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- ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H2

Os representantes dessa classe so: cimetidina (800 mg/dia), ranitidina (300 mg/dia), famotidina (40
mg/dia) e nizatidina (300 mg/dia). Suas estruturas qumicas diferentes no alteram a eficcia clnica dos
frmacos na mesma intensidade a que determinam interaes com outros frmacos e alteram o perfil dos
efeitos colaterais. O mecanismo de ao destes frmacos envolve a inibio da secreo de cido gstrico ao
competir reversivelmente com a histamina pela sua ligao com o receptor H2 na membrana basolateral das
clulas parietais, desse modo, impedem a secreo de HCL (SILVA, 2006).
So usados terapeuticamente na cicatrizao de lceras gstricas e duodenais, para DRGE (distrbios
gastroesofgico no-complicada) e preveno de lceras de estresse. Numa posologia VO em 2x ao dia ou
1x a noite. So menos potentes que os inibidores da bomba de prtons e inibem preferencialmente a
secreo de cido na membrana basolateral das clulas parietais e secreo cida noturna (CARVALHEIRA,
2009).
Os efeitos mais proeminentes dos antagonistas de receptor ocorrem na secreo cida basal: menos
intensa, mas inda significativa a supresso da produo cida que se encontra estimulada (alimentao,
gastrina, hipoglicemia ou estimulao vagal). Esses agentes, portanto, so particularmente eficazes na
supresso da secreo cida noturna, a qual reflete principalmente a atividade da clula parietal basal
(GOODMAM; GILMAN, 2003).
Esse fato tem relevncia clnica no sentido de que o determinante mais importante da cura da lcera
duodenal o nvel de acidez noturna. Portanto, as lceras duodenais podem ser curadas com a dosagem
nica diria de antagonistas do receptor H2 administrada entre o jantar e antes do deitar-se. Alm disso,
alguns pacientes com esofagite de refluxo que esto sendo tratados com inibidores da bomba de prton
podem continuar a produzir cido no perodo noturno (o chamado aumento de cido noturno) e podem se
beneficiar do acrscimo de um antagonista do receptor H2 noite (GOODMAM; GILMAN, 2003).
Seus efeitos indesejveis so hipocloridria (diminuio dos ons cloreto), pois a histamina no vai se
ligar ao seu receptor para estimular a produo de cido clordrico; ao anti-andrognica, atribuda a
cimetidina e causa ginecomastia no homem; confuso mental; miopatia (CARVALHEIRA, 2009).
A cimetidina, um dos frmacos mais utilizados, possui como desvantagens a ginecomastia, confuso
mental por ser menos seletiva aos receptores H2 das clulas gstricas. Alm disso, a Cimetidina inibe a
atividade do citocromo P450, atrasando desta forma a biotransformao de vrios frmacos que so
substratos das oxidases hepticas. Ou seja, a administrao concomitante de cimetidina prolongar meiavida de uma srie de frmacos, incluindo a varfarina, fenitona, teofilina, fenobarbital, benzodiazepnicos,
propranolol, nifedipina, digitoxina, quinidina, mexiletina e os antidepressivos tricclicos como a imipramina.
Alm disso, reduz a eliminao renal de antagonistas de canais de clcio, procainamida e a absoro de
cetoconazol. Tais interaes podem exigir a reduo da dose ou a mudana do esquema (SILVA, 2006).

A desvantagem da ranitidina, por sua vez, esta relacionada ao cuidado na administrao em pacientes
com insuficincia renal em idosos, porque a excreo pelos rins na forma ativa acentuada. Por isso, num
paciente com insuficincia renal prefervel o uso da Cimetidina. Os frmacos Ranitidina, Famotidina e
Nizatidina apresentam a mesma eficcia e mesmos efeitos adversos (SILVA, 2006).
Os antagonistas do receptor H2 so absorvidos rapidamente aps a administrao oral, com
concentraes sricas mximas atingidas dentro de 1-3 horas. Diferentemente dos inibidores da bomba de
prton, apenas um pequeno percentual de antagonistas dos receptores H2 ligado s protenas. Pequenas
quantidades (menos de 10% a cerca de 35%) desses frmacos sofrem metabolismo heptico. Os produtos
metabolizados e os no metabolizados so excretados pelos rins por meio de filtrao e secreo tubular
renal. Os 4 antagonistas do receptor H2 esto disponveis em formas de dosagens para administrao oral;
tambm esto disponveis as preparaes IV e IM. Os nveis teraputicos so alcanados rapidamente aps a
administrao da dosagem IV e so mantidos durante vrias horas (GOODMAM; GILMAN, 2003).

- INIBIDORES DA BOMBA DE PRTONS (IBP)


So pr-frmacos considerados os supressores mais potentes da secreo de cido gstrico. Nas
doses habituais esses frmacos diminuem a produo diria de cido em 80% a 95%. Estes se acumulam nos
canalculos secretores cidos e tem como mecanismo de ao a inibio irreversvel da bomba de prtons.
Isso se d do seguinte modo, no estmago as clulas parietais possuem receptores para K+, Cl- e Na+
alm da bomba de prtons. A bomba realiza transporte ativo, fazendo com que o on H+ seja posto para fora
da clula e reaja com o on Cl para formar o cido clordrico. Por conseguinte, o inibidor da bomba de
prtons se ligar a mesma impedindo que o on H+ no saia da clula, no havendo assim a formao de
cido clordrico (SILVA, 2006).
A diminuio da produo de cido muito elevada, porm, no chega a 100%, pois ainda haver na
clula uma pequena quantidade de ons hidrognio para a formao do cido clordrico. Isso significa que
essa inibio no causar tantos problemas a nvel celular.
Os inibidores de bomba de prtons so revestidos, porque eles atuam no interior da clula, mais para
isso o frmaco deve passar pelo estmago, o qual apresenta uma acidez muito elevada. Desse modo, se o
frmaco no fosse revestido iria ser degradado no prprio estmago no realizando sua ao. Por
conseguinte, quando o frmaco chega ao interior da clula perde esse revestimento e libera a substncia
ativa para se ligar na bomba.
Os frmacos dessa classe so: Omeprazol (20mg/dia), Pantoprazol (40mg/dia), Lansoprazol
(30mg/dia), Rabeprazol (20mg/dia). Sua farmacocintica envolve a administrao via oral, realizada cerca
de 30 minutos antes das refeies (usualmente antes do caf da manh), pois o estmago ainda tem que ter
algum contedo para que o frmaco possa passar por ele, chegar at os canalculos secretores para atuar a
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secreo cida permanece suprimida por 24 a 48 horas. Caso j tenha sido feita a refeio deve-se
administrar uma hora aps a mesma, porque ainda haver um pouco de contedo no estmago. A doena
heptica reduz a depurao do omeprazol e lansoprazol, devido ao fato de serem pr-frmacos e
necessitarem do metabolismo heptico para serem ativados, ento se o paciente tiver alguma doena
heptica no conseguir metaboliz-lo (SILVA, 2006).
Os inibidores da bomba de prton so instveis em pH baixo. As formas de dosagem oral (liberao
lenta) so fornecidas como grnulos com cobertura entrica encapsuladas em uma camada externa de
gelatina (omeprazol e lansoprazol) ou como comprimidos com revestimento entrico (pantoprazol e
rabeprazol). Os grnulos se dissolvem apenas em pH alcalino e, portanto, evita-se a degradao dos
frmacos pelo cido no esfago e no estmago. Os inibidores da bomba de prton so rapidamente
absorvidos, altamente ligados s protenas e amplamente metabolizados no fgado pelo citocromo P450.
Seus metablitos sulfatados so excretados na urina ou nas fezes. Suas meias-vidas plasmticas variam em
torno de 1-2h, mas a durao de sua ao muito mais longa (GOODMAM; GILMAN, 2003).
A necessidade de revestimento entrico significa um desafio ao uso rotineiro dos inibidores orais da
bomba de prton nos pacientes com em estado crtico ou naqueles com incapacidades de deglutir
adequadamente. D-se preferncia aos antagonistas intravenosos do receptor H2 nos pacientes com contraindicaes ingesto oral, mas espera-se que esse quadro se altera com o advento das preparaes IV dos
inibidores das bombas de prton (GOODMAM; GILMAN, 2003).
Os inibidores da bomba de prtons (Omeprazol e Lansoprazol) so mais utilizados porque possuem
uma inibio mais eficaz e rpida, por ter um tempo de meia-vida mais curto do que os antagonistas de
receptor de H2. Esses frmacos atuam num processo ativo de formao do cido clordrico, enquanto os
antagonistas H2 ainda precisam esperar a produo de cido clordrico e que a histamina ligue-se ao seu
receptor, inibindo assim, a produo de secreo cida. Por conta disso, comparativamente, os antagonistas
de receptor H2 tem um tempo de meia-vida mais longo quando equiparado aos inibidores da bomba de
prtons (Figura 1) (PAYNE; GERBER, 2005).

Figura 1
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As interaes farmacolgicas e os efeitos adversos dos inibidores da bomba de prton envolvem,


respectivamente, a inibio da atividade de algumas enzimas citocromo P450 hepticas e, portanto, podem
reduzir a depurao de benzodiazepnicos, varfarina, fenitona e muitos outros frmacos. H relatos de
toxicidade quando o dissulfiram co-administrado com um inibidor de bomba de prton. Os inibidores da
bomba de prton, geralmente, causam poucos efeitos adversos, dentre eles destacam-se: nuseas, dores
abdominais, priso de ventre, flatulncia e diarria. Tambm h relatos de miopatia subaguda, artralgias,
cefalias e exantemas cutneos (GOODMAM; GILMAN, 2003).
Os inibidores da bomba de prton no esto associados a maior risco teratognico quando utilizados
durante o primeiro trimestre de gestao, entretanto, ainda se justifica o cuidado no uso desses agentes
(GOODMAM; GILMAN, 2003).
Num paciente com distrbio gastroesofgico, geralmente feito uma associao entre Omeprazol
com Ranitidina. Ento em um determinado tempo ele utiliza mais Ranitidina do que o Omeprazol e viceversa. Pois, o Omeprazol vai cessar a quantidade de produo de cido clordrico por quase 100% e se no
houver cido clordrico em quantidade suficiente no vai haver a digesto dos alimentos. Ento, quando se
faz a o uso prolongado, sempre dever se adequar aos sinais e sintomas do paciente, tais como: problema
com a motilidade intestinal e com a prpria digesto dos alimentos.
Por fim, os frmacos desta classe so utilizados terapeuticamente na cicatrizao de lceras gstricas
e duodenais; doena do refluxo gastro-esofgico; e lceras por AINES, pois estes ltimos inibem as
prostaglandinas isoprotetoras da mucosa gstrica, podendo levar a casos ulcerosos. Em crianas o
Omeprazol seguro e efetivo no tratamento da esofagite erosiva, uma vez que outros frmacos no so
eficazes, devido ao fato de que a criana ainda se encontra em pleno desenvolvimento de seus processos
fisiolgicos (SILVA, 2005).
- SUPRESSORES CIDOS OU ANTICIDOS
A utilidade dos anticidos influenciada pela taxa de dissoluo da dosagem e da forma, pela sua
reatividade com cido, pelos efeitos fisiolgicos do ction, pela solubilidade em gua e pela presena ou
ausncia de alimento no estmago. O NaHCO3 bastante hidrossolvel rapidamente depurado do estmago
e apresenta uma carga de lcali e sdio. O CaCO3 pode neutralizar o HCl de maneira rpida e eficaz
(dependendo do tamanho da partcula e da estrutura do cristal); entretanto, pode causar distenso abdominal
e eructao com refluxo cido. As combinaes de hidrxidos Mg2+ e Al3+ fornecem uma capacidade
neutralizante relativamente rpida e mantida (GOODMAM; GILMAN, 2003).
A presena de alimento isoladamente eleva o pH gstrico a cerca de 5 por aproximadamente 1h e
prolonga os efeitos neutralizantes dos anticidos durante cerca de 2 horas. A alcalinizao do contedo
gstrico faz aumentar a motilidade gstrica por meio da ao da gastrina. O Al3+ pode relaxar o msculo liso
do estmago, provocando retardo no esvaziamento gstrico e priso de ventre, efeitos que so apostos

queles do Mg2+. Assim sendo, o Al(OH)3 e o Mg(OH)2 tomados concomitantemente tm um efeito


relativamente pequeno no esvaziamento gstrico ou na funo intestinal (GOODMAM; GILMAN, 2003).
Os anticidos desaparecem do estmago vazio em cerca de 30 min e variam quanto ao grau em que
so absorvidos. Os anticidos que contm alumnio, clcio ou magnsio so menos completamente
absorvidos do que aqueles que contm NaHCO3 (GOODMAM; GILMAN, 2003).
A classificao destes envolve os frmacos absorvveis: Carbonato de clcio e Bicarbonato de sdio
e no-absorvveis: Hidrxido de alumnio e Hidrxido de magnsio.
- CARBONATO DE CLCIO: no pode ser utilizado em pacientes com lcera pptica, pois estes s
inibem uma nica via, sabendo que so duas vias sinalizadoras que esto associadas produo e secreo
gstrica: a via do AMPc e a via da liberao do Ca2+ no citosol da clula do estmago. Se o paciente que tem
lcera pptica decorrente, principalmente, da ao do Ca2+ que liberado no citosol e se administra o
Carbonato de clcio, vai ter mais clcio que ir complicar ainda mais a lcera pptica.
O uso em altas doses deve ser monitorado devido ao rebote cido, uma vez que a maioria deles
apresenta ao rpida, e quando so excretados voltam a ser mais intensa ainda a ao da acidez no
estmago.
Anticidos

Incio da ao

Durao

Bicarbonato de Sdio

Rpido

Curta

Carbonato de Clcio

Rpido

Prolongada

Hidrxido de Alumnio e

Lento

Prolongada

Hidrxido de Magnsio

Rpido

Curta

Carbonato de Magnsio

Intermedirio

Curta

Trissilicato de Magnsio

Lento

Prolongada

- PROTETORES DA MUCOSA
Como exemplo temos os anlogos de PGs, como o Misoprostol, tendo ao similar a PGE2 e PGI2,
reduzido da leso induzida por AINEs, j que no ter as prostaglandinas para isoproteger o estmago, o
frmaco ir agir de forma semelhante, protegendo a mucosa gstrica. Tambm pode ser utilizado para
clicas abdominais e contraes uterinas. Usos teraputicos: nas leso por AINEs e no Brasil
especificamente tem uso hospitalar pra induzir o aborto, uma vez que atuam aumentando as contraes
uterinas.
O Sucralfato outro frmaco que protege a mucosa e por ser um colide, age como uma barreira
mecnica ao ligar-se s protenas da lcera. Seu efeito indesejvel consiste em constipao, porque o seu
acmulo pode fazer com que a motilidade gstrica seja reduzida. Uma caracterstica que o Sucralfato
precisa do meio cido para ser eficaz, ento este no deve ser utilizado em associao com anticidos, pois
ter seu efeito anulado ou diminudo. Nesse caso, indica-se a associao com a Ranitidina que vai inibir
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moderadamente a produo de HCl e promover a formao da barreira protetora. Mas no poder ser
administrado juntamente com Omeprazol, pois este inibe em 100% a produo de HCl. A posologia envolve
a administrao de 1g, por via oral 30 minutos antes das refeies e antes de dormir.
Subsalicilato de bismuto um agente adsorvente, retirando as toxinas e fluidos existentes no TGI,
diminuindo, desse modo, a secreo de fluido secretada pela mucosa intestinal e torna as fezes mais slidas.
Possui atividade anti-inflamatria e atividade antimicrobiana. Tambm auxilia na proteo por retirar todos
os fluidos e toxinas que fazem com que corroam mais ainda o estmago.
MESE
Nusea e o vmito so sintomas comuns e podem estar associados a quase todas as doenas ou
situaes de estresse. O ato de vomitar deriva da contrao dos msculos abdominais, relaxamento do
esfncter gastroesofgico e peristalse ao inverso. Suas causas comuns so: distrbios gastrintestinais,
cardiovasculares, infecciosos, neurolgicos ou metablicos; farmacoterapia; lcool; dor; estmulos nocivos
centrais e perifricos; radioterapia; cinetose (labirintite) e estados ps-operatrios.
Os frmacos antiemticos podem ser classificados em: Anti-histamnicos; Antagonistas do receptor
5-HT3; Parassimpatolticos; Antagonistas do receptor de dopamina; outros.
- ANTI-HISTAMNICOS
O aumento da histamina em conseqncia de um dficit em sua regulao pelo organismo sinalizar
para o bulbo esse excesso, gerando a nusea e o vmito. Temos como exemplo dessa classe: Prometazina;
Dimenidrato; Hidroxizina; Meclizina.
O Dimenidrinato (Dramin) um depressor do SNC, agindo como anti-histamnico e anti-colinrgico
(de forma indireta). A histamina e a acetilcolina vo sinalizar o bulbo para que seus centros sejam ativados.
Os efeitos indesejados so: hipotenso, boca seca, anorexia, por conta do efeito anti-colinrgico; alm de
efeito paradoxal no SNC em crianas. Quanto s precaues deve-se ter cuidado na administrao a
pacientes com bronquite (por conta dos receptores histaminrgicos na rvore brnquica), enfisema e
glaucoma.
As orientaes para o uso desse frmaco so: no usar em crianas com menos de 2 anos de idade,
perguntar se o paciente possui problemas respiratrios, glaucoma ou dificuldade de urinar e evitar dirigir ou
operar mquinas. Quanto s interaes: o uso concomitante com lcool, opiides, hipnticos e sedativos
hipnticos causa depresso aditiva do SNC; o uso com antidepressivos, que possuem propriedade anticolinrgicas, exacerba as propriedades anti-colinrgicas do frmaco.
- ANTAGONISTAS DOPAMINRGICOS
Os frmacos dessa classe so: Metoclopramida, Bromoprida e Domperidona.
A Metoclopramida o frmaco mais utilizado. Tem como reaes adversas: diarria, ansiedade,
hipertenso transitria e efeitos extrapiramidais. A interao medicamentosa com ciclosporina (antibitico)

aumenta os efeitos txicos desse frmaco e com digoxina (antiarrtmico) causa a diminuio da absoro
deste.
- PARASSIMPATOLTICO
Exemplo desta classe a Escopolamina ou Buscopan (Hioscina), atuando no centro do vmito,
ncleo do trato solitrio alm da zona de gatilho dos quimioreceptores (ZGQR). Usos teraputicos: mese
ps-operatria e cinetose.
- OUTROS
Alm dos frmacos supracitados, outras substncias podem agir como anti-emticos, de forma
indireta. So eles: dexametasona (glicocorticide), o diazepan (benzodiazepnico), dronabinol (canabinide);
vitamina B6 (piridoxina) e gengibre.
- NUSEA E VMITO INDUZIDOS POR QUIMIOTERPICOS
Devido ao modo de ao dos quimioterpicos (imunossupressores) nusea e vmitos so muito
freqentes. Por conseguinte, se associa teraputica o uso de alguns anti-emticos. Cisplatina um dos
frmacos mais emetognicos.
A nusea pode ser reduzida quando o paciente reduzir o consumo de alimento algumas horas antes da
quimioterapia e a administrao intravenosa contnua parece ser mais eficaz na induo da nusea e do
vmito. Os antagonistas 5-HT3 (serotonina - ondansetrona) so os mais eficazes na mese por
quimioterpicos.

- ANTAGONISTA DE RECEPTOR 5-HT3 (SEROTONINA)


Os frmacos dessa classe so: ondansentrona, granisentrona e dolasentrona. O frmaco mais
utilizado a ondansentrona, por via intravenosa. Os efeitos indesejveis so: hipotenso, prurido, dor
abdominal, cefalia e constipao. Quanto s interaes medicamentosas: com cimetidina, que um inibidor
do citocromo P450, h aumento dos efeitos txicos da ondansentrona e carbamazepina (antiepilptico), por
ser um indutor do citocromo P450, diminui a eficcia da ondansentrona com isso, o paciente numa crise
epilptica, por exemplo, alm de ter a convulso pode vomitar.