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Imunologia: REAES DE HIPERSENSIBILIDADE

Resposta imune adaptativa, exagerada ou inadequada, resultando em reao inflamatria


e/ou dano tecidual;
uma caracterstica individual a um determinado Ag;
Classificao
Imediata ou humoral (mediada por anticorpos IgG, IgE e IgM):
Tipo 1: mastcitos e basfilos;
Tipo 2: IgG e IgM (antgeno e complemento);
Tipo 3: doenas autoimunes (meio intercelular -> inflamatria).
Tardia ou celular (mediada por linfcitos T e macrfagos):
Tipo 4: dermatite de contato (substncias qumicas) -> memria imunolgica.

Imediata ou humoral

Anafilaxia -> Ac associado a clula (IgE)


Reaes citotxicas -> Ag associado a clula, depende do complemento (IgG e IgM)
Reaes por complexos imune -> nem Ag, nem Ac esto associados clula, reao ocorre
no meio intercelular (IgG e IgM, C').

Tardia ou celular

Tuberculina ou a outras protenas derivadas de germes infecciosos;


Protena purificada
Substncias qumicas -> dermatite de contato

REAES DE HIPERSENSIBILIDADE: TIPO 1

Requisitos bsicos:

Exposio prvia ao antgeno (alergeno);


Produo IgE pelo individuo suscetivel;
Presena de mastcito;
Sensibilizao;
Reexposio do mesmo antgeno;
Antgeno bivalente precisa ligar-se a 2 Ac, e liberao de mediadores qumicos.

Alergenos

Antgeno que induz a reao de hipersensibilidade;


Pode ser de origem proteica, vegetal (plen), ou animal (pelo, leite, ovos), drogas (aspirina,
penicilina, anestsicos, etc.);

Inalados ou ingeridos (mais frequente), mas podem ser inoculados atraves de injeo ou
picada de inseto.

Atopia: Descreve a reao hipersensibilidade tipo 1 de acordo com a localizao. Ex.: mucosa
nasal, mucosa brnquica, pele, TGI, etc.
Reao Sistmica = Choque Anafiltico
Pode causar distrbios respiratrios, bronco constrio, edema de glote, erupes cutneas e
colapso vascular.
Reao Localizada

Antgenos Inalados (asma, rinite alrgica);


Antgeno Ingeridos (clica, diarria);
Antgeno Inoculados (urticria, picada de inseto).

Fatores Determinantes:

Predisposio gentica: um dos pais alrgico;


Ambientais (n de exposies do antgeno, estado nutricional, presena de infeco
crnica, infeco viral aguda).

Clulas Envolvidas:
Mastcitos: ricos em grnulos (histamina e heparina), alta afinidade para poro Fc da IgE;
Basfilos: mastcitos na circulao sangunea;
Plaquetas: participao indireta, mastcito/basfilo-dependente (fator de
agregao plaquetria);
Eosinfilos: liberam mediadores inflamatrios capazes de aumentar a reao atpica.

Alguns mediadores da reao anafiltica

Histamina: liberada por mastcitos, basfilos e plaquetas, tem ao vasodilatora, aumenta


permeabilidade capilar e edema. rgos-alvo: vaso sanguneo, contratura do msculo liso;
Serotonina: liberada por mastcitos e plaquetas, causa contratura da musculatura lisa,
vasoconstrio e aumenta permeabilidade vascular;
Heparina: liberada por mastcitos e basfilos, tem funo anticoagulante, e
contrao bronquiolar.

REAES DE HIPERSENSEBILIDADE: TIPO 2

Anticorpos dirigem-se contra antgenos da superfcie celular de tecidos ou de clulas


especficas;
mediada por IgG e IgM;
uma reao normal contra MOs e parasitas (mecanismo);
Se for exagerada, causa leso tecidual.
Mecanismos:
Anticorpos dirigidos contra antgenos da superfcie celular (ex. grupos sanguneos).

1.

2.
3.

4.

5.

Fagocitose das clulas (ativao da via clssica do complemento).


Citotoxicidade no fagoctica (destruio celular sem fagocitose, mediada por
linfcitos).
Fixao do complemento.
Lise direta;
C3 - opsonizao;
C5a - quimiotaxia para neutrfilos e macrfagos.
Clula-alvo muito grande para ser fagocitada: liberao de enzimas lisossmicas pelo
fagcito no meio, lesando clula-alvo e clulas vizinhas.

Exemplo: incompatibilidade sangunea em transfuses.


No requer sensibilizao prvia;
Atribui-se presena de determinantes antignicos coincidentes numa variedade de MOs.
Exemplo: incompatibilidade Rh doena hemoltica do recm-nascido (Rh+) me Rh- x
pai Rh+ .
Reao induzida por drogas:
o Metablitos da droga aderem membrana celular de eritrcitos e plaquetas.
o Ligao de complexos imunes membrana celular

Doenas relacionadas hipersensibilidade Tipo II


Rejeio Hiperaguda de Transplantes

Ocorre entre 24 e 48 horas ps-transplantes;


Requer a presena de anticorpos pr-formados em sensibilizao prvia;
Os anticorpos pr-formados depositam-se no endotlio vascular do enxerto, ativam o C o
sistema da coagulao.

Doenas auto-imunes

Nefrites: deposio de IgG na membrana basal do glomrulo, causando fixao de C e


necrose severa do glomrulo.
S. Goodpasture = nefrite + hemorragia pulmonar.
Miastenia de Gravis: anticorpos dirigidos contra receptores de acetilcolina no terminal da
placa motora.

REAES DE HIPERSENSIBILIDADE: TIPO 3


Complexos Ag-Ac so produzidos e ativam mediadores sricos principalmente o complemento
C
Tipos de Antgenos

Bactrias Estreptococos, Treponema pallidum -> Glomerulonefrite


Parasitas Plasmodium sp Glomerulonefrite
Drogas ou Substncias:
o Soro heterlogo doena do soro;
o Herona Glomerulonefrite.

Local

Localizada: reao restrita a um stio-alvo.

Ex.: doena de Arthus (pele)


Sistmica: reao ocorre em vrios stios-alvo.
o Ex.: doena do soro

Diferena entre a Reao Anafiltica e a Reao de Arthus

Rpida e transitria

Lenta
horas seu mximo
horas ou dias desaparecer

Ac fixo a tecidos
Pode se realizar na ausncia
de Ac circulantes

No necessita de Ac fixados em tecidos (ausncia de perodo de


latncia)
Reao no se processa na ausncia de Ac circulantes

No necessita de Ac precipitantes

Presena de Ac precipitantes

No necessita de C

Requer C

No h formao de precipitao de
complexo Ag-Ac nas paredes dos vasos H necessidade da formao de complexos Ag-Ac precipitantes
afetados
Fenmeno principal o aumento da
permeabilidade capilar, que de
intensidade moderada

Apresenta edema (geralmente intenso), hemorragia, infiltrao


celular, principalmente polimorfo-nucleares e, nos casos mais
graves, isquemia com necrose e perda de tecido na rea
afetada

Necessita de perodo de sensibilizao No requer perodo de sensibilizao

Reaes do Complexo Antgeno-Anticorpo


Mecanismos Gerais de Formao de Complexos Imunes
1.

2.

3.

Anticorpo reagindo com antgenos estruturais que fazem parte da membrana da clula ou
com estruturas extra- celulares
o Ex.: anticorpo antimembrana basal dos glomrulos produzem glomerulonefrites
Interao de Ac contra Ag introduzidos no organismo ou mesmo secretados por estes.
o Ex.: formao de complexos imunes ao redor dos folculos da tireide na
tireoidite auto-imune e ao redor dos canais espermatognicos aps vasectomia, ou
ainda, ao redor de parasitas nos tecidos (esporotricose).
Por reao de anticorpo contra antgenos solveis presentes na circulao.
o Ex.: lupus eritematoso sistmico

REAES DE HIPERSENSIBILIDADE: TIPO 4

A presena de linfcitos T especficos sensibilizados necessria para produzir a resposta


tardia (+12 horas).
Representa uma imunidade protetora contra patgenos intracelulares.
A reao dividida em trs fases:
o SENSIBILIZAO;
o FASE EFETORA (INFLAMATRIA);
o RESOLUO.

Existem trs tipos bsicos de reao de hipersensibilidade tardia:

Contato: 48 72h (eczematosa e pruriginosa, ocorrendo em qualquer regio do corpo.


Maior frequncia em mos, ps e face. Ex: uso de sapato e maquiagem, sabo em p,
detergentes, manuseio de frutos do mar, ltex, nquel e couro).
Tuberculnica: 48 72h (o exemplo clssico o teste de Mantoux ou PPD derivado
proteico purificado do Mycobacterium tuberculosis) .
Granulomatosa: Ocorre devido a persistncia de micro-organismos ou partculas no
destrudas no interior dos macrfagos. Ex: slica, talco, fios de
sutura, Mycobacterium leprae, Histoplasma capsulatum, Schistosoma.