Universidad

Nacional
Pedro Ruiz

CELULAS MADRES

ALUMNO:
Chafloque Capuay Fernando

DOCENTE
Vsquez Garca Antero

A mis padres por su consideracin

y apoyo incondicional, que es lo que
me impulsa a seguir adelante y lograr
todos mis objetivos.

A nuestro profesor quien en

las
aulas nos imparte el
conocimiento
necesario para el
desarrollo
de nuestro trabajo

CELULAS MADRES

Pgina 1

buen

A todas aquellas personas que hicieron posible el desarrollo

de este trabajo, en especial a los profesores del rea de
biologa general , por su constancia y tenacidad
demostrada en la bsqueda de informacin y a todo aquel
que me brind su apoyo incondicional.

CELULAS MADRES

Pgina 2

Introduccin...

.8
II Definicin..9
III Descubrimiento....
10
IV Origen.11
V Clasificacin.13
Clulas Embrionarias...
Clulas Adultas......
Clulas Fetales...
VI Potencial de Clulas Madre.
.....16
Clulas Totipotenciales.
Clulas Pluripotenciales.
Clulas Multipotenciales....

VII Aplicaciones potenciales de las Clulas Madre.

.20
Plasticidad Celular___________________________________________
Reprogramacin Celular____________________________________
Fuentes de Clulas Madre..
Diferenciaciones de Clulas Madre.
..23

CELULAS MADRES

Pgina 3

 La diferenciacin aumenta la eficiencia de las clulas, pero las

convierte en dependientes unas de otras...
...
En los animales la diferenciacin celular comienza en la fase
embrionaria de gstrula...
Diferenciacin y Potencialidad..
Las clulas muy diferenciadas se dividen poco.

El programa gentico del ADN comanda la diferenciacin

Celular..
La diferenciacin resulta de una serie de expresiones
genticas controladas.....
...

La reproduccin de Clulas sanguneas es un modelo de

diferenciacin muy estudiado..
El nematodo Caenorhabditis elegans es un buen modelo
para el estudio de la diferenciacin....
Diferenciacin celular en cncer.
XII Estudio de las Clulas Madre .
42
XIII Cultivo de clulas madre
48
Cmo se consigue el cultivo de clulas madre?
Cultivo de clulas madre embrionarias.
Cultivo de clulas madre adultas
Clulas
madre
embrionarias
vs.
clulas
madre
adultas...
VII Usos del cultivo de clulas madre..54
CELULAS MADRES

Pgina 4

 Aplicacin ..
Cultivo
de
clulas
madre
para
la
reparacin

de

corneas
Reparacin del musculo cardiaco con uso de clulas
madres..
Utilizacin
de

las

clulas

madre

del

cordn

umbilical
Ventajas del uso del cordn umbilical...
Terapias de clulas madre
Remplazo de la piel.
Tratamiento para la diabetes..
Trasplante de clulas madre
Trasplante de clulas madre solo en nios por

ahora.
Trasplante de clulas cerebrales..
Trasplante de medula osea
Alognico..
Singnico..
Antlogo
VIII Ingeniera de las Clulas Madre 43
Las clulas madres embrionarias forman cualquier
parte del cuerpo
Las clulas madre epidrmicas pueden reparar
tejidos..
Las Clulas Madre neuronales pueden repoblar
el S.N.C
Las clulas madre de tejidos adultos pueden ser
mas verstiles de lo que parecen.
Clonacin Teraputica...53
Tcnicas
en
investigacin

desarrolladas

64
Ventajas y Desventajas.65
Clulas madre embrionarias....
Clulas madre adultas...
Cuestiones....67
Cuestin Embrionaria
Cuestin Religiosa..
Cuestin tica..
Cuestin Final..
Conclusiones...72

CELULAS MADRES

Pgina 5

Glosario...73
Bibliografa...74

En el ao de 1994 fueron halladas las primeras clulas o Stem Cell

embrionarios humanos que son clulas progenitoras; las cuales tienen la
capacidad de regenerar muchos tejidos. Estas clulas madres llamadas
tambin celulares troncales se aislaron a partir de un blastocito proceden de
fecundacin in vitro, se denomina blastocito al embrin de entre una a dos
semanas antes de implantarse en el tero materno. En el ao de 1998 donde
consigui el primer cultivo por un grupo de investigadores de la universidad de
Wisconsin (EEUU) de clulas madres embrionarias a partir de blastocitos.
Las clulas madres son clulas autorrenovables, que tiene capacidad de
generar una o mas tipos de clulas diferenciados, cuyo destino no se ha
decidido, ya que se pueden transformar en varios tipos de clulas diferentes a
travs de un proceso denominado DIFERENCIACION, esta sin embargo en la
cual las clulas adquiere una especializacin dentro de un tipo celular distinto.
Las clulas madres son conocidas tambin como trocos embrionarios
(troncales) debido que se encuentran en los embriones y adems son los
encargados de transformarse en todas las dems clulas en el cuerpo humano,
desde la piel hasta lo que forman los pulmones. Tambin se pueden convertir
en el cabello que cubre el crneo y la retina de los ojos porque en realidad
cada parte del ser humano fue una vez una clula madre.
Cord Blood Reistry explica que las clulas madre son bloques constructores de
la sangre y del sistema inmunolgico. En nuestro organismo existe tres tipos de
fuentes de clulas madres: la medula sea que constituye un ejemplo claro de
clulas madre rgano especificas. Otras fuentes son las SANGRE PERIFERICA
y la SANGRE DEL CORDON UMBILICAL tanto en in-vitrio (laboratorio) como es
vitrio (en un modelo animal utilizndolos para reparacin de tejidos daados.
Pero estas clulas madre existen en muchos ms rganos del cuerpo humano,
y podemos encontrar en la literatura cientfica como ya se ha aislado clulas

CELULAS MADRES

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madre de adulto de la piel, grasa subcutnea, musculo cardiaco y esqueleto,

cerebro, retina, pncreas.
En conclusin la clula madre o Stem Cell o mejor conocidas como clulas
troncales son organismos muy especializados, que interviene en la formacin
del cuerpo en el estado prenatal, ya sea en la formacin de las clulas
sanguneas, elementos formes de la sangre, los tres tipos de los glbulos
blancos, clulas de la piel, clulas pulmonares y hasta en retinas.
Tambin es importante en la cura de enfermedades como es el caso de la
diabetes, la influencia heptica o renal, Parkinson, Alzheimer, enfermedades
cardiacas, lesiones de medula espinal artritis reumatoide. Estos casos de
trataran mas delante de los siguientes captulos.

Clula madre o Stem Cell se define como una clula progenitora, auto
renovable, capaz de regenerar uno o ms tipos de clulas diferenciales.
Las clulas madres son clulas cuyos destino todava no se ha decidido
Se pueden transformar en varios tipos de clulas diferentes, a travs de
un proceso denominado diferenciacin. La diferenciacin sin embargo es
la cualidad por la cual la clula adquiere ya una especializacin dentro de
un tipo celular concreto que le hace no poder convertirse en otro tipo
celular distinto.
Las clulas madres son tambin conocidas como troncos embrionarios por
se encuentran en los embriones y son las encargadas de transformarse en
todas las dems clulas en el cuerpo humano, desde la piel hasta las que
forman los pulmones. Tambin se convierten en el cabello que cubre el
crneo y en las retinas de los ojos. Cada parte del ser humano fue una
sola ves una clula madre.
Segn explica la Cord Blood Registry en una pagina web, las clulas madre
son bloques constructores de la sangre y del sistema inmunolgico. E n
nuestro organismo existen tres tipos de clulas madre: la clula sea, la
sangre perifrica y la sangre del cordn umbilical.
Las clulas estaminales son clulas indiferenciadas, no especializadas, se
poseen simultneamente la capacidad de renovarse as mismas por
divisin celular durante varios periodos de tiempo (auto-renovacin) y
que, bajo ciertas condiciones fisiolgicas o experimentales, pueden ser
inducidas a transformarse en diferente.

CELULAS MADRES

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 Las clulas madre o troncales (Stem =vstago) son clulas que dan origen
a otras clulas mas especializadas, a travs del proceso conocido como
diferenciacin celular.

Los

cientficos

descubrieron
hace ms de
20 aos el modo de obtener clulas
madre de embriones de ratones. Sin embargo, la primera vez que se
obtuvieron clulas madre embrionarias humana fue en 1994. Se aislaron a
partir de un blastocito procedente in vitrio (FIV)
Blastocito es el nombre que recibe el embrin de entre una o dos semanas
antes de implantarse en el tero materno. Pero no fue hasta finales del ao
1998 cuando un grupo de investigadores de la universidad de Wisconsin
(EEUU) consigui el primer cultivo en el laboratorio de clulas madre
embrionarias humanas a partir de blastocitos. Un cultivo o lnea celular es un
conjunto de clulas que se dividen continuamente en el laboratorio.
El poder crecer y mantener estas clulas in vitrio supuso el comienzo del boom
de las clulas madre. A partir de ese momento, grupos de investigadores de
todo el mundo han estudiado las caractersticas moleculares de estas clulas y
han desarrollado sistemas mas eficientes para cultivarlas in vitrio. Adems, se
han hecho avances muy importantes a la hora de dirigir estas hacia un tipo
celular concreto.

CELULAS MADRES

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Cuando una clula germinal masculina fecunda un ovulo, el proceso origina

una clula madre. Algunos cientficos consideran que el cigoto constituye en si
mismo una clula madre, mientras que otros creen que debe experimentar
algunas divisiones que den origen a las clulas madre.
El desarrollo humano comienza cuando la cabeza del gameto masculino
(espermatozoide) penetra la pared de la clula de la gameta femenina (ovulo o
huevo), los ncleos de las dos clulas se fusionan entre si y el material
gentico (DNA) de ambas- cada uno de 23 cromosomas se conjugan.
Este proceso, que es llamado fertilizacin o concepcin, da origen a un
individuo enteramente nuevo y nico llamado cigoto.
El cigoto es totipotente, es decir puede dar lugar a todas las clulas del feto y a
la parte embrionaria de la placenta.
El proceso de desarrollo contina con la primera divisin celular. En las horas
posteriores a la fertilizacin, el individuo llamado cigoto se divide en dos
clulas iguales entre si, cada una de las cuales es totipotente. Este par se
divide nuevamente, produciendo cuatro clulas Totipotenciales, y otra vez
produciendo ocho. Y as sucesivamente.
Aproximadamente en el quinto da, el conjunto de clulas Totipotenciales
comienza a tomar la forma caracterstica de una esfera hueca, como una
diminuta pelota de bsquet. La esfera tiene una capa de clulas en el exterior y
un grupo de clulas en el interior llamadas masa de clulas externas
CELULAS MADRES

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(parecen un grupo de pedacitos de mrmol pegados al interior de una pelota

de bsquet).
En esta etapa cada clula individual se llamas blastmero (ira a formar la
placenta y otros tejidos necesarios para el desarrollo del feto en el tero),
mientras que las clulas de la masa interior tambin llamadas clulas
embrionarios formaran prcticamente la totalidad de los rganos y tejidos
del cuerpo humano.
Conforme el embrin se va desarrollando, sus clulas van perdiendo esta
propiedad (totipotencia) de forma progresiva, llegando a la fase de blstula o
blastocito en la que contiene clulas pluripotentes (clulas madre
embrionarios) capaces de diferenciarse en cualquier clula del organismo salvo
las de la parte embrionaria de la placenta. Conforme avanza el desarrollo
embrionario se forman diferentes poblaciones de clulas madre con una
potencialidad de regenerar tejidos cada vez mas restringida.
Estas clulas producirn entonces clulas del tejido seo, clulas sanguneas,
clulas musculares o de la piel y, en resumen, todas las clulas especializadas
que forman parte de los tejidos del cuerpo humano.
No obstante, en los individuos adultos hay un pequeo nmero de clulas
madre que permanece en cada rgano del cuerpo, sobre todo con objeto
reparar los daos que se puedan producen en esos tejidos.
Existen clulas madre, tanto en tejidos del adulto que estn en continuo
proceso de divisin (por ejemplo las clulas por la sangre), como en tejidos en
los que no existen divisiones, como el tejido muscular o el cerebro. En el tejido
muscular. Por ejemplo las clulas madre se encuentran embebidas en las fibras
musculares y se activan en caso de que el tejido sea daado.
Pero para explorar los usos mdicos d estas clulas, los cientficos necesitan
lneas celulares de clulas madre. Esas lneas son colonias de clulas madre
que crecen y se multiplican en cultivo, es decir, en un medio de cultivo de
laboratorio que contiene los nutrientes necesarios para su desarrollo. Estas
lneas celulares constituyen una fuente inagotable de material para investigar.
Sin embargo, las clulas madre tambin envejecen y las clulas madre viejas
no son tan verstiles como las jvenes; esto hace que las clulas madre
embrionarias sean las mas requeridas en la investigaciones.

CELULAS MADRES

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En los animales superiores las clulas madres se han clasificado en dos grupos:
las clulas madres embrionarias (embrionic Stem o Escells.) son clulas que
derivan de la masa celular interna del embrin en estadio de blastocito (7-14
das) y son capaces de generar todos los diferentes tipos celulares del cuerpo
por ello se llaman clulas Pluripotenciales.
De esta clulas se derivaran otras muchas divisiones celulares, el otro tipo de
clulas, la clula madre rgano especificas. Estas clulas son Multipotenciales,
es decir, son capaces de originar las clulas de un rgano concreto en el
embrin y en el adulto.
El ejemplo mas claro de clulas madre rgano-especificas, es el de las clulas
de la mdula sea que son capaces de generar todos los tipos celulares de la
sangre y del sistema inmune. Pero estas clulas medres existen en muchos
mas rganos del cuerpo humano y podemos encontrar en la literatura cientfica

CELULAS MADRES

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como ya se han aislado clulas madres en adultos de la piel, grasa subcutnea.

Musculo cardiaco y esqueltico, cerebro, retina, pncreas.

Clulas embrionarias
Cuando el embrin tiene tan solo unos pocos das y no es mas que una bola de
clulas, una pequea regin conocida como masa celular interna (MCI) puede
ser aislada y cultivada in vitro. La MCI tiene el potencial de generar todos los
tipos de tejidos del organismo adulto (multipotencia). De hecho, si no se
interviene, a partir de estas clulas se formara el feto, mientras que de las
clulas que las rodean surgirn la placenta y otros tejidos.
Bajo ciertas condiciones de cultivo es posibles generar clulas madre (CM)
embrionarias a partir de la MCI. Las CM embrionarias pueden mantenerse en
cultivo durante largo tiempo ya que poseen la capacidad de auto-renovacin
es decir, de producir de forma continua clulas hija idntica.
Adems de esta capacidad de auto-renovacin, los cientficos han descubierto
que modificando las condiciones de cultivo de las CM embrionarias es posible
haber que se diferencien en proactivamente cualquier tipo celular. Estos
descubrimientos llevaron a la idea de que las CM embrionarias podran
proporcionase una fuente virtualmente ilimitada de clulas especializadas para
varias terapias de sustitucin (clulas cerebrales para trastornos
neurodegenerativos, clulas cardiacas para enfermedades del corazn, etc.).
Adems, la creacin d embriones por clonacin teraputica podra permitir a
los cientficos crear CM embrionarias idnticas a las de los pacientes. Y evitar
as problemas de rechazo de tejidos. Clulas madres embrionarias las cuales se
pueden aislar de la masa celular interna del blastocito (etapa embrionaria
cuando ocurre la implantacin).
CELULAS MADRES

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En humanos, se estn usando el excedente de embriones que no se han usado

para fertilizacin in vitro. Esto ha causado controversia pues al querer obtener
las clulas madre embrionarias del blastocito, se destruye el embrin el cual se
podra implantar para dar lugar a un bebe o tambin simplemente a ser
descartado.
Clulas embrionarias germinales que pueden ser aislados del precursor de las
gnadas en fetos abortados. Clulas embrionarias cancerosas. Estas clulas se
aslan de teratocarcinomas, es decir, de tumores ocurridos en el feto.
Todas estas clulas se pueden aislar solamente de tejido y mediante
tratamientos especficos se puede prevenir su diferenciacin.

Clulas adultas
Una clula adulta es una progenitora no diferenciada que puede renovarse
constantemente rganos para reparar los daos que se puedan producen en
los tejidos. Los investigacin sobre clulas madre adultas comenz hace
alrededor de 40 aos cuando las investigadores descubrieron que en la medula
sea existan dos tipos de clulas madre. Ms tarde se han identificado
progenitoras celulares en otros rganos y tejidos. La medula sea ha
demostrado ser, hasta el momento, la mejor fuente de clulas madre dentro
del organismo adulto. El mtodo que se emplea para obtener las progenitoras
celulares es el aspirado del contenido medular mediante la funcin de un
hueso. El material que se obtiene pasa por una serie de procesos de cribado
para separar las clulas. Y el preparado resultante se inyecta al paciente. Una
CELULAS MADRES

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vez dentro del organismo, las progenitoras celulares se dirigen a la zona

daada para reparan alteraciones.
Parece que las clulas madre adultas tienen un gran potencial y quiz mas
facilidades que las clulas madre embrionarias puesto que se puede partir de
clulas del propio individuo y, por tanto, con las misma carga gentica. Esto
solventa, adems, los cesios
problemas ticos de manipular
y
destruir embriones.

Clulas fetales
Se obtienen a partir del cordn umbilical y tiene caracterstica similar a las
adultas.
Las clulas madre no existen solo en el embrin, tambin existen tejidos
fetales y adultos, aunque su numero relativo y, segn se cree, su multipotencia
disminuye con la edad. Los tejidos fetales son, por tanto, una fuente de clulas
madre cualitativamente mejores que los obtenidos del tejido adulto. Pero son
menos multipotentes que las CM embrionarias. Una ventaja significativa de las
clulas fetales sobre las CM embrionaria es que su utilizacin provoca menos
debate tico ya que pueden ser aislados de fetos cuyo desarrollo ha sido
interrumpido por razones, o debido a un aborto natural.
Las clulas madre del cerebro de fetos humanos han sido usadas para tratar
pacientes con la enfermedad de Parkinson y en algunos casos se ha
conseguido una mejora clnica sostenida. A pesar de este aparente nivel de
xito, las clulas madre fetal tiene un inconveniente fundamental: el material
de origen es extremadamente limitado. Una limitacin adicional es que las
clulas fetales no tienen casi ningn uso para las terapias de paciente idntico
(a menos que se desarrollen tcnicas in tero que permitan que el mismo feto
sea tratado). Por estas razones, el uso de clulas fetales tiene limitaciones
tanto en el abanico de enfermedades como el nmero de pacientes que
CELULAS MADRES

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pueden tratar. Por ello es improbable que contribuyan de forma significativa a

la batera de terapias celulares utilizadas para luchar las enfermedades.

Potencial de clulas madre

Clulas toti potenciales:

Del latn totus: pueden originar cualquiera de los ms de 200 tipos de
clulas que forman un organismo y, por tanto cualquier tejido. Solo se
pueden obtener en las primeras fases del desarrollo de un embrin, el
zigoto, la fusin del ovulo y el espermatozoide, seria un ejemplo de clula
totipotente.
Son capaces de transformarse en cualquiera de los tejidos de un
organismo. Cualquiera clula totipotente colocada en el tero de una
mujer tiene capacidad de originar un feto y un nuevo individuo.
El paradigma de clula totipotente es el cigoto (ovulo recin fecundado)
que, de un modo natural, da lugar al organismo adulto en su totalidad:
tambin son clulas totipotentes las clulas del embrin en sus primeras
divisiones (de modo que, si estas clulas se separan, cada una de ellas
dar lugar a un embrin, obtenindose, as, dos, tres, cuatro o mas
individuos distintos (aunque todos ellos genticamente idnticos).
A las 24 horas se produce la primera divisin celular. En sus primeros
estados (sus primeras divisiones celulares), el ADN del zigoto tiene la
peculiaridad de permanecer puro, sin plegamientos. Por tanto, si
separamos artificialmente las dos primeras clulas del zigoto bicelular,
comprobaramos que cada clula genera un embrin.
Estas clulas del embrin en sus fases inciales se llaman clulas
Totipotenciales, es decir, que pueden dar lugar a todo un individuo.

CELULAS MADRES

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 Clulas Pluripotenciales:
A medida que el embrin sigue su desarrollo y se van produciendo ms
divisiones celulares, las clulas embrionarias se van diferenciando hacia
funciones y estirpes celulares determinadas. Esta diferenciacin de consigue a
travs de los plegamientos en el ADN celular, que dejan ilegibles los genes que
no va a necesitar expresar esa clula. De esta forma, cuando el embrin ya
esta en fase de blastocito (7-14 das postfecundacion), si extrajramos
artificialmente las clulas de su masa celular interna y las cultivaremos, nunca
daran ligar aun embrin completo, sino a estirpes celulares determinadas por
lo genes que en ese momento se pueden leer.
Estas clulas que tiene capacidad para dar lugar a cualquier estirpe celular,
pero no aun embrin completo, las denominamos clulas Pluripotenciales. En el
caso descrito, estas clulas Pluripotenciales se llamaran tambin clulas
madre embrionarias o Stem Cell embrionarias. En sus sucesivas divisiones, la
clula madre embrionaria va permitiendo su capacidad de dar lugar a todos los
distintos tejidos, al tiempo que empiezan a diferenciarse, a especializarse hacia
un tejido u otro. Las clulas en su desarrollo poseen dos cualidades bsicas: la
pluripotencialidad, y la diferenciacin, que se contraponen: cuanta mas
pluripotencialidad posee una clula, menos grado de diferenciacin tiene, y al
revs. La pluripotencialidad, propia de la clula inmadura o indiferenciada, es
la capacidad de una clula para convertirse en todas las posibles estirpes
celulares, la diferenciacin sin embargo sin embargo es la cualidad por la cual
la clula adquiere ya una especializacin dentro de un tipo celular concreto que
le hace no poder convertirse e otro tipo celular distinto. En el embrin existen
gran cantidad de clulas Pluripotenciales que se multiplican en gran velocidad
para ir dando lugar las diferentes partes y rganos del individuo a medida que
proliferan esas clulas, se van diversificando hacia un rgano y otro corporal,
producindose la especializacin: esa clula esta ah con una ubicacin, y con
una funcin concreta. As pues, cuando el feto se encuentra aproximadamente
en 3 meses de vida (fin de la etapa de organognesis), la mayor parte de sus
clulas ya se hallan diferenciadas segn el tipo celular que se necesita para
cada rgano. Tras el nacimiento, prcticamente todos los tejidos, sobre todo
aquellos que mas se renuevan, conservan una cantidad pequea variable de
clulas Pluripotenciales capases de multiplicarse y poder as proporcionar
clulas con el fin de renovar y reparar los tejidos en los que residen. Esas
CELULAS MADRES

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clulas formadas de mltiples clulas hijas, estn programadas para regenerar

el tejido donde residen, se llaman clulas Multipotenciales. Son otros tipos de
clula madre o protejenitoras (Stem Cell)
Clulas Multipotenciales
La multipotencialidad se define como la capacidad de generar clulas pero solo
del tipo celular del tejido al que pertenece o residen. Estas clulas existen, y
estn presentes en la mayora de los rganos de la economa corporal del
adulto, y conviviendo en su rgano con el resto de las clulas diferenciales,
tiene una propiedad nica: dar lugar a los distintos tipos celulares que
componente el rgano en el que residen con el fin, por ejemplo, de renovar las
poblaciones de clulas que van envejeciendo.
Un ejemplo. El corazn esta compuesto por millones de clulas de distintas
estirpes: clulas musculares, clulas endoteliales de revestimiento en los vasos
del corazn, clulas de conduccin del impulso nervioso Muchas de esas
clulas citadas, no pueden dividirse, y as se llegaran a dividir, solo daran lugar
a clulas iguales a ellas. Ahora bien, se ha descubierto recientemente que
existen clulas en el corazn- clulas madre cardiacas, que conviviendo con las
antes citadas, tienen la capacidad de dividirse y dar lugar a clulas de las tres
estirpes citadas.
Esta clulas algunos las llaman Multipotenciales, por su capacidad para dar
regenerar clulas del rgano en el residen. Algunos autores han llamado a
estas clulas madre del adulto, clula madre rgano especficas, para
diferenciarlas de las embrionarias. En el caso que se produzca un infarto de
pequeo tamao, esas clulas pueden cubrir esa zona infartada con clulas
cardiacas y endoteniales generadas por ellas. Estas clulas madres tambin se
han encontrado en muchos otros rganos: cerebro, hgado, piel, retina, medula
sea
La capacidad de estas clulas madre de adulto para regenerar zonas daadas
es muy limitada, y se cie solo a zonas de pequeos infartos. Grandes reas de
infarto no son susceptibles de ser generadas por estas clulas.
Por ejemplo: algunas de estas clulas que nosotros tenemos en la clula sea
se dividen continuamente y su descendencia da lugar a los distintos tipos
celulares que circulan por la sangre (glbulos rojos, glbulos blancos y
plaquetas), estas clulas reciben el nombre de clulas madres
hematopoyticas. Parece ser (por lo menos as se ha credo hasta ahora) que,
en el organismo, estas clulas no se transforman ni en neuronas, ni en clulas
musculares, ni seas ni de cualquier otro tipo que no sea las clulas
sanguneas antes mencionadas: son, por tanto, clulas madre multipotentes
pero no pluripotentes.

CELULAS MADRES

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CELULAS MADRES

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 CELULAS MADRE NEURALES:

Las clulas madres neurales son capaces de ser aisladas y crecer en cultivo de
cadveres. El tejido del cerebro vive dos horas despus que de morir haya sido
conservado y las clulas madres adultas neurales crecen en este cultivo.
Las clulas Neurales en el cultivo se diferencian en varios tipos:

Infusin Del Crecimiento Transformador: El factor alfa en cerebros daados de

ratas indujo la rpida proliferacin de clulas madre neural seguido por la
migracin de progenitores neurales y gliales.
Ocurrieron subsecuentes incrementos en nmeros de neuronas diferenciadas,
trataron ratas, a quienes su cerebro daado se asemeja al visto en la
enfermedad del Parkinson. De este modo se pudo observar que el cerebro
contiene clulas madre capaces de ser simuladas por factores de crecimiento
para proliferar, migrar en forma especifica y diferenciarse en neuronas.
Este encuentro tiene implicaciones significantes con respecto
tratamientos, tanto para trauma neural agudo, como
enfermedades neurodegenerativas. La informacin predice
alternativa para las mitologas actuales de transplante de
tratamiento de problemas degenerativos.

al desarrollo de
tambin para
una estrategia
clulas para el

Clulas Neurales Implantadas: Infiltran tumores cerebrales, estos muestran la

habilidad de migrar extensivamente por todo el cerebro para alcanzar los sitios
de dao. Los resultados sugieren que la migracin puede ser extensiva, aun en
el cerebro adulto y a lo largo de todas las rutas no esteotpicas.

Clulas Madres Neurales del humano y ratn adultos podran ser reproducidos
a la forma de musculo esqueltico. Investigaciones Italianas han transformado
clulas madre neurales adultos de humanos y ratones cambiando las clulas
en msculo. La transformacin no solo toma lugar en cultivo, sino tambin
despus de la inyeccin en ratones, de este modo la mas obvia posibilidad es
en el rea de distrofia muscular, auto transplante eliminando todos los
problemas de compatibilidad inmunolgica y rechazo.

Clulas Madre Neural adultos de rata mostraron varios tipos de conexiones de

nervios funcionales de cultivo.

Cultivos de Clulas Madre del cordn espinal de la rata generan neuronas,

astrocitos y oligodendrocitos.
Transplantes en el hipocampo resulto en integracin en el agujero celular
granular y diferenciaron de fenotipos con clulas astrogliales y
oligodendrogliales.

CELULAS MADRE DE LA RETINA:

CELULAS MADRES

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Estudios en el centro mdico de la universidad de NEBRASCA han aislado

Clulas Madre Neurales de clulas del ojo humano. Las clulas en cultivo
muestran la habilidad de auto renovarse y pueden diferenciarse mostrando
caractersticas de retina, neuronas y gla.
Las Clulas Madre Adultos fueron encontradas en humanos vivos y ratones.
Mientras en el ojo, las clulas aparentes estn bajo un control inhibitorio pero
una vez removidos y puestas en cultivo estas crecen.
Los cientficos esperan aprender como estimular las Clulas Madre en el
interior del ojo, para que de este modo su propia funcin pueda ser restaurada.
Los resultados abren el camino a posible regeneracin de problemas de retina.

CELULAS MADRE DEL PNCREAS:

Las investigaciones muestran que las clulas del conducto pancretico tambin
han crecido exitosamente In Vitro e inducidas a diferenciarse.
No solo el uso de clulas del conducto pancretico evita la controversia del uso
de clulas fetales sino que hay mucho menos problemas biolgicos asociados
con crear Clulas Beta de clulas de conducto pancretico por ejemplo: Clulas
Madre Embrionarias.
Los autores tambin hacen notar que las clulas productoras de Insulina haban
sido derivadas de Clulas Madre embrionarias de ratn
Pero este procedimiento de origen a la proliferacin de clulas y por lo tanto
potencialmente clulas malignas en lugar de maduras.
Los autores notan que cuando la naturaleza de la ontogenia de las clulas Beta
del pncreas es completamente entendida, podemos ser capaces de imitar
este proceso In Vitro para propagar clulas Beta.
Este desarrollo claramente podra ser bienvenido porque evitara la necesidad
de clonacin teraputica sin toda la controversia de crear embriones humanos
nicamente para uso medico. Los autores concluyen que: de las tcnicas
descritas anteriormente, la ms promisoria es la generacin de clulas beta a
partir del conducto pancretico.

CELULAS MADRE DE LA MEDULA OSEA Y SANGUINEA:

Se demostr la habilita de una clula madre de sea para repoblar, formando
clulas medulares y sanguneas, y tambin se diferencian en clulas
funcionales del hgado, pulmn, tracto gastrointestinal y esfago, estomago,
intestino y colon y piel, pudiendo tambin formar formas funcionales de clulas
en el corazn y msculo esqueltico.
CELULAS MADRES

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Investigaciones mostraron que clulas madre de la medula sea podra formar

musculo cardiaco y vasos sanguneos en ratones que haban sufrido daos
cardiacos. Ellos notaron que sus resultados demuestran el potencial de la
clula madre de la medula sea para reparar el corazn, sugieren una
estrategia teraputica que eventualmente podra beneficiar pacientes con
ataques cardiacos tambin sugirieron la circulacin de clulas madre para
contribuir naturalmente a reparar daos.
Se inyectaron clulas madre en el rea del corazn donde el dao haba sido
inducido. Formo miocardio ocupando 68% de la porcin del ventrculo daado y
das despus de trasplantar clulas madre de la medula sea abarco la
proliferacin de mitosis y estructuras vasculares.
Los estudios indican que las clulas madre de la mdula sea pueden generar
nuevo miocardio, mejorando el resultado de problemas de arterias coronarias.
Estudios sugieren que el transplante intercerebral de clulas madre de medula
sea podra ser potencialmente usado para inducir plasticidad en isquemia
cerebral.
Se demostr que en ratones las clulas madres adultas de la medula sea
pueden migrar a todo el cerebro y diferenciarse en clulas neuronales. Estos
descubrimientos plantean la posibilidad de quelas clulas derivadas de la
medula sea pueden proveer una fuente alternativa de neuronas en pacientes
con trastornos neurodegenerativos daos del sistema nervioso central.

CELULAS MADRE DE LA MEDULA OSEA Y SANGUINEA:

CLULAS MADRE ADULTAS DEL HGADO FORANA TEJIDO DEL CORAZN.
Cientficos del centro medico de la universidad de SUKE (EEUU) demostraron
que las clulas del hgado podran transformarse en tejido del corazn dijeron
que evidencias recientes sugirieren que las clulas madres derivadas del
adulto, como sus contrapartes embrionarias son Pluripotentes y que estos
resultados demuestran que las clulas madres adultas derivadas del hgado
responden al micro ambiente del tejido del corazn adulto y se diferencian en
miocitos maduros.

CULTIVO DESARROLLADO Y SISTEMA DE SEPARACIN DE CLULAS

MADRES DEL HGADO.
Cuando las clulas madres aisladas fueron transplantadas en el bazo del ratn,
estas clulas migraron al hgado y se diferenciaron en clulas maduras
hepticas. Los autores sugieren que este mtodo podra ser usado para aislar
clulas madres hepticas y suplantarlas completamente en un trasplante de
rganos.
CELULAS MADRES

Pgina 21

 PRIMERA PURIFICACION Y EXPANSION DE CELULAS MADRE ADULTAS

HEPATICAS LOGRADO
L a habilidad de estas clulas madres para expandirse extensivamente
contrasta con el limite expansin potencial de la mayora de clulas hepticas
vivas los cuales tpicamente experimentales solo unas cuantas divisiones
celulares en cultivo para sobrevivir de acorde al Dr. Redle. Adems del perfil
antignico y los mtodos de purificacin de las clulas las condiciones de
cultivos recientes fueron descritas que permitan la expansin de una simple
clula
madre heptica a una colonia de clulas conteniendo ambas
HEPATOCITOS y las clulas del conductor biliar. La ms rigurosa prueba de la
clonacin y bipentencialidad de las clulas.

CORAZON, VASOS SANGUINEOS Y VALVULAS DEL CORAZON TEJIDO DEL

CORAZON PUEDE SER REGENERADO APARIR DE CELULAS MADRES
Investigaciones del colegio mdico de New York demostraron la regeneracin
del corazn despus de un ataque cardiaco. El estudio indica que el corazn
puede contener su propia clula madre, la cual podra ser estimulada para
crecer y reparar daos despus de ataques cardiacos.
CELULAS MADRE DEL TEJIDO GRASO
Cientficos de la universidad de PENOYLVANIA han sido capaces de aislar
clulas madre del tejido graso y convertirlos en clulas seas.
Esta es una forma fuente potencialmente ilimitada de clulas para que se
vuelvan clulas maduras de diferentes tipos.
El Dr. LOIS-P. BUCKY; el dijo que otros estudios estuvieron investigando para
formar msculos a partir de clulas madres adipositas. El denoto que con la
grasa hay un amplio suplemento de clulas al cual es fcil de obtener. El
trabajo fue reportado en una junta en la Sociedad Americana de Ciruga
Plstica en los ngeles.
ESPERMATOGONIAS
El desarrollo de las tcnicas para el trasplante de espermatogonia ha dado
nuevos mpetus para alcanzar clulas madre.
Las posibilidades abiertas para esta tcnica incluyen:
a) Nuevos modos de estudiar aspectos de espermatogonias
CELULAS MADRES

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b) La generacin de grandes animales domsticos transgnicos

c) La proteccin de pacientes jvenes de cncer de infertilidad a partir de
quimioterapia o radioterapia
El trasplante de clulas madre espermatogonias por todo lo anterior, abarca en
nmero de pasos. Primero la clula tiene que ser aisladas y posiblemente
purificadas.
Segundo debera ser posible la cri preservacin de las clulas madre, por
ejemplo, hasta que los nios hayan alcanzado la pubertad.
Tercero debera ser posible cultivar cellas madre espermagonias por un
prolongado periodo de tiempo el cual tambin permitir la transfeccion y la
subsecuente seleccin clulas estables transfectadas.
En cuanto en caso de estudios animales los testculos hospederos deberan ser
vaciados de clulas madre endgenas. Esto es probablemente mejor hecho
por irradiacin local. Finalmente las clulas madre tendran que ser
trasplantadas.

PARA EL REEMPLAZO DE RGANOS

Briistle fue uno de los primeros mostrar que las clulas madre embrionarias de
ratn podran ayudar a tratar modelos de enfermedades animales en las cuales
las neuronas carecen de capas de mielina.
En otros tejidos, al menos los cientficos estn de acuerdo que los resultados
son alentadores. En los meses pasados, una serie de documentos han forzado
la idea que las clulas en la medula seas pueda responder ha seales de
tejido daando y ayudar a repararlo. Recientemente los doctores solo haban
intentado usar clulas madre de la medula sea para reconstruir la sangre o el
sistema inmune. Pero el ao pasado dos equipos reportaron que las clulas
derivadas de ratn de la medula sea podran llegar a convertirse en neuronas.
En abril, otro grupo reportaron que las clulas derivadas de la medula sea
podran ayudar a reparar msculos cardiaco daado. En unos estudios puros
del colegio mdico de New York indujo ataques cardiacos en 30 ratones. Ellos
despus inyectaron clulas de la medula sea en el tejido cardiaco de los
ratones, nueves das despus de la inyeccin de las clulas trasplantadas,
formaron nuevo tejido muscular cardiaco as como vasos sanguneos, en doce
de los 30 ratones, el equipo reporto una constante mejora.
En otro estudio en la universidad de COLUMBI aislaron clulas de medula sea
de humanos voluntarios, despus inyectaron en las clulas el equipo haba
inducido ataques cardiacos.

CELULAS MADRES

Pgina 23

Las seales del dao del corazn evidentemente atrajeron las clulas
trasplantadas. Dos semanas despus de las inyecciones los capilares hechos
de clulas humanas representaron una cuarta parte de los capilares en el
corazn, cuatros meses despus de la operacin, las ratas que recibieron vasos
sanguneos precursores tenan significativamente menos costra y mejor
funcin del corazn que el control de ratas. Quizs ms impresionantes, es
que los cientficos reportaron que una simple clula madre de la medula sea
de un ratn adulto puede multiplicarse y contribuir a formar tejido pulmonar,
heptico, intestinal y tisular de ratones experimentales.
Los estudios que en grupo de clulas purificadas de medula sea tena el
potencial de multiplicarse y dar origen a todo tipo de clula sangunea, para
aislarlas estas clulas han sido muy difciles. Para incrementar las
oportunidades de capturar clulas elusivas Diane de la universidad de YALE de
New Cork presentaron un doble trasplante de medula sea. Ellos primero
inyectaron clulas madre de medula sea en ratn hembra, adherida con
protena verde fluorescente, en el torrente sanguneo de ratones hembra que
haban recibido una dosis de radiacin. Dos das despus ellos mataron el
receptor de ratones y aislados un penado de clulas verdes que haban tomado
residencia en la medula sea (previos estudios han sugerido que las clulas
trasplantadas ms primitivas se alojen en la medula sea). Ellos despus
inyectaron ratones irradiados con solo una de clulas verdes acompaados por
clulas derivadas de la medula sea que sobrevivieron por un mes cuando los
cientficos mataron a los ratones.
Sobrevivientes 11 meses despus del segundo transplante, encontraron
progenie de clulas madre en los pulmones, piel, intestino e hgado as como
hueso y sangre de msculo, pueden dar lugar a una clula de la sangre.

REPROGRAMACIN CELULAR
Se produce cuando el perfil de genes concretos que se expresan en un
determinado tipo celular, se alteran, y genes que dejaron de expresarse en una
determinada etapa del desarrollo vuelven a expresarse.
Es el cambio en la expresin gentica que permite que un tipo de clula se
transforme en un tipo distinto.
Cambios de fenotipo celular:

Diferenciacin: clulas madre dan origen a linajes de clulas que

cambian sucesivamente el fenotipo hasta llegara clulas adultas maduras.

Desdiferenciacin: Clula diferenciada adquiere caractersticas de una

ms inmadura.

Transdiferenciacin: Clula diferenciada se transforma directamente

en clula diferenciada de distinto tipo!
CELULAS MADRES

Pgina 24


Transdeterminacin: Progenitora de un linaje se transforma en
progenitora distinto linaje.
Los cambios del fenotipo celular se producen sin modificacin de la secuencia
del ADN de los cromosomas.
Clulas IPS.- Las clulas madre pluripotenciales inducidas se presentaron por
primera vez en el ao 2006 y en 2007 a partir de clulas humanas. Las clulas
madre pluripotentes inducidas son un tipo de clula madre con caractersticas
pluripotenciales, que derivan artificialmente de una clula que inicialmente no
era pluripotencial. Se cree que las clulas pluripotenciales inducidas son
idnticas en muchos aspectos a las clulas pluripotenciales naturales.
Factores de reprogramacin
La regulacin del estado de pluripotencia est mediada principalmente por
Oct4, Sox2 y Nanog.La publicacin de los resultados del grupo de Takahashi y
Yamanaka, en el 2006, presentando evidencia de que un grupo de cuatro
factores de transcripcin, Oct3/4, Sox2, Klf4 y c-Myc.

Oct4 (Pou5fl).

Pertenece a la familia de factores de transcripcin Oct (octmero) y juega un

papel clave en el mantenimiento de la pluripotencia. La deficiencia de Oct4 en
embriones es letal.

Sox2.

Coopera activamente con Oct4 en la regulacin de genes implicados en el

mantenimiento de la pluripotencia como Nanog, Fgf4* osteopontina y Lefty.

Kfl4.

Es un miembro de la familia de factores de transcripcin KruppeWike que se

expresa en ESCs. Su papel en el proceso de reprogramacin parece estar
relacionado con la inhibicin de p53, previniendo la salida de las clulas del
ciclo celular y contrarrestando la accin de c-Myc *
c-Myc
Es un factor de transcripcin con mltiples dominios y un potente oncogn,
implicado en la proliferacin celular, la replicacin del ADN, la inhibicin de la
diferenciacin celular y la metstasis.
Factores de transcripcin Son protenas que participan en la regulacin de la
transcripcin del ADN, activando o reprimiendo la expresin de diversos genes
Entre estos factores de transcripcin que actan como oncoprotenas cabe
destacar Myc, Max, Myb, Fos, Jun, Re, Ets, etc.
Reprogramacin por factores de transcripcin

Reprogramacin de linaje

CELULAS MADRES

Pgina 25

La diferenciacin celular y la determinacin de los distintos tipos celulares de

cada linaje celular se consideraban procesos irreversibles que se producan
durante el desarrollo. Trabajos recientes haban conseguido ya revertir
fibroblastos humanos haca clulas pluripotentes utilizando 4 factores de
transcripcin, lo que hizo pensar a los autores de este trabajo en la posibilidad
de inducir directamente distintos tipos de clulas somticas a partir de
fibroblastos utilizando los factores de transcripcin adecuados.
Reprogramacin
pluripotentes

celular

para

inducir

la

formacin

de

clulas

madre

Por genes de factores de transcripcin unidos a vectores virales

Prime Gen, una empresa californiana de biotecnologa, conjuntamente con

Unidyn, fabricante de nanotubos (cilindros.de molculas de carbono de
dimetro) ha anunciado que se pueden sustituir los vectores virales necesarios
para la reprogramacin celular, por nanotubos de carbono, tras demostrar que
con ellos se pueden introducir protenas complejas (hasta una docena) en
clulas testiculares y la retina.
Nuevas posibilidades de reprogramacin de clulas adultas

Reprogramacin directa de clulas adultas:

En el Instituto Medico Horward Hughes en colaboracin con el Instituto de

Clulas Madre de la Universidad de Harvard, el equipo dirigido por D. Melton ha
conseguido reprogramar clulas adultas de ratn (clulas exocrinas del
pncreas) en clulas beta productoras de insulina.
Con esta tcnica se evita el paso intermedio de convertir la clula adulta en
una clula pluripotencial.
Los factores de transcripcin que utilizan son el Ngn3, Pdx'1, Mafa.

Reprogramacin de clulas adultas animales:

Un trabajo posterior del Grupo de Yamanaka confirm que si las clulas Ips se
inyectaban en blastocitos murinos se conseguan quimeras adultas de ratones
que eran capaces de transmitir sus caractersticas genticas a la siguiente
generacin.

Posibles Utilizaciones de las Clulas Ips

Podran tener tres posibles aplicaciones:

Para experimentales sobre la diferenciacin celular y para valorar

posibles
diferencias entre clulas normales y patolgicas.
Para estudios farmacolgicos, que ahora solo es posible realizar en
animales.
-

Para su uso en la medicina regenerativa.

Consecuencias del descubrimiento de clulas IPS:

CELULAS MADRES

Pgina 26

Por ello, lan Wilmut el creador de la oveja Dolly, manifestaba recientemente

que iba a abandonar la clonacin para utilizar las clulas Ips
Y el propio James Thomson comentaba (Gina Kolata. The New York Times,
22/11/2007) que probablemente dentro de una dcada la guerra de las clulas
madre embrionarias ser solo una nota al pie de una pgina curiosa de la
historia de la ciencia".
Ventajas e inconvenientes del uso de las clulas IPS:

No Inducen rechazo Inmunolgico: lo que Introduce la posibilidad de crear

frmacos especficos para un paciente determinado.

No requiere la utilizacin de ovocitos humanos, facilidad tcnica, costo

reducido.
Experiencias preclnicas En Animales:
En ratones con anemia falciforme. En ratones con prkinson. En ratones con
hemofilia A En ratones con infarto de miocardio
Importancia de La Reprogramacin Celular
Es importante por la utilidad que puede tener en la investigacin de graves
enfermedades y por su probable utilizacin dentro dei campo de medicina
regenerativa y reparadora.

PLASTICIDAD CELULAR
Es la capacidad que poseen las clulas madre de un tejido para producir tipos
celulares diferenciados de otro rgano o tejido.
Asimismo, ya se ha demostrado que una clula s puede diferenciarse en otra y
volver a su estado original, debido a que la diferenciacin no se basa en etapas
irreversibles conducidas por reordenamientos gnicos, sino por silenciamientos
epigenticos (factores no genticos determinantes de la ontogenia) o por
genes silenciados activados.

Plasticidad celular, nueva investigacin de la

Universidad de La Sabana
El Centro de Investigacin Biomdica Universidad de La Sabana - Cibus avanza en un proyecto sobre plasticidad celular, que consiste en reparar
tejidos enfermos a partir de aquellos que estn sanos y que son extrados del
mismo paciente. De esta manera se pretende evitar el uso de clulas en estado
embrionario que pongan en peligro la vida de un nuevo ser, durante su proceso
de fertilizacin. As mismo, se pretende evitar la prctica de transplantes que el
organismo puede rechazar.
El doctor Fernando Lizcano, director de Cibus, comenta que el trabajo se realiza
con clulas pluripotentes que permiten desarrollar cualquier tipo de tejido.
CELULAS MADRES

Pgina 27

"Estas clulas tambin se conocen como estamimales pluripotentes y con ellas

queremos saber si se puede hacer, lo que se llama plasticidad celular",
coment el cientfico que funge como presidente de la Asociacin de
Endocrinologa.
Este vnculo - explica el experto - puede contribuir a que este tipo de
investigaciones tengan un impacto directo en la sociedad y en la comunidad
cientfica. "Me refiero no slo a esta investigacin que est relacionada con la
regeneracin de tejidos sino tambin a otras que hemos venido desarrollando
en el grupo y que tienen que ver con el cncer, la obesidad, nutricin,
metabolismo y patologas comunes en el mundo moderno."
Las prcticas en el laboratorio han permitido al grupo Cibus obtener distintos
reconocimientos en el ltimo ao. Han recibido el Premio Nacional de Ciencias
Bsicas de la Asociacin de Endocrinologa; mencin honorfica en la Academia
Nacional de Medicina; premio a Mejor trabajo en ciencias bsicas en la
Fundacin Cardioinfantil, premio al Mejor trabajo en el Imoc (Instituto Mdico
Oftalmolgico de Colombia), premio en la IV Jornada de Socializacin de
Resultados de investigacin y premio en Convocatoria Interna realizada en la
Universidad de La Sabana.
Entre los aspectos que han permitido estos resultados estn: el trabajo arduo y
en equipo, la constancia, la innovacin, la celeridad y la capacidad de superar
inconvenientes. "Contamos con personas altamente capacitadas y dos de ellas
han recibido el ttulo de Doctor como es el caso de Marina Londoo, de la
Universidad de Gunma (Japn) y el doctor Ivn Martnez, que hizo sus estudios
de doctorado en Espaa", coment el director del Cibus.
"Nuestra contribucin en investigacin es precisamente tratar de discernir
cules son las causas de las enfermedades y cmo se pueden curar".

FUENTES DE CELULAS MADRE

El uso clnico principal de las clulas madre es como una fuente de clulas
donantes, las cuales son usadas en el reemplazo de clulas durante las
terapias de transplante. Las clulas madre pueden ser obtenidas de varias
fuentes:

Las clulas madres pueden ser extradas de fuentes embrionarias,

fetales o adultas, de un donante, del propio paciente, se obtienen a
travs de biopsia y atraccin del tejido.

CELULAS MADRES

Pgina 28


Las
clulas
madre
pueden
ser
obtenidas
de
varias
fuentes:
Embrionarias de repuesto: las clulas madre pueden provenir de
embriones extra que han sido almacenados en clnicas de fertilidad y que
no fueron utilizados por las parejas donantes para la concepcin de
nios.

Los dientes
de los infantes han sido
identificados como un valiosa fuente de clulas madre, ms fciles de
obtener que las controvertidas clulas embrionarias, dijeron
investigadores del Instituto Hanson en el Royal Hospital Adelaida.
La pulpa de los dientes es una fuente bastante buena de clulas madre y
estas son muy sensibles a su obtencin.

Un

CELULAS MADRES

reciente estudio de la
Academia Nacional De
Ciencias De Estados
Pgina 29

Unidos demuestran que se pueden desarrollar neuronas a partir de las

clulas madre obtenidas de los folculos copilares.
Expertos alemanes creen que el testculo humano pueden ser una fuente
menos polmicas de clulas madre, ya que segn los estudios en
tratamientos futuros al no encontrarse definidas sus clulas, pueden
evolucionas para ser diversos tejidos humanos.

Cientficos
estadounidenses
han
descubierto
una
nueva
fuente
de
clulas madres en el lquido amnitico que rodea a los embriones en
desarrollo, revelo un informe divulgado hoy por la revista Nature
Biotechnology.
Segn el informe, esas clulas madre ya han sido utilizadas para crear
tejido muscular, seo, vasos capilares, nervios y clulas hepticas.

Embriones

de propsito especia: estos

son embriones creados por medio de fertilizacin in vitrio (artificialmente
en el laboratorio) para el propsito especfico de obtener clulas madre.

CELULAS MADRES

Pgina 30

 Otra posibilidad sera aislar Clulas Madres a partir de embriones

generados con propsitos investigativos o crearlos por transferencia
nuclear somtica
(estos ltimos con la ventaja de la compatibilidad
inmunolgica con el paciente).
Fetos abortados: los fetos de desarrollo
temprano que han sido abortados
contiene clulas madres, las cuales
pueden ser cosechadas.
En la sangre del cordn umbilical de los
bebes existe un tipo de clula muy
importante para la medicina gentica.

Tejido u rganos adultos: se pueden

obtener clulas madres de tejido u rganos provenientes de adultos vivos
durante la ciruga.
Cadveres: el aislamiento y supervivencia de clulas progenitoras
neurales de tejido post- mortem (hasta 20 horas despus de la muerte)
ha sido reportado y provee una fuente adicional de clulas madres
humana.
Las clulas madres embrionaria

deben ser obtenidas cuando el

embrin se encuentra en un
estado
temprano
de
su
desarrollo, es decir, cuando el
huevo fertilizado se ha dividido
hasta formar aproximadamente
1.000 clulas. Estas clulas se
separan y se mantienen en un
envase de cultivo celular,
deteniendo as el desarrollo
embrinico que conlleva a la creacin de un individuo. Es por esto que la
investigacin en clulas madre embrinicas es el tpico de debates
ticos.
Las clulas madres adultas han sido aisladas de ciertos tejidos como
medula sea, piel o sangre usada para trasplantes. Uno de los
inconvenientes de estas ltimas ha sido la dificultad en su aislamiento y
CELULAS MADRES

Pgina 31

bajo potencial para diferenciarse, en comparacin con las otras fuentes

mencionadas.

DIFERENCIACIONES DE CELULAS MADRE
En este punto se estudia la
divisin del trabajo entre las
clulas que constituyen el
cuerpo
de
los
seres
pluricelulares. Esa distribucin
de
funciones es consecuencia de
la
diferenciacin celular, que
consiste
fundamentalmente
en
lo siguiente: a medida que se
forman en el organismo,
algunas
clulas pasan a
ejercer, con una gran eficiencia, funciones que otras clulas tambin realizan,
sin embargo, con una menor eficiencia. Por ejemplo, todas las clulas son
capaces de contraer su citoplasma en respuesta a diversos estmulos, ya que
la contractilidad es una propiedad general de la materia viva. Sin embargo,
algunas clulas perfeccionan de tal manera su capacidad de contraccin, que
su eficiencia en esa funcin pasa a ser centenares de veces superior a la de
las dems clulas. Esas clulas especializadas en la contraccin, que surgen
en el embrin, son las clulas musculares. Del mismo modo, hay clulas
CELULAS MADRES

Pgina 32

diferenciadas por, la secrecin (clulas nerviosas), para el recubrimiento

(clulas epiteliales), etc.
El proceso de diferenciacin se inicio durante la evolucin, con la aparicin de
los primeros seres multicelulares, los cuales inicialmente se originaron de
colonias de seres unicelulares, colonias de protozoarias posiblemente dieron
origen a los animales, y colonias de algas unicelulares heterotrficas deben
haber originado a las plantas.
Inclusive actualmente es posible encontrar ejemplos de esa transicin en los
seres vivos unicelulares a seres pluricelulares. El agua pluricelular Volvox es
un ejemplo. En esta alga ya se bosqueja un inicio de diferenciacin, ya que a
pesar de estar constituida por clulas con el mismo aspecto morfolgico, no
se trata de clulas enteramente autnomas, ya que son capaces de sobrevivir
separadamente.
La evolucin ocurre paralelamente con un aumento en la variedad de las
clulas que constituyen el organismo animal. Los espongiarios, por ejemplo,
estn formados solamente por cinco tipos celulares, pero este nmero
aument a lo largo del proceso evolutivo al punto que el cuerpo de un
mamfero tiene cerca de 200 tipos de clulas diferentes.

La diferenciacin aumenta la eficiencia de las clulas, pero las

convierte en dependientes unas de otras:
Hasta cierto punto, el cuerpo de un animal se puede comparar con el de una
sociedad evolucionada donde los individuos, asocindose cooperativa y
competitivamente, ejercen funciones especializadas tales como las de un
ingeniero, las de un mdico o las de un abogado. La diferenciacin aumenta
mucho la eficiencia del conjunto, pero convierte a las clulas dependientes
unas de las otras. Cada clula especializada trabaja principalmente en la
funcin que consigue ejercer con una mayor eficiencia. El organismo animal
esta constituido por diversos tipos celulares con funciones especificas, todos
ellos derivados, por sucesivas divisiones mitticas, del ovulo fecundado o
zigoto.
Un ser humano adulto est compuesto por unas 10.13 clulas de
aproximadamente 200tipos diferentes. Despus de la fecundacin, el zigoto
experimenta repetidas divisiones sin aumento de la masa total de
protoplasma. Estas divisiones generan clulas cada vez de menor celular
llamada mrula. La mrula adquiere una cavidad, pasando al estado de
blstula.

CELULAS MADRES

Pgina 33

 En
la
animales
la
diferenciacin
celular
comienza en la fase
embrionaria de Gstrula
Luego de la etapa de
blstula, tiene lugar un
proceso
llamado
gastrulacin, que conduce a
la
formacin de un embrin con
tres
capas
germinativas,
denominado gstrula, que establece una nueva condicin para las clulas
del embrin, se caracteriza por lo siguiente:
1.
Comienza una intensa sntesis de protenas y de RNA, con el
consecuente crecimiento del embrin.
2.
Tienen lugar intensos movimientos celulares que originan las tres
capas germinativas.
3.
Tiene lugar el proceso de fijacin del destino de las embrionarias.
La sntesis del RNA y de las protenas es poco significativa hasta el inicio de
la gastrulacin que es cuando el embrin comienza a crecer. Esto implica
que en las etapas embrionarias que preceden a la gastrulacin gentica
contenida en el DNA (no hay sntesis de RNA, ni de protenas).
En la gastrulacin, los movimientos celulares son muy activos, llevando a la
creacin de las tres capas embrionarias: ectoblasto, mesoblasto y
endoblasto. Ms aun, se producen movimientos celulares mucho ms
complejos por cubrir distancias mayores, los que se proceden en fases
embrionarias ms avanzadas.
La fijacin del destino de las clulas embrionarias en la gastrulacin es
particularmente importante pues indica que durante este proceso tienen
lugar modificaciones en las clulas embrionarias que determinan su futuro.
Este hecho se observa cuando se trasplantan partes de un embrin hacia
otro de la misma especie y en la misma fase embrionaria. Cuando esta
operacin se hace antes de la gastrulacin, las clulas de desarrollan de
acuerdo con los ambientes encontrados en los tejidos embrionarios donde
fueron trasplantadas.
Sin embrago, si el transplante se efecta despus de la gastrulacin, las
clulas van a diferenciacin de las clulas adyacentes no ocurrir en el lugar
del trasplante. Esto significa que, en la fase de gstrula, hay una
determinacin del destino de las clulas, que no puede ser fcilmente
alterado. Por el contrario, antes de la gstrula, las clulas transplantadas se
toman semejantes a las del lugar donde fueron colocadas. Ms an, el
CELULAS MADRES

Pgina 34

proceso de diferenciacin es gradual y aun en un animal adulto las diversas

clulas presentan distintos grados en la diferenciacin.
La diferenciacin celular es un proceso
durante
el
cual
tienen
lugar
modificaciones
moleculares
y
morfolgicas con un aumento de la
complejidad celular. Desde el punto de
vista morfolgicas, los organelos
juegan un importante rol, dado que
estas
estructuras
se
disponen
cualitativa y cuantitativamente de tal
manera que aumentan la eficiencia y
concentran
en
las
regiones
citoplasmticas donde hay un alto
consumo de energa y el retculo endoplsmico
clulas que secretan protenas.

se

rugoso aumenta en las

Diferenciacin y potencialidad.
Se podr entender bien la diferenciacin si
se
considera que cada clula esta premunida de
dos caractersticas: la diferenciacin y la
potencialidad. Diferenciacin es el grado de
la
clula: la potencialidad es la capacidad que
la
clula tiene para originar otros tipos
celulares. En cualquier clula, cuanto mayor
sea la potencialidad, menor ser la
diferenciacin y viceversa. El ovulo y los
primeros blastmeros de la mayora de las
especies animales pueden originar cualquier
tipo celular. Estas clulas poseen 100% de
potencialidad y su grado de diferenciacin es
nulo. El vulo y los blastmeros de estas clulas son clulas, totipotentes. En
el otro extremo estn, por ejemplo, las clulas nerviosas y las del musculo
cardaco que perdieron incluso la capacidad de divisin mittica sin siquiera
poder originar otras clulas iguales. Estas clulas son 100% diferenciadas y
su potencialidad es nula. Los ejemplos mostrados son extremos y la mayora
de las clulas presentan grados intermedios de diferenciacin y
potencialidad.

Las clulas muy diferenciadas se dividen poco

De una manera general, existe una relacin inversa entre el grado de
diferenciacin de una clula y su capacidad de multiplicarse. Las clulas
CELULAS MADRES

Pgina 35

menos diferenciadas, como las de los embriones muy incipientes, se

multiplican intensamente. Por otro lado, las neuronas y las clulas
musculares cardiacas, que son clulas altamente diferenciadas, no se
multiplican. A pesar de esto, este aparente antagonismo entre diferenciadas
y capacidad de divisin mittica, no es absoluta. Por ejemplo, aun en un
animal adulto, las clulas acinares de la glndula salival partida y las
clulas hepticas, que son muy diferenciadas, se dividen por mitosis, sobre
todo cuando son estimuladas.
La extirpacin experimental de parte del hgado de un ratn adulto, por
ejemplo, provoca una intensa proliferacin de las clulas hepticas
restantes, que reconstituyen ntegramente la parte extirpada del hgado.

El programa gentico del ADN comanda la diferenciacin celular

La simple multiplicacin de los
blastmeros, por autocopia, no
sera
capaz
de
originar
un
organismo. Pero el zigoto (vulo
fecundado) contiene en su ADN
toda la informacin necesaria y es
potencialmente capaz de realizar
todas
las
funciones
que
caracterizan
las
clulas
diferenciadas del organismo. Por
otro lado, las clulas especializadas pierden la capacidad de expresar la
mayor parte de la informacin presente en su ADN, limitndose a expresar
solamente aquellos aspectos directamente relacionados con su propia
especializacin. Por ejemplo, un eritroblasto moviliza parte de su patrimonio
gnico necesario para la sntesis de la hemoglobina; sin embargo es
incapaz de realizar muchas otras funciones metablicas.la expresin de la
informacin hereditaria contenida en su DNA, esta dedicada principalmente
a la sntesis de las enzimas necesarias para la produccin del grupo hem,
as como para la produccin del ARNm de las globinas que en conjunto,
constituye la hemoglobina.
El DNA es constantemente reprimido en su expresin global, tanto en las
clulas embrionarias como en las clulas en diferenciacin o ya
diferenciadas. En un organismo adulto, cada clula tiene informacin en su
DNA capaz de sintetizar una variedad de molculas mucho mayor de lo que
ella de hecho sintetiza. Sera desastroso por ejemplo, si una clula nerviosa
produjese queratina, una familia de protenas que se expresa en las clulas
de la epidermis. Aun cuando las clulas de la epidermis. Aun cuando las
clulas nerviosas tengan los genes que codifican las queratinas, es
evidente reprimitidos.
CELULAS MADRES

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 La Diferencia Resulta De Una Serie De Expresiones Genticas:

Qu es la Diferenciacin Celular?
En trminos generales, la diferenciacin celular es el conjunto de procesos
que trasforman una clula embrionaria en una clula especializada. como
no es posible que se exprese algo que no est programado antes en el DNA,
se puede decir que la diferenciacin celular es el resultado de la actuacin
de una serie de controles de expresin que tienden a especializar la
fisiologa y tambin la morfologa de una clula, capacitndola eficazmente
para una determinada funcin en detrimetro de muchas otra.
El camino que conduce a una clula, desde el estado embrionario a la
escencializacin, consiste en una serie de expresiones y represiones
genticas controladas. Cules son estos mecanismos y cmo se integran
ellos para originar el organismo, son los problemas centrales de la
diferenciacin celular.

La

produccin

de

Clulas

Sanguneas

es

un

modelo

de

diferenciacin bien estudiada.

En estructuras como la clula sea roja y en el revestimiento del intestino y
del estmago, cuyas clulas se reproducen rpidamente y se diferenciacin
generando vatios tipos celulares, el conocimiento de clula madre o clula
troncal (Stem Cell) es muy importante para comprender la diferenciacin
celular. Las clulas troncales son clulas poco diferenciadas, que se dividen
continuamente durante la vida del animal, produciendo clulas que se
pueden evolucionar para generar clulas troncales, originadas por divisin
de las preexistentes, permanecen como tales, no diferencindose y por lo
tanto, manteniendo as una base de clulas poco diferenciadas. Por esta
razn son llamadas clulas madres. Si todas las clulas troncales que se
dividen entraron en diferenciacin, la reserva de clulas troncales
desaparecera.
El estudio de las clulas troncales de la mdula sea roja (la mdula sea
amarilla est constituida por clulas adiposas y no forma clulas
sanguneas), ha sido desarrollado recientemente gracias a las tcnicas que
permitieron experimentos de hemocitopoyticas haban sido previamente
destruidas por altas dosis de rayos x. en esto las condiciones, se
desarrollaron colonias hemocitopoyticas, originadas en el donante, en el
bazo de los animales receptores. Los estudios in vitro fueron realizados en
cultivos en medios semislidos, creando as condiciones ecolgicas para
la hemocitopoyesis.
Una extensa serie de trabajos utilizando estas tcnicas demostr que las
clulas troncales, en medio adecuado y cuando son estimuladas por
factores de crecimiento, proliferan y generan as varios tipos de leucocitos.
CELULAS MADRES

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La clula troncal de la mdula sea roja se divide, originando clulas

linfoides, que generarn los linfocitos, y clulas mieloides, que darn origen
a los leucocitos no linfoides (granulocitos y monocitos), a los glbulos rojos
y a los magacariticos. Los megacariocitos son clulas muy grandes,
formadoras de las plaquetas de la sangre.
Los dos tipos celulares derivados de las clulas troncales de la mdula sea
roja (clula linfoide y clula mieloide) se llaman clulas Multipotenciales.
Las clulas Multipotenciales linfoides migran hacia los rganos linfoides
(bazo, timo, linfonodos, amgdalas) donde se multiplicarn generando los
varios tipos de linfocitos.
La multiplicacin de las clulas Multipotenciales originar clulas con menor
potencialidad capaces de producir solamente 1 2 tipos de clulas
(progenituras un o bipotenciales) que a su voz, generarn las clulas
precursoras(o blastos) en las cuales ya surgen caractersticas morfolgicas,
indicando y tienen celular definitivo en el cual se transformarn. Son
blastos, por ejemplo, mielocitos, neutrfilos, eosinfilos, y basfilos.
Las clulas troncales y las Multipotenciales se multiplican a un ritmo
suficiente para mantener su poblacin que es relativamente pequea (en la
mdula de ratones, solamente entre un 0,1 y 0,3% de la poblacin est
constituida por clulas Multipotenciales).la velocidad de la mitosis se
acelera en las clulas progenitura precursoras, generando una gran
cantidad
de
clulas
sanguneas
(3x10n
eritrocito:
0,8x10
granulocitos/kg/da, en la mdula sea humana).
La hematocitopoyesis fue estudiada in vivo e in vitro, con la tecnologa
mencionada, las colonias formadas en el bazo o en cultivos de tejidos. De
esta manera obtuvieron colonias derivadas de clulas Multipotenciales que,
a partir de una sola clula, producen eritrocitos, leucocitos no linfoides y
megacariocitos.
Aparecen tambin colonias puras de eritrocitos, de macrfagos o de
eosinfilos deriva de os de clula progenitoras bipotenciales constituidas,
por ejemplo macrfagos y granulocitos. Se han convenido en llamar a las
clulas que forman colonias, clulas formadoras de colonias (colony forming
Cells, CFC.).
Se utiliza habitualmente la abreviacin CFC precedida por la inicial de la
clula, clulas producidas; por ejemplo, mcfc (producen monocitos), eocfc
(produce eosinfilos) y mgcfc (producen monocitos y granulocitos).
Adems de la programacin gentica preexistente en
involucradas, hematocipoyesis depende de dos tipos
extracelulares:
1) La presencia de Condiciones Ambientales.
CELULAS MADRES

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las clulas
de factores

2) La presencia de Factores De Crecimiento.

Las condiciones ambientales requeridas son satisfechas por las clulas
del estroma de los rganos hematopoyticos que a su vez producen las
componentes de la matriz extracelular como colgeno, fibronectina y
lmina.
Una vez satisfechas estas condiciones ambientales, el desarrollo de la
hemacitopoyesis depende de sustancias que afectan la multiplicacin y la
diferenciacin celulares.
Estas sustancias recibieron los nombres genricos, factores de crecimiento,
factores estimulado formacin de colonias (colony stimulatingctors,
hemopoyetinas). Los factores de crecimiento por una estructura molecular
variada y compleja y principalmente de tres maneras:
1) Estimulando
la
divisin
celular
(actividad
principalmente de clulas progenitor, precursoras.

mitognica),

2) Estimulando la diferenciacin de clulas inmaduras.

3) Acentuando las actividades funcionales de leucocitos maduros.
Estas tres propiedades pueden estar presentes grados variables, en un
mismo factor de crecimiento.
Los genes humanos de varios factores de creen ya han sido aislados. Y
clonados, con produccin de algunos de esos factores, permitiendo el
anlisis de su accin in vivo e in vitro. La utilidad de estos en la medicina es
obvia, siempre y cuando sea posible obtenerlos en cantidad suficiente, lo
que ya es en algunos casos.
Algunos ensayos clnicos demostraron que factores son capaces de
aumentar la poblacin de la mdula sea (donde se forman las clulas de la
sangre) y de la sangre circulante en los vasos sanguneos. Debido a los
mltiples funciones y mencin llevan a cabo estos factores se abre un
amplio estudio para su utilizacin y terapia.

CELULAS MADRES

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 El

Nematodo

Caenorhabditis Elegans: Es Un Buen Modelo Para El Estudio De La

Diferenciacin.
El nematodo Caenorhabditis elegans tiene 1mm de longitud, una
constitucin simple y un ciclo de vida de 3 das. Es un animal que
solamente presenta los rganos necesarios para su alimentacin y
reproduccin. Su genoma esta constituido por tres pares de cromosomas y
tiene solamente 3.000 genes. El Caenorhabditis elegans tiene 20 veces ms
de ADN que una bacteria y 35 veces menos que la especie humana.
Durante su desarrollo embrionario (dentro del huevo), se origina 550
clulas que generan 3.000 clulas en el adulto (1.000 somtica y 2.000
germinativas).
Como el animal es totalmente trasparente, se hace posible observar el
desarrollo de cada clula. Todas las clulas ya fueron identificadas en el
microscopio electrnico mediante un estudio de cortes seriados. La tcnica
de los cortes seriados consiste en la obtencin de los cortes de un rgano o
de un pequeo animal y en el estudio de un corte de cada 10, pues dara
demasiado trabajo examinar todos los cortes. A travs de esos cortes se
puede reconstruir la imagen tridimensional del rgano ms aun, del
pequeo animal entero.
De esta manera, fue posible por primera vez estudiar la diferenciacin de
todas las clulas de un animal.
Los resultados observados confirman los principios generales ya obtenidos,
muchas veces por vas indirectas y expuestos anteriormente, pues
demostraron la importancia de la actividad gentica, de la interaccin entre
las clulas y de la interaccin de las clulas con el medio extracelular.
Por tratarse de un animal de corto ciclo de vida, es relativamente simple
analizar el efecto de mutaciones genticas. A travs de este anlisis, fue
posible demostrar la existencia de genes que controlan el desarrollo
CELULAS MADRES

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embrionario, entre los cuales han sido distinguidos tres grupos con lasa
siguientes acciones:
1. Genes del control general, cuya falla causa la muerte precoz del
embrin.
2. Genes de funcin especficas que controlas la expresin de protenas
especficas de las clulas diferenciadas la falla de estos gene permite
el desarrollo del embrin dentro de un plan e organizacin normal,
pero cierto tipo de clulas especializadas sern defectuosas.
3. Genes que regulan el plan de construccin del cuerpo del animal y
cuya funcin defectuosa resulta en una alteracin de clulas
diferenciadas normales, tanto en disposicin como en cantidad.

Diferenciacin Celular en el Cncer.

En la clula de los tumores malignos, los
genes
se
expresan
de
una
manera
anormalmente diversificada e inestable. Por
ejemplo en el cncer de mama, las clulas
pueden o no producirse sustancias que van a
inducir en el conjuntivo adyacente una
sntesis de colgeno o elastina.
Los canceres (adenocarcinomas) del tubo digestivo, a su vez, pueden
expresar intensa sntesis de mucopolisacaridos o ninguna sntesis,
existiendo una gradiente entre esos dos extremos. Esa inestabilidad
gentica explica las frecuentes transformaciones en los tumores, que llevan
a modificaciones en su biologa y patologa. Explica tambin como tumores
de origen epitelial pueden regenerar regiones tumorales epiteliales, que en
su evolucin se pueden trasforman gradualmente en las clulas del tejido
conjuntivo, llegando a generar tejido cartilaginoso y hasta seo, un ejemplo
nico extremo de modulacin.
Varios tumores presentan genes activos que o se expresan normalmente,
en los tejidos adultos de donde se originaron. Las protenas derivadas de las
expresiones de esos genes llamados marcadores tumorales y la deteccin y
el dosage de esas protenas, se usan en la prctica mdica para el
diagnstico y para analizar la evolucin de los tumores.

CELULAS MADRES

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 RESUMEN
En este captulo han sido
estudiados las etapas bsica
comunes a la diferenciacin de
las diversas clulas de los
organismos
pluricelulares.las
clulas embrionarias iniciales
generalmente son totipotentes,
es
decir tienen la capacidad
intrnseca de transformarse en los varios tipos de clulas especializados del
cuerpo.la fijacin del destino de las clulas embrionarias adquieren la
capacidad de seguir diferentes vas de desarrollo.
La diferenciacin esta controlada por factores presentes en las clula que se
diferencia (factores intrnsecos) o fuera de ellas (factores extrnsecos).
Los factores intrnsecos se deben a una programacin gentica pre-establecida,
por la cual los genes se van expresando o reprimiendo en secuencia predeterminada por una distribucin irregular de determinadas sustancias en el
citoplasma del huevo o cigote, y que se distribuyen heterogneamente en los
blastmeros, actuando sobre los genes modificando su expresin.
Los factores extrnsecos pueden ser subdivididos en los factores locales y
factores ambientales.los locales son resultantes de mensajeros qumicos
originados en otras clulas (hormonas, factor de crecimiento) o de la matriz
extracelular del organismo en desarrollo.los factores de origen ambiental que
afectan la diferenciacin, pueden mencionar la accin de las drogas
(incluyendo medicamentos), las radiaciones ionizantes (rayos x, radiactividad,
rayos U.V, y otros en infecciones virales).
Un modelo de diferenciacin bien estudiado de inters y aplicacin en medicina
es el proceso de formacin de glbulos rojos (hemacitopoyesis).
Varios tejidos y rganos del cuerpo humano no se presentan completamente
diferenciados en el recin nacido y ese proceso se completa a su propio ritmo
en cada caso.

ESTUDIO DE LAS CLULAS MADRE:

El estudio de las clulas madre nos permitir conocer los mecanismos de
especializacin celulares. Que mecanismos hacen que un gen sea activo y
haga su trabajo y qu mecanismos inhiben la expresin de ese gen, el cncer,
por ejemplo, es un caso de especializacin celular anormal.
CELULAS MADRES

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Las clulas madre pueden servir para probar nuevos medicamentos en todo
tipo de tejidos antes de hacer las pruebas reales en animales o en humanos.
Las clulas madre tendrn aplicaciones en terapias celulares, medicina
regenerativa o ingenieria tisular. Muchas enfermedades son consecuencia de
mal funciones celulares o destruccin de tejidos. Uno de los remedios, en casos
muy graves, es el transplante. Las clulas especializadas ofrecen
frecuentemente la posibilidad de reemplazar clulas y tejidos daados. As se
podrn emplear para casos de Parkinson y alzheimer, lesiones medulares,
quemaduras, lesiones de corazn o cerebrales, diabetes, osteoporesis artritis
reumatoide.
Veamos ejemplos de aplicaciones:

Segn public Sciences abril de 2000, a dos bebs que nacieron con un
defecto gentico que les ocasionaban una severa inmunodeficiencia, les
extrajeron clulas madre de mdula sea.

Se cultivaron las clulas, se reemplaz el gen defectuoso y se transfirieron

de nuevo a los nios. Este experimento, en el que se emplearon clulas
madre de los propios bebs, constituy el primer xito de curacin
mediante terapia gentica.

Por primera vez en Espaa en la clnica Universitaria de Navarra se han

curado un corazn infartado implantando clulas madre del propio
paciente. El paciente tena una parte del msculo cardaco muerta a acusa
de varios infartos.se les extrajeron clulas del muslo se seleccionaron y
parificaron las clulas madre. Despus de cultivarlas durante tres semanas
se inyectaron en el msculo infartado.

Un trabajo de la universidad Johns Hopkins, en Baltimore, presentado

durante el encuentro anual de la sociedad americana de neurociencia
explicaba que la inyeccin de clulas madre en el lquido cefalorraqudeo de
los animales lograba devolver el movimiento a unos roedores con parlisis.
Los expertos introdujeron clulas madre neuronales en los roedores
paralizados por un virus que ataca especficamente a las neuronas motoras
y comprobaron que el 50 por ciento recuperaba la habilidad de apoyar las
plantas de unas o de dos de sus patas traseras.

CELULAS MADRES

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Las investigaciones son muy

prometedoras y avanzan muy
rpidamente, pero queda
mucho por hacer para llegar
aplicaciones reales. Todava
por conocer los mecanismos
permiten la especializacin
las clulas madre humanas
obtener
tejidos
especializados validos para el
transplante.

a
falta
que
de
para

Ingeniera
De
Las
Clulas
Madre:
Cuando se extraen clulas del cuerpo y se mantienen en cultivo,
generalmente conservan su carcter original. Cada tipo celular
especializado tiene una memoria de la historia de su desarrollo y queda
fijado en su destino especializado, aunque pueden ocurrir algunas
transformaciones, como ocurren en los tejidos intactos que acabamos de
ver. Igual que sucede en los tejidos, las clulas madres en cultivo pueden
seguir dividindose, o bien pueden diferenciarse en uno o en ms tipos
celulares, aunque los tipos de clulas que pueden generar son restringidos.
Cada tipo de clula madre renueva un tipo determinado de tejido. Durante
mucho tiempo se crey que en algunos tejidos, como en el cerebro, la
regeneracin era imposible debido a que en el individuo no quedaba clulas
madres. Por tanto, pareca existir muy poca esperanza de reemplazar las
clulas nerviosas perdidas del cerebro de mamferos mediante la formacin
de otras nuevas, o bien de regenerar cualquier tipo celular cuyos
progenitores normales ya no se encontraban en el tejido.
Descubrimientos recientes nos han aportado una percepcin mas optimista
sobre lo que pueden hacer las clulas madres y cobre como se pueden
utilizar. Algunos hallazgos han demostrado formas excepcionales de
versatilidad en las clulas madres que apenas podan sospecharse con los
tejidos. En esta ltima seccin examinamos este fenmeno y consideramos
las nuevas oportunidades que proporciona para mejorar nuestros
mecanismos naturales de reparacin.

CELULAS MADRES

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 Las Clulas Madre Embrionarias forman cualquier parte del

Cuerpo:
Mediante cultivos celulares de embriones tempranos de ratn es posibles
generar una clase especial de clulas madres denominadas clulas madres
embrionarias, o clulas es. Las clulas es se pueden mantenerse
proliferando indefinidamente en cultivo y sigue conservando un alto
potencial de desarrollo. Si se vuelven a situar en un estado temprano del
entorno embrionario, pueden dar lugar a todos los tejidos y tipos celulares
del cuerpo, incluyendo clulas germinales. Se integran perfectamente en
cualquier sitio donde se hallen, adoptando el carcter y el comportamiento
que mostraran las clulas normales en este mismo lugar. Podemos
considerar el desarrollo en trminos de una serie de opciones que se van
planteando a las clulas a medida que avanzan por la va que conducen
desde el huevo fecundado hasta la diferenciacin terminal. Despus de una
larga permanencia en el cultivo es y su descendencia todava pueden
seguir las seales de cada bifurcacin de la va y responder tal como lo
haran las clulas embrionarias normales.
Actualmente se pueden generar clulas con propiedades a las clulas es de
ratn, a partir de embriones humanos tempranos y de ovarios y testculos
fetales humanos maduros lesionados. Frente a las objeciones ticas que
surgen en cuanto a la actualizacin de embriones humanos, merece la pena
considerar las posibilidades que se abren ante nosotros. Dejando a un lado
el sueo del crecimiento completo de rganos a partir de las clulas es
mediante una recopilacin del desarrollo embrionario, los experimentos
realizados en ratones sugieren que e un futuro cercano ser posible utilizar
las clulas es para reemplazar las fibras musculares esquelticas
degeneradas en pacientes de enfermedad de prkinson, las clulas
CELULAS MADRES

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secretoras de insulina que faltan en la diabetes de tipo I, las clulas

musculares del corazn que mueren en un infarto cardiaco, etc.
En cultivo se puede inducir la
diferenciacin de las clulas es
ratn
a
diferentes
tipos
celulares. Cuando se trata con
estricta
combinacin
de
protenas
sealizadoras,
se
diferencian en astrocitos y
oligodendrocitos,
los
dos
principales
de
clulas
es
tratadas se inyectan en el
cerebro de un ratn, pueden
actuar como progenitoras de
estos
tipos
celulares.
Por
ejemplo, si el ratn husped es
deficiente en oligodendrocitos
formadores de mielina, las
clulas transplantadas de los axones que carecen de ellas.

del
una

Las Clulas Madre Epidrmicas pueden reparar Tejidos:

Aun queda mucho para adoptar tratamientos de rutina en enfermedades
humanas. Una de las principales dificultades es el rechazo inmunitario. Si
las clulas derivadas de las es con un genotipo determinado se trasplantan
de un individuo a otro, las clulas trasplantadas probablemente sern
rechazadas como clulas extraas por el sistema inmunitario. Se han
desarrollado mtodos para solucionar este problema. Sin embargo los
problemas inmunolgicos y algunos ticos pueden evitarse si se obtiene los
tipos de clulas madres correctos a partir del organismo del paciente.
Un ejemplo es usar clulas madres para reparar una piel quemada.
Mediante cultivos celulares procedentes de las zonas no lesionadas de la
piel del paciente es posible obtener rpidamente clulas madres pueden
repoblar la superficie corporal daada. Sin embargo, si la quemadura es de
tercer grado, en primer lugar, hay que sustituir urgentemente la dermis
perdida. Para ello, se puede utilizar la dermis extrada de un cadver
humano, o sustituirla por una dermis artificial. Este campo todava esta
sujeto a experimentacin.
Existe una tcnica en la que se forma una lmina de matriz artificial de
colgeno mezclada con glucosaminoglucanos, con una fina membrana
externa se silicona que cubre la superficie externa de silicona que cubre la
superficie externa construyendo una barrera impermeable, y esta piel
sustitutoria se extiende sobre la superficie del cuerpo quemado, despus de
CELULAS MADRES

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haber limpiado los tejidos daados. Los fibroblastos y los capilares

sanguneos de los tejidos ms profundos del paciente migran a travs de la
matriz artificial y la reemplazan gradualmente con tejido conjuntivo nuevo.
Mientras tanto, se cultivan las clulas epidrmicas hasta alcanzar un
nmero suficientes para formar una lmina fine de extensin adecuada.
Unas semanas ms tarde de la operacin inicial, se extrae la membrana de
silicona y se sustituye por esta epidermis cultivada, hasta que se
reconstruye la piel.

Las clulas madres neuronales pueden repoblar el S.N.C.

Mientras la epidermis se puede
regenerar de forma rpida y
sencilla, el sistema nervioso
central es el ms complejo y, al
parecer,
el ms
difcil es
reconstruir en la vida adulta. El
cerebro y la medula de los
mamferos adultos tienen muy
poca
capacidad
de
autor
reparacin y las clulas madres
capaces de generar neuronas y
clulas de la gla. Adems, en
algunas zonas se producen
continuamente nuevas neuronas
que
reemplazan las que mueren. Esta renovacin neuronal es espectacular en
algunos pjaros cantores en los que cada ao mueren muchas neuronas y
son reemplazados por otras, como parte del proceso de aprendizaje de una
meloda en cada poca de cra. En cada experimento con roedores se han
extrado clulas madres neuronales del adulto, se han mantenido en cultivo
y despus se han implantado en el cerebro de un animal husped, donde
produce una descendencia diferenciada. Curiosamente, parece que las
clulas trasplantadas ajustan su comportamiento a las condiciones de su
nueva ubicacin. Por ejemplo, las clulas madres del hipocampo
implantadas en la va precursora del bulbo olfatorio dan lugar a las
neuronas que llegan a incorporarse correctamente al bulbo olfatorio y
viceversa. Estos descubrimientos sustentan la esperanza de que pueda ser
posible utilizar las clulas madres neuronales por lo menos para reparar
determinados tipos de lesiones y enfermedades del sistema nervioso
central.

Las clulas madres de tejidos adultos pueden ser ms verstiles de

lo que parecen.
CELULAS MADRES

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Hay clulas con capacidades de clulas madres inesperadas tambin en

otras regiones del cuerpo? Si, las clulas madres embrionarias se pueden
inducir a diferenciarse siguiendo cualquier va que nos parezca, es posible
tambin inducir a otros tipos de clulas madres, extradas de tejidos
adultos, a que se diferencien en tipos celulares distintos de los de su propia
descendencia?
Actualmente existen importantes pruebas de que la respuesta es si. Por
ejemplo, se ha descrito que las clulas madres del sistema nervioso,
derivan del cerebro adulto, pueden dar lugar a clulas hematopoyticas se
ha eliminado mediantes rayos X. tambin se ha descubierto que cuando se
inyectan estas clulas madres neuronales directamente al tejido muscular,
dan lugar a clulas musculares esquelticas.
Otro ejemplo lo aportan las clulas de la medula sea roja del adulto.
Cuando se inyectan en organismos receptores sometidos a rayos X, no solo
pueden apitar clulas hematopoyticas frescas al husped, sino tambin
dar lugar a distintos tipos celulares, incluidos los neumocitos y los
hepatocitos. La formacin de clulas hepticas a partir de las clulas de la
medula sea se ha demostrado en ratones y en el hombre, en trasplantes
de medula sea para tratar la leucemia. En el hgado del husped, hay
hepatocitos completamente diferenciados cuyos marcadores genticos
demuestran que proceden del donante. En estos casos, experimente con
ratones han demostrado que los hepatocitos derivan especficamente de
las clulas madres hematopoyticas de la mdula sea. Cuando el propio
hgado del husped es defectuoso o est lesionado, de forma que estimula
su repoblacin por las clulas trasplantadas, puede localizarse en el hgado
grandes
cantidades
de
hepatocitos
derivados
de
las
clulas
hematopoyticas del donante. Sin embargo, no est claro todava como
tiene lugar la conversacin del destino celular. Puede ser que cualquier
clula hematopoytica tenga una pequea probabilidad de desviarse hacia
un destino extrao, incluso si se encuentro en un entrono extrao
apropiado. Todava disponemos tan solo de una idea muy confusa acerca de
las transiciones posibles y de los factores que las provocan o las inhiben.
Las clulas madres extradas de tejidos adultos prometen ser muy tiles en
la reparacin de tejidos, aunque otras estrategias pueden tener incluso otro
potencial mayor. En principio tendra que ser por lo menos factible utilizar
tejidos adultos para generar clulas ES personalizadas, es decir con el
mismo genoma que el paciente adulto cuyo organismo es necesario
reparar. La clonacin de la oveja dolly y de otros mamferos ha mostrado
una va para realizarlo. El ncleo de un ovocito puede reemplazarse
artificialmente por un ncleo obtenido de una clula adulta, y la clula
nuclear es idntica al del adulto donante. Podra ser posible obtener clulas
ES a partir de clulas descendientes inmediatas de unas clulas hibrida,
CELULAS MADRES

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mediante tcnicas similares a las que se utilizan para obtener clulas ES a

partir de embriones tempranos de ratones.
Es necesario resolver cuestiones ticas
muy serias y vencer enormes problemas
tcnicos antes de que esto se haga
realidad. Quizs se encuentren otras
vas mejores para reponer clulas con
estadio embrionario de versatilidad en el
adulto. Sin embargo, sea por una va o
otra, parece que la biologa celular est
empezando a vislumbrar nuevas formas
para mejorar los mecanismos naturales
reparacin tisular.

un
por

de

Cultivo de las clulas madres:

La investigacin con clulas madre se ha convertido en un tema de candente
actualidad.
Existen
tres
obtencin
de
madre:

mtodos
para
dichas
clulas

1. Clonacin teraputica.
2. Cultivo in vitro.
3. Cultivo de tejidos.

Cmo se consigue un cultivo de clulas madre?

Existen varias estrategias pero en todos los casos es un proceso largo,
complejo y por el momento con una tasa de xito baja. Para conseguirlo es
necesario reproducir, en el laboratorio, el escenario en el que estas clulas
actan en el organismo. Adems, estos modelos experimentales tienen que
cumplir una serie de caractersticas.

Tienen que reflejar de forma exacta la biologa de las clulas madre.

Tienen que ser reproducibles, es decir, los experimentos se tienen que
poder repetir en el laboratorio.
Tienen que ser procesos de una duracin no muy larga, de modo que
se puedan desarrollar, analizar y repetir en un periodo de tiempo
razonable.

CELULAS MADRES

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 Cultivo
de
embrionarias

Clulas

madre

Si se quiere obtener un cultivo o

lnea celular de clulas embrionarias
(imagen), el proceso comienza
aislando tcnicas de microciruga, la
masa celular interna del embrin.
Esta masa de clulas se coloca sobre
un
soporte de vidrio o plstico donde
existe un lquido rico en los
nutrientes que necesitan las clulas
para multiplicarse y crecer. Conforme
las
clulas van dividindose y aumenta su nmero, se va repitiendo el proceso.
As al final se obtiene una lnea celular de clulas embrionarias. Este cultivo
seguir dividindose siempre que se mantenga bajo control el ambiente y
se aporten los nutrientes necesarios para crecer.

Estrategia para obtener cultivos de clulas madre embrionarias a

partir de un embrin.
En 1998 cientficos estadounidenses desarrollan clulas madre procedentes de
embriones humanos y de clulas reproductivas. Hay diferentes modos para
generar estas codiciadas clulas, las cuales tienen mayor capacidad pre
productiva:
Extraerlas de embriones
Mediante tecinas de clonacin
Forzando la divisin de vulos sin fecundar
CELULAS MADRES

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 A partir de embriones sobrantes de proceso de FIV se pueden generar

lneas de clulas madre embrionarias humanas a partir de embriones
creados mediante FIV. En este caso, como la fecundacin tiene lugar del
cuerpo de la mujer, es posible crecer estos embriones en el laboratorio.
En 2001 investigadores de la Universidad de Wisconsin transformaron
clulas madres embrionarias en clulas sanguneas.
La preparacin de clulas estaminales embrionarias humanas implica:
La produccin de embriones humanos y/o la utilizacin de los sobrantes de
fecundacin in Vitro o de los crio conservados.
1. Su desarrollo hasta la fase de blastocito inicial.
2. La extraccin del embrioblasto o masa celular interna (ICM), operacin
que implica la destruccin del embrin.
3. El cultivo de dichas clulas en un estrato de fibroblastos de ratn
irradiados (feeder - alimentador) y en un terreno adecuado, donde se
multiplican y confluyen hasta la formacin de colonias.
4. Repetidos cultivos de las clulas de las colonias obtenidas, que llevan a
la formacin de lneas celulares capaces de multiplicarse indefinidamente
conservando las caractersticas de clulas estaminales (ES) durante
meses y aos.

Cultivo de clulas madre adultas

Las primeras investigaciones con clulas madres procedentes de tejidos de
adultos se llevaron a cabo a partir de 1960.
En 1968 se empezaron a emplear clulas madre adultas para tratar a
pacientes con deficiencias inmunolgicas.
Se obtienen a partir de clulas madres multipotentes, que se hallan en
distintos tejidos (probablemente en casi todos), como la piel, medula sea,
tejido adiposo, tejido conjuntivo, bulbo olfatorio, etc.
CELULAS MADRES

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Una principal fuente de clulas madre en un individuo adulto es la grasa del

tejido celular subcutneo, considerado por muchos expertos como
inagotable. Este tipo de clulas solamente pueden convertirse en clulas
del tejido del que proceden.
Las clulas madres adultas se pueden encontrar:
1. En el cordn umbilical de los recin nacidos
2. En la medula sea de personas adultas: es la mejor fuente de clulas
madre dentro del organismo adulto.
3. En el cerebro (NSCs), en el mesenquima (MSCs) de varios rganos, estos
son capaces de dar origen a diversos tipos de clulas, la mayora
heptica, muscular y nerviosa.
4. Se ha descubierto como reconocerlas, seleccionarlas, mantener su
desarrollo y llevarlas a formar diversos tipos de clulas maduras
mediante factores de crecimiento y otras protenas reguladoras. Ms aun,
se ha realizado ya un notable adelanto en campo experimental,
aplicando incluso los ms avanzados mtodos de ingeniera gentica y
biologa molecular.

Clulas madres embrionarias Vs. Clulas madres adultas

Una de las razones invocadas para la utilizacin de las clulas madres
embrionarias es la dificultad para aislar y cultivar clulas madre de adulto
en el laboratorio mantenindolas en un estadio de indiferencia ion. En abril
de 2001 se public un artculo adulto en la que se demostraba que una de
las principales fuentes de clulas madre en un individuo adulto es la grasa
de tejido celular subcutneo, una fuente considerada por muchos como
inagotable pero ese tipo de clulas madre solo tienen la capacidad de
convertirse en clulas del tejido del que haban sido obtenidas no son
Pluripotenciales.
Desde un punto de vista exclusivamente tcnico sin pensar ahora en que
para obtener clulas madre embrionarias hay que destruir el embrin para
un cientfico interesado en este campo las clulas madres de origen
CELULAS MADRES

Pgina 52

embrionario son particularmente atractivas por varios motivos. En primer

lugar, su gran plasticidad; adems, son fciles de conseguir y cultivar; y,
por ltimo, son muy sensibles a la accin de los agentes diferenciadores
que el investigador utiliza en sus experimentos. Adems, estas clulas
embrionarias aparentemente no tienen un lmite en su capacidad de
proliferacin, y por tanto se podran, en teora, mantener indefinidamente
en cultivo. Los estudios publicados en el ltimo ao demuestran que,
cuando se ponen en cultivo, estas clulas madre derivadas de embriones
humanos tienen la capacidad de diferenciarse en varios tipos celulares; los
primeros trabajos publicados con estas clulas embrionarias han mostrado
que esa diferenciacin ocurre de modo espontaneo y sin ninguna
regulacin: estas clulas madre forman en cultivo masas heterogneas de
clulas que se diferencian sin orden ni concierto. Su vitalidad, junto a su
limitada capacidad proliferativa, es en principio una ventaja; sin embargo,
esa potencialidad supone al mismo tiempo una desventaja, las clulas
madre procedentes de embriones son ms difciles de controlar. De hecho,
muchos de los experimentos en los que se trasplantan estas clulas a
animales de experimentacin, terminan con la aparicin frecuente de unos
amasijos tumorales de clulas heterogneas, denominados teratomas,
compuestos de masas informes de clulas entre las que se intercalan
caticamente fragmentos de tejidos parcial o completamente diferenciados.
En cambio, otras opiniones nos dicen de las bondades de la utilizacin de
las clulas madres de adulto en lugar de las embrionarias, es as que
utilizando las primeras, se evitara la destruccin e investigacin con
embriones humanos y se respetara la dotacin gentica del individuo,
evitando mutaciones del ADM. Adems las investigaciones con clulas
madres de adultos estn mucho ms avanzadas incluso ya en fase clnica.
Recientemente se ha publicado en un artculo en la revista Nature, un
estudio en ratones que confirmaba como el infectar clulas madre de ratn
extradas de su medula sea en el corazn daado de este mismo ratn,
provocaba que esas clulas se diferenciaran a miocitos maduros y
reemplazaran a los miocitos del corazn daado, devolviendo a ese rgano
su capacidad de bomba. En Paris se realizo la misma tcnica en un enfermo
con una miocardiopata dilatada alcohlica.
-

El resultado fue excelente.

Aunque los experimentos con clulas madres embrionarias en animales

sean prometedores, como acurre con las clulas de los adultos, los retos
que deben ser solventados por los investigadores para poder usar las
mismas en estrategias de terapia celular no son en absoluto triviales. Estos
son:

CELULAS MADRES

Pgina 53

I.
II.
III.
IV.
V.

El control estricto de la diferenciacin hacia un tipo celular bien

definido, sin contaminacin de ningn otro.
Evitar imperativamente la aparicin de teratomas tras su inyeccin en
el rgano receptor.
Evitar el problema del rechazo tras su implantacin.
Demostrar la funcionalidad o beneficio teraputico tanto en animales
como en humanos.
Ser capaces de controlar los niveles de diferenciacin y proliferacin
para evitar problemas derivados de la superpotencia diferenciadora
y proliferativa propias de las clulas madre embrionarias.
Como podemos apreciar, no solo existe una controversia tica sobre la
utilizacin de las clulas madres embrionarias sino que la misma se
encuentre en el seno de la comunidad cientfica.

CLONACION TERAPEUTICA (PARACLONACION)

Consiste en tomar el ncleo de una
clula del paciente adulto y transferirlo
ovulo humano cuyo ncleo se ha
eliminado previamente. El resultado
sera un embrin humano clnico (un
paciente). Sin embargo, el embrin no
implantara en una mujer (lo que dara
lugar a un hijo clnico del paciente).
se le dejara desarrollarse unos das.
Luego se elimina para obtener de l las clulas madre.

a un

clon
se
Solo

En la primera etapa de desarrollo del embrin, cuando es un grupo de no ms

de 100 clulas, estas pueden usarse como clulas madre o permitir que sigan
multiplicndose y empiecen a diferenciarse una vez implantadas en un tero.
Sin embargo, para que el embarazo sea viable, el ovulo tiene que reprogramar
el genoma, de la clula original, que puede ser de cualquier tejido por ejemplo
la piel, borrando la memoria gentica de su origen, explica Jaenisch. Lo hace
impidiendo que se expresen los genes especficos de la piel y encendiendo los
necesarios para el desarrollo embrionario.
Los cientficos creen que este complicado proceso nunca es perfecto, y que
esta es la razn de las anormalidades de los fetos y animales clonados.
Cuando las clulas madre son recolectadas en el laboratorio en vez de
implantadas en un tero, sucede algo parecido a lo que pasa con los
embriones, porque la mayora muere. Sin embargo, las pocas que sobreviven y
se multiplican in Vitro parecen ser las que han resultado totalmente
reprogramadas. Ya se evidencio que el uso teraputico, como se haba
CELULAS MADRES

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constatado en experimentos con ratones. As pues, hubiera sido preciso

preparar lneas especializadas de clulas diferenciadas segn cada necesidad.
El tiempo requerido para su obtencin no pareca breve. Pero, aun en el caso
de que se hubiera logrado, sera muy difcil tener la certeza de la ausencia
absoluta de clulas estaminales en la inoculacin o en la implantacin
teraputica, con los riesgos consiguientes. Y, ms aun, se debera recurrir a
ulteriores tratamiento para superar la incompatibilidad inmunolgica.
No existe diferencias entre clonacin para la obtencin de individuos
(rechazada tacita y legalmente en el mundo civilizado) y la clonacin
teraputica.
La clonacin teraputica no es la nica va de obtener clulas germinales. Se
ha demostrado que en el individuo adulto existen clulas Multipotenciales no
solo en tejidos con alta proliferacin celular como la medula sea, sino en otros
de renovacin lenta como la piel e incluso, el Sistema Nervioso Central, donde
tanto tiempo se neg la existencia de posible regeneracin de las neuronas. Se
han logrado obtener clulas adultas especificas de distintos tejidos (piel,
musculo, rin, glndulas) a partir de clulas troncales obtenidas de la piel y
de otros rganos incluso se han obtenido neuronas troncales aisladas de la piel.

USOS DEL CULTIVO DE CLULAS

MADRE
Aplicacin:

Las clulas madre

ofrecen la posibilidad
de
una
fuente
renovable de clulas para enfermedades cuyo origen fisiolgico ya se ha
definido y que resultan devastadoras en nuestra sociedad, como ejemplo
tenemos a la insuficiencia heptica o renal, en las que degeneran las clulas
del hgado o del rin; con la diabetes, en la que las clulas del pncreas ya no
fabrican insulina; Parkinson, Alzheimer, enfermedades cardacas, lesiones de
mdula espinal, artritis reumatoide, etc.

CELULAS MADRES

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En un planteamiento terico se pens

solucionar estas enfermedades aportando
nuevas clulas en pleno funcionamiento
para recuperar al organismo. La forma inicial
ms sencilla fue trasplantar rganos
plenamente funcionales. Se obtuvieron
xitos muy significativos en algunos casos
(hgado, rin) con lo que el avance de la
medicina fue espectacular. Su principal
problema es el rechazo. Nuestro organismo
tiene unos sistemas de defensa que
destruyen cualquier clula que no es
reconocida como propia y, por tanto, desde
el primer momento lucha por eliminar lo que
se trasplanta o implanta. Adems de los
fracasos
por
el
rechazo,
muchas
enfermedades no pueden ser corregidas con
un trasplante, bien porque el rgano no
prende (por ejemplo, el pncreas) o bien porque el rgano es muy complejo y
solo necesitamos implantar un tipo concreto de clula. Para solucionar estos
casos surge la idea de desarrollar terapias celulares especficas. Estos
tratamientos celulares podemos considerarlos compuestos de tres fases:
1. Obtencin de clulas adultas especficas y compatibles con el individuo, y
2. Introduccin de las mismas (implante) en el tejido enfermo para
restaurar la funcin prdida por el organismo.
3. la produccin de clulas sanas en el laboratorio.

Cultivo de clulas madre para la reparacin de crneas

Esta tcnica de cultivo de clulas madre es para el tratamiento, cuando uno
de los ojos est sano, se toma parte de tejido para trasplantarlo al ojo
enfermo, o bien se puede hacer un auto transplante, que consiste en la
toma de tejido ocular perteneciente a otra persona, que puede ser familiar
o de un banco de ojos.

CELULAS MADRES

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En cambio el autotrasplante consiste

en la toma de tejido de la zona limbar
del ojo sano (2 x 1 milmetros) que
luego se coloca sobre una placa de
membrana amnitica que sirve de
sustrato biolgico para el cultivo de
clulas madres del limbo esclero corneal. Al cabo de tres semanas de
cultivo en laboratorio se puede
conseguir un tejido de 2 a 2,5
centmetros,
que
se
puede
retrasplantar al paciente.
Los ltimos estudios detectaron que
las clulas progenitoras situadas en el limbo esclero-corneal restituyen la
integridad de la superficie de la crnea a travs de la formacin del epitelio
anterior

Reparacin del msculo cardiaco con uso de clulas madre

Por
otra
parte,
hay
investigaciones, algunas en
sobre la regeneracin del tejido
cardaco humano por las
clulas madre. El catedrtico
cardiologa de la universidad
Stamford Simn Stertzer puso
marcha
un
proyecto
de
investigacin
que
intenta
reparar el msculo por medio
inyeccin de clulas madre.

curso,

de
de
en

de la

Actualmente han conseguido

regenerar en parte, lesiones cardacas en individuos que haban sido
inyectados
con
clulas
madre
de
mdula
sea.
La tcnica consiste en la inyeccin de las clulas madre de la mdula sea
en un corazn infartado, donde pueden generar clulas cardacas y repoblar
con xito el tejido del corazn, que recupera parte de su funcin,
producindose por tanto una regeneracin del msculo daado.

CELULAS MADRES

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Figura 8. Clulas cardiacas Progenitoras. Estas clulas, mediante los

estmulos adecuados, son capaces de diferenciarse en miocitos, clulas
endoteliales y clulas de conduccin.

Utilizacin de las clulas

madre del cordn umbilical
Hasta hace poco, el cordn
umbilical era desechado tras el
nacimiento del bebe pero, en la
actualidad se sabe que la sangre
del
cordn puede ser la prometedora
solucin de unos 45 trastornos
genticos y degenerativos. Los
trabajos
publicados
han
demostrado adems que dichas
clulas ofrecen ventajas sobre el
empleo
de
clulas
madre
derivadas
de
mdula
sea.
Desde entonces se han realizado con xito ms de 2.000 trasplantes de
clulas madre de cordn umbilical en pacientes con enfermedades
potencialmente mortales. Los trabajos publicados han demostrado que
dichas clulas ofrecen ventajas sobre el empleo de clulas madre derivadas
de mdula sea.

Ventajas del uso del cordn umbilical

1 Las clulas madre de la sangre del cordn umbilical son mucho ms
fciles de obtener ya que pueden tomarse inmediatamente de la
placenta en el momento del parto, mientras que la recoleccin de
clulas primordiales de la mdula sea requiere un procedimiento
quirrgico, por lo general con anestesia general, que puede causar
dolores post-operatorios y representa un pequeo riesgo para el
donante.

2 Estas pueden almacenarse y volverse a transplantar en el donante, en

un miembro de la familia o en un receptor sin relacin de parentesco.

CELULAS MADRES

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3 Algunos estudios sugieren que la sangre del cordn umbilical puede

tener una capacidad mayor que la mdula sea para generar nuevas
clulas sanguneas.
4 Adems, el uso de sangre del cordn umbilical puede hacer que los
transplantes de clulas primordiales estn disponibles ms rpidamente
para las personas que los necesitan, lo cual, a veces, es de particular
importancia para pacientes con casos severos de leucemia, anemia o
inmunodeficiencia que, de otro modo, moriran antes de poder
encontrar a alguien compatible.
Los embriones humanos que se
encuentran conservados en las clnicas
de
fertilizacin se han considerado por
algunos investigadores una fuente de
clulas progenitoras muy adecuada,
pues pensaban que se podran obviar
mediante ciertas tcnicas la fuente del
posible rechazo cuando se implantaran,
y si
no fuera ello posible, en ltimo trmino,
seran el material idneo para experimentar con un material humano de
desecho las posibilidades de generacin de clulas adultas
especializadas y averiguar cuales son los factores que dirigen este
proceso.
Detener el desarrollo del embrin fabricado artificialmente en una u otra
fase del desarrollo, o completarlo, no modifica la transgresin tica de
crear
vidas
humanas artificiales contra natura.

Terapias de clulas madre

Las clulas madre ofrecen la oportunidad de transplantar una fuente viva

para la auto regeneracin. Los transplantes de mdula de los huesos (BMT
en sus siglas en ingls) son una reconocida aplicacin clnica del
transplante de clulas madre.
Los trasplantes de mdula sea son intervenciones que se realizan para el
tratamiento de determinadas enfermedades de la sangre, como las
leucemias o los linfomas (en nios tambin para ciertos trastornos
metablicos). El paciente debe someterse a agresivas sesiones de
quimioterapia y radioterapia que acaben con todas las clulas malignas de
su organismo, pero tambin aniquilan las clulas sanas de la mdula sea,
por lo que se recurre a un trasplante que permita regenerar de nuevo la
capacidad de la mdula para fabricar los diferentes componentes
sanguneos.
CELULAS MADRES

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Este trasplante puede hacerse con clulas de la mdula sea de un donante

compatible (emparentado o no con el receptor), en algunos casos
procedentes del propio paciente (antlogo) o bien con las que hay en el
cordn umbilical. Hoy por hoy, para ciertas leucemias y linfomas el nico
tratamiento posible es un trasplante.
El procedimiento en s mismo es similar al de una transfusin de sangre, sin
ningn riesgo para el paciente, y dura alrededor de media hora. Una vez
transfundido, se enfrenta a todos los efectos secundarios propios de un
trasplante, sobre todo al rechazo. Tambin puede experimentar fiebre,
escalofros, nuseas o vmitos
.
Reemplazo de la piel
El conocimiento de las clulas madre
ha
hecho posible que los cientficos
puedan crecer piel nueva a partir de
cabellos arrancados de la cabeza del
paciente. Las clulas madre de la piel
(llamadas queratinocitos) residen en
los
folculos del cabello y pueden ser
removidas al arrancar el pelo de raz.
Estas clulas pueden ser cultivadas
para
formar
un
equivalente
epidrmico de la piel de los pacientes y proveer tejido para un injerto
autologo, eliminando el problema del rechazo. Actualmente, este mtodo
est siendo estudiado en pruebas clnicas como una alternativa a los
injertos quirrgicos usados en los casos de lceras venosas y vctimas con
quemaduras.

Tratamiento para la diabetes

Recientemente, se han podido generar clulas que expresan la insulina a
partir de clulas madre de ratn. Adems, estas clulas se autoorganizan para formar estructuras, las cuales no solo se parecen mucho a
las isletas pancreticas normales, sino que tambin producen insulina.
Las investigaciones futuras necesitan enfocarse en formas de optimizar
las condiciones para la produccin de insulina, con el fin de proveer una
terapia basada en clulas madre para tratar a la diabetes que pueda
remplazar la necesidad de inyectarse insulina constantemente.

CELULAS MADRES

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En la actualidad existen terapias para los 2 tipos de diabetes que resultan

insatisfactorias porque no ofrecen una cura de la enfermedad, y en la
mayora de los casos no podrn evitar la aparicin de las complicaciones
secundarias asociadas a ella.
El transplante de islotes pancreticos ha sido sin duda una
esperanzadora estrategia para restaurar la masa de clula funcional en
los pacientes diabticos y poder as conseguir la normoglicemia Esto
comporta la necesidad de identificar nuevas terapias genticas como, por
ejemplo, la obtencin de clulas productoras de insulina a partir de
clulas pluripotentes. Sin embargo, es necesario profundizar en los
mecanismos moleculares de la propia clula beta que se intenta
restablecer.

La viabilidad de esta nueva estrategia celular depende principalmente de

3 importantes PE requisitos:

Identificacin de clulas Pluripotenciales o unas clulas progenitoras

pancreticos que tengan la capacidad de auto replicarse y de generar
clulas diferenciadas.

Identificacin de las seales proliferativas que permiten expandir, de

una manera especfica, estos progenitores pancreticos.

Identificacin de seales instructivas que induzcan la diferenciacin

de estas clulas Pluripotenciales o progenitoras en clulas funcionales
que secreten la insulina correctamente procesada, de una manera
pulstil, en respuesta a concentraciones fisiolgicas de glucosa.

Tratan diabetes con clulas pancreticas de donante vivo:

Cientficos japoneses anunciaron que lograron revertir la diabetes de una
paciente tras realizar el primer trasplante mundial de clulas pancreticas
procedentes de un donante vivo.

CELULAS MADRES

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La paciente, una mujer de 27 aos que desde los 15 aos dependa de

inyecciones de insulina para controlar su diabetes, recibi en enero clulas
del islote pancretico productoras de la hormona insulina, que ayuda a
regular la glucosa en la sangre, procedentes de su madre, una mujer de 56
aos. El proceso se realiz en una dependencia mdica de la Universidad
de Kioto.

Consideramos que este trasplante de clulas de islote de un donante vivo

puede ser una opcin adicional en el tratamiento de la diabetes insulinodependiente, aadi. Los trasplantes de clulas de islote pancretico
procedentes de donantes fallecidos se perfeccionaron en el 2000.
Sin embargo, Matsumoto dijo que las clulas de islote de donantes vivos
son mejores porque tienen la probabilidad de funcionar mucho mejor.

Los donantes vivos podran superar la escasez de cadveres para obtener

estas clulas. Se necesitan dos o ms pncreas de donantes muertos para
estos trasplantes, comparado con slo la mitad de un pncreas vivo.

Trasplante de clulas madre

Para cumplir la promesa de nuevas terapias reparadoras, los cientficos
deben ser capaces de manipular de manera fcil y reproducible las clulas
madre para que estas posean las caractersticas necesarias d manera que
su diferenciacin, transplante e integracin sean exitosos.

Existen, adems, una serie de fases crticas de los procedimientos de

transplante que deben ser controladas de forma precisa antes de aplicar
clnicamente tales tratamientos, de manera que las clulas madre a utilizar
deben cumplir de manera fehaciente las siguientes caractersticas:

- Proliferar ampliamente y generar cantidades suficientes de tejido

CELULAS MADRES

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- Diferenciarse en el/los tipo(s) celulares

deseados
- Sobrevivir en el receptor tras el
trasplante
- Integrarse en el tejido circundante
- Funcionar apropiadamente durante toda
vida del receptor

la

- No producir ningn tipo de dao al

receptor en ningn momento.

Hay que tener en cuenta que las clulas

derivadas de las clulas madre pueden producir
el
rechazo inmune por parte del receptor. Este
rechazo inmunolgico podra ser evitado si las clulas que se van a
trasplantar expresan los mismos antgenos de histocompatibilidad MHC del
receptor del trasplante, es decir, si se consigue que el organismo aceptador
los reconozca como propios.

Transplante de Clulas madre solo en nios por ahora

El transplante de clulas madres como modo de curacin es posible hasta
ahora slo para nios que enfrentan enfermedades como la leucemia, otros
tipos de cncer y anemias. Durante una visita al Banco de Cordn
Umbilical, institucin privada que se ubica en la colonia Anhuac de esta
ciudad, el qumico farmacobilogo Mario de la O Bailn explic que se
requieren de dos a cinco millones de clulas por kilogramo del paciente
para hacer un transplante efectivo.

Refiri que la cantidad de material que se recolecta de un cordn umbilical

es, mximo, de 200 mililitros, de los cuales se conservan 25, porque se
separa todo lo que no sirve, como el plasma y los glbulos rojos. -Esta
cantidad de sangre representa clulas madre que permiten el tratamiento
de pacientes de menos de 40 kilogramos, es decir nios, y hasta ahora slo
se puede congelar slo en una unidad y puede ser utilizada solo una vez.

CELULAS MADRES

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Al respecto, coment que se realizan estudios de laboratorio para

determinar la posibilidad de que estos cultivos de clulas sean empleados
en personas con enfermedades crnico degenerativas, como el artritis
reumatoide,
que
se
presenta en la etapa adulta.

Ahora se estn haciendo estudios y para lo nico que se utiliza la sangre

del cordn umbilical y las clulas progenitoras es para el tratamiento de
leucemias, anemias y algunos lupus. Artritis reumatoide y reposicin de
tejidos de algunos rganos como hgado, pncreas (y) crneas apenas
estn en estudio.

Transplante de clulas cerebrales

CELULAS MADRES

Pgina 64

En
los
ltimos
aos
diversos
trabajos
han
comprobado que cuando
se inyecta a un animal al
que
se
le
haban
producido
diversas
lesiones
cerebrales,
clulas madre nerviosas,
stas pueden reparar el
tejido
daado,
sustituyendo
a
las
neuronas
lesionadas.
Ahora se acaba de dar un
paso ms en la utilizacin
de clulas madre de tejido adulto. En dos recientes trabajos publicados en
la edicin electrnica de la revista Nature Biotechnology (Nat Biotec 2002:
bOl: 10.1038/nbt/750 y bOl 10.1038/ 751), realizados por sendos equipos
de las universidades de Harward y Sel, los autores han comprobado que
las clulas madre nerviosas, trasplantadas a animales con lesiones
cerebrales experimentales pueden estimular la regeneracin de las clulas
nerviosas lesionadas. En el primero de ellos, los autores producen por
medio de sustancias qumicas, una lesin cerebral parecida al Parkinson y
comprueban que cuando se les trasplantan clulas madre nerviosas, las
clulas daadas se regeneran y empiezan a producir encimas que sor1
necesarios para la generacin de dopamina, la sustancia de la que carecen
los enfermos con Parkinson. En el segundo, producen en ratones lesiones
parecidas a las que sufren los pacientes con parlisis cerebral. Las clulas
trasplantadas estimulan la formacin de nuevo tejido cerebral,
funcionalmente activo. Estos dos trabajos son un paso ms que confirma la
cada vez ms objetiva probabilidad de utilizar las clulas madre adultas
para la medicina regenerativa y regeneradora.
Transplante de medula sea
El trasplante de mdula sea es un procedimiento mdico que cada da
tiene mayor acogida en la comunidad cientfica. Se utiliza para el
tratamiento de enfermedades de la sangre como leucemias y linfomas
principalmente. Consiste en remplazar la mdula sea del individuo
afectado por clulas de la mdula sea de otra persona (generalmente un
hermano u otra persona que sin ser familiar es compatible con el paciente),
y as restablecer la funcin normal de la mdula sea. En la actualidad se
investiga arduamente para establecer si este procedimiento es til en otros
tipos de tumores diferentes a los de la sangre. Cuando una persona piensa
en un trasplante de mdula sea, por lo general se imagina una operacin
CELULAS MADRES

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muy complicada, como lo son otros tipos de trasplante (por ejemplo

trasplante de hgado o de rin). En la actualidad el trasplante de mdula
sea se hace en forma intravenosa y no requiere de una operacin
propiamente dicha.
Tipos de transplantes:

Alognico:
Comprende el trasplante de mdula o clulas progenitoras de sangre
progenitoras de sangre perifrica a un recipiente de la misma especie, l
cual es diferente genticamente. La situacin ms comn es cuando la
mdula es donada por un hermano HLA idntico, en estos casos se
anticipa que ocurra algn grado de enfermedad de injerto contra
husped, por lo cual el receptor debe recibir terapia inmunosupresora.

Singnico:
Entre gemelos homocigotos, en estos casos no hay enfermedad de injerto
contra husped, y por lo tanto no hay efecto de injerto contra tumor, ya
que el receptor no reconoce la mdula donada como extraa.

Antlogo:

Debido a que solamente 1 en 4 pacientes que requieren un transplante

de mdula sea tienen un disponible, un hermano HLA idntico, se utiliza
mdula antlogo como un mtodo para tratar un nmero variable de
enfermedades malignas.

Debido a que el material trasplantado proviene del mismo paciente, no

ocurre enfermedad de injerto contra husped, ni efecto contra tumor, lo
que conlleva a que las recadas sean mayores. Tambin existe la
preocupacin de que en el material trasplantado persista un grado bajo
de contaminacin por clulas tumorales, lo cual propiciara una recada,
razn por la cual varios investigadores han desarrollado tcnicas de
purga para tratar de eliminar estas clulas malignas del material
recolectado para el transplante, esto ultimo ha resultado sumamente
difcil.

CELULAS MADRES

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La mdula sea puede ser obtenida 6 travs de dos mtodos que son
ambulatorios y no requieren de hospitalizacin:

1 La recoleccin de mdula sea la hace el mdico y consiste en

realizar varias punciones (previa colocacin de anestesia local) sobre
la parte baja de la espalda del paciente (cresta ilaca posterior).

CELULAS MADRES

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2 El otro procedimiento se hace separando las clulas madre

circulantes en el torrente sanguneo del donante. Estas son aisladas
por medio de un separador celular ya que por una vena la sangre es
llevada al separador celular, el cual por tamao, asla las clulas
madre (ms grandes), y por otra va reinfunde la sangre nuevamente
al paciente.

3. El paso siguiente es la realizacin del trasplante propiamente dicho. Las

clulas sanas son suministrados al paciente por va intravenosa
(generalmente a travs de una de las venas del brazo), e inicia la
produccin
de clulas sanguneas sanas.

rgano especificidad de las Clulas Madre.

Siempre se supo que el material inyectado en solo das, desapareca del
lugar de la inyeccin y apareca asimilado por las clulas del rgano similar
al inyectado.
CELULAS MADRES

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Cmo se enteran de las clulas madre a qu rgano o a que

grupos celulares deben de ir?
Resulta que se ha comprobado que desde el sitio de la lesin parten
seales, como si un semforo rojo se prendiera o apagara, tanto que las
molculas de este proceso han sido llamados semaforinas. Esas seales
llegan al cerebro y desde all parte la orden a las clulas madre medulares o
a las mesenquimticas, esta explicacin se cree que es aplicable a la vieja
pregunta, sobre la organoespecifidad, al practicar la Celuloterapia.
Es seal que si el rgano del paciente emite para atraer a las macrfago
que portaban trozos del material inyectarlo a inducirlos a transferir el
material.

TCNICAS DE INVESTIGACION DESARROLLADAS

Llegado el momento biolgico de
blastocito se separaran las clulas de la
masa interna (con lo que se destruira el
embrin) y se cultivara en la Placa Petri
las
clulas madre (del organismo dador de
los
ncleos) para que despus de tratados
se
diferenciarn en distintos tipos celulares:
neuronas
dopaminrgicas
en
el
tratamiento de Parkinson; clulas beta
del
pncreas para diabticas; hepatocitos
para pacientes con cirrosis hepticas.
Esta es la idea de lo que se ha dado en
llamar clonacin heptica, el uso de
clulas clonadas a partir del propio
DESARROLLO DE TCNICAS DE
paciente para la realizacin del autotransplante sin
problemas de rechazo
INVESTIGACIN
inmunolgico.
Pero la introduccin de una nueva informacin gentica (el transgn) dentro
del genoma en un organismo puede presentar algunos problemas en relacin
a dnde y cundo se expresarn el mismo.
Los informes originales de los equipos que estn trabajando sobre el cultivo
de clulas madre humanas, comunican las posibilidad de diferenciacin en
distintos tipos de clulas y tejidos.
En el caso del proyecto financiado por la empresa Geron INC. Haban logrado
el aislamiento de cultivos de las clulas madres embrionarias a partir de los
blastocitos procedente de programas de FIV. En la Universidad John Hopkins
se obtuvieron clulas madre embrionarias (EG) a partir de fetos abortados
pero informes posteriores arrojaron dudas sobre la conveniencia de usar
CELULAS MADRES

Pgina 69

estas clulas; ya que parece que la clonacin con ellas, da origen a

frecuentes anomalas del desarrollo de los animales. La compaa Advenced
Cell Technologies Corp. Obtuvo un embrin hbrido usando una tcnica
similar a la de transferencia nuclear para fisionar un vulo enucleado de
vaca con una clula somtica humana. Bsicamente se persigue la
abstencin de clulas madres ES para en su cultivo in vitro lograr su
diferenciacin en distintos tipos de clula y tejidos; con fines teraputicos:
autotransplantes, terapias celulares. Las clulas madre de ratn (quizs las
humanas) son tumorignicas; si se inyectan a un animal adulto originan
teratomas y terocarcinomas. Por lo tanto, un tema de seguridad ser
asegurarse que en un cultivo diferenciado a partir de clulas madre no
quedan estas clulas troncales, o disponer de mtodos fiables de separacin
y purificacin de las clulas diferenciadas de inters respecto de las clulas
madres.
Los investigadores se debern entender mejor la transferenciacin, antes de
que puedan desplegar sus investigaciones con clulas madre de adultos de
modo efectivo y amplio. La transdiferenciacin es el fenmeno por el cul
una clula madre de msculo, pueden dar lugar a una clula de la sangre.

VENTAJAS Y DESVENTAJAS
Clulas Madre Embrionaria:
Ventajas: Estas son:

Flexibles: Poseen el porcentaje de formar cualquier clula del cuerpo.

Inmortales: Un linaje celular puede potencialmente suministrar una

cantidad infinita de clulas con caractersticas cuidadosamente
definidas.

Fcilmente obtenibles: los embriones

obtenidas de la clnica de la fertilidad.

humanos

pueden

ser

Desventajas: Estas pueden ser:

Ser difciles de controlar: El mtodo para inducir el tipo de clula

para tratar a una enfermedad en particular debe ser definido y
optimizado.

Entrar en conflicto con el sistema inmune del paciente: Es

posible que las clulas trasplantadas difieran en su perfil inmune a las
del recipiente y que sea entonces rechazada.

CELULAS MADRES

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Ser ticamente controversiales: Las personas que creen que la

vida comienza en el momento de la concepcin dicen que el llevar las
investigaciones en embriones humanos no es tico, aun cuando el
donante d su consentimiento.

Clulas Madre Adultas

Ventajas: Ests clulas son:

Ya estn ms o menos especializadas: La induccin puede ser ms

sencilla.

Son inmunolgicamente resistentes: Los recipientes que reciben

los productos de sus propias clulas madres no experimentan el
rechazo inmunolgicamente.

Son Flexibles: Las clulas madre adultas pueden ser usadas para
formar otros tipos de tejido.

Tienen una disponibilidad variada: Algunas clulas madres adultas

son fciles de cosechar mientras que cosechar otras, como por
ejemplo, las clulas madre neurales (del cerebro), puede ser peligroso
para el donante.

Desventajas: Ellas pueden ser:

Estn disponibles en cantidades mnimas: Es difcil obtenerla en

grandes cantidades.

Finitas: Ellas no viven tan largo bajo cultivo como las clulas madres
embrinicas.

Genticamente inadecuadas: Las clulas madres cosechadas

pueden llevar consigo mutaciones que causan enfermedades o que
pueden daarse durante la experimentacin.

CELULAS MADRES

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CUESTIONES

La Cuestin
Embrional

Creemos que esta

cuestin es la
fundamental
en
toda la problemtica planteada, hay que poner a dilucidar de una buena
tarea para ver por todas si el embrin humano es o no una persona. Es as
que decidieron darle un tratamiento especial a esta cuestin.Para la ley
penal y por la mayora doctrinal, existe aborto cuando el embrin presenta
formando el surco neural. Para una parte de la ciencia hay dos estados en
su desarrollo embrionario:

Estadio Pre-embrionario:
El total de clulas y tejidos derivados del vulo fertilizado hasta el estadio
trminos de: pre-embrin pro-embrin. Se considera que hasta el estadio
de 8 o 16 clulas (3 das de fertilizacin), todas las clulas del pre-embrin
son equivalentes una con las otras o Totipotenciales; en el sentido que son
potencialmente capaces de contribuir a la formacin de cualquier parte del
futuro embrin o de la membrana extraembrionaria. En los siguientes 10
das del pre-embrin crece hasta alcanzar miles de clulas, y grupos de ellas
inician la formacin de estructuras extraembrionarias. El proceso de
anidacin, dura del da 7 al 14 despus de la fertilizacin.

Estadio Embrionario:
Se considera que el embrionario dura desde la anidacin hasta la 8va
semana, a partir de entonces es utilizado el trmino es el de feto. En el
embarazo humano comienza el da 15 despus de la fertilizacin, cuando
aparece la primera estra celular primitiva en la placa embrionaria. La
distincin entre estadio embrionario y pre-embrionario no es arbitraria, a
partir del estadio de 15 das del pre-embrionario es isomrfico con el feto, el
beb y el adulto; de modo que es posible definir que las clulas y el tejido
van a contribuir a la formacin del feto de ah al recin nacido, cules van a
contribuir a la formacin de las membranas extramenbranarias. El estadio de
15 das es tambin el punto en el cul el desarrollo humano individual
comienza, ya que es el ltimo punto en el cul puede ocurrir un gameto
monocigtico (los llamados idnticos). Si dos estras primitivas aparecen en
la placa embrionaria, se desarrollarn dos embriones y si ambos sobreviven
se desarrollar el embarazo gemelar. Para parte de la ciencia, ms precisa la
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que responda a una ideologa cristiana, el embrin humano es, a partir de la

fusin de los gametos (vulo y espermatozoide) un individuo humano con
una identidad bien definida por un cdigo gentico propio y exclusivo, el cul
comienza desde ese momento su propio desarrollo coordinado, continuo y
gradual, de tal modo que en ningn momento puede ser considerado como
una simple masa de la clula.Evidentemente si la ciencia especializada no
logra ponerse de acuerdo respecto cuando el embrin humano es una
persona, solo puede esbozarse un criterio que escape a la ciencia y se
aproxime a una concepcin racional y natural, ello en base a un criterio
absolutamente personal que corresponde un razonamiento lejos
condicionalmente de tipo religioso. No existe contradiccin posible en que el
embrin se forma por la unin de gametos, masculino-espermatozoide y
femenino vulo-. Es entonces que debemos definir si esa unin de clulas
conforma un ser humano al que deba protegerse. Creemos que el ser
humano se conforma de dos partes primordiales, cuerpo y alma, el dilema es
cuando esa alma entra en el cuerpo para conformar esa unin esencial.
Segn algunos criterios materialistas, ello se produce cuando el embrin
pre-embrin segn algunas fuentes mdicas- se anida en el tero y
comienza la proliferacin y diferenciacin delas clulas que darn formacin
en primer lugar al feto y posteriormente a su nacimiento, a un nuevo ser
humano. Ello se conoce como ANIMACIN RETARDADA. En el concepto
catlico, el alma se apropia del embrin en el mismo instante de la
fecundacin de vulo ANIMACIN INSTANTNEA. En el mbito de la moral
catlica se han manejado dos posiciones encontradas, la llamada animacin
inmediata, segn la cual el alma penetra en el cuerpo en el mismo momento
de la concepcin y la animacin mediata que afirma que la infusin del alma
racional se concreta tiempo despus de la concepcin (coincide con la ya
mencionada animacin retardada).

La Cuestin Religiosa
Por medio de un documento fechado en el Vaticano el 25 de agosto del 2000
se puede resumir la posicin de la iglesia cristiana sobre el tema que nos
ocupa. En cuanto a la utilizacin de embriones humanos para la obtencin
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de clulas madres, la postura adopta es negativa sostenindose en base a

las siguientes razones:

Sobre la base de un anlisis biolgico completo, al embrin humano vivo es

a partir de la fusin de gametos, un sujeto humano con una identidad bien
definida, el cual
comienza desde ese momento su propio desarrollo,
coordinado, continuo gradual, de tal modo que en ningn estadio sucesivo
puede ser considerado como una simple masa de clulas. La Iglesia simple
ha enseado y sigue enseando, que al fruto de la generacin humana,
desde el primer momento de su existencia, se ha de garantizar el respeto
incondicional que moralmente se le debe al ser humano en su totalidad y
unidad corporal y espiritual. El ser humano debe de ser respetado y tratado
como ser humano desde el primer momento de su existencia y a partir de
eso, a partir de ese momento se le debe reconocer los derechos de la
persona, principalmente el derecho inviolable de todo ser humano inocente
de la vida. El embrin merece la misma proteccin, sea visible o inviable
para su transferencia al tero, mientras vivo. Distinguir entre embriones
viables y no viables a efectos de darles un tratamiento jurdico diferenciado,
sera contrario a la proteccin que el embrin merece en cuanto a ser
humano.

Como individuo humano, el embrin tiene derecho a su propia vida. Por

consiguiente, cualquier intervencin que no sea en favor del embrin mismo,
es un acto que viola dicho derecho.

Por tanto, la ablacin de la masa celular interna del blastocito, que lesiona
grave e irreparablemente el embrin humano, truncando su desarrollo, es un
acto gravemente inmoral y por consiguiente gravemente ilcito.

Ningn fin considerado bueno, como la utilizacin de las clulas madres que
podran obtenerse para la preparacin de otras clulas diferenciadas con
vistas a procedimientos teraputicos de grandes expectativas, puede
justificar esa intervencin. Un fin bueno no hace buena una accin en si
misma mala.
Sostienen, sin embargo, otras alternativas normalmente lcitas, como la
utilizacin de clulas madre procedentes de un organismo adultos para
lograr los mismo fines que pretenden alcanzar con clulas madres
embrionarias. Esta es la vida ms razonable y humana que se ha de seguir
para un verdadero progreso en este nuevo campo que se abre a la
investigacin y que ofrece una gran esperanza para muchas personas
enfermas.
Resumiendo, la Iglesia acepta el avance cientfico siempre y cuando no
pongan en peligro a la naturaleza e identidad del hombre. Manifiesta que la
clonacin deja a un lado la dignidad y el acto procreador que pertenece a los

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padres y olvida el valor que tiene la

transmisin de la vida humana, la unin
de
esposos, el uso honesto del matrimonio,
de
la sexualidad como instrumento de
amor, y objeto
procreador, de la
comunicacin. Sostiene que el embrin
humano, en su estado, de blastocito
posee la vida y debe ser tratado como
ser
humano no pudindoselo destruir por ms loables que sea tratar de
enfermedades.

La Cuestin tica
Dos grupos distintos de investigacin han creados sendas tcnicas ticas
para la obtencin de clulas madre sin la necesidad de destruir embriones.
Las tcnicas de utilizacin de clulas madre para la regeneracin de tejido o
tratamiento de enfermedades degenerativas son altamente prometedoras.
As las enfermedades ahora incurables como el Parkinson o la demencia
senil podran curarse en el futuro.
Pero hay ciertos problemas ticos que impiden su total aceptacin. Algunos,
gobiernos incluso han prohibido la investigacin es este campo o la han
dificultado no dando fondos pblicos. La razn es la necesidad de destruir
un embrin viable para obtener dichas clulas. Ahora en dos trabajos
publicados en Nature se dan soluciones para este dilema tico. Se proponen
dos va mediante la cual no es necesario destruir al embrin para obtener
clulas madre.
En el primero se muestra una tcnica desarrollada en Advanced Cell
Tecnology, una empresa ubicada en Massachusetts (EEUU). En ste caso la
tcnica, probado en ratones, consiste en la extraccin de solo una clula
del embrin sin daar este cuando cuenta con solo ocho clulas. La clula
extrada servira para crear una lnea de clula madre y para hacer un
anlisis gentico en busca de posibles enfermedades genticas. El embrin
puede posteriormente implantarse. El nio una vez nacido con una reserva
de clulas madre para el caso en el que lo necesitase en el futuro. Aunque
sea probado en ratones, esta tcnica sera igualmente vlida en seres
humanos. Slo se necesita aclarar si los seres engendrados sin esta clula
se desarrollan sin ninguna dificultad.
Naturalmente, este sistema no servira para el caso de individuo adulto
nacido despus de la implantacin de la tcnica. Las segunda tcnica
explicada en Nature consiste en manipular genticamente un embrin para
no pueda desarrollarse la placenta. Sera por lo tanto un embrin
totalmente inviable desde el punto de vista reproductor y su sacrificio para
CELULAS MADRES

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la obtencin de clulas madre no representara una prdida, pues nunca

sera una vida humana en potencia.
En los EEUU no se financia las investigaciones con clula madre humana
con fondos pblicos federales porque una ley as lo prohbe. Esto anuncios
llegan en un momento importante para el senado de los EEUU, pues se va a
debatir otra vez si se financian pblicamente la investigacin en este
campo. Estos resultados podran ayudar a crear puentes entre los que se
niegan a financiar este tipo de investigacin por considerarla como ms o
menos que a bortos en masa y los que no quieren dejar de escapar la
oportunidad de curar enfermedades muy graves. La cuestin del problema
es tico radica entre lo que creen que el plastocito es un ser humano y los
que no lo ven as. Hasta ahora estos mtodos de obtencin de clula madre
sin la destruccin del mismo eran totalmente tericos. Al menos, la primera
tcnica sera aceptada por casi todas las personas, excepto por aquellas
ms radicales que creen que incluso la fertilizacin in vitro esta mal.

La Cuestin Final
Las clulas embrionarias provienen de embriones humanos tempranos y su
uso implica la destruccin de estos:

En contra: desde el punto de vista moral, destruir un embrin humano

est mal, sea cules fueran los supuestos, beneficios. La vida humana
comienza en el momento en que se unen el vulo y el espermatozoide.
Hacer bien a otro no puede justificar la destruccin de una vida humana.

En pro: los embriones humanos deben tratarse con respeto, para salvar
vidas a travs de la investigacin mdica tambin es un fuerte imperativo
moral. Los embriones en cuestin se crean dentro de un proceso dador de
vida: el de ayudar a que las parejas estriles conciban. En una clnica de
reproduccin asistida, el mdico elige el blastocito ms sano para
implantarlo en el tero. Los dems se congelan para un uso eventual, pero
en su mayora no tiene perspectiva realista de llegar al trmino y,
finalmente, sern destruidos. Si los padres han expresado su deseo de
donar sus embriones para investigacin, en vez de descartarlos, es
moralmente aceptable usar su clula para hacer bien a otros.Por los dems,
no est tan claro que la vida de un individuo comienza en el instante de la
fecundacin. El Sistema Nervioso solo empieza a aparecer a los 14 das. El
pre-embrin puede dividirse y dar lugar al nacimiento de gemelos; por
tanto, es discutible que la individualidad comienza unos das despus de la
fecundacin.

En contra: permite las investigaciones con clulas embrionarias abrira las

puertas a mucho paso denigrantes para la vida humana. Los cientficos

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tienen una larga agenda para investigar, empezando por la creacin de

embriones destinados especficamente a la investigacin. Si no trazamos
un lmite absoluto que proteja el embrin, podra cometerse mucho abuso
grave.

En pro: deberan considerarse las circunstancias que rodean cada caso.

La destruccin frecuente de pre - embriones ya es ampliamente aceptada
en ciertas formas de anticonceptivos, como el diafragma intrauterino,
que impiden la implantacin del vulo fecundado, y en el mismo
tratamiento de procreacin asistida. El estudio de clulas stem requiere
la destruccin de muy pocos embriones. Las clulas stem embrionarias
se caracterizan por su capacidad de crecer y dividirse indefinidamente. 0
sea que, en teora, las clulas de un solo blastocito podran satisfacer
todos los requerimientos.
En la prctica, los bilogos querran establecer cierto nmero de
lneas diferentes, tal vez 20 100, a fin de asegurarse la
disponibilidad de clulas sanas y tpicas que abarquen un
espectro de tipos inmunolgicos. La derivacin de clulas humanas
sera un procedimiento ocasional y limitado, y no una destruccin
constante e ilimitada.

En contra: se exageran los beneficios mdicos de las clulas stem

embrionarias, que, de todos modos, podran obtenerse utilizando
clulas stem adultas. Los supuestos beneficios de las embrionarias
son proyecciones de experimentos en ratones y ratas, an no
reproducidos en seres humanos. En todo caso, hay una
alternativa: muchos tejidos del cuerpo humanos poseen una
reserva de clulas stem adultas para reabastecerse. En el
organismo, pareceran corresponder a tejidos especficos. Las
clulas stem sanguneas solo fabrican glbulos: las cutneas, piel.
Sin embargo, los nuevos estadios estn demostrando que algunas
tienen un repertorio bastante ms amplio y quiz sean capaces de
cumplir muchas de las tareas que supuestamente cumplen las
clulas stem embrionarias. Las adultas resultaran ms
convenientes para los tratamientos mdicos, por cuanto permitiran
"reparar" al paciente con clulas propias en vez de afrontar los
riesgos inmunolgicos que entraa el injerto de clulas stem
embrionarias provenientes de un donante cuya compatibilidad no
he sido comprobada.

En pro: la investigacin encierra una promesa real; es preciso

estudiar ambas clases de clulas stem. Si bien es cierto que a
menudo los cientficos se dejan llevar por su entusiasmo, las
altas esperanzas puestas en las clulas stem embrionarias

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tienen fundamentos slidos. Ofrecen un nuevo mtodo eficaz

para tratar enfermedades degenerativas incurables, como el
mal de Parkinson y la diabetes. Las clulas stem adultas son
menos prolficas y verstiles que las embrionarias; adems, no se
ha demostrado que posean la misma gama de aptitudes. Es
importante estudiar ambos tipos de clulas (de adulto y
embrionarias), a fin de establecer cul conviene mas a cada
aplicacin. Las embrionarias no parecen ser muy irritante para el
sistema inmunolgico y, aunque lo fuesen, habra varios modos de
encarar el problema.

Las clulas madre, junto con la manipulacin gentica, van a constituir dos
pilares bsicos de la medicina de los prximos aos.
La tecnologa gentica impedir la aparicin de muchas enfermedades
inscritas en nuestros genes. Las clulas madre, por su parte,
proveern de tejidos y rganos de repuesto a medida que los
nuestros se vayan deteriorando. Todo ello contribuir a la mejora de la
salud y de la vida de las personas y deben ser saludados con
satisfaccin. Pero ello no nos puede hacer perder de vista los riesgos del
desarrollo tecnolgico.
Los problemas bioticos que plantea la manipulacin gentica son
objeto de otro estudio. Aqu nos hemos centrado en los suscitados por
la investigacin con clulas madre. La principal fuente de
problemas deriva del uso de embriones como "materia prima" para
o bt e n e r e s a s c l ul a s . E l e mb r i n e s un s e r c om p le ta me n te
desprotegido, incapaz de defender sus intereses por s mismo y con una
apariencia nada semejante a la de un ser humano adulto.

CELULAS MADRES

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 Esas tres circunstancias han conducido a muchos a considerar que el

embrin no es todava un ser humano y que, por tanto, puede ser
utilizado al servicio suyo. Pero esas circunstancias no quieren decir que
todava no estemos ante un ser humano, sino que la fragilidad es inherente
a la condicin humana y que esa condicin se manifiesta mximamente
en los inicios del ser humano. Considerado as el embrin, no puede
ser lcito, en ningn caso, su instrumentalizacin al s e r v i c i o d e o t ro s
s e re s h u m a n o s . S i n o ex i s t i e s e n f u e n t e s alternativas para
obtener las clulas madre que no plantean problemas ticos, nos
encontraramos ante un dilema cuya respuesta no admitira dudas pero
que resultara bastante trgico. Pero lo cierto es que la ciencia ha
provisto de unas alternativas ms que satisfactorias, que permiten
desarrollar la investigacin con clulas madre sin sacrificar vidas humanos.
Es evidente la seriedad y la gravedad del problema tico abierto por la
voluntad de extender al campo de la investigacin humana la
produccin y/o el uso de embriones humanos incluso desde una
perspectiva humanitaria.

Antignico.- Toda sustancia que, introducida en un organismo animal,

determina en l una reaccin inmunitaria, como la formacin de
anticuerpos.
Biopsia. - Procedimiento de investigacin clnica que consiste en separar
del organismo vivo una porcin de un rgano determinado para confirmar o
completar un diagnstico.
Blstula.- Una de las primeras fases del desarrollo embrionario en la que,
por segmentacin del cigoto, se forma una estructura a manera de esfera
hueca, constituida por una sola capa de clulas.
Cavitacin.- Formacin patolgica de cavidades en un tejido u rgano.
Cigoto.- Clula resultante de la fusin de los das gametos, un vulo y
un espermatozoide.
Cribado.- Seleccionado rigurosamente.
Diferenciacin.- En embriologa proceso por el cual las clulas
pluripotentes van madurando y adquiriendo una especializacin cada vez
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ms restringida. Algunas clulas, como las conjuntivas, conservan siempre

un cierto grado de indiferenciacin, mientras que otras alcanzan tal grado
de diferenciacin que pierden su capacidad de multiplicarse, como sucede
con las neuronas y las clulas musculares.
Difusin.- Transporte pasivo de solutos a travs de la membrana del
dializador. La cantidad de solutos que atraviesa una membrana por difusin
depende de tres factores.
Distrofia. - Degeneracin o desarrollo defectuoso de un rgano o tejido,
que se manifiesta por disminucin del volumen y por la prdida de las
capacidades funcionales, y puede afectar a todo el organismo.
Embebidas.- Dicho de un cuerpo lquido, que es adsorbido por un cuerpo
slidos.
Fertilizacin.- Unin de los gametos masculino y femenino para formar el
cigoto. Esta unin, normalmente, tiene lugar en el tercio externo de le
trompa de Falopio
Fluorescencia.- Propiedad de algunos cuerpos de emitir luz al recibir una
radiacin.
Fehaciente.- Que hace fe, fidedigno.
Gstrula.- Fase del desarrollo del embrin de los metazoos en la que se
esbozan las hojas o capas embrionarias.
Infiltrar.- Introducir suavemente un lquido entre los poros de un
slido.
Inhibido.- Suspendido transitoriamente una funcin o actividad de un
organismo mediante la accin de un estmulo adecuado.
Injerto. - Tejido u organismo que se utiliza para implantacin y trasplante.
Cuando se toma de una parte del cuerpo y se injerta en otra.
Loable. - Digno de alabanza.
Proliferacin. - Multiplicacin abundante de alguna cosa.

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