NEOPLASIA

Antes de empezar la neoplasia se puede definir como el crecimiento de un tejido nuevo,

se puede dividir las neoplasias en benignas y malignas esto se basa en el criterio de la
potencial conducta clnica de la misma. Se considera benigno cuando sus caractersticas
microscpicas y macroscpicas son relativamente inocentes, se encuentra localizado, no
puede diseminarse a otros lugares y por consecuencia el paciente generalmente siempre
sobrevive. entonces los tumores malignos se conocen como cnceres que viene siendo
una lesin que puede invadir y destruir estructuras adyacentes y dar metstasis, estos
tipos de neoplasias o dicha clasificacin por lo general tienen dos componentes bsicos:
en primera instancia el parnquima, formado por clulas transformadas o neoplsicas, y
en segunda instancia el estroma de soporte, derivado del husped y no neoplsico,
formado por tejido conjuntivo, vasos sanguneos y clulas inflamatorias derivadas del
husped.

Abordando mas a fondo los neoplasias benignas se denominan aadiendo el sufijo -oma
al tipo celular del que se origina el tumor, estn formadas por clulas bien diferenciadas
que se asemejan a sus clulas homlogas normales, la mayora de tumores benignos
crecen lentamente tambin esta se mantiene localizada en su lugar de origen. No tiene la
capacidad de infiltrar, invadir ni metastatizar a distancia, como la neoplasia maligna. Ahora
abordando las neoplasias malignas las cuales que se originan en el tejido
mesenquimatoso o sus derivados se denominan sarcomas

pero no solo hay

denominacin para las clulas mesenquimatosas sino tambin de origen epitelial que se
denominan carcinomas. estas estn formadas por un de clulas parenquimatosas con un

amplio rango de diferenciacin, desde sorprendentemente bien diferenciadas hasta

totalmente indiferenciadas por lo que la velocidad de crecimiento de los tumores malignos
se correlaciona con su grado de diferenciacin. Es decir, que los tumores de rpido
crecimiento tienden a estar mal diferenciados. Sin embargo, existe una amplia variaci n
en la velocidad de crecimiento, tanto puede haber un crecimiento rapido como lento y esto
depender de la diferenciacin de las clulas, en esta neoplasia las propiedades de
invasin y, an ms, de metstasis, identifican a una neoplasia como maligna por que en
la benigna en de invasin local por lo tanto al haber metstasis se puede considerar como
maligna habiendo tres vas de diseminacion o metstasis y son: siembra en cavidades
corporales, diseminacin linftica y diseminacin hematgena. en primera instancia se
define La diseminacin por siembra se produce cuando las neoplasias invaden una
cavidad corporal natural. Esta forma de diseminacin es caracterstica de los cnceres de
ovario, que con frecuencia afectan extensamente las superficies peritoneales, en segunda
instancia la diseminacin linftica es propia de los carcinomas y el patrn de afectacin
de los ganglios linfticos depende, principalmente, del origen de la neoplasia primaria y de
las vas naturales de drenaje linftico de la zona y en ultima instancia la diseminacin
hematgena es la consecuencia ms temida del cncer, y la va preferida por los
sarcomas, por lo que se da la invasin venosa, las clulas transmitidas por sangre siguen
el flujo venoso que drena el lugar de la neoplasia, y con frecuencia las clulas tumorales
se detienen en el primer lecho capilar que encuentran. Dado que todo el drenaje del rea
porta fluye hacia el hgado y todo el flujo sanguneo de la cava fluye hacia los pulmones,
el hgado y los pulmones son los focos secundarios afectados con mayor frecuencia en la

diseminacin hematgena. Ya al describir sus caractersticas propias de cada uno se

pueden decir algunos ejemplos como: neoplasias de tejido conjuntivo que benigno es
fibroma, lipoma, conforma y osteoma, en cambio en la nomenclatura cuando es maligno
cambia aumentando el sarcoma y son fibrosarcoma, liposarcoma, condrosarcoma y
osteosarcoma. en msculo liso la neoplasia benigna seria leiomioma y maligna seria
leiomiosarcoma, en musculo estriado la neoplasia benigna seria rabdomioma y maligna
seria rabdomiosarcoma.

abordando un poco en la epidemiologia podemos encontrar que la incidencia del c ncer

vara segn la edad, la raza, los factores geogrficos y las caractersticas genticas
principalmente, En general, la frecuencia de cncer aumenta con la edad. La mortalidad
por cncer se produce con mayor frecuencia entre los 55 y 75 aos de edad, no slo
existen influencias ambientales, sino tambin una predisposicin hereditaria para muchos
tipos de cncer, incluidas las formas ms comunes. Las formas hereditarias de cncer
pueden dividirse en tres grupos: sndromes hereditarios de cncer, cnceres familiares y
sndromes autosmicos recesivos de reparacin defectuosa del ADN. Hablando de el
sindrome hereditario se da la predisposicin de cnceres bien definidos en los que la
herencia de un nico gen mutante aumenta en gran medida el riesgo de desarrollar un
tumor. La predisposicin a sufrir estos tumores muestra un patrn hereditario autosmico
dominante. en canceres familiares el patron de transmisin de estos no esta claro por lo
que se sabe que no se asocian a fenotipos de marcadores especficos y por ultimo el

sndrome recesivo de reparacin defectuosa de ADN

que es un pequeo grupo de

trastornos autosmicos recesivos se caracteriza globalmente por una inestabilidad

cromosmica o del ADN. La carcinogenesis como su nombre lo dice es el proceso por el
cual se da la formacin del cancer esto quiere decir el proceso de crecimiento y
proliferacin del cancer

lo importante en la carcinognesis nace en el dao gentico no

mortal, este dao gentico o tambin dicho mutacin puede adquirirse por la accin de
agentes ambientales, como productos qumicos, radiaciones o virus, o heredarse en la
lnea germinal. La hiptesis gentica del cncer implica que una masa tumoral es consecuencia de la expansin clonal de una nica clula progenitora que ha sufrido un dao
gentico pero los lugares especficos en la mutacin o falla genetica se da en cuatro
distintas clases de genes reguladores normales: protoncogenes (promocin del
crecimiento), genes supresores tumorales (inhibicin del crecimiento), genes de
regulacin de la muerte celular programada (apoptosis), y genes relacionados con la
reparacin del ADN. entonces se puede decir que la la carcinognesis es un proceso de
mltiples pasos a nivel fenotpico y genotpico, que se debe a la acumulacin de mltiples
mutaciones y para causar un cncer basta con la mutacin en un gen no nico. en la
patgenia se da por factores que daan el ADN de una clula normal habiendo ese dao
pues van a entrar los genes que reparan el ADN pero si hay una falla gen tica pues va
fallar la reparacinn o van afectar el crecimiento o la apoptosis y va originar mutacines
en el genoma de las clulas somticas haciendo que se activen los oncogenes
promotores de crecimiento, inactivacion de los genes superiors tumores y alteraciones en

genes que regulan la apoptosis y por lo tanto va dar una expansin clonal interviniendo la
formacin de vasos sanguneos y el escape de la inmunidad aunado las mutaciones
adicionales haciendo que haya una expansin tumoral y por ende habr una neoplasia
maligna. Otro proceso que interviene son los factores de crecimiento que actan genes
que potencian el crecimiento celular autnomo en las clulas cancerosas se denominan
oncogenes estos derivan de mutaciones en los protooncogenes y se caracterizan por la
capacidad de promover el crecimiento celular en ausencia de seales normales que
promueven el crecimiento. Como primer paso se da la unin de un factor de crecimiento a
su receptor especfico en la membrana celular pero se han identificado varios oncogenes
derivados de la hiperexpresin o mutacin de los receptores de los factores de
crecimiento haciendo que las clulas cancerosas hiperrespondan a niveles de factor de
crecimiento que normalmente no desencadenaran la proliferacin un ejemplo seria el
receptor EGF, ERBB1, est hiperexpresado en el 80% de los carcinomas escamosos de
pulmn, en el 50% o ms de los glioblastomas y en el 80-100% de los tumores epiteliales
de cabeza y cuello, tambin un receptor relacionado, denominado HER2/NEU (ERBB2),
est amplificado en el 25-30% de los cnceres de mama y en adenocarcinomas de
pulmn, ovario y glndulas salivales.

En la transmisin de la seal transducida a travs del cito- sol hasta el ncleo mediante
segundos mensajeros o una cascada de molculas de transduccin de seales y un
mecanismo relativamente infrecuente por el que las clulas cancerosas adquieren

autonoma de crecimiento son las mutaciones en genes que codifican varios componentes
de las vas de sealizacin de los receptores de los factores de crecimiento. Estas
molculas de sealizacin acoplan receptores de los factores de crecimiento a sus dianas
nucleares. Muchas de estas protenas de sealizacin se asocian con la lmina interna de
la membrana plasmtica, donde reciben seales de receptores de los factores de
crecimiento activados y las transmiten al ncleo, bien a travs de segundos mensajeros o
de una cascada de fosforilacin y activacin de molculas de transduccin de seales.
abarcando uno muy importante que es el RAS viene siendo el protooncogn mutado con
mayor frecuencia en tumores humanos y se puede decir que aproximadamente el 30% de
todos los tumores humanos contienen versiones mutadas del gen RAS, este gen es el
que resulta activado ms a menudo por mutaciones puntuales. Al final, todas las vas de
transduccin de seales entran en el ncleo y tienen un impacto en un gran banco de
genes diana que dirigen el avance ordenado de las clulas a travs del ciclo mittico. En
efecto, la consecuencia final de la sealizacin a travs de oncogenes como RAS o ABL
es la estimulacin inadecuada y continua de factores de transcripcin nuclear que dirigen
los genes que promueven el crecimiento. Numerosas oncoprotenas, como los productos
de los oncogenes MYC, MYB, JUN, FOS y REL, actan como factores de transcripcin
que regulan la expresin de genes promotores del crecimiento, como las ciclinas ya
abarcando el tema de las cclicas

se puede decir que los complejos ciclina cinasa

dependiente de ciclina (CDK) favorecen el ciclo celular mediante la fosforilacin de

diversos sustratos; las CDK se hallan controladas por inhibidores; las mutaciones de los
genes que codifican las ciclinas, las CDK y los inhibidores de CDK, causan una

progresin incontrolada del ciclo celular. Este tipo de mutaciones se observa en una
amplia variedad de cnceres, como melanomas y cnceres cerebral, pulmonar y
pancretico.

Algo muy importante que ayuda a regula que no haya proliferacin celular es el P53
tambin llamado guardian del genoma este frustra la transformacin neoplsica por tres
mecanismos interconecta- dos: la activacin de una parada temporal del ciclo celular
(denominada quiescencia), la induccin de una parada per- manente del ciclo celular
(denominada senescencia) o el desencadenamiento de la muerte celular programada
(deno- minada apoptosis). bsicamente el p53 puede verse como un monitor central de
estrs, dirigiendo las clulas estresadas hacia una respuesta adecuada y puede ser
activado por la anoxia, una seal de oncogenes inadecuada, y por lesin del ADN.

La mayor parte de las clulas humanas normales pueden multiplicarse por dos hasta 6070 veces. Despus, pierden la capacidad para dividirse y entran en la llamada
senescencia. Este fenmeno ha sido atribuido al progresivo acortamiento de los
telmeros localizados en los extremos de los cromosomas entonces el aparato de
reparacin del ADN reconoce los telmeros cortos como roturas de un ADN de doble
banda, lo que ocasiona un paro del ciclo celular mediado por los genes p53 y RB para
salvar la clula se activa la va de unin terminal de no homlogos, que consigue unir
los extremos acortados de los cromosomas. Este sistema de reparacin activado de
forma inapropiada causa la aparicin de unos cromosomas dicntricos que son apartados
en la anafase, lo que produce nuevas roturas de ADN bicatenario. Estos ciclos de unin -

fusin-rotura se repiten, causan inestabilidad genmica, y al final, una catstrofe

mittica,

Ahora el dao gentico se encuentra en la base de la carcinognesis. pero pueden

identificarse tres clases de carcingenos: 1) productos qumicos; 2) energa radiante, y 3)
microbianos. Los qumicos se pueden dividir en accin directa e indirecta. La de accin
directa no requieren la conversin metablica para ser carcingenos en general son
carcingenos dbiles y los de accin indirecta hace referencia a productos qumicos que
requieren la conversin metablica a un carcingeno final antes de ser activos. Algunos
de los carcingenos qumicos indirectos ms potentes, los hidrocarburos policclicos, se
encuentran en combustibles fsiles. Por ejemplo( benzopireno, colorantes azoicos y
aflatoxina) Tambin entra como factor importante la radiacin que causan roturas de
cromo- somas, translocaciones y, con menor frecuencia, mutaciones puntuales; en
definitiva, lesiones genticas y carcinognesis.

Los agentes virales y microbianos,

muchos virus ADN y ARN son oncognicos en animales tan dispares como ranas y
primates como HTLV-1 causa una leucemia de clulas T que es endmica en Japn y el
Caribe. Pero tambin el HTLV-1codifica una protena vrica TAX, que en las clulas T
infectadas activa genes para citocinas y sus receptores. De este modo, aparecen unos
ciclos de seales autocrinas y paracrinas que estimulan la prolifeacin de clulas T.
Aunque en un principio esta proliferacin es policlonal, las clulas T en proliferacin

muestran un aumento del riesgo de mutaciones secundarias que conduce a la aparicin

de una leucemia monoclonal. Al igual como hay virus de ARN hay virus de ADN pero igual
que sucede con los virus ARN, se han identificado varios virus ADN oncognicos que
pueden causar tumores en animales. Tienen un inters especial cuatro virus ADN: virus
del papiloma humano (VPH), virus de Epstein-Barr (VEB), herpesvirus del sarcoma de
Kaposi (HVSK, tambin llamado herpesvirus 8 humano) y virus de la hepatitis B (VHB).

El VPH hasta ahorita se han identificado 20 tipos genticamente distintos de VPH.

Algunos tipos (p. ej., 1, 2, 4 y 7) causan claramente papilomas escamosos benignos
(verrugas) en humanos Por el contrario, los VPH de alto riesgo (p. ej., 16 y 18) se han
implicado en la gnesis de varios cnceres, especialmente el carcinoma escamoso de
cuello uterino y regin anogenital. El potencial oncognico del VPH puede relacionarse
con productos de dos genes virales precoces, E6 y E7. En cambio en el virus de hepatitis
B y C en el mundo el 70-85% de los carcinomas hepatocelulares son debidos a infecci n
por VHB o VHC. Aunque los efectos oncognicos de VHB y VHC son multifactoriales, al
parecer el efecto dominante es una inflamacin crnica mediada inmunolgicamente, as
como lesin hepatocelular, estimulacin de la proliferacin de hepatocitos y produccin de
oxgeno reactivo capaz de lesionar el ADN. Pero no solo los virus tienen la capacidad de
producir cnceres sino tambin bacterias como H.pylori la cual ha sido implicada tanto en
la aparicin de adenocarcinoma gstrico como de linfo-ma MALT. Ahora el mecanismo de
aparicin de cnceres gstricos debidos a la infeccin por H. pylori es multifactorial, con
inflamacin crnica mediada inmunolgicamente, estimulacin de la proliferacin de
clulas gstricas, y produccin de especies de oxgeno reactivo que lesionan el ADN. Los

genes de patogenicidad de H. pylori (p. ej., CagA) pueden tambin contribuir estimulando
vas de factor de crecimiento. Ya hablado de causas, patogenia y dems nos enfocamos
al diagnostico que existen varios mtodos de obtencin de muestras para hacer el
diagnstico de los tumores (escisin, biopsia, aspiracin con aguja fina y frotis
citolgicos).La inmunohistoqumica y la citometra de flujo son tiles en el diagnstico y la
clasificacin de los tumores (los patrones de expresin de distintas protenas definen
entidades clnicas asimismo diferentes). Las protenas liberadas en el suero por los
tumores (p. ej., PSA) se emplean en la poblacin para la deteccin del cncer, as como
para monitorizar posibles recidivas despus del tratamiento. Los anlisis moleculares se
emplean para determinar el diagnstico, el pronstico, la deteccin de enferme- dad
residual mnima, y el diagnstico de la predisposicin hereditaria al cncer.