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Resoluo da Diretoria Colegiada - RDC N 233, DE 17 DE AGOSTO DE 2005

Dispe sobre o Regulamento Tcnico de Produo e


Controle de Qualidade para Registro, Alterao psregistro e Revalidao dos Extratos Alergnicos e dos
Produtos Alergnicos.
A Diretoria Colegiada da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, no uso da atribuio que lhe
confere o art. 11 inciso IV do Regulamento da ANVISA aprovado pelo Decreto n 3.029, de 16 de abril
de 1999, c/c o art. 111, inciso I, alnea "b", 1 do Regimento Interno aprovado pela Portaria n 593, de
25 de agosto de 2000, republicada no DOU de 22 de dezembro de 2000, em reunio realizada 9 de agosto
de 2005,
considerando as disposies da Lei n 6.360, de 23 de setembro de 1976 em seu art 12 e o Decreto n
79.094, de 5 de janeiro de 1977, alterado pelo Decreto n 3.961, de 10 de outubro de 2001, art 14, que
regulamenta a Lei n 6.360/76;
considerando o art.10.inciso IV, da Lei n 6.437, de 20 de agosto de 1977, que determina a necessidade
do registro do produto expedido pelo rgo competente, bem como estabelece os requisitos especficos
para registro de drogas, medicamentos e insumos farmacuticos;
considerando que os Produtos Alergnicos utilizados para Diagnstico "in vivo" e Imunoterapia, possuem
uma transcendncia sanitria universalmente reconhecida;
considerando que no obstante esta circunstncia, no existe uma regulamentao tcnica especfica que
contemple os requisitos mnimos para autorizar a importao, fabricao, distribuio, comercializao e
exportao dos Produtos Alergnicos, assim como, os procedimentos de controle de qualidade;
considerando que a complexidade tcnica destes produtos, as caractersticas especiais das matriasprimas, produtos intermedirios e produtos terminados, fazem necessrio determinar uma regulamentao
tcnica especfica que estabelea os requisitos para garantir a segurana, eficcia e qualidade dos
Produtos Alergnicos com finalidades de Diagnstico "in vivo" e Imunoterapia;
adotou a seguinte Resoluo de Diretoria Colegiada e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicao:
Art. 1 Aprovar o REGULAMENTO TCNICO DE PRODUO E CONTROLE DE
QUALIDADE PARA REGISTRO, ALTERAO PS-REGISTRO E REVALIDAO DOS
EXTRATOS ALERGNICOS E DOS PRODUTOS ALERGNICOS, conforme Regulamento
Tcnico anexo a esta resoluo.
Art. 2 Este regulamento tcnico refere-se tanto aos Extratos Alergnicos e aos Produtos
Alergnicos produzidos industrialmente, disponibilizados no mercado, quanto aos fornecidos como
produto "nominal ao paciente" ou ao "profissional habilitado".
Art. 3 Fica revogada a RDC 324, de 10 de novembro de 2003.
Art.4 Esta Resoluo da Diretoria Colegiada entra em vigor na data de sua publicao.

DIRCEU RAPOSO DE MELLO


ANEXO - REGULAMENTO TCNICO DE PRODUO E CONTROLE DE QUALIDADE PARA
REGISTRO, ALTERAO E REVALIDAO DOS REGISTROS DOS EXTRATOS
ALERGNICOS E DOS PRODUTOS ALERGNICOS
Esse regulamento tcnico tem a finalidade de regulamentar os Procedimentos de Produo e Controle de
Qualidade para obter o Registro, Alterar e Revalidar os registros dos Extratos Alergnicos e dos Produtos
Alergnicos.
CAPITULO I
DEFINIES
As definies apresentadas abaixo se aplicam aos termos utilizados neste Regulamento. Elas podem ter
significados diferentes em outros contextos.
Alrgenos
Substncias, geralmente de origem protica, presentes em animais ou vegetais, que causam ou provocam
hipersensibilidades.
Podem tambm ser haptenos originados de produtos qumicos ou drogas.
Alrgeno Representante
Alrgeno principal, escolhido com a finalidade de documentar a qualidade por grupos ou famlias
alergnicas.
Alrgeno de referncia
Alrgeno escolhido com finalidade de extrapolao de dados relevantes no processo de registro do
mesmo grupo ou famlia alergnicos.
Alrgeno de Referncia Internacional
Alrgeno ou extrato alergnico de composio e potncia estabelecidas pelos diferentes Organismos
reconhecidos internacionalmente (WHO, IUIS, etc) frente aos quais o Produto-Padro Interno de
Referncia (PPIR) calibrado.
Concentrao
Quantidade de substncia(s) ativa(s) ou inativa(s) do produto em determinada unidade, que pode ser de
atividade, de massa, de volume ou uma relao de proporo (peso/volume).
Controle em processo
Verificaes realizadas durante a produo, a fim de monitorar e, se necessrio, ajustar o processo de
forma a assegurar que o produto esteja em conformidade com as suas especificaes. O controle do
ambiente ou dos equipamentos pode tambm ser considerada parte integrante do controle em processo.
Documentao de Registro

Documentao necessria para obter o registro do produto.


Especificao
Parmetros ou limites documentados a que devem atender os produtos ou materiais utilizados ou obtidos
durante o processo de fabricao.
Extrato Alergnico
Insumo farmacutico obtido por extrao dos princpios ativos de substncias animais, vegetais, qumicas
ou biotecnolgicas, contendo um nico alrgeno. Obtidos atravs de tcnicas laboratoriais aceitas
internacionalmente, acondicionados a granel, na forma liofilizada ou em soluo concentrada.
Extrato alergnico padronizado
um extrato alergnico definido, no qual se conhece a atividade alergnica total (potncia) e do qual se
conhece tambm, seu componente alergnico relevante (qualidade).
Fabricao
Todas as operaes que incluem a aquisio de materiais, produo, Controle da Qualidade, liberao,
estocagem, expedio de extratos alergnicos e dos produtos acabados e os controles relacionados.
Fabricante
Detentor da Autorizao de Funcionamento e do Registro do Produto expedido pelo rgo competente do
Ministrio da Sade, conforme previsto na legislao sanitria vigente.
Local (estabelecimento) autorizado
Local autorizado pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria para manipular produtos alergnicos do
tipo "nominal ao paciente ou ao "profissional habilitado" e que deve cumprir as normas das Boas Prticas
de Manipulao de Preparaes Estreis (BPMPE).
Lote
Quantidade definida de matria-prima, de extrato alergnico de produto terminado ou material de
embalagem fabricado em um nico processo ou srie de processos, cuja caracterstica essencial a
homogeneidade e qualidade dentro dos limites especificados. Na fabricao contnua, o lote corresponde
a uma frao definida da produo.
Lote Semente
Quantidade de ampolas contendo microorganismo preservado, de composio uniforme, obtida a partir de
uma cepa preservada de procedncia conhecida.
Material de embalagem
Qualquer material, empregado no processo de embalagem de determinado extrato alergnico ou produto
farmacutico.

Matria-prima (Insumo farmacutico)


Qualquer substncia ativa ou inativa, com especificao definida, utilizada na produo do extrato
alergnico e de produtos alergnicos.
Medicamento
Produto farmacutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidades profilticas, curativas,
paliativas ou para fins de diagnstico.
Nmero de lote
Combinao definida de nmeros e/ou letras que identificam um determinado lote.
Nmero de referncia
Nmero em cdigo que identifica cada preparao de produto individual e permite a sua rastreabilidade.
Potncia
Atividade teraputica do extrato alergnico ou produto alergnico conforme indicado por ensaios de
laboratrio (in vitro), ou por dados clnicos (in vivo) desenvolvidos e controlados adequadamente,
descrita em unidades internacionalmente aceitas, tais como, unidades biolgicas, massa ou na expresso
de contedo protico. A potncia dos extratos alergnicos deve ser constante lote a lote.
Prazo de Validade
Data limite para a utilizao de um produto com garantia das especificaes estabelecidas, com base na
sua estabilidade.
Procedimento Operacional Padro (POP)
Procedimentos escritos e autorizados que do instrues detalhadas para a realizao de operaes
especficas na produo de produto farmacutico e outras atividades de natureza geral.
Processo de registro
Submisso oficial da documentao necessria para obter o registro de produto apresentado s
autoridades competentes, para a avaliao correspondente.
Produto Alergnico
Medicamento elaborado a partir de extratos alergnicos registrados, que tem como finalidade identificar a
etiologia de uma doena alrgica ou induzir um estado de tolerncia imunolgica ao mesmo alrgeno.
Podem ser utilizados como diagnstico, em provas cutneas de leitura imediata ou tardia, em provas de
provocao (oral, nasal ou brnquica) e em teste de contato, tambm so utilizados no tratamento, como
vacinas alergnicas, visando o controle das doenas alrgicas.
Produto "nominal ao paciente" e/ou ao "profissional habilitado"

Formulaes alergnicas preparadas, a partir de extratos alergnicos, sob prescrio mdica individual ou
para uso interno na clnica, consultrios e hospitais utilizados para diagnstico ou imunoterapia alrgenoespecfica. So preparaes com composio varivel, contendo um nico alrgeno ou misturas de
alrgenos ou em uma concentrao especfica ou em uma diluio adequada sensibilidade do paciente,
conforme definido na prescrio mdica individual.
Produto alergnico de diagnstico
Qualquer produto produzido a partir de extrato alergnico, contendo um nico alrgeno ou mistura
definidas de alrgenos, com concentraes especficas, com a finalidade de identificar ou induzir uma
alterao especfica adquirida na resposta imunolgica a um agente alergizante.
Produto intermedirio
Produto parcialmente processado, que deve sofrer subseqentes etapas de produo.
Produto-Padro Interno de Referncia (PPIR)
Extrato alergnico, produzido por um fabricante, de qualidade comprovada e potncia conhecida
estabelecido e calibrado pelo alrgeno de referncia internacional, armazenado sob condies timas
reconhecidas internacionalmente. O PPIR utilizado para controlar a qualidade e potncia de outros
extratos alergnicos de um mesmo alrgeno, produzidos pelo mesmo fabricante.
Produto terminado
Produto que tenha passado por todas as etapas de fabricao e de manipulao.
Produtos industrialmente produzidos
Produtos terminados produzidos em lotes. Podem ser tanto
produtos terminados produzidos em lotes, contendo apenas um nico alrgeno ou misturas de alrgenos.
Vacinas alergnicas industrializadas
Produtos alergnicos disponveis no mercado como medicamentos produzidos a partir de extratos
alergnicos contendo um nico alrgeno ou mistura de alrgenos, com concentraes especficas,
utilizados em imunoterapia alrgeno-especfica, que modificam a resposta imunolgica nas doenas
alrgicas, capazes de promover a reduo ou eliminao dos sintomas associados exposio
subseqente ao alrgeno causal.
Validao
Ato documentado que atesta que qualquer procedimento, processo, equipamento, material, operao ou
sistema realmente conduza aos resultados esperados.
CAPITULO II.
ASPECTOS GERAIS

1.- Somente podero extrair, produzir, fabricar, transformar, sintetizar, purificar, fracionar, embalar,
reembalar, importar, exporta r, armazenar, manipular ou expedir os produtos de que trata este
Regulamento Tcnico, as empresas detentoras dos respectivos Registros e que possuam Autorizao de
Funcionamento da ANVISA/MS, cujos estabelecimentos tenham sido licenciados pelo rgo sanitrio das
Unidades Federativas em que se localizam.
2.- Os fabricantes, distribuidores e importadores nacionais devero ter um responsvel-tcnico
farmacutico qualificado, devidamente registrado no Conselho Regional de Farmcia.
3.- Este regulamento tcnico refere-se tanto aos produtos produzidos industrialmente, disponibilizados no
mercado como medicamentos, quanto aos fornecidos como produto "nominal ao paciente ou ao
profissional habilitado".
4.- Para o propsito desse regulamento tcnico, os produtos alergnicos so divididos em 2 (duas)
categorias:
4.1.- Produtos Alergnicos Registrados (produtos produzidos industrialmente)
4.1.1- Extratos alergnicos: Produtos alergnicos produzidos industrialmente, contendo um nico
alrgeno, produzido em conformidade com as Boas Prticas de Fabricao, de acordo com a legislao do
pas de origem e de acordo com o Registro aprovado no Brasil.
4.1.2.- Produtos alergnicos para diagnstico industrializados: Produtos alergnicos disponibilizados no
mercado como medicamentos com propsitos diagnsticos "in vivo", produzidos a partir de Extratos
Alergnicos registrados, contendo um nico alrgeno ou misturas definidas de alrgenos, com
concentraes especficas. As misturas de alrgenos no podem conter extratos conhecidamente
incompatveis que possam reduzir a potncia definida de cada um. Devem ser produzidos em
conformidade com as Boas Prticas de Fabricao de medicamentos e de acordo com o Registro
aprovado.
4.1.3.- Vacinas alergnicas industrializadas: Produtos alergnicos disponibilizados no mercado como
medicamentos com propsitos teraputicos, produzidos a partir de Extratos Alergnicos registrados,
contendo um nico alrgeno ou misturas definidas de alrgenos, com concentraes especficas. As
misturas de alrgenos no podem conter extratos conhecidamente incompatveis que possam reduzir a
potncia definida. Devem ser produzidos em conformidade com as Boas Prticas de Fabricao de
medicamentos e de acordo com o Registro aprovado.
4.2.- Produtos Alergnicos no registrados (produtos produzidos por manipulao).
4.2.1.- Produtos alergnicos para diagnstico individual: Produtos alergnicos preparados sob prescrio
mdica individual, a partir de Extratos Alergnicos registrados e com a finalidade de serem utilizados
como produto "nominal ao paciente". So preparaes com composio varivel ou em uma concentrao
especfica ou em uma diluio adequada sensibilidade do paciente, com propsitos diagnsticos "in
vivo" e devem ser preparadas em locais especficos, e autorizados para manipular Produtos alergnicos
para o diagnstico nominal ao paciente e devem ser manipulados em cabine de fluxo laminar exclusiva

para manipular produtos alergnicos e de acordo com as normas das Boas Prticas de Manipulao de
Preparaes Estreis (BPMPE).
4.2.2.- Produtos alergnicos para diagnstico para uso do profissional habilitado: Produtos alergnicos
preparados para uso interno na clnica do profissional habilitado, preparado a partir de Extratos
Alergnicos registrados So preparaes com composio varivel ou em uma concentrao especfica ou
em uma diluio adequada sensibilidade do paciente, com propsitos diagnsticos "in vivo" e devem ser
preparadas em locais especficos, e autorizados para manipular produto alergnico para o diagnstico;
devem ser manipulados em cabine de fluxo laminar exclusiva para manipular produtos alergnicos e de
acordo com as normas das Boas Prticas de Manipulao de Preparaes Estreis (BPMPE).
4.2.3.- Vacinas alergnicas individualizadas: Produtos alergnicos preparados sob prescrio mdica
individual, a partir de Extratos Alergnicos registrados e com a finalidade de ser utilizado como produto
"nominal ao paciente". So preparaes com composio varivel ou em uma concentrao especfica ou
em uma diluio adequada sensibilidade do paciente, com propsito teraputico, conforme a prescrio
mdica individual e preparadas em locais especficas e autorizadas para manipular produto alergnico
com propsito teraputico e devem ser manipulados em cabine de fluxo laminar exclusiva para manipular
produtos alergnicos e de acordo com as normas das Boas Prticas de Manipulao de Preparaes
Estreis (BPMPE).
4.2.4.- Vacinas alergnicas para uso do profissional habilitado: Produtos alergnicos preparados para uso
interno na clnica do profissional habilitado, preparados a partir de Extratos Alergnicos registrados. So
preparaes com composio varivel ou em uma concentrao especfica ou em uma diluio adequada
sensibilidade do paciente, com propsito teraputico conforme a prescrio mdica e devem ser
preparadas em locais especficos e autorizadas para manipular produtos alergnicos com propsito
teraputico e devem ser manipulados em cabine de fluxo laminar exclusiva para manipular produtos
alergnicos e de acordo com as normas das Boas Prticas de Manipulao de Preparaes Estreis
(BPMPE).
4.2.5.- Considerando a necessidade de um controle estrito da manipulao dos extratos alergnicos para
produzir Produtos alergnicos para diagnstico individual, Produtos alergnicos para diagnstico para uso
do profissional habilitado, Vacinas alergnicas individualizadas e Vacinas alergnicas para uso do
profissional habilitado, os estabelecimentos autorizados so:
4.2.5.1.- Farmcias de manipulao de produtos estreis, que cumprem com a RDC 33/00 ou atualizaes
posteriores e que possuam cabine de fluxo laminar exclusiva para a manipulao de extratos alergnicos
registrados.
4.2.5.2.- Indstrias farmacuticas fabricantes de extratos alergnicos, autorizadas pela ANVISA/MS, que
cumpram com os requerimentos estabelecidos neste regulamento e que possuam rea especifica com
cabine de fluxo laminar exclusiva, para a manipulao dos extratos alergnicos registrados, de acordo
com as Boas Prticas de Manipulao de Preparaes Estreis (BPMPE).
5.- Os processos de diluio da potncia dos Produtos Alergnicos para diagnstico individual, dos
Produtos Alergnicos para diagnstico para uso do profissional habilitado, das Vacinas Alergnicas

individualizadas, das Vacinas Alergnicas de uso do profissional habilitado, realizados na prtica clnica,
pelo profissional habilitado, no so considerados manipulao de alrgenos, porm devem ser realizados
de acordo com as normas das Boas Prticas de Manipulao de Produtos Estreis (BPMPE).
6.- A aplicao dos Produtos Alergnicos para diagnstico e/ou das Vacinas alergnicas injetveis, devido
a seu potencial alergnico, somente pode ser realizada pelo profissional habilitado.
7.- A documentao referente a produo e controle de qualidade dos Extratos Alergnicos, dos Produtos
Alergnicos para diagnstico "in vivo" industrializados e das Vacinas alergnicas industrializadas devem
estar de acordo com o normalizao estabelecida neste Regulamento Tcnico e devem ser submetidas
avaliao da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria - ANVISA/MS para obter o registro
correspondente.
8.- Os Extratos Alergnicos, os Produtos Alergnicos para diagnstico "in vivo" industrializados e as
Vacinas Alergnicas industrializadas, devem ser registrados na ANVISA/MS como Produtos Biolgicos.
9.- A documentao apresentada pelos solicitantes de registro, deve estar de acordo com a Resoluo
RDC n 80/2002 ou suas posteriores atualizaes e com o previsto nesse Regulamento Tcnico,
considerando suas caractersticas especiais.
10.- A documentao necessria para solicitar o registro de Extratos Alergnicos, Produtos Alergnicos e
Vacinas Alergnicas produzidos industrialmente deve estar de acordo com o CAPITULO IV Documentao Necessria, deste Regulamento Tcnico e deve incluir todas as etapas de fabricao e
todos os estgios e testes de Controle de Qualidade.
11.- Devido ao grande nmero de alrgenos existentes, os extratos alergnicos para fins de registro,
devem ser agrupados nos seguintes grupos ou famlias:
1) Polens;
2) caros;
3) Fungos e leveduras;
4) Insetos;
5) Derivados epidrmicos;
6) Venenos de Hymenoptera;
7) Alimentos;
8) Poeiras ambientais;
9) Alrgenos bacterianos e parasitrios;
10) Alrgenos qumicos (haptenos);
11) Biotecnolgicos;
12) Outros

12.- Na documentao de registro o alrgeno de referncia de uma famlia ser a base das informaes
documentais dos dados de controle da qualidade.
13.- Para efeito do cumprimento deste Regulamento Tcnico, no momento da publicao no Dirio
Oficial da Unio, os Extratos alergnicos e os Produtos Alergnicos industrializados que devem ser
registrados, sero subdivididos em quatro (4) categorias:
13.1.- Os Extratos Alergnicos e os Produtos Alergnicos Industrializados cujos Registros sejam
solicitados aps a data de publicao deste Regulamento Tcnico, devem cumprir com todas as
exigncias do mesmo.
13.2.- Os Extratos alergnicos e os Produtos Alergnicos Industrializados em processo de anlise da
solicitao do Registro na ANVISA, na data de publicao deste Regulamento Tcnico, tm prazo de 6
(seis) meses a partir da data de publicao do Registro, para cumprir com todas as exigncias deste
Regulamento.
13.3.- Os Extratos Alergnicos e os Produtos Alergnicos Industrializados, comercializados com
Registros vlidos na data de publicao deste Regulamento Tcnico, devem adequar-se s exigncias do
mesmo no prazo mximo de um (1) anos aps a data de publicao deste Regulamento Tcnico.
13.4.- Os Extratos Alergnicos e os Produtos Alergnicos Industrializados, comercializados, porm no
Registrados, tem um prazo mximo de 6 (seis) meses para solicitar seu registro, aps a data de publicao
deste Regulamento Tcnico.
14.- A partir de 30/11/2005, no ato de protocolar a revalidao de registro, o solicitante deve ter cumprido
todas as exigncias deste Regulamento para obter a revalidao do registro.
15.- Novas espcies naturais de alrgenos, novas substncias qumicas alergnicas (haptenos) ou novos
alrgenos obtidos por sntese, podem ser includos no registro original dos grupos ou famlias que
pertenam, desde que sejam produzidas pelo processo de fabricao aprovado.
16.- Devido grande diversidade do painel de sensibilizao apresentada pelos pacientes alrgicos, nem
sempre possvel disponibilizar ao mercado produtos industrializados para diagnstico ou imunoterapia
alrgeno-especfica. Por esta razo, pode-se utilizar produtos alergnicos do tipo "nominal ao paciente ou
ao profissional habilitado".
17.- Os produtos do tipo "nominal ao paciente ou ao profissional habilitado" devem ser preparados a
partir de Extratos Alergnicos registrados.
18.- Para a fabricao e manipulao de produtos alergnicos do tipo "nominal ao paciente" ou ao
"profissional habilitado" deve-se cumprir com os seguintes critrios:
18.1.-Os estabelecimentos autorizados para manipular produtos alergnicos do tipo "nominal ao paciente
ou ao profissional habilitado" devem ser especificamente autorizados pela Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria. A autorizao ser validada aps verificao de que o fabricante cumpre as normas
de Boas Prticas de Manipulao de Produtos Estreis (BPMPE) e que o responsvel da liberao do
produto tem as qualificaes necessrias.

18.2.- Uma inspeo peridica ser efetuada ao estabelecimento autorizado para manipular produtos
alergnicos do tipo "nominal ao paciente ou ao profissional habilitado" para certificar a correta
manipulao e preparao dos produtos. e constatar a existncia dos Procedimentos Operacional Padro
(POP) de todos os processos de preparao e controle de qualidade, os quais devem estar disponveis para
propsitos de inspeo.
18.3.- Estabelecimentos autorizados para manipular produtos alergnicos do tipo "nominal ao paciente ou
ao profissional habilitado" devem manter um sistema de registro, que garanta completamente a
rastreabilidade de todos produtos individuais fornecidos.
19.- Os produtos manipulados devem ser rotulados e identificados claramente com as seguintes
informaes:
- nome do paciente;
- nome do profissional habilitado (mdico prescritor);
- nome da clnica, (se for o caso);
- nome, CNPJ e endereo do fabricante e distribuidor;
- nome e nmero do Conselho Regional de Farmcia do Farmacutico Responsvel;
- composio qualitativa e quantitativa;
- forma farmacutica;
- via de administrao;
- nmero de referncia (se for o caso);
- data de fabricao;
- data de validade;
- uso exclusivo em unidade mdica (no caso de produto para uso do profissional habilitado).
20.- Cada preparao do tipo "nominal ao paciente ou para uso do profissional habilitado" deve ser
acompanhada por uma bula contendo, no mnimo, informao do mtodo de administrao e precaues
para o uso.
21.- Licenciamentos para importao (LI) apenas sero concedidos para produtos registrados como
Extratos Alergnicos, Produtos Alergnicos industrializados para diagnstico "in vivo" e Vacinas
Alergnicas industrializadas.
22 - Os fabricantes ou os detentores de registro de Extratos Alergnicos para produzir o "Produto
Nominal ao paciente ou ao profissional habilitado", para tratamento ou diagnstico, devem somente
fornecer seus produtos registrados aos Locais Autorizados pela ANVISA, para manipular produtos
alergnicos.

23.- A qualidade dos produtos alergnicos para diagnstico ou tratamento, padronizados ou no, pode ser
avaliada segundo as normas deste documento.
CAPITULO III
CARACTERSTICAS TCNICAS
1.- CONCENTRAO
No caso de extratos alergnicos padronizados as especificaes quantitativas devem ser expressas em
Unidades de Atividade
Biolgica ou em Unidades de Massa.
Para os extratos alergnicos no padronizados, a concentrao pode ser expressa pelo contedo protico
ou em unidade de peso/volume (p/v), que est relacionada concentrao do processo de extrao.
2.- DESCRIO DO MTODO DE FABRICAO
O processo de produo deve ser descrito, passo a passo atravs de fluxograma, indicando os princpios
do processo. Os diferentes estgios do processo de produo devem ser claramente definidos. Os produtos
intermedirios ou produtos a granel devem ser identificados e os controles de processo descritos.
2.1.- A descrio do mtodo de fabricao deve ser efetuado de tal forma que fornea um resumo
adequado da natureza das operaes empregadas.
2.2.- Uma relao dos estgios de fabricao, nos quais a amostragem efetuada para os controles de
processo deve ser indicada.
2.3.- A descrio deve incluir detalhes de qualquer processo empregado, particularmente esterilizao,
envasamento, liofilizao, adio de conservante e de qualquer estabilizante.
2.4.- O fabricante deve demonstrar sua capacidade de obter consistncia lote a lote do produto alergnico.
2.5.- Sempre que albumina humana seja usada no produto terminado como excipiente, ateno especial
dever ser observada quanto segurana em relao transmisso de doenas infecciosas.
2.6.-O uso de materiais ou excipientes de reconhecido potencial de sensibilizao deve ser evitado ou
justificado.
2.7.- Quando um mtodo de preparao utilizado para vrios extratos alergnicos da mesma famlia,
uma descrio-padro aceitvel, com a incluso de dados complementares para especificaes
individuais.
2.8.- O processo de purificao, deve eliminar o contedo de quaisquer componentes de baixo peso
molecular, com potencial irritante ou outros componentes no alergnicos.
3.- REQUISITOS ADICIONAIS PARA MATRIAS-PRIMAS ESPECFICAS
3.1.- Plens:

3.1.1.- O contedo de plen especfico deve ser de 99%.


Esporos de fungos detectveis no devem exceder 1% e a contaminao de outras partculas originadas da
planta doadora do plen, alm do plen, no deve exceder um total de 10%. Ambas determinaes so
efetuadas por exame microscpico.
3.2.- Fungos e Leveduras:
As cepas de fungos e leveduras devem ser especificadas e identificadas. Deve-se utilizar o conceito de
lote semente. O tipo do meio de cultivo utilizado para a cultura desses microorganismos deve ser definido
e no deve conter protena de origem animal.
3.3.- caros:
3.3.1.- Os extratos alergnicos de caros devem ser obtidos a partir de caros cultivados sob condies
controladas.
3.3.2.- Deve-se implementar cuidados que minimizem qualquer componente alergnico do meio de
multiplicao "in vitro" utilizado para a massificao dos caros. Meios de multiplicao que contenham
derivados de origem mamfera no devem ser usados.
3.4.- Insetos:
3.4.1.- Os insetos devem ser obtidos a partir de cultivo em ciclo fechado, sob condies controladas, a
partir de insetos fornecidos por instituies que garantam a procedncia e ausncia de contaminao de
parasitas infecto-contagiosos. Os insetos utilizados para a preparao de extratos alergnicos devem ser
de, pelo menos, terceira (3) gerao.
3.4.2.- No caso de formicdeos (formigas), simuldeos (borrachudos), culicdeos (pernilongos),
sifonpteros (pulgas) e blatdeos (baratas), os extratos de corpo total podem ser utilizados.
3.5.- Epitlios de animais (derivados epidrmicos) e secrees excrinas de animais (saliva, urina, etc.):
Devem ser obtidos de animais saudveis de acordo com certificao por Mdico-veterinrio, para evitar
possveis agentes transmissveis de doenas.
3.6.- Venenos de Hymenoptera:
3.6.1.- O mtodo de coleta do veneno puro ou das vesculas de veneno de insetos da ordem Hymenoptera
deve ser descrito e efetuado de tal forma que assegure que a matria-prima seja de qualidade apropriada.
3.7.- Alrgenos de bactrias e parasitas:
As cepas de bactrias e parasitas devem ser especificadas e identificadas; deve-se utilizar o conceito de
Lote semente. O tipo do meio de cultura utilizado para a multiplicao desses microorganismos deve ser
especfico e no conter protena de origem mamfera.
3.8.- Alrgenos qumicos (haptenos)

Os produtos qumicos a serem utilizados devem ser relacionados pela nomenclatura qumica oficial (DCI
ou DCB).
3.9.- Alimentos
3.9.1 O rtulo do alimento comercial e a identificao do local de onde foi adquirido devem fazer parte da
documentao do lote de produo.
3.9.2 Alimentos enlatados e processados no devem ser utilizados.
3.10.- Produtos auxiliares
As solues, e seus ingredientes, que acompanham os produtos alergnicos como diluentes (solues
salinas, tampes, adjuvantes, conservadoras e estabilizantes) e as solues utilizadas como controles
positivo e negativo, devem cumprir as especificaes descritas na Farmacopia Brasileira ou, na ausncia
desta, em outros cdigos oficiais autorizados pela legislao vigente.
4.- CONTROLE DE QUALIDADE
4.1.- Matria-prima
4.1.1.- Os fornecedores devem ser qualificados pelo fabricante de Extrato Alergnico e de Produtos
Alergnicos. Os nomes e endereos dos fornecedores devem estar relacionados.
4.1.2.- A matria-prima deve ser descrita da forma mais detalhada possvel. Detalhes sobre a coleta e
armazenamento devem ser descritos. Especificaes e mtodos de controle da matria-prima devem ser
descritos. Devem ser efetuadas testes de identidade, potncia e pureza, se aplicvel.
4.1.3.- As especificaes devem assegurar que a composio qualitativa e quantitativa da matria-prima
seja o mais uniforme possvel em todos os fornecimentos. As especificaes devem incluir requisitos e
mtodos de controle relacionados identidade e pureza da matria-prima.
4.1.4.- Os mtodos de controle da qualidade devem ser validados.
4.2.- Produto(s) intermedirio(s)
4.2.1.-Testes de controle efetuados em estgios intermedirios de fabricao devem ser definidos.
4.2.2.- Quando os testes de controle no podem ser aplicados aos produtos terminados, (por exemplo, no
caso de alrgenos quimicamente modificados, preparaes de alrgenos precipitados ou adsorvidos por
adjuvantes), as especificaes de qualidade devero ser definidas para o produto intermedirio
imediatamente anterior modificao, adsoro, diluio, etc.
4.2.3.- Os mtodos de controle de qualidade utilizados devem ser validados.
4.3. Produto(s) terminado(s)
4.3.1.- O fabricante de Extrato Alergnico ou de Produtos Alergnicos industrializados, para diagnstico
e imunoterapia, devem demonstrar capacidade tcnica necessria para manter a qualidade e

homogeneidade dos lotes produzidos, mediante a utilizao de procedimentos de fabricao e controle de


qualidade validados.
4.3.2.- A potncia dos produtos alergnicos terminados deve ser expressa em Unidades Biolgicas e/ou,
para extratos alergnicos bem definidos, em Unidades de Massa. Em casos onde o conhecimento dos
componentes alergnicos ou de reagentes necessrios no so disponveis, os produtos alergnicos devem
ser expressos, pelo menos, pelo contedo protico total.
4.3.3.- Para produtos alergnicos adsorvidos por adjuvantes ou modificados, nos quais a determinao da
atividade alergnica no possvel, deve-se determinar a concentrao de protena livre de adsoro. O
limite pode chegar a 15%.
4.3.4.- Para produtos adsorvidos por hidrxido de alumnio ou fosfato de alumnio, o contedo de
alumnio no deve ser menor do que 80% ou maior do que 120% da concentrao nominal, mas em
qualquer caso no deve ultrapassar a 1,25mg de Alumnio trivalente, por dose humana.
4.3.5.- Quando fosfato de clcio utilizado como adsorvente, o contedo de clcio no deve ser menor do
que 80% ou maior do que 120% da concentrao nominal.
4.3.6.- Para produtos alergnicos liofilizados, a umidade residual no deve ser maior do que 5%.
4.3.7.- Somente requer-se teste de toxidez anormal para os produtos alergnicos de administrao
intradrmica ou subcutnea, obtidos a partir de extratos alergnicos de fungos, leveduras, bactrias e
parasitas, exceto para os produtos alergnicos para diagnstico por puntura ( Prick Test ).
4.3.8.- Para os produtos alergnicos que tm caracterizado os alrgenos principais, o limite dos mesmos
ser de 50% a 200% do valor nominal.
5.- PRODUTO-PADRO INTERNO DE REFERNCIA (PPIR).
5.1.- Lote de Produto-Padro Interno de Referncia (PPIR)
5.1.1.- Um lote de extrato alergnico selecionado como o Produto-Padro Interno de Referncia (PPIR).
O PPIR estocado em alquotas de tamanho adequado sob condies que assegurem a estabilidade.
5.1.2.- O PPIR obtido de um processo de produo definido; ele estabelece a referncia, a quais extratos
de toda a famlia de produo sero comparados.
5.1.3.- O PPIR caracterizado e padronizado de um produto alergnico deve ser usado para provar a
consistncia lote a lote, usando os mtodos anteriormente utilizados na caracterizao e padronizao do
PPIR. A escolha dos mtodos usados deve ser justificada e os limites das variaes dos mtodos devem
ser definidos e documentados.
5.1.4.- O PPIR usado como referncia no controle de lotes de extratos alergnicos, produtos alergnicos
intermedirios e, se possvel, no controle do lote da preparao final do alrgeno.
5.2.- Caracterizao do Produto-Padro Interno de Referncia (PPIR)

5.2.1.- A extenso da caracterizao do PPIR depende da natureza da matria-prima alergnica,


conhecimento dos componentes alergnicos e disponibilidade de reagentes adequados, assim como a
finalidade do uso.
5.2.2.- O Produto-Padro Interno de Referncia (PPIR) caracterizado pela determinao do contedo
protico e do perfil de protenas, usando-se mtodos tais como, focalizao isoeltrica, eletroforese em
gel de poliacrilamida, imunoeletroforese ou perfil de massa molecular.
5.2.3.- Os componentes alergnicos podem ser detectados por mtodos apropriados, como
immunoblotting ou radioimunoeletroforese cruzada. A caracterizao dos componentes alergnicos pode
incluir identificao dos alrgenos relevantes, baseada em tcnicas sorolgicas ou outras tcnicas,
utilizando um pool de soros ou soros individuais de pacientes alrgicos, ou anticorpos monoclonais ou
policlonais alrgeno-especficos.
5.2.4.- Quando o PPIR disponvel, a determinao do contedo de alrgenos individuais pode ser
efetuada. Alrgenos individuais so identificados de acordo com a nomenclatura internacional
estabelecida, sempre que possvel.
5.2.5.- Quando possvel, a potncia biolgica do PPIR deve ser estabelecida por tcnicas de testes ""in
vivo"", como o teste cutneo, e expressa em Unidades de Atividade Biolgica. Se no for possvel, para
certos extratos, a potncia pode ser estabelecida por imunoensaios, como os testes baseados na inibio da
capacidade de ligao a anticorpos Ig E especficos ou por tcnicas quantitativas para um alrgeno
principal isolado.
5.2.6.- Para extratos alergnicos padronizados, a potncia estimada obtida do teste de atividade alergnica
total no deve ser menor do que 50% ou maior do que 200% da potncia nominal.
5.2.7.- O PPIR deve ser calibrado frente ao alrgeno de Referncia Internacional, quando existir.
5.2.8.- O padro interno de referncia (PPIR) deve ser caracterizado, segundo as normas descritas
anteriormente (itens 2.1; 2.2; 2.3; e 2.4) ou quando solicitado pela ANVISA, por um Laboratrio de
Referncia para Produtos Alergnicos, referenciado pela ANVISA/MS como Laboratrio de Referncia
para Produtos Alergnicos.
5.2.9.- Na impossibilidade de obteno do PPIR em materiais especiais, o padro equivalente ou as
caractersticas do material declarado pelo produtor tero que ser comprovados pelo Laboratrio de
Referncia para Produtos Alergnicos, referenciado pela ANVISA/MS como Laboratrio de Referncia
para Produtos Alergnicos.
6.- ESTABILIDADE
6.1.- Devem ser realizados estudos de estabilidade que determinaro o prazo de validade.
6.2.- Os estudos de estabilidade devem conter os resultados das anlises, justificando o prazo de validade
proposto, sob as condies de armazenamento recomendadas.

6.3.- Para avaliao da estabilidade, o conceito de alrgeno referncia pode ser aplicado e os dados
obtidos de um membro de um grupo ou famlia podem ser extrapolados dentro do mesmo grupo.
6.4.- No menos do que 30% da atividade alergnica nominal deve ser mantida, no final do prazo de
validade determinado.
7.- INFORMAES CLNICAS
7.1.- Para a execuo de ensaios clnicos, o conceito de alrgeno referncia pode ser aplicado e os dados
obtidos de um membro de um grupo ou famlia podem ser extrapolados dentro do mesmo grupo.
7.2.- Quando as substncias alergnicas so bem conhecidas na prtica clnica, a documentao da
experimentao teraputica, pode ser substituda por referncias clnicas apropriadas e referncias da
literatura internacional.
7.3.- Devido a falta de harmonizao dos mtodos de padronizao e esquemas de tratamento clnico
empregados pelos diferentes fabricantes, os ensaios clnicos ou as referncias da literatura cientfica
publicadas devem ser fornecidas por cada fabricante para seus prprios produtos.
8.- FARMACOVIGILNCIA
8.1.- O fabricante deve dispor de um sistema de registro e estatstica para estudo de farmacovigilncia.
8.2.- Quando existir experincia clnica, os dados farmacotoxicolgicos podem ser substitudos por
estudos de farmacovigilncia ou ensaios clnicos.
CAPITULO IV
DOCUMENTOS NECESSRIOS
1.- REGISTRO
Documento 01:
Formulrios de Petio - FP.1 e FP.2, preenchidos, no que couber (em duas vias).
Documento 02:
Original do comprovante de pagamento da taxa de fiscalizao de Vigilncia Sanitria, devidamente
autenticado e/ou carimbado pelo banco, bem como declarao do enquadramento da empresa, quando for
o caso.
Documento 03:
Cpia da Licena de Funcionamento da Empresa e/ou do Alvar Sanitrio; cpia do Certificado de
Autorizao de Funcionamento da Empresa ou de sua publicao em Dirio Oficial da Unio (DOU).
Documento 04:

Cpia do Certificado de Responsabilidade Tcnica emitida pelo Conselho Regional de Farmcia


comprovando que a empresa solicitante e/ou fabricante tem assistncia do farmacutico responsvel
habilitado para aquele fim.
Documento 05:
5.1.- Extrato Alergnico
Comprovante do Registro ou comprovante de Comercializao no pas de fabricao.
5.2.- Produto Alergnico para diagnstico e Vacinas Alergnicas, industrializados.
Comprovante do Registro do pas de fabricao do produto, acompanhado das respectivas bulas
aprovadas pela Autoridade Sanitria Competente do pas de fabricao do produto.
Documento 06:
Histrico da situao de Registro em outros pases, quando for o caso.
Documento 07:
Relatrio Tcnico do produto contendo:
I.- Dados Gerais:
7.1.- Extrato Alergnico
a) Frmula de composio, indicando os componentes bsicos por dose a ministrar ou, se possvel, por
grama, mililitro, unidade padro internacional, relao sal/base e excessos utilizados;
b) Indicaes, finalidade ou uso a que se destina;
c) Prazo de validade;
d) Cuidados de conservao;
7.2.- Produto Alergnico para diagnstico e Vacinas Alergnicas, industrializados.
a) Forma Farmacutica e apresentao;
b) Frmula de composio, indicando os componentes bsicos por dose a ministrar ou, se possvel, por
grama, mililitro, unidade padro internacional, relao sal/base e excessos utilizados;
c) Vias de administrao;
d) Instrues de uso, quando for o caso;
e) Indicaes, finalidade ou uso a que se destina;
f) Contra-indicaes;
g) Reaes adversas;
h) Restries ou cuidados que devem ser considerados;

i) Precaues e advertncias;
j) Interao medicamentosa e alimentar;
k) Alterao nos testes laboratoriais, quando houver;
l) Super dose: sinais, sintomas e condutas;
m) Prazo de validade;
n) Cuidados de conservao;
II.- Produo e Controle de Qualidade:
7.1.- Extrato Alergnico
a) Composio completa do Extrato Alergnico especificado pelo nome tcnico correspondente e/ou
sinnimo de acordo com a Denominao Comum Brasileira - DCB (se houver), ou DCI ou, na sua
ausncia, a denominao internacionalmente reconhecida ou padronizada pela OMS, a quantidade
expressa no sistema mtrico decimal ou unidade padro, informando ainda as substncias utilizadas como
veculo ou excipiente;
b) Especificaes da matria-prima utilizada;
c) Descrio das operaes realizadas no processo de fabricao;
d) Relatrio descritivo de controle de qualidade, incluindo as provas fsico-qumicas, biolgicas e
microbiolgicas realizadas. Os mtodos analticos e padres de referncia utilizados pelo fabricante
devem ser detalhadamente descritos;
e) Limites de tolerncia para os ensaios realizados;
f) Cdigo ou conveno utilizados pela empresa para identificao dos lotes ou partidas do produto;
g). Cuidados de armazenagem e procedimentos utilizados durante o transporte, bem como as formas de
acondicionamento e condies a serem mantidas para garantir a qualidade do produto;
i) No caso de produto termolbil, deve-se anexar uma declarao da empresa de que o armazenamento e
transporte atendem aos requisitos da cadeia de frio.
7.2.- Produto Alergnico para diagnstico e Vacinas Alergnicas, industrializados.
a) Composio completa da formulao com todos os seus componentes especificados pelos nomes
tcnicos correspondentes e sinnimos de acordo com a Denominao Comum Brasileira - DCB (se
houver), ou DCI ou, na sua ausncia, a denominao internacionalmente reconhecida ou padronizada pela
OMS, as quantidades de cada substncia expressa no sistema mtrico decimal ou unidade padro,
informando ainda as substncias utilizadas como veculo ou excipiente;
b) Funes que as substncias desempenham na frmula;
c) Descrio das operaes realizadas no processo de fabricao;

d) Relatrio descritivo de controle de qualidade, incluindo as provas fsico-qumicas, biolgicas e


microbiolgicas, realizado com o(s) princpio(s) ativo(s) e com o produto acabado;
e) Os mtodos analticos e padres de referncia utilizados pelo fabricante devem ser detalhadamente
descritos, bem como a metodologia a ser adotada pelo importador, se for o caso;
f) Limites de tolerncia para os ensaios realizados;
g) Cdigo ou conveno utilizados pela empresa para identificao dos lotes ou partidas do produto;
h). Cuidados de armazenagem e procedimentos utilizados durante o transporte do produto acabado, e
produtos intermedirios, quando for o caso, bem como as formas de acondicionamento e condies a
serem mantidas para garantir a qualidade do produto;
i) No caso de produto termolbil, deve-se anexar uma declarao da empresa de que o armazenamento e
transporte atendem aos requisitos da cadeia de frio.
III.- Estudos de estabilidade
7.1.- Extrato Alergnico
Descrio dos estudos de estabilidade do Extrato Alergnico, compatveis com o prazo de validade
solicitada, realizada com no mnimo 03 (trs) lotes do produto. Os dados dos estudos de estabilidade
devem ser apresentados sob a forma de tabelas a fim de facilitar sua anlise. Devero constar dos estudos
de estabilidade as anlises realizadas para comprovar a estabilidade do principio ativo do Extrato
Alergnico, bem como, a data de fabricao e o cdigo de identificao dos lotes do produto.
7.2.- Produto Alergnico para diagnstico e Vacinas Alergnicas, industrializados.
Descrio dos estudos de estabilidade do produto acabado, compatveis com o prazo de validade
solicitado, realizados com no mnimo 03 (trs) lotes do produto, na concentrao, na forma farmacutica,
no acondicionamento primrio e nas condies ambientais em que foram realizados tais estudos de
estabilidade. Os dados dos estudos de estabilidade devem ser apresentados sob a forma de tabelas afins de
facilitar sua anlise. Devero constar dos estudos de estabilidade as anlises referentes s caractersticas
fsico-qumicas, biolgicas e microbiolgicas, bem como, a data de fabricao e o cdigo de identificao
dos lotes do produto, conforme os critrios descritos na legislao vigente sobre o assunto.
Tambm sero aceitos os testes realizados segundo os critrios internacionalmente estabelecidos pelo
MERCOSUL e pela OMS. Como referncias complementares, sero admitidos subsidiariamente os
critrios estabelecidos pela EMEA, ICH e FDA
Documento 08:
8.1.-Produto Alergnico para diagnstico e Vacinas Alergnicas, industrializados.
Textos de bulas e embalagens primria e secundria, em duas vias, de acordo com a legislao vigente.
Documento 9:
9.1.-Produto Alergnico para diagnstico e Vacinas Alergnicas, industrializados.

Relatrio de Experimentao Clnica. Os dados devem estar organizados nas seguintes sees:
Estudos de diagnstico "in vivo"
Estudos clnicos de imunoterapia alrgeno-especfica:
a) Estudos Clnicos Fase I;
b) Estudos Clnicos Fase II;
c) Estudos Clnicos Fase III;
d) Estudos Clnicos Fase IV - Ps-comercializao , se houver;
e) Estudos realizados no Brasil, em qualquer das fases, devero ser apresentados acompanhados de
declarao do estgio atual da pesquisa pelo grupo responsvel, quando houver.
Documento 10:
10.1.- Extrato Alergnico
a) Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao (BPF) expedido pela Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria, no caso de produtos fabricados no Brasil;
b) Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao (BPF), emitido pela Autoridade Competente do
pas onde se localiza a fbrica;
c) Comprovante da autorizao de comercializao do produto no pas fabricante, no caso de produtos
Importados.
10.2.-Produto Alergnico para diagnstico e Vacinas Alergnicas, industrializados.
a) Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao (BPF) expedido pela Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria, no caso de produtos fabricados no Brasil;
b) Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao (BPF), emitido pela Autoridade Sanitria
Competente do pas onde se localiza a fbrica;
c) Comprovante da autorizao de comercializao do produto no pas fabricante, conforme legislao
vigente, no caso de produtos Importados.
2.- ALTERAO DE REGISTRO DE PRODUTO
2.1.- Extrato Alergnico
A Alterao do Registro de Produto pode ser:
a) Alterao ou Incluso do principio ativo do Extrato Alergnico (novas fontes naturais de alrgenos,
novas substncias qumicas alergnicas (haptenos) ou novos alrgenos obtidos por sntese), que
pertenam a grupos ou famlias do registro original;
b) Alterao do processo de fabricao do Extrato Alergnico;

c) Alterao do local de fabricao do Extrato Alergnico;


d) Alterao do prazo de validade
e) Alterao de cuidado de conservao
f) Alterao de excipiente
g) Novo acondicionamento
h) Cuidado de transporte
2.2.- Produto Alergnico para diagnstico e Vacinas Alergnicas, industrializados.
A Alterao do Registro de Produto pode ser:
a) Alterao do processo de fabricao do produto;
b) Alterao do processo de fabricao do(s) princpio(s) ativo(s) do produto;
c) Substituio ou incluso do fabricante do(s) princpio(s) ativo(s);
d) Alterao ou Incluso do local de fabricao do produto;
e) Alterao do prazo de validade;
f) Alterao da embalagem externa;
g) Alterao do texto de bula;
h) Cuidados de conservao;
i) Mudana de excipiente;
j) Novo acondicionamento;
k) Restrio de uso ou receiturio.
Documentos Necessrios:
Documento 01:
Formulrios de Petio - FP.1 e FP.2, preenchidos, no que couber (em duas vias).
Documento 02:
Original do comprovante de pagamento da taxa de fiscalizao de Vigilncia Sanitria, devidamente
autenticado e/ou carimbado pelo banco, bem como declarao do enquadramento da empresa, quando for
o caso.
Documento 03:
Cpia da Licena de Funcionamento da Empresa e/ou do Alvar Sanitrio; cpia do Certificado de
Autorizao de Funcionamento da Empresa ou de sua publicao em Dirio Oficial da Unio (DOU).

Documento 04:
Certificado de Responsabilidade Tcnica emitida pelo Conselho Regional de Farmcia comprovando que
a empresa solicitante e/ou fabricante tem assistncia do farmacutico responsvel habilitado para aquele
fim.
Documento 05:
Comprovante do Registro (certificado de Registro em vigor ou publicao em Dirio Oficial da Unio DOU) e cpia do protocolo da ltima revalidao de Registro do produto, (quando for o caso).
Documento 06:
Justificativa tcnica referente solicitao pretendida.
Documento 07:
Certificado do cumprimento das Boas Prticas de Fabricao (BPF), emitido pela Autoridade Sanitria
Competente do pas de fabricao do produto.
DOCUMENTOS COMPLEMENTARES:
Alm dos documentos acima referidos e de acordo com a modificao pretendida, devem ser entregues os
seguintes documentos:
Documento A
Relatrio Tcnico do produto, conforme o descrito no documento 07 do item REGISTRO do Capitulo IV
deste Regulamento, caso a alterao solicitada seja:
- Alterao do princpio ativo do Extrato Alergnico
- Alterao do processo de fabricao do produto
- Alterao ou Incluso do local de fabricao do produto
- Substituio ou Incluso do fabricante do(s) princpio(s) ativo(s) do produto
- Alterao do processo de fabricao do(s) princpio(s) ativo(s) do produto
- Mudanas de excipientes
Documento B
Modelos de rtulos, bulas e embalagens, em duas vias, nos casos de:
- Novo acondicionamento
- Alterao de embalagem externa
- Cuidados de conservao
- Restrio de uso ou receiturio

- Alterao de prazo de validade


- Alterao no texto de bula
- Mudanas de excipientes
Documento C
Relatrio descritivo dos estudos de compatibilidade entre o Produto Alergenico e a embalagem primria,
no caso de:
Novo acondicionamento
Documento D
Relatrio descritivo do estudo de estabilidade, nos casos de:
- Novo acondicionamento
- Cuidados de conservao
- Alterao de prazo de validade
3.- TRANSFERNCIA DE TITULARIDADE DO REGISTRO (por incorporao, fuso, ciso ou
sucesso de empresa)
3.1.- Extrato Alergnico
Documentos Necessrios:
Documento 01:
Formulrios de Petio FP.1 e FP.2, preenchidos, no que couber (em duas vias).
Documento 02:
Original do comprovante de pagamento da taxa de fiscalizao de Vigilncia Sanitria, devidamente
autenticado e/ou carimbado pelo banco, bem como declarao do enquadramento da empresa, quando for
o caso.
Documento 03:
Cpia dos documentos legais, comprovando a alterao de razo social por fuso, ciso, sucesso ou
incorporao de empresas, devidamente legalizadas.
Documento 04:
Cpia do comprovante de Registro do produto (certificado de Registro em vigor ou publicao em Dirio
Oficial da Unio - DOU), e cpia do protocolo da ltima revalidao do Registro, (quando for o caso).
Documento 05:

Comunicao da empresa cedente da cessao de fabricao do produto, caso o mesmo esteja sendo
industrializado e comercializado, indicando o nmero do ltimo lote fabricado, quando for o caso.
Documento 06:
Relao do(s) produto(s) a ser(em) transferido(s), informando os nmeros de processo, nmero(s) de
Registro do produto(s)
Documento 07:
Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao do novo fabricante do produto, expedido ou aceito
pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, nos casos de Produtos de Fabricao no Brasil ou
Importados, respectivamente.
Observaes:
- A solicitao de Transferncia de Titularidade do Registro poder ser feita em uma nica etapa para a
totalidade dos Extratos Alergnicos pretendidos, ou seja, todos os produtos podero passar ao novo titular
em pedido feito de uma nica vez a esta Agncia.
- A empresa cedente dever, simultaneamente ao processo de Mudana de Titularidade, proceder ao
cancelamento dos Registros que esto sendo transferidos.
3.2.- Produto Alergnico para diagnstico e Vacinas Alergnicas, industrializados.
Documentos Necessrios
Documento 01:
Formulrios de Petio FP.1 e FP.2, preenchidos, no que couber (em duas vias).
Documento 02:
Original do comprovante de pagamento da taxa de fiscalizao de Vigilncia Sanitria, devidamente
autenticado e/ou carimbado pelo banco, bem como declarao do enquadramento da empresa, quando for
o caso.
Documento 03:
Cpia dos documentos legais, comprovando a alterao de razo social por fuso, ciso, sucesso ou
incorporao de empresas, devidamente legalizadas.
Documento 04:
Certificado de Responsabilidade Tcnica emitida pelo Conselho Regional de Farmcia comprovando que
a empresa cessionria tem assistncia do farmacutico responsvel habilitado para aquele fim.
Documento 05:

Cpia da Licena de Funcionamento da Empresa ou do Alvar Sanitrio; cpia do Certificado de


Autorizao de Funcionamento ou de sua publicao em Dirio Oficial da Unio (DOU), da empresa
cessionria.
Documento 06:
Cpia do comprovante de Registro do produto (certificado de Registro em vigor ou publicao em Dirio
Oficial da Unio - DOU), e cpia do protocolo da ltima revalidao de Registro do produto, (quando for
o caso).
Documento 07:
Comunicao da empresa cedente da cessao de fabricao do produto, caso o mesmo esteja sendo
industrializado e comercializado, indicando o nmero do ltimo lote fabricado, quando for o caso.
Documento 08:
Relao do(s) produto(s) a ser(em) transferido(s), informando os nmeros de processo, nmero(s) de
Registro do produto(s) e das respectivas apresentaes.
Documento 09:
Copia dos textos de bula e embalagens primria e secundria.
Documento 10:
Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao do novo fabricante do produto, expedido ou aceito
pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria, nos casos de Produtos de Fabricao no Brasil ou
Importados, respectivamente.
Observaes:
- A solicitao de Transferncia de Titularidade do Registro poder ser feita em uma nica etapa para a
totalidade dos produtos pretendidos, ou seja, todos os produtos podero passar ao novo titular em pedido
feito de uma nica vez a esta Agncia.
- A empresa cedente dever, simultaneamente ao processo de Mudana de Titularidade, proceder ao
cancelamento dos Registros que esto sendo transferidos.
4.- REVALIDAO DE REGISTRO DO PRODUTO:
4.1.- Extrato Alergnico
Documentos Necessrios:
Documento 01:
Formulrios de Petio - FP.1 e FP.2, preenchidos, no que couber (em duas vias).
Documento 02:

Original do comprovante de pagamento da taxa de fiscalizao de Vigilncia Sanitria, devidamente


autenticado e/ou carimbado pelo banco, bem como declarao do enquadramento da empresa, quando for
o caso.
Documento 03:
Cpia do comprovante de Registro do produto (certificado de Registro em vigor ou publicao em Dirio
Oficial da Unio - DOU) e cpia do protocolo da ltima revalidao, (quando for o caso).
Documento 04:
Comprovante de comercializao ou industrializao do produto (pode ser um documento comprobatrio
da participao em licitaes pblicas).
Documento 05
Relatrio Tcnico de acordo com o documento 07 do item REGISTRO do Capitulo IV deste
Regulamento.
Documento 06:
Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao, expedido ou aceito pela Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria, nos casos de Produtos de Fabricao no Brasil ou Importados, respectivamente.
4.2.- Produto Alergnico para diagnstico e Vacinas Alergnicas, industrializados.
Documentos Necessrios
Documento 01:
Formulrios de Petio - FP.1 e FP.2, preenchidos, no que couber (em duas vias).
Documento 02:
Original do comprovante de pagamento da taxa de fiscalizao de Vigilncia Sanitria, devidamente
autenticado e/ou carimbado pelo banco, bem como declarao do enquadramento da empresa, quando for
o caso.
Documento 03:
Cpia do comprovante de Registro do produto (certificado de Registro em vigor ou publicao em Dirio
Oficial da Unio - DOU) e cpia do protocolo da ltima revalidao, (quando for o caso).
Documento 04:
Certificado de Responsabilidade Tcnica emitida pelo Conselho Regional de Farmcia comprovando que
a empresa solicitante e/ou fabricante tem assistncia do farmacutico responsvel habilitado para aquele
fim.
Documento 05:

Comprovante de comercializao ou industrializao do produto (pode ser um documento comprobatrio


da participao em licitaes pblicas).
Documento 06:
Relatrio Tcnico de acordo com o documento 07 e texto de bula de acordo com o documento 08 do item
REGISTRO do Capitulo IV deste Regulamento.
Documento 07:
Cpia do Certificado de Boas Prticas de Fabricao, expedido ou aceito pela Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria, nos casos de Produtos de Fabricao no Brasil ou Importados, respectivamente.
5.- OUTRAS SOLICITAES
5.1.- Suspenso Temporria de Fabricao:
Documentos Necessrios:
Documento 01:
Formulrios de Petio - FP.1 e FP.2, preenchidos, no que couber.
Documento 02:
Original do comprovante de pagamento da taxa de fiscalizao de Vigilncia Sanitria, devidamente
autenticado e/ou carimbado pelo banco, bem como declarao do enquadramento da empresa, quando for
o caso.
Documento 03:
Justificativa da solicitao pretendida.
Documento 04:
Cpia do comprovante de Registro do produto (certificado de Registro em vigor ou publicao em Dirio
Oficial da Unio - DOU) e cpia do protocolo da ltima revalidao, (quando for o caso).
5.2.- Cancelamento Total ou Parcial de Registro de Produto
Documentos Necessrios:
Documento 01:
Formulrios de Petio - FP.1 e FP.2, preenchidos, no que couber (em duas vias).
Documento 02:
Original do comprovante de pagamento da taxa de fiscalizao de Vigilncia Sanitria, devidamente
autenticado e/ou carimbado pelo banco, bem como declarao do enquadramento da empresa, quando for
o caso.
Documento 03:

Justificativa para o cancelamento, indicando a validade e o nmero do ltimo lote produzido, quando for
o caso.
Documento 04:
Cpia do comprovante de Registro do produto (certificado de Registro em vigor ou publicao em Dirio
Oficial da Unio - DOU), e cpia do protocolo da ltima revalidao de Registro do produto (quando for
o caso).
5.3.- Comunicao de Lanamento e Reativao de Fabricao do Produto
Documentos Necessrios:
Documento 01:
Ofcio Explicativo.
5.4.- Desarquivamento de Processos:
Relao dos Documentos Necessrios:
Documento 01:
Formulrios de Petio FP.1 e FP.2, preenchidos, no que couber (em duas vias).
Documento 02:
Original do comprovante de pagamento da taxa de fiscalizao de Vigilncia Sanitria, devidamente
autenticado e/ou carimbado pelo banco, bem como declarao do enquadramento da empresa, quando for
o caso.
Documento 03:
Justificativa quanto solicitao pretendida.
5.5.- Expedio de Certides:
Documentos Necessrios:
Documento 01:
Formulrios de Petio - FP1 e FP2, preenchidos, no que couber (em duas vias).
Documento 02:
Original do comprovante de pagamento da taxa de fiscalizao de Vigilncia Sanitria, devidamente
autenticado e/ou carimbado pelo banco, bem como declarao do enquadramento da empresa, quando for
o caso. As certides para fins de exportao ficam isentas de pagamento de taxa, de acordo com a
legislao vigente.
Documento 03:

Cpia do comprovante de Registro do produto (certificado de Registro em vigor ou publicao em Dirio


Oficial da Unio - D.O.U) e cpia do protocolo da ltima revalidao, (quando for o caso).
Documento 04:
Justificativa quanto solicitao pretendida.
5.6.- Expedio de Autorizao de Fabricao para fim Exclusivo de Exportao:
Documentos Necessrios:
Documento 01:
Formulrios de Petio - FP1 e FP2, preenchidos, no que couber (em duas vias).
Documento 02:
Cpia do comprovante de Registro do produto no pas de destino do mesmo.
Documento 03:
Apresentao da solicitao do pas de destino do produto (importador).
5.7.- Retificao de Publicao de Registro
Documentos Necessrios:
Documento 01:
Formulrios de Petio - FP1 e FP2, preenchidos, no que couber. (em duas vias).
Documento 02:
Cpia do comprovante de Registro do produto (certificado de Registro em vigor ou publicao em Dirio
Oficial da Unio - DOU) e cpia do protocolo da ltima revalidao, (quando for o caso).
Documento 03
Ofcio Explicativo.