17/3/2010

FARMACODINMICA
y Estuda os diferentes mecanismos de ao pelos

quais os medicamentos atuam sobre as funes

bioqumicas ou fisiolgicas de um organismo vivo.

y Estudos quantitativos,
quantitativos relacionado dose-resposta

dos efeitos biolgicos

medicamentos.

teraputicos

Farmacodinmica + Farmacocintica = caminho

completo percorrido pelo medicamento.

dos

As drogas no criam funes nos rgos ou

sistemas sobre o qual atuam, apenas modificam
as funes j existentes
As aes das drogas so classificadas em
cinco tipos:
Estimulao

Aumentando
Aum
nt nd a
atividade das
clulas atingidas

Reposio

Depresso

Diminuind a
Diminuindo
atividade das
clulas atingidas

Na reposio ou teraputica
de substituio, usam-se
substncias naturais ou
sintticas que estejam em
dficit

Irritao

A droga
d
atua
t sobre
b a
nutrio, crescimento
ou morfologia dos
tecidos vivos

Antiinfeco

As drogas antiinfecciosas
se destinam destruio
ou neutralizao de
organismos patgenos

A distribuio e eficcia dos

frmacos no organismo dependem
das protenas-alvo
protenas alvo, as drogas so
eficazes porque se ligam a
protenas-alvo particulares.

A especificidade recproca, ou seja,

classes individuais de drogas ligam-se
apenas a determinados alvos, e, alvos
individuais reconhecem apenas
determinadas classes de drogas.

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Ligao das drogas a

receptores

Classificao quanto ao mecanismo de ao:

y Grupo estruturalmente inespecfico (5%):

Princpio bsico:
A droga deve se ligar a um constituinte
celular (protena - alvo) para produzir uma
resposta farmacolgica.

y O efeito farmacolgico do medicamento no depende da

sua estrutura qumica.

y Promovem alteraes em suas propriedades fsico-

qumicas (grau de ionizao

ionizao, solubilidade,
solubilidade tenso
superficial e atividade termodinmica).
y No se ligam a um receptor.

Ex: anticidos (reduo da acidez estomacal = tampes);

diurticos osmticos (Manitol)

Grupo estruturalmente especifico (95%):

yA

ao biolgica depende diretamente de sua

estrutura qumica.
y Ligam-se a receptores especficos.
y Podem
atuar sobre as enzimas, molculas
transportadoras,
p
canais inicos, receptores
p
de
neurotransmissores e cidos nuclicos.
y Pequenas alteraes em sua estrutura qumica (E.q.)
podem causar substnciais alteraes na atividade
farmacolgica.

Nenhuma droga totalmente

especfica nas suas aes. Em
muitos casos, o aumento na sua
dose afeta outros alvos diferentes
do principal e provoca efeitos
colaterais.

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Receptores:

Alvo para ao de medicamentos

Definio de receptor: so estruturas proticas que formam os

elementos sensoriais do sistema de comunicaes qumicas que
coordena a funo de todas as diferentes clulas do corpo, sendo
os mensageiros qumicos representados por hormnios,
neurotransmissores, citocinas e etc...

AFINIDADE: tendncia de ligao aos receptores

EFICCIA: aps ocupao do receptor, a droga
capaz de iniciar uma resposta (molecular, celular,
tecidual ou sistmico)

Trs caractersticas que reforaram a existncia de

receptores:
1 Alta potncia: com pequenas doses so observados
efeitos farmacolgicos.
2 Especificidade qumica: alterando livremente a
estrutura q
qumica ou espacial
p
do medicamento os efeitos
param.
3 Especificidade biolgica: capacidade que uma
substncia tem para atuar sobre um determinado tecido
e no sobre outro.

RM-Acetilcolina
Cortisol

Alvo = macromolculas proticas com funo de: enzimas, molculas

transportadoras, canais inicos, receptores de neurotransmissores e
cidos nuclicos

O conhecimento das caractersticas dos

receptores farmacolgicos e suas funes no
organismo tem levado ao desenvolvimento de
medicamentos cada vez mais especficos e com
menores efeitos colaterais

Enzimas:
y Os medicamentos podem ativar, INIBIR e reativar as

enzimas

y Ativao: medicamento interage com o inibidor da

enzima ou ainda com a prpria enzima alterando sua

carga e conformao no sentido de ativ-la. pouco
comum. (Barbitricos
(B bit i
= MAO)

y Inativao:

competio do medicamento com o

substrato pelo centro ativo (CA) da enzima, o
medicamento atua como um substrato anlogo que atua
como inibidor do centro ativo da enzima. o mais
comum.

Pilocarpina
Corticosterides
sintticos

RM- Atropina

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Inibio competitiva
substncia que se liga no mesmo stio de ligao que o AGONISTA
sem, no entanto, ativar o receptor. Duas drogas competem pelo
mesmo stio receptor Pode ser reversvel e irreversvel.
Inibio no competitiva
a droga bloqueia em algum ponto a cadeia de eventos que induz a
produo de uma resposta pelo agonista. Portanto liga-se a um
stio diferente do domnio de ligao do agonista. Ecotiofato:
anti-colinestersico

Receptores ligados a canais inicos (ionotrpicos): controle

direto do canal inico
y Trata-se de receptores de membrana, que esto acoplados

diretamente a um canal inico.

a ligao medicamento X receptor
= alterao na
permeabilidade do canal inico que muda sua conformao,
podendo ocorrer uma despolarizao ou hiperpolarizao.

y Aps

y So receptores sobre o qual atuam os neurotransmissores (NT)

rpidos como em receptores nicotnicos; glicina, glutamato,

colinrgico muscarnico cardaco; - adrenrgico cardaco

Molculas transportadoras:

Receptor Nicotnico
Channel

y Medicamentos interferem com o funcionamento de protenas

Agonista
Stio de
Aao

carreadoras que so responsveis pelo carreamento de varias

substncias para o interior das clulas.

y Glicose, aminocidos, ons e neurotransmissores so carreados.

y Tem-se a necessidade de protenas carreadoras, pois geralmente

as molculas permeveis so com freqncia muito polares e

insuficientemente lipossolveis para atravessarem por si s as
membranas lipdicas das clulas.

Gate

localizao os receptores podem se localizar na

superfcie das clulas em suas membranas, no citoplasma
e no ncleo celular.

Receptores acoplados a protena G (metabotrpicos):

mecanismo efetor de acoplamento indireto (protena G )
associados a GDP e GTP
y Mecanismo de acoplamento indireto onde a protena

G participa na ao do medicamento.

Protena G: quando ativadas estimulam uma enzima

alvo (adenilato ciclase) que quando ativas

convertem o ATP em AMPc (segundo mensageiro)
que por sua vez ativa a protena kinase que estava
inativa, com isso tem-se uma cascata de reaes e o
efeito celular que neste caso ser excitatrio.

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Receptores nucleares: receptores que regulam a

transcrio gnica = hormnios esterides, tireoidianos,
glicocorticides

y Os

medicamentos altamente lipossolveis que

atravessam a membrana plasmtica com facilidade
podem interagir com estes receptores.

y Os receptores
p
em sua maioria se localizam no ncleo

no prprio

DNA, e a regio onde se tem o receptor e

chamado de DNA responsiva ou hormnio responsiva.

y Os

receptores podem tambm se localizar no

citoplasma (hormnios esterides), e aps a ligao do
medicamento ou hormnio com o receptor este
complexo atravessar a membrana nuclear para ento
ocorrer sua fixao a cromatina onde regular a
transcrio gnica.

Mecanismo de Ao dos Glicocorticides

GLICOCORTICIDES
Receptores intracelulares

sntese proteica

sntese proteica

Receptores ligados quinase: controle

direto da fosforilao protica
y Quando o medicamento se liga ao receptor, tem-se de

imediato a fosforizao da protena quinase.

y Os receptores de vrios hormnios (p.ex insulina) e fatores

do crescimento incorporam a tirosina quinase em seus domnio

i t
intracelular.
l l
y O receptor de citocinas esta acoplado em seu domnio
intracelular a quinases citoslicas e as ativa quando o
receptor esta ocupado.