SINERGISMO Y

ANTAGONISMO

ALUMNA:
LADY CAROLINA
TERRANOVA VELIZ
DOCENTE:
DR. WILLIAN BECERRA
LLENPEN
SECCIN:
07A

OBJE
TIVO
S

OBJETIVO GENERAL:

Permitirle, al alumno, la adquisicin de conocimientos, habilidades y destrezas que le permitan

entender, comprender y explicar, correctamente, los fenmenos farmacolgicos de Sinergismo y
Antagonismo que se presentan con la administracin simultnea de frmacos.

OBJETIVOS ESPECFICOS (COMPETENCIAS):

Al terminar los experimentos que forman parte de la presente prctica, el alumno:
-

Interpreta y explica, correctamente, el sinergismo que se presenta con la

administracin simultnea de Cocana y Adrenalina, a los animales de
experimentacin.
Interpreta y explica, correctamente, el antagonismo que se produce entre Cianuro y
Nitrito de sodio, en animales de laboratorio y la importancia de ste ltimo en la
intoxicacin por cianuro.
Trabaja en equipo y mantiene un comportamiento tico deontolgico en la relacin
con sus compaeros y el manejo de los animales de laboratorio.
Interpreta y explica, correctamente, el antagonismo entre Estricnina y Fenobarbital y
entre Calcio y Magnesio

INTR
ODU
CCI
N

Se denomina interaccin farmacolgica a la modificacin del efecto de una droga por otra
droga administrada

antes, durante o despus de la primera droga. Numerosas

investigaciones han demostrado que una droga puede alterar la farmacocintica o

farmacodinamia de otra droga. Por ello, podemos decir que uno de los factores que alteran
la res puesta a frmacos sera la administracin conjunta de dos o ms drogas. Para que la
interaccin sea relevante clnicamente es necesario que el margen teraputico del frmaco
afectado sea estrecho, es decir, que una pequea reduccin de su efecto ocasione prdida
de eficacia o que un aumento produzca toxicidad. Por otra parte, tambin existen
interacciones de frmacos con alimentos de la dieta, que tambin pueden producir graves
efectos en los pacientes. Hay que apuntar que las interacciones son mltiples y numerosas,
pero en realidad existe un nmero relativamente pequeo de frmacos cuya asociacin debe
evitarse y en la mayora de casos slo es necesario tomar las precauciones necesarias.
En algunas enfermedades es necesario el empleo simultneo de dos o ms frmacos como
por ejemplo: hipertensin arterial, TBC, lepra, SIDA, insuficiencia cardaca congestiva,
infecciones mixtas, etc.
Otras veces el paciente padece dos o ms enfermedades, lo cual determina que para un
correcto tratamiento reciba varios frmacos al mismo tiempo como ocurre en diabetes
+hipertensin. En estos casos la prescripcin de varios frmacos es til y racional (el
paciente puede recibir un hipoglucemiante oral + uno o dos antihipertensivos como tiazidas
y betabloqueantes).

MAR
CO
TE
RICO

Las interacciones farmacolgicas ocurren cuando hay 2 o ms frmacos presentes en el

organismo y uno de ellos aumenta o disminuye la accin del otro (esto ocurre en la
polifarmacia de ancianos). Entre ellos se produce una accin.
Se han de conocer las interacciones farmacolgicas porque pueden ser positivas o
negativas. La interaccin puede ser directa o indirecta. Las interacciones farmacolgicas
pueden ser farmacuticas, farmacodinamicos y farmacocinticas.

Las interacciones farmacuticas ocurren antes de la administracin de los frmacos,

por ejemplo en un equipo de venoclisis.

Las interacciones farmacocinticas tienen que ver con un aumento o disminucin de

la concentracin del frmaco en el organismo (en el lugar de accin).

Las interacciones farmacodinmicas tienen que ver con el aumento o disminucin
de la accin farmacolgica y, por lo tanto, de la respuesta y efecto farmacolgico.
Estn relacionadas con el proceso de la accin farmacolgica.

Las interacciones pueden ser buscadas para conseguir un mejor efecto teraputico. Las
interacciones farmacodinamicas pueden ser:
A. SINERGISMO: Aumento de Accin Farmacolgica de un medicamento por empleo de
otro. Son drogas de Accin Farmacolgica similar. A su vez puede ser:
- Sinergismo de Suma: se representaA (efecto = 1) + B (efecto = 2)/A + B (efecto

= 3).
A y B tienen el mismo mecanismo de accin
- Sinergismo de Potenciacin: se representa como un efecto potenciador
[a + b] > [a] + [ b ]

A (efecto = 1) + B (efecto = 2) A + B (efecto >3).

A y B tienen diferentes mecanismos de accin.
VENTAJAS DEL SINERGISMO

Permite administrar dosis menores de los frmacos.

Pueden disminuir o evitar los efectos colaterales de los dos frmacos al emplear
dosis menores de ambos.

Puede abreviarse la rapidez de inicio y prolongarse los efectos.

B. ANTAGONISMO: Disminuye o anula la accin farmacolgica de una droga por accin

de otra. Se subdivide en:
-

Antagonismo Competitivo: Cuando un antagonista compite con un agonista por el

receptor de este, logrando bloquearlo. El antagonista es inactivo de por s y no
produce respuesta impidiendo que se fije en dichos receptores la droga agonista.

Ejemplo: Ach. produce broncoconstriccin al unirse al m-3; este efecto es antagonizado

por la atropina o Propranolol (antagonista) vs. Isoproterenol (agonista)
Aqu las interacciones entre las drogas y el receptor son reversibles. Este antagonismo es
superable, es decir cualquiera de las dos drogas puede ser desplazada del receptor con altas
dosis de la otra.
-

Fisiolgico (No Competitivo: Cuando 2 drogas de estructura qumica diferente,

ocupan 2

clases distintas de receptores dando efectos opuestos (agonista vs

antagonista). Este antagonismo es insuperable.

Ejemplo: Histamina o neostigmina produce broncoconstriccin y el salbutamol y
adrenalina son broncodilatadores.
-

Competitivo Irreversible: Cuando una droga inactiva-antagonista se une a los

receptores de la agonista bloquendolos. Este antagonismo es irreversible. Este
antagonismo es insuperable (en el tiempo).

Ejemplo: La dibenamina y fenoxibenzamina son antagonistas competitivos irreversibles

con la adrenalina. (Bloquean receptores alfa-1)
C. ANTIDOTISMO:

Es el antagonismo referido a venenos. Antdoto: sustitucin que

inhibe la accin de un txico. El antidotismo puede ser de 2 tipos:

o A.

Qumico:

Cuando

drogas

se

combinan

en

el

organismo

para

convertirse en un compuesto inactivo, quedando anulada la accin txica.

Ejemplos:
-

El EDTA (cido etilendiaminotetraactico) se

combina con dosis txica de

plomo, cobre, sust. Radioactivas, formando quelatos.

-

Nacetilcistena (en intoxicacin por paracetamol).

o A. Farmacolgico: Se refiere a los casos de

antagonismo competitivo y no

competitivo.
Ejemplos:
-

Intoxicacin por estricnina usar diazepam como antdoto

Intoxicacin por organofosforados usar atropina como antdoto.

Intoxicacin por benzodiacepinicos usar Flumazenil

PRO
CEDI
MIE
NTO

EXPERIMENTO N1:

Sinergismo Cocana Adrenalina

Frmacos:

Cocana, Clorhidrato, solucin al 1%

Adrenalina solucin al 1%o

Animales:

1 Conejo albino grande, por mesa.

Procedimiento:

Exponer las pupilas de los conejos a un mismo grado de iluminacin, para no alterar el reflejo
fotomotor; abrir los prpados de los conejos con los dedos pulgar e ndice de la mano izquierda y
con la mano derecha acercar una regla graduada, evitando el contacto con las pestaas, y determinar
el dimetro pupilar en ambos ojos, tomndolos como datos basales.
Luego aplicar en el saco conjuntival derecho 3 gotas de la solucin de cocana al 1%, evitando el
escape de la sustancia, durante 1 minuto.
Diez minutos despus, medir nuevamente el dimetro de la pupila derecha e instilar, en saco
conjuntival izquierdo, 3 gotas de adrenalina en sol. al 1 %o .
Cinco minutos despus de la ltima aplicacin medir ambas pupilas. Analizar los resultados.
E

XPERIMENTO N2: Antagonismo fisiolgico

Frmacos:
Animales:

Estricnina, Sulfato, solucin al 1 %o

Pentobarbital sdico solucin al 2 %
2 ratones blancos, de 25 a 30 g de peso

Procedimiento:

A un ratn se le administrar por va subcutnea, 1.8 mg/Kg. de peso de sulfato de estricnina en

sol. al 1% o. Servir de animal control.

Al otro ratn se le inyectar, previamente, pentobarbital a la dosis de 20 mg/Kg de peso, va

intraperitoneal, dos minutos despus se le administrar estricnina, va subcutnea, a la misma
dosis que en el primer ratn.

En ambos casos, se anotar el tiempo de inyeccin de la estricnina y el perodo de latencia de

las convulsiones y la duracin de efectos de los frmacos.

DEMOSTRACIONES:
A.-

Antagonismo:

Calcio-Magnesio

Frmacos: Sulfato de Magnesio, al 20 %

Cloruro de Calcio, al 10 %
Animal: Conejo de 4 kg o ms
Procedimiento:
A un conejo de 4 Kg. de peso, cuyas caractersticas sean normales, inyectarle por va intravenosa,
muy lentamente, sulfato de Mg. al 20 % hasta que el animal presente manifestaciones de depresin:
flacidez muscular, incapacidad para mantenerse de pie, prdida de reflejo antigravdico y de
enderezamiento; por lo general, bastan de 3 a 4 ml. de la solucin indicada. Previo a la

administracin del Sulfato de Magnesio, determinar: Apariencia general, tono muscular,

caractersticas de la marcha, reflejo antigravdico, frecuencia respiratoria y cardiaca.
En estas condiciones administrarle, tambin por va endovenosa y lentamente, cloruro de calcio al
10 % y observar las reacciones del animal. Se emplea ms o menos la misma cantidad de Sulfato de
Magnesio (3- 4 ml).

B.-

Antagonismo: Cianuro Nitrito

Drogas : Nitrito de Sodio, solucin al 2%

Cianuro de Potasio, solucin al 1%o
Animal: Paloma
Procedimiento:
Administrar a una paloma, por va intramuscular, 4mg/Kg de peso de cianuro de potasio en sol. al 1
%o; al presentar los sntomas txicos (aleteo, ataxia, convulsiones), inyectarle rpidamente por va
endovenosa 35 mg/Kg. de peso de nitrito de sodio en sol. al 2 %. Observe la recuperacin.

RESU
LTAD
OS

SINERGISMO

DIMETRO DE LA PUPILA EN mm
Cocana
Epinefrina
Cocana +
Epinefrina
0,8 cm
----------------------1 cm
-

Basa
l
Ojo
0,7
Izquier cm
do
Ojo
0,7 --------------------Derech cm
o

O,8 cm

---------------------

ANTAGONISMO
INTENSIDAD DE

ESTRICN

FRMACOS
PENTOBARB ESTRICNINA+PENTOBA

EFECTOS
SIN EFECTO
TAMBALEANTE
HIPERREFLEXIA

INA
0
---3min 50

ITAL
0
2min 34 seg
----

RBITAL
0
-----9min 07seg

CONVULSIONES

seg
6min 07

----

23 min

seg
COMA
MUERTE

---6min 50
seg

ANTAGONISMO SULFATO DE MAGNESIO CLORURO

DE CALCIO
DROGA
TONO
MUSCULAR
BASAL
SULFATO

Hipotona: 6min

DE

40seg

MAGNESIO
CLORURO

Recuperacin de

DE CALCIO

tono muscular: 7

EFECTOS
FRECUENCIA

FRECUENCIA

CARDACA
80 LPM
----

RESPIRATORIA
172 RPM
----

----

----

min 25seg

ANTAGONISMO CIANURO DE POTASIO NITRITO DE SODIO

DROGA

EFECTOS

CIANURO

ALETEO
No se observ

VMITO
12min 36seg

ESPASMO
13min 30seg

DE POTASIO
NITRITO DE

aleteo
Se le administr nitrito de sodio (1,2 cm) a los 14min 40seg. Para que

SODIO

haya una posible recuperacin.

CON
CLUS
IONE
S

Entre la cocana y adrenalina (tambin norepinefrina y dopamina) existe una interaccin de

sinergismo de facilitacin, el mecanismo de accin de la cocana consiste en la inhibicin
de la recaptacin de adrenalina en la hendidura sinptica, por lo cual aumenta la
biodisponibilidad de adrenalina, norepinefrina y dopamina. As tambin habra la
acumulacin de estos neurotransmisores y la accin prolongada sobre sus receptores. El
dimetro pupilar es un efecto adrenrgico que nos servir para evaluar el efecto de este
sinergismo.
Entre el cianuro y el nitrito de sodio existe un antidotismo, el cianuro es una sustancia que
causa intoxicaciones pues acta sobre el complejo citocromo c en su grupo hemo,
causando problemas en el consumo de oxgeno. El cianuro tiene mucha afinidad por el
hierro y este es necesario para la respiracin celular, el nitrito de sodio impide esta unin al
oxidar mayor cantidad de hemoglobina a metahemoglobina que se une al cianuro para
evitar sus efectos txicos, ara su prxima excrecin.
El fenobarbital y la estricnina tienen un antagonismo fisiolgico o no competitivo pues no
actan en el mismo sistema enzimtico. El fenobarbital es un barbitrico que acta en la
subunidad gama del receptor GABA, aumentando su poder inhibitorio esto se traduce en el
efecto sedante e hipntico, en el caso de estricnina se traduce en que causa hiperreflexia
pues inhibe la supresin de la glicina sobre interneuronas y motoneuronas.

Fisiolgicamente se antagonizan porque en uno hay hiperrespuesta y en el otro la respuesta

esta disminuida o anulada.
-

El calcio y el magnesio compiten por receptores y acciones en membrana celular, el calcio

es el encargado de la contraccin muscular, aumenta la liberacin de catecolaminas por lo
cual el magnesio causa hipotona, disminucin de la frecuencia cardiaca y respiratoria, y
disminucin de la contraccin miocrdica, sus acciones son antagonistas directas.

DISC
USIO
NES

El sinergismo de la cocana y adrenalina, se evala con la medicin del dimetro

pupilar, en la experiencia se verifico la existencia de este sinergismo cuando hubo
una mayor accin sobre dimetro pupilar del ojo del conejo que recibi cocana ms
epinefrina (1cm) a diferencia de lo registrado por separado: 0.8 cm. Concluyendo en
que la cocana aumenta la biodisponibilidad de la adrenalina y por lo cual su efecto.
La estricnina y fenobarbital tienen un antagonismo fisiolgico lo cual se verifico
con la presentacin de los efecto hasta convulsiones (23 minutos), en el caso del
ratn donde se suministr solo estricnina se alcanz la muerte en tal solo 6 minutos,
y el fenobarbital no tiene ms que un efecto sedante. Hubo un ligero tambaleo en la
interaccin farmacolgica pero se pudo comprobar el predominio de la hiperreflexia
y convulsiones sin llegar a la muerte del sujeto.
En cuanto al antagonismo competitivo de calcio y magnesio, se pudo observar
gracias a tres parmetros como son el tono muscular, frecuencia cardiaca y
frecuencia respiratoria, al suministrarle el magnesio se pudo percibir la hipotona
como efecto predominante, por problemas tcnicos no se logr percibir
correctamente la disminucin de la frecuencia cardiaca y respiratoria, para la
recuperacin se le administro calcio logrndose esta a los 7 minutos.
El cianuro de potasio y el nitrito de sodio tienen una interaccin de antidotismo,
pero por ajuste de concentracin en el cianuro se tuvo que administrar en dos

ocasiones para la observacin de los efectos (vmitos y espasmos), pero no se

present el aleteo. El cianuro causa dficit en el consumo de oxgeno por su accin
en el completo citocromo c oxidasa. El nitrito remedia esta unin.

BIBL
IOGR
AFA

http://canalh.net/webs/sgonzalez002/Farmaco/INTERACCIONES.ht
m
http://es.scribd.com/doc/53500675/Antagonismo-ySinergismo
http://www.elergonomista.com/farmacologia/fd04.htm
http://www.uam.es/departamentos/medicina/farmacologi
a/especifica/Enfermeria/Enf_T4.pdf
http://es.scribd.com/doc/176988/APUNTES-DEFARMACOLOGIA
http://biomed.uninet.edu/2004/n2/calzado.pdf