graso: inhibe la lipolisis en el adipocito y antagoniza
la accin lipoltica de las catecolaminas, el cortisol y la hormona del crecimiento,
deprimiendo as la liberacin del glicerol y cidos grasos libres.
Efectos sobre el metabolismo proteico: promueve la captacin de aminocidos en el
musculo y aumenta la sntesis proteica, as mismo, disminuye el catabolismo
proteico e inhibe la oxidacin heptica de aminocidos.
Otras acciones: la insulina ejerce efectos hemodinmicos muy importantes. Es
vasodilatadora, accin especialmente en los vasos de la musculatura estriada, donde
mejora el flujo y la perfusin. (Vazquez, 2009)

Mecanismo de accin: El receptor de la insulina se localiza en la membrana. Es un

complejo glucoproteico integrado por dos unidades a y dos B. las primeras se orientan fuera
de la clula y contienen el sitio de unin de la insulina. Las segundas, atraviesan la
membrana y realizan funcin de tirosinocinasa. La unin de la insulina a las unidades a
activan la funcin enzimtica de las unidades B, que se autofosforilan y fosforilan tras
enzimas blanco, responsables de las acciones sobre el metabolismo intermediario y
proliferativas en el interior de las clulas. Los receptores ocupados por la insulina se
degrada y los receptores se reciclan y se reincorporan a la membrana. (Patio, 2008)
La insulina aumenta la catacion de glucosa por medio de la activacin del transportador de
glucosa GLUT2 en hgado y GLUT4 en musculo y grasa. Tambin favorece la captacin de
K, Ca2 nuclesidos y fosfato inorgnico por las clula. En el hgado, aumenta la utilizacin
de glucosa y la sntesis proteica. En el tejido adiposo, la insulina aumenta la sntesis de
cidos grasos y triglicridos porque el metabolismo de la glucosa produce glicerol, que
forma triglicridos y porque contrarresta las acciones lipoliticas de la adrenalina, la
hormona de crecimiento u el glucagn al inhibir las acciones de estas hormonas sobre la
adenilatociclasa. (Patio, 2008)
La actividad principal de las insulinas y los anlogos de insulina, incluida la insulina
glulisina, es la regulacin del metabolismo de la glucosa. Las insulinas reducen los niveles
de glucosa en sangre mediante la estimulacin de la captacin de la glucosa perifrica por
el msculo esqueltico y el tejido adiposo y por inhibicin de la produccin heptica de

glucosa. Las insulinas inhiben la liplisis en el adiposito, inhiben la protelisis e

incrementan la sntesis de protenas. Luego de su administracin subcutnea, la insulina
glulisina tiene un inicio de accin ms rpido y una duracin ms corta en comparacin con
la insulina humana regular. (Tiziani, 2010)

Tipos de insulinas.
La absorcin de la insulina o solo depende del preparado farmacutico. Otros factores que
influyen en este proceso son los siguientes: (Patio, 2008)
1. El sitio de la inyeccin. La absorcin es ms rpida en la pared abdominal y menos
rpida en el brazo, nalga y muslos. (Patio, 2008)
2. La profundidad de la inyeccin. Es ms rpida en tejido muscular que subcutneo
(Patio, 2008)
3. El volumen y la concentracin de insulina administrada. Es ms rpida si el volumen y
la concentracin son bajos (Patio, 2008)
4. Flujo sanguneo reducido, reposo muscular y tabaquismo reducen la absorcin. (Patio,
2008)
5. Mezclas de insulina. La insulina ultralenta mezclada con la regular, modifica a esta
ltima y reduce su actividad. (Patio, 2008)

Insulina

Zinc
mg/100U

Protena
agregada

Amortiguador
6

Aspecto

Lispro1

0.02

Ninguna

Fosfato

Claro

Aspart2

0.0196

Ninguna

Fosfato

Claro

Regular(cristalina
)
Glulisina3

0.01-0.04

Ninguna

Ninguno

Claro

No

Ninguna

Ninguno

Claro

NPH4
Lenta
Insulina Zinc
Protamina
Glargina5
ultralenta

0.016-0.04
0.2-0.25
0.2-0.25

Protamina
Ninguna
Protamina

Fosfato
Acetato
Fosfato

Turbio
Turbio
Turbio

0.03
0.2-0.25

Ninguna
ninguna

Ninguno7
acetato

Claro
turbio

Accin
Inici
Pico Duracin
o
.08- 0.50 3-4
0.25 1.50
0.08 0.50 3-4
0.25 1.50
0.5- 2.0- 5-8
1.0
3.0
0.5- 1-1.5
1.5
2-4 6-10 10-16
2-4 6-12 12-18
4-6 1424-36
20
2-5 5-24 18-24
4-6 1620-36
18

Insulina de accin lenta.

Las insulinas de accin corta o rpida son soluciones de insulina de zinc cristalina regular
disueltas por lo general en un amortiguador a pH neutro. Esas preparaciones poseen el
inicio ms rpido, pero la duracin ms breve. La insulina de accin corta por lo regular
debe inyectarse 30 a 45 min antes de las comidas. En ausencia de suministros de insulina, la
hormona se elimina con rapidez y las hormonas contrareguladoras (glucagn, adrenalina,
noradrenalina, cortisol y hormona del crecimiento) restituyen la glucosa plasmtica hasta la
basal en 2 a 3 h. En ausencia de una respuesta contrareguladora normal la glucosa
plasmtica permanece suprimida durante muchas horas despus de una dosis de insulina de
0.15 U/kg por va intravenosa rpida, porque los efectos celulares de la insulina se
prolongan mucho despus de su depuracin del plasma. Los usos de insulina por va
intravenosa son tiles en pacientes con cetoacidosis o cuando los requerimientos de esta
sustancia pueden cambiar con rapidez, como durante el perioperatorio, el trabajo de parto y
el parto, y en situaciones de cuidado intensivo. (L. Brunton, S. Lazo, & L. Parker)
Los monmeros de insulina nativa estn asociados en la forma de hexmeros en los
preparados insulinicos de que se dispone: tales hexmeros lentifican la absorcin y
disminuyen los picos o incrementos repentinos posprandiales de la hormona aplicada por
va subcutnea. Estos rangos farmacocineticos estimularon la obtencin de anlogos de
insulina de accin breve que conservan una configuracin monomerica o dimerica. Estos
anlogos se absorben con rapidez tres veces mayor que la insulina humana desde sitios
subcutneos. En consecuencia, hay aumento de las concentraciones plasmticas de la
hormona y una respuesta hipoglucemiante ms temprana. La inyeccin de los anlogos 15
min antes de una comida proporcionan control similar de la glucemia al que se obtiene una
inyeccin de insulina humana administrada 30 min antes de la comida. El primer anlogo
de accin breve disponible en el comercio fue la insulina humana lispro. Este anlogo es
idntico a la insulina humana salvo en las posiciones B28 y B29, donde se ha revertido la
secuencia de los dos residuos para igualar la secuencia en el IGF-I un polipeptido que no se
autorrelaciona. Al igual que la insulina regular, la lispro existe como un hexmero en las
presentaciones disponibles en el comercio. Al contrario de la variante regular, la lispro se
disocia hacia monmeros casi instantnea despus de la inyeccin. Esta propiedad da por
resultado la absorcin rpida y duracin de accin ms breve caractersticas en
comparacin con la insulina regular. Han surgido dos ventajas teraputicas con la lispro en
comparacin con la regular. En primer lugar, la prevalencia de hipoglucemia se reduce a 20
a 30% con la lispro, en segundo lugar, el control de la glucosa, segn se valora mediante la
hemoglobina A muestra mejora modesta pero significativa (0.3 a 0.5%) con la lispro en
comparacin con la regular. (L. Brunton, S. Lazo, & L. Parker)

La insulina aspart se forma mediante el remplazo de la prolina en B28 con cido asprtico.
Esto reduce la autorrelacion que se observa con la lispro. Se ha aprobado en estados unidos
para uso en personas un tercer anlogo insulinico de accin rpida llamada insulina
glulisina. En tal compuesto hay una sustitucin de la lisina en B29 por acido glutmico, y
la lisina sustituye a la asparagina en B23. Tal como se observa con otros anlogos de accin
rpida en monmeros activos. El perfil de la insulina glulisina respecto a tiempo/accin es
semejante a la de las insulinas aspart y lispro. (L. Brunton, S. Lazo, & L. Parker)
Las insulinas de accin intermedia estn conformadas de modo que se disuelvan de
manera ms gradual cuando se proporcionan por va subcutnea; as la duracin de accin
es ms prolongada. Las dos preparaciones que se utilizan con mayor frecuencia son la
insulina Hagedom de protamina neutra e insulina lenta. La insulina NPH es una
suspensin de insulina en un complejo con zinc y protamina en un amortiguador fosfato. La
insulina lenta es una mezcla de insulinas cristalizada y amorfa en un amortiguador acetato,
lo que minimiza la solubilidad de la insulina. Las insulinas humanas tienen inicio de accin
ms rpido y duracin de accin ms breve que las porcinas. Dicha diferencia puede
relacionarse con la naturaleza ms hidrofoba de la insulina humana, o las insulinas humana
y porcina pueden interactuar de modo diferente con los cristales de protamina y de zinc. Tal
discrepancia puede crear un problema con la cronologa ptima para la teraputica
vespertina; las preparaciones de insulina humana que se toman antes de la comida quiz no
generen una duracin de accin suficiente para prevenir hiperglucemia por la maana. Cabe
resaltar que no hay pruebas de que la insulina lenta o la NPH tenga acciones
farmacodinamicas, diferentes cuando se utiliza en combinacin con insulina regular en un
rgimen de dosificacin de dos veces al da. (L. Brunton, S. Lazo, & L. Parker)

Insulina de accin prolongada.

La insulina ultralenta y la suspensin insulinica de zinc y protamina son insulinas de
accin prolongada; poseen inicio de accin muy lento, as como su mximo de accin
prolongado y relativamente plano. Ambas insulinas se han recomendado para
proporcionar una concentracin basal baja de insulina durante todo el da. La semivida
prolongada de la insulina ultralenta dificulta determinar la dosificacin ptima, puesto que
se requieren varios das de tratamiento antes de que se alcance una concentracin de estado
estable de insulina circulante. La insulina de zinc y protamina rara vez se usa en la
actualidad debido a su evolucin de accin muy impredecible y prolongada. (L. Brunton, S.
Lazo, & L. Parker)
En la bsqueda de una insulina ideal de accin intermedia se identific a la proinsulina
humana como candidata promisora. Estudios con administracin de proinsulina de origen
porcina en animales indicaron que el compuesto era un agonista de la insulina de accin
intermedia, soluble, que tuvo un efecto supresor mayor sobre la produccin heptica de

glucosa que sobre la estimulacin de la eliminacin perifrica de glucosa. Este perfil de

accin pareci favorable para uso clnico en sujetos diabticos, porque la produccin
heptica no restringida de glucosa es un dato caracterstico de la enfermedad, y la insulina
baploespecifica para el hgado tendera a reducir la hiperinsulinemia perifrica y el riesgo
acompaante de hipoglucemia. (L. Brunton, S. Lazo, & L. Parker)

Insulina de accin rpida.

La insulina glargina es el primer anlogo de la insulina humana, de accin prolongada, que
se aprob para uso clnico en estados unidos y Europa; se produce despus de dos
alteraciones de la insulina humana. Se agregan dos residuos de arginina al C terminal de la
cadena B, y una molcula de asparangina en la posicin A21 en la cadena A se reemplaza
con glicina. La glargina es una solucin transparente con un pH de 4.0. este pH estabiliza
el hexmero de insulina y suscita absorcin prolongada y previsible a partir de tejidos
subcutneos. Debido al pH acido de la insulina glargina, no puede mezclarse con las
preparaciones de insulina de accin breve disponibles en la actualidad que estn formuladas
a un pH neutro. En estudios en humanos la insulina glargina origina hipoglucemia con
menor frecuencia, tiene un perfil de absorcin sostenido con una menor cantidad de picos
o incrementos y permite una proteccin mejor durante 24h con insulina una vez al da que
la hormona ultralenta o la de tipo NPH. (L. Brunton, S. Lazo, & L. Parker)
La insulina glargina se puede combinar con diversos antihiperglucemiantes orales para
disminuir eficazmente los niveles de glucosa plasmtica. La combinacin de glargina y
sulfonilureas, metformina o ambos frmacos, permitir disminuir los niveles de glucosa en
ayunas y posprandial. Hay que destacar que el uso de la sola insulina basal de larga accin
no controlara las elevaciones de glucosa posprandial en la diabetes tipo 1 o tipo 2 con
deficiencias de insulina. A diferencia de los preparados tradicionales de insulina que se
absorben con mayor rapidez desde el abdomen que el brazo o la pierna, el sitio de
administracin no influye en la cintica de la glargina. La glargina se liga con una afinidad
un poco mayor a los receptores de IGF-I que la insulina humana, sin embargo, esta unin
levemente mayor aun es de dos escalas logartmicas ms abajo o inferiores que las IGF-I. el
deterioro de la retinopata en unos cuantos pacientes de DM tipo 2 en los estudios clnicos
originales con glargina hizo que surgiera la preocupacin de que tal hormona podra
intervenir en la gnesis de la retinopata. Sin embargo, en ninguno de los enfermos se
advirti edema del disco ptico, que es un signo patognomnico de los efectos de IGF-I, y
ello sugiri que tal signo probablemente provena del conocido fenmeno de reentrada de
glucosa que surge cuando mejora el control de la glucemia y no por accin de la sola
insulina. (L. Brunton, S. Lazo, & L. Parker)

El tiempo necesario para el efecto hipoglucemico y las concentraciones de insulina

mximas puede variar hasta 50%. Esta variabilidad depende, al menos en parte, de
variaciones grandes de la velocidad de absorcin subcutnea y a menudo se ha afirmado
que dicha variabilidad es ms notable con las insulinas de accin intermedia y prolongada.
(L. Brunton, S. Lazo, & L. Parker)

Preparados de insulina.
Las insulinas disponibles en el mercado son idnticas a la natural y ejerce los efectos
propios de esta. (Vazquez, 2009)
Insulina regular: con PH neutro y accin rpida, adems de va subcutnea, es la nica
que puede ser administrada por intramuscular, usada en emergencias diabticas.se
administra 15 min. Antes de las comidas en administracin prepandial. (Vazquez, 2009)
Anlogos de insulina de accin ultracorta:
Esta no forma hexmeros y permanece en forma monomerica tras su inyeccin en el tejido
subcutneo, por lo que se absorbe rpido. Se administra 15 min antes de la comida o 20
despus de haber comenzado la ingesta. Su accin inicia de forma precoz y se prolonga de
2-4 horas. (Vazquez, 2009)
Se dispone de tres preparados:
1 Insulina lis- pro: se ha invertido la posicin de los aminocidos prolina y lisina de la
cadena B.
2 Aspart presenta un residuo de cido asprtico en lugar de la prolina.
3 La glulisina modificacin en la cadena B del aminocido de asparragina y cido
glutmico.
Insulina de aspecto amplio: se utiliza para proporcionar unos niveles de insulinemias
basal. Debe administrarse antes del desayuno o al acostarse. (Vazquez, 2009)

Caractersticas de las diferentes preparaciones de insulina.

Preparacin
Insulina glulisina.
Presentaciones:
Pluma precargada: 100
U/mL
Apidra
Insulina lispro
Presentaciones:
Cartucho: 100 U/mL.
Frasco mpula: 100
U/mL.
Humalog

Accin

Aparicin de la Efecto
accin
mximo

Duracin

Corta
duracin

<30 minutos

<1hora

<Insulina
regular

Corta
duracin

15 minutos

1 hora

3.5 a
horas

4.5

Insulina aspart
Presentaciones:
Pluma precargada: 100
U/mL.
Cartucho: 100 U/mL.
Frasco mpula: 100
U/mL.
NovoRapid
Insulina
Neutral
(regular, soluble)
Presentaciones:
Pluma precargada: 100
U/mL.
Cartucho: 100 U/mL.
Frasco mpula: 100
U/mL.
Actrapid,
Humulin R,
Hypurin neutral
Insulina glargine
Presentaciones:
Pluma precargada: 100
U/mL.
Cartucho: 100 U/mL.
Frasco mpula: 100
U/mL.
Lantus
Preparacin
Insulina isofana (con
protaminas)
Presentaciones:
Pluma precargada: 100
U/mL.
Cartucho: 100 U/mL.
Frasco mpula: 100
U/mL.
Protaphane,
Humulin NPH,
Hypurin isofana
Insulina lispro con
insulina
lispo, suspensin con
protamina
Presentaciones:

Corta
duracin

10 a 20 minutos

1 a 3 horas

Corta
duracin

30 minutos
30 minutos
30 a 60 minutos

2.5 a 5
8 horas
horas
6 a 8 horas
2 a 4 horas
6 a 8 horas
2 a 4 horas

Intermedia

1 hora

No alcanza
Estado de
el
efecto
equilibrio
mximo

Intermedia

1.5 horas
1 hora
2 horas

1 a 12 horas
4 a 10 horas
6 a 12 horas

Intermedia

15 minutos

1 hora

3 a 5 horas

24 horas
16 a 18
horas
24 horas

16 a
horas

48

Cartucho: 100 U/mL.

Humalong Mix 25,
Humalong Mix 50
Insulina neutral ms
insulina isofana
Presentaciones:
Pluma precargada: 100
U/mL.
Cartucho: 100 U/mL.
Frasco mpula: 100
U/mL.
Mixtard 30/70,
Mixtard 50/50,
Humulin 30/70
Insulina aspart plus,
insulina
aspart,
suspensin
con
protamina
Presentaciones:
Pluma precargada: 100
U/mL.
Cartucho: 100 U/mL.
NovoMix 30
Insulina, detemir
Presentaciones:
Pluma precargada: 100
U/mL.
Cartucho: 100 U/mL.
Levemir

Intermedia

30 minutos
30 minutos
<1 hora

2 a 12 horas
4 a 8 horas
2 a 12 horas

24 horas
24 horas
16 a 18
horas

Intermedia

10 a 20 minutos

1 a 4 horas

24 horas

Larga
duracin

2 horas

6 a 8 horas

24 horas

(Tiziani, 2010)

Indicaciones teraputicas.

Diabetes mellitus tipo 1. (Tiziani, 2010)

Cetoacidosis diabtica (Patio, 2008)
Diabetes mellitus tipo 2 que no se controla con antidiabticos orales (Patio, 2008)
Diabetes gestacional que no se controla con la dieta. (Tiziani, 2010)
Diabetes mellitus tipo 2, bajo ciertas circunstancias como ciruga, infeccin o
infarto al miocardio (Patio, 2008)

Contraindicaciones.
La administracin de insulina est contraindicada cuando existe hipersensibilidad, aunque
los procedimientos de desensibilizacin pueden estar garantizados en algunos pacientes.
Debe utilizarse con precaucin en pacientes con enfermedad renal o heptica o
hipotiroidismo. Las necesidades de insulina pueden cambiar con el ejercicio, infeccin, o
cuando hay cambio a fuentes animales o a productos ms purificados. (Tiziani, 2010)
Las madres diabticas que usan insulina pueden amamantar a sus bebs. Sin embargo, se ha
visto empricamente que las mujeres pueden necesitar reducir su dosis de insulina a
aproximadamente el 75% de su dosis pre-embarazo. La diabetes materna se sabe que
incrementa el porcentaje de malformaciones y mortalidad perinatal. Las sulfonilureas
pueden producir hipoglucemia e hiperinsulinismo en el recin nacido. Las diabticas
embarazadas deberan ser tratadas con insulina 2. (Tiziani, 2010)

Efectos adversos.
El efecto adverso ms frecuente de la insulina es la hipoglucemia, especialmente cuando el
tratamiento es intenso. La hipoglucemia de la madrugada, provocada por una dosis alta de
insulina al acostarse, puede causar una hipoglucemia de rebote a la maana siguiente, por el
efecto de las hormonas contrareguladoras. La lipohipertrofia o lipoatrofia locales pueden
reducirle al rotar el sitio de inyeccin. La alergia a la insulina y la resistencia a esta por
formacin de anticuerpos spn efectos adversos raros. (Patio, 2008).
Tambin se pueden presentar:
Piel: urticaria, prurito, edema, enrojecimiento, sensacin de calor y punzadas en
el sitio de inyeccin, ardor 2. (Palomares & Arvizu., 2007)
Otros: lipodistrofia, reacciones de hipersensibilidad (anafilaxia, exantema) 2
(Palomares & Arvizu., 2007)
Poco Frecuentes: resistencia a la insulina (requiriendo un cambio a una insulina
porcina o humana purificadas) 1. (Tiziani, 2010)
Ocasionados por:
Tcnica de inyeccin inadecuada (Vazquez, 2009)
Fenmeno del alba (Vazquez, 2009)
Efecto Somogy (Vazquez, 2009)
Infradosis o sobredosis (Vazquez, 2009)
Alergias a la insulina (Vazquez, 2009)

Interaccin con otros medicamentos y alimentos.

Las interacciones farmacolgicas de la insulina se debe llevar con farmacovigilancia
(Vazquez, 2009)
Las sustancias que pueden aumentar el efecto hipoglucemiante y la susceptibilidad a la
hipoglucemia incluyen: Los agentes antidiabticos orales (en diabetes tipo II), inhibidores
de la ECA, cido acetilsaliclico y otros salicilatos, anfetaminas, esteroides anabolizantes y
hormonas masculinas, cibenzolina, ciclofosfamida, disopiramida, fenfluraminas, fibratos,
auoxetina, guanetidina, inhibidores de la MAO, pentoxifilina, fenoxibenzaminas,
fentolaminas, propoxifeno, somatostatina y anlogos, antibiticos de sulfonamida.
Tetracliclinas,tritocualinas,trofosfamida.
Las sustancias que pueden reducir su efecto hipoglucemiante incluyen: Corticosteroides,
ACTH (corticotropina), barbitricos, danazol, diazxido, diurticos, doxazosina, glucagn,
isoniazida, estrgenos y progestgenos (p. ej., anticonceptivos orales), derivados de la
fenotiazina, fenitonas, prazosina, somatotropina, agentes simpaticomimticos: por ejemplo,
epinefrina (adrenalina), salbutamol, terbutalina, hormonas tiroideas, inhibidores de la
proteasa y medicaciones antipsicticas atpicas (p. ej., olanzapina y clozapina).
Betabloqueantes, clonidina, reserpina y sales de litio o el alcohol pueden potenciar o
debilitar el efecto hipoglucemiante de la insulina. La pentamidina puede causar
hipoglucemia, la cual algunas veces puede ser seguida por hiperglucemia. Adems, bajo la
influencia de medicamentos simpaticolticos como beta-bloqueadores, clonidina,
guanetidina y reserpina, los signos de contrarregulacin adrenrgica pueden reducirse o
desaparecer.

Posologa.
La dosis es individual, se determina en la consulta con el mdico y depende de los niveles
sanguneos de glucosa 2. (Tiziani, 2010)
En adultos:
- Diabetes tipo I: La dosis de mantenimiento usual es 0,5-1 unidad/Kg/da SC. La dosis se
ajusta segn los sntomas clnicos, niveles de glucosa en sangre, y valores de hemoglobina
A1c. La resistencia a insulina suele deberse a obesidad, y la reduccin de peso mejora la
respuesta a insulina. Ocasionalmente, la resistencia se debe a inactivacin de insulina en el
lugar de inyeccin, y estos pacientes pueden slo utilizar insulina IV; otros pacientes
requieren altas dosis (hasta 200 unidades/da) debido a una disminucin en la accin de
insulina en el receptor. Cuando se cambia de una insulina de pico nico a una insulina
altamente purificada o humana, puede ser necesario reducir la dosis; sin embargo, en
muchos pacientes no es necesario el cambio. Insulina puede administrarse por varios
mtodos dependiendo de un nmero de factores. Las inyecciones SC diarias nicas de

insulina de accin intermedia se utilizan a menudo, pero no deberan usarse corrientemente

en pacientes de tipo I. Las inyecciones nicas diarias pueden ofrecer proteccin frente a
cetoacidosis diabtica, pero probablemente no proporcionen cobertura suficiente para
prevenir las complicaciones a largo plazo. Las formas intensivas de terapia con insulina que
pueden proporcionar mejor control glucmico incluyen regmenes divididos y mixtos (2
inyecciones SC de insulina de corta y larga accin combinadas), mltiples dosis SC diarias
de insulina de accin corta en combinacin con una inyeccin nica de insulina de accin
larga, y terapia de insulina con bomba 1. (Palomares & Arvizu., 2007)
Cetoacidosis diabtica: 0,1 unidades/Kg va IV, SC o IM (se prefiere la va IV para
pacientes en shock), seguido de 0,1-0,2 unidades/hora/Kg. Si la glucosa srica no decae a
75 mg/dL en 1-2 horas, debera incrementarse el ritmo de administracin; la dosis se valora
de esta forma para revertir la cetoacidosis. La replecin de lquidos y electrolitos debe
acompaar la terapia de insulina.
En nios:
Ver dosis en el adulto. En pacientes insulino-dependientes, las necesidades pueden ser
ocasionalmente tan altas como 200 unidades/da debido a los "estirones" del crecimiento 1.
(Palomares & Arvizu., 2007)
Nota: Las preparaciones de insulina estn prohibidas en los deportes.

Bibliografa
1. Palomares, C. R., & Arvizu., A. G. (2007). Farmacologa para enfermeras. (Primera.
ed.). Mxico D.F.: McGraw-Hill.
2. Tiziani, A. (2010). Frmacos en Enfermera. Insulinas. (Cuarta. ed.). Mxico D.F.:
Manual Moderno.
3. Vazquez, L. (2009). farmacologa bsica y clnica. Mdica panamericana S.A de C.V.
4. Patio, N. M. (2008). Farmacologa Mdica. Mxico: Editorial Mdica Panamericana.
5.

L. Brunton, L., S. Lazo, J., & L. Parker, K. (undecima edicion). Goodman y Gilman
las bases farmacologicas de la Terapeutica. Mexico, D.F.: McGraw-Hill
Interamericana.