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Biologia da Hematopoese

(Introduo e maturao de todas as linhagens)

HEMATOPOESE
O sangue um tecido fludo formado por uma massa heterognea de clulas
diferenciadas suspensa em uma fase lquida denominada plasma.
CARACTERSTICAS:
pH = 7,4
Viscosidade = 4,5
Densidade = 1048 1066
Tecido Sanguneo
PORO CELULAR (45%): glbulos vermelhos (hemcias ou eritrcitos), glbulos
brancos (leuccitos) e plaquetas (trombcitos).
PLASMA (55%): gua, lipdeos, glicdios, sais minerais e protenas.
SORO: fase lquida do sangue coletado sem anticoagulante (fibrinognio plasmtico
transforma-se em fibrina originando o cogulo). No possui os constituintes da
cascata de coagulao. sem fibrinognio.
Funes
Transporte de gases
Defesa
Coagulao
Nutrio
Regulao trmica e hdrica para tecidos e rgos
Manuteno do equilbrio aquoso, cido-bsico e inico
A HEMATOPOESE um processo
de formao, desenvolvimento e
maturao dos elementos do
sangue. Os processos envolvidos
na gnese dos diversos tipos de
clulas do sangue a partir das
clulas-tronco, incluem:
- A auto regenerao das clulas
tronco;
- A restrio da prognie da clula
tronco (clulas precursoras) a uma
nica linhagem celular;
- A proliferao e diferenciao
das clulas precursoras em clulas
maduras e funcionais.

Ontogenia e Celularidade
Mesoderma embrionrio que reveste externamente o saco vitelino:
primeiros vasos.
A partir 3 semana, formam-se as ilhotas de Wolff, pequenos
acmulos de clulas mesenquimais.
ILHOTAS DE WOLFF:
Poro perifrica: endotlio;
Regio central: Megaloblastos (clulas sanguneas nucleadas,
indiferenciadas, que produzem cadeias globnicas tipo ).

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Perodos da Hematopoese
Perodo Intra-Uterino
- Fase mesenquimal
- Fase visceral
- Fase medular

Perodo Ps-Natal
- Fase da criana
- Fase do adulto
- Fase senil

PERODO INTRA-UTERINO
1) Fase Mesenquimal (1 ms): Ilhotas de Wolff
2) Fase Visceral (2 ms)
Pr-Heptica: Megaloblastos - Fgado (2 ms - hematopoese) Formao
inicial de eritrcitos e alguns megacaricitos.
Fase Hepato-Esplnica: Bao (fim do 3 ms) participa da hematopoese.
A partir do 5 ms, h formao dos leuccitos.
(4 ms: desenvolvimento linfoide).
3) Fase Medular: (4 ms) Clavcula e ossos longos Medula ssea assume a hematopoese
(Fixao das clulas pluripotentes no estroma medular).
APS NASCIMENTO: Fgado e Bao = SFM Sistema Fagoctico Mononuclear

PERODO EXTRA-UTERINO
1) Fase Criana: (do nascimento aos 4 anos)
- Medula ssea produtiva em todo esqueleto.
- Intensa atividade do timo e linfonodo (sobreposio linfide sobre mielide).
- A partir dos 4 anos, surge a medula amarela.
- Ossos longos e chatos do crnio (at puberdade)
2) Fase Adulta: (da puberdade aos 50 anos)
- ESTERNO, COSTELAS, PLVIS, VRTEBRAS, CRNIO, EPFISES PROXIMAIS DOS
FMURES e MEROS (Esqueleto Axial).
3) Fase Senil: Aps os 50 anos, produo celular equilibrada nos ossos do tronco.
Os ossos longos apresentam uma medula cinzenta (fibroblastos).

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Hematopoese Ps-Natal (Medula ssea)
Aps o nascimento, sob condies fisiolgicas, a MO o nico stio hematopotico.
Tecido localizado dentro das cavidades dos ossos
Dois tipos de MO
MO vermelha: Hematopoeticamente ativa
MO amarela: Inativa, composta primariamente por adipcitos.
rgos Hematopoticos
Timo
Linfonodos
Bao
Fgado
Microambiente da Hematopoese
Para fins didticos, os rgos hematopoticos so divididos em ESTROMA e CLULAS
HEMATOPOTICAS.
ESTROMA: constitui o micro-ambiente que possibilita o crescimento e a diferenciao das
clulas hematopoticas:
componente celular:
fibroblastos - Citocinas
adipcitos - Secretam esterides que influenciam eritropoese
macrfagos - Fagocitose e secreo de citocinas
linfcitos
clulas endoteliais - Regulam as trocas de partculas no espao hematopoticoosteoblastos - Clulas formadoras do osso
osteoclastos - Reabsoro dos ossos
componente acelular:
matriz extracelular
CLULAS HEMATOPOTICAS:
clulas tronco (stem cell)
clulas precursoras
clulas diferenciadas
Regulao da hematopoese pelo estroma: secreo de fatores de crescimento pelas
clulas estromais
Fatores de crescimento - glicoprotenas; atuam na sobrevivncia, proliferao e
diferenciao das clulas hematopoticas
Classificao: de acordo com tipo de receptor de membrana celular
famlia das citocinas:
GM-CSF ( fator estimulante de colnias granulocticas e
macroctica)
G-CSF (fator estimulante de colnias granulocticas)
EPO (eritropoetina)
TPO (trombopoetina)
IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6
interferon ,,)
famlia do receptores tirosino-quinase:
Fosforilam diretamente os mensageiros citoplasmticos
- ligante do kit (SCF - stem cell factor) e TGF- (fator de
crescimento tumoral)

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Biologia da Hematopoese
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Matriz Extracelular
Secretam molculas extracelulares
Colgeno
Glicoprotenas (fibronectina e trombospondina)
Glicosaminoglicanos (cido hialurnico e derivados condroitnicos)
Fatores de crescimento

Medula ssea: CLULAS-TRONCO


Clulas-tronco: possuem uma caracterstica fundamental, a diviso assimtrica, ou seja ao se
dividirem do origem a uma nova clula tronco e a uma clula precursora comprometida com
uma linhagem celular especfica.
Clulas precursoras: se caracterizam pela perda do potencial de auto-regenerao e pelo
comprometimento com uma dada via de diferenciao. As clulas precursoras
so geralmente designadas como Unidade Formadora de Colnias (CFU).
Clulas diferenciadas: so as clulas que morfologicamente podem ser
identificadas microscopia ptica. Constituem a maior parte das clulas da MO.
Clulas-Tronco so clulas que realizam a diviso assimtrica: ao se dividirem,
originam um nova clula tronco (auto-regenerao) e uma clula precursora
comprometida com uma linhagem especfica (clulas progenitoras).
PLASTICIDADE
Totipotentes: gerao de todos os tecidos do organismo e a placenta
(que nutre o embrio).
Pluripotentes: gerao de todos os tecidos do organismo, exceto a placenta.
Multipotentes: gerao de vrias clulas (nmero limitado) de um tecido
especializado.
Unipotentes (Precursoras): originam uma linhagem celular.
ORIGEM
Embrionrias: Totipotentes ou Pluripotentes
Adultas: Multipotentes ou especializadas em um tecido:
- Clula tronco hematopotica (mielide e linfide)
- CT epitelial (fgado, etc)
- CT nervosa (tecido nervoso)
- CT mesenquimal (msculo, tendo, cartilagem, etc)

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UNIPOTENTE OU COMISSIONADA (CLULAS PRECURSORAS):
Ao se dividirem perdem o potencial de auto-renovao. So clulas determinante de
linhagem (cada linhagem tem seu blasto especfico):
MIELOBLASTO, MONOBLASTO, MEGACARIOBLASTO, PROERITROBLASTO, LINFOBLASTO.
As clulas precursoras so chamadas UNIDADES FORMADORAS DE COLNIAS (CFU).

CLULAS DIFERENCIADAS
So as clulas que morfologicamente podem ser identificadas microscopia ptica.
Constituem a maior parte das clulas da Medula ssea.

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Biologia da Hematopoese
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RESUMO da HEMATOPOESE (com outras palavras e mais
coisas, pois foram duas aulas diferentes)
o processo de origem das clulas do sangue.
Auto-regenerao das clulas-tronco
Restrio das clulas tronco a uma nica linhagem
Proliferao e diferenciao das clulas precursoras em clulas maduras e funcionais.
A Medula ssea o mais regenerativo de todos os tecidos com produo
de 1 trilho (1012) clulas/dia.

Locais da Hematopoese

Perodo embrionrio: saco vitelino


6 a 8a semana: fgado
20a semana: medula ssea > fgado e bao
Nascimento: medula ssea de todos os ossos at 2-3 ano de vida
Substituio progressiva da medula ssea vermelha por tecido gorduroso
Idade adulta: epfises de ossos longos, esterno, costelas, vrtebras, crnio e pelve.
400x

100x
Osso

Adipcitos

Osso

Medula Hipocelular

Medula Normal

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Medula Hipercelular (Leucmica)

Biologia da Hematopoese
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Clula Tronco Hematopotica

Hematopoese organizada em uma hierarquia celular derivada de um precursor comum


Maximow, 1909
Falncia da medula ssea como consequncia de radiao e recuperao aps injeo
de clulas da medula ssea ou bao de doadores no irradiados Lorennz et al., 1951
Conceito de CTH multipotencial - Becker et al., 1963; Till and McCulloch, 1961

+ Descoberta de anticorpos contra antgenos de superfcie das clulas hematopoticas e da


purificao de clulas por meio de citometria de fluxo.
= Modelo clssico de hierarquia da hematopoese

Propriedades das Clulas Tronco Hematopoticas


Baixa frequncia: 1 em 106 ou menos de 0,1% das clulas
CD34+ da medula ssea humana so transplantveis.
Capacidade de auto-renovao e diferenciao em
todos os tipos celulares do sangue.

Quiescncia: se dividem uma vez a cada 30-50 dias


175-350 dias

Diviso celular assimtrica

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Clulas Progenitoras Hematopoticas

LT-HSC: multipotente e com capacidade de


repopulao duradoura (>12 semanas)
ST-HSC e MPP: multipotentes mas com
capacidade de repopulao transitria

Modelo Clssico da Hematopoese

Microambiente da Medula ssea

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Regulao da Hematopoese

Sinalizao Intracelular

Controle da expresso de genes


reguladores da proliferao celular
e apoptose

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Regulao da Molecular da Hematopoese por Fatores de Transcrio

Caractersticas das Linhagens Mielides e Linfides

Marcadores de superfcie das linhagens mielide e linfide

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ERITROPOESE

Produo de 200 bilhes de hemcias / dia


Eritropetina principal fator de crescimento produo renal (90%) - teor de O2 no sangue arterial

HEMOGLOBINA

RNA

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ERITROPOESE o processo pelo qual as clulas vermelhas originam-se na MO pela
proliferao e maturao dos eritroblastos.
Produo de hemcias manuteno da massa eritrocitria do organismo
200 bilhes de eritrcitos so produzidas por dia substituindo aquelas que foram
destrudas (0,83% do total)
Tempo de vida mdio: 90-120 dias
Formato: disco bicncavo, flexvel, capaz de atravessar a pequena circulao.
Regulada pela eritropoietina
90% produzida no tecido renal
Altamente sensvel hipxia
STIOS DE ERITROPOESE

ERITROGNESE:
ESTGIOS DE
DIFERENCIAO
ERITRIDE
BFU-E: burst-forming unit-erythroid
(unidade formadora de crescimento rpido eritroide)
CFU-E: colony-forming unit erythroid
(unidade formadora de colnia eritride)
Clula-Tronco

BFU-E

CFU-E

Compartimento de reproduo:
PROERITROBLASTO ERITROBLASTO BASFILO ERITROBLASTO POLICROMTICO.
Compartimento de maturao:
ERITROBLASTO ORTOCROMTICO - RETICULCITO ERITRCITO
Eritron - conjunto dos eritrcitos e seus precursores medulares

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MORFOLOGIA DOS ERITRCITOS
Tamanho

Ncleo

Cromatina

Composio

1.Diminuio do tamanho celular


2.Citoplasma vai do azul para salmo
3.Ncleo vai da cor prpura-vermelho
para azul escuro

CARACTERSTICAS DOS PRECURSORES


As caractersticas morfolgicas dos precursores eritrides refletem duas caractersticas
fundamentais:
Intensa capacidade proliferativa
1 Proeritroblasto = 16 Eritrcitos
Intensa Sntese Proteca
95% Hemoglobina (genes das globinas muito ativos = grande quantidade de RNAm
correspondente)

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CARACTERSTICAS FUNCIONAIS DOS PRECURSORES ERITRIDES (DOIS RECEPTORES)
Receptor de Eritropoetina
- Precursores: BFU-E e CFU-E
- Mxima expresso: Proeritroblasto e Eritroblasto Basfilo
Receptor de Transferrina (CD71)
- Todas as clulas do organismo.
- Alta expresso em precursores eritrides, sobretudo nos Eritroblastos ortocromticos
Presena de Glicoforina A na membrana celular desta linhagem.
Reticulcitos
Clula anucleada
Conserva resqucios de algumas organelas: Ribossomos, RE e Mitocndrias
Baixa sntese proteca: 10%-20% da Sntese de Hb
Certa capacidade de Respirao Aerbica
Eritrcitos
Cessa a sntese proteca e o metabolismo aerbio
Metabolismo via Embden-Meyerhoff e shunt das pentoses
Exocitose de protenas e lipdios = Perde TfR

PRECURSORES ERITRIDES

PR-ERITROBLASTO
Ncleo: cromatina avermelhada, homognia, frouxa
Relao N/C 8:1
Citoplasma: azul por causa da concentrao de organelas

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ERITROBLASTO BASFILO
Ncleo: cromatina comea a condensao (No possui nuclolo)
Relao N/C 6:1
Citoplasma: mais azulado que estgio anterior, por isso o nome basfilo

ERITROBLASTO POLICROMTICO
Ncleo: condensao reduz tamanho do ncleo
Relao N/C 4:1
Citoplasma: evidente vermelho associado com a Hb.

ERITROBLASTO ORTOCROMTICO
Ncleo: completamente condensado
Relao N/C 1:2
Citoplasma: reflete a produo quase completamente de Hb
Perde ncleo num processo ativo de extruso

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HEMCIA POLICROMATFILA
No h ncleo
Citoplasma: caracterstico da presena de Hb
Localizao: reside na MO por 1 dia e move-se para a circulao perifrica (1 dia)

RETICULCITO
Restos de material reticular que no apresentam afinidade por corante comum
Com o uso de Corante supra-vital (Azul de Cresil Brilhante) ver resqucios de RNA

HEMCIA (ERITRCITO)
Disco bicncavo, flexvel, capaz de atravessar a pequena circulao
No h ncleo
Tempo de vida mdio: 90-120 dias

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GRANULOPOESE

Neutrfilos, Eosinfilos, Basfilos


Diferenciao na medula ssea: 7-10 dias
Principais fatores de crescimento: G-CSF e GM-CSF
Clulas maduras circulam no sangue por 3 a 12 horas e migram para os tecidos
Circulao dos neutrfilos: migrao, adeso, diapedese, quimiotaxia e fagocitose
Funo: fagocitose e destruio de agentes patognicos
Leuccitos que, no estgio maduro, contm grnulos especficos no citoplasma
Estas clulas so produzidas na MO, passam algumas horas no sangue e, atravessando as
paredes dos vasos sanguneos, vo para os tecidos onde exercem suas funes, em especial
a fagocitose e a destruio de agentes patognicos.

Granulopoese

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Caractersticas durante a sequncia Maturativa
O ncleo vai perdendo sua caracterstica imatura, os nuclolos desaparecem, a
cromatina condensada aos poucos, e o formato do ncleo vai evoluindo de
arredondado para chanfrado, reniforme, e finalmente segmenta-se.
Em geral so de 3 a 4 segmentos irregulares, ligados por um delicado filamento.
O citoplasma vai perdendo a basofilia (tonalidade de azulada na colorao de
Leishman), e vo aparecendo grnulos.
Inicialmente so grnulos azurfilos mais grosseiros, seguidos de grnulos especficos
(secundrios) e grnulos tercirios (ou de gelatinase).

MIELOBLASTO
Mieloblasto a clula mais imatura da linhagem granulcitica. Apesar de
seu aspecto pouco diferenciado e sua capacidade de multiplicao, o
mieloblasto j uma clula restrita, comprometida com uma diferenciao
granuloctica, no devendo pois ser encarada como uma forma de clula
progenitora.
O ncleo ocupa quase toda a superfcie e tem uma relao ncleocitoplasma elevada (6:1) e ncleo redondo ou ovalado. O ncleo volumoso
tem caracterstica imatura, com cromatina
delicada e nuclolos visveis (1-5, + comum 2 a 3). O citoplasma bastante
basfilo e em geral contm alguns grnulos azrofilos que permitem
reconhecer seu vnculo com a linhagem granuloctica.

PROMIELCITO
Clula ligeiramente maior que o mieloblasto. Redonda ou Ovalada.
Ao compar-lo com o mieloblasto, verifica-se que a relao ncleocitoplasma menor e o citoplasma mais basfilo. Ncleo grande,
ligeiramente excntrico. Por vezes denteado de cromatina prpura
clara. Exibe nuclolos menos ntidos que o mieloblasto.
Citoplasma mais abundante, claro, exibindo numerosos grnulos de
colorao azurfila.

MIELCITO
menor que o promielcito. Clula de ncleo arredondado ou ovalado,
com granulaes neutroflicas quase que especficas. A cromatina mostra
grau moderado de condensao e no so evidenciados nuclolos. O
citoplasma mais acidfilo que o promielcito.

METAMIELCITO
Apresenta todas as caractersticas citolgicas do mielcito, diferenciando
apenas pelo ncleo reniforme ou em forma de U.
Ncleo com cromatina densa, distribudo por numerosos fragmentos
delimitado de forma mais ntida que o do mielcito.
Apresenta citoplasma acidfilo. o mais jovem dos granulcitos que podem
ser encontrado no sangue circulante.
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BASTONETE
So encontrados em pequena quantidade em sangue perifrico.
Cromatina mais condensada, e diferenciam-se das formas mais
imaturas por uma maior condensao da cromatina e modificao da
morfologia nuclear que assume a forma de um basto. Clula ainda
desprovida de lbulos nucleares.

SEGMENTADO (Neutrfilo)
Apresenta-se como uma clula de ncleo multilobulado (2-5 lbulos) de
cromatina purprea escura e densa, cujos lbulos so interligados por uma
filamento de cromatina.
O citoplasma abundante, fracamente rsseo, contendo fina granulao
especfica. A granulao azurfila perde a sua colorao escura neste estgio de
maturao.

GRANULCITOS
NEUTRFILO
o leuccito mais abundante no sangue perifrico (SP) de adultos
(2,5 7,5 x 109 /L)
So produzidos na MO a partir de clulas progenitoras multipotenciais, sob
ao de numerosos mediadores G-CSF e GM-CSF
Os neutrfilos so liberados da MO pro SP onde a meia-vida de 6-10 horas.
Neutrofilia Verdadeira A MO solicita neutrfilos, enviando clulas, inclusive mais imaturas.
Pseudoneutrofilia Estmulo da adrenalina
Induo Glicocorticoides. Estmulo pela droga.
OBS: Ao contrrio do macrfago, o neutrfilo no reside nos tecidos saudveis, migrando para
locais de danos teciduais; sendo os tecidos o local de consumo.
Cintica, Dinmica e Funo
a principal clula fagoctica (microbicida) das defesas imunes inatas.
A principal funo prevenir ou retardar a introduo de agentes infecciosos e outros
materiais estranhos no hospedeiro. Essa funo executada pela fagocitose e digesto
do material.
Os neutrfilos tambm liberam vrias substncias em seu ambiente funo
secretora.
A Interleucina-8 aumenta a capacidade do neutrfilo de destruir bactrias pela
intensificao da fagocitose, produo de superxido e liberao de grnulos,
desencadeia dessa forma uma firme adeso do neutrfilo a clula endotelial, promove
a migrao para os tecidos e ativa seu mecanismo efetor.
Os neutrfilos so atrados pelo estmulo quimiotxico mediado por produtos
bacterianos, componentes do complemento. Ocorre em menos de uma hora.

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Rolagem ou adeso primria: os
neutrfilos que esto fluindo prximos
parede endotelial podem estabelecer
contato transitrio com o endotlio
Adeso secundria: repentinamente o
fenmeno de rolagem pode cessar,
indicando que o neutrfilo est mais
firmemente aderido superfcie da
clula endotelial.
Diapedese: os neutrfilos firmemente
aderidos s clulas endoteliais penetram
nas falhas entre duas clulas, passando
para a matriz dos tecidos Quimiotaxia:
atrao dos neutrfilos para o local de
leso tecidual. Isto depende da ao de
numerosas substncias liberadas no
processo inflamatrio.

EOSINFILO
Assim como os neutrfilos, os eosinfilos so produzidos e armazenados na
Medula Ossea.
Atrados para tecidos onde h invaso por parasitas ou stios de reaes
alrgicas.
Trs citocinas tm um papel central na diferenciao dos eosinfilos: IL-3, IL-5
e o fator estimulador de granulcitos e macrfagos (GM-CSF).
Cintica, Dinmica e Funo
A migrao extravascular dos eosinfilos segue passos similares dos neutrfilos,
comeando com interaes de baixa intensidade entre o eosinfilo e a clula
endotelial; em seguida, formam-se interaes mais fortes, levando firme adeso do
eosinfilo que depende de molculas de adeso.
Funes: Os eosinfilos tm uma atividade proinflamatria e citotxica, participando
da reao e patognese de numerosas doenas alrgicas, parasitrias e neoplsicas, e
na remoo de fibrina formada durante a inflamao.

BASFILO
Granulcitos mais escassos no sangue;
Caracterizados pela presena de grnulos citoplasmticos que se tingem com
corantes bsicos nas coloraes usuais em cor purpra-escura.
Ncleo multilobulado, apresenta cromatina densa.
Cintica, Dinmica e Funo
Os grandes grnulos so ricos em histamina, serotonina, sulfato de condroitina e
leucotrienos.
Principal fonte de histamina em circulao, que so liberadas pela desgranulao
determinada pela interao de seus receptores Fc com IgE.
A histamina potente agente quimiottico para os eosinfilos.

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MONOCITOPOESE

Clulas do sistema fagoctico-mononuclear


Diferenciao na medula ssea - 60 horas, circulao 9 horas e permanncia longa
nos tecidos
Principais fatores de crescimento: M-CSF e GM-CSF
Diferenciao concomitante perda da capacidade proliferativa, aumento da
fagocitose, de receptores de IgG e complemento e de lisossomas
Funes: defesa contra parasitas intracelulares, interao com linfcitos na resposta
imune (clula apresentadora de antgenos e clula efetora), eliminao de restos
celulares

Sistema reticuloendotelial: distribuio dos macrfagos

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MONOBLASTO
Clula blstica precursora da linhagem monoctica, presente em condies
normais na MO e ausente no sangue perifrico.
A diferenciao em termos morfolgicos entre o monoblasto e o mieloblasto
difcil, sendo quase impossvel a distino microscopia ptica.
Apresenta ncleo geralmente grande, redondo ou oval, com uma cromatina
muito fina e delicada de cor prpura claro. Normalmente possui de 01 02
nuclolos.
O citoplasma levemente basfilo, podendo apresentar escassas granulaes
primrias.

PROMONCITO
Clula encontrada normalmente na MO, estando ausente no sangue perifrico.
Ncleo redondo ou denteado com a cromatina menos delicada e prpura mais
escuro que a do monoblasto, podendo conter nuclolo.
Citoplasma ligeiramente basoflico, apresentando grnulos lisossomais finos.

MONCITO
Encontrado em condies normais na MO e no sangue perifrico (VN: 0,2 0,8 x
109/L).
O moncito a maior clula normal circulando no sangue.
Exibe ncleo oval, riniforme, redondo, denteado, ou com outras formas, e grande.
Cromatina delicada, revelando-se aspecto considerado frouxo, corando-se de
prpura claro a prpura de mediana intensidade. Ausncia de nuclolos.
Citoplasma abundante, normalmente cinza azulado. Podendo apresentar inmeros
vacolos citoplasmticos.
Liberados da medula ssea para o sangue perifrico e, onde o tempo de meia vida
8.4 horas, e da para os tecidos.
Sobrevivem por alguns anos como macrfagos tissulares.

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Cintica, Dinmica e Funo
Removem e processam as clulas senescentes e restos teciduais;
Destroem parasitas intracelulares e clulas malignas;
Participam das reaes de imunidade humoral e celular: processamento e
apresentao de antgeno;
Sintetizam e secretam certos fatores de crescimento: IL-1, TNF, Interferon, fatores de
estimulao de colnias
So clulas ricas em enzimas como a fosfatase cida, as esterases inespecficas (ANAE
e NBE) resistente a fluoreto de sdio, lisozimas, beta-glicuronidase.
Possui maior capacidade inata de fagocitose sem prvio conhecimento do invasor,
exercendo a funo de ingesto e apresentao do antgeno processado aos linfcitos
Th1(CD4) RESPOSTA IMUNE.
So as clulas envolvidas na ativao de clulas T virgens especficas para o antgeno
(macrfago/clulas dendrticas tecidos).

-------------------------------x-------------------------------x---------------------------------x--------------------------

TROMBOCITOPOESE

Megacaricitos clulas poliplides grandes predominantes na medula ssea


0,1% das clulas nucleadas da medula ssea
Principais fatores de crescimento: IL-3, SCL, IL-6, TPO
Funo: liberao de plaquetas (extenses citoplasmticas -pseudpodes ou
protoplaquetas)

MEGACARIOBLASTO
Clula blstica precursora da linhagem plaquetria encontrada em condies
normais na MO. Apresenta 16 a 25 microns de dimetro.
Apresenta 1 ou 2 ncleos lobulados de cromatina prpura escura, reticulada
e fina. Possui de 2 a 5 nuclolos
O citoplasma panoticamente basfilo, muito escasso, no apresentando
grnulos, podendo apresentar vacolos.

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Biologia da Hematopoese
(Introduo e maturao de todas as linhagens)
PROMEGACARICITO
Encontrado em condies normais na MO. Apresenta de 20
a 25 mcrons de dimetro.
Apresenta 1 ou mais ncleos com cromatina corada em
prpura, sendo mais condensado que o a do megacariobasto.
Possui de 1 a 2 nuclolos
O citoplasma moderadamente basfilo, podendo
apresentar prximo ao ncleo raros grnulos azurfilos finos.

MEGACARICITO
Esta a maior clula do sistema hematopotico, encontrada na MO num
percentual de 01 a 3,0%. Apresenta de 40 a 100 microns de dimetro.
Geralmente possui de 2 a 8 ncleos, com cromatina condensada distribuda
em forma de grosseiros grumos.
Podemos evidenciar com pouca clareza de 2 a 4 nuclolos ou no seram
evidenciados em funo do arranjo cromatnico.
O citoplasma apresenta 3 estgios maturativos a saber: megacaricito
basfilo, megacaricito granuloso e megacaricito plaquetrio.

O megacaricito amadurece por replicao endomittica sincrnizada (isto ,


replicao do DNA sem haver diviso do ncleo ou citoplasmtica); Aumentando o
volume do citoplasma e o nmero de lobos nucleares em mltiplos de dois;
Plaquetas formam-se pela fragmentao do citoplasma do megacaricito, originandose 1.000 a 5.000 de cada megacaricito.

Receptor transmembrana polipeptdico


Mpl: Plaquetas, Megacaricitos e Clulas CD34+ na Medula ssea.
Ligante para o Receptor Mpl (gene c-Mpl): ML, Fator de desenvolvimento do megacaricito
(MGDF), Megapoetina, Trombopoetina (TPO).
Trombopoetina (TPO)
A TPO produzida no Fgado e Rins e seu nvel correlaciona-se melhor com a massa total de
megacaricitos e plaquetas do que com o grau de trombocitopenia.
Funes da TPO:
Formao de grnulos especficos das plaquetas;
Expresso de protenas especficas da membrana plaquetria (GPIIb/IIIa)
Desenvolvimento das membranas de demarcao no megacaricito (invaginao da
membrana);
Endomitose (Replicao do DNA sem diviso
de citoplasma) e resultante estado de
poliploidia (32n-64n).

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Biologia da Hematopoese
(Introduo e maturao de todas as linhagens)
PLAQUETAS
Fragmentos do citoplasma de clulas gigantes da MO chamadas megacaricitos;
Vida mdia: 10-14 dias
Distribuio: 70-80% circulando 20-30% no bao
Destruio: macrfagos (bao e fgado)
As plaquetas so muito pequenas e discides, com dimetro 2de 7 11 fL.
Valores normais: 150.000 450.000/ mm3

Funes
A principal funo das plaquetas a formao do tampo mecnico durante a resposta
hemosttica normal leso vascular.
A imobilizao das plaquetas nos stio de leso vascular requer interaes especficas
plaqueta-parede vascular (adeso) e plaqueta-plaqueta (agregao).
Outras funes: manuteno e regulao do tnus vascular; inflamao; defesa do
hospedeiro

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Biologia da Hematopoese
(Introduo e maturao de todas as linhagens)

LINFOPOESE

LINFOBLASTO
Clula blstica precursora da linhagem linfoctica, apresentando-se
redonda ou oval, normalmente ausente no sangue perifrico, sendo
encontrada em condies normais nos orgos linfides e na MO.
Citoplasma quase sempre basoflico com grnulos ausentes.
Ncleo central, cromatina fina e membrana regular. A cromatina nuclear
prpura fina e reticular, apresenta-se agregada em torno da membrana
nuclear. Em geral menos delicada que a do mieloblasto.
Os nuclolos so em nmero de um a dois, no muito bem delimitado e
por vezes ausentes.

PROLINFCITO
Esta clula, em condies normais, s encontrada nos orgos linfides e na MO.
Apresenta ncleo oval ou levemente chanfrado, apresentando uma cromatina
mais condensada que a do linfoblasto corada em prpura panoticamente.
Ao microscpio ptico possvel, visualizarmos geralmente 01 nuclolo, corado
panoticamente em azul.
Apresenta citoplasma basfilo, de tonalidade azul menos intenso que a do
citoplasma do linfoblasto, podendo apresentar escassa granulao primria.

LINFCITO
Citoplasma com basofilia no muito intensa, membrana regular.
Ncleo central, cromatina densa, nuclolos ausentes e membrana regular
Populao linfide heterognea, constituda de pequenos, mdios e
grandes linfcitos.
So mononucleares

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Biologia da Hematopoese
(Introduo e maturao de todas as linhagens)
Linfcito Atpico
Linfcitos atpicos apresentam morfologia pleomrfica:
Aumento do volume celular;
Tamanhos variados; Ncleo pleomrfico, s vezes com nuclolo;
Citoplasma abundante, quase sempre hiperbasoflico, s vezes adaptando-se ao contorne de
glbulos vizinhos.
Todo esse pleomorfismo morfolgico so as transformaes reativas.

PLASMCITO
So clulas ligeiramente esfricas e elpticas.
Citoplasma abundante e quase sempre basoflico apresenta
uma zona perinuclear clara e bem definida que contem o
aparelho de golgi.
Ncleo excntrico, redondo ou oval.
Linfcito B desenvolvido para secretar anticorpos

Linfcitos: (a) Linfcito pequeno, (b) linfcito ativado,


(c) linfcito grande e granular, (d) plasmcito.

Cintica, Dinmina e Funo


Os linfcitos tm sua origem a partir da clula-tronco progenitora na medula ssea que d
origem ao progenitor linfide comum. Este origina os linfcitos da linhagem linfide, que so
os linfcitos T e B (pequenos) e os natural killer (NK), maiores

Valores Normais: 1.500-3.500 mm3


Ncleo esfrico e grande, citoplasma escasso
Linfcitos T (cerca de 80% dos linfcitos circulantes) e Linfcitos B (10-20% dos
linfcitos circulantes): indiferenciveis pela microscopia, sendo portanto,
diferenciveis pelas tcnicas imunocitoqumicas para deteco de receptores
especficos de membrana.
Linfcito T: principal receptor TCR (reconhecer o antgeno e ativar o linfcito)
Linfcito B: principal receptor IgM (reconhecer o antgeno e ativar o linfcito)

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Biologia da Hematopoese
(Introduo e maturao de todas as linhagens)

Os tecidos linfides dividem-se fundamentalmente em 2 tipos:


Tecidos linfides primrios ou centrais (proliferao linfide no dependente de estmulo
antignico) MO maturao linfide B Timo maturao linfide T
Tecidos linfides secundrios ou perifricos nele que os linfcitos maduros se tornam
estimulados para responder aos patgenos invasores (proliferao linfide estimulada por
antgenos). Linfonodo, bao e tecido linfide associado s mucosas e pele. Captura dos
antgenos, estimulao T e B.

Linfcitos T e B: Componentes da imunidade adaptativa


LB: imunidade humoral
Secreo de anticorpos (IgM, IgG, IgA, IgE)
LT: imunidade celular
CD8+: citotxico ou citoltico: citotoxicidade celular dependente de MHC de classe I,
resposta contra antgenos endgenos
CD4+: auxiliar ou helper: gerencia o sistema imune atravs da secreo de citocinas,
resposta contra antgenos exgenos dependente de MHC de classe II
Linfcito Natural Killer (NK)
Participa da imunidade inata
Possui Receptores de Ativao de Lise (KAR) e de Inibio de Lise (KIR)
Grnulos contm: Perforinas e Granzimas (Lise da clula-alvo)
Realiza citotoxicidade celular dependente de anticorpo (ADCC)
Atua contra Vrus e Tumores (Antgenos Intracelulares)
Alorreatividade ps-transplante
Proliferao dependente principalmente de IL-12 e IL-15
Marcadores de superfcie: CD16, CD56, CD57
Linfcitos participam de dois tipos de resposta imunolgica:
INATA (imediata) e ADAPTATIVA (tardia).
A imunidade inata a primeira defesa do organismo, mas nem sempre consegue eliminar a
infeco, ativando a imunidade adaptativa que so iniciadas nos tecidos linfides, como
linfonodo e bao, em que os linfcitos patgenos especficos encontram os antgenos e so
ativados por eles.
Linfcitos T: imunidade celular
rejeio a enxertos
reao doador-hospedeiro
defesa contra organismos intracelulares (ex: bacilo da TBC)
defesa contra neoplasias
hipersensibilidade tardia
Linfcitos B: imunidade humoral
produo de anticorpos

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Biologia da Hematopoese
(Introduo e maturao de todas as linhagens)

Contagens
medula ssea

celulares da
normal

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