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ABSORO DE

FRMACOS
Vlter Luiz da Costa Junior
Farmacutico

ABSORO
Definida como o processo de transferncia do frmaco
inalterado do local de sua administrao para o plasma
(Compartimento Central).
Assim, engloba tanto a passagem do Princpio Ativo
(PA) atravs da membranas biolgicas, bem como as
fases biofarmacuticas.
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D
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Enzimas
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Cp

microbiota
intestinal

Etapas Biofarmacuticas

Enzimas
Intestinais

Enzimas
Hepticas

Eliminao - Primeira Passagem

Compartimento
Central

ABSORO
Pode ser estudada por diversos mtodos.
Sua quantificao faz-se por mtodos compartimentais
e no compartimentais.
Aspectos a serem considerados

Extenso do processo de Absoro


Velocidade do processo de Absoro

MECANISMOS DE TRANSPORTE DE
FRMACOS

MECANISMOS DE TRANSPORTE DE
FRMACOS
Difuso: Processo predominante em que o frmaco se dissolve na
membrana antes de a atravessar.

Comum entre os frmacos cidos e bases fracas.

Difuso

Facilitada: Processo em que o frmaco se associa

reversivelmente a protenas transportadoras especficas de


membrana que participam do processo de transporte. Este
mecanismo comum a algumas substncias orgnicas como na
absoro da Vitamina B12 juntamente com o fator intrnsico.

Pinocitose e Fagocitose: Processo de invaginao da membrana


para o englobamento de partculas lquidas (Pinocitose) e de
partculas slidas (Fagocitose). Pouco relacionados a frmacos.

MECANISMOS DE TRANSPORTE DE
FRMACOS
Transporte

Ativo: Processo em que certas substncias so

absorvidas ligadas reversivelmente a protenas transportadoras que


consomem energia (ATP) durante seu trabalho.

Processo comum na absoro de nutrientes (aminocidos, peptdeos),


com vitaminas e molculas orgnicas (estradiol, testosterona, etc), e
com frmacos que tenham similaridade estrutural com estas e com
cidos e bases fortes. Ocorre por reaes de ordem zero.

Filtrao ou Conveco: Neste mecanismo frmacos

atravessam
a membrana atravs de poros seguindo o movimento do solvente
devido a diferena de presso entre os lados das membranas.

Processo comum de transporte de ons com carga inversa aos do poro


e por molculas neutras muito pequenas (PM entre 150 e 400g/mol)
de cadeia linear ou menores se a cadeia for ramificada ou cclica.

FATORES QUE INTERFEREM NA ABSORO


Relacionados ao Frmaco
(Propriedades Fsico-Qumicas)

Estabilidade
-

HCl

Penicilina G ----> cido Penicilnico (Inativo)


HCl

Clorazepato ----> N- Desmetil-Diazepam (Ativo)

Forma Farmacutica e Solubilidade (Ex: Cetoconazol em


meio cido)

Concentrao (no caso de processos de primeira ordem)

PROPRIEDADES DOS FRMACOS QUE


DETERMINAM SUA PERMEABILIDADE

Peso Molecular - Exerce pouco impacto na difuso das


substncias em gua, mas tem um grande impacto na difuso por
membranas ou na passagem paracelular.

Exemplos:

Membrana Nasal (arranjo celular relativamente frouxo)


- Ocitocina (nanopeptdeo cclico, PM 1007g/mol) - boa absoro
- Calcitonina de Salmo (PM, 3432 g/mol) - 3% de absoro
Membranas Trato Digestrio (arranjo celular relativamente firme)
- Ocitocina (nanopeptdeo cclico, PM 1007g/mol) - Praticamente
no absorvida

- Calcitonina de Salmo (PM, 3432 g/mol) - No absorvida

PROPRIEDADES DOS FRMACOS QUE


DETERMINAM SUA PERMEABILIDADE

Lipofilicidade

Em geral, quanto maior sua lipofilicidade maior ser sua


permeabilidade, porm o PM no pode ser descartado.

A medida que o PM aumenta a permeabilidade cai de forma


acentuada

Dobrar o PM de molculas de mesma lipofilicidade promove


reduo de cerca de 300 vezes na permeabilidade em
membranas.

PROPRIEDADES DOS FRMACOS QUE


DETERMINAM SUA PERMEABILIDADE
Polaridade (pka e grau de ionizao)
-

A polaridade influencia grandemente na permeabilidade


dos frmacos nas membranas celulares.

De uma forma geral, quanto maior a polaridade das


substncias menor sua capacidade de transpor
membranas devido a caracterstica predominantemente
lipdica das membranas.

PROPRIEDADES DOS FRMACOS QUE


DETERMINAM SUA PERMEABILIDADE
Polaridade (pka e grau de ionizao)

PROPRIEDADES DOS FRMACOS QUE


DETERMINAM SUA PERMEABILIDADE
Polaridade (pka e grau de ionizao)

FATORES QUE INTERFEREM NO


PROCESSO DE ABSORO
Relacionados ao Organismo

- Dbito sanguneo do local


da administrao

- Grau de ionizao (pH do


meio)

- Motilidade, secreo e o
grau de esvaziamento
gstrico

- Motilidade e secrees
intestinais e o tempo de
trnsito

- Biotransformao no
lmem por microflora

- Admin. com alimentao


- Doenas gastrintestinais ou
que alterem o DC, ou a
perfuso tecidual

- Gravidez (Secreo HCl e


motilidade do TGI
reduzidas)

- Efeito de Primeira
Passagem

Exemplo: Digoxina
Modelo de texto de bula
Digoxina comprimidos e elixir
O grau de ativao neuro-hormonal que ocorre em pacientes com falncia cardaca associado deteriorao clnica e
risco aumentado de morte. A digoxina reduz a ativao dos sistema nervoso simptico e do sistema renina-angiotensina,
independentemente de sua ao inotrpica, e influencia favoravelmente a sobrevida. Ainda no foi esclarecido se este
resultado alcanado atravs de efeitos diretos inibitrios simpticos ou pela ressensibilizao do mecanismo
barorreflexo.

tda
.

Propriedades farmacocinticas:

as
il L

Absoro
Aps a administrao oral, Digoxina absorvida no estmago e na parte superior do intestino delgado. Quando a
digoxina administrada aps as refeies a taxa de absoro retardada, mas a quantidade total de digoxina absorvida
geralmente no alterada. Entretanto, quando a refeio rica em fibras, a quantidade absorvida de digoxina pode ser
menor.
Pela via oral, o incio do efeito ocorre em 0,5 a 2 horas, alcanando o mximo em 2 a 6 horas. A biodisponibilidade da
Digoxina administrada por via oral, sob a forma de comprimido de, aproximadamente, 63% e do elixir peditrico 75%.
Distribuio
A distribuio inicial de Digoxina do compartimento central para os compartimentos perifricos geralmente leva de 6 a 8
horas. A seguir, a diminuio na concentrao plasmtica de Digoxina ocorre de forma mais gradual, a qual
dependente da eliminao da Digoxina pelo corpo. O volume de distribuio grande (Vdss = 510 L em voluntrios
sadios) indicando que a Digoxina liga-se extensivamente aos tecidos corporais. As concentraes mais elevadas de
Digoxina so encontradas no corao, fgado e rim. No corao, a mdia 30 vezes superior da circulao sistmica.

EFEITO DE PRIMEIRA PASSAGEM

FGADO

Intestino

Degradao
Heptica
Primeira Passagem
Degradao/
Eliminao
Intestinal
Primeira Passagem

Circulao
Geral

BIODISPONIBILIDADE
Biodisponibilidade (F) representa a frao ou % do Frmaco
administrado que atinge a circulao sistmica.

AUC oral

F = ----------AUC IV

AUC = Area Under Curve


Ou
ASC = rea Sob a Curva

REA SOB A CURVA

REA SOB A CURVA

EXERCCIO

EXERCCIO

EXERCCIO

BONS ESTUDOS!!!