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Dieta e nutrio em cncer de prstata

Homero Oliveira de Arruda


Renato Tardelli
Urologistas

Numerao de pginas na revista impressa: 82 84


Carcinognese um processo com mltiplas etapas, que se processa durante
dcadas, caracterizada por alteraes nas vias reguladoras da multiplicao
celular, na morte celular programada (apoptose) e na sua diferenciao. A
administrao de determinada substncia que possa reverter, inibir ou retardar
esse processo de transformao maligna conhecida como quimiopreveno.
Representa uma interveno promissora em reduzir a morbidade e mortalidade pelo
cncer da prstata.
Sabe-se que o cncer de prstata pode desenvolver-se 20 ou mais anos antes de
se tornar clinicamente evidente e muitos permanecero latentes durante a vida.
Um grande desafio atual detectar biomarcadores mais eficientes, que possam
detectar ou predizer melhor dentro do polimorfismo gentico, os grupos de pior
risco ou que apresentaro doena mais agressiva. Assim, tambm, poder
identificar o paciente que se pode beneficiar de medidas preventivas e o momento
adequado de implementar a quimiopreveno.
H numerosos levantamentos que indicam a associao da alta ingesto de
gordura, carne vermelha ou processada com cncer de prstata. Mas, trabalhos
ainda so necessrios para esclarecer se a gordura, outros componentes da
dieta gordurosa ou os efeitos da dieta gordurosa, como a obesidade, ou outros
etiologicamente relevantes.
Dois nutrientes esto sendo averiguados seriamente, o selnio e a vitamina E. H
considerveis evidncias que suportam o valor do selnio como apropriado para se
prevenir do cncer e da progresso da neoplasia de alto grau (NIP) para cncer.
Estudos controlados indicaram haver um impacto potencial na incidncia e
mortalidade. Quando aos retinides, embora modelos sugerem ter um papel com
propriedades de quimiopreveno, tm alta toxicidade, o que o torna inapropriado
para interveno preventiva. O nico carotenide que se mostra promissor o
licopeno. No entanto, ainda so necessrios estudos clnicos bem desenhados para
esclarecer essa associao.
H uma srie de trabalhos que tentam explicar uma conexo do processo
inflamatrio com o desenvolvimento do cncer de prstata. Um deles a induo
da cicloxigenase-2 (COX-2), nos macrfagos e clulas epiteliais, com uma
regulao na atividade proliferativa nas leses atrficas. Drogas que inibem a
sntese das prostaglandinas induzem a apoptose de clulas tumorais. Dentre esses
h estudos em andamento com rofecoxib e com exisulind, esta no inibe a COX-2.
Uma variedade de agentes est sendo estudada em trabalhos clnicos, fase 2 e 3.
Esses, que ainda esto em andamento, so patrocinados pelo National Cancer
Institute (NCI) e so conduzidos pelo The Southwest Oncology Group. O "Prostate
Cancer Prevention Trial" recrutou 18.882 homens randomizados para receber
finasteride ou placebo, e o "Selnio and Vitamin E Cancer Prevention Trial -

SELECT", iniciado em 2001, j recrutou mais da metade da sua meta at fevereiro


de 2004, de 32.400 homens, e apresentar seus resultados em 2013.
O interesse pelo selnio iniciou quando incidentalmente se observou, como efeito
secundrio, a reduo da ocorrncia de cncer de prstata nos indivduos com
suplementao de selnio, que participaram de um estudo para cncer de pele no
melanoma em 1996. A seguir um levantamento do Health Professionals Folllow-up
Study, em 30.000 homens, analisou dosagens de selnio na unha a qual reflete
melhor a condio mdia por meses e encontrou uma forte relao inversa com o
risco de cncer avanado, num perodo de sete anos. Estudos epidemiolgicos
sobre o consumo no foram elucidativos, mas recentemente Brooks de Stanford,
numa pesquisa de 148 casos com controles, identificaram que nvel baixo de
selnio plasmtico esteve associado com um risco maior de quatro a cinco vezes
em apresentar cncer de prstata. Esses resultados suportam a hiptese que
suplementao de selnio poderia reduzir o risco de cncer de prstata. Visto que
o nvel plasmtico de selnio diminui com a idade, a suplementao poderia ser til
no homem idoso.
Quanto vitamina E as primeiras concluses foram tambm obtidas como
resultados secundrios em um estudo desenhado para se observar o efeito da
vitamina A, como preveno para cncer de pulmo em homens fumantes na
Finlndia. O "Alpha Tocopherol, Beta-Carotene Cancer Prevention Study" recrutou
29.000 homens, distribudos em quatro grupos: um recebeu apenas vitamina A,
outro vitamina E. O terceiro ambas e o quarto, placebo. O estudo necessitou ser
interrompido previamente, pois uma anlise preliminar detectou aumento de 18%
no cncer de pulmo em quem recebia vitamina A. E, quando foram cotejadas as
demais neoplasias, observou-se uma reduo de 32% na taxa de cncer de
prstata em quem recebia vitamina E. Um estudo semelhante de regresso
logstica em levantamento com 47780 profissionais de sade Chan et al.
encontraram um risco relativo de 0,44 em fumantes e 1,07 em no fumantes.
Portanto, embora alguns trabalhos em fase I e II sejam favorveis vitamina E, a
epidemiologia ainda no conseguiu apresentar evidncias suficientes ou determinar
qual o seu real papel.
Esses so os motivos da grande apreenso pelos resultados do NCI. Estes dois
estudos respondero definitivamente as trs mais importantes intervenes
preventivas: finasteride, vitamina E e selnio. Espera-se que dentre um curto
perodo de tempo o clnico possa dispor de uma estratgia para reduzir os riscos
da doena.
Os estudos com vitamina A e dieta tambm so intrigantes, os resultados
conflitantes e alguns com efeitos no bem explicveis. H vrias limitaes nos
estudos com dieta, pois, por exemplo, o nvel sangneo do retinol no reflete a
real ingesto, alm de haver vrias formas de vitamina A presente na dieta. A
vitamina A pr-formada normalmente ingerida de produtos animais como fgado,
ovos e leite. As outras formas mais comuns so a pr-vitamina A ou os
carotenides, encontrados em frutas e vegetais. H mais de 50 formas
biologicamente ativas, dentre os quais o beta-caroteno e o licopeno, que so os
mais intensamente investigados. O licopeno um carotenide que no
convertido em vitamina. A e mais de 80% da sua fonte representada pelo
tomate e seus derivados. Alguns estudos indicam que so excelentes
antioxidantes, outros sugerem que os carotenides poderiam apresentar um efeito
protetor apenas em certas situaes, como em idosos ou em determinados
estgios da doena. H dois grandes estudos a respeito do licopeno: The Health
professionals Follow-up Study que investigou 47.000 homens com questionrio
alimentar, por um seguimento de seis anos e com os Adventistas do Stimo Dia
que recrutou 14.000 homens e relacionou entre outros alimentos, o tomate, como
associado a diminuio do risco de cncer da prstata.
No entanto, os mesmos autores, em estudo recente com 450 casos de cncer
versus 450 controles encontraram apenas uma associao inversa entre alto nvel

plasmtico de licopeno e baixo risco de cncer, restrita a pacientes com mais de


65 anos e naqueles sem histria familiar da neoplasia. Esse resultado, portanto
indica que ainda no se pode oferecer maioria orientaes de suplementao,
enquanto no houver estudos prospectivos mais consistentes. Ser que em jovens
teria algum efeito protetor da carcinognese? Em relao doena avanada, o
licopeno associado a orquiectomia versus apenas orquiectomia produziu resultados
surpreendentes, num tempo de seguimento de dois anos. Houve aumento efetivo
da taxa de resposta completa do PSA, de 40% para 78% e, da resposta na
cintilografia ssea de 15% para 30%, alm de melhora dos sintomas miccionais.
Para complicar o leitor, sabe-se que o consumo de frutas e vegetais reduz o risco
para a maioria das doenas crnicas e degenerativas, embora o mecanismo exato
envolvido neste efeito protetor ainda no seja bem definido. Svilaas determinou a
contribuio dos vrios alimentos no total ingerido de antioxidantes e estabeleceu
a correlao dos vrios grupos ingeridos com o seu nvel plasmtico. Concluiu que
a principal ingesto de antioxidantes foi representada pela lutena, a zeaxantina e
o licopeno. Entre os grupos de alimentos, o caf, o vinho e os vegetais foram os
que significantemente estiveram relacionados com a zeaxantina, beta-caroteno e
alfa-caroteno. Os resultados indicaram, portanto, que outros antioxidantes da
dieta, alm dos bem conhecidos, contribuem para a nossa defesa e
surpreendentemente a maior contribuio dentre eles, naquela populao, foi o
caf.
Portanto, apesar de grandes estudos observacionais, de coorte, indicarem fortes
associaes entre esse cncer e dieta, atualmente ainda so fracas ou
inconclusivas as evidncias cientficas que suportam como agentes
quimiopreventivos, a maioria das vitaminas e outros elementos.
Na ausncia de trabalhos mais consistentes podemos e devemos recomendar aos
pacientes o que sabemos com absoluta certeza. Que necessrio manter um
estilo de vida saudvel, envolvendo exerccios regulares e reduo do estresse,
para se obter o mximo resultado do tratamento utilizado. Com todas essas
ressalvas e ainda sem evidncias de Nvel I, a conduta mais adequada, quando
possvel, ponderar com o paciente, explicando os eventuais benefcios e riscos
da suplementao. queles que nos solicitam, deve-se recomendar de modo mais
abrangente:

reduzir ingesto de gordura animal a 20% do TC;


aumentar ingesto de produtos de soja 20-40 g/d;
selenium 200 mg/d;
vit E - 400 - 800 U/d;
controle do sobrepeso - alterar estilo de vida.

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