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Farmacocintica do etanol

ABSORO
rapidamente

absorvido por

difuso
No

estmago 20%
Intestino delgado 80%
Cmx: 30 a 90 min aps a ingesto

Quanto

maior a velocidade de
esvaziamento gstrico,

Maior absoro

Farmacocintica do etanol
FATORES QUE INLUENCIAM A ABSORO

Plenitude gstrica

alcoolemia (%)

estmago vazio

estmago cheio

Farmacocintica do etanol
FATORES QUE INLUENCIAM A ABSORO

Natureza,volume, teor da bebida


alcolica
BEBIDA

TEOR
ALCOLICO

VOLUME
INGERIDO

CERVEJA

5%

200 mL

VINHO

10%

100 mL

GIM

50%

20 mL

5 - 10 %

baixa absoro

15 - 40%

mais facilmente absorvido

> 40%

absoro diminuda

Farmacocintica do etanol
FATORES QUE INLUENCIAM A ABSORO

Presena de medicamentos

Aspirina: aumenta absoro


(reduz a ao da ADH gstrica)

Tempo de ingesto

Fatores fisiopatolgicos

sexo
Peso corporal
Deficincia proteica grave:
absoro extremamente rpida

Fatores genticos e ambientais

Farmacocintica do etanol
DISTRIBUIO

Molcula de etanol pequena,


polar, hidrossolvel

Governada pelo contedo de


gua dos vrios rgos e
tecidos

Distribuio rpida e uniforme,


diretamente proporcional
quantidade de gua no
organismo

No relatada ligao s
protenas plasmticas

Farmacocintica do etanol
DISTRIBUIO

URINA/SANGUE

1,25

SALIVA/SANGUE
LQUOR/SANGUE

1,20
1,14

PLASMA/SANGUE

1,05

SORO/SANGUE

0,99

CREBRO/SANGUE

1,00

AR ALVEOLAR/SANGUE 1/2.100

AR EXALADO

preveno e controle etanol no


motorista

CDIGO DE TRNSITO BRASILEIRO


LEI

N 9.503- 23/09/97

DIRIGIR SOB A INFLUNCIA DE LCOOL OU


DE QUALQUER SUBSTNCIA ENTORPECENTE
OU QUE DETERMINE DEPENDNCIA FSICA
OU PSQUICA.

INFRAO GRAVSSIMA

LIMITE: etanol SANGUE


0,6 g /L
0,3 g/L

PERGUNTA-SE:
Qual a dose de
etanol necessria
para atingir o
limite de 0,6 g/L
no sangue ?

Concentrao sangnea de etanol


aps meia hora de ingesto de
quantidades variveis de bebidas
alcolicas
Peso corporal
Quantidade
ingerida

60 kg

70 kg

80 kg

Conc.plasm. (g/L)
1 dose cerveja,
vinho, usque

0,32

0,27

0,24

2 doses cerveja,
vinho, usque

0,64

0,54

0,48

3 doses cerveja,
vinho, usque

0,96

0,81

0,72

Conc.plasm. = dose (g)


Vd x peso (kg)

Vd = 0,6 L/kg (adultos)


LIMITE: etanol SANGUE - 0,6 g /L

concentrao de etanol

no sangue

PARMETRO DE REFERNCIA

Etanol no sangue
(g/L)

0,1 a 0,5

Estgio

Sinais e sintomas clnicos

Sub-clnico Nenhuma influencia

aparente. Testes especiais


revelam pequenos
transtornos sub-clnicos.
Suave euforia,
sociabilidade, decrscimo
das inibies. Diminuio
da ateno, julgamento e
controle.

0,3 a 1,2

Euforia

0,9 a 2,5

Excitao

Instabilidade emocional,
decrscimo das inibies,
perda do julgamento
critico, enfraquecimento da
memria e da
compreenso. Alguma
incoordenao motora.

1,8 a 3,0

Confuso

Desorientao, confuso
mental, vertigens, estado
emocional exagerado,
distrbios da sensao e
da percepo. Debilidade
no equilbrio,
incoordenaco muscular,
dificuldade na fala.

2,7 a 4,0

Estupor

Apatia, inrcia geral,


diminuio marcada das
respostas aos estmulos,
incontinncia urinaria e
debilidade da conscincia.

3,5 a 5,0

Coma

Completa inconscincia,
coma, anestesia,
difi ld d
i
l t i

Farmacocintica do etanol
VIAS DE BIOTRANSFORMAO

Somente 2- 10% absorvido


eliminado inalterado (rins e pulmes)
90 98% oxidado no organismo,
principalmente no fgado.
1. LCOOL DESIDROGENASE (ADH)
Citosol, frao solvel

2. SISTEMA MICROSSOMAL DE
OXIDAO DO ETANOL (SMOE)
Retculo endoplasmtico,
frao microssomal

3. Catalase
Peroxissomas

Farmacocintica do etanol
BIOTRANSFORMAO
USO CRNICO
1. LCOOL DESIDROGENASE (ADH)
Citosol, frao solvel

SATURVEL DEVIDO DEPLEO DO NAD+


Velocidade de metabolismo do etanol em mdia
60-150 mg/kg.h ou 4 a 10 g de etanol/h
Cintica de ordem zero concentrao sangue acima de 0,1 g/L
1 dose - 11,5 g - 1,4 h 0,27 g/L
2 doses - 23 g - 2,9 h 0,54 g/L
3 doses - 34,5g - 4,3 h 0,81 g/L
4 doses - 46 g - 5,8 h 1,08 g/L

Farmacocintica do etanol
BIOTRANSFORMAO
USO CRNICO
2. SISTEMA MICROSSOMAL DE
OXIDAO DO ETANOL (SMOE)
Retculo endoplasmtico,
frao microssomal

no se satura, no depende de NAD,


utiliza NADPH como cofator

PODE SER INDUZVEL


uso crnico etanol (> 0,1 g/L,
especialmente > 1 g/L)

MEOS compartilha muitas


propriedades com outras enzimas
microssomais

Enzima chave desse sistema: cit


P4502E1 (aumenta 4-10x)

sangue
fgado

Papel da MEOS
no metabolismo do etanol
ETANOL

lcool
Desidrogenase

fgado

sangue

ACETALDEDO

ETANOL

lcool
Desidrogenase

ACETALDEDO

FRMACOS

CYP2E1

METABLITOS

FRMACOS

CYP2E1

METABLITOS

Inibio da biotransformao de frmacos

sangue

Papel da MEOS
no metabolismo do etanol
ETANOL

fgado

lcool
Desidrogenase

sangue

ACETALDEDO

FRMACOS

CYP2E1

METABLITOS

FRMACOS

fgado

CYP2E1

METABLITOS

Tolerncia metablica
Tolerncia metablica cruzada

warfarin, pentobarbital, diazepam, difenilhidantona

Papel da MEOS
no metabolismo do etanol

Capacidade nica da CYP2E1


de gerar espcies reativas de
oxignio, tais como radicais
superxidos

Ativar xenobiticos em seus


metablitos txicos,
geralmente radicais livres

Solventes industriais:CCl4
bromobenzeno
Anestsicos: halotano
Medicamentos: isoniazida,
paracetamol

Metabolismo do acetaldedo

ACETALDEDO

CH3CHO

NAD+
NADH + H+

CO2 + H2O

Aldedo
Desidrogenase
(mitocndria)

ACETATO

Krebs

CoA
Acetil CoA

CH3COO-

PROBLEMAS NUTRICIONAIS
1g EtOH 7 cal
vel. biotr. 8g/h 192g EtOH/dia 1.344 cal/dia
(60% valor necessrio)
calorias vazias
(deficincia de folato, tiamina e outras vitaminas)

CONSUMO CRNICO DE LCOOL

Gerao excessiva de NADH


reduo

da relao NAD/NADH
alterao do potencial redox
no citossol

Acmulo de acetaldedo
Produo

aumentada
Taxa diminuda de oxidao
do acetaldedo nas
mitocndrias

EFEITOS METABLICOS DO ETANOL


(alcolicos crnicos)
Gerao excessiva de NADH
ETANOL
NAD++
H++ + NADH

ACETALDE
ACETALDEDO
DO

Lactato
Piruvato

CH

glicose

aa

Hipoglicemia
Diminuio da gliconeognese (aa
convertidos glicose no fgado)
alimentao deficiente: depleo de
glicognio, carboidratos insuficientes
Acidose lctica (lactato aumentado no
sangue)
Rim: lactato interfere excreo ac. rico
Hiperuricemia ( exacerba a gota)

Gerao excessiva de NADH


Acetaldedo

Etanol
Acmulo

de gordura

H+ diretamente deslocado para sntese glicerofosfato e c.graxo precursores TG


acmulo de TG (esteatose- fgado gorduroso)

atividade do ciclo de Krebs est diminuda,


demora nas reaes que requerem NAD
mitocndria utiliza H+ do etanol e no o derivado
da oxidao dos AG

lcool em grandes quantidades- descarga


hormonal mobiliza gordura do tecido adiposo para
fgado
Secreo de lipoprotenas
Hiperlipemia (danos cardacos)

EFEITOS METABLICOS DO ETANOL


(alcolicos crnicos)
Gerao excessiva de acetaldedo

Altamente txico, mutagnico e


carcinognico
Capacidade de formar adutos
de protena
Produo de anticorpo,
inativao enzimtica e
decrscimo reparo ao DNA

Promove depleo da
glutationa (GSH), toxicidade
mediada por radical livre e
lipoperoxidao

acmulo de colgeno - fibrose


e cirrose hepticas

OUTROS EFEITOS
(ALCOOLISMO CRNICO)

SNDROMES NEUROLGICAS
sndrome

de WernickeKorsakoff (encefalopatia e
psicose)
degenerao do cerebelo
demncia alcolica
neuropatia perifrica

Sistema Cardiovascular
sistema endcrino
sistema gastrintestinal
Sistema hematolgico
Efeitos carcinognicos

OUTROS EFEITOS
(ALCOOLISMO CRNICO)

PROBLEMAS NUTRICIONAIS
LESES ORGNICAS
hepatite alcolica
necrose celular
inflamao
cirrose
fibrose
aumento presso sist. portal
varizes esofgicas, hemorragias
plasma extravasa - ascite
atrofia
cortical cerebral
Incidncia global: 0,5-3 por 1000 nascimentos
s30%
ndrome
fetal
do lcool
de mes
alcolicas

SNDROME ALCOLICA FETAL

Desenvolvimento anormal da face, com olhos


afastados, fissuras palpebrais curtas e malares
pequenos;

reduo da circunferncia craniana;

retardo do crescimento;

retardo mental e anormalidades


comportamentais que freqentemente assumem
a forma de hiperatividade e dificuldade de
integrao social;

outras anormalidades anatmicas que podem


ser significativas ou de menor importncia
(anormalidades cardacas congnitas,
malformao dos olhos e orelhas)