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Sinalizao celular

Alguns conceitos
Primeiro mensageiro: hormnio, secreo
parcrina ou um neurotransmissor.
Efetores: normalmente uma enzima que
converte um precursor inativo em ativo.
Segundo mensageiro: precursor ativado
pelo efetor que se difunde pelo citoplasma,
causando modificao do comportamento
celular.

Sinalizao celular
Generalidades:
- As clulas devem se comunicar para: que
possam proliferar, diferenciar, migrar e
manter seu estado funcional.
- A comunicao clula-clula permite o
funcionamento coordenado de clulas dentro
de um tecido, entre vrios tecidos e rgos e
o organismo como um todo.
- Sinalizao o processo de informar s
clulas o que elas so, aonde esto e o
que deveriam estar fazendo.

Sinalizao celular
Clulas captam e enviam informaes
(signais):
Clulas comunicam umas com as outras;
Clulas devem captar e responder a
mudanas do ambiente;
Os sinais podem originar-se de dentro da
clula, de outra clula ou do ambiente.

Sinalizao celular
Via de sinalizao celular genrica:

Sinalizao celular
Algo acontece pode ser...
ATIVIDADES BIOQUMICAS:
a) Expresso gnica alterada nos nveis de
transcrio, processamento de RNA e
traduo;
b) Atividade de enzimas alterada;
c) Interaes
Protena-protena
so
induzidas ou inibidas;
d) A localizao de certas protenas e outras
molculas alterada.

Sinalizao celular
Algo acontece pode ser...
ATIVIDADES FISIOLGICAS, em que a
clula:
a) Se divide ou para de se dividir;
b) Se diferencia;
c) Induz um programa de auto-suicdio (morte
celular programada - apoptose) ou induz a
morte de outra clula;
d) Migra para outro stio ou para de migrar;
e) Altera seu metabolismo;
f) Passa o sinal adiante.

Sinalizao celular
E o que que serve de sinal para a
clula?
R: praticamente tudo!
Peptdeos como a insulina, glucagon...
Protenas;
Derivados de aminocidos
Adrenalina;
Histamina
ATP;
Esterides, prostaglandinas, citocinas;
Ftons etc...

Sinalizao celular
1. Captao de sinais
A captao de sinais na clula serve a
comunicao, que por sua vez leva :
Organizar o crescimento dos tecidos;
Proliferao mittica;
Coordenar funes de diversos rgos.

Sinalizao celular
2. Junes comunicantes
Molculas
sinalizadoras
passam
diretamente de uma clula a outra sem
atravessar o meio extracelular;
Presentes em quase todos os tecidos;
Permitem o intercmbio de molculas
de at 1.500 Da;
Ex: discos intercalares das fibras
musculares no tecido cardaco
coordenao do ritmo cardaco.

Juno do tipo GAP, por onde transitam vrias


substncias sinalizadoras entre as clulas
vizinhas.

Sinalizao celular

Molculas
extracelulares:
Endcrina, parcrina,
autcrina

sinalizadoras

sinptica e

Sinalizao celular
3 Sinalizao endcrina

A Clula que secreta o molcula


sinalizadora chama-se clula indutora;
Molculas sinalizadoras (indutor) so
hormnios;
Endo = dentro (vasos sanguneos); crino =
secreo.

Sinalizao celular
3 Sinalizao endcrina

Transportados pelo sangue;


Chegam a clula alvo-clula induzida;
Clula-alvo deve possuir receptores para o
sinal qumico.

Sinalizao celular
3 Sinalizao endcrina
3.1 - Receptores
um conjunto de protenas;
Permite a clula responder s
molculas sinalizadoras;
Maneira especfica e pr-programada;
Pode ser intracelular ou extracelular.

Sete tipos de receptores de membrana:

Vrios ligantes que


interagem apenas
com os receptores
apropriados

Receptor de membrana. Note os locais especficos para


ligao de substncias estimuladoras e inibidoras,
desencadeando um processo no interior da clula

4 Sinalizao Parcrina

Molculas sinalizadoras agem apenas


no local: clula-clula;
Atuao sobre clulas vizinhas;
As clulas devem possuir receptores
de membrana especficos para que o
sinal tenha efeito;
Ativao com rapidez;

4 Sinalizao Parcrina
Autcrina: atua no mesmo tipo celular
que a produziu.
Ex:
Tecido
adiposo:
Fator
de
crescimento insulino-dependente 1 (IGF
1) induz proliferao dos pradipcitos e sua diferenciao em
adipcitos.

Sinalizao celular
5 Sinalizao Sinptica

Exclusiva do tecido nervoso;


Neurotransmissores agem nos contatos
celulares- sinapses.

Sinalizao celular
6 Sinalizao Autcrina

O sinal age sobre a mesma clula que o


emitiu;
Muito utilizado com a inteno de
amplificar sinais, como a retroalimentao
positiva;
Pode tambm atuar na retroalimentao
negativa, inibindo sua prpria sntese.

Sinalizao celular
7 - Molculas sinalizadoras
Hidrofbicas (lipossolveis): normalmente de
origem lipdica;
Conseguem interagir com os fosfolipdios da
membrana celular;
Portanto,
difundem-se
atravs
das
membranas e ativam as protenas receptoras
localizadas dentro da clula;
Seus efeitos costumam ser mais duradouros;
Ex: Hormnios esterides e da tireide.

Sinalizao celular
7 - Molculas sinalizadoras
Hidroflicas: so acares ou protenas;
So polares, no conseguindo ultrapassar a
membrana celular;
Ativam protenas receptoras localizadas na
superfcie da clula alvo (no necessitam
adentrar a clula).
Tm efeitos mais intensos, porm, de curta
durao;
Ex: Neurotransmissores (GABA, histamina),
maioria dos hormnios (adrenalina) e muitos
mediadores parcrinos.

Os receptores so protenas
transmembrana
passam
a
informao
recebida
para
molculas
intracelulares
protenas intermedirias.

Sinalizao celular
8 - Protena G
uma das protenas intermedirias
associadas a receptores;
das mais estudadas;
Se combinam com a nucleotdeos
guanina (GDP e GTP): por isso o nome
G;
So compostos de alto peso molecular
presentes na membrana celular.

Sinalizao celular
Resumindo...
Protena G ligada ao GDP
repouso;
Primeiro mensageiro se liga ao receptor
e ocorre a troca do GDP por GTP na
protena G
ativao da protena G;
Dissociao da protena G do receptor
subunidade alfa + GTP se ligam ao
efetor;
GTP se converte em GDP
Reconstituio da protena G.

Exemplos de processos fisiolgicos


dependentes de protena G
Molcula
sinalizadora

Clula alvo

resultado

Adrenalina,
glucagon

Cel. heptica

Hidrolise de
glicognio em
molculas de
glicose

Adrenalina,
glucagon

adipcito

Hidrolise de
triglicerdeos em
cidos graxos e
glicerol

LH

Folculo ovariano

Sntese de
estrgeno e
progesterona

ADH

Clulas dos Tbulos Reteno de gua


renais
pelos rins

Acetilcolina

Msculo cardaco

Diminuio dos
batimentos

TIPOS DE MORTE CELULAR


- Autofagia
- Necrose
- Apoptose

Autofagia
Definio: o processo de digesto
realizado pela clula para retirar do
citoplasma
alguma
organela
inservvel ou envelhecida.
Como ocorre? Restos celulares so
capturados pelos lisossomos (ricos
em enzimas que vo degradar as
organelas).

Autofagia

Organela a ser digerida

Autofagia
A clular pode
ou
no
sobreviver ao
final...
Ex: desaparecimento
da cauda dos girinos.

Necrose
Definio: a morte celular que
ocorre em um organismo vivo e que
seguida de autlise.
Autlise: degradao enzimtica dos
componentes da clula por enzimas da
prpria
clula
liberadas
dos
lisossomos pode ser no indivduo vivo
ou morto.

Necrose
Causas:
1. Reduo de energia (por obstruo
vascular como na isquemia, anxia ou
hipxia);
2. Produo de radicais livres;
3. Aes diretas sobre as enzimas (agentes
qumicos e toxinas);
4. Agresso
direta
(citoplasmtica).

membrana

Apoptose
Definio: apoptose um tipo de
morte celular que possui importante
papel
durante
o
processo
de
diferenciao,
crescimento
e
desenvolvimento dos tecidos adultos
normais e patolgicos.

Apoptose
Em situao normal:
Fisiologicamente a apoptose um dos
participantes ativos da homeostase no
controle do equilbrio entre a taxa de
proliferao e degenerao com morte
das clulas, ajudando na manuteno
do tamanho dos tecidos e rgos.
Ex: endomtrio (menstruao).

Apoptose
Fatores que promovem a apoptose:
- Fatores de crescimento,
- Neurotransmissores,
- Glicocorticides,
- Clcio,
-Toxinas bacterianas,
- Radicais livres,
- Agentes oxidantes,
- Agentes mutagnicos,
- Outros.

Apoptose
Fatores que inibem a apoptose:
- Hormnios esterides e andrognicos;
- O on zinco;
- Fatores da matriz celular
- Aminocidos.

Apoptose
Apoptose x Necrose celular
Apoptose: programada. Ocorre aps
diversos eventos bioqumicos. Atinge
determinado nmero de clulas;
Necrose: no programada. Ocorre
aps estmulo externo que causa injria
do tecido. Leva inflamao e atinge
muitas clulas vizinhas.

Apoptose e Necrose

Apoptose
Apoptose e estresse
(radicais livres)

oxidativo

- on O2- gerado pela respirao


(mitocndria);
- Necessita-se ento de um sistema
que neutralize o on O2-: enzimas
CATALASE,
SUPERXIDO
DISMUTASE.
Impedindo o dano ao DNA

Clula sadia

Clula com
erros
genticos
Clula com
erros
genticos
reparados
Clula com
erros
genticos
perpetuados

Clula com
mais danos ao
seu DNA

Clula sem
capacidade de
reparar os
danos

Clula em
apoptose

Ciclo da apoptose: se h algum erro com o material gentico da


clula, ela logo se encarrega de se autodestruir (apoptose).

Representaes de 2 clulas em estgios diferentes de


apoptose.

Apoptose
Apoptose e as doenas
ALZHEIMER
- Distrbio no processo apopttico;
- As clulas nervosas entram em
apoptose precocemente
morte dos
neurnios
demncia progressiva,
perda de cognio (compreenso) e da
memria.

Apoptose
CNCER
Em clulas normais:
- Gene P53: expresso
bloqueia a
proliferao celular e induz a apoptose
das clulas defeituosas.
No Cncer (em 50% dos casos):
- Gene P53: sofre mutao ou no
expresso nas clulas tumorais
no h
parada do ciclo celular e no h
apoptose.

Apoptose
Apoptose e as doenas
INFARTO
- Leva morte celular pela isquemia
(bloqueio da chegada do sangue) s
clulas;
- As clulas prximas: morrem por
apoptose (aps o restabelecimento do
fluxo de sangue).

Apoptose
Apoptose e as doenas
HIV/AIDS
- O vrus HIV provoca apoptose nos
linfcitos do tipo T (clulas do sistema
de defesa);

Apoptose
Apoptose e as doenas
PARKINSON
- Distrbio no processo apopttico?

NECROSE
Contexto
Consumo de energia
(ATP)
Coordenao
Tamanho celular
Membrana
Plasmtica
Organelas
Ncleo
Cromatina
Inflamao
Fagocitose

APOPTOSE

AUTOFAGIA

Patolgico

Fisiolgico/Patolgico

Fisiolgico/Patolgico

No

Sim

Sim

Aumentado

Diminudo

Diminudo

Lisada

Impermevel
at o final

Impermevel
at o final

Destrudas

Intactas

Destrudas

Intacto at fases
tardias

Fragmentado

Intacto at fases
tardias

Dispersa

Condensada

Dispersa

+++

DIFERENCIAO CELULAR
O processo de especializao
celular denomina-se diferenciao.
- Nele, acontece uma sequncia de
modificaes
bioqumicas,
morfolgicas e funcionais;
- Clulas com uma funo bsica
adquire assim outras funes mais
especficas.

DIFERENCIAO CELULAR
- Durante a diferenciao, as
modificaes
morfolgicas
so
precedidas pela sntese de grande
quantidade de RNA e de protenas
especficas;
-Portanto, pode-se dizer que a
diferenciao depende da expresso
gnica (dos genes).
- Esses genes so ativados ou
reprimidos em resposta ao meio interno
ou externo.

DIFERENCIAO CELULAR
- A diferenciao depende de sinais:
hormnios, de contato entre clulas e
de fatores de diferenciao chamados
genericamente de citocinas;
- Os sinais alteram a forma, a estrutura
e as molculas de superfcie celular;
- Da... A clula: pode permanecer no
lugar e desenvolver suas atividades, se
proliferar ou ainda migrar para outros
tecidos e regies distintas do corpo.

DIFERENCIAO CELULAR
A
diferenciao
celular

fundamental para:
Promover o desenvolvimento dos
organismos multicelulares;
a reposio tecidual;
a formao dos gametas (clulas
sexuais masculina e feminina).

DIFERENCIAO CELULAR
A diferenciao ocorre tambm em
clulas com elevada potencialidade...
Qual seria uma
clula com
elevada
potencialidade?

DIFERENCIAO CELULAR
Clulas-tronco
- So clulas indiferenciadas que
participam
ativamente
da
organognese;
- Elas ficam internalizadas em alguns
tecidos
proporcionando
reposio
celular quando necessria.
- So dotadas de alta capacidade de
proliferao.

Diferenciao celular

Diferenciao celular
Tipos de clulas-tronco:
1.
Clulas-tronco
embrionrias:
encarregadas
de
promover
o
desenvolvimento do embrio at que
se torne um organismo totalmente
constitudo.

Diferenciao celular
Tipos de clulas-tronco:
2. Clulas-tronco adultas ou ps-natal:
que so precursoras do organismo j
desenvolvido.

Diferenciao celular

Na camada basal da pele h clulas-tronco,


prontas para darem lugar s clulas da
epiderme que vo envelhecendo (e entram em
apoptose).

Diferenciao celular
Classificao das clulas-tronco:
a) Totipotentes: podem se tornar um
ser vivo em potencial;
b) Pluripotentes: podem se tornar
diferentes tecidos e estruturas;
c) Multipotentes: podem se tornar
alguns tecidos (Ex: muscular liso,
estriado ou cardaco).

Diferenciao celular

Clula totipotente
Grupo de clulas
pluripotentes

As clulas pluripotentes especializam-se e suas clulas-filhas


sero multipotentes, bipotentes e at tornarem-se especializadas
(um tecido especfico).

Diferenciao celular
As clulas-tronco e a evoluo da
medicina:
- Na medula ssea e no cordo
umbilical so encontradas clulastronco (adultas);
- So pluripotentes;
- Podem originar diferentes grupos
celulares (tecidos).

Diferenciao celular

As possibilidades acima podem ajudar na cura ou melhor tratamento


e controle de doenas do sangue ou recomposio de tecidos
perdidos em acidentes, por exemplo.

Diferenciao celular
Mesmo
clulas
adultas,
se
colocadas em ambiente propcio e
especfico, podem originar seres
vivos...
Ou
seja,
clulas
especializadas podem se comportar
como clulas totipotentes...
Lembram-se da ovelha Dolly?

Diferenciao celular

Pesquisadores Bill Ritche, Keith Campbell e Ian Wilmut, que juntos


conseguiram realizar a clonagem de um ser vivo a partir de uma
clula adulta especializada.

Diferenciao celular
Clonagem da ovelha Dolly:
- Ovelha da raa Finn Dorset;
- A partir de uma clula adulta e
especializada;
- Ficou demonstrado que era possvel
uma clula especializada fosse
novamente totipotente!!!

Diferenciao celular
Clonagem da ovelha Dolly:
- Na prtica, uma clula mamria congelada (6 anos de
idade) de uma ovelha da raa Dorset foi colocada em
meio de cultura empobrecido;
- Essa clula passou ao estado de latncia (baixssimo
metabolismo);
- Provavelmente entrou na fase G0 do ciclo celular...
- Em paralelo, um vulo no fertilizado de outra ovelha
(raa Scotish) teve seu ncleo destrudo;
- A clula mamria foi fundida com o vulo (sem
ncleo) e essa nova clula passou a se dividir;
- Quando atingiu aproximadamente 100 clulas
(blastocisto), ela foi implantada no tero de uma
ovelha...

Diferenciao celular
Clonagem da ovelha Dolly:

Raa
Scotish
Blackface

Raa
Finn
Dorset

Diferenciao celular
Clonagem da ovelha Dolly:
- A ovelha Dolly era bem parecida
com aquela ovelha que emprestou a
clula mamria, mas...
- Ela tambm possua caractersticas
da ovelha que emprestou o vulo
(sem ncleo)...
- No vulo havia o citoplasma e nele
as mitocndrias (que possuem DNA!).

Raa
Scotish
Blackface

Raa
Finn
Dorset

Diferenciao celular
Clonagem da ovelha Dolly:
- A ovelha Dolly apresentava sintomas
de envelhecimento precoce;
- Os telmeros (extremidades dos
cromossomos) eram tpicos de um ser
vivo de... 6 anos de idade (mesma idade
da
clula
mamria
usada
no
experimento!);
- Ao final da sua vida, Dolly possua
doenas tpicas de ovelhas bem mais
velhas.

Diferenciao celular
Clonagem da ovelha Dolly:
- A ovelha Dolly conseguiu gerar um
descendente;
- Porm, foi sacrificada em 2003...

Diferenciao celular
Porque Dolly???

Dolly
Parton,
cantora
e
compositora norteamericana
de
msica Country.