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Neurociencias III

Universidad Del Salvador

Dr. Mario Andreau


Lic. Sebastin Idesis
Lic. Mercedes Terragno

Neurociencias III
Clase 2

Fisiologa neuronal y transmisin


sinptica
Potencial de membrana de la neurona.
Canales inicos voltaje-dependientes y relacin con el
potencial de accin.
Distinguir entre neurona en reposo de aquella estimulada.
Comunicacin celular. Receptor de membrana, canal inico
ligando-dependiente, neurotransmisor, neuromodulador.
Sinapsis qumica y elctrica.
PPSE y PPSI.

Repaso

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SINAPSIS

Fisiologa neuronal y transmisin


sinptica
H2O -> Molcula polar. Solvente eficaz. (H+,
O-)
Iones: tomos o molculas con carga elctrica
neta. (Na+, K+, Ca2+, Cl-).
Bicapa fosfolipdica. Barrera. (membrana)
Protenas de los canales: puertas de entrada.
Son selectivas para algunos iones.
Bombas de iones (protenas). Transporte
activo. ATP.

Simbolos quimicos
Iones: tomos o molculas con carga elctrica
neta. (Na+, K+, Ca2+, Cl-).
Cation: ion con carga positiva
Anion: ion con carga negativa
Na+ ----> Sodio
K+ ----> Potasio
Ca2+ ----> Calcio
Cl- ----> Cloro

Membrana plasmatica
Formada por una bicapa fosfolipidica, que
aisla el citosol del liquido extracelular, ya que
los extremos son hidrofilicos y las colas
hidrofobicas
Distribucion asimetrica de iones (moleculas
con carga) a travs de ella.
Interrumpida por canales, proteinas y bombas
por donde se realiza el trafico ionico.

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MEMBRANA
PLASMATICA

Distribucion de iones a lo largo de la


membrana

Potencial de membrana en reposo


Cuando la membrana excitable no genera un
impulso electrico
Donde el interior de la membrana esta
cargado negativamente en relacion al exterior
Con mayor concentracion de Na+ y Cl- en el
exterior y mayor concentracion de K+ en el
interior (distribucion asimetrica de iones)

Fuerzas implicadas en el movimiento


ionico

Difusin

Presin
electroesttica

Ambas fuerzas son pasivas (no


requieren gasto de energia)

Difusion
Las moleculas se encuentran en
un movimiento constante al azar,
dependiente de la temperatura
Esta tiende a distribuir a los iones
de forma uniforme, generando un
movimiento de mayor a menor
concentracion. La diferencia de
concentracion se denomina
"Gradiente de concentracion"
Para que se produzca el trafico se
necesita: Gradiente y
permeabilidad de la membrana

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DIFUSION

Fuerza electroestatica
Genera movimiento de iones que tienen carga.
Las cargas electricas opuestas se atraen, las iguales se repelen.
Requiere canales permeables para dicho ion, y diferencia de
potencial electrico a traves de la membrana
La velocidad del movimiento de iones (corriente elctrica)
depender de:
- VOLTAJE (potencial elctrico). Cunto ms positivo es un
polo respecto del otro.
- CONDUCTANCIA (facilidad con que los iones pasan de un
lugar al otro = Permeabilidad)

Potencial de membrana en reposo


Las fuerzas de difusion y electroestatica no
explican como se mantiene el potencial de
membrana en reposo.
Lo que lo explica es la Bomba de Na+K+ y la
permeabilidad de la membrana (en reposo no
es permeable al Na+)
PERMEABILIDAD SELECTIVA

La bomba Sodio-Potasio saca al exterior 3 iones de Na+ e


ingresa al interior de la membrana 2 iones de K+
Quedando siempre el interior cargado negativamente con
respecto al exterior

Potencial de membrana (Vm)


Diferencia de carga entre el interior y el
exterior de la neurona.
Cmo se mide? Con un microelectrodo que
mida el voltaje del interior, comparado con el
exterior.
Potencial de reposo: cuando la neurona est
en reposo (no hay potencial de accin), es de
aprox. -65 mV
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POTENCIAL
DE REPOSO

BATERA
-

ClNa+

ClNa+

Cl-

Na+

BATERA
-

ClNa+

ClNa+

NO HAY CORRIENTE ELCTRICA, LA CONDUCTANCIA ES


CERO

Membrana neuronal en reposo


Interior

Exterior
Hay gradiente de
concentracin?
Hay movimiento
de iones a travs
de la membrana?

Vm=0 porque ambas


partes estn
equilibradas. Son
elctricamente
neutras.
Membrana neuronal

Interior

Exterior
Abrimos un canal de K+

K+
A-

K+

A-

Por gradiente de concentracin


(ms adentro que afuera), el K+
sale.
El A- no pasa porque el canal
es selectivo para K+. Como
queda atrs, el interior se
vuelve negativo. El exterior se
vuelve positivo (por la salida
de K+). Se establece una
diferencia de potencial
elctrico.

Potencial de equilibrio: la fuerza de difusin que hace salir al K+ se equilibra por


la diferencia de potencial que lo hace entrar. Son iguales y opuestas.
Potencial de equilibrio del K+ = -80 mV (MS CONCENTRADO EN EL INTERIOR)

Receptores/Proteinas/Canales

Receptores
ionotropicos

Receptores
metabotropicos

Receptores/Proteinas/Canales
Receptores IONOTROPICOS:
Proteinas, que por cambio conformacional
generan un canal por donde se produce el trafico
de iones a traves de la membrana.
Si lo activa el cambio de voltaje, son VOLTAJE
DEPENDIENTE
Si lo activa una molecula, son
NEUROTRANSMISOR DEPENDIENTE

Transporte de Sodio y Potasio a traves de


canales proteicos

Activado
por
voltaje

Receptores/Proteinas/Canales
Receptores Metabotropicos:
Proteinas, que se activan con moleculas que se
situan en sitios especificos, pero que no activan
canales, no producen trafico ionico. Sino activan
a la proteina G, esta en el interior de la celula,
genera sintesis de productos que regulan el
funcionamiento celular

Receptores/Proteinas/Canales
Receptores Ionotropicos:
Generan cambios en el potencial de la membrana
(la hiperpolarizan o la despolarizan, la tornan mas
o menos negativa/positiva). Cambios electricos
Receptores Metabotropcios:
Modulan la eficacia de los potenciales generados
por otras sinapsis a traves de canales NT
dependientes.
Cambios metabolicos

Neurona en reposo. Distribucin de


iones.

Voltajes posibles de la membrana

Potencial de Membrana en reposo: -65 mv


Potencial de Accion: 40 mv
Potencial umbral: -55 mv
Membrana despolarizada: Con carga positiva en
su interior
Membrana Hiperpolarizada: Mas negativa que su
reposo en su interior

Potencial de accin
PA (punta, impulso nervioso, descarga). Seal
que transmite la informacin a travs del axn.
El interior de la neurona es negativo con respecto
al exterior, en reposo (-65mV). Durante el PA hay
una inversin rpida de esta situacin: el interior
se vuelve positivo y el exterior, negativo.
El PA no disminuye a medida que se propaga por
el axn. Como es una inversin sbita (mseg) del
potencial de reposo, no nos sirve un
microelectrodo para medirlo, usamos un
osciloscopio.

Potencial de accin
La celula transmite informacion
Es el impulso electrico
Breve inversion de cargas, (milesimas de
segundos) donde el interior esta cargado
positivamente en relacion al exterior
Cuando el Potencial de Membrana se vuelve
brevemente positivo causado por la
despolarizacion de la membrana mas alla del
umbral.
Ingresa el Na+ por canales ionotropicos voltaje
dependientes

Fases del potencial de accin


Potencial de membrana en reposo = -65mv
Potencial Umbral (Ingresan iones positivos a
traves de receptores ionotropicos NT
dependientes, despolarizando la membrana a 50mv)
En este voltaje, se activan los receptores
ionotropicos voltaje dependientes
de Na+
El Na+ ingresa a la celula
depolarizandola a 40mv (Fase de
ascenso del PA) = DESPOLARIZACION
(FASE DE ASCENSO DEL PA)

Fases del potencial de accin


Posteriormente se abren receptores ionotropicos
voltaje dependientes de K+ (el K+ abandona la
celula) = FASE DE DESCENSO DEL PA
REPOLARIZACION
Rapida repolarizacion, hasta la
HIPERPOLARIZACION (La celula esta mas negativa
que en reposo, por la perdida de K+)
Restauracion del Potencial de
membrana (por la accion de la
bomba Na+K+) que redistribuye la
carga ionica
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FASES DEL
PA

Algunas caracteristicas del Potencial de


accion
El PA se genera en el cono de arranque y se
abre a lo largo del axon hasta que alcanza el
boton terminal y se inicia el proceso sinaptico
Se inicia en el cono de arranque, dado que alli
se encuentra la mayor concentracion de
canales voltaje dependientes de Na+K+
Se propaga sin disminuir su intensidad a lo
largo de la membrana. Siempre posee el
mismo voltaje a lo largo del axon (40mv)

Algunas caracteristicas del Potencial de


accion
Su intensidad se mide por el numero de
descargas, o frecuencia de descargas. Un
estimulo fuerte generara mas de un PA, en
comparado a un estimulo debil.
Se propaga en una sola direccion y no vuelve
sobre el mismo dado que la membrana es
refractaria (Ej. Mecha encendida)
Debe pasar por todas sus
fases para que se genere
un segundo PA.

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PROPAGACION
DEL PA

Perodo refractario absoluto y relativo


Frecuencia mxima de descarga de una
neurona = 1000 Hz (1000 PA por seg)
Luego de cada PA, por un mseg. NO PUEDE
GENERARSE OTRO PA. Es el perodo
refractario absoluto.
Adems, por varios milisegundos despus, es
relativamente difcil generar otro PA (porque
se necesita ms corriente para superar el
umbral). Este es el perodo refractario relativo.

Recapitulando
La despolarizacin de la neurona durante el
PA est causada por la entrada de Na+ a
travs de la membrana, y la repolarizacin
est causada por la salida del K+
Protenas:
A) Canales (de Na+ y K+)
B) Bombas (establecen el gradiente de
concentracin).

Cuando se abren los canales de Na+, el Na+


inunda la neurona. El interior se vuelve cada
vez ms positivo, tiende a llegar hasta el
potencial de equilibrio del Na+. (Fase de
ascenso)
Se cierran los canales de Na+ y se abren los
canales de K+, el K+ abandona la neurona. El
interior se vuelve cada vez ms negativo,
acercndose al potencial de equilibrio del K+.
(Fase de descenso)
PA se explica por la entrada y salida de Na+ y K+.

Conduccin del PA

Factores que influyen en la velocidad


de conduccin
La carga puede seguir dos vas: a travs del
axn, o hacia afuera del axn.
La velocidad de propagacion del PA depende
del, diametro del axon y de la presencia o no
de mielina.
Mayor velocidad cuanto ms grande sea el
axn.
Mayor velocidad si se cuenta con Vainas de
mielina. (Aislamiento)

Conduccin saltatoria

Entonces...si tiramos un axon desde capital


federal hasta mar del plata, el potencial de accion
tardaria una hora en llegar...Y PARANDO A
COMER!!!!

PA, axones y dendritas


Hasta ac describimos las caractersticas de los axones.
La membrana en dendritas y soma NO genera PA
dependientes del Na+ porque tiene muy pocos canales Na+
sodio voltaje dependientes.
Zona de iniciacin de descarga: cono axonal. Entonces en
neuronas del SNC, la despolarizacin del soma y las
dendritas causada por aferencias sinpticas de otras
neuronas conduce a la generacin de un PA slo si la
membrana del cono axonal est despolarizada ms all del
umbral.
En neuronas sensoriales, la zona de iniciacin de los
impulsos est cerca de las terminaciones nerviosas
sensoriales (ej.: clavo en el pie).

Conduccion continua y saltatoria

TRANSMISION SINAPTICA

TRANSMISION SINAPTICA
Fundamental para comprender:
Todas las operaciones del SNC
Causa de trastornos mentales
Bases del aprendizaje y la memoria
Reaccion de drogas

TRANSMISION SINAPTICA
Union especializada en la cual un terminal
axonico contacta con otra neurona o celula
Proceso de comunicacion entre neuronas
TIPOS:
Electrica
Quimica

Sinapsis elctrica

Mas antigua, rapida, simple y bidireccional, en


comparacion con la quimica.
Transmision directa de corriente ionica de una
celula a la otra
Se produce en espacios de interconexion,
donde una neurona esta separada de la otra
por 3nm donde se unen por proteinas
denominadas conexones.
Estos conexones permiten
pasar informacion
bidireccionalmente
(ej: musculo liso del corazon)

Sinapsis elctrica

Los conexones, forman canales que permiten


que los iones pasen directamente del
citoplasma de una celula a otra.
De alli que estan conectadas
electrotonicamente
En invertebrados en celulas sensoriales y
motoras
En mamiferos, en celulas
neurales, glia, musculares,
estado embrionario, etc.

Sinapsis quimica

La norma en el SNC adulto en humanos


La membrana de la neurona presinaptica, esta
separada de la neurona postsinaptica por la
hendidura sinaptica (20 a 50nm)
Utiliza Neurotransmisores (NT) y moduladores, como
mensajeros
En la presinapsis, terminal del axon, se encuentra
en una densa acumulacion
de proteinas que sobresalen
en el citoplasma. Son los
sitios de liberacion o zonas
de activacion

Sinapsis quimica
Las proteinas post sinapticas recubren tambien la
membrana y constituyen los receptores para los NT
(ionotropicos NT dependientes y metabotropicos)
Estos convierten una seal quimica intercelular en
una seal intracelular
Es Unidireccional

Sinapsis quimica

Pasos de la Sinapsis
1) Sintesis y almacenamiento del NT
2) Liberacion del NT
3) Union del NT a los receptores Post sinapticos y sus
efectos
4)Integracion sinaptica o
calculo neural
5) Mecanismos de
terminacion de la
sinapsis

Neurotransmisores
Aminocidos

Aminas

Pptidos

cido
gammaaminobutrico
(GABA)

Acetilcolina (AC)

Colecistocinina (CCC)

Glutamato (Glu)

Dopamina (DA)

Dinorfina

Glicina (Gli)

Adrenalina

Encefalinas (Enc)

Histamina

N-acetilaspartilglutamato
(NAAG)

Noradrenalina (NA)

Neuropptido Y

Serotonina (5-HT)

Somatostatina
Sustancia P
Hormona liberadora de
tirotropina
Polipptido intestinal
vasoactivo (PIV)

Glutamato = Excitatorio

GABA= Inhibitorio

1-Sintesis y almacenamiento del NT:


Neuromoduladores
Suelen ser neuropeptidos (proteinas)
Vesiculas de secrecion mas grandes y densas
Se puede liberar mas de un tipo al mismo tiempo
que el NT
Receptores en membranas post o presinapticas
No producen PEPS/PIPS
Efectos mas lentos y duraderos (cambiar
velocidad de sintesis del NT, modifican la
respuesta al NT...)
Actuan sobre receptores metabotropicos
Ejemplos: CCK (Saciedad/no dolor), cafeina, etc.

2-Liberacion del NT
Despolarizacion del boton terminal, al llegar al PA
Apertura de receptores voltaje-dependientes de
Ca++
El Ca++ ingresa a la presinapsis ya que posee
mayor concentracion en el exterior (1000-1) y
produce que las vesiculas sinapticas se unan a la
membrana y liberen los NT por exocitosis
Para la liberacion de peptidos se necesita una alta
frecuencia de PA (trenes de PA) ya que se
encuentran alejados de las zonas activas (proceso
mas lento)

3-Union del NT a los receptores post


sinapticos y sus efectores

Los receptores median los cambios en el potencial de


membrana post sinaptica de acuerdo con:
-La cantidad de NT liberado
-El tiempo que el NT este unido a su receptor
Existen dos tipos de potenciales postsinapticos o
potencial graduado:
-PEPS = Potencial excitatorio postsinaptico:
Despolarizacion transitoria (apertura de
canales de Na+). Un solo PEPS no alcanza el umbral de
disparo del potencial de accion.
-PIPS = Potencial Inhibitorio postsinaptico:
La union del NT a su receptor incrementa la
permeabilidad a Cl- (entra) y K+ (sale), alejando a
la membrana del potencial umbral

3-Union del NT a los receptores post


sinapticos y sus efectores
La membrana post sinaptica esta
afectada por receptores
ionotropicos NT dependientes,
receptores metabotropicos
(asociados a la proteina G) y
autoreceptores (regulan la liberacion
de NT)
Estos funcionan como llavecerradura, son selectivos
El NT activa el receptor y segun el
ion que ingrese por el canal se
producira el efecto funcional

5-Mecanismos de terminacion de la
sinapsis
Mecanismos que desactivan al NT
Recaptacion: El NT es llevado a la membrana pre
sinaptica, alli son destruidos por enzimas o
empaquetados nuevamente en vesiculas
Degradacion: Se desactiva al NT por el accionar de
enzimas que lo desdoblan
Difusion: NT es captado por astrocitos que lo
sacan del espacio sinaptico

Neurofarmacologa

Ej: Antidepresivos bloquean la recaptacion de serotonina o


farmacos para la esquizofrenia bloquean la accion de la dopamina

GLOSARIO