Clase 10

Microbiologa

Antimicrobianos parte II
Quedamos entonces en los
antibiticos, que siguen inhibiendo
la biosntesis del peptidoglicn
pero ahora son No betalactmico,
que tienen la funcin de inhibir la
biosntesis del peptidoglicn pero
a travs de otros mecanismos, no
a travs de la inhibicin de la
transpeptidasa porque como su
nombre lo dice todos estos
antibiticos no tienen la va
betalactmica.
Aqu tenemos estos dos ejemplos
que son la Fosfomicina y la Dcicloserina, que en estos dos casos
vamos a tener antibiticos que se
unen a enzimas biosintticas.
Ahora, estas enzimas que inhiben
son parte de la formacin del
monmero del peptidoglicn. Por
ejemplo en el caso de la
fosfomicina, lo que inhibe es una
enzima que es la acetil transferasa
y por lo tanto inhibe la formacin
del monmero a nivel de los
pptidos; y as mismo la Dcicloserina inhibe una enzima que
tambin impide que se pegue un
aminocido al tetra pptido del
monmero.
Por lo tanto en los dos casos
inhiben a enzimas que van a
formar parte de una va
biosinttica del monmero a nivel
del citoplasma (el antibitico va a
entrar en la bacteria, una vez
dentro va a reconocer a estas
enzimas y las van a inhibir; por lo
tanto no se va a formar el

monmero porque inhibe la

biosntesis en un paso anterior). En
el caso de la fosfomicina, inhibe
directamente la formacin del
azcar (acetil murmico NAM) y en
la D-cicloserina inhibe la
incorporacin de la D-alanina (en
el monmero del pptido hay dos
D-alanina, por lo tanto las dos se
inhiben).
En general estos son antibiticos
que no se usan masivamente, se
ocupan para ciertas infecciones
particulares:
*En el caso de la fosfomicina, se
ocupa principalmente en
infecciones del tracto urinario. En
estas infecciones de tracto
urinario, lo ms comn es que
sucedan por unas bacterias que
son parsitos intracelulares.
*La D-cicloserina, ayuda a atacar
especficamente las infecciones
por micobacterias (son an ms
especficas). Las micobacterias se
asocian a enfermedades como
hipersensibilidad tarda, que tiene
que ver con la Lepra y
Tuberculosis.
Mecanismos de resistencia que
tienen estas bacterias contra estos
no betalactmicos:
-Principalmente es la modificacin
qumica de la molcula blanco. Lo
que hacen estas bacterias es que
seleccionan mutaciones a nivel del
gen de las enzimas que es la
molcula blanco de estos
antibiticos. Por ejemplo cambian
una enzima que es la
----transferasa (6:47), que es una
molcula blanco, y la modifca.

Estas son mutaciones que pueden

ser al azar, pero que la bacteria la
selecciona positivamente. Es decir,
tenemos un conjunto de bacterias,
alguna de ellas va a sufrir una
mutacin puntual producto de
cualquier error del manejo del
material gentico. Y si ustedes
estn tomando este tratamiento o
estn enfrentando estas bacterias
con este antibitico, solamente se
va a salvar la que tenga la
mutacin, por lo tanto vamos a
ejercer ah una presin positiva/
selectiva para esa bacteria que
mut; todo el resto se va a morir y
esa bacteria va a seguir
replicndose.
Ahora, como esta identificacin de
antibiticos- molcula blanco es
algo sumamente especfico, se
reconoce una zona de las
molculas o de la enzima. Y
solamente es necesario que en esa
zona ocurra un pequeo cambio
para que la afinidad que tiene el
antibitico con esa enzima
disminuya. Por eso no es que toda
la protena vaya a cambiar, si no
que tiene que cambiar un
aminocido y es suficiente. En
cambio las mutaciones tienen que
estar en la zona de reconocimiento
del antibitico, no pueden estar en
el sitio activo de esa enzima
porque esa enzima tiene que
seguir haciendo el mismo efecto
pero ahora tiene que no ser
reconocido por el antibitico.
Tenemos otro no betalactmico,
que es la Bacitracina. Y en este
caso lo que la Bacitracina hace es
unirse al *bactoprenol (*que es
esta molcula que est cruzando
la membrana plasmtica, se le

conoce como un carrier o

transportador lipdico, porque lo
que hace es unirse al monmero
del peptidoglicano a nivel del
citoplasma. Es capaz de estar
inserto en la membrana
plasmtica y de producir una
translocacin de este monmero,
es decir, permite que pase a
travs de la membrana plasmtica
para llegar a la parte ms externa
en donde estn las capas de
peptidoglicano) que en el fondo es
un transportador de monmeros.
Lo que hace la bacitracina es
unirse a este bactoprenol, esa es
su molcula blanco. Y cmo se
une? Esta molcula grande impide
la unin del monmero con el
bactoprenol tapando el sitio activo,
por lo tanto ese monmero nunca
va a poder pasar a travs de la
membrana plasmtica y nunca va
a llegar a formar parte del
peptidoglicano.
As que el efecto final es el mismo;
el peptidoglicano pierde
estabilidad, se rompe, etc.
La bacitracina sigue siendo ms
efectiva para los gram (+), como
la gran mayora de los
betalactmicos. Pero es capaz de
infectar tambin a Neisseria, que
es una bacteria actualmente no
tan difcil de tratar, pero que en
ese tiempo no todos los
antibiticos eran capaces de
detectar.
La bacitracina es nefrotxico
(txico para el rin), por lo cual
actualmente no se utiliza como
primera alternativa de
tratamiento. (Se usa cuando no

funcionan los otros tratamientos

ms inocuos como los
betalactmicos ms tradicionales)
Tenemos este conjunto tambin de
los betalactmicos que se llaman
Glicopptidos. Donde la
vancomicina era muy importante
(la ms conocida), y lo que hace
en este caso es unirse a la ltima
d-alanina, que est presente en el
trmino del monmero. Entonces
la vancomicina va a atravesar la
membrana plasmtica, ubicarse
entre la membrana plasmtica y el
peptidoglican en ese espacio, y es
capaz de reconocer al monmero
unindose en el pptido
especficamente a travs del
ltimo aminocido. Como se une al
monmero a travs del ltimo
aminocido, cuando que se llega a
insertar a estos nuevos
monmeros al peptidoglican, la
presencia de vancomicina impide
que se realice los enlaces, tanto
glicosdicos como peptidicos,
principalmente peptidicos, y
nuevamente tenemos el mismo
efecto, aqu muestra como
ingresan los monmeros a travs
del ?(12:36 no entiendo) una vez
que pasa la membrana plasmtica
es reconocido por la vancomicina
(que es una molcula gigante ) se
une a este estion() y una vez que
estos monmeros se quieren
insertar a las capas ms profundas
del peptidoglican que estn al otro
lado, la vancomicina impide esa
unin, la impide a travs de la
inhibicin de gags () glicosidasa
que detecta uno de los elementos
a su vez, impide tambin que la
(13:18 no entiendo) tampoco
funcione con impedimento
entrico.

Ahora, la vancomicina se
transformo en una alternativa a
muchas bacterias que eran
resistentes a betalactmicos
especialmente a las penicilina, una
bacteria que tiene esa resistencia
prcticamente al principio de los
usos de los antibiticos son los
estafilococos aureus, que
prcticamente a los 2 aos que se
empezaron a ocupar los
antibiticos, que se empez a
ocupar la penicilina en primera
instancia, ya haban descrito cepas
resistentes a estafilococos aureus
para esas penicilinas que eran
parte de la misma familia.
Entonces empez a adquirir
resistencia a travs del estion()
con distintas alternativas y a esa
cepa resistente a estafilococos
aureus la nica alternativa que se
ocupaba era la vancomicina, y
actualmente tambin se est
aislando cepas que son resistentes
a la vancomicina. Cuando las
cepas son resistentes a la
vancomicina Qu es lo que hacen
estas bacterias? Tienen genes de
resistencia, y estos lo que hacen
es reemplazar el ultimo
aminocido del pptido del
monmero del peptidoglican,
entonces si originalmente
terminaba el petido d-alanina en dalanina que son los 2 ltimos
aminocidos del pptido, hay
algunos genes que cambian esta
combinacin a d-alanina d-lactante
() que es un aminocido
modificado, tambin lo cambian
por d-alanina d-serina donde que
cambia un aminocido por otro
aminocido, hay un cambio en ese
aminocido por lo tanto el
antibitico ya no lo reconoce.
Tienen una resistencia que se van

compartiendo, no son comutuaciones puntuales, estos si

son por transferencia lateral de
genes.
Ahora ya cambiando de
mecanismo de accin vemos un
punto muy chiquitos de
antibiticos que van a afectar a la
membrana plasmtica, vemos a
los pptidos cclicos, como hay
como familiar, las importantes ah
son las polimixinas b y polimixinas
e, aqu ya estamos hablando de
otros mecanismos de accin
totalmente diferentes y por lo
tanto de larga accin cambia
originalmente, entonces son
antibiticos que afectan
principalmente a gran __(17:56 no
entiendo) que son aerobicos.
Ahora como la membrana
plasmtica que es lo que afecta
principalmente a nivel de
membrana, no es una estructura
exclusiva de las bacterias, tienen
mayores efectos secundarios
porque la toxicidad selectiva es
menos eficiente , si se fijan este
conjunto de antibiticos son
neurotxicos, pueden llegar a nivel
del sistema nervioso central, y por
lo tanto se ocupa solamente en
este tipo de infecciones que son
mayoritariamente tpicos, como
por ejemplo: infecciones
dermatolgicas, oftlmicas o del
odo, es decir, no se ocupan nunca
de manera sistmica.
El tercer conjunto de antibiticos
segn los mecanismos que es el
ms importante, es este conjunto
antibiticos que afecta a la sntesis
de protenas y tenemos un
conjunto importante que se
ocupan harto, para m, los
beta____(18:17) y este conjunto

amielonico son los ms

importantes.
Los clasificamos dependiendo a
qu subunidad se unen dentro del
ribosomas, tenemos como
antibiticos que afectan y se unen
a ribosomas en la subunidad
menor, que son los
aminoglicosidos y las tetraciclinas
y las que se unen a la subunidad
mayor que son las glicosamidas y
el cloranfenicol (hablamos del
antibitico en s, que es el ms
importante de su grupo de
antibiticos)
Empezamos con los
aminoglicosidos que estn en la
subunidad menor, tenemos un
conjunto de antibiticos que los
ms conocidos son estreptomicina
(todos tienen la misma
terminacin). Todos estos
estructuralmente son azucares
complejos, que estn unidos a
enlaces glicosidicos, son hidratos
de carbono con mas de una
subunidad, Qu es lo que hacen?
Estos principalmente van a
interactuar con la subunidad
menor del ribosoma que al unirse
pueden tener dos efectos,
dependiendo del momento que se
unen con el ribosoma, van a
bloquear si se unen al principio,
cuando recin se est uniendo a la
subunidad menor para empezar a
realizar proceso de atraccin va a
bloquar el complejo de iniciacin,
bloquea incluso que se forma el
ribosoma como tal, impide que
llegue la subunidad mayor,
obviamente si hace eso ni siquiera
deja que empiece a generarse la
traduccin de esas protenas, las
inhibe por completo. Ahora si se
une a la subunidad menor, una vez

que la traduccin haya empezado,

produce que esta traduccin
termine, por lo tanto la protena se
transforma en una protena
defectuosa que esa bacteria
degrada por definicin todas las
protenas defectuosas se degradan
en el citoplasma, como no hay
produccin de protenas se
produce la muerte de esta bacteria
y por lo tanto este acto ()
microbiano es bactericida, genera
una bacteria sin metabolismo.
Qu mecanismos de resistencia
tiende esta bacteria contra este
aminoglicosido? Tienen genes que
expresan estas enzimas, que son
enzimas capaces de reconocer a
este aminoglicosido y de ir
agregando residuos qumicos
extras que antes no tenan sus
molculas.
Entonces tenemos 3 posibles
enzimas modificadoras, tenemos
la acetiltransferasa() que agrega
grupos acetilos, tenemos la
adeniltransferasa() que agrega
grupos adenilos y tenemos la
fofostransferasa() que agrega
grupos fosfatos, entonces todas
estas posibilidades pueden tener
las bacterias que van a reconocer
a travs de estas enzimas el
antibitico y le agregan diferentes
residuos, que son siempre los
grupos OH de estos azcares.
Entonces pueden ir fosforilando
estos grupos OH, adenilando o
acetilando y eso obviamente
cambia la molcula, la molcula no
reconoce ahora a la subunidad
menor, especficamente en la
subunidad menor reconoca al RNA
ribosomal 16S y como est
cambiada la molcula ya no lo
puede reconocer, no se une, se
anula su funcionalidad y esa

bacteria se vuelve resistente. Por

otro lado tenemos el segundo
grupo de antibiticos que afectan
a la subunidad menor, a la
tetraciclina. Tenemos otras
hermanas de la tetraciclina,
como doxiciclina, minociclina,
oxitetraciclina, que son todas
derivadas de tetraciclina que
tienen la misma terminacin. Lo
que hacen despus de unirse a la
subunidad menor del ribosoma es
bloquear especficamente el sitio
A, que es el primer sitio que se
forma en el ribosoma en donde
supuestamente despus del
complejo de iniciacin deberan ir
entrando los nuevos aminocidos
con su RNA de transferencia. Si se
bloquea entonces se para la
traduccin. Hay una diferencia con
respecto al caso que pasaba con
los aminoglicsidos. En los
aminoglicsidos se paraba la
produccin de protenas y esta al
parar la produccin, las bacterias
moran (sin metabolismo la
bacteria muere y es bactericida)
En este caso la interaccin que
tiene la tetraciclina con la
subunidad menor es reversible,
entonces se puede unir, pero
tambin se puede desunir y por
eso es que se produce una
disminucin de la sntesis de
protenas, la sntesis de protenas
no se detiene por completo, no
llega a 0, sino que disminuye.
Como disminuye la produccin de
protenas disminuye el
metabolismo, pero no se detiene y
esto transforma a estos
antibiticos (tetraciclina y
derivados) en un antibitico que es
bacteriosttico (detiene el
metabolismo, detiene la
multiplicacin del cultivo

bacteriano, pero no lo mata.

Entonces si la unin es
irreversible, como en el caso de las
aminoglicsidos, la bacteria se
muere y es bactericida, por otro
lado si es reversible la bacteria no
se muere, sino que no se replica y
es un bacteriosttico. En el caso
de la tetraciclina la bacteria ha
desarrollado un sistema de
defensa para resistir al antibitico
mediante la adquisicin de unos
complejos proteicos llamados
bombas de expulsin, que son
complejos proteicos de distintos
estilos, algunos que son capaces
de cruzar tanto la membrana
externa como la interna, cruzando
el periplasma, en cambio hay otros
complejos proteicos donde los
transportadores y las bombas
expulsoras estn separadas de
membrana a membrana (ejemplo,
un transportador en la membrana
externa y otro en la membrana
plasmtica) En estas dos
alternativas la bacteria gasta
energa, porque debe ir en contra
de gradiente. En estos casos en
estas bacterias los antibiticos van
a entrar a nivel del citoplasma y
cuando entren a nivel del
citoplasma van a pasar a travs de
transportadores que lo van a hacer
salir de la membrana plasmtica o
directamente al exterior. Si llega
de la membrana plasmtica llega a
nivel del periplasma y ocupan una
segunda bomba para ser
expulsadas al exterior de la
bacteria, por lo tanto la bacteria lo
que hace es recibir al antibitico y
tener la capacidad de expulsarlo
fuera del antibitico a travs de
estos mecanismos de expulsin
que son dependientes de energa y
que son inducidos, es decir si est

presente el antibitico la bacteria

genera una bomba de expulsin.
Se conoce un sistema para poder
expulsar a la tetraciclina del
interior de la bacteria que se
conoce como sistema tet, el cual
tiene varias protenas. La bomba
de expulsin es tetA, esta bomba
de expulsin una vez que est
dentro la tetraciclina es capaz de
expulsarlo de
esta bacteria. Donde estas
bombas son inducibles hay una
regulacin gentica, el gen tetA
est regulado por tetR (R=
represor) entonces normalmente
cuando no est presente el
antibitico, el represor tetR est
constantemente unido al promotor
del gen de tetA y al estar unido
impide que ese gen se exprese y
se esa manera no est presente la
bomba, esto ocurre cuando no hay
antibitico presente. Si es
antibitico est presente en el
medio, va a entrar al citoplasma
de esta bacteria y tiene la
capacidad esta tetraciclina de
unirse a represor tetR, al unirse al
represor la tetraciclina, impide que
el represor se una al promotor del
gen tetA y este gen se empieza a
expresar y se produce la bomba de
expulsin. Entonces solo debe
estar presente la tetraciclina, el
antibitico, para que no siga la
represin del gen y se exprese la
bomba. Se expresa la bomba y
esta lo que hace es tomar a todas
las tetraciclinas en el citoplasma y
empezar a expulsarlas al exterior
para que no tenga su
funcionalidad sobre la sntesis
proteica.
Macrlidos (afectan a la subunidad
mayor) Son un conjunto de
antibiticos, en donde las ms
importantes de la familia son la
eritromicina y la azitromicina. En
general los Macrlidos son unas

estructuras qumicas bastante

grandes que se clasifican por la
cantidad de tomos que tienen los
anillos y dentro de la clasificacin
tenemos tambin a Macrlidos que
son naturales que son aislados,
como por ejemplo la eritromicina y
tambin tenemos semisintticos
que son derivados de estos
naturales, como por ejemplo la
azitromicina (todos terminan en
micina). El mecanismo de accin
es el bloqueo de la funcionalidad
de la subunidad mayor, unindose
especficamente al RNA ribosomal
que es 23S. Como son estructuras
grandes impiden muchos
procesos, como la
transpeptidacin, que es el enlace
peptdico y la translocacin, es
decir el avance del ribosoma, el
movimiento de un sitio a otro. De
esta manera lo que se libera son
protenas inconclusas o protenas
defectuosas que van a ser
eliminadas, en este caso
nuevamente,al igual que la
tetraciclina, vemos una unin
reversible y por ende vemos un
antibitico bacteriosttico. Ahora
los mecanismos de accin que
tenemos en contra de los
macrolios son bastantes, aca
tenemos modificacin de una
molecula blanco en donde se le
agrega un grupo metilo a los 23s a
ese RNAr y deja de ser reconocido
por el macrolio como molecula
blanco, tambin estas bombas de
expulsin para los macrolios en
general todas dependientes de
ATP y tambin se produce
modificacin del antibitico.
Tambien se producese expresa
cierto grupo de enzimas que son
las esterasas que son capaces de
reconocer los anillos gigantes de
los macrolios y cortarlos y por lo
tanto de esa manera lo vuelven
intil. Espectro de accin tenemos
la diclomisina y la citromicina
como los principales ejemplos. En
la eritromicina tiene espectro
amplio para los gram + y menos

para los gram -, vemos aca unos

gram+ importantes como los
estreptococcus del grupo A, el mas
conocido es Estreptococcus
phyogenes, Estreptococcus
Neumoniae, Algunos gram- como
Campylobacter jejuni, Bordetella
pertussisbactery que son
infecciones menos probables, pero
de manera importante la
eritromicina afecta de manera
importante al tracto urinario y
tambin se asocian a
enfermedades de transmisin
sexual espiroquetas,clamydia,sfilis
etc. Entonces eso es lo mas comn
de la eritromicina, que afecta a
todas estas bacterias que son de
difcil tratamiento La azitromicina
afecta principalmente a bacterias
que son gram+ al igual que la
eritromicina, pero tambin tiene la
gracia de afectar a esta bacterias
que afectan el tracto genito
urinario que son Uretritis y
cervicitis por Clamydia y N.
gonorrhoeae. Tenemos otra familia
que afecta al 50s Lincosamidas,
donde hay dos: Lincomicina y
Clindamicina(lejos la mas famosa)
e interfieren unindose al 50s e
impiden que ingresen los RNAt
tanto al sitio A y sitio P del
ribosoma, estn grande la
molecula que impide que ingresen
y ocupen esos dos sitios,
unindose a la molecula blanco al
23s, hace el mismo efecto que el
grupo anterior no deja que siga la
sntesis de protenas y por lo tanto
las protenas son mucho mas
cortas de lo normal y las deja
defectuosas ahora algo particular
que tiene la clindamicina de la
familia, es que se transformara en
un antibiotico bactericida o
bacteriosttico dependiendo de la
especie, osea con ciertas especies
bacterianas la unin va a ser mas
eficiente(la unin del antibitico) y
por lo tanto va a ser mas
irreversible y se transformara en
un atibiotico que es bactericida,
pero con otras especies

bacterianas la estructura que crea

es ligeramente distinta y va a ser
menos eficiente y se va a volver
una reaccin reversible y ah va
ser bacterioestatico, entonces en
este caso no podemos definir si es
uno o lo otro y va a depender de la
especie bacteriana que este
(aliviando :S) ese antibitico. Los
mecanismos de resistencia aqu
nuevamente la metilacin del
RNAr 23s que puede resistencia
adquerida , espectro de accin que
en este caso afecta a los gram+
anaerobios a loque en particular,
porque la tetramicina puede
atacar infecciones del tracto
digestivo, no afecta a bacilos
gram- aerobios, algo que descarta
muchas enterobacterias y siempre
es una alternativa, nunca la
primera opcin. Por ultimo dentro
de los antibiticos que afectan a la
sntesis de protenas tenemos al
Cloranfenicol esta no reconoce
como molecula al 23s, sino que se
une a la enzima peptidil
transferasa, que es una enzima
que forma
parte del complejo de la sub
unidad mayor50s,que tiene la
capacidad enzimtica en su
interior para catalizar el enlace
peptdico entre los aminocidos y
este cloranfenicol lo que hace es
identificar a esta enzima que tiene
una subunidad proteica que tiene
capacidad enzimtica que se une a
el y por lo tanto inhibe
especficamente el enlace
peptdico, al inhibir este enlace
peptdico inhibe toda la sntesis e
impide que lleguen nuevos
aminocidos a este ribosoma ,
nuevamente tenemos una unin
de cloranfenicol con la enzima que
es irreversible y nuevamente
tenemos un atibiotico que es
bacteriosttico, disminuye el
metabolismo de sntesis de

protenas, pero no la detiene 100%

y por lo tanto la bacteria no se
replica,tambien previene la
incorporacin del aminoacil-tRNA
al sitio A, son bacteriostticos.
Tenemos antibiticos que afectan
a nivel gentico y aca tenemos 3
familias, uno va a afectar la
Transduccion (generacin de
RNAm), son las Rifamicinas,
tenemos uno que inhibe la
replicacin del genoma que son las
Quinolonas y unas que afectan
directamente la estructura del
material gentico o DNA que son
las 5-nitroimidazoles. En el primr
caso de la rifamicina que afecta a
la transduccin, en este caso se va
a unir a la RNapolimerasa,
especficamente a la subunidad b
de la enzima RNA polimerasa
dependiente de DNA la cual es la
enzima que realiza el proceso de
transcripcin y donde elonga el
RNAm y por lo tanto al unirse
anula la funcionabilidad de la
enzima y detiene la trascripcion,
por lo tanto todo inicio de
trascripcion es abortado y todas
esas bacterias se mueren si no hay
RNAm, no hay metabolismo,
entonces es un bactericida.
Pregunta de pba generalmente
cuando pregunto mecanismo de
accin pregunto dos cosas: que es
lo que afecta y en el fondo como?
A que se unen? A la molecula
blanco, porque por ejemplo si te
digo mecanismo de accin de la
amoxicilina que es una penicilina,
si me colocan que afecta la
biosntesis de peptidoglican, es
muy poco, entonces por lo menos
me tienen que poner que se une a
transpeptidasa y inhibe la sntesis
de peptidoglican , osea siempre

tienen que incluir la molecula

blanco que ataca porque si no
seria una dentro de 5 familias que
hacen los inmunos .
Tenemos mecanismos de
resistencia que en este caso es la
modificacin de la molcula
blanco, es decir mutaciones a nivel
de la subunidad beta acurdense
que nosotros tambin tenemos
RNA polimerasa que son distintos
a nivel de subunidades pero de
todas formas ah pueden suceder
problemas de especificidad, por lo
tanto, se ocupan este tipo de
tratamientos que es algo ms
especfico. Tenemos estos
antibiticos que afectan a la
replicacin del material gentico
que son las quinolonas, aqu
tenemos varios antibiticos donde
la ms importante es la
ciprofloxacina, la ms conocida,
donde puede inhibir dos enzimas,
la DNA girasa y la topoisomerasa
IV, ambas enzimas hacen lo
mismo, pero tienen diferencias
estructurales, entonces en los
Gram se conoce como DNA
girasa y en los Gram + como
topoisomerasa IV, y lo que hacen
es producir el desinhibimiento de
la molcula de DNA y que
comience el proceso de
replicacin. Obviamente no hay
replicacin de DNA y se consideran
bactericidas. Si no se replica el
material gentico, el metabolismo
se detiene y la bacteria muere.
Mecanismo de resistencia, al igual
que en el caso anterior, se juntan
nuevamente con genes asociados
a la DNA girasa y o la
topoisomerasa IV, especficamente
subunidades que van a estar en
contacto con los antibiticos, pero

en grandes rasgos se modifica la

molcula blanco a travs de la
modificacin de ambas enzimas.
Aparte tenemos las generaciones
de las quinolonas que estn
tambin, al igual que las
cefalosporinas, clasificados por
generacin. Tenemos las originales
como el cido nalidixico que tiene
artos efectos adversos as que
solamente se ocupan en
infecciones urinarias con estas
bacterias que son parsitos
intracelulares; tenemos una
segunda generacin donde
tenemos la ciclofoxacina y la
ofloxacina tambin, y una tercera
generacin donde en general
vamos a tener este conjunto de
antibiticos que puede afectar a
muchas infecciones tanto del
tracto respiratorio superior como
infecciones del tracto urinario
como la cistitis, como infecciones
intra-abdominales complicadas
como la peritonitis, infecciones de
la piel superficiales, infecciones
seas, diarreas que se producen
especficamente por el uso de
antibiticos beta-lactamicos (por lo
que se cambia de antibitico para
tratar de disminuir esa diarrea),
pero se ocupan principalmente
para tratar la fiebre tifoidea y la
gonorrea, siendo la fiebre tifoidea
particularmente difcil de tratar.
Ahora dentro de esta familia,
tenemos antibiticos que daan el
DNA y tenemos los cinco
nitroimidazoles donde el ms
importante es el metronidazol (uso
odontolgico) donde lo que hacen
es meterse dentro de la molcula
de DNA, es un impedimento fsico,
separa la doble hebra y la

desenrolla, y esto va a generar

que se produzca un proceso de
replicacin y de transcripcin que
no es eficiente, que es errneo,
por lo tanto vamos a tener aqu
algo que es capaz de matar a la
bacteria por que impide la
replicacin y la transcripcin.
Ahora la gracia que tiene estos
antibiticos es que necesitan de
un metabolismo anaerobio a nivel
del citoplasma para poder reducir
la molcula y que se vuelva activo,
o sea, la molcula original que se
consume no es activa, sino que
esa molcula tiene que entrar al
citoplasma de la bacteria, que
tiene un ambiente anaerbico y,
por lo tanto, bsico y van a poder
modificar la molcula y pasarla de
inactiva a activa. Entonces, por lo
mismo, solo es capaz de afectar a
microorganismos que sean
anaerobios y
que tengan un ambiente
intracelular que sea reductor, por
lo tanto, afecta a Gram + y Gram
pero exclusivamente a bacterias
anaerobias estrictas y a protozoos
que tambin tienen este tipo de
ambiente a nivel de citoplasma.
Por ultimo tenemos los antibiticos
que interfieren en algn aspecto
en el metabolismo, aqu les dan un
caso importante que es una va
metablica que genera este
metabolismo esencial para la
clula que es el cido
tetrahidrofolico. Tenemos dos
antibiticos: la sulfonamidas y el
trimetoprim que van a interferir
con esta va metablica unindose
a enzimas (que son parte de esta
va metablica), y al unirse
detienen la va metablica e

impiden que se forme el cido

tetrahidrofolico. Actan a
diferentes niveles de la va
metablica, no son iguales los dos,
tienen diferentes molculas
blanco, pero tienen un efecto
sinrgico porque van a afectar
finalmente la misma molcula.
Ahora lo importante que tiene el
cido tetrahidrofolico es que es un
intermediario en muchos procesos
anablicos del cuerpo, en muchos
procesos de biosntesis, es decir,
su presencia permite a la
generacin de los precursores
tanto de las protenas, formacin
de aminocidos, genera y permite
la formacin de las bases
nitrogenadas para que se genere
material gentico a nivel de DNA y
RNA, por lo tanto, es sumamente
importante, separa todo el
metabolismo, toda la replicacin
gentica, sntesis de protenas,
generacin de membranas, por
ejemplo, etc. Ahora como
mecanismo de resistencia, las
bacterias tienen barreras de
permeabilidad y/o bombas de
expulsin ya que esta la
posibilidad de bacterias que no
dejan entrar en primera instancia
el antibitico a nivel del
citoplasma o sino despus lo
expulsan; tenemos mutaciones de
las enzimas blanco (las enzimas a
los cuales se unen directamente
los antibiticos), y tenemos en
este caso el posible
establecimiento de una ruta
alternativa, algo que no habamos
visto como mecanismo para los
otros antibiticos; en este caso
como se detiene una va
metablico que tiene un conjunto
de reacciones enzimticas las
bacterias pueden adquirir dos, tres

enzimas nuevas y generar una

especie de baips y saltarse esos
pasos que estn siendo inhibidos,
entonces hacen una va un poco
ms larga, pero de esa manera
sobrellevan este ataque y son
capaces de seguir generando en
menor concentracin el cido
tetrahidrofolico pero suficiente
para seguir existiendo. Ahora el
espectro de accin, principalmente
en terapias combinadas para el
tratamiento del shigella. Y algunas
infecciones nocosomiales que son
provocadas por enterobacterias,
cuando se habla de infecciones
nocosomiales son infecciones
dentro de los hospitales y se
asocia que es por contaminaciones
de heces o por sepas resistentes
que pudieron escaparse al
tratamiento por otro antibitico de
amplio espectro.
En el caso de los antivirales vamos
a ver una especie de ejemplos de
algunas infecciones virales
importantes, en general los
antivirales estn desarrollados
para cada una de las infecciones
virales en caso de difcil
tratamiento, hay una gran
cantidad de infecciones virales que
son auto limitadas por lo tanto no
hay tratamiento antiviral, ustedes
comnmente se van a resfriar van
a tener infecciones virales en el
tracto respiratorio superior y no le
dan tratamiento, no le dan
antivirales, lo que le dan son
frmacos para controlar los
sntomas para disminuir la toz, la
mucosidad etc. Pero no le dan
antivirales porque son auto
limitantes.
Aqu vemos los antifngicos, un
ejemplo son los polienos, los
polienos son de los primeros
antifngicos descritos, esta familia
son catablitos secundarios de una

bacteria que son las streptomyces

entonces tenemos una bacteria
que va a producir un antifngico
natural que es capaz de atacar a
los hongos, son lactonas cclicas a
nivel qumico de un tamao
variable en general son grandes, la
gracia que tienen es que son
capaces de unirse y de meterse
dentro de la membrana plasmtica
de los antifngicos, al meterse
dentro de esta membrana
funcionan como una especie de
porinas porque en el interior es
hidroflico por lo tanto deja pasar
componentes hidroflicos acuosos
al interior de estos polienos, por lo
tanto al insertarse el polieno en la
membrana la membrana pierde
permeabilidad selectiva e ingresa
una cantidad de lquido y por lo
tanto la estabilidad de la clula se
pierde por perder tambin el
equilibrio osmtico con el medio
externo. Tenemos un tipo de
polieno que es el ms importante
que es la Anfotericina B, ah
vemos esa estructura de lactona
que es una estructura larga en
donde se puede meter a lo largo
de toda la doble membrana
lipdica, se considera un
fungisttico, es decir, una
antifngico que va a impedir la
regulacin de los hongos y es de
amplio espectro que funciona en
una gran cantidad de hongos
considerados patgenos, por
ejemplo tenemos a Candida,
Aspergillus, Cryptococos,
Histoplasma Capsulatum,
Blastomyces dermatitidis,
Coccidioides immites,
Paracoccidioides brasiliensis,
Mucor, Absidia y Phicopes spp.
Todos estos hongos patgenos
generan infecciones en los seres
humanos, bsicamente la
Anfotericina B es muy til en ese
aspecto, sea afecta a
prcticamente una gran
proporcin de hongos que son
capaces de generar infecciones
micticas en humanos, ahora est

indicado principalmente para

infecciones fngicas graves y en
este aspecto se administra
combinado con Flucitosina para
tratar enfermedades sistmicas de
hongos como la candidiasis
sistmicas y la meningitis
criptcocica, ahora la Anfotericina
B se tiene que administrar va
parenteral (mediante una
inyeccin) no se puede administrar
por va oral por que la absorcin es
bastante mala, ahora la
combinacin de la Anfotericina B
puede ser nefrotxica,
dependiendo de la prolongacin
del tratamiento ahora de todas
maneras en estos casos cuando
hay infecciones sistmicas por
hongos generalmente son
reacciones que estn
inmunosuprimidas por lo tanto son
casos ya graves originalmente, el
tratamiento tiene que ser bastante
agresivo para tratar de controlar
esta infeccin masiva.
Ahora la duracin del tratamiento
vara segn la gravedad de la
infeccin, compromiso de salud
que tiene inicialmente el paciente
y por supuesto la respuesta del
paciente, tiene que ir controlando
la presencia de los hongos a nivel
sistmico para no prolongar por
sobre lo necesario este
tratamiento siempre de manera
combinada.
Un segundo polieno bien
importante es la Nistatina, un sub
derivado de del Streptomyces de
esta bacteria. En este caso
nuevamente es bastante amplio
en su campo de accin, va a
afectar a levaduras y a hongos
similares a las levaduras, su
absorcin es escasa por va
gastrointestinal y no se absorbe a
travs de la piel ni por las
membranas mucosas por lo tanto
las administraciones tpicas
tampoco son eficientes,
bsicamente se utiliza en profilaxis

para tratamientos de candidiasis

que se sospechan que puedan ser
sistmicas dado al compromiso
inmunitario del paciente.
Ahora otro conjunto de
antifngicos clasificado mediante
su mecanismo de accin primero
veamos los polienos que
afectaban la membrana
plasmtica, pero ahora veremos
este conjunto de antifngicos que
van a inhibir la sntesis de
ergosterol (es como el colesterol
de los hongos), entonces aqu
tenemos los inhibidores de la
biosntesis de ergosterol, nosotros
sabemos que el ergosterol tiene
una va metablica para su
biosntesis, parte con un sustrato
que es el acetato entra en la va
del cido mevalnico , se generan
intermediarios escualenos, el
escualeno genera un segundo
intermediario el lanosterol y el
lanosterol genera el ergosterol,
todo eso se va produciendo con
sucesivas reacciones enzimticas
vas metablicas que son
sucesivas, ac tenemos la misma
va metablica que esta resumida
con los pasos intermedios, vamos
a ver por supuesto para que se
produzca ese camino metablico
estn presente una serie de
enzimas que van a ir generando
las reacciones enzimticas y los
nuevos sustratos, tenemos un
conjunto de inhibidores.
Ahora cada uno de ellos, cada una
de estas familias que afectan la
biosntesis, van a estar atacando
enzimas distintas, y por lo tanto en
el fondo inhibe el paso metablico
y queda hasta aqu la biosntesis.
En especfico a que enzima se van
a unir, no se los voy a preguntar,
pero para que sepan que atacan a
diferentes enzimas, que van
parando la va en diferentes
niveles y el efecto final es que no
ocurre el metabolismo, esto para

todo el conjunto de familias de

antifngicos.
Aqu un ejemplo de derivados
azlicos, dentro de los
mecanismos de accin los
derivados azlicos son los ms
comunes y los que ms se utilizan
(para infecciones fngicas). Aqu el
ejemplo es el Fluconazol que es un
derivado azlico, es sinttico, se
activa por va oral por medio de
pastillas, tiene actividad
fusgistatica tambin contra
levaduras y patgenos en general,
pero lo que llama la atencin es
que afecta de manera eficiente a
los dermatofitos que son estos
hongos que producen la tia. Se
utiliza para prevenir tambin
infecciones fngicas en pacientes
que estn inmunosuprimidos en
otros tratamientos.
Tenemos aqu las alilaminas que
tambin tienen un mecanismo de
accin final de inhibir la sntesis de
ergosterol, vemos aqu uno de los
mas importantes la terbinafina la
cual se encuentra en crema (la
mayora de stos mecanismos se
encuentran en cremas o en
pastillas) en ste caso se ocupa
para infecciones en uas de los
pies, de las manos y los hongos en
general .
Ahora, los tratamientos con
antifngicos son consideran ms
largos que los tratamientos para
las bacterias, ustedes saben que
los tratamientos con antibiticos
van desde una semana a 14 das a
lo ms, a no ser que sean
infecciones como la tuberculosis
que son prcticamente infecciones
crnicas, en donde los
tratamientos duran meses. En el
caso de los antifngicos
especialmente en estos
tratamientos a los hongos de las
uas de los pies, de las manos, la
piel. Lo ms comn es que lleve un
tratamiento de un mes, 6 semanas

u 8 semanas, etc. las tias an

ms tiempo (tratamiento de 6
meses) lo menos que puede durar
son de 1 mes y medio a 3 meses,
dependiendo el lugar en el que se
encuentre la tia.
Ahora las uas son un lugar muy
difcil de tratar, un lugar donde es
muy difcil eliminar las infecciones,
son muy difciles de erradicar. Y
generalmente lo que pasa despus
de un tratamiento largo, se
desarma la ua, vuelve a crecer y
resurge nuevamente la infeccin.
La terbinafina lo que hace es
detener el crecimiento del hongo
porque son fusgisttico al igual
que los derivados azlicos, ahora,
como detiene solamente el hongo,
lo que trata de hacer es impedir
que el hongo se siga expandiendo,
y producto del mismo recambio de
clulas, la descamacin de las
clulas, se vayan perdiendo esas
clulas o tejido que est infectado.
Eso es an ms largo.
Los hongos surgen por mltiples
factores, el hongo est presente y
el organismo tiene un
microambiente que favorece su
multiplicacin, ya sea por factores
de humedad o calor como lo
vemos reflejado en los pies y
manos de nuestro cuerpo, y
obviamente a la gente de ms
edad,es ms propensa que la
gente joven. A la gente joven le da
porque no se lavan los pies (es
mas
higiene), pero solo por la
inoculacin en gente por as llamar
promedio que no tiene
condiciones adversas inmunitarias,
no se produce.
Tenemos aqu los grisanos tambin
como agentes antifngicos, que es
extrado de penicillium (mata a
otros hongos y otras bacterias). Se
usa aqu para tratar infecciones

como la sarna la cual es bastante

comn (antes ms que ahora), la
tia, infecciones en el cuero
cabelludo, en la ua de los pies y
de las manos, o sea bsicamente
son infecciones tpicas, ahora el
mecanismo de accin que tienen
los grisanos son distintos a los
derivados azlicos, son de una
familia totalmente distinta, en ste
caso no afecta la biosntesis de
ergosterol, si no, lo que hace es
unirse a la tubulina que es un
componente de los microtbulos
del citoesqueleto de los hongos. Y
por lo tanto inhibe la divisin del
hongo, impidiendo que el
citoesqueleto se reproduzca. En
sta familia de grisanos en donde
el antifngico ms famoso es la
griseofulvina, ahora vemos que es
lo que hace, pero a travs de que
mecanismo, a travs de
principalmente los queratocitos, es
decir se ubica al nivel del tejido
queratinizados.
Es capaz de unirse a la queratina y
cuando administra o se toma este
antifngico , va a llegar al nivel de
la ua a nivel de la zona
queratinizada es una especie de
lubricacin , como se ubica en esa
zona es capaz de tratar a los
hongos que estn en esa zona ,
por ultimo tenemos esta anlogo
nucleosido dentro de los agentes
antifngico que como se ncleo lo
dice la gracia que tiene es que
estructuralmente a niveles
qumico se parece mucho a los
ncleosidos originales como tiene
esta especie de analoga hace una
especie de inhibicin por
competencia que son capaces de
ser tomados por enzimas y que los
toman como un nucletidos mas y
por lo tanto se insertan dentro del
material gentico , ahora se
insertan entre comillas ya que son
utilizados como nucletidos
detienen el proceso la replicacin
como la transcripcin ,por lo tanto
son capaces de inhibir esos dos

procesos , ahora se utiliza a travs

de va oral por infecciones que son
sistmica por ejemplo cndida ,
streptococcus y virus , no se ocupa
para cualquier cosa . Tienen un
rango de accin importante pero
se refiere al tratamiento de estas
infecciones ya que son bastante
graves , por que no tiene una
toxicidad muy eficiente y genera
efectos secundarios en los
pacientes , solo se ocupa a niveles
graves sistmicos .
Tenemos el yoduro de potasio
saturado es un antimicrobiano ya
que ataca a los hongos pero no es
un antifngico ya que no es
irritado como tradicionalmente se
espera que sean los antifngico ,
adems no se conoce como es el
mecanismo de accin , es un
conocimiento emprico del
medicamento , es un liquido palido
con un sabor muy salado y se
aplica sobre infecciones
subcutneas que son de carcter
invasiva , que pueden ser graves
ya que pueden pasar a nivel
sanguneo , puede tener efectos
adverso cuando el tratamiento es
prolongado , por ejemplo esta
observado que puede generar
hipotiroidismo en los pacientes .
Dentro de los antivirales tratamos
de clasificarlos de distintas
maneras para tener un orden
mental pero los antivirales en si
son muy distintos entre si , en si
todos los virus son distintos entre
si y los mecanismo de accin igual
, la primera clasificacin es cuando
los virus se pueden tratar por
frmacos que son vilisidas , donde
tenemos efectos qumicos y fsicos
directos los antimicrobianos en
general , en los virus tambin
tenemos detergentes que afectan ,
como la luz ultra violeta ,
podofilina que es capaz de destruir
el virus y que tambin puede
afectar el tejido del hospedero que
son mecanismo que no se ocupan

sobre tejidos vivos , tenemos por

otro lado los frmacos antivirales
que aqu tenemos un conjunto de
frmacos que nosotros
consideramos comunes que son
los frmacos que inhiben procesos
especficos en el ciclo infectivo del
virus por ejemplo van a tratar de
inhibir la unin del virus con la
clula , el ensamblaje de los otros
virus . y por ultimo tenemos los
frmacos inmunoglubulares que
alteran la respuesta inflamatoria
del hospedero , osea van a
beneficiar a los virus endgenos
pero van a perjudicar a los virus
exgenos .
Dentro de los agentes antivirales ,
tenemos tambin los actan
dependiendo el mecanismo de
accin , por ejemplo aqu tenemos
antivirales que van a ir en contra
del adn viral osea cuando tenemos
virus que tengan adn los frmacos
van a ir a atacar el adn del virus ,
tenemos el frmaco pirimidina ,
osea ac tenemos un anlogo a
esta base nitrogenada.
Aqui tenemos una ................ (Min
33 a 33.09 aprox, parte 2) es un
antiviral efectivo contra el dna de
virus herpe, que se cree que se
incorpora en dna viral son
reconocidos por enzimas dna
polimerasa y se lee
incorrectamente el material
genetico,, ahora actualmente se
ocupan de manera topica para
gotas oftalmicas, otro anlogo de
purina es el aciclovir es activo
contra virus herpes simple,
tenemos el 1 el 2, etc, el mas
comn es el herpes tipo 1 que
vendra siendo el herpes labial,
este aciclovir inhibe la piramidasa
viral, porque es tan efectivo y con
tan pocos efectos adversos? En
este caso, tiene que ser
modificado 3 veces para activarse,

y para que ocurran estas tres

modificaciones hay que agregar
grupos fosfatos a esta molcula, la
molcula original no tiene estos
grupos fosfatos, y tiene que ser
primero catalizada por timidina
quinasa viral transformada en
monofostato acilovir, este
monofosfato reconocido
por ................ (Min 35.45 aprox,
parte 2) y forman un difosfato, y la
ultima modificacion la realiza la
timidina quinasa celular que lo
transforma en un trifosfato de
aciclovir, por lo tanto tiene que
estar presente el vorus para que
ocurra la primera modificacion y
se gatille la segunda y la tercera
modificacion, es decir que si no
esta el virus, el aciclovir no tiene
efecto alguno, ahora cuando esta
con los trifosfatos, en esa
conformacin la dna polimerasa
viral tiene una mejor afinidad con
ese compuesto, por lo tamto se
inhibe exclusivamente la
polimerasa viral y va a bajar la
replicacion de ese virus y no va a
inhibir la dna polimerasa celular,
erradica virus sin necesidad de
destruir la celula a travez de la
inhibicion de la replicacion del
genoma, por eso es mas efectivo y
menos toxico comparado con los
dna derivados de pirimidina y
otros de purina mas agresivos.
Aqu tenemos ahora antivirales
activos contra arn viral, aqu
tenemos los derivados de
amantadina que es antivirico
sintetizado para prevenir la
influenza A es muy antiguo ahora
es muy txica y no se utiliza
porque hay muchas vacunas
contra las influenzas aunque en
algunos pases lo ocupan, tambin

tiene propiedad que afectan, como

la interaccin con sistema
nervioso central y favoreca a las
personas que sufran de Parkinson
pero para una persona sana era
malo.
Aqui tenemos especificamente
dentro de este grupo de antivirales
que afectan al arn viral, tenemos
al que ataca la influeza H1N1
llamdo tami flue, tenemos otros
que ayudan en este efecto, los que
hacen estos compuestos es evitar
que la progenie viral, se liberen de
esa celula y se propaguen, es muy
poco tradicional en mecanismo de
accion antiviral, ya que detienen el
ciclo replicativo porque lo que
hacen es , este virus con envoltura
tiene glicoproteinas en su
superficie, lo que ocurre es que
una vez que se genera esta
replicacion a nivel intracelular se
empieza a liberar y por gemacin
tiene membrana plasmatica con
protenas en su superficie,
entonces se seudo libera, que esta
adquiriendo la envoltura con las
glicoproteinas virales pero cuando
las adquiere queda pegado a la
superficie por esta glicoproteina
llamada ............. (Min 43.03 aprox,
parte 2) que acciona con un
receptor de acido cialico, por lo
tanto esta particula viral como que
adhiere a la celula, ahora el virus
ademas presenta una
glicoproteina que es una neuro...
Min 43.35 aprox, parte 2) y lo que
hace es cortar el receptor de acido
cialico para liberarlo y que esta
nueva partcula se libere y pueda
potencialmente alcanzar otras
clulas y seguir el ciclo replicativo

y entonces lo que hacen estos

anti-virales, para tratar a este
virus
es
inhibir
a
la
neuroaminidasa, son molculas
que son capaces de reconocer a
las
neuroaminidazas
en
la
superficie del virus, y al unirse
neutralizan su funcin, y la
neuroaminidasa ahora no puede
cortar el receptor y por ende ,esta
particula viral queda unida ah de
manera constante a la celula, esto
impide por supuesto que esta
particula viral siga con su infeccin
y siga progesando y queda ah
como atrapada , y llega el sistema
inmune y la mata, a travez de
distintos mecanismos, pero en el
fondo lo que impide es la
disaminacion del virus a otras
clulas . aqu tenemos por otro
lado , antivirales activos contra
retrovirales, es decir tenemos
virus que tienen material gentico
rna viral en sentido positivo, pero
que no pueden ser utilizados,
como mensajeros sino que tienen
que tienen que recorrer el sentido
inverso de rna a particula de dna y
recin ah, generar su mensajero.
Esto va a ser nuestra definicin de
retroviral, tenemos entonce aqu
un virus VIH, que es virus mas
famoso , es el que se lleva todo los
premios de los retrovirales y hay
artos mas pero este es el que es
un rockstar de los retrovirales.
Que posee como su composicin
una capside, con dos molculas de
DNA,dos copias iguales, tiene una
envoltura con glicoprotenas que
estn totalmente descritas en el
virus VIH, donde aqu la ms
importante es gp120 y la gp41,
que son las glicoprotenas que
hacen la interaccin con el
receptor de su clula blanco.

Entonces
aqu
tenemos
dos
alternativas
de
inhibidores
antivirales, que van a tratar de
inhibir, la transcriptasa inversa o
reversa, que es el paso cierto de
RNA a DNA, y en este paso por
supuesto el virus no se replica y
tenemos otros inhibidores, que
tratan de inhibir a proteasas
virales, una de las popularidades
que tiene el VIH y que tienen
varios virus dentro de estos el VIH,
es
que
cuando
parten
sus
protenas virales expresan como
poliproteinas,
le
decis
que
expresan un RNAm, que va a
generar una poli protena, es decir
una protena grande, que despus
tiene
que
ser
cortada
en
pedacitos, en donde cada uno de
esos trocitos, tiene funcionalidad
como protena, en el fondo es una
RNAm, que no tiene codn de
STOP, entonce es un RNAm que da
lugar a mas de una protena, ahora
ese procesamiento de poliproteina,
va
a
generar
protenas
funcionales, pero en general va a
generar una enzyma que es una
proteasa viral, es decir una
protena que viene dentro del
stock viral. Ahora si ustts inhiben
este proceso,, van a inhibir la
generacin
de
las
protenas
funcionales, para el virus y por
supuesto vana a impedir que el
virus se ubique dentro de la celula,
aqu tenemos alternativas, de
antivirales que vana a inhibir la
transcriptasa reversa y tenemos
anlogos de nucleosidos, donde
tenemos el mas famoso que es el
AZT, el acido timo., que fue
generado en el 87 , que es uno de
los primeros bandos luminizados
con xito , ya que hay una serie
de teoras de conspiracin que

dice
que
AZT
genero
la
enfermedad , que genero el
sndrome, que antes exista el
virus pero que no exista el sfilis,
nose po, no lei bien esa teora de
conspiracin. Pero hay una serie
de cosas que dice eso, en el fondo
el AZT, hace mal al paciente
,que
disminuye
la
respuesta
inmune, ect, ect.
Tenemos tambin inhibidores de
transcriptasa
inversa,
que
nucleosidicos,
diseados
de
manera artificial y que se unen a
los
inhibidores,
se
unen
directamente a la enzyma para
producir la inhibicin, pero que no
tienen la misma estructura que los
nucletidos, como en el caso de
namononucleosidos, que se unen
por competencia, como hemos
visto antes , tenemos inhibidores
de proteasas virales y ya les deca
que esto trataba de cortar las
glicoprotenas y transfrmalas en
protenas
funcionales
y
que
pueden estar en diferentes niveles
detro de ese virus, generalmente
son protenas estructurales, que se
unen mediante poli protenas, por
lo tanto si ussts no generan esta
protena funcional, no se genera la
capside,
no
se
genera
la
estructura del virus, ah tenemos
varias alternativas como invinavir,
detonavir,ect todas esas son
inhibidores que se van a unir a la
enyma proteasa, ahora para el
tratamiento del virus del VIH,
tenemos una serie de terapias
combinadas eso se hace porque se
trata de disminuir la toxicidad y la
resistencia del virus . ustts tienen
que pensar que los virus tienen el
mismo sistema evolutivo que las
bacterias en el tiempo, sea que si
ussts tratan a un virus con un

antiviral de modo constante lo

mas
probable
es
que
se
seleccionen los resistentes, eso
esta tambin mejorado y utilizado
porque muchos virus poseen una
capacidad de mutacin sobre lo
normal. Esa es una de las
caractersticas del VIH que lo hace
ser muy peligroso, ya que la
transcriptasa reversa se equivoca
mucho mas que la transcriptasa
normal y como se equivoca mucho
ms en su lectura generalmente
genera una serie de errores dentro
del genoma, que hace que este
virus mute, por sobre lo normal ,
muta mucho mas que un virus que
no tiene que hacer este proceso.
Entonces se hacen estas terapias
alternativas con estos virus que
son crnicos porque la persona
que lo posee no lo puede perder

hasta el momento. Siempre tiene

que
hacer
estas
terapias
combinadas,
para
tratar
de
disminuir la presencia de esta
resistencia; hay que pensar que si
solo se trata con un frmaco, por
ejemplo con galactoatpasa viral lo
ms probable en que en el tiempo
esa proteasa mute y ese frmaco
deje de funcionar, en cambio si
ustts colocan varios frmacos
sobre diferentes objetivos, puede
mutar uno de los objetivos pero el
otro no y la sigue destruyendo a la
particula viral. Ahora lo general es
que se utilize como terapia
combinada
un
anlogo
de
nucleosido o no nucleosido, con
dos inhibidores de proteasas, esa
corresponde a la terapia actual y
la combinacin, la destruye. Pero
varia con cada paciente.